CN100566567C - 尼莫克汀、莫西克汀水乳剂、微乳剂、悬浮剂的制备 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种尼莫克汀、莫西克汀农药制剂及制备方法，它利用尼莫克汀、莫西克汀(尼莫克汀、莫西克汀的纯度为80%)为杀虫剂活性成分通过配入适当助剂制备而成的生物农药制剂，所得制剂中尼莫克汀含量为0.5%～10%，其余为助剂如表面活性剂、溶剂、填料、水等为0.5%～90%，制剂剂型可以是水乳剂、微乳剂、悬浮剂，属于农药杀虫剂新剂型领域。尼莫克汀、莫西克汀均属于大环内酯类化合物，其杀虫活性和药动学特征有了进一步提高和改善。本发明的悬浮剂、微乳剂、水乳剂生产成本低没有有机溶剂造成的多种危害，没有粉尘污染，便于运输和使用。具有广阔发展前景的绿色新剂型药物。

Description

尼莫克汀、莫西克汀水乳剂、微乳剂、悬浮剂的制备

一、所属技术领域：

本发明是关于生物农药的制备方法，具体涉及尼莫克汀或莫西克汀与助剂配制而成的尼莫克汀或莫西克汀悬浮剂(SC)、水乳剂(EW)、微乳剂(ME)及其制备方法。

二、技术背景：

从20世纪40年代以来，每5年就有一种新的抗寄生虫药开发上市，每种新药的与药效提高近50％。但是，阿维菌素类药物的发现，使抗生虫药的药效比同时代的药提高了25倍，使用剂量从mg/kg级降到μg/kg级，开辟了抗寄生虫药的新纪元。阿维菌素类药物有两个家族：Avermectins和Milbemycins，国内对Avermectins家族的药物如阿维菌素、伊维菌素、多拉菌素等研究较多，对另一家族的研究则很少。Milbemycins由Sankyo的科学家于1973年发现，主要用作农作物的杀螨剂和杀虫剂。在Milbemycins家族中，莫西菌素(Moxidectin)属于第3代此类药。研究证明，尼莫克汀、莫西克汀、阿维菌素的作用机制基本相似，但显示出比阿维菌素更高的活性。而尼莫克汀、莫西克汀属于莫西菌素，是微生物产生的次级代谢物，是属于广谱、高效、新型的生物农药，莫西克汀是尼莫克汀的结构衍生物。尼莫克汀和莫西克汀的结构式如下图：

尼莫克汀结构式

莫西克汀(Moxidectin)结构式

众所周知，悬浮剂、水乳剂、微乳剂都是以水为基质，但三者之间的加工方式有着本质的区别。一般说来，适合加工成水乳剂的活性物质的熔点都比较低(＜60℃)，在水中比较稳定，水中溶解度较小，固体活性物质和有些高粘度液体活性物质仍需用一定比例与水不互溶的高闪点有机溶剂将其溶解或稀释，然后选择合适的乳化剂和乳化稳定剂等，经高速剪切，最后形成粒径为0.5～20μm的水包油型均相乳状液。微乳剂是一种热力学稳定体系，其乳状液粒径极小(0.01～0.1μm)，是透明或半透明的经时稳定的分散体系。其乳化剂用量一般为活性物质的两倍以上，并且需要一定量的有机溶剂和增溶剂。能加工成水乳剂的活性物质理论上都能加工成微乳剂，但加工浓度一般不超过10％。乳化剂和溶剂的选择非常关键，否则极易发生结晶和转相。由于使用大量的乳化剂和溶剂，其加工成本往往比悬浮剂和水乳剂高得多。

目前国内外将莫西菌素广泛用在兽药方面，使用最多的剂型是注射剂、糊剂和浇泼剂，还没被广泛应用于农药方面。基于此原因，同时也为了弥补尼莫克汀、莫西克汀未在农药方面广泛应用的空白，我们设计了尼莫克汀、莫西克汀的悬浮剂、微乳剂、水乳制剂。

三、发明内容：

本发明提供了关于尼莫克汀、莫西克汀的农药剂型及其制备方法，它是将尼莫克汀、莫西克汀与助剂进行合理的配制后，获得可以克服害虫抗药性的安全、高效、低毒的生物农药制剂。

尼莫克汀、莫西克汀是大环内酯类结构的生物杀虫杀螨剂，该产品单用其药效比灭多威、乙酰甲胺磷等常规药剂高4～6倍；由于该药剂作用机理独特，对鳞翅目害虫如小菜蛾、甜菜夜蛾、斜纹夜蛾等防效非常显著。

本发明利用尼莫克汀、莫西克汀为杀虫剂活性成分，通过配入适当助剂制备而成的农药制剂，所得制剂中尼莫克汀、莫西克汀含量为0.5％～10％其余为助剂，制剂剂型可以是悬乳剂、微乳剂、水乳剂。

