CN1010018B

CN1010018B - 苯甲酰脲衍生物的制备方法

Info

Publication number: CN1010018B
Application number: CN 85103999
Authority: CN
Inventors: 长濑弘治; 佐藤安夫
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1984-02-27
Filing date: 1985-05-24
Publication date: 1990-10-17
Also published as: CN85103999A

Abstract

新型的杀虫杀卵剂苯甲酰基脲类衍生物的分子式为：

其中，X′是H或卤素；X²是卤素；Y¹、Y²和Y³是H、卤素或烷基，且Y¹、Y²和Y³中至少有一个不是H；R是H或一个表示为一(FazbH(3-a-b)的基团；其中a、b可以是0、1、2或3，且a+b≤3；z是卤素，本文描述了这类衍生物的生产及其应用。

Description

本发明所述及的苯甲酰基脲类的衍生物由下面的分子式（Ⅰ）表示：

其中：X¹是H或卤素

X²是卤素

Y¹、Y²、Y³是H、卤素或烷基，并且Y¹、Y²、Y³中至少有一个不是H

R是H或由-CF_aZ_bH_（3-a-b）所表示的基团。其中，a、b可以是0、1、2、3中的任一数值，并且，a+b≤3;Z是卤素。

这是一类具有高效杀虫能力的奇异的化合物，本文还将述以此类化合物的生产工艺以及由它们所配制的杀虫剂。

以前人们就已经知道某些N-（2，6-二卤代苯甲酰基）-N′-（被取代的苯基）脲类的衍生物具有杀虫能力（例如：英国专利，1，324，293及1，501，607;美国专利，4，277，499;欧洲专利，71，279及88，343等），然而，过去所实际合成出的苯甲酰脲类的衍生物，其杀虫能力则远远不能令人满意。

在广泛深入地研究了一个具有高效杀虫作用的化合物之后，本文的研究者成功地合成了如式（Ⅰ）所表示的一类新颖的苯甲酰脲类的衍生物。然而，在此以前人们还尚未能具体地通过化合物（Ⅱ）和化合物（Ⅲ）之间的反应合成出化合物（Ⅰ）来。

其中，X¹、X²、Y¹、Y²、Y³以及R所代表的基团如前文所述。W¹、W²其一为-N＝C＝O（异氰酸根基），另一则为胺基。另外还进一步地发现了由式（Ⅰ）所表示的化合物所显示出来的杀虫（特别是抑制脱皮）、杀卵能力出乎预料地高于现在所已知的具有类似结构的那些化合物。同时它还降低了对哺乳动物及鱼类的毒性。因此作为一个安全的杀虫剂而减少了对环境的危害作用。

本发明还将要进一步地述及：

（1）苯甲酰基脲类衍生物（Ⅰ）

（2）制备苯甲酰基脲类衍生物（Ⅰ）的一个工艺方法。此方法包括了化合物（Ⅳ）和化合物（Ⅴ）之间的反应。

其中X¹、X²所表示的基团如前文所述。

其中，Y¹、Y²、Y³及R表示的基团如前文所述。

（3）生产苯甲酰基脲类衍生物（Ⅰ）的一个工艺过程，其中包括化合物（Ⅵ）和化合物（Ⅶ）之间的反应。

其中，X¹、X²如前文所述。

其中，Y¹、Y²、Y³及R如前文所述。

（4）杀虫剂的杀虫成份以靠化合物（Ⅰ）体现为特征。

在以上的化学式中，X¹是H或卤素。当X¹是卤素时，通常指Cl、Br、I、F;但X¹一般是H、Cl、F。当X²是卤素时，通常也是指Cl、Br、I、F;但一般说来是Cl和F。Y¹、Y²、Y³是H，卤素或烷基，此时Y¹，Y²，Y³中至少有一个不是H。当Y¹、Y²、Y³是卤素时，通常是指Cl、Br、F、I;当Y¹、Y²、Y³是烷基时，通常是1-4个磷原子的短直链或短支链的烷基，如：甲基、乙基、异丙基、丁基、异丁基、另丁基或特丁基等。比较好Y¹、Y²和Y³的例子是H、Cl、F和甲基，R是H或-CF_aZ_bH_（3-a-b）基团，其中a和b可以是0，1、2、3，且a+b≤3;Z代表卤素。当Z是卤素时，通常是Cl、Br、F、I。当b不小于2时，Z所代表的卤素可以是相同的或不同的原子。作为-CF_aZ_bH_（3-a-b）的具体例子，通常有：-CF₃、-CCl₃、-CBr³、-CI₃、-CF₂Cl、CF₂Br、-CFI₂、-CFBr₂、-CFClBr、-CHCl₂、-CHBr₂、-CH₂F、-CH₂Cl、-CH₂Br、-CH₃等，但一般说来是-CF₃、-CHF₂、-CHFCl、-CHFBr及-CHCl₂。

