CN100569260C - 一种治疗气滞腹痛、脘腹胀满和术后腹胀的中药制剂及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

一种治疗气滞腹痛、脘腹胀满和术后腹胀的中药制剂，由以下原料按重量份组成：槟榔20-30份、木香20-30份、枳壳20-30份和乌药20-30份，粉碎至20-60目，加入水280-420份，植物油280-420份，在15℃-55℃温度下超声波提取有效成分，超声波频率为20kHz-80kHz，超声波强度为150W-250W，超声提取时间为10分钟-50分钟，过滤去除药渣，加入非离子型乳化剂司盘-80适量，搅拌均匀，制成乳液，分装、灭菌即得。本发明采用超声波协助萃取技术，减少了工艺流程，减少了加热时间，加快了有效成分的溶出。本发明具有起效迅速、携带方便、剂量准确、服用方便、无毒副作用的优点。

Description

一种治疗气滞腹痛、脘腹胀满和术后腹胀的中药制剂及其制备工艺

技术领域

本发明涉及四磨汤制剂及其制备方法，属于中药制备技术。

背景技术

《四磨汤》出自宋代严用和的《济生方》，为经典名方，被广泛传播，其方用乌药二钱、人参二钱、沉香一钱、槟榔二钱。各磨浓汁，合作七分盏，煎三、四沸，放温细细咽之；治七情郁结，胸膈胀闷，上气喘急，妨闷不食；气逆宜顺之，故用乌药；气上宜降之，故用槟榔、沉香；加人参者，降中有升，泻中带补，恐伤其气，实者人参易枳壳。《证治准绳》收载的六磨汤，为本方加木香、枳壳，主治气滞腹急便秘；《医方集解》收载的五磨饮子，为本方去人参，加木香、枳实，主治气厥之实证。

四磨指四味药物先磨浓汁再和水煎服的方法；由于方中诸药均较坚实，非久煎不能出其性，但煎煮过久又恐芳香气味散逸，而影响治疗效用，故用此法，取其“磨则味全”之意，故称四磨汤。

方中沉香为贵重药材，取之不易，故长期以来，用木香替代沉香，将乌药、枳壳、木香、槟榔四味中药按等份混合冷磨制成汤剂，用于婴幼儿乳食内滞证，症见腹胀、腹痛、啼哭不安、厌食纳差、腹泻或便秘；中老年气滞、食积证，症见脘腹胀满、腹痛、便秘；以及腹部手术后促进肠胃功能的恢复。手工研磨存在剂量不易掌握、不能贮存、使用不便、不能工业化规模等缺点。

因此，寻求一种合适的药材提取方法，并将其制备成质量稳定、疗效显著的四磨汤制剂，是非常紧迫的任务。

中国专利94110842.2提供了“一种治疗婴幼儿气滞腹痛、脘腹胀满和术后腹胀的口服液”，用四磨汤处方，经高温收集挥发性有效芳香成分的同时，虽然重视了四磨汤有效成分主要为挥发性芳香成分的事实，获得尽可能多的有效成分，但同时采用水煎醇沉的方法处理药材，高温下获得了更多的有效成分，同时也获得了更多的无效成分，尤其是醇沉处理杂质，可能将其中的“有效成分”同时除去；因此，水煎醇沉的提取方法，打破了四磨汤君臣佐使配伍使用中药的本意，虽名为四磨汤而实已不能充分发挥四磨汤功效，尤其是四磨汤的有效成分脂溶性较强，在水中溶解度差，芳香性成分易挥发，故存在稳定性差、不能长期贮存，影响药效充分发挥的缺点，甚至产生一些不可预期的毒副作用等缺点。

