CN101002814A

CN101002814A - 牛蒡子总木脂素的医药用途

Info

Publication number: CN101002814A
Application number: CN 200710019545
Authority: CN
Inventors: 李新平; 张玉武; 史群芳; 申付文; 黄璐; 朱爱思
Original assignee: Suzhou University
Current assignee: Suzhou University
Priority date: 2007-01-12
Filing date: 2007-01-12
Publication date: 2007-07-25

Abstract

本发明涉及牛蒡子总木脂素在制药领域中的用途，尤其涉及在制备治疗或预防骨质疏松的药物或保健品中的应用。特别是含量在50％以上的牛蒡子总木脂素的应用。牛蒡子总木脂素是牛蒡子的有效部位，指牛蒡子的木脂素总和，主要含有拉帕酚，牛蒡苷，牛蒡苷元和罗汉松酯素等成分。研究发现牛蒡子总木脂素在人体内可以代谢为天然的雌性激素。而且在接骨木中的总木脂素成分具有治疗骨质疏松的作用，无毒副作用，安全。

Description

牛蒡子总木脂素的医药用途

技术领域

本发明涉及牛蒡子总木脂素在制药领域中的用途，尤其涉及在制备治疗或预防骨质疏松的药物或保健品中的应用。

背景技术

牛蒡子，始载于《名医别录》，原名恶实，别名鼠粘子、大力子、恶实，来源于菊科2年生草本植物牛蒡属牛蒡Arctium lappa L.的干燥成熟果实，为常用中药。以东北产量最大，习称“关力子”，浙江桐乡产者质佳，习称“杜大力”。蒙药名为希伯-乌布斯。牛蒡子味辛苦、性寒、归肺胃二经，具有疏散风热、解毒透疹、利咽消肿等功效，主要用于治疗外感风热，咽喉肿痛，发热咳嗽；麻疹初期，疹出不畅；风热疹痒；热毒疮肿；痄腮；咽喉肿痛等。民间用于治疗风热感冒、流行性腮腺炎、风疹、痈肿疮疡、梅毒、坏血症等，还有预防猩红热、美容生发之功效。药理学证明有抗菌、抗肿瘤、降血糖等作用(见任常胜、朱庆玲撰写的《牛蒡子的研究概况》，中国民族医药杂志，2003年12月增刊，36-39页)。牛蒡子中含量最大的是木脂素成分，经研究发现主要包括拉帕酚A、B、C、D、E、F、H(LappaolA、B、C、D、E、F、H)、牛蒡苷(arctiin)、牛蒡苷元(arctigenin)、罗汉松酯素(matairesinol)以及数十种2，3-二苄基丁内酯木脂素等，以及新牛蒡素乙(neoarctinB.)(见龚又明、刘利根、宋科峰、高妮撰写的《牛蒡子的研究进展》，海峡药学，2005，17(4)：1-4)。

发明内容

本发明的目的在于提供牛蒡子总木脂素的新用途，即在制备药物中的新应用。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：牛蒡子总木脂素在制备治疗或预防骨质疏松的药物或保健品中的应用。特别是含量在50％以上的牛蒡子总木脂素在制备治疗或预防骨质疏松的药物或保健品中的应用。

牛蒡子总木脂素是牛蒡子的有效部位，指牛蒡子的木脂素总和，主要含有拉帕酚，牛蒡苷，牛蒡苷元和罗汉松酯素等成份。

我们在对牛蒡子总木脂素的研究中发现，总木脂素的成份在人体内可以代谢为天然的植物雌性激素。而且在接骨木中的总木脂素成份具有治疗骨质疏松的作用。下面以动物试验(牛蒡子总木脂素对大鼠骨质疏松的作用)加以说明：

80只3月龄雌性健康未孕Wistar大鼠，体重210～250g。喂养2天(d)后进行手术，建立实验模型。氯胺酮(100mg/kg)腹腔注射麻醉，其中40只背部正中切口切除双侧卵巢，假手术组20只背部切口不摘卵巢，仅切除卵巢周围少量脂肪组织。所有大鼠同样条件下喂养，自由进食、进水、食用标准颗粒饲料。术后6周随机取假手术组和卵巢摘除组各10只，放血处死取腰椎做骨密度及血清E₂测定，确认骨质疏松模型建立后进行实验分组。除假手术组10只(Sham组)外，卵巢切除组再随机分为5组，模型对照组(OVX组)、雌二醇治疗组(E₂组)、牛蒡子总木脂素大、中、小剂量治疗组。各组大鼠灌胃下列药物：Sham组应用生理盐水，0.2ml/只，每天(d)1次；E2组应用苯甲酸雌二醇1.0mg/kg，每天(d)1次；牛蒡子总木脂素大、中、小剂量组按1200mg/kg·d^-1、600mg/kg·d^-1、300mg/kg·d^-1的剂量灌胃给药。所有实验动物每周测量体重，根据体重变化调整药物剂量。用药12周后，取左侧胫骨全段评测骨密度(BMD)，尽量剔除周围软组织，应用双能X线吸收法骨密度测定仪所附带的小动物软件进行测定，结果以mg/cm²表示。使用SPSS11.0软件进行统计分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