苯甲酰基脲类衍生物中的令人满意的例子或者说是本发明的产物是下列的一些化合物。

其中，X^1a是F或Cl，

X^1a是F时X^2a是F或Cl，

X^1a是Cl时X^2a是H或Cl，

Y^1a是Cl、Br、F或甲基，

Y^2a是H、Cl或甲基，

Z³是F或Cl，

其中，Y^1b是H或F，

Y^2b是Br、Cl、F或甲基，

Y^3a是H、Cl、F或甲基，

X^1a、X^2a和Z′如前所述;

其中，X^1a、X^2a及Z′如前所述，

Y^2c是Br，Cl或F，

Y^3c是F或Cl;

化合物（Ⅰ）中特别令人满意的例子是：

其中：X^2b是F或Cl，

Y^1c是F或Cl，

Y^2d是H或Cl，

式中符号如前定义。

式中符号如前定义。

式中符号如前定义。

当化合物（Ⅰ）中的R基中存在着不对称碳原子时，产物（Ⅰ）可能存在异构体。其中可能是单一的异构体，同时也可能是不同异构体的混合物。

苯甲酰基脲类衍生物（Ⅰ）与已知的类似化合物相比，它将具有更高的杀虫杀卵作用，因此，通常使用很少的量即能产生足够的杀虫杀卵作用。从而除了因用量减少所得到的经济效益外，又由于苯甲酰脲类衍生物（Ⅰ）对哺乳动物和鱼类有极低的毒性而减少了对环境的危害，因此，它可以有效地根除或阻止家庭虫害、动植物寄生虫害、及森林虫害等等。现在已证明了它们具有高效的杀虫作用，特别是对幼虫的脱皮抑制作用更为有效，其方法是使害虫直接接触或吸收化合物（Ⅰ）即可。例如：直接将化合物（Ⅰ）喷洒在具有寄生虫危害的动植物上。此外，化合物（Ⅰ）还具有杀卵绝育等作用。由于化合物（Ⅰ）减少了对植物和鱼类的毒性，因此它具有根除及阻止虫害和使用安全等综合优点。例如，作为灭绝和阻止森林虫害孵化的制剂。

本发明中的化合物（Ⅰ）及含有此类化合物的杀虫剂可以有效地灭绝虫害及防止昆虫的孵化，例如：鳞翅目的昆虫害（the order le- pidop fera），如模糊点粘虫、小菜蛾、菜粉蝶、二化螟、黑纹金斑蛾、粘虫、甘蓝夜蛾、卷叶蛾、枇杷卷叶野螟、稻

卷叶螟、马岭薯麦蛾、美国白蛾和舞毒蛾等;鞘翅目的昆虫害，如二十八星瓢虫、黄守瓜、曲条跳甲、稻负泥虫、稻鳞象甲、马岭薯甲虫、美洲稻象甲及棉蛉象等;双翅目的昆虫害，如家蝇、三角虻、葱蝇、和种蝇等;直翅目的昆虫害，如飞蝗和非洲蝼蛄等;蜚螂目的昆虫害，如德国小蠊和烟象大等;等翅目的昆虫害，如黄胸散白蚁及稻白端滑刃线虫等。（insectpests of the order lepidoptera，such as spodopteralitura，plutella xylostella，pieris rapae crucivora，chilo suppressal is plusia nigrisigna，Halicoverpa assulta，Poseudaletia separata，Mamestra tbrassicae，Adoxophyes orana，Pleuroptya derogate，Cnaphalocrocis medinalis，Phthorimaea operculella，Hyphautria cunea and Lymantria dispar;insect pests of the order Coleoptera，such as Henosepilachna vigintioctopunctata，Aulacophora femoralis，phyllotreta striolata，Oulema oryzae，Echinocnemus squameus，Leptinotorsa decemlineata，Lissorhoptrus oryzophilus and Anthonomus grandis;insect pests of the order Diptera，such as Musca demestica，Culex pipiens，Tabanus trigonus，Hylemya antigua and Hylemya platura;insect pests of the order Orthoptera，such as Locusta migratoria and Gryllotalpa africana;insect pests of Dictyoptera，such as Blattella germanica and periplaneta fuliginosa;insect pests of the order Isoptera，such as Reticulitermes speratus;and nematodes，such a asAphelenchoides besseyi.）

当将化合物（Ⅰ）作为一种杀虫杀卵药剂来使用时，可以配制成一般农用化学品的制剂形式，即根据使用目的，将化合物类（Ⅰ）中的一种或几种溶解或悬浮在适当的液态载体中;或者将其与适当的固态载体混合，或用固态载体吸附，制成制剂，如浓乳剂，油或溶剂制剂，可湿性粉末，干粉，颗粒，片剂，喷剂或软膏等。但一般说来浓乳剂，可湿性的粉末，干粉或颗粒则更为适用。这些制品可以按照已知的方法，根据要求通过加入一些乳化剂、悬浮剂、展着剂、渗透剂、润湿剂、增粘剂以及稳定剂而制得。

在杀虫杀卵剂中，所含的化合物（Ⅰ）的适当的份数是：

在可乳化的浓缩物及可湿性粉末中-5～90%（重量）

在油或溶剂制剂及干粉中-0.1～10%（重量）

在粒状制剂中-1～20%（重量）

随使用目的的不同，上述范围也可以作些适当的改变，并且浓度也可根据使用目的改变。在使用可乳化的浓缩物或可湿性粉末时，建议先用水或类似的溶剂将原来的体积稀释或扩大100～100，000倍。

