CN101007062B

CN101007062B - 一种抗感染中药组合物

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Publication number: CN101007062B
Application number: CN2006101722320A
Authority: CN
Inventors: 朱志宏; 卜振军; 杨静
Original assignee: 朱志宏
Current assignee: Hunan Jiudian Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2005-12-31
Filing date: 2006-12-22
Publication date: 2011-07-06
Anticipated expiration: 2026-12-22
Also published as: CN101007062A

Abstract

一种抗感染中药组合物，由活性成分黄芩或其有效成分黄芩苷，活性成分小叶榕或其提取物小叶榕浸膏、以及活性成分黄藤或其提取物或其有效成分黄藤素与药物可接受的辅料组成。本发明疗效确切、副作用小、质量稳定的具清热利湿、解毒活血之功效的纯中药组合物，可抗菌消炎，且抑菌谱广、抑菌作用强，可用于治疗病理复杂的感染性疾病。

Description

一种抗感染中药组合物

发明领域

本发明属中药领域，涉及一种抗感染的中药组合物，尤其用于治疗呼吸道及胃肠道感染的疾病。

背景技术

感染性疾病是常见病，随着我国人口的增长和老龄化，感染性疾病的治疗在临床治疗中所占的比重越来越大。其发病率逐年增高，发病人群范围越来越广。由于抗感染药物适用范围广，故在临床上被长期大量使用，导致不合理与滥用抗感染药物的现象十分严重，临床上抗感染药物的不良反应发生率逐年增加、细菌的耐药现象日趋严重，一些抗感染类药物疗效降低乃至失效，加大了感染性疾病治疗的难度，增加政府和患者的经济负担并浪费社会资源。

由此，具有“绿色抗生素”美誉、结合先进的现代中药技术制成的“抗菌消炎中药”(抗感染类中药)以其安全性高、不良反应少、耐药性低、疗效确切等特点越来越受到医生及患者的认可和欢迎。尽管目前市场上有不少的抗感染中药，如复方大青叶颗粒、莲芝消炎片、双黄连注射液等，但由于其存在如药味多，成分复杂，所含杂质不明确等缺陷，故产品质量难以控制，易引发不良反应，故本发明人据此研究开发了本发明。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种疗效确切、副作用小、质量稳定的具清热利湿、解毒活血之功效的纯中药组合物，有较强抗菌消炎、抗病毒作用，且抑菌谱广，可用于治疗病理复杂的感染性疾病。

本发明的目的是通过下述方式实现的：

本发明组合物由活性成分黄芩或其有效成分黄芩苷、活性成分小叶榕或其提取物小叶榕浸膏以及活性成分黄藤或其有效成分黄藤素与药物可接受的辅料组成。

所述的三种活性成分按以下重量比配制而成：黄芩或其有效成分黄芩苷，(黄芩苷折算为黄芩的重量计，1000g的黄芩相当于黄芩苷36～65g，以下同)1～80％、小叶榕或其提取物小叶榕浸膏(小叶榕浸膏折算为小叶榕的重量计，1000g的小叶榕相当于小叶榕浸膏50～160g，以下同)1～60％和黄藤或其提取物或其有效成分黄藤素(黄藤提取物或黄藤素折算为黄藤的重量计，1000g黄藤相当于黄藤提取物20～100g，同时相当于黄藤素20～60g，以下同)1～60％，并具有一定疗效。

所述的三种活性成分还可以按以下重量比配制而成：黄芩或其有效成分黄芩苷(黄芩苷折算为黄芩的重量计)10～70％、小叶榕或其提取物小叶榕浸膏(小叶榕浸膏折算为小叶榕的重量计)10～45％、黄藤或其有效成分黄藤素(黄藤素折算为黄藤的重量计)5～45％。并有较好的疗效。

所述的三种活性成分还按以下重量比配制而成：黄芩或其有效成分黄芩苷(黄芩苷折算为黄芩的重量计)30～60％、小叶榕或其提取物小叶榕浸膏(小叶榕浸膏折算为小叶榕的重量计)15～30％、黄藤或其有效成分黄藤素(黄藤素折算为黄藤的重量计)20～40％。并具有较佳的疗效。

所述的三种活性成分按以下重量比配制为佳：黄芩或其有效成分黄芩苷50％(黄芩苷折算为黄芩的重量计)、小叶榕或其提取物小叶榕浸膏25％(小叶榕浸膏折算为小叶榕的重量计)和黄藤或其有效成分黄藤素25％(黄藤素折算为黄藤的重量计)。

