CN100425609C

CN100425609C - N-杂芳基烟酰胺衍生物

Info

Publication number: CN100425609C
Application number: CNB028257928A
Authority: CN
Inventors: 三尾茂; 奥井英史
Original assignee: Sankyo Agro Co Ltd
Current assignee: Mitsui Chemicals Agro Inc
Priority date: 2001-11-21
Filing date: 2002-11-19
Publication date: 2008-10-15
Anticipated expiration: 2022-11-19
Also published as: CN1692111A

Abstract

一种由下述式表示的N-杂芳基-4-(三氟甲基)烟酰胺衍生物或其盐、含有其作为有效成分的农药、其制备方法及其中间体，[式中，R表示C₁～C₆卤代烷基；R¹表示氢原子、可被取代的C₁～C₆烷基、C₂～C₆链烯基或酰基；X表示由式C-R²表示的基团或氮原子；R²和R³各自独立地表示氢原子、卤素原子、可被取代的C₁～C₆烷基、C₃～C₇环烷基、C₂～C₆链烯基、C₃～C₇环烯基、甲酰基、由式CH＝NOR⁴表示的基团、氰基、可被取代的苯基、可被取代的杂环基、可被取代的C₁～C₆烷氧基、C₁～C₆烷硫基或可被取代的苯氧基]。

Description

N-杂芳基烟酰胺衍生物

技术领域

本发明涉及特定的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物、其盐以及含有该衍生物作为有效成分的农药。

另外，本发明还涉及上述的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物的制备方法及其中间体。

背景技术

近年来，在市售的杀虫剂中，由于残留、蓄积、环境污染等问题而在使用上受到限制。而且，长时间使用相同的杀虫剂，会导致产生抗药性害虫的问题。因此，人们希望开发一种考虑到与市售杀虫剂的作用不同的，具有新的分子结构的杀虫剂。

过去，作为N-杂芳基-4-(三氟甲基)烟酰胺衍生物，例如，特开平10-195072号公报中记载了杂芳基为2-噻唑基或1，3，4-噻二唑基的化合物、以及含有这些化合物作为有效成分的有害动物防除剂。但是，这些化合物与本发明的杂芳基不同，而且其杀虫效果也不充分。

另外，在3位上具有氰基、氨基甲酰基或羧基的4-三氟甲基吡啶，作为农药或医药的制备原料是很有用的，能够成为上述N-杂芳基-4-(三氟甲基)烟酰胺衍生物的制备中间体。

作为该制备中间体的制备方法，过去已知有《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)、1967年、第10卷、P.149-154；特开平6-321903号公报；特开平7-10841号公报；以及特开2000-38385号公报等。其中，在《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)、1967年、第10卷、P.149-154中，记载了通过将3-氰基-4-三氟甲基吡啶中的氰基转变为四唑基来制备的脂肪分解抑制剂的制备中间体。另外，特开平6-321903号公报；特开平7-10841号公报；以及特开2000-38385号公报中记载了在3位上具有氰基或氨基甲酰基的4-三氟甲基吡啶是有害动物防除剂的制备中间体。

然而，上述方法中具有工序步骤多、包含反应条件苛刻的工序的缺点，因此，人们希望开发出工业上更有利的制备方法。

发明内容

本发明者们对于4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物进行了反复精心的研究，结果发现，特定的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物对于各种有害昆虫具有极为优良的杀虫活性，至此便完成了本发明。

另外，本发明者们还发现上述N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物的新的制备方法，可以高收率、廉价且简便地制备作为制备中间体的在3位上具有氰基、氨基甲酰基或羧基的4-取代吡啶化合物，是一种工业上有利的方法，至此便完成了本发明。

本发明为由下述通式(I)表示的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物或其盐、以及含有该衍生物作为有效成分的农药。

[式中，R表示可被卤素原子取代的C₁～C₆烷基；

R¹表示氢原子、可被取代的C₁～C₆烷基、C₂～C₆链烯基或酰基；

X表示由式C-R²表示的基团或氮原子；

R²和R³各自独立地表示氢原子、卤素原子、可被从下述取代基组A中选出的取代基取代的C₁～C₆烷基、C₃～C₇环烷基、C₂～C₆链烯基、C₃～C₇环烯基、甲酰基、由式CH＝NOR⁴(式中，R⁴为氢原子或C₁～C₆烷基)表示的基团、氰基、可被从下述取代基组B中选出的取代基取代的苯基、可被从下述取代基组B中选出的取代基取代的5或6元杂环基(该杂环含有从氮原子、氧原子和硫原子中选出的相同或不同的1～3个杂原子。其中，氧原子和硫原子的个数为0或1个)、可被从下述取代基组A中选出的取代基取代的C₁～C₆烷氧基、C₁～C₆烷硫基或可被从下述取代基组B中选出的取代基取代的苯氧基；

取代基组A为由卤素原子、C₁～C₆烷氧基、C₁～C₆烷硫基、氰基和苯基构成的组；

取代基组B为由卤素原子、可被从上述取代基组A中选出的取代基取代的C₁～C₆烷基、可被从上述取代基组A中选出的取代基取代的C₁～C₆烷氧基、氰基和硝基构成的组]。

在本发明中，“C₁～C₆烷基”是指碳原子数1～6个的直链或支链烷基，可以为例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、2-甲基丁基、1-甲基戊基、新戊基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基或1，1-二甲基丁基，优选为碳原子数1～4个的直链或支链烷基(C₁～C₄烷基)，更优选为碳原子数1或2个的烷基(C₁～C₂烷基)，进一步优选为甲基。

在本发明中，“卤素原子”是指例如氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选为氟原子、氯原子或溴原子，在R²中，更优选为氯原子或溴原子，在其他的取代基中，更优选为氟原子或氯原子，在R³中，更优选为氯原子，在其他的取代基中为氟原子。

在本发明中，“可被卤素原子取代的C₁～C₆烷基”是指可被1～5个相同或不同的上述“卤素原子”取代的上述“C₁～C₆烷基”，优选为可被1～3个氟原子取代的甲基，更优选为三氟甲基。

在本发明中，“C₁～C₆烷氧基”是指碳原子数1～6个的直链或支链烷氧基，可以为例如，甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基或己氧基，优选为碳原子数1～4个的直链或支链烷氧基(C₁～C₄烷氧基)，更优选为碳原子数1～3个的直链或支链烷氧基(C₁～C₃烷氧基)，进一步优选为碳原子数1或2个的直链烷氧基(C₁～C₂烷氧基)，特别优选为甲氧基。

在本发明中，“C₁～C₆烷硫基”是指碳原子数1～6个的直链或支链烷硫基，可以为例如，甲硫基、乙硫基、异丙硫基、叔丁硫基或己硫基，优选为碳原子数1～4个的直链或支链烷硫基(C₁～C₄烷硫基)，进一步优选为碳原子数1～3个的直链或支链烷硫基(C₁～C₃烷硫基)，更优选为碳原子数1或2个的直链烷硫基(C₁～C₂烷硫基)，进一步优选为甲硫基。

