CN100536832C

CN100536832C - 三七止血咀嚼片及其制备方法

Info

Publication number: CN100536832C
Application number: CNB2006100399820A
Authority: CN
Inventors: 郭萍; 周自桂; 伍欣; 阎丽; 孙金娥
Original assignee: Individual
Current assignee: Hainan Sailike Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2006-04-28
Filing date: 2006-04-28
Publication date: 2009-09-09
Anticipated expiration: 2026-04-28
Also published as: CN1876009A

Abstract

本发明公开了一种三七止血咀嚼片及其制备方法。该咀嚼片处方按重量百分比为：三七5.0～15%，地锦草提取物20～40%，高分子材料15～40%，填充剂15～40%，矫味剂0.5～2.5%，粘合剂1.5～2.5%，助流剂0.4～1.0%。其制备方法通过将地锦草水提取物制备成固体分散体或包裹物，将三七超微粉碎成细粉，加入填充剂、矫味剂、粘合剂，用75～95%浓度乙醇溶液制粒，烘干，整粒，加入助流剂，压片，包衣即得。该咀嚼片口感好，在体内、体外1分钟内迅速崩解，大大提高生物利用度和药效，且可以提高药物的稳定性。

Description

三七止血咀嚼片及其制备方法

技术领域：

本发明属于制药领域，涉及一种三七止血咀嚼片及其制备方法。

背景技术：

三七止血止痛、活血化瘀，地锦草清热解毒、抗菌消炎、收敛止血，由这两味药组成的复方制剂主要有三七止血片(糖衣片)、三七止血胶囊。三七止血片的普通片处方及制法是：地锦草1250g，三七62g，制法：将三七粉碎成细粉，地锦草加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成膏，加入三七细粉及辅料适量，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，压制成1000片即得。普通片剂、胶囊均为稠浸膏直接制粒，经溶出度试验，1hr内均未崩解，生物利用度低，且味道苦、涩，使患者难以坚持长期服用。

发明内容：

本发明的目的是提供一种口感好、生物利用度高的三七止血咀嚼片。

本发明还有一个目的是提供上述三七止血咀嚼片的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术措施实现的：

一种三七止血咀嚼片，该咀嚼片处方按重量百分比为：

三七 5.0～15％

地锦草提取物 20～40％

高分子材料 15～40％

填充剂 15～40％

矫味剂 0.5～2.5％

粘合剂 1.5～2.5％

助流剂 0.4～1.0％。

所述的三七止血咀嚼片，其中地锦草提取物的入药形式为地锦草水提取物的固体分散体或者包裹物；三七的入药形式是三七药材的超微粉化细粉，且细粉过200目～400目筛。

所述的三七止血咀嚼片，其中高分子材料选自下列天然或合成高分子药用辅料中的一种或多种，天然高分子药用辅料包括明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、纤维素或纤维素的衍生物、壳聚糖；合成高分子药用辅料包括聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮或β-环糊精及其衍生物。这些高分子材料作为制备地锦草提取物固体分散体或者包裹物的固体分散载体或者包裹材料。

所述的三七止血咀嚼片，其中聚乙二醇为PEG4000、PEG6000、PEG12000或PEG60000；聚乙烯吡咯烷酮为PVP-K15、PVP-K30、PVP-K60或PVP-K90。

所述的三七止血咀嚼片，其中填充剂为乳糖、甘露醇、微晶纤维素、糊精、淀粉中的一种或者几种；粘合剂为PVP-K30；矫味剂为天然或人工合成的甜味剂、酸味剂或芳香剂；助流剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、十二烷基硫酸镁、滑石粉。

所述的三七止血咀嚼片，其中矫味剂为甜菊甙、阿斯帕坦、柠檬酸、香精、香料或谷氨酸钠中的一种或者几种。

所述的三七止血咀嚼片的制备方法，该方法包括下列步骤：

(1)地锦草提取物的制备：

取地锦草加8～10倍水煎煮二次，煎煮时间第一次为2～2.5小时，第二次1～1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成稠浸膏(60℃时相对密度为1.25～1.30)，再将稠浸膏60～80℃减压干燥成干浸膏，粉碎过100目筛得提取物干浸膏粉，或将稠浸膏喷雾干燥成干浸膏粉，备用；

(2)地锦草提取物的固体分散体或者包裹物的制备：

先将高分子材料溶解于溶剂，溶剂为水，用量每10ml溶解150～300mg的高分子材料，再将地锦草提取物干浸膏粉和适量填充剂、矫味剂加入，搅拌，使分散均匀，得到的液体保持温度在40～60℃条件下备用，然后干燥，得到地锦草提取物固体分散体或者包裹物；