所述的三种活性成分按以下重量比配制为最佳：黄芩1000g、小叶榕1500g、黄藤1000g。

本发明组合物可以是将三种活性成分与药物可以接受的辅料组成的口服制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂和口服液等。

针对目前市场上有不少的抗感染中药，如复方大青叶颗粒、莲芝消炎片、双黄连注射液等，虽有一定疗效，但由于其药味多，成分复杂，所含杂质不明确，故质量难以控制，易引发不良反应。故我们经大量的实验研究得到本发明，本发明为一种由活性成分黄芩或其有效成分黄芩苷、活性成分小叶榕或其提取物小叶榕浸膏和活性成分黄藤或其提取物或其有效成分黄藤素组成的中药组合物，旨在为临床用药提供一种成分明确、疗效确切、质量稳定的中药，更好地服务于临床医生及患者。

黄芩性寒、味苦，具清热燥湿、泻火解毒之功效。系清泻肺热之佳品。黄芩主要用于抗菌消炎和抗感染，有较广的抗菌谱，对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、溶血性链球菌、脑膜炎球菌、痢疾杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、变形杆菌、霍乱弧菌等有不同程度的抗菌作用，且对耳鼻喉科细菌性抗炎性肿胀有一定作用。小叶榕味淡、性凉，清热解表，镇咳祛痰，对金黄色葡萄球菌、舒氏痢疾杆菌有抑制作用，在抑菌抗炎等方面有显著的效果。故可加强黄芩清热解毒的功效，又能祛邪外去。黄藤性味苦、寒，有泻火凉血、清热祛痰的作用，其生物碱对柯氏表皮癣等12种真菌有不同程度的抑菌作用，对白色念珠球菌浅部或深部感染，均有良好疗效。故可助以上二药清热解毒祛痰。故本发明组合物配方相当严谨，所选三种活性成分相互补益，三者配伍共奏清热解毒，泻火凉血、镇咳祛痰之功效，可用于治疗上呼吸道感染，急慢性支气管炎，妇科炎症，细菌性痢疾，肠炎及泌尿道感染，外科感染等，且由于药味较少，且均为常用药材，故三者配伍，成分明确，安全性高，质量易于控制，故产品质量稳定。

本发明具有清热解毒，镇咳祛痰的功效。对上呼吸道感染、急性支气管炎，因风热袭肺所致的发热、咽痛、咳嗽、吐痰色黄病症均有明显的疗效。

本发明一次口服剂量为10-50g生药材。

试验例：药理毒理研究

1、抗菌作用

研究本发明与各活性成分对临床常见致病菌的抑制作用，结果见表1。

表1 本发明对临床常见致病菌的抑制作用

注：+为细菌生长 -为细菌不生长

结果表明本发明对金黄色葡萄球菌，肺炎双球菌、溶血性链球菌、痢疾杆菌、大肠肝菌、白色念珠球菌，伤寒杆菌等有一定的抑制作用。在相同浓度的情况下，本发明较三种活性成分单独用药的抑菌范围广且抑菌作用强。

2、抗病毒作用

以病毒唑为对照，观察本发明以及三种活性成分对流感病毒(FM₁)、呼吸道合胞病毒(RSV)、柯萨奇病毒(COXB₃)感染小鼠或组织培养细胞的作用，见表2_4，

表2本发明及三种活性成分对小鼠体内感染流感病毒、副流感病毒的保护作用(n＝10)

实验组别

正常对照

病毒对照

病毒唑对照

本发明组

黄藤提取物组

黄芩苷组

小叶榕浸膏组

给药剂量(mg/kg)

-

10

800

对流感病毒FM₁的保护率(％)

100

10

100

100*

50**

85**

20**

对副流感病毒的保护率(％)

100

0

90*

100*

60**

90**

45**

与病毒对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01

表3本发明中药在BALB/C小鼠体内对RSV的抑制作用(n＝10)

分组	剂量(mg/kg)	空斑单位(PFV/g102)( ±SD)	抑剂率(％)
				正常对照组病毒唑组RSV对照本发明组黄芩苷组黄藤提取物组小叶榕浸膏组	-10-800800800800	-042.8±2.21012.5±1.4319.4±1.6427.6±1.52	-100010070.851.435.5

**与RSV组比较P＜0.01

表4本发明及三种活性成分在Vero细胞上对COXB₃的抑制作用(n＝6)