在本发明中，“可被从取代基组A中选出的取代基取代的C₁～C₆烷基”是指可以被从上述“卤素原子”、上述“C₁～C₆烷氧基”、上述“C₁～C₆烷硫基”、氰基和苯基构成的组中选出的相同或不同的1～5个取代基取代的上述“C₁～C₆烷基”，除了上述“C₁～C₆烷基”以外，还可以为例如，氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氯甲基、溴甲基、碘甲基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、甲氧基丁基、甲氧基戊基、甲氧基己基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、乙氧基丙基、异丙氧基甲基、异丙氧基乙基、叔丁氧基甲基、叔丁氧基乙基、己氧基己基、甲硫基甲基、甲硫基乙基、甲硫基丙基、甲硫基丁基、甲硫基戊基、甲硫基己基、乙硫基甲基、乙硫基乙基、乙硫基丙基、异丙硫基甲基、异丙硫基乙基、叔丁硫基甲基、氰基甲基、2-氰基乙基、3-氰基丙基、4-氰基丁基、5-氰基戊基、6-氰基己基、1-氰基乙基、1-氰基丙基、1-氰基异丙基或苄基，在R¹中，优选为可被上述“C₁～C₄烷氧基”、“C₁～C₄烷硫基”或氰基取代的上述“C₁～C₄烷基”，更优选为可被上述“C₁～C₂烷氧基”、上述“C₁～C₂烷硫基”或氰基取代的上述“C₁～C₂烷基”，进一步优选为甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基或氰基甲基，在R²和R³中，优选为上述可被“C₁～C₄烷氧基”取代的上述“C₁～C₄烷基”，更优选为可被上述“C₁～C₃烷氧基”取代的上述“C₁～C₃烷基”，进一步优选为可被上述“C₁～C₂烷氧基”取代的上述“C₁～C₂烷基”，特别优选为甲基或甲氧基甲基，最优选为甲基，在其他的取代基中，优选为可以被从氟原子和氯原子构成的组中选出的相同或不同的1～3个取代基取代的上述“C₁～C₄烷基”，更优选为可被1～3个氟原子取代的上述“C₁～C₂烷基”，进一步优选为甲基或三氟甲基。

在本发明中，“C₂～C₆链烯基”是指碳原子数2～6个的直链或支链链烯基，可以为例如，乙烯基、2-氯乙烯基、2-丙烯基、2-氯-2-丙烯基、3-氯-2-丙烯基、3、3-二氯-2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、1-己烯基或5-己烯基，优选为碳原子数2～4个的直链或支链链烯基(C₂～C₄链烯基)，更优选为碳原子数3或4个的直链或支链链烯基(C₃～C₄链烯基)，进一步优选为2-丙烯基。

在本发明中，作为“酰基”，可列举出：可被取代的烷基羰基(该取代基为例如卤素原子或低级烷氧基)、不饱和烷基羰基等脂肪族酰基、可被取代的芳基羰基(该取代基为例如卤素原子、低级烷基、低级烷氧基、硝基、低级烷氧基羰基或芳基)、可被取代的低级烷氧基羰基(该取代基为例如卤素原子或三低级烷基甲硅烷基)、链烯氧基羰基；可被取代的芳烷氧基羰基(该取代基可以为例如低级烷氧基或硝基)、可被取代的低级链烷烃磺酰基(该取代基可以为例如卤素原子或低级烷氧基)、可被取代的芳基磺酰基(该取代基可以为例如卤素原子、低级烷基、低级烷氧基、硝基、低级烷氧基羰基或芳基)，优选为脂肪族酰基，更优选为C₂～C₅烷基羰基，进一步优选为乙酰基。

在本发明中，“C₃～C₇环烷基”是指属于碳原子数3～7个的环状烷基的环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基，优选为碳原子数3～6个的环状烷基(C₃～C₆环烷基)，更优选为碳原子数3～5个的环状烷基(C₃～C₅环烷基)，进一步优选为环丙基。

在本发明中，“C₃～C₇环烯基”是指碳原子数3～7个的环状链烯基，可以为例如环丙烯基、环丁烯基或环己烯基，优选为碳原子数3～6个的环状链烯基(C₃～C₆环烯基)，更优选为环己烯基。

在本发明中，“可被从取代基组A中选出的取代基取代的C₁～C₆烷氧基”是指可以被从上述“卤素原子”、上述“C₁～C₆烷氧基”、上述“C₁～C₆烷硫基”、氰基和苯基构成的组中选出的相同或不同的1～5个取代基取代的上述“C₁～C₆烷氧基”，除了上述“C₁～C₆烷氧基”以外，还可以为例如，氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、五氟乙氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、碘甲氧基、甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、甲氧基丙氧基、甲氧基丁氧基、甲氧基戊氧基、甲氧基己氧基、乙氧基甲氧基、乙氧基乙氧基、乙氧基丙氧基、异丙氧基甲氧基、异丙氧基乙氧基、叔丁氧基甲氧基、叔丁氧基乙氧基、己氧基己氧基、甲硫基甲氧基、甲硫基乙氧基、甲硫基丙氧基、甲硫基丁氧基、甲硫基戊氧基、甲硫基己氧基、乙硫基甲氧基、乙硫基乙氧基、乙硫基丙氧基、异丙硫基甲氧基、异丙硫基乙氧基、叔丁硫基甲氧基、氰基甲氧基、2-氰基乙氧基、3-氰基丙氧基、4-氰基丁氧基、5-氰基戊氧基、6-氰基己氧基、1-氰基乙氧基、1-氰基丙氧基、1-氰基异丙氧基或苄氧基，优选为可被从氟原子和氯原子中选出的相同或不同的1～3个取代基取代的上述“C₁～C₄烷氧基”，更优选为可被1～3个氟原子取代的上述“C₁～C₂烷氧基”，进一步优选为甲氧基或三氟甲氧基。

在本发明中，“可被从取代基组B中选出的取代基取代的苯基”为可以被从上述“卤素原子”、上述“可被从取代基组A中选出的取代基取代的C₁～C₆烷基”、上述“可被从取代基组A中选出的取代基取代的C₁～C₆烷氧基”、氰基和硝基构成的组中选出的相同或不同的1～5个取代基取代的苯基，在R²中，优选为，可以被从氟原子、氯原子、可被取代的上述“C₁～C₄烷基”(该取代基为氟原子或氯原子)、可被取代的上述“C₁～C₄烷氧基”(该取代基为氟原子或氯原子)、氰基和硝基构成的组中选出的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基，更优选为可以被从氟原子、氯原子、可被取代的上述“C₁～C₃烷基”(该取代基为氟原子)、可被取代的上述“C₁～C₂烷氧基”(该取代基为氟原子)、氰基和硝基构成的组中选出的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基，进一步优选为苯基，在其他的取代基中，优选为可以被从氟原子、氯原子、溴原子、可被取代的上述「C₁～C₄烷基」(该取代基为氟原子或氯原子)、上述“C₁～C₄烷氧基”、氰基和硝基构成的组中选出的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基，更优选为可以被从氟原子、氯原子、可被取代的上述“C₁～C₂烷基”(该取代基为氟原子)、上述“C₁～C₂烷氧基”、氰基和硝基构成的组中选出的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基，进一步优选为苯基。

在本发明中，“5或6元杂环基(该杂环含有从氮原子、氧原子和硫原子构成的组中选出的相同或不同的1～3个杂原子。其中，氧原子和硫原子的个数为0或1个)”可以为例如，吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三连氮基吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、噁二唑基或噻二唑基，优选为环中的杂原子为1～3个氮原子的5或6元杂环基{5或6元杂环基(该杂环含有1～3个氮原子)}，更优选为吡啶基或吡唑基。