溶剂提取法(包括煎煮法、回流法、浸渍法、浸泡法、渗漉法)、水蒸气蒸馏法等提取中药有效成分的方法在不同程度上存在提取率较低、溶剂用量很大、耗时长等缺陷。

超声波是一种弹性机械波，物理学中规定，高于20kHz的是超声波，上限可高至与电磁波的微波区(＞10GHz)重叠；20～100kHz的超声波作为能量作用，用于清洗、塑料熔接及许多化工过程。利用超声波的热效应、机械作用和空化效应协助萃取中药，超声波转化为热能，可使溶液瞬间升温，但受热时间短，可加速有效成分溶解；超声波的空化效应可细化各种物质以及制造乳浊液，加速有效成分进入溶剂，进一步提取可以增加有效成分提取率。

发明内容

本发明之目的旨在提供一种符合四磨汤谴药法度，疗效显著，质量稳定，口感良好，服用方便，适用于工业化规模生产的一种治疗气滞腹痛、脘腹胀满和术后腹胀的中药制剂及其制备工艺。

本发明的技术解决方案如下：

一种治疗气滞腹痛、脘腹胀满和术后腹胀的中药制剂，由以下原料按重量份组成：槟榔20-30份、木香20-30份、枳壳20-30份、乌药20-30份。

一种治疗气滞腹痛、脘腹胀满和术后腹胀的中药制剂的制备工艺，其特征在于，其由以下原料按重量份组成：槟榔20-30份、木香20-30份、枳壳20-30份和乌药20-30份，粉碎至20-60目，加入水80-1800份，植物油80-1800份，在15℃-55℃温度下超声波提取有效成分，超声波频率为20kHz--80kHz，超声波强度为150W---250W，超声提取时间为10分钟--50分钟，过滤去除药渣，加入非离子型乳化剂司盘，搅拌均匀，制成乳液，分装、灭菌即得。

上述植物油由85％以上不饱和脂肪酸组成，为玉米油、大豆油、茶油、橄榄油中的一种或几种。

本发明的进一步的具体制备工艺如下：

1、采用槟榔、木香、枳壳、乌药按重量百分比配比：槟榔20-30％、木香20-30％、枳壳20-30％、乌药20-30％，取上述药材，粉碎至20-60目，加入油水混合溶剂，溶剂水油比为1-9∶9-1。在15℃-55℃温度下超声波萃取，超声波频率为20kHz--80kHz，超声波强度为150W---250W，超声提取时间为10分钟--50分钟。过滤去除药渣，得药液备用。

2、取上述药液，加入非离子型乳化剂司盘，分别补充水、植物油至投入量，搅拌均匀，分装、灭菌即得均一乳液。

3、或取上述药液，静置分层除去水层，得到的油溶液，分装、灭菌制成油性口服溶液。

4、或取上述药液，静置分层除去水层，得到的油溶液，用胶囊成型机制成软胶囊。

取四味药材分别使用冷磨法、水蒸气蒸馏法与超声波协助萃取法获得挥发油等有效成分，分别用气相色谱仪(GC)、高效液相色谱仪等检测，三种方法得到的有效成分相同，说明在超声协助萃取过程中没有破坏有效成分的结构。

本发明采用超声波协助萃取技术，减少了工艺流程，减少了加热时间，加快了有效成分的溶出。

本发明用水油混合溶剂，使药材中挥发性有效成分不致挥散，而全部被植物油吸收，且溶解后不易挥发，脂溶性有效成分也随之进入植物油中，提高了溶液中有效成分的相对含量。

本发明的一种治疗气滞腹痛、脘腹胀满和术后腹胀的中药制剂及其制备工艺，传承了“四磨汤”的组方原理；具有起效迅速、携带方便、剂量准确、服用方便、无毒副作用的优点。

具体实施例

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明。

工艺筛选实施例如下：

影响提取的工艺因素见表1，采用正交试验设计法进行试验设计。

表1  超声波协助萃取工艺影响因素

按正交试验设计表进行试验，取槟榔、木香、枳壳、乌药各10.0g，粉碎至20-60目，加入水、野山茶油，在15℃-55℃温度下，用不同强度、频率的超声波协助萃取，过滤去除药渣，得药液备用。