以上结果表明本发明对流感病毒(FM₁)、副流感病毒和呼吸道合胞病毒具有较强的抑制作用，抗柯萨奇病毒COXB₃作用较弱。在相同浓度的情况下，本发明的抗病毒效果明显强于三种活性成分单独用药。

3、抗炎作用

3.1对二甲苯致小鼠耳廓炎症的影响

采用二甲苯致小鼠耳廓炎症，大鼠棉球肉芽肿等动物急慢性炎症模型，研究本发明的抗炎作用，结果见表5～6。

昆明种小鼠80只，体重24～26g，随机分为8组，空白对照(蒸馏水)；阿斯匹林组(200mg/kg)；本发明低、中、高剂量组及三种活性成分组，每组小鼠按20mg/kg同体积灌胃给药，连续7天，末次给药后1小时，每鼠右耳涂二甲苯0.1ml，左耳对照，30分钟后脱颈椎处死动物，剪双耳用直径8mm打孔器，在两耳相同部位取耳片，称重，右耳片-左耳片重为肿胀度，计算抑制率，结果见表5。

表5本发明中药对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响(n＝10，X±SD)

组别	剂量(mg/kg)	肿胀度(mg)	抑制率(％)
				空白对照阿斯匹林本发明组(低剂量)	-200200	14.7±4.26.9±3.8*10.1±2.7	-53.131.3

本发明组(中剂量)本发明组(高剂量)黄藤提取物组黄芩苷组小叶榕浸膏组

400800800800800

8.9±3.2**8.2±3.4**9.0±2.4**8.7±2.9**9.4±3.1**

39.544.238.840.836.1

与空白对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01

3.2对大鼠棉球肉芽肿增生的影响

取140-160g雄性大鼠80只，经乙醚浅麻醉于无菌条件下作腹部切口，将2个20mg的灭菌棉球植入两侧腹股沟皮下，术后随机分为空白对照、阿斯匹林对照和本发明高、中低三个不同剂量组以及三种活性成分组，手术当天开始给药，连续7天，第8天称体重后断头处死动物，剥离脂肪分出棉球肉芽肿组织，烘箱内60℃干燥12小时后称重，减去原棉球重量，即为肉芽肿重量以mg(肉芽肿)/100g(体重)表示，并计算抑制率，结果见表6。

表6本发明中药对大鼠棉球肉芽肿增生的影响(X±SD，n＝10)

组别	剂量(g/kg)	肉芽肿重(mg100g体重)	抑制率(％)
				空白对照阿斯匹林本发明组(低剂量)本发明组(中剂量)本发明组(高剂量)黄藤提取物组黄芩苷组小叶榕浸膏组	-0.10.10.20.40.40.40.4	0.403±0.0610.257±0.051*0.352±0.0830.309±0.0660.272±0.0590.301±0.0460.286±0.0370.348±0.041**	-36.212.723.332.525.329.013.7

与空白对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01

上述两个实验表明，本发明具有显著的抗炎作用，与三种活性成分单独用药相比，在相同浓度的情况下，本发明的抗炎作用明显强于各组份。

4、对菌苗致家兔发热的影响

健康家兔，体重约2kg，安静时每日测体温4次，选择体温在38.5～39.6℃及每天波动不超过0.2℃的动物40只，随机分为8组。每只家兔静脉注射伤寒、副伤寒甲、副伤寒乙三联菌苗0.5ml/kg，1小时后取体温升高0.5～0.8℃的动物，P0蒸馏水，阿斯匹林和本发明1(低剂量)、2(中剂量)、3(高剂量)以及三个活性组，于给药后1、2、3、4、5小时测体温，计算体重升降值，结果见表7。

表7本发明中药对伤寒、副伤寒菌致家兔体湿升高的影响(X±SD，n＝5)

与空白对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01

5、镇痛作用

本中药提取物高、中、低三个剂量组在灌胃后1h均明显提高小鼠热板法的痛阈值，提高本品有止痛作用。

表8本发明中药对小鼠痛阈的影响(热板法n＝10，X±SD)

与空白对照比较*P＜0.05 **P＜0.01

6、止咳作用

取健康昆明种小鼠160只，雌雄各半，随机分为8组，其中3组灌服本发明中药(提取物0.2、0.4、0.8g/kg)，3组分别灌服黄藤提取物(0.8g/kg)、黄芩苷(0.8g/kg)、小叶榕浸膏(0.8g/kg)，另外两组分别灌服阳性对照药3.0ml/kg和蒸馏水，氨气诱发小鼠咳嗽，结果表明本发明中、高剂量组、小叶榕浸膏组和蛇胆川贝液对氨水引咳具有止咳作用。但蛇胆川贝液的止咳作用强于试药各组，且本发明组的止咳作用明显强于小叶榕浸膏组。