在本发明中，“可被从取代基组B中选出的取代基取代的5或6元杂环基(该杂环含有从氮原子、氧原子和硫原子构成的组中选出的相同或不同的1～3个杂原子。其中，氧原子和硫原子的个数为0或1个)”为，可以被从上述“卤素原子”、上述“可被从取代基组A中选出的取代基取代的C₁～C₆烷基”、上述“可被从取代基组A中选出的取代基取代的C₁～C₆烷氧基”、氰基或硝基构成的组中选出的相同或不同的1～4个取代基取代的上述“5或6元杂环基(该杂环含有从氮原子、氧原子和硫原子构成的组中选出的相同或不同的1～3个杂原子。其中，氧原子和硫原子的个数为0或1个)”，优选为可以被从氟原子、氯原子、可被取代的上述“C₁～C₄烷基”(该取代基为氟原子或氯原子)、可被取代的上述“C₁～C₄烷氧基”(该取代基为氟原子或氯原子)、氰基和硝基构成的组中选出的相同或不同的1～3个取代基取代的上述“5或6元杂环基(该杂环含有1～3个氮原子)”，更优选为可以被从氟原子、氯原子和C₁～C₃烷基构成的组中选出的相同或不同的1～2个取代基取代的、吡啶基或吡唑基，进一步优选为吡啶基或吡唑基。

在本发明中，“可被从取代基组B中选出的取代基取代的苯氧基”是可以被从上述“卤素原子”、上述“可被从取代基组A中选出的取代基取代的C₁～C₆烷基”、上述“可被从取代基组A中选出的取代基取代的C₁～C₆烷氧基”、氰基和硝基构成的组中选出的相同或不同的1～5个取代基取代的苯氧基，优选为可以被从氟原子、氯原子、可被取代的上述“C₁～C₄烷基”(该取代基为氟原子或氯原子)、可被取代的上述“C₁～C₄烷氧基”(该取代基为氟原子或氯原子)、氰基和硝基构成的组中选出的相同或不同的1～3个取代基取代的苯氧基，更优选为可以被从氟原子、氯原子、可被取代的上述“C₁～C₃烷基”(该取代基为氟原子)、可被取代的上述“C₁～C₂烷氧基”(该取代基为氟原子)、氰基和硝基构成的组中选出的相同或不同的1～3个取代基取代的苯氧基，进一步优选为苯氧基。

(1)在本发明中，R优选为三氟甲基。

(2)在本发明中，R¹优选为氢原子、可被取代的C₁～C₄烷基(取代基为C₁～C₄烷氧基、C₁～C₄烷硫基或氰基)、C₃～C₄链烯基或C₂～C₅烷基羰基，更优选为氢原子或可被取代的C₁～C₂烷基(该取代基为C₁～C₂烷氧基、C₁～C₂烷硫基或氰基)，进一步优选为氢原子、甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基或氰基甲基，特别优选为氢原子。

(3)在本发明中，X优选为由式C-R²表示的基团。

(4)在本发明中，R²优选为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、可被取代的C₁～C₄烷基(取代基从氟原子、氯原子、C₁～C₄烷氧基和苯基构成的组中选出)、C₃～C₆环烷基、C₂～C₄链烯基、C₃～C₆环烯基、可被取代的苯基{取代基从氟原子、氯原子、可被取代的C₁～C₄烷基(取代基为氟原子或氯原子)、可被取代的C₁～C₄烷氧基(取代基为氟原子或氯原子)、氰基和硝基构成的组中选出}、可被取代的5或6元杂环基{该杂环含有1～3个氮原子；取代基从氟原子、氯原子、可被取代的C₁～C₄烷基(取代基为氟原子或氯原子)、可被取代的C₁～C₄烷氧基(取代基为氟原子或氯原子)、氰基和硝基构成的组中选出}、可被取代的C₁～C₄烷氧基(取代基从氟原子、氯原子、C₁～C₄烷氧基和苯基构成的组中选出)、C₁～C₄烷硫基或可被取代的苯氧基{取代基从氟原子、氯原子、可被取代的C₁～C₄烷基(取代基为氟原子或氯原子)、可被取代的C₁～C₄烷氧基(取代基为氟原子或氯原子)、氰基和硝基构成的组中选出}，更优选为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、可被取代的C₁～C₃烷基(该取代基为C₁～C₃烷氧基)、C₃～C₅环烷基、C₃～C₄链烯基、可被取代的苯基(取代基从氟原子、氯原子、可被氟原子取代的C₁～C₃烷基、可被氟原子取代的C₁～C₃烷氧基、氰基和硝基构成的组中选出)、可被取代的吡啶基(该取代基为从氟原子、氯原子和C₁～C₃烷基构成的组中选出的取代基)、可被取代的吡唑基(取代基从氟原子、氯原子和C₁～C₃烷基构成的组中选出)、可被氟原子取代的C₁～C₃烷氧基、C₁～C₃烷硫基或可被取代的苯氧基(取代基从氟原子、氯原子、可被氟原子取代的C₁～C₃烷基、可被氟原子取代的C₁～C₃烷氧基、氰基和硝基构成的组中选出)，进一步优选为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、C₁～C₃烷基、环丙基、烯丙基、苯基、吡啶基、吡唑基、C₁～C₂烷氧基、C₁～C₂烷硫基或苯氧基，特别优选为氢原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基或甲氧基。

(5)在本发明中，R³优选为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、可被取代的C₁～C₄烷基(该取代基为C₁～C₄烷氧基)、C₃～C₆环烷基、甲酰基、由式CH＝NOR^4a(式中，R^4a为氢原子或C₁～C₄烷基)表示的基团、氰基或可被取代的苯基{该取代基从氟原子、氯原子、溴原子、可被取代的C₁～C₄烷基(取代基为氟原子或氯原子)、C₁～C₄烷氧基、氰基和硝基构成的组中选出的相同或不同的1～3个取代基}，更优选为，氢原子、氟原子、氯原子、可被取代的C₁～C₂烷基(取代基为C₁～C₂烷氧基)、C₃～C₅环烷基或可被取代的苯基{该取代基为从氟原子、氯原子、可被取代的C₁～C₂烷基(取代基为氟原子)、C₁～C₂烷氧基、氰基和硝基构成的组中选出的相同或不同的1～3个取代基}，进一步优选为氢原子、氯原子、甲基、甲氧基甲基、环丙基或苯基，特别优选为氢原子或甲基。

本发明的4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物优选为这样一种化合物，其中，

(A1)R为三氟甲基，

(A2)R¹为氢原子、可被取代的C₁～C₄烷基(取代基为C₁～C₄烷氧基、C₁～C₄烷硫基或氰基)、C₃～C₄链烯基或C₂～C₅烷基羰基，

(A3)X为由式C-R²表示的基团，

(A4)R²为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、可被取代的C₁～C₄烷基(取代基从氟原子、氯原子、C₁～C₄烷氧基和苯基构成的组中选出)、C₃～C₆环烷基、C₂～C₄链烯基、C₃～C₆环烯基、可被取代的苯基{取代基从氟原子、氯原子、可被取代的C₁～C₄烷基(取代基为氟原子或氯原子)、可被取代的C₁～C₄烷氧基(取代基为氟原子或氯原子)、氰基和硝基构成的组中选出}、可被取代的5或6元杂环基{该杂环含有1～3个氮原子；取代基从氟原子、氯原子、可被取代的C₁～C₄烷基(取代基为氟原子或氯原子)、可被取代的C₁～C₄烷氧基(取代基为氟原子或氯原子)、氰基和硝基构成的组中选出}、可被取代的C₁～C₄烷氧基(取代基从氟原子、氯原子、C₁～C₄烷氧基和苯基构成的组中选出)、C₁～C₄烷硫基或可被取代的苯氧基{取代基从氟原子、氯原子、可被取代的C₁～C₄烷基(取代基为氟原子或氯原子)、可被取代的C₁～C₄烷氧基(取代基为氟原子或氯原子)、氰基和硝基构成的组中选出}，

