CN101015606B - 一种防治心脑血管疾病的中药组合物 - Google Patents

Abstract

一种含有单环刺螠或其提取物的防治心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法，涉及天然药物领域，其特征为该中药组合物含有单环刺螠或其提取物。该中药组合物还可以加入川芎、丹参、桃仁等药材，以促进疗效的提高。单环刺螠提取物的制备方法为：取新鲜单环刺螠，或单环刺螠干品，清洗干净。加水，或乙醇溶液浸泡，匀浆，离心，弃去沉淀，得到上清液。上清液经过滤后浓缩，浓缩液冷冻干燥成粉，得单环刺螠提取物。

Description

一种防治心脑血管疾病的中药组合物

技术领域

本发明涉及天然药物领域，具体涉及一种含有单环刺螠或其提取物的防治心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法。

背景技术

心脑血管疾病是人类特别是中老年人的常见病和多发病，是引起全球人类死亡的第一位疾病。随着人类社会老龄化和生活水平的提高，心脑血管疾病的发病率日趋增加和逐渐低龄化。目前在临床上虽有许多的心脑血管疾病治疗药物，但在这些药物中有的疗效好但副作用大，有的虽然疗效好副作用小，但价格昂贵。心脑血管疾病是一种慢性病，需长期服药，这给患者带来了一定的经济负担，临床急需一种安全、有效、成本低的心脑血管疾病的治疗药物。

单环刺螠系真体腔原口动物，分布于俄罗斯、日本北海道及本洲、朝鲜半岛和中国黄、渤海沿岸，俗称为海肠子，味道鲜美，是一种极有养殖前景的海洋动物。单环刺螠是我国北方水产市场颇受欢迎的海鲜食品，其体壁肌含有18种氨基酸(其总量占体壁肌干重的57.39％)，其中8种人体必需氨基酸含量17.79％，5种鲜味氨基酸(Glu，Asp，Arg，Ala，Gly)含量都比较高。必需氨基酸含量组成模式与人体需要模式较接近，支/芳值高达2.59，接近正常人的支/芳值。

关于单环刺螠的药用价值尚未见报导。

发明内容

本发明的目的是提供一种含有单环刺螠或其提取物的治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法。

发明人在对单环刺螠的研究中惊奇地发现，单环刺螠具有显著的抗血小板聚集、抗凝、纤溶、抗血拴、扩张血管和降低血粘度等作用。

当单环刺螠合并其它中药成分，如水蛭、地龙、川芎、丹参、桃仁等使用时，疗效还得以明显提高。

发明人进一步通过对单环刺螠提取物的药理作用的研究，建立了单环刺螠提取物的提取工艺。结果证明该提取工艺，可以减少传统中药炮制工艺对有效成分的破坏，并显著提高了其药理作用。

本工艺采用膜分离、超滤、冻干等现代技术，既克服了传统炮制工艺对抗凝、溶栓活性蛋白等有效成分的破坏等缺陷，且显著提高了对其活性蛋白的提取率或保留率，以充分发挥其活血化瘀、抗凝溶栓等作用。

本发明的组合物可制备成为本领域熟知的口服剂型，如所述适合于本发明的剂型可以为片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、散剂或滴丸等。

本发明的单环刺螠提取物还可以制备成为注射剂或注射用粉针剂。

下面是本发明的中药组合物的部分药理学试验：

药理学试验1：本发明中药组合物对大鼠动脉血栓形成的影响

取大鼠50只，体重150-250g，雌雄兼用，随机分为5组。空白对照组灌胃给予等体积的生理盐水，单环刺螠提取物的低剂量组为0.1g/Kg、中剂量组为0.3g/Kg，高剂量组0.9g/Kg；阳性对照组为复方地龙胶囊组，给药剂量为0.9g/Kg。每组每日以0.5ml/100g体重灌胃给药连续6天，于末次给药后1h用氯胺酮(0.5ml/100g体重)麻醉，仰位固定。分离右颈总动脉和左颈外静脉，将放有长6cm，重约9mg的4号手术线的聚乙烯管一端插入左颈外静脉，另一端插入右颈总动脉，管内肝素抗凝，开放血流15min后中断血流，取出手术线称湿重，于60℃恒温干燥24h至恒重，称干重，干重、湿重分别减去手术线重为血栓干重和湿重。实验结果见表1。