7、小鼠耐受性试验

取本发明，用0.5％CMC-Na溶液配成18％(W/V)的混悬液，取小鼠20只，每只小鼠灌胃0.3ml/10g，每日二次，给药间隔6小时，连续观察7天，7天后处死动物，肉眼尸检。结果，给药后小鼠活动自如，末见中毒反应和死亡。小鼠的给药量相当于临床用药量的180倍，试验表明，本品毒性很小。

综上所述，由于本发明的三种活性成分可以相互补益，具有广谱抗菌、抗菌作用强的优点，特别适合于治疗病理复杂的感染性疾病。且本发明由三种活性成分共同组合而成，其药效并不是三种组分简单的叠加，其抗炎活性、止咳作用等药效相对三种活性成分单独使用，均有明显地增强。故由于本发明具有很强的清热解毒，镇咳祛痰的功效。对上呼吸道感染、急性支气管炎，因风热袭肺所致的发热、咽痛、咳嗽、吐痰色黄病症均有明显的疗效。

具体实施方式

实施例1：

分别称取黄芩3000g、小叶榕干浸膏120g(相当于小叶榕1000g)和黄藤2500g，按下述方法制备成口服液：

A、按比例称取黄芩，加水12倍量浸泡5h后，煎煮3次，每次各1小时。滤液浓缩至投料量的5倍，调pH至1～2，80℃保温1小时，静置24小时，沉淀水洗至pH5.0，继续用70％乙醇洗至pH7.0，低温干燥。即得黄芩苷；

B、按比例称取黄藤，粉碎后用0.2％的H₂SO₄溶液浸泡4次，浸泡时间分别为48小时，24小时×3，提取液用NaOH调pH至8，静置沉淀除杂，滤液加9％NaCl(碘盐)盐析，静置一昼夜，过滤，沉淀晒干得粗碱。粗碱粉碎后按1∶5用75％酒精提取3次，提取液用HCl调pH至2，冷却结晶即得黄藤素；

C、将小叶榕干浸膏、A所得的黄芩苷、B所得的黄藤素粉碎研磨成粉，并混合均匀，加入相应的辅料蔗糖加水适量溶解，加山梨酸、吐温80等煮沸，趁热滤过，待降至室温，加蒸馏水至1000ml，制备成口服液1000ml。

实施例2：

分别称取黄芩苷250g(相当于黄芩5500g)、小叶榕干浸膏90g(相当于小叶榕1000g)和黄藤素75g(相当于黄藤1500g)，按下述方法制备成胶囊剂：

将小叶榕干浸膏粉碎研磨成粉，与黄芩苷、黄藤素混合均匀，加入相应的辅料预胶化淀粉、蔗糖、硬脂酸镁适量，用70％的乙醇制粒，整粒，混匀，压片。制备成片剂1000片。

实施例3

分别称取黄芩苷180g(相当于黄芩5040g)、小叶榕干浸膏200g(相当于小叶榕1500g)和黄藤素45g(相当于黄藤800g)，按以下步骤制成胶囊剂。

将按比例称取的黄芩苷、小叶榕干浸膏和黄藤素分别研磨粉碎再混合均匀，加入相应的辅料淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、乳糖、羟丙基纤维素等适量，制粒，整粒，混匀，灌入明胶胶囊壳，制备成1000粒胶囊。

实施例4

分别称取黄芩苷150(相当于3000g)、小叶榕1500g和黄藤1500g，按以下步骤制成颗粒剂：

A、按比例称取的小叶榕叶，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇充分搅拌，并使含醇量达80～90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏，测定水分，换算成干膏，即得。

B、按比例称取黄藤，粉碎后用0.2％的H₂SO₄溶液浸泡，提取液用氢氧化钠调pH至7.5，静置，沉淀除杂，滤液加9％NaCl(碘盐)盐析，静置12小时，滤过，沉淀晒干得粗碱。粗碱粉碎后按1∶5用75％酒精提取3次，提取液用HCl调pH至2.5，冷却结晶，即得黄藤素。

C、将黄芩苷、A所得小叶榕浸膏、B所得黄藤素研细粉碎，将三者混合均匀，加相应的辅料淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙甲基纤维素、微晶纤维素、硬脂酸镁等适量，粉碎，混匀，制粒，包装成1000包颗粒剂。