(A5)R³为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、可被取代的C₁～C₄烷基(取代基为C₁～C₄烷氧基)、C₃～C₆环烷基、甲酰基、由式CH＝NOR^4a(式中，R^4a为氢原子或C₁～C₄烷基)表示的基团、氰基或可被取代的苯基{取代基为从氟原子、氯原子、溴原子、可被取代的C₁～C₄烷基(该取代基为氟原子或氯原子)、C₁～C₄烷氧基、氰基和硝基构成的组中选出的相同或不同的1～3个取代基}；

更优选为这样一种化合物，其中，

(b1)R为三氟甲基，

(b2)R¹为氢原子或可被取代的C₁～C₂烷基(该取代基为C₁～C₂烷氧基、C₁～C₂烷硫基或氰基)，

(b3)X为由式C-R²表示的基团，

(b4)R²为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、可被取代的C₁～C₃烷基(该取代基为C₁～C₃烷氧基)、C₃～C₅环烷基、C₃～C₄链烯基、可被取代的苯基(取代基从氟原子、氯原子、可被氟原子取代的C₁～C₃烷基、可被氟原子取代的C₁～C₃烷氧基、氰基和硝基构成的组中选出)、可被取代的吡啶基(该取代基为从氟原子、氯原子和C₁～C₃烷基构成的组中选出的取代基)、可被取代的吡唑基(该取代基为从氟原子、氯原子和C₁～C₃烷基构成的组中选出的取代基)、可被氟原子取代的C₁～C₃烷氧基、C₁～C₃烷硫基或可被取代的苯氧基(取代基从氟原子、氯原子、可被氟原子取代的C₁～C₃烷基、可被氟原子取代的C₁～C₃烷氧基、氰基和硝基构成的组中选出)，

(b5)R³为氢原子、氟原子、氯原子、可被取代的C₁～C₂烷基(该取代基为C₁～C₂烷氧基)、C₃～C₅环烷基或可被取代的苯基{该取代基为从氟原子、氯原子、可被取代的C₁～C₂烷基(取代基为氟原子)、C₁～C₂烷氧基、氰基和硝基构成的组中选出的相同或不同的1～3个取代基}；

进一步优选为这样一种化合物，其中，

(C1)R为三氟甲基，

(C2)R¹为氢原子、甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基或氰基甲基，

(C3)X为由式C-R²表示的基团，

(C4)R²为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、C₁～C₃烷基、环丙基、烯丙基、苯基、吡啶基、吡唑基、C₁～C₂烷氧基、C₁～C₂烷硫基或苯氧基，

(C5)R³为氢原子、氯原子、甲基、甲氧基甲基、环丙基或苯基；

特别优选为这样一种化合物，其中，

(D1)R为三氟甲基，

(D2)R¹为氢原子，

(D3)X为由式C-R²表示的基团，

(D4)R²为氢原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基或甲氧基，

(D5)R³为氢原子或甲基；

最优选为

(e)N-(5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺、

N-(3-甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺、

N-(4-氯-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺、

N-(4-溴-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺、

N-(4-甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺、

N-(4-乙基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺，或

N-(4-甲氧基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺。

本发明的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物可以与酸性物质或碱性物质共同形成盐，例如，在分子中具有离解性的质子的情况，可以形成碱金属盐、碱土金属盐或铵盐，或者，与酸性物质形成的盐，例如，硫酸盐、盐酸盐、硝酸盐、磷酸盐等。当这些盐只要作为农业园艺用的杀虫剂使用时，包含在本发明中。

在本发明中，“碱金属盐”可以为例如，钠盐、钾盐或锂盐，优选为钠盐或钾盐。

在本发明中，“碱土金属盐”可以为例如，钙盐或镁盐，优选为钙盐。

本发明的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物的溶剂合物(优选为水合物)也包含在本发明。

本发明的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物中，也可以是具有不对称碳原子的化合物，在该场合下，本发明中包含一种旋光体和数种旋光体按任意比例混合的混合物。

本发明的代表性的化合物列举于下述表1和表2中，但本发明不受这些化合物的限定。

在以下的表中，“Me”表示甲基，“Et”表示乙基，“Pr”表示丙基，“iPr”表示异丙基，“cPr”表示环丙基，“Bu”表示丁基，“Pent”表示戊基，“Hex”表示己基，“Ph”表示苯基，“4-CF₃-Ph”表示4-三氟甲基苯基，“CHO”表示甲酰基，“Ac”表示乙酰基，“4-CF₃-Py-3-y1”表示4-三氟甲基-3-吡啶基，“iBu”表示异丁基，“cBu”表示环丁基，“cPent”表示环戊基，“cHex-1-en-1-y1”表示1-环己烯基，“1-Pyza”表示1-吡唑基。

(表1)

(表2)

上述的示例化合物中，优选的化合物为化合物编号1-1、1-2、1-3、1-5、1-16、1-17、1-18、1-19、1-20、1-21、1-25、1-36、1-37、1-38、1-39、1-40、1-41、1-42、1-43、1-47、1-49、1-51、1-53、1-55、1-56、1-57、1-58、1-59、1-60、1-61、1-62、1-63、1-64、1-65、1-66、1-67、1-68、1-69、1-70、1-71、1-72、1-73、1-74、1-75、1-76、1-77、1-78、1-79、1-80、1-81、1-82、1-83、1-84、1-85、1-86、1-87、1-88、1-89、1-90、1-91、1-92、1-93、1-94、1-95和2-2号的化合物，更优选为化合物编号1-1、1-2、1-20、1-21、1-37、1-38、1-39、1-40、1-41、1-42、1-43、1-53、1-57、1-60、1-61、1-62、1-64、1-65、1-66、1-67、1-68、1-69、1-70、1-71、1-77、1-78、1-79、1-80、1-81、1-82、1-86、1-89、1-90、1-92、1-93、1-94和2-2号的化合物，进一步优选为化合物编号1-1、1-2、1-20、1-21、1-38、1-39、1-40、1-42、1-62、1-64、1-65、1-67、1-77、1-93和1-94号的化合物，特别优选为化合物编号1-1、1-2、1-20、1-40、1-62、1-64和1-77号的化合物。

另外，本发明涉及一种用于制备由上述通式(I)

[式中，R、X、R¹和R³表示与上述相同的定义]

表示的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物或其盐的方法、以及作为化合物(I)的制备中间体的、由通式(VII)

[式中，R表示与上述相同的定义，

A表示氰基、氨基甲酰基或羧基]

表示的腈化合物或其盐，

其中，是使由通式(IV)

[式中，R表示与上述相同的定义]

表示的的胺化合物与由通式(V)

X^a-CH＝CH-CN (V)

[式中，X^a表示离去基团]

表示的丙烯腈化合物或者由通式(VI)