在制备杀虫杀卵剂时，通常使用的较为合适的介质的例子是水以及醇类（甲醇、乙醇、乙二醇等）、酮类（丙酮、甲乙酮等）、醚类（二噁烷、四氢呋喃、溶纤剂等）、脂肪类碳氢化合物（汽油、煤油、轻质油、燃料油、机油等）、芳香碳氢化合物（如苯、甲苯、二甲苯、溶剂石脑油、甲基萘等），卤代碳氢化合物（如氯仿、四氯化碳等）、酸性酰胺（如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺）、酯类（如乙酸乙酯、乙酸丁酯、2-6个碳原子的低脂肪酸的脂，二脂及三脂等）、腈类（如乙腈等）。以上的溶剂可以采用单一的一种也可采用几种混合的形式来使用。在杀虫杀卵剂中，液体载体的比例依制品的形式而改变。如在可乳化的浓缩物中，可以是5～90%（重量），但以15～50%（重量）为好。用固体作为载体时，通常所使用的是植物粉（如大豆粉、烟草粉、小麦粉、木材粉等）、矿物粉（如粘土类的高岭土，土及酸性土等;滑石类的滑石粉，叶腊石、寿山石粉等;石英类的硅藻土、云母粉等）、铝粉、硫粉及活性碳等均可以单一的或多种混合的方式使用。在杀虫杀卵剂中固体载的份数可以依制品的形式而变化。如在干粉、可湿性粉末和粒状的制品中，可以是10～98%（重量），但最好为15～50%（重量）。

当将本发明中具有杀虫杀卵作用的化合物掺在膏状物质中来使用时，所用的膏状物可选用聚乙烯醇〔H OCH₃-CH₂ _nOH，其中n为4～14〕、果胶、高级脂肪酸的多醇酯（10～20个碳的脂肪酸的甘油酯等）例如硬脂酸的甘油酯，甘油二酯及三酯;纤维素的衍生物（如甲基纤维素等）、精氨酸钠、土、高级醇、多元醇（如甘油）、凡士林、白凡士林、液体石腊、猪脂、各种植物油，羊毛脂、脱水羊毛脂，硬化油及树脂等。其中可以是单一的一种，也可以是两种或两种以上的上述物质的混合物，还可以是上述物质与一些表面活性剂的混合物。在本发明的杀虫杀卵剂中，这些膏状物质的含量可以是50～95%（重量），但以70～90%（重量）为最佳。

在配制本发明的杀虫杀卵剂中使用了表面活性制，它是作为乳化剂、展着剂、渗透剂或分散剂使用的。按需要可使用肥皂、聚氧烷基芳基酯（如：Nonal，R日本Takemoto油脂公司产等）、烷基硫酸酯（如：Emaru 10R和Emaru 40R，日本Kao-Atlas公司产，等）、烷基磺酸酯（如：Neogen R和Neogen TR日本Daiichi Kogyo Seiyaku公司产以及NeopeleXR日本Kao-Atlas公司产，等）、聚乙二醇酯（如：Nonipol 85^R，Nonipol100R及Nonipol 160R日本Sanyo化学工业公司产，等）、多元醇酯（如：Tween 20R，Tween 80R，日本Kao-Atlas公司产，等）以及其它的类似药品。这些表面活性剂在本发明杀虫杀卵剂中的含量随制剂的形式而改变，例如，在可乳化浓缩物的情况下，可以是1～20%（重量），但以3～10%（重量）为最佳;在可湿性粉末的情况下，可以是3～30%（重量），但以5～20%（重量）为最佳;在干粉和颗粒制剂情况，可以是0.01～10%（重量），但以0.1～5%（重量）为最佳。

另外，还可以把本发明中的化合物（Ⅰ）与其它的药品按照一定的配方适当地配制成混合物来使用。例如：可以和下列的药品复合配制：其它种类的杀虫剂（如：菊酯杀虫剂，有机磷杀虫剂，氨基甲酸酯杀虫剂，天然杀虫剂等）、杀螨剂、杀线虫剂、除草剂、植物激素、植物生长调节剂、杀真菌剂和杀菌剂（如：铜盐类杀真菌剂和杀菌剂、氯代烃有机硫化物和酚化合物等）、增效剂、引诱剂、拒斥剂，着色剂以及肥料。混合程度以不影响本发明中的苯甲酰脲类衍生物的杀虫杀卵效果为宜。

本发明的杀虫杀卵剂的配方和普通的杀虫杀卵剂的配方使用方式相同。例如，用它处理育苗床、喷洒在植物的茎和叶上、喷洒在活着的昆虫上，在稻田的水下使用以及处理土壤等。在这些情况下，依据使用的时间、地点及方法的不同，用量则可能在很大的范围内变化，但一般说来，每公顷需要的有效成分含量为10克到2000克，但以50克到1000克为最佳。