表1本发明组合物对大鼠动脉血栓形成的影响(X±SD，n＝10)

注：和空白对照组相比：**P＜0.01；*P＜0.05

由表1得知：本发明组合物0.3g/kg以上能明显减少动脉血栓的湿重，而在0.1g/kg以上能减少血栓干重。表明本发明组合物能明显抑制动脉血栓的形成。

药理学试验2：本发明中药组合物对大鼠凝血酶时间和凝血酶原时间的影响

取体重为250-300g的雄性SD大鼠40只，随机分为5组，各组服用药物同药理学试验1，每日以0.5ml/100g体重灌胃连续给药6天，于未次给药后1h取血进行如下实验：

A.血浆凝血酶时间：被测血浆0.1ml，加凝血酶液0.1ml，立即开动秒表，密切观察。

B.凝血酶原时间

在一试管中按需加入等量的兔脑浸出液和0.025mol/LCacl₂液，混和后置37℃水浴中预温(不超过30min)，同时将用枸橼酸盐作抗凝剂的血浆亦置于37℃预温。在浸于37℃水浴的小试管中加入预温的兔脑浸液-氯化钙混合液0.2ml，再加入预温的血浆0.1ml，立即混匀，再浸入37℃水浴中，同时开动秒表。至约8s时，自水浴中取出，仔细观察，记录血浆流动慢并出现纤维蛋白丝的时间。试验结果见表2。

表2本发明组合物对大鼠凝血酶时间和凝血酶原时间的影响(X±SD，n＝8)

注：和空白对照组相比：**P＜0.01；*P＜0.05

由表2得知：剂量在0.3g/kg以上的本发明组合物能明显延长凝血酶原时间，剂量在0.1g/kg以上的本发明组合物能显著延长血浆凝血酶时间，表现良好的抗凝作用。

药理学试验3：加入其它中药提取物的本发明组合物对大鼠凝血酶时间和凝血酶原时间的影响

取川芎500g，丹参400g，黄芪300g，桃仁400g，用6倍量80v/w％乙醇回流2次，每次2小时，滤过，合并回流液，浓缩至相对密度1.20(50℃测定)；药渣加入原药材重量4倍量的水，煎煮1次，时间为1小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.20(50℃测定)；合并浓缩液，喷雾干燥，备用。

将单环刺螠提取物100g和以上川芎等药材提取物混合，得中药组合物。

同药理学试验2方法进行研究。样品组仍以单环刺螠提取物计算剂量。

试验结果见表3。

表3本发明组合物对大鼠凝血酶时间和凝血酶原时间的影响(X±SD，n＝8)

注：和空白对照组相比：**P＜0.01；*P＜0.05

由表3得知：剂量在0.15g/kg以上的本发明组合物能明显延长凝血酶原时间，剂量在0.05g/kg以上的本发明组合物能显著延长血浆凝血酶时间，表现良好的抗凝作用。加入其它中药提取物，有助于提高单环刺螠提取物的活性。

具体实施方式

以下将结合实施例具体说明本发明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明的实质。

实施例1：

取单环刺螠1000g，清洗干净，加2倍量水匀浆，离心，弃去沉淀，得到上清液。

取上清液，以尿激酶为标准品，按照纤维蛋白平板法测定纤溶活性，结果为4U/ml。

实施例2：

取单环刺螠1000g，清洗干净，晾干。加入6倍量水浸泡24小时，匀浆，离心，弃去沉淀，得到上清液。上清液经1μm孔径膜预滤，滤液经0.2μm孔径膜除菌过滤，再经超滤器(截留规格为6000-10000)超滤浓缩至1/10体积，浓缩液冷冻干燥成粉，得单环刺螠提取物。