(R^aO)₂CH-CH₂-CN (VI)

[式中，R^a表示氢原子或C₁～C₆烷基]

表示的丙腈化合物反应，制备由通式(II)

[式中，R表示与上述相同的定义]

表示的腈化合物或其盐，进而向该腈化合物或其盐中加入碱，制备由通式(VII)

[式中，R表示与上述相同的定义，A表示氰基、氨基甲酰基或羧基]

表示的在3位上具有氰基、氨基甲酰基或羧基的4-取代吡啶化合物，如果需要，可以向该4-取代吡啶化合物中加入酸或碱进行水解，由此制备由通式(VIII)

[式中，R表示与上述相同的定义]

表示的羧酸化合物，进而使该羧酸化合物与卤化剂进行反应，制备由通式(IX)

[式中，R表示与上述相同的定义，X^b表示氯原子或溴原子]

表示的酰卤化合物，然后使该酰卤化合物与由通式(III)

[式中，R、X、R¹和R³表示与上述相同的定义]

表示的氨基化合物进行反应，进而可根据需要进行烷基化、链烯基化或酰基化，由此而制备。

在本发明中，“离去基团”只要是具有脱离能力的官能团就没有特殊限定，可以为例如，卤素原子、C₁～C₆烷氧基、苯氧基或氰基，优选为氯原子、甲氧基或乙氧基，更优选为甲氧基。

在本发明中，R^a优选为碳原子数1～3个的直链或支链烷基，更优选为甲基或乙基，进一步优选为甲基。

本发明化合物(II)可以制成例如碱金属盐、碱土金属盐或铵盐。

本发明化合物(II)的溶剂合物(优选为水合物)也包含在本发明中。

在本发明中，化合物(II)、化合物(IV)、化合物(V)、化合物(VI)、化合物(VII)、化合物(VIII)和化合物(IX)中往往分别存在光学异构体，本发明的各化合物分别包含一种光学活性体和数种光学活性体的按任意比例混合的混合物。

在本发明的制备方法中，化合物(IV)可以使用市售品，或者也可以按照公知的方法(例如，《四面体通讯》(Tetrahedron Letters)，1989，30，6173-6176、美国专利U S 2198260、Arch.Pharm.，1984，317，156-162或《苏联科学院通讯，化学部分》(Izv.Akad.Nauk.SSSR.Ser.Khim.)，1955，179中记载的方法)进行制备。

在本发明的制备方法中，化合物(V)可以使用市售品，或者也可以按照公知的方法(例如，X为烷氧基的情况，按照《美国化学会志》(J.Am.Chem，Soc.)，1947，69，2660或《工业化学杂志(日)》，1970，73，1013中记载的方法。X为氯原子的情况，按照《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)，1964，29，1800-1808、《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)，1970，35，2133或Collect.Czech.Chem.Commun.，1983，48，89-95中记载的方法)进行制备。

在本发明的制备方法中，化合物(VI)可以使用市售品，或者也可以按照公知的方法(例如，R¹为丁氧基的情况，按照J.Chem.Soc.Chem.Commun.，1977，333中记载的方法)进行制备。

本发明的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物，可以按照以下记载的工序A～C进行制备。

(工序A)

上式中，R、R¹、X和R³表示与上述相同的定义，

Y表示羟基或卤素原子(优选为氯原子)，

Z表示离去基团(优选为氯、溴、碘等卤素原子；三氯甲氧基等三卤代甲氧基；甲磺酰氧基、乙磺酰氧基等低级链烷烃磺酰氧基；三氟甲磺酰氧基、五氟乙磺酰氧基等卤代低级链烷烃磺酰氧基；或苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、对硝基苯磺酰氧基等芳基磺酰氧基基)。

(工序A-1)

工序A-1是使由通式(X)表示的4-(卤代烷基)吡啶-3-羧酸或其酰卤化物与由通式(IIIa)表示的胺化合物或其盐进行反应，制备本发明化合物(Ia)的工序。

(I)化合物(X)中的Y为羟基的情况，本工序是通过使化合物(X)在惰性溶剂中，在碱和缩合剂的存在下，与化合物(IIIa)进行反应来制备化合物(Ia)的工序。

在本工序中，所使用的碱只要是通常pH8以上的碱就没有特殊限定，可以为例如，氢氧化钠和氢氧化钾等碱金属的氢氧化物；氢氧化钙和氢氧化镁等碱土金属的氢氧化物；碳酸钠和碳酸钾等碱金属的碳酸盐类；碳酸氢钠和碳酸氢钾等碱金属的碳酸氢盐类；氢化钠和氢化钾等金属氢化物；甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾等醇盐类；三乙胺、N，N-二甲基苯胺和吡啶等有机碱类；或者，甲基锂、丁基锂、甲基溴化镁、二异丙基酰胺锂等有机金属类等，优选为碱金属的碳酸盐类、碱金属的碳酸氢盐类或有机碱类，更优选为碳酸钠、碳酸钾、吡啶或三乙胺。

所使用的碱的量，相对于化合物(X)1mol，通常为1.0～10.0mol，优选为1.0～5.0mol。

所使用的缩合剂只要是具有缩合能力的试剂就没有特殊限定，可以为例如，氯甲酸甲酯和氯甲酸乙酯等氯甲酸C₁～C₄烷基酯、碘化2-氯-1-甲基吡啶等吡啶盐类；以及，二环己基碳化二亚胺等碳化二亚胺类，优选为吡啶盐类，更优选为碘化2-氯-1-甲基吡啶。

所使用的缩合剂的量，相对于化合物(X)1mol，通常为1.0～5.0mol，优选为1.0～2.0mol。

所使用的溶剂，只要是不阻碍反应并在一定程度上溶解起始物质的溶剂就没有特殊限定，可以为例如，乙醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃和二噁烷等醚类；苯、甲苯、二甲苯和氯苯等芳香族烃类；乙腈等腈类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；二甲亚砜和环丁砜等亚砜类；二氯甲烷和氯仿等卤代烃类；乙酸乙酯和丙酸乙酯等酯类；己烷、环己烷和庚烷等脂肪族烃类；吡啶和甲基吡啶等吡啶类；或者，它们的混合溶剂，优选为醚类、卤代烃类、酯类、脂肪族烃类或芳香族烃类，更优选为四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯或甲苯。

所使用的溶剂的量，相对于化合物(X)1mol，通常为1.0～20升，优选为1.0～10升。

反应温度根据原料化合物、反应试剂和溶剂等的不同而异，通常为-40℃～150℃，优选为0℃～100℃。

反应时间根据原料化合物、反应试剂、溶剂和反应温度等的不同而异，通常为6分钟～48小时，优选为10分钟～24小时。

(II)化合物(X)中的Y为卤素原子的情况，本工序是使化合物(X)在惰性溶剂中、在碱存在下，与化合物(IIIa)进行反应，制备化合物(Ia)的工序。

作为所使用的碱，只要是通常pH8以上的碱就没有特殊限定，可列举出例如，氢氧化钠和氢氧化钾等碱金属的氢氧化物；氢氧化钙和氢氧化镁等碱土金属的氢氧化物；碳酸钠和碳酸钾等碱金属的碳酸盐类；碳酸氢钠和碳酸氢钾等碱金属的碳酸氢盐类；氢化钠和氢化钾等金属氢化物；甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾等醇盐类；三乙胺、N，N-二甲基苯胺和吡啶等有机碱类；或者，甲基锂、丁基锂、甲基溴化镁、二异丙基酰胺锂等有机金属类等，优选为碱金属的碳酸盐类、碱金属的碳酸氢盐类或有机碱类，更优选为碳酸钠、碳酸氢钠、吡啶或三乙胺。