具体使用方法如下：将本发明中可乳化浓缩物用水冲稀，然后将所得溶液以每公亩0.5～5克有效成份的用量，用喷雾器喷洒到有虫害的地方。可乳化浓缩物是由下列的药品混合而成的：15～25%（重量）的N-（2，6-二氟苯甲酰基）N′-〔2-氟-4-（1，1，2，2-四氟乙硫基）苯基〕尿或用本发明的目的产品（Ⅰ），70～80%（重量）作为液态载体的二甲基甲酰胺及3～10%（重量）的作为表面活性剂的聚氧乙烯二醇酯，冲稀时所使用的水中含有0.01～0.05%的Dain^R（日本Takeda化学工业有限公司生产）或一种其浓度为2～20ppm展着剂。

将化合物（Ⅳ）与化合物（Ⅴ）反应，即可生产出本发明的化合物（Ⅰ）。在这个反应中，反应物的用量比为：每摩尔化合物（Ⅴ）反应1～1.2摩尔的化合物（Ⅳ）。一般说来，在合适的溶剂中反应按需要进行，通常可以在惰性溶剂中进行，例如可以使用下列溶剂：脂肪烃和芳香烃（例如戊烷、庚烷、己烷、环己烷、石油醚（petroleum ether和Petrolenm bemzine）、苯、甲苯及二甲苯等）、卤代烃（例如：二氯甲烷、氯仿、四氯化碳和二氯苯等）、醚（例如：乙醚、二噁烷和四氢呋喃等），腈（例如乙腈等）以及酯（如：乙酸乙酯等）。反应温度一般为0°～120℃左右，但10°～50℃左右为最佳。至于反应时间，可以在5分钟到24小时的范围内，但一般来说，在20分钟到2小时的时间内即可以停止反应。用薄层色谱等方法可以确定反应的终点。

另外，还可以通过化合物（Ⅵ）与化合物（Ⅶ）间的反应来生产本发明中的化合物（Ⅰ）。在此反应中反应物的用量比为：每摩尔的化合物（Ⅵ）加入1～1.2摩尔的化合物（Ⅶ）。一般说来，在合适的溶剂中反应按需要进行。通常可以采用一些惰性溶剂，例如可使用下列溶剂：脂肪烃和芳香烃（例如：戊烷、己烷、庚烷、环己烷、石油醚（petroleum ether，petrolenm benzine）、苯、甲苯及二甲苯等）、卤代烃（例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳和二氯苯等）、醚（例如乙醚、二噁烷和四氢呋喃等）、腈（例如乙腈等）以及酯（例如乙酸乙酯等）。反应温度一般为30°～150℃左右，但50°～150℃左右为最佳。至于反应时间，可在30分钟到48小时之间，但一般说来，在1～24小时的时间内反应即可以终止。反应终点可以采用薄层色谱等方法来确定。

另外，作为一个例子，本发明中的化合物（Ⅰ）还可以由下述反应方程所示的历程来生产：

其中各符号的意义与前文中的定义一致。

（Ⅳ）和（Ⅲ′）的反应与（Ⅳ）和（Ⅴ）的反应方式相似。每摩尔化合物（Ⅲ′）用1～1.2摩尔的化合物（Ⅳ）即可得到令人满意的结果。一般说来，在合适的溶剂中反应进行良好。在（Ⅳ）和（Ⅴ）反应时所用到的那些溶剂在这里也都可以使用。一般说来，反应温度为0～120℃左右，但以10～50左右为最佳。至于反应时间，可以从5分钟到24小时，但一般说来，在20分钟到2小时的时间内反应即可终止。反应后产生的化合物（Ⅰ′）可以用后面提到的已知方法分离和提纯，但也可以在混合状态即不分离的情况下，作为初始原料而进行下一步反应，根据文献中介绍的已知方法，通过化合物（Ⅰ′）的全氟烷基化作用，也可生产出化合物（Ⅰ）来。例如这方面的文献有：J、org Chem，229 895～898（1964）;以及J、Gen.Chem USSR 39 2011～2016（1969）。

如此得到的本发明的化合物（Ⅰ），可以用前人所提出的已知方法从反应混合物中分离出来并进行纯化。例如结晶法、重结晶法、沉淀法、萃取法、浓缩法和色谱法等。

在制备本发明的苯甲酰基脲类化合物（Ⅰ）的过程中所使用的起始化合物（Ⅳ），可以通过许多方法将其合成出来。例如由下面的文献中所介绍的一些方法或与之类似的方法生产：J.Org.Chem.27，3742（1962）;ibid，30，4306（1965）。作为原料的化合物（Ⅴ）的制备方法也很多，例如可用下述文献中所介绍的类似方法：J.Am.Chem.Soc.82，5116（1960）;J.Org.Chem.29，895（1964）。此外，再举一例，还可以用下述反应式中所描述的方法或与之类似的方法生产。

式中Y¹、Y²、Y³的意义与前文一致。

同样，初始化合物（Ⅵ）也可以通过一些方法合成出来，例如可采用下述文献中所介绍的方法或与之类似的一些方法：J.Med.Chem.11，814（1963）;Beilstein Handbuch der Organischen Chemie，9，336。另外初始化合物（Ⅶ）可用美国专利4，277，499中所介绍的方法生产，即按照已知方法或类似方法，用化合物（Ⅴ）和光气进行反应。

