CN100508979C - 汉防已甲素作为制备治疗胃癌的化疗药物增敏剂的应用 - Google Patents

汉防已甲素作为制备治疗胃癌的化疗药物增敏剂的应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种中药汉防已甲素作为治疗胃癌的化疗药物增敏剂的应用。本发明将汉防已甲素配合化疗药物治疗胃癌，汉防已甲素在1.0μm-60μm范围内，配合化疗药物如5-FU或铂类。本发明解决了现有技术存在的汉防已甲素没有针对实体肿瘤如胃癌等的应用的缺陷。本发明使汉防已甲素是与常用化疗药物如5-FU或铂类有协同治疗胃癌的作用和效果，起化疗增敏作用。加入小剂量的汉防已甲素即可显著增强5-FU和草酸铂(铂类)对肿瘤细胞的抑制作用，避免单用化疗药物所导致的严重毒副作用，扩大了汉防已甲素的应用范围和对象。

Description

汉防已甲素作为制备治疗胃癌的化疗药物增敏剂的应用
技术领域
本发明涉及一种治疗肿瘤的药物的应用，特别是涉及一种中药汉防已甲素作为治疗胃癌的化疗药物增敏剂的应用。
背景技术
胃癌是严重危害人类健康的最常见的恶性肿瘤之一，发病率位居所有恶性肿瘤的第二位。在我国，胃癌仍居各种恶性肿瘤之首。手术是胃癌的首选治疗手段，但由于早期诊断率较低，多数病人一经诊断，常常已达到局部晚期或远处转移而无法手术，因此根治手术率依然很低。
而化疗作为肿瘤全身治疗的手段之一在胃癌的治疗中起到及其重要的作用。化疗药物以5-氟尿嘧啶(5-FU)和铂类最常用。化疗药物的疗效往往是与其剂量相关，而期望增加剂量而提高疗效的同时也带来越来越严重的副作用。
在本发明之前，已经发现中药汉防已甲素(tetrandrine，Tet)有促进细胞凋亡，并可逆转由P-糖蛋白介导的多药耐药(multidrug resistance)的作用。中药汉防已甲素是从防己科植物粉防己(Steohamia tetrandra S.Moore)的根块中提取的双苄基异喹啉类生物碱。目前，已有将其应用到针对血液系统恶性肿瘤的治疗的实验，但没有针对实体肿瘤如胃癌等的应用。
发明内容
本发明的目的就在于克服上述缺陷，研制一种中药汉防已甲素协同化疗药物治疗胃癌的应用方法。
本发明的技术方案是：
汉防已甲素作为治疗胃癌的化疗药物增敏剂的应用，其主要技术特征在于汉防己甲素配合化疗药物治疗胃癌。
本发明的优点和效果在于汉防己甲素是与常用化疗药物如5-FU或铂类有协同治疗胃癌的作用和效果，可以起化疗增敏作用。细胞学实验表明，在一定的浓度范围内，汉防己甲素与5-FU及草酸铂对不同分化程度的胃癌细胞有协同治疗作用。通过加入小剂量的汉防己甲素，可以显著增强5-FU和草酸铂(铂类)对肿瘤细胞的抑制作用。而如果单用化疗药物，要达到相同的抑制作用，需要很高浓度，而该浓度可导致严重的毒副作用。5-FU、铂类等药物作为临床上常用的抗肿瘤药物，其单独使用时疗效有限，而利用中药汉防己甲素对胃癌细胞有抑制作用，并且与上述两种化疗药物共同使用有协同抗肿瘤作用。具体表现如下：
1.汉防己甲素对于胃癌细胞有抑制作用；
2.汉防己甲素与5—FU联合有协同抗胃癌细胞作用；
3.汉防己甲素与草酸铂联合有协同抗胃癌细胞作用。
附图说明
图1——汉防己甲素、5—FU及草酸铂对不同分化程度胃癌细胞株的IC50值，显微镜观察汉防己甲素作用前后BGC-823细胞(×60)(A为作用前图，B为作用后图)。
图2——汉防己甲素、5—FU及草酸铂对不同分化程度胃癌细胞株的IC50值显微镜观察汉防己甲素作用前后MKN-28细胞(×60)(A为作用前图，B为作用后图)。
图3——汉防己甲素与5—FU及草酸铂对胃癌BGC-823细胞的协同作用图(A1、B1，A2、B2)。
图4——汉防己甲素与5—FU及草酸铂对胃癌MKN-28细胞的协同作用图(A1、B1，A2、B2)。
具体实施方式
取所用5—FU及汉防己甲素为商品化纯品(纯度>98％)，可口服或注射。中药汉防己甲素是从防已科植物粉防已(Steohamia tetrandra S.Moore)的根块中提取的双苄基异喹啉类生物碱。汉防己甲素有促进细胞凋亡，并可逆转由P-糖蛋白介导的多药耐药(multidrug resistance)的作用。
根据细胞实验：稀释至需要浓度在1.0μm-60μm范围内，以溶剂稀释中药汉防己甲素，汉防己甲素及化疗药物浓度为一系列梯度浓度，如图3、图4所示的A1、A2横坐标；中药汉防己甲素配合化疗药物杀灭胃癌细胞，特别是对于低分化BGC-823细胞及高分化MKN-28胃癌细胞，如两株胃癌细胞，杀灭效果好，避免了单纯化疗药物的毒副作用，加强了效果。
化疗药物采用草酸铂(oxaliplatin，草酸铂又称奥沙利铂)也是如此。
下面是中药汉防己甲素配合化疗药物5—FU治疗胃癌即杀灭癌细胞的实验数据及分析。
1.测定三种药物单药使用时对于胃癌BGC-823及MKN-28的抑制作用。测定其分别的IC50(细胞在50％抑制率所对应的药物浓度)。汉防己甲素对两株细胞的抑制作用见图1、图2。
2.根据单药的IC50，采用固定比率，检测6个浓度梯度药物单独使用和同时给药时所对应的细胞毒作用。
3.采用Chou-Talalay联合指数法(中效原理)计算CI(combination index)，判定中药与5—FU及草酸铂对于不同分化程度的胃癌BGC-823及MKN-28细胞之间的协同/拮抗作用。若CI<1：两种药物为协同效应；CI>1：两种药物为拮抗效应；CI＝1：两种药物为相加效应。
结果显示：
图3、图4分别反映了汉防己甲素与5—FU、草酸铂对低分化胃癌BGC-823细胞和高分化MKN-28细胞的细胞毒作用及协同作用。由图3、图4的A1、A2可见：在添加汉防己甲素后，肿瘤细胞的抑制作用明显强于化疗药物单用时；通过CI曲线可以看到，在一定的细胞抑制范围内，CI<1，即两药有协同作用(药物比例如图所示)。
中药原料汉防已甲素可以在任何生产中药单体的公司买到。
根据本发明原理及实验数据，本发明也可以针对其他实体肿瘤如肝癌、肺癌等。

Claims (2)

1.汉防已甲素作为制备治疗胃癌的化疗药物增敏剂的应用，其特征在于汉防己甲素配合化疗药物草酸铂治疗低分化BGC-823胃癌。
2.根据权利要求1所述的汉防已甲素作为制备治疗胃癌的化疗药物增敏剂的应用，其特征在于汉防已甲素与草酸铂组成复方制剂。
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