所使用的溶剂，只要是不阻碍反应并在一定程度上溶解起始物质的溶剂就没有特殊限定，可以例如，乙醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃和二噁烷等醚类；苯、甲苯、二甲苯和氯苯等芳香族烃类；乙腈等腈类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；二甲亚砜和环丁砜等亚砜类；二氯甲烷和氯仿等卤代烃类；乙酸乙酯和丙酸乙酯等酯类；己烷、环己烷和庚烷等脂肪族烃类；吡啶和甲基吡啶等吡啶类；或者，它们的混合溶剂，优选为醚类、卤代烃类、酯类、脂肪族烃类或芳香族烃类，更优选为四氢呋喃、乙酸乙酯或甲苯。另外，本工序也可以使用上述非水溶性溶剂和水进行2层体系的反应。

所使用的溶剂的量，相对于化合物(IIIa)1mol，通常为1.0～20升，优选为1.0～10升。

反应温度根据原料化合物、反应试剂和溶剂等的不同而异，通常为-40℃～反应体系的回流温度，优选为0℃～100℃。

本工序中使用的化合物(X)可以使用市售的羧酸，或者也可以按照常规方法将该羧酸转变成酰卤化物的方法或者按照后述的方法来制备。

本工序中所使用的胺化合物(IIIa)可以使用市售品，或者也可以按照公知的方法来制备。例如，5-氨基异噁唑衍生物可以按照公知的方法，例如，Bull.Chem.Soc.Jpn.，1968年，41卷，267页、Chem.Pharm.Bull.，1966年，14卷，1277-1286页、Heterocycles，1991年，32卷，1153-1158页、J.Chem.Soc.Perkin Trans I，1984年，1079-1083页、或J.Heterocycl.Chem.1986年，23卷，1535-1538页中记载的方法进行制备。4-氨基-[1，2，4]噁二唑衍生物可以按照公知的方法，例如，《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)，1963年，28卷，1816-1821页、J.Prakt.Chem.，1971年，313卷，1065-1069页、美国专利US3917632、或《武田研究报(日)》，1971年，30卷，475-492页中记载的方法进行制备。

(工序A-2)

工序A-2是使工序A-1中制备的化合物(Ia)在惰性溶剂中、在碱存在下，与由通式(XI)表示的化合物进行反应，制备本发明化合物(Ib)的工序。

本工序中所使用的化合物(XI)的量，相对于化合物(Ia)1mol，通常为1.0～20.0mol，优选为1.0～10.0mol。

本工序中所使用的碱，只要是通常pH8以上的碱就没有特殊限定，可以为例如，氢氧化钠和氢氧化钾等碱金属的氢氧化物；氢氧化钙和氢氧化镁等碱土金属的氢氧化物；碳酸钠和碳酸钾等碱金属的碳酸盐类；碳酸氢钠和碳酸氢钾等碱金属的碳酸氢盐类；氢化钠和氢化钾等金属氢化物；甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾等醇盐类；或者，三乙胺、N，N-二甲基苯胺和吡啶等有机碱类，优选为碱金属的碳酸盐、碱金属的碳酸氢盐、碱金属氢化物或有机盐类，更优选为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾或氢化钠。

所使用的碱的量，相对于化合物(Ia)1mol，通常为1.0～20.0mol，优选为1.0～10.0mol。

所使用的溶剂，只要是不阻碍反应并在一定程度上溶解起始物质的溶剂就没有特殊限定，可以为例如，乙醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃和二噁烷等醚类；苯、甲苯、二甲苯和氯苯等芳香族烃类；乙腈等腈类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；二甲亚砜和环丁砜等亚砜类；二氯甲烷和氯仿等卤代烃类；乙酸乙酯和丙酸乙酯等酯类；己烷、环己烷和庚烷等脂肪族烃类；吡啶和甲基吡啶等吡啶类；或者，它们的混合溶剂，优选为醚类、卤代烃类、酯类、脂肪族烃类或芳香族烃类，更优选为四氢呋喃、乙酸乙酯或甲苯。另外，本工序也可以使用上述非水溶性溶剂和水进行2层体系的反应。

所使用的溶剂的量，相对于化合物(Ia)1mol，通常为1.0～20升，优选为1.0～10升。

反应温度根据原料化合物、反应试剂和溶剂等的不同而异，通常为-40℃～反应体系的回流温度，优选为0～100℃。

(工序B)

上式中，R、R¹和R³表示与上述相同的定义，R^2a表示卤素原子。

工序B是在化合物(I)中X为CH基的情况，使由通式(Ic)表示的5-异噁唑基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物在惰性溶剂中与卤化剂进行反应，制备5-(4-卤代异噁唑基)-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物(Id)的工序。

本工序中所使用的卤化剂，只要是通常用于卤化反应的化合物就没有特殊限定，可以为例如，氯、溴、碘等的分子态卤素；磺酰氯等的磺酰氯类；N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺、三氯氰尿酸、1，3-二氯-5，5-二甲基乙内酰脲等的在氮原子上具有卤素原子的卤化剂；或者，亚氯酸钠、次氯酸钠、叔丁基次氯酸盐等的氯原子的氧化物，优选为氯、溴、次氯酸钠、磺酰氯或N-氯代琥珀酰亚胺。

本工序中所使用的卤化剂的量，相对于化合物(Ic)1mol，通常为1.0～10.0mol，优选为1.0～5.0mol。

所使用的溶剂，只要是不阻碍反应并在一定程度上溶解起始物质的溶剂就没有特殊限定，可以为例如，乙醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃和二噁烷等醚类；苯、甲苯、二甲苯和氯苯等芳香族烃类；乙腈等腈类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；二甲亚砜和环丁砜等亚砜类；二氯甲烷和氯仿等卤代烃类；乙酸乙酯和丙酸乙酯等酯类；己烷、环己烷和庚烷等脂肪族烃类；吡啶和甲基吡啶等吡啶类；或者，它们的混合溶剂，优选为酯类、卤代烃类，更优选为二氯乙烷、乙酸乙酯。

所使用的溶剂的量，相对于化合物(Ic)1mol，通常为1.0～20升，优选为1.0～10升。

反应温度根据原料化合物、反应试剂和溶剂等的不同而异，通常为-40℃～150℃，优选为0～100℃。

(工序C)

上式中，R、R¹、X和R⁴表示与上述相同的定义。

工序C是在化合物(I)中R³为甲酰基的情况，使由通式(Ie)表示的5-异噁唑基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物与由通式(XII)表示的羟胺化合物、其水合物或其盐进行反应，制备本发明的由通式(If)表示的肟化合物的工序。

本工序中所使用的化合物(XII)的量，相对于化合物(Ie)，通常为1.0～20.0mol，优选为1.0～10mol。

本工序可以在存在或不存在溶剂的条件下进行。

所使用的溶剂，只要是不阻碍反应并在一定程度上溶解起始物质的溶剂就没有特殊限定，可以为例如，甲醇、乙醇和乙二醇等醇类；乙醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃和二噁烷等醚类；苯、甲苯、二甲苯和氯苯等芳香族烃类；乙腈等腈类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；二甲亚砜和环丁砜等亚砜类；二氯甲烷和氯仿等卤代烃类；乙酸乙酯和丙酸乙酯等酯类；己烷和环己烷等脂肪族烃类；吡啶和甲基吡啶等吡啶类；乙酸等脂肪族羧酸类；水；或者，它们的混合溶剂，优选为醇类或醚类，更优选为甲醇或乙醇。