下面将给出一些参考例子、实例及实验实例，以便更明确地介绍本发明。但要知道，本发明并不受这些例子的限制。参考例子、实例及实验实例中所用的符号意义如下：

ml：毫升

l：升

g：克

kg：千克

Me：甲基

%：（重量）百分数

b.p：沸点

comp'd：化合物

m.p：溶点

cm厘米

mm：毫米

参考例子1

在550ml甲醇中加入111g2-氟苯胺和240g硫氰酸钠，将此混合物冷却至0℃。把176g溴溶解在500ml被溴化钠饱和了的甲醇中，所得溶液也冷却至0℃。在搅拌下将此溶液滴加到上述的混合物中，持续时间应为1小时15分钟。在此过程中，要注意冷却，以便维持内部的温度不高于3℃。加完溴后，把反应产物倒入21的冷水中并加入100g碳酸氢钠，使混合物呈弱碱性。把析出来的晶体用过滤法回收，并用冷水洗涤，这样就得到了144.5g粗的2-氟-4-硫氰基苯胺。

参考例子2

取一内含200ml浓盐酸和50ml乙醇的混合溶液，并向其中加入50g粗2-氟-4-硫氰苯胺，把所得混合物回流加热8小时后放置过夜，使有晶体析出。用过滤法将所得晶体回收并在干燥器中干燥后，则得到44g粗的2-氟-4硫氰基苯胺的盐酸盐。

将此44g粗的盐酸2-氟-4-硫氰基苯胺悬浮在100ml二噁烷中，并向悬浮液中加入30g三乙基胺。在温度为50～60℃及搅拌下，把四氟乙稀通入混合体系中并持续1.5小时（按照常用的方法，使40ml1.2-二溴四氟乙烷与100g锌粉在甲醇中反应而制得四氟乙烯）。反应结束后，用水将反应混合物冲稀，并用100ml二氯甲烷萃取两次。将二氯甲烷萃取物用无水硫酸镁脱水，并在减压下浓缩至干，则得到42.1g黄色油状物。将此油状物减压蒸馏，便得到29.5g2-氟-4（1，1，2，2-四氟乙硫基）苯胺的衍生物，其结果列在表1中。

表1

Y¹Y²Y³沸点（或熔点）℃

Cl H H 84～86/0.2mmHg

Me H H 90～91/0.3mmHg

H F H 81～82/0.1～0.2mmHg

H Cl H 113～115/0.3mmHg

H Me H 97～100/0.2mmHg

H Cl Cl （56～56.5）

Cl Cl H 122～125/0.3mmHg

H Cl F 92～93/0.15mmHg

F H F 63～64/0.3mmHg

Br H H 105～106/0.5mmHg

Me Me H 122/1.5mmHg

H Me Me 125/1.5mmHg

H Cl Me 115～121/1～2mmHg

参考例子3

在20ml的二甲基甲酰胺中溶入12.0g的2-氟-4-硫基苯胺后，再加入8.5g的三乙胺，然后，将上述混合物加热至50～60℃，并在搅拌下向混合物中通入三氟氯乙稀。通入的时间应不小于25分钟（三氟氯乙稀按通用的方法进行制备;将31g1，1，2-三氟三氯乙烷与90g锌粉在乙醇溶液中反应而制得），在反应结束后，用水将反应产物冲稀并用甲苯萃取。甲苯层用水、10%氢氧化钠溶液、水，按此顺序逐次洗涤。然后，用无水硫酸镁脱水并在减压下浓缩至干，则得到17.5g的淡棕色的油状物质。将此油状物在减压下蒸馏后便得13.7g的2-氟-4-（1，1，2-三氟-2氯乙硫基）苯胺。它是无色的液体，在0.2mmHg的压力下沸点为95～98℃。

通过相似的反应步骤，由下面的表中所列出的4-（1，1，2-三氟-2-氯乙硫基）苯胺的衍生物即可被合成出来。其结果列在表2中。

表2

Y¹Y²Y³沸点℃

Cl H H 108～109/0.3mmHg

H Cl Cl 124～126/0.15mmHg

Cl Cl H 128～130/0.2～0.3mmHg

Me H H 117～118/0.6mmHg

F H F 75～77/0.2mmHg

Br H H 133/135/1.0mmHg

Me Me H 140/1.5mmHg

H Me Me 125/0.6mmHg

H Cl Me 油状物质，（乙基衍生物熔点为

133～134℃

参考例子4

在20ml甲醇中溶解18.4g的2-氟-4-硫基苯胺盐酸盐。冷却至0℃后，向溶液中滴加39.4g的28%的甲酸钠。30分钟后将不溶物滤去。然后，将滤液在减压下浓缩至干。在温度为50℃及搅拌下向上面的混合体系中加入200ml二噁烷及23g-氯二氟甲烷。冷却后，用甲苯萃取，萃取后的甲苯层用水洗涤，并用无水硫酸镁脱水，然后，在减压下浓缩至干。然后在减压下蒸馏，则得到11.5g的2-氟-4-二氟甲硫基苯胺，其沸点在0.2mmHg的压力下为65～67℃。