四、尼莫克汀、莫西克汀水乳剂、微乳剂、悬浮剂的制备过程及最佳成分范围如下：

尼莫克汀或莫西克汀的微乳剂的配制：

尼莫克汀(莫西克汀)0.5％～10％    乳化剂        1％～30％

水                1％～80％      稳定剂        0.1％～25％

穿透剂            0.1％～24％    有机溶剂      5％～60％

消泡剂            0.01％～10％   pH值调节剂    0.01％～5％

助剂较好的选择

乳化剂为非离子型和离子型乳化剂，如：脂肪醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、十二烷基苯磺酸盐、脂肪酸聚乙二醇

助溶剂：异戊醇、甲醇、乙酸乙酯

稳定剂：环氧植物油如环氧化豆油

有机溶剂：二甲苯、环己烷、丁醇、醚类、酯类

穿透剂：月桂氮卓酮、JFC系列

消泡剂：有机硅类，如FZ-808、S-29、SAF等

pH值调节剂：氢氧化钠、氢氧化铵、醋酸、柠檬酸。

加工过程：根据反应器容量大小，按一定的比例选取适量的尼莫克汀或莫西克汀用助溶剂及溶剂溶解，放入反应器，器内温度为25℃～60℃，加入有效量的溶剂和消泡剂搅拌10～30分钟，再加入稳定剂等前述各组分，，继续搅拌10～30分钟，再将有效量的有机溶剂和水投入器内，搅拌均匀后放料该微乳剂杀虫剂。

尼莫克汀或莫西克汀的水乳剂配制：

尼莫克汀(莫西克汀)  0.5％～10％    乳化分散剂    1％～30％

助溶剂              0.2％～20％    稳定剂        0.1％～25％

有机溶剂            5％～60％      pH值调节剂    0.01％～5％

穿透剂              0.1％～24％    消泡剂        0.001％～10％

水                  1％～65％

助剂较好的选择

乳化分散剂：非离子型和离子型乳化剂，如：脂肪醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、十二烷基苯磺酸盐、脂肪酸聚乙二醇；

助溶剂为异戊醇、甲醇、乙酸乙酯

稳定剂：环氧植物油如环氧化豆油

有机溶剂：二甲苯、环己烷、丁醇、醚类、酯类

穿透剂：月桂氮卓酮、JFC系列

消泡剂：有机硅类，如FZ-808、S-29、SAF等

pH值调节剂：氢氧化钠、氢氧化铵、醋酸、柠檬酸。

加工过程如下：

步骤一、制备尼莫克汀或莫西克汀油剂

将配料量的尼莫克汀或莫西克汀加入到配料量的溶剂中，充分搅拌均匀，使尼莫克汀或莫西克汀完全溶解在溶剂中，制成均匀的尼莫克汀或莫西克汀油剂备用。

步骤二、制备助剂复合水剂

将配料量的乳化剂、增稠剂、防冻剂、消泡剂在搅拌下加入到配料量的水中，制成均匀的助剂复合水剂备用。

步骤三、制备尼莫克汀或莫西克汀水乳剂

将步骤二所得的助剂复合水剂置于装有剪切机的容器中，在高速搅拌下，加入步骤一所得的尼莫克汀或莫西克汀油剂，形成分散良好的尼莫克汀或莫西克汀水乳剂。

尼莫克汀或莫西克汀悬浮剂的配制：

尼莫克汀(莫西克汀)  1％～10％        分散剂    0.2％～20％

润湿剂              1％～30％        穿透剂    0.1％～12％

消泡剂              0.01～10％       展着剂    1％～65％

pH值调节剂          0.01％～5％      增稠剂    0.1％～28％

防冻剂              0.05％～13％     水        8％～80％

稳定剂              0.1％～25％

各组分总和为100％

助剂较好的选择

润湿剂：木质素磺酸盐、拉开粉、多山梨醇酯

分散剂：烷基磺酸盐、二异丙基磷酸盐等

展着剂：椰子油酸钾、油酸钠、茶枯等

稳定剂：硅酸铝镁

穿透剂：月桂氮卓酮、JFC系列

消泡剂：有机硅类，如FZ-808、S-29、SAF等

pH值调节剂：氢氧化钠、氢氧化铵、醋酸、柠檬酸

增稠剂：烷醇酰胺及衍生物、聚乙二醇衍生物、阿拉伯胶、黄原胶等

防冻剂：乙二醇、丙二醇、甘油等

加工过程：按一定的比例称取适量的尼莫克汀或莫西克汀与填料混合，经雷蒙机粉碎或气流粉碎，粉碎物再与一定量的经初步粉碎的分散剂、润湿剂等前述组分一起经过在球磨机中粉碎，物料细度一般要达到74μm(200目)时，物料在进入一台或经串联两台砂磨机中进行超为粉碎，砂磨最终产品粒径一般要求＜3μm，经放料即为悬浮制剂。

为了更好地理解发明的实质，下面用实例来详细说明发明的技术内容，但本发明的内容并不局限于此。

实例一：生产5％的尼莫克汀或莫西克汀微乳剂(100g)单位：g(选用尼莫克汀或莫西克汀的纯度为60％)