所使用的溶剂的量，相对于化合物(Ie)1mol，通常为0.1～20.0升，优选为1～10.0升。

本工序可以在存在或不存在酸的条件下进行。

作为所使用的酸，只要是通常pH6以下的酸就没有特殊限定，可以为例如，盐酸、硫酸、高氯酸和硝酸等无机酸类；甲酸、乙酸和丙酸等羧酸类；甲磺酸和苯磺酸等磺酸类；吡啶的对甲苯磺酸盐等胺类的酸加成物，优选为羧酸类或磺酸类。

作为所使用的酸的量，相对于化合物(Ie)1mol，通常为0.01～100mol，优选为0.01～30mol。

反应温度根据原料化合物、反应试剂、溶剂等的不同而异，通常为-10℃～反应体系的回流温度，优选为室温～反应体系的回流温度。

反应时间根据反应温度、原料化合物、反应试剂等的不同而异，通常为30分钟～48小时，优选为1～24小时。

上述反应工序结束后，各工序的目标化合物可以按照常规方法从反应混合物中回收。例如，可以通过将反应混合物适宜地中和，或者在存在不溶物的情况，用过滤法将其除去后，加入不与水混溶的有机溶剂，经水洗后，蒸馏除去溶剂而获得。获得的目标化合物可以根据需要，采用常规方法，例如重结晶、再沉淀或色谱法等进行精制。另外，各工序的目标化合物也可以不进行精制，直接用于后续的反应中。

本发明的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物在形成盐的酸成分的情况，盐可以通过例如将N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物与碱在存在或不存在溶剂的条件下混合，然后蒸馏除去溶剂来制备。

所使用的碱，只要是通常pH8以上的碱就没有特殊限定，可以为例如，氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物；碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等碱金属碳酸盐；甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等金属醇盐；乙酸钠、乙酸钾、甲酸钠、甲酸钾等有机酸的碱金属盐；氢化钠、氢化钾等碱金属氢化物；钠、钾等碱金属；三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺等脂肪族叔胺类；1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等脂肪族环状叔胺类；吡啶、三甲基吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶等吡啶类；酰胺锂、酰胺钠等的金属酰胺合物类；或者，丁基锂、仲丁基锂、二异丙基酰胺锂、双(三甲基甲硅烷基)酰胺钠、双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂等有机金属碱类。

作为所使用的溶剂，只要是不阻碍反应并在一定程度上溶解起始物质的溶剂就没有特殊限定，可以为例如，水；甲醇、乙醇、叔丁醇等醇类；丙酮、甲基异丁基酮等酮类；乙腈等腈类；乙酸乙酯等酯类；二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等卤代烃类；乙醚、四氢呋喃、二噁烷等醚类；甲苯等芳香族烃类；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等酰胺类；二甲亚砜等亚砜类等；或者，它们的混合溶剂。

本发明的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物在成为盐的碱成分的情况，盐可以通过例如将N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物与酸在存在或不存在溶剂的条件下混合，然后蒸馏除去溶剂来制备。

所使用的酸，只要是通常pH6以下的酸就没有特殊限定，可以为例如，盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等的无机酸；或者，甲酸、乙酸、甲苯磺酸、草酸、苯甲酸等的有机酸。

另外，作为上述工序A的起始原料的化合物(X)，可以按照以下记载的工序D～H进行制备。

(工序D)

式中，R和X^a表示与上述相同的定义。

本工序是通过使化合物(IV)在惰性溶剂中或在无溶剂的条件下、在碱或酸的存在下，与化合物(V)进行反应来制备化合物(II)的工序。

本工序中所使用的化合物(V)的量，相对于化合物(IV)1mol，通常为1.0～10.0mol，优选为1.0～5mol。

在本工序中使用碱的情况，所使用的碱，只要是通常pH8以上的碱就没有特殊限定，可以为例如，氢氧化钠和氢氧化钾等碱金属的氢氧化物；氢氧化钙和氢氧化镁等碱土金属的氢氧化物；碳酸钠和碳酸钾等碱金属的碳酸盐类；碳酸氢钠和碳酸氢钾等碱金属的碳酸氢盐类；钠和钾等碱金属类；氢化钠和氢化钾等金属氢化物；甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾等醇盐类；三乙胺、N，N-二甲基苯胺和吡啶等有机碱类；或者，甲基锂、丁基锂、甲基溴化镁、二异丙基酰胺锂等有机金属类等，优选为碱金属的氢氧化物；金属氢化物或醇盐类，更优选为氢化钠或甲醇钠。

所使用的碱的量，相对于化合物(IV)1mol，通常为1.0～10.0mol，优选为1.0～5.0mol。

在本工序中使用酸的情况，所使用的酸，只要是通常用于有机化学反应的酸就没有特殊限定，可以为例如，盐酸、硫酸、高氯酸和硝酸等无机酸类；甲酸、乙酸和三氟乙酸等羧酸类；甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸和三氟甲磺酸等磺酸类；吡啶·对甲苯磺酸盐等胺盐；磷酸、多磷酸等磷酸类；氯化铝、四氯化钛和三氟化硼·醚合物等路易斯酸类，优选为无机酸或磺酸类。

所使用的酸的量，相对于化合物(IV)1mol，通常为1.0～10.0mol，优选为1.0～5.0mol。

在本工序中使用溶剂的情况，所使用的溶剂，只要是不阻碍反应并在一定程度上溶解起始物质的溶剂就没有特殊限定，可以为例如，甲醇、乙醇、丙醇和叔丁醇等醇类；乙醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二乙氧基甲烷和二噁烷等醚类；苯、甲苯、二甲苯和氯苯等芳香族烃类；乙腈等腈类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；二甲亚砜和环丁砜等亚砜类；二氯甲烷和氯仿等卤代烃类；乙酸乙酯和丙酸乙酯等酯类；己烷、环己烷和庚烷等脂肪族烃类；吡啶和甲基吡啶等吡啶类；或者，它们的混合溶剂，优选为醚类、芳香族烃类或酰胺类，更优选为二甲氧基乙烷、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或1，3-二甲基-2-咪唑烷酮。

所使用的溶剂的量，相对于化合物(IV)1mol，通常为1.0～20升，优选为1.0～10升。

(工序E)

式中，R和R^a表示与上述相同的定义。

本工序是通过使化合物(IV)在惰性溶剂中或在无溶剂的条件下、在碱或酸的存在下，与化合物(VI)进行反应来制备化合物(II)的工序。

本工序中所使用的化合物(VI)的量，相对于化合物(IV)1mol，通常为1.0～10.0mol，优选为1.0～5.0mol。

在本工序中使用碱的情况，所使用的碱，只要是通常pH8以上的碱就没有特殊限定，可以为例如，氢氧化钠和氢氧化钾等碱金属的氢氧化物；氢氧化钙和氢氧化镁等碱土金属的氢氧化物；碳酸钠和碳酸钾等碱金属的碳酸盐类；碳酸氢钠和碳酸氢钾等碱金属的碳酸氢盐类；氢化钠和氢化钾等金属氢化物；甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾等醇盐类；三乙胺、N，N-二甲基苯胺和吡啶等有机碱类；或者，甲基锂、丁基锂、甲基溴化镁、二异丙基酰胺锂等有机金属类等，优选为碱金属的氢氧化物、金属氢化物或醇盐类，更优选为氢化钠或甲醇钠。