通过相似的反应步骤，下面的表中所列的4-二氟甲硫基苯胺的衍生物即可被合成出来，其结果列在表3中。

表3

Y¹Y²Y³沸点（或熔点）℃

Cl H H 96～97/0.2mmHg

Me H H 92～93/0.2mmHg

H F H 103～104/1mmHg

H Cl H 114～115/0.2mmHg

Cl Cl H （57～58）

F H F 80～82/0.2mmHg

Br H H 118～119/0.2～0.3mmHg

实施例1

在15ml甲苯中溶解2.6g的2-氟-4-（1，1，2-三氟-2-氯乙硫基）苯胺，并在室温下（20～25℃）滴加1.8克2，6-二氟苯甲酰基异氰酸盐，在此温度下反应1小时后，将有晶体析出。过滤后得到晶体并用甲苯洗涤，则得到3.6g的N-（2，6-二氟苯甲酰基）-N³-〔2-氟-4-（1，1，2-三氟-2-氯乙硫基）-苯基脲。（第39号化合物〕其熔点为172～173℃。

对C₁₆H₉N₂F₆ClO₂S的元素分析结果为：

计算值为：C：43.40%，H：2.05%，N：6.39%。

实验值为：C：43.50%，H：2.05%，N：6.29%。

实施例2

在20ml甲苯中溶入1.0g2-氟-4-（1，1，2，3-四氟乙硫基）苯胺，然后在室温下（20～25℃）滴加0.8g2，6-二氟苯甲酰基异氰酸盐。在此温度下反应30分钟后，将有晶体析出过滤后并以甲苯洗涤晶体则得到1.5g的N-（2，6-二氟苯甲酰基）-N³-〔2-氟-4-（1，1，2，2，-四氟乙硫基）-苯基-〕脲（第1号化合物）。其熔点为177～179℃。

对C₁₅H₉N₂F₇O₂S的元素分析结果为：

计算值为：C：45.08%，H：2.13%，N：6.57%。

实验值为：C：45.06%，H：2.07%，N：6.59%。

实施例3

在15ml的甲苯中溶入1.0g的2-氟-4-二氟甲硫基苯胺，并在室温下（20～25℃）滴加1.0g2，6-二氟苯甲酰基异氰酸盐。在此温度下反应30分钟后，将有晶体析出。过滤后并以甲苯洗涤此晶体则得到1.5g的N-（2，6-二氟苯甲酰基-）-N³-〔2-氟-4-二氟甲硫苯基）-脲（第55号化合物）。用丙酮重结晶后则得到熔点为172～173℃。的晶体。

对C₁₅H₉N₈F₅O₂S的元素分析结果为：

计算值为：C：47.88%，H：2.41%，N：7.44%。

实验值为：C：47.94%，H：2.34%，N：7.37%。

实施例4

在140ml的光气-甲苯溶液中加入3.6g的2-氟-4-（1，1，2，2-四氟乙硫基-）苯胺。加热回馏3小时，在反应结束后，将反应产物在减压下浓缩至干，则得到2-氟-4-（1，1，2，2-四氟乙硫基）-苯基异氰酸盐的油状物质。将此油状物溶解在50ml的二甲苯中，并加入1.5g的2，6-二氟苯甲酰胺，加热回馏20小时，当反应结束后，将反应产物冷却至0℃，则将有晶体析出，过滤后并进一步用丙酮重结晶，便可得到N-（2，6-二氟苯甲酰基-）N¹-〔2-氟-4-（1，1，2，2-四氟乙硫基-）苯基-〕脲晶体（第1号化合物）。其熔点为177～179℃。结果表明当此化合物与实例 2中所得到的样品掺和在一起时，其熔点并未降低。