尼莫克汀(莫西克汀)              5

乳化剂(脂肪醇聚氧乙烯醚)        14

助溶剂(异戊醇)                  3

稳定剂(环氧化豆油)              3

有机溶剂(二甲苯)                45

穿透剂(月桂氮卓酮)              4

消泡剂(FZ-808)                  0.5

水                              15

pH值调节剂(氢氧化钠)            1.5

各组分总和为100％

制备过程：将尼莫克汀或莫西克汀放入容器内，然后加入FZ-808、二甲苯、水和少量的异戊醇并且加热至45℃进行搅拌大约20分钟(转速控制在1200转/min)，使尼莫克汀或莫西克汀完全溶解，再加入环氧化豆油、月桂氮卓酮、脂肪醇聚氧乙烯醚继续搅拌25分钟再将剩余的异戊醇加入到容器内用氢氧化钠调pH值搅拌均匀即配制成5％的尼莫克汀或莫西克汀微乳剂。

实例二：配制8％的尼莫克汀或莫西克汀水乳剂(100g)单位：g

尼莫克汀(莫西克汀)                    8

表面活性剂(十二烷基苯磺酸盐)          23

助溶剂(甲醇)                          3

稳定剂(环氧化亚麻油)                  2

有机溶剂(氯苯)                        8

穿透剂(顺丁烯二酸二仲辛酯磺酸钠)      4

消泡剂(X-202)                         0.6

pH值调节剂(氢氧化铵)                  0.4

水                                    47

加工过程如下：

步骤一、制备尼莫克汀或莫西克汀油剂

将配料量的尼莫克汀或莫西克汀加入到配料量的溶剂中，充分搅拌均匀，使尼莫克汀或莫西克汀完全溶解在溶剂中，制成均匀的尼莫克汀或莫西克汀油剂备用。

步骤二、制备助剂复合水剂

将配料量的乳化剂、增稠剂、防冻剂、消泡剂在搅拌下加入到配料量的水中，制成均匀的助剂复合水剂备用。

步骤三、制备尼莫克汀或莫西克汀水乳剂

将步骤二所得的助剂复合水剂置于装有剪切机的容器中，在高速搅拌下，加入步骤一所得的尼莫克汀或莫西克汀油剂，形成分散良好的尼莫克汀或莫西克汀水乳剂。

实例三：生产10％的尼莫克汀或莫西克汀悬浮剂(100g)单位：g

尼莫克汀(莫西克汀)                10

润湿剂(木质素磺酸盐)              18

分散剂(萘磺酸盐)                  3

稳定剂(硅酸铝镁)                  1.5

增稠剂(阿拉伯胶)                  4.5

展着剂(椰子油酸钾)                4

消泡剂(S-29)                      0.5

防冻剂(甘油)                      1.5

穿透剂(月桂氮卓酮)                0.5

pH值调节剂(氢氧化铵)              0.5

水                                50

制备过程：将尼莫克汀或莫西克汀与初步粉碎的阿拉伯胶、月桂氮卓酮、椰子油酸钾、硅酸铝镁等填料混合，经雷蒙机粉碎或气流粉碎，粉碎物再与经初步粉碎的木质素磺酸盐、萘磺酸盐、S-29、甘油等组分一起经过在球磨机中粉碎，物料的细度达到74μm时，再把物料放入到经串联的两台砂磨机中进行超微粉碎，砂磨后物料的粒径要小于3μm，然后加入水用氢氧化铵调pH值，最后用高速剪切乳化机均化40分钟即得到20％的尼莫克汀或莫西克汀悬浮剂。

Claims (2)

1、尼莫克汀水乳剂，其特征在于，按重量百分比，其成分范围：尼莫克汀0.5％～10％，表面活性剂1％～30％，助溶剂0.2％～20％，稳定剂0.1％～25％，有机溶剂5％～60％，pH值调节剂0.01～5％，穿透剂0.1％～24％，消泡剂0.001～10％，水1％～65％；其中表面活性剂为十二烷基苯磺酸盐，助溶剂为甲醇，稳定剂为环氧化亚麻油，有机溶剂为氯苯，所述消泡剂为X-202，穿透剂为顺丁烯二酸二仲辛酯磺酸钠，pH值调节剂为氢氧化铵。

2、权利要求1所述的尼莫克汀水乳剂的制备方法，其特征在于：

步骤一、制备尼莫克汀油剂：

将配料量的尼莫克汀加入到配料量的溶剂中，充分搅拌均匀，使尼莫克汀完全溶解在溶剂中，制成均匀的尼莫克汀油剂备用；

步骤二、制备助剂复合水剂：

将配料量的其它助剂在搅拌下加入到配料量的水中，制成均匀的助剂复合水剂备用；

步骤三、制备尼莫克汀水乳剂：

将步骤二所得的助剂复合水剂置于装有剪切机的容器中，在高速搅拌下，加入步骤一所得的尼莫克汀油剂，形成分散良好的尼莫克汀水乳剂。