实施例5

分别称取黄芩1000g、小叶榕干浸膏100g(相当于小叶榕1500g)、黄藤素30g(相当于黄藤1000g)，按以下方法制备成包衣片。

A、按比例称取黄芩，加水15倍量浸泡3小时后，煎煮3次，每次各1.5小时。滤液浓缩至投料量的4倍，用一定浓度的HCl调节pH至2左右，80℃保温1小时，静置24小时，沉淀水洗至pH5.0，继续用70％乙醇洗至pH7.0，低温干燥。即得黄芩苷；

B、将小叶榕干浸膏、黄藤素及A所得的黄芩苷研磨成细粉，混合均匀，加入适当的辅料制备成包衣片。

实施例6：

分别称取黄芩350g、小叶榕干浸膏240g(相当于小叶榕2000g)和黄藤1000g，按实施例1方式制备成口服液。

实施例7

分别称取黄芩苷36g(相当于黄芩1000g)、小叶榕干浸膏200g(相当于小叶榕1500g)和黄藤素56g(相当于黄藤800g)，按实施例3步骤制成胶囊剂。

实施例8

分别称取黄芩3500g、小叶榕干浸膏120g(相当于小叶榕1000g)和黄藤1500g，按实施例1方式制备成口服液。

实施例9：

分别称取黄芩1875g、小叶榕干浸膏225g(相当于小叶榕1875g)和黄藤2500g，按实施例1方式制备成口服液。

实施例10：

分别称取黄芩1000g、小叶榕干浸膏120g(相当于小叶榕1000g)和黄藤4500g，按实施例1方式制备成口服液。

实施例11：

分别称取黄芩1000g、小叶榕干浸膏468g(相当于小叶榕3900g)和黄藤1600g，按实施例1方式制备成口服液。

实施例12

分别称取黄芩苷40g(相当于800g)、小叶榕1000g和黄藤4200g，按实施例4步骤制成颗粒剂。

实施例13

分别称取黄芩苷15(相当于300g)、小叶榕3600g和黄藤2100g，按实施例4步骤制成颗粒剂。

实施例14

分别称取黄芩苷240(相当于4800g)、小叶榕180g和黄藤1020g，按实施例4步骤制成颗粒剂。

实施例15

分别称取黄芩苷240(相当于4800g)、小叶榕1020g和黄藤180g，按实施例4步骤制成颗粒剂。

Claims

1.一种抗感染的中药组合物，其特征在于由原料药黄芩、小叶榕、黄藤提取后得到的黄芩苷、小叶榕浸膏、黄藤提取物与药物可接受的辅料制成：各原料药按以下重量比配制而成，黄芩1～80％，小叶榕1～60％，黄藤1～60％；黄芩苷折算为黄芩的重量计，1000g的黄芩相当于黄芩苷36～65g；小叶榕浸膏折算为小叶榕的重量计，1000g的小叶榕相当于小叶榕浸膏50～160g；黄藤提取物折算为黄藤的重量计，1000g的黄藤相当于黄藤提取物20～100g；其中黄藤提取物的制备方法为将黄藤粉碎后用0.2％的H₂SO₄溶液浸泡4次，浸泡时间分别为48小时，24小时×3，提取液用NaOH调pH至8，静置沉淀除杂，滤液加9％NaCl碘盐盐析，静置一昼夜，过滤，沉淀晒干即得。

2.根据权利要求1所述的一种抗感染中药组合物，其特征在于各原料药按以下重量比配制而成：黄芩10～70％、小叶榕10～45％和黄藤5～45％。

3.根据权利要求1所述的一种抗感染中药组合物，其特征在于各原料药按以下重量比配制而成：黄芩30～60％、小叶榕15～30％和黄藤20～40％。

4.根据权利要求1所述的一种抗感染中药组合物，其特征在于各原料药按以下重量比配制而成：黄芩50％、小叶榕25％和黄藤25％。

5.根据权利要求1所述的一种抗感染中药组合物，其特征在于各原料药按以下重量配制而成，黄芩1000g、小叶榕1500g、黄藤1000g。

6.根据权利要求1至5任一项所述的一种抗感染中药组合物，其特征在于所述的中药组合物为口服制剂。

7.根据权利要求6所述的一种抗感染中药组合物，所述中药组合物为片剂、胶囊剂、口服液或颗粒剂。