通过与上述例子相似的步骤，在下面的表中所列的苯甲酰基脲类的衍生物（Ⅰ）均可以被合成出来。其结果列在表4中，其中包括了按实施例1至实施例3所合成的化合物。

表4

化合物 X¹X²Y¹Y²Y³R 熔点℃

编号

1 F F F H H CHF₂177～179

2 F Cl F H H CHF₂195～196.5

3 Cl Cl F H H CHF₂228～230

4 Cl H F H H CHF₄152～153.5

5 F F Cl H H CHF₂145

6 F Cl Cl H H CHF₂169～171

7 Cl Cl Cl H H CHF₂200～201

8 Cl H Cl H H CHF₂130～131

9 F F Me H H CHF₂141～142

10 F Cl Me H H CHF₂147～149

11 Cl Cl Me H H CHF₂175～177

12 Cl H Me H H CHF₂125～126

13 F F H F H CHF₂190～192

14 F Cl H F H CHF₂191～192

15 Cl Cl H F H CHF₂209～211

16 Cl H H F H CHF₂189～190

17 F F H Cl H CHF₂186～187

18 F Cl H Cl H CHF₂191～193

19 Cl Cl H Cl H CHF₂187～188

20 Cl H H Cl H CHF₂202～203

21 F F H Me H CHF₂191～192

22 F Cl H Me H CHF₂171～172

23 Cl Cl H Me H CHF₂194～196

24 Cl H H Me H CHF₂176～177

25 F F H Cl Cl CHF₂189～190

26 F Cl H Cl Cl CHF₂206.5～207.5

27 Cl Cl H Cl Cl CHF₂190～191

28 Cl H H Cl Cl CHF₂182

29 F F Cl Cl H CHF₂153～153.5（2/5CHCl₃）＊

30 F Cl Cl Cl H CHF₂187～189（1/10CHCl₃）＊

31 Cl Cl Cl Cl H CHF₂202～204

32 Cl H Cl Cl H CHF₂187～189

33 F F H Cl F CHF₂179～180

34 Cl H H Cl F CHF₂194～195

35 F F F H F CHF₂197～198

36 F Cl F H F CHF₂191～192

37 Cl Cl F H F CHF₂190～192

38 Cl H F H F CHF₂162

39 F F F H H CHFCl 172～173

40 F Cl F H H CHFCl 190～191（1/14甲苯）＊

41 Cl Cl F H H CHFCl 207～208

42 Cl H F H H CHFCl 150～151

43 F F H F H CHFCl 189～190

44 F F H Cl Cl CHFCl 181～183（1/10CHCl₃）＊

45 F Cl H Cl Cl CHFCl 200～203（1/10CHCl₃）＊

46 Cl Cl H Cl Cl CHFCl 191～193

47 Cl H H Cl Cl CHFCl 162～163（1/5CHCl₃）＊

48 F F Cl Cl H CHFCl 158～159

49 F Cl Cl Cl H CHFCl 177～178

50 Cl Cl Cl Cl H CHFCl 176～178（0.04甲苯）

51 Cl H Cl Cl H CHFCl 179～180

52 F F F H F CHFCl 196

53 Cl Cl F H F CHFCl 197

54 Cl H F H F CHFCl 159

55 F F F H H H 172～173

56 F Cl F H H H 196～197

57 Cl Cl F H H H 212～213

58 Cl H F H H H 150～152

59 F H Cl H H H 187～188

60 F Cl Cl H H H 188～189

61 Cl Cl Cl H H H 221～222

62 Cl H Cl H H H 145～146

63 F F Me H H H 200～201

64 F Cl Me H H H 156～157

65 Cl Cl Me H H H 180～182

66 Cl H Me H H H 155～156

67 F F H F H H 183.5～184.5

68 F Cl H F H H 191～192.5

69 Cl Cl H F H H 202～204

70 Cl H H F H H 196～197

71 F F H Cl H H 171～172

72 F Cl H Cl H H 217～218

73 Cl Cl H Cl H H 219～220

74 Cl H H Cl H H 200～201

75 F F H Br H H 179～180.5

76 F Cl H Br H H 201～202

77 Cl Cl H Br H H 208～209

78 Cl H H Br H H 200～201

79 F F H Me H H 185～186

80 F Cl H Me H H 213～214

81 Cl Cl H Me H H 222～223

82 Cl H H Me H H 181～182

83 F F H Cl Cl H 183～184

84 F Cl H Cl Cl H 215～217

85 Cl Cl H Cl Cl H 215～217

86 Cl H H Cl Cl H 168～169

87 F F Cl Cl H H 223～224

88 F Cl Cl Cl H H 228～230

89 Cl Cl Cl Cl H H 233～235

90 Cl H Cl Cl H H 206～207

91 F F H Cl F H 176～177

92 F Cl H Cl F H 214～216

93 Cl Cl H Cl F H 217～219

94 Cl H H Cl F H 169～170

95 F F F H F H 185

96 Cl Cl F H F H 212