牛蒡子总木脂素对骨质疏松大鼠胫骨近端骨密度(x±s)的影响

组别	剂量	n	骨密度(mg/cm²)
组别	剂量	n	骨密度(mg/cm²)	空白组模型组苯甲酸雌二醇组牛蒡子总木脂素小剂量组牛蒡子总木脂素中剂量组牛蒡子总木脂素大剂量组	--1.0mg/kg.d^-1300mg/kg·d^-1600mg/kg·d^-11200mg/kg·d^-1	888888	629.6±30.1473.7±15.6△#589.9±40.4579.3±12.3595.1±38.6623.4±45.7*#

注：与空白组比较，△P＜0.05；与模型组比较，^*P＜0.05；与尼尔雌醇组比较，#P＜0.05；n表示每组大鼠数量。

结果清楚地表明，牛蒡子总木脂素对去卵巢大鼠造成的骨质疏松有明显的预防和治疗作用，效果优于雌二醇组，是一个很好的治疗和预防骨质疏松的牛蒡子有效部位。

临床病例：用自制牛蒡子总木脂素胶囊(含量为500-600mg/粒)通过对37例骨质疏松病症患者进行治疗。患者年龄57～77岁，均经X线及骨密度检测。其中25例有明显胸椎、腰椎及骨盆等部位的缺钙现象，12例有轻微缺钙现象。每天三次，每次2粒，连服3～5个月。结果治愈7例，显效18例，有效10例，无效2例，总有效率94.6％。

作用机理：以往研究结果表明激素替代疗法中的雌激素能有效地预防绝经后快速失骨，保持骨量，增加骨密度，减少骨折率。但长期使用雌激素可出现乳房肿块、静脉血栓、高血压、水潴留、子宫内膜癌和乳房癌的危险。为此，寻找无上述副作用的植物雌激素已成为当前国内外医学研究热点。本发明牛蒡子总木脂素在人体内可以代谢为天然的植物雌性激素，植物雌激素是植物中具有弱雌激素作用的化合物。动物实验和临床实践表明牛蒡子总木脂素具有治疗骨质疏松的作用，其作用机理是：牛蒡子总木脂素具有植物雌激素样作用的活性，其通过与甾体雌激素受体以低亲和度结合而发挥弱的雌激素样效应。因此，以牛蒡子总木脂素为主要成份的药物可以应用于治疗或预防人体的骨质疏松症。

总之，研究结果表明：作为药物时，采用口服方式服用中药牛蒡子有效部位总木脂素含量达到50％以上，可用于治疗和预防人体骨质疏松。服用量为43mg/kg·d^-1左右，如果成人体重按70公斤计算，则服用量为3g/d^-1左右。作为保健品时，成人服用量为1～2g/d^-1左右即可。

牛蒡子总木脂素在制备治疗或预防骨质疏松的药物或保健品时，主要制成口服剂型，如片剂、口服液、胶囊剂、粉剂、丸剂、颗粒剂等，其制药工艺均是成熟的技术，其剂型不影响疗效。另外，由于牛蒡子本身为已知常用中药，且无毒(这是现有技术)，因此牛蒡子总木脂素为无毒物质。

本发明的优点是：以牛蒡子总木脂素为主的有效部位，具有较好的治疗和预防骨质疏松的作用，无毒副作用，安全。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步描述：

实施例一：

1、牛蒡子总木脂素的制备

牛蒡子干燥后，磨成粗粉，经80％乙醇依次回流提取，分别回收溶剂，取醇提物部分。将此提取物用热水调至一定体积，除去沉淀，减压浓缩，冷冻干燥。获得牛蒡子总木脂素，进行大孔吸附树脂柱层析(干膏与树脂的比例为1∶30)。大孔吸附树脂以乙醇浸泡24h后，湿法装柱，然后用大量的水洗去乙醇，上样。先用水洗至洗脱液无色，然后改用30％乙醇洗脱至其液无色，回收乙醇后浓缩静置，继而出现灰白色粉末颗粒。获得牛蒡子总木脂素类物质(50-90％)，含牛蒡苷15％以上。

2、采用牛蒡子总木脂素制备成药剂，通过口服方式给人体服用，服用量为43mg/kg·d^-1±30％，如果成人体重按70公斤计算，则服用量为3g/d^-1左右，具有较好的治疗和预防骨质疏松的作用，而且无毒副作用，安全。药剂主要制成口服剂型，如片剂、口服液、胶囊剂、粉剂、丸剂、颗粒剂等，其制药工艺均是成熟的技术，其剂型不影响疗效。

实施例二：将上述实施例一中制备的牛蒡子总木脂素制成保健品，通过口服方式给人体服用，服用量在1～2g/d^-1±30％，具有较好的治疗和预防骨质疏松的作用，而且无毒副作用，安全。

上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims

1、牛蒡子总木脂素在制备治疗或预防骨质疏松的药物或保健品中的应用。

2、根据权利要求1所述的应用，其特征在于：含量在50％以上的牛蒡子总木脂素在制备治疗或预防骨质疏松的药物或保健品中的应用。