(3)用超微粉碎工艺对三七药材进行处理，制备三七细粉：

将三七药材清洗干净，烘干后置超微粉碎机中粉碎，过200目～400目筛即得三七细粉；

(4)制备三七止血咀嚼片：

将地锦草提取物固体分散体或者包裹物和三七细粉加入填充剂、矫味剂及粘合剂，用75～95％浓度乙醇溶液制粒，烘干，烘干温度在60～70℃，整粒，加入助流剂，压制成片，然后包以防水薄膜衣即得。

所述的三七止血咀嚼片的制备方法，其中地锦草提取物的固体分散体或者包裹物的制备过程中干燥方法为喷雾干燥、冷冻干燥、真空干燥或微波干燥。

本发明的有益效果：

经本发明工艺制成的咀嚼片，口感良好，在体内、体外1分钟内迅速崩解，大大提高生物利用度和药效，且可以提高药物的稳定性。

(1)地锦草提取物味比较大，使用喷雾干燥工艺制备地锦草提取物的固体分散体或者包裹物，用高分子材料包裹地锦草提取物，减少提取物和味蕾的直接接触，从而改善口感，达到矫味的目的，能使患者易于接受。

(2)三七经过超微粉化成细粉，提高生物利用度；

(3)三七止血咀嚼片整体上提高了生物利用度：

试验组：咀嚼片；(根据实施例1制备得到)

对照组：普通片

服用方法：咀嚼片咀碎后服用或吞服；普通片吞服。

试验结果：

1、三七总皂苷的药物动力学研究

以人参皂苷Rb1和人参皂苷Rg1为研究对象，结果两者都能用两室模型来描述，结果见表1。

表1 三七总皂苷药物动力学结果

2、20(R)-人参皂苷Rg₃的药物动力学研究

人参皂苷Rg3是人参皂苷Rb1的酸降解产物。用高效液相色谱法研究了20(R)-人参皂苷Rg3人体内动力学过程，口服3片时药-时曲线为吸收后呈有时滞的二室模型，结果见表2。

表2 人参皂苷Rg₃药物动力学结果

	咀嚼片	普通片
	咀嚼片	普通片	t<sub>max</sub>	(0.32±0.04)h	(0.66±0.10)h
C<sub>max</sub>	(32±3)ng/mL	(16±6)ng/mL	t<sub>max</sub>	(0.32±0.04)h	(0.66±0.10)h
C<sub>max</sub>	(32±3)ng/mL	(16±6)ng/mL	t<sub>1/2(α)</sub>	(0.51±0.14)h	(0.46±0.12)h
t<sub>1/2(β)</sub>	(5.3±0.7h	(4.9±1.1)h	t<sub>1/2(α)</sub>	(0.51±0.14)h	(0.46±0.12)h
t<sub>1/2(β)</sub>	(5.3±0.7h	(4.9±1.1)h	t<sub>1/2(ka)</sub>	(0.31±0.06)h	(0.28±0.04)h
AUC	(109±234)ng/mL/h	(77±266)ng/mL/h	t<sub>1/2(ka)</sub>	(0.31±0.06)h	(0.28±0.04)h

由实验结果可知，本咀嚼片与普通片相比，达峰时间(t_max)快，最大血药浓度(C_max)高，峰时曲线下面积(AUC)也大，由此可知，制成咀嚼片后，起效快，生物利用度高。

按照实施例2-4制备的三七咀嚼片的生物利用度也有类似的结果。

具体实施方式

本发明通过下面所提供的非限制性实施例，做进一步说明。

以下实施例中地锦草提取物是按照下列方法制备的：

取地锦草125g，加8～10倍水煎煮二次，煎煮时间第一次为2～2.5小时，第二次1～1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成稠浸膏(60℃时相对密度为1.25～1.30)，再将稠浸膏60～80℃减压干燥成干浸膏，粉碎过100目筛得提取物干浸膏粉；或将稠浸膏喷雾干燥成干浸膏粉，备用。

实施例1：

将三七药材清洗干净，烘干后置超微粉碎机中粉碎，过200目筛得三七细粉备用；

取明胶15g，加入900ml水加热搅拌使明胶完全溶解，再将地锦草提取物25g加入，搅拌，使分散均匀；再加入10g甘露醇，4g乳糖和0.6g阿斯帕坦，搅拌至完全溶解；保持温度在40～60℃，用喷雾干燥法干燥成细粉，得地锦草提取物包裹物；

将所得的地锦草提取物包裹物加上6.2g三七细粉，4g乳糖，10g甘露醇，1.8gPVP-K30，0.2g阿斯帕坦，0.2g咖啡香精混合均匀，用适量95％乙醇溶液制粒，60℃烘干，整粒，然后加0.4g硬脂酸镁混匀；压制成100片，再包裹防水薄膜衣即得。