取上述药液，加入非离子型乳化剂司盘-80适量，分别补充水、野山茶油至投入量，搅拌均匀，分装、灭菌即得均一乳液。

或取上述药液，静置分层除去水层，得到的油溶液，分装、灭菌制成油性口服溶液。

或取上述药液，静置分层除去水层，得到的油溶液，用胶囊成型机制成软胶囊。

完成正交设计要求的预试验后，获得优化的四磨汤超声波协助萃取工艺技术参数为：药材细度为40目，药材溶剂比为1∶7，溶剂水油比为0.5∶0.5，超声波频率为20kHz，超声波强度为200W，超声波作用时间为25分钟，温度为27℃。

优化工艺具体实施例如下：

实施例一

取粉碎至40目的槟榔、木香、枳壳、乌药各37.5g，加入水525ml，野山茶油525ml，浸润30分钟，在27℃温度下，用20kHz，200W的超声波协助萃取25分钟，过滤去除药渣，得药液备用。

取上述药液，加入非离子型乳化剂司盘-80适量，分别补充水、野山茶油至投入量，搅拌均匀，分装为每支20ml，灭菌即得均一乳液。

实施例二

取粉碎至40目的槟榔、木香、枳壳、乌药各37.5g，加入水525ml，野山茶油525ml，浸润30分钟，在27℃温度下，用20kHz，200W的超声波协助萃取25分钟，过滤去除药渣，得药液备用。

取上述药液，静置分层除去水层，得到的油溶液420ml，分装为每支10ml，灭菌制成油性口服溶液。

实施例三

取粉碎至40目的槟榔、木香、枳壳、乌药各37.5g，加入水525ml，野山茶油525ml，浸润30分钟，在27℃温度下，用20kHz，200W的超声波协助萃取25分钟，过滤去除药渣，得药液备用。

取上述药液，静置分层除去水层，得到的油溶液470ml，用胶囊成型机制成每粒500mg的软胶囊。

优化的超声波协助萃取技术获得的四磨汤对试验兔腹部术后肠功能的影响见表2。

从表中数据可知，超声波协助萃取能提高中药的有效成分提取率，更能发挥四磨汤的功效。

表2  冷磨法、水煮醇沉法与优化的超声波协助萃取工艺对药效的影响

上述“兔术后肠功能恢复”表中数字为术后24小时内排便例数占该组总例数的比例。方法为：在给予兔实验性外科腹部手术后，在常规处理的基础上分别用三种方法制备的四磨汤灌胃治疗，每日1剂(分别相当于相同药材量)，分2次服，术后10小时第1次给药，连续给药3天；以肛门开始排便为肠功能恢复的标志。

试验证实，用含85％以上不饱和脂肪酸的药食两用的植物油，如大豆油、玉米油、橄榄油替代野山茶油作为萃取溶剂，可达到相同的目的。

Claims (3)

1、一种治疗气滞腹痛、脘腹胀满和术后腹胀的中药制剂的制备工艺，其特征在于，其由以下原料按重量份组成：槟榔20-30份、木香20-30份、枳壳20-30份和乌药20-30份，粉碎至20-60目，加入水280-420份，植物油280-420份，在15℃-55℃温度下超声波提取有效成分，超声波频率为20kHz--80kHz，超声波强度为150W---250W，超声提取时间为10分钟--50分钟，过滤去除药渣，加入非离子型乳化剂司盘-80适量，搅拌均匀，制成乳液，分装、灭菌即得。

2、根据权利要求1所述的一种治疗气滞腹痛、脘腹胀满和术后腹胀的中药制剂的制备工艺，其特征为：所述植物油为玉米油、大豆油、茶油、橄榄油中的一种或几种。

3、根据权利要求1所述的一种治疗气滞腹痛、脘腹胀满和术后腹胀的中药制剂的制备工艺，其特征为：药材细度为40目，药材与水、植物油的重量比为1∶3.5∶3.5，超声波频率为20kHz，超声波强度为200W，超声波作用时间为25分钟，温度为27℃。