取单环刺螠提取物，以尿激酶为标准品，按照纤维蛋白平板法测定纤溶活性，结果为209U/mg。

实施例3：

取单环刺螠1000g，清洗干净，晾干，粉碎备用。

取川芎500g，丹参400g，黄芪300g，桃仁400g，用6倍量80v/w％乙醇回流2次，每次2小时，滤过，合并回流液，浓缩至相对密度1.20(50℃测定)；药渣加入原药材重量4倍量的水，煎煮1次，时间为1小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.20(50℃测定)；合并浓缩液，喷雾干燥，备用。

单环刺螠提取物按照实施例2方法进行。

将单环刺螠提取物100g和以上川芎等药材提取物混合，得中药组合物。

中药组合物中，加入总重量20w/w％的淀粉和10w/w％的微粉硅胶，混合均匀，过80目筛，加淀粉浆适量制粒，干燥后整粒，灌肠溶胶囊即得。

实施例4：

取川芎500g，丹参400g，黄芪300g，桃仁400g，用6倍量80v/w％乙醇回流2次，每次2小时，滤过，合并回流液，浓缩至相对密度1.20(50℃测定)；药渣加入原药材重量4倍量的水，煎煮1次，时间为1小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.20(50℃测定)；合并浓缩液，喷雾干燥，备用。

将以上单环刺螠粉和川芎等药材提取物混合，得中药组合物。

中药组合物中，加入总重量20w/w％的淀粉和10w/w％的微粉硅胶，混合均匀，过80目筛，加淀粉浆适量制粒，干燥后整粒，压片，包肠溶衣即得。

实施例5：

取单环刺螠1000g，清洗干净，加入10倍量注射用水浸泡24小时，匀浆，离心，弃去沉淀，得到上清液。上清液经1μm孔径膜预滤，滤液经0.2μm孔径膜除菌过滤，再经超滤器(截留规格为6000-10000)超滤浓缩至1/10体积，浓缩液冷冻干燥成粉，得单环刺螠提取物。

将单环刺螠提取物1g，溶解于1000ml注射用水中，加NaCl8.5g溶解，调节pH至6-8，除菌过滤，分装，得到单环刺螠注射液。

实施例6：

取单环刺螠1000g，清洗干净，晾干，粉碎备用。

以上单环刺螠粉加入10倍量10％乙醇溶液浸泡24小时，匀浆，离心，弃去沉淀，得到上清液。上清液经1μm孔径膜预滤，滤液经0.2μm孔径膜除菌过滤，再经超滤器(截留规格为6000-10000)超滤浓缩至1/10体积，浓缩液冷冻干燥成粉，得单环刺螠提取物。

将单环刺螠提取物1g，溶解于900ml注射用水中，加甘露醇100g溶解，调节pH至6-8，除菌过滤，分装，冷冻干燥，得到注射用单环刺螠。

Claims (4)

1.一种用于治疗心脑血管疾病的中药组合物，其特征为制备组合物有效成分的原料组成按重量份计为，单环刺螠提取物1-10、桃仁3-12、川芎3-12、黄芪2-8、丹参2-8，其中单环刺螠提取物的制备工艺包括如下步骤：取新鲜单环刺螠，或单环刺螠干品，清洗干净，加水，或乙醇溶液浸泡，匀浆，离心，弃去沉淀，得到上清液，上清液经过滤后浓缩，浓缩液冷冻干燥成粉，得单环刺螠提取物。

2.如权利要求1所述的中药组合物，该组合物的剂型选用片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、散剂口服剂型，或其相应的缓控释剂型。

3.如权利要求2所述的中药组合物，其中所述的丸剂为滴丸。

4.如权利要求1所述的中药组合物，该组合物的剂型选用注射剂，或冻干粉针。