97 Cl H F H F H 174

98 F F Me H Me H 205～206

99 Cl H Me H Me H 176～178

100 F F Br H H CHF₂138～139

101 Cl H Br H H CHF₂130～131

102 F F H Me Me CHF₂151～152

103 Cl H H Me Me CHF₂157～158

104 F F Me Me H CHF₂145～146

105 Cl H Me Me H CHF₂145～146

106 F F H Cl Me CHF₂158～159

107 Cl H H Cl Me CHF₂160～161

108 F F Br H H CHFCl 148～149

109 Cl H Br H H CHFCl 131～132

110 F F H Me Me CHFCl 146～147

111 Cl H H Me Me CHFCl 148～149

112 F F Me Me H CHFCl 150～151

113 Cl H Me Me H CHFCl 145～146

114 F F H Cl Me CHFCl 157～159

115 Cl H H Cl Me CHFCl 173～174

116 F F Cl H H CHFCl 133～134

117 F Cl Cl H H CHFCl 176～177

118 Cl Cl Cl H H CHFCl 180～181

119 Cl H Cl H H CHFCl 136～137

＊在熔点后面标有星号的表明化合物中含有杂质。Me代表甲基。

实施例5

（可乳化的浓缩物）

第一号化合物 20%（重量）

二甲基甲酰胺 75%（重量）

聚氧乙烯醇酯

（Nonipol 85^R，日本Sanyo

化学公司生产） 5%（重量）

将上述组份混合后则得到一种可乳化的浓缩物。（使用时，先用水稀释到所要求的浓度后喷洒。

实施例6

（可湿性粉末）

第39号化合物 25%（重量）

聚氧乙烯醇酯

（Noaipol 85^R，日本Sanyo

化学工业公司生产） 6%（重量）

硅藻土 69%（重量）

将上述组份混合后则得到一种可湿性粉末（使用时，用水稀释到所要求的浓度后喷洒）。

实施例7

（可湿的粉末）

第55号化合物 25%（重量）

木质素磺酸钠 5%（重量）

聚氧乙烯醇酯

（Nonipol 85^R，日本Saayo

化学工业公司生产） 5%（重量）

粘土 65%（重量）

将上述组份均匀地混合及研磨后则得到一种可湿性的粉末（在使用时，先用水稀释到所要求的浓度后喷洒）。

实施例8

（粉末）

第1号化合物 10%（重量）

粘土 89.3%（重量）

硅氧烷 0.5%（重量）

聚乙烯醇酯 0.2%（重量）

将上述组份均匀地混合及研磨后，则得到一种粉末。

实施例9

（颗粒）

第1号化合物 5%（重量）

粘土 72%（重量）

土 20%（重量）

聚氧乙烯醇酯

（Nonipol 85^R，日本Sanyo

化学工业公司生产） 0.5%（重量）

羧甲基纤维素钠 2.5%（重量）

将上述组份均匀地混合及研磨后，加入总重量的8%的水，然后进行捏和，然后将此混合物制成颗粒，再按常规的方法将其干燥成为颗粒状的制剂。

实施例10

颗粒制剂

第39号化合物 2%（重量）

木质素磺酸钠 5%（重量）

土 93%（重量）

将上述组份均匀地混合及研磨后，加入总重量的10%的水，然后进行捏和，然后将此混合物制成颗粒，再按常规的方法将其干燥成为颗粒状的制剂。

实验举例1

对模糊点粘虫（Spodoptera listra）的杀虫作用。

将所实验的化合物按照实例5中所述的同样的步骤加工成可乳化的浓缩物。然后用水冲稀至2和10ppm的试验用液。（与0.03%的Spreader Dain^R混合）。取每种试验用液20ml用喷雾器喷洒在一块室内生长的大豆秧苗上（在发芽后14天，喷洒时的压力为1kg/cm²），在喷洒一天后，割下二个处理后的叶子并放入一个玻璃杯子内（直径为6厘米，高为4厘米），在杯子中，放入10只检查用第三代小幼虫。之后，连同杯子放入室内（25℃），在四天后检查致死的幼虫数目。此实验重复两次，实验结果以死亡率（%）来表示并列在表5中。

实验举例2

对小菜蛾（Plutella xylostella）的杀虫作用。

按照实验举例1中在描述的步骤及制备方法，将实验用化合物制备成3.3和10ppm的用液，每种试验用液均取20ml并按实验例1同样的喷洒方法喷洒在一块白萝卜（Hatsuka-daikon）（红皮）苗上，（在发芽第25天后），喷洒后2小时割下二个处理后的叶子并放入一个玻璃杯子内。在杯子中，放入10只第二代检查用小菜蛾（Plntella Xylostella）之后，连同杯子放入室内（25℃），四天后检查死亡的幼虫数目，此实验重复两次，实验结果以死亡率（%）表示并列在表6中。

实验举例3

对卷叶蛾（Adoxophyes orana）的杀虫作用。

按照实例6中所描述的步骤，将实验的化合物制成可湿的粉末。然后用水冲稀至5和20ppm的试验用液（与0.03%的Spreader Dain^R混合）将生长在花盆的整个大豆叶子（发芽14天后）在每个试验用液中浸泡10秒钟后在空气中吹干。割下两叶处理后的叶子放在玻璃杯子内。在杯子中，放有10只检查用第二代卷叶蛾（Adoxophyes orana）之后，连同杯子放入室内（25℃），7天后检查死亡的幼虫数目。此实验重复两次，其结果以死亡率（%）表示列在表7中。

实验举例4

对茄二十八星瓢虫（Henosepilachna Vigintiocto punctata）的杀虫作用。

按照实验举例1中所描述的步骤及制备方法，将实验的化合物制成4和20ppm的试验用液，切下一块土豆（5mm厚）在用液中浸泡10秒钟后空气中吹干，然后移到一个培养皿中（直径为9cm）。在此培养皿中，放入10只检查用第二代茄二十八星瓢虫之后，连同培养皿放入室内（25℃），7天后检查死亡的幼虫数目。此实验重复两次，实验结果以死亡率（%）表示列在表8中。

在上述各实验中，下面的化合物用来作为对比化合物。

对比化合物A＝Dimilin：

N-（-4-氯苯基-）N′-（2，6-二氟苯甲酰基）脲（Diflubenzuron）

对比化合物B＝Acephate

N-乙酰磷酰胺硫羟酸O，S-二甲基

对比化合物C＝欧洲专利71279中的化合物

表5：

表7

表8