实施例2：

取明胶25g，加入900ml水加热搅拌使明胶完全溶解，再将地锦草提取物20g加入，搅拌，使分散均匀；再加入10g甘露醇，4g乳糖和0.6g阿斯帕坦，保持温度在40～60℃，搅拌至完全溶解；用冷冻干燥法干燥成细粉，得地锦草提取物包裹物；

将地锦草提取物包裹物加上8g三七细粉，4g乳糖，5g微晶纤维素，1.8g PVP-K30，0.2g阿斯帕坦，0.2g奶油香精混合均匀；用适量95％乙醇溶液制粒，60℃烘干，整粒，然后加0.4g硬脂酸镁混匀；压制成100片，再包裹防水薄膜衣即得。

实施例3：

取PEG6000 30g，加入900ml水加热搅拌使PEG6000完全溶解，再将地锦草提取物25g加入，搅拌，使分散均匀；再加入5g甘露醇，0.6g阿斯帕坦，搅拌至完全溶解；保持温度在40～60℃，用真空干燥法干燥，再粉碎成细粉，得地锦草提取物固体分散体；

将地锦草提取物固体分散体加上10g三七细粉，5g甘露醇，5g乳糖，5g微晶纤维素，1.8g PVP-K30，0.2g阿斯帕坦，0.3g奶油香精混合均匀；用适量95％乙醇溶液制粒，60℃烘干，整粒，然后加0.4g硬脂酸镁混匀；压制成100片，再包裹防水薄膜衣即得。

实施例4：

取PEG6000 15g，PEG4000 10g，加入900ml水加热搅拌使PEG6000、PEG4000完全溶解，再将地锦草提取物30g加入，搅拌，使分散均匀；再加入5g甘露醇，0.6g阿斯帕坦，搅拌至完全溶解；保持温度在40～60℃，用真空干燥法干燥，再粉碎成细粉，得地锦草提取物固体分散体；

将地锦草提取物固体分散体加上10g三七细粉，5g甘露醇，5g微晶纤维素，1.8gPVP-K30，0.3g阿斯帕坦，0.2g奶油香精混合均匀；用适量95％乙醇溶液制粒，60℃烘干，整粒，然后加0.4g硬脂酸镁混匀；压制成100片，再包裹防水薄膜衣即得。

Claims

1、一种三七止血咀嚼片，其特征是该咀嚼片处方按重量百分比为：

三七 5.0～15％

地锦草提取物 20～40％

高分子材料 15～40％

填充剂 15～40％

矫味剂 0.5～2.5％

粘合剂 1.5～2.5％

助流剂 0.4～1.0％

其中：

高分子材料选自下列天然或合成高分子药用辅料中的一种或多种，天然高分子药用辅料包括明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、纤维素、壳聚糖；合成高分子药用辅料包括聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮或β-环糊精；

填充剂为乳糖、甘露醇、微晶纤维素、糊精、淀粉中的一种或者几种；粘合剂为PVP-K30；助流剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、十二烷基硫酸镁、滑石粉；

矫味剂为甜菊甙、阿斯帕坦、柠檬酸、香精、香料或谷氨酸钠中的一种或者几种。

2、根据权利要求1所述的三七止血咀嚼片，其特征在于地锦草提取物的入药形式为地锦草水提取物的固体分散体或者包裹物；三七的入药形式是三七药材的超微粉化细粉，且细粉过200目～400目筛。

3、根据权利要求1所述的三七止血咀嚼片，其特征在于聚乙二醇为PEG4000、PEG6000、PEG12000或PEG60000；聚乙烯吡咯烷酮为PVP-K15、PVP-K30、PVP-K60或PVP-K90。

4、权利要求1所述的三七止血咀嚼片的制备方法，其特征是通过以下技术方案实现的：

(1)地锦草提取物的制备：

取地锦草加8～10倍水煎煮二次，煎煮时间第一次为2～2.5小时，第二次1～1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成60℃时相对密度为1.25～1.30的稠浸膏，再将稠浸膏60～80℃减压干燥成干浸膏，粉碎过100目筛得提取物干浸膏粉，或将稠浸膏喷雾干燥成干浸膏粉，备用；

(2)地锦草提取物的固体分散体或者包裹物的制备：

(3)用超微粉碎工艺对三七药材进行处理，制备三七细粉：

(4)制备三七止血咀嚼片：

5、根据权利要求4所述的三七止血咀嚼片的制备方法，其特征是地锦草提取物的固体分散体或者包裹物的制备过程中干燥方法为喷雾干燥、冷冻干燥、真空干燥或微波干燥。