在本工序中使用酸的情况，所使用的酸，只要是通常用于有机化学反应的酸就没有特殊限定，可以为例如，盐酸、硫酸、高氯酸和硝酸等无机酸类；甲酸、乙酸和三氟乙酸等羧酸类；甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸和三氟甲磺酸等磺酸类；吡啶·对甲苯磺酸盐等胺盐；磷酸、多磷酸等磷酸盐类；氯化铝、四氯化钛和三氟化硼·醚合物等路易斯酸类，优选为无机酸或磺酸类。

在本工序中使用溶剂的情况，所使用的溶剂，只要是不阻碍反应并在一定程度上溶解起始物质的溶剂就没有特殊限定，可以为例如，乙醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二乙氧基甲烷和二噁烷等醚类；苯、甲苯、二甲苯和氯苯等芳香族烃类；乙腈等腈类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；二甲亚砜和环丁砜等亚砜类；二氯甲烷和氯仿等卤代烃类；乙酸乙酯和丙酸乙酯等酯类；己烷、环己烷和庚烷等脂肪族烃类；吡啶和甲基吡啶等吡啶类；或者，它们的混合溶剂，优选为醚类、芳香族烃类或酰胺类，更优选为二甲氧基乙烷、甲苯或N，N-二甲基甲酰胺。

(工序F)

式中，R和A表示与上述相同的定义。

本工序是通过在惰性溶剂中向化合物(II)中加入碱来制备化合物(VII)的工序。

在本工序中，所使用的碱，只要是通常pH8以上的碱就没有特殊限定，可以为例如，氢氧化钠和氢氧化钾等碱金属的氢氧化物；氢氧化钙和氢氧化镁等碱土金属的氢氧化物；碳酸钠和碳酸钾等碱金属的碳酸盐类；碳酸氢钠和碳酸氢钾等碱金属的碳酸氢盐类；氢化钠和氢化钾等金属氢化物；甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾等醇盐类；三乙胺、N，N-二甲基苯胺和吡啶等有机碱类；或者，甲基锂、丁基锂、甲基溴化镁、二异丙基酰胺锂等有机金属类等，优选为碱金属的氢氧化物、碱金属的碳酸盐类、碱金属的碳酸氢盐类、金属氢化物或醇盐类，更优选为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、氢化钠或甲醇钠。

所使用的碱的量，相对于化合物(II)1mol，通常为1.0～10.0mol，优选为1.0～5.0mol。

所使用的溶剂，只要是不阻碍反应并在一定程度上溶解起始物质的溶剂就没有特殊限定，可以为例如，甲醇、乙醇、丙醇和叔丁醇等醇类；乙醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二乙氧基甲烷和二噁烷等醚类；苯、甲苯、二甲苯和氯苯等芳香族烃类；乙腈等腈类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；二甲亚砜和环丁砜等亚砜类；二氯甲烷和氯仿等卤代烃类；乙酸乙酯和丙酸乙酯等酯类；己烷、环己烷和庚烷等脂肪族烃类；吡啶和甲基吡啶等吡啶类；或者，它们的混合溶剂，优选为醇类、醚类、芳香族烃类或酰胺类，更优选为甲醇、乙醇、甲苯或N，N-二甲基甲酰胺。

所使用的溶剂的量，相对于化合物(II)1mol，通常为1.0～20升，优选为1.0～10升。

(工序G)

式中，R表示与上述相同的定义，A^a表示氰基或氨基甲酰基。

本工序是通过在溶剂中加入酸或碱使化合物(VII)中A为氰基或氨基甲酰基的化合物(VIIa)水解来制备化合物(VIII)的工序，可以在通常的水解条件下进行。

在本工序中，所使用的酸，只要是通常用于水解的酸就没有特殊限定，可以为例如，盐酸和硫酸等无机酸，优选为盐酸或硫酸。

所使用的酸的量，相对于化合物(VIIa)，通常为1当量～较大过剩的量。

在本工序中，所使用的碱，只要是通常用于水解的碱就没有特殊限定，可以为例如，氢氧化钠和氢氧化钾等碱金属的氢氧化物，优选为氢氧化钠或氢氧化钾。

所使用的碱的量，相对于化合物(VIIa)，通常为1～20当量。

所使用的溶剂，只要是通常用于水解的溶剂就没有特殊限定，可以为例如，水；甲醇、乙醇、丙醇和叔丁醇等醇类；乙醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二乙氧基甲烷和二噁烷等醚类；或者，它们的混合溶剂，优选为水。

反应温度根据原料化合物、反应试剂和溶剂等的不同而异，通常为0℃～回流温度。

反应时间根据原料化合物、反应试剂、溶剂和反应温度等的不同而异，通常为5分钟～48小时。

(工序H)

式中，R表示与上述相同的定义。

本工序是使化合物(VII)中A为羧基的化合物(VIII)在惰性溶剂中与卤化剂进行反应，制备化合物(IX)的方法。

本工序中所使用的卤化剂，只要是通常用于脱水并进行卤化反应的试剂就没有特殊限定，例如，亚硫酰氯和磺酰氯等卤化硫类；五氯化磷等卤化磷类；或者，碳酰氯、二碳酰氯、三碳酰氯和草酰氯等有机卤化物，优选为卤化硫黄类或有机卤化物，更优选为亚硫酰氯或磺酰氯。

所使用的溶剂，只要是不阻碍反应并在一定程度上溶解起始物质的溶剂就没有特殊限定，可以为例如，二甲基醚、叔丁基甲基醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃和二噁烷等醚类；苯、甲苯、二甲苯和氯苯等芳香族烃类；乙腈等腈类；N，N-二甲基酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；二氯甲烷和二氯乙烷等卤代烃类；乙酸乙酯和乙酸丙基等酯类；己烷、环己烷和庚烷等脂肪族烃类；吡啶和甲基吡啶等吡啶类；或者，它们的混合溶剂，优选为醚类、芳香族烃类、卤代烃类，更优选为甲苯、二甲苯、二氯乙烷。

本工序中所使用的卤化剂的量，相对于化合物(VIII)1mol，通常为1.0～10.0mol，优选为1.0～5.0mol。

所使用的溶剂的量，相对于化合物(VIII)1mol，通常为0.1～20.0升，优选为0.5～10升。

反应温度根据原料化合物、反应试剂和溶剂等的不同而异，通常为-40℃～150℃，优选为0℃～溶剂的回流温度。

上述各反应结束后，各工序的目标化合物可以按照常规方法从反应混合物中回收。例如，可以通过将反应混合物适宜地中和，或者在存在不溶物的情况下用过滤法将其除去后，加入不与水混溶的有机溶剂，经水洗后，蒸馏除去溶剂而获得。获得的目标化合物可以根据需要，采用常规方法，例如重结晶、再沉淀或色谱法等进一步进行精制。另外，各工序的目标化合物也可以不进行精制，直接用于后续的反应工序中。

在将本发明化合物作为农药的有效成分使用时，本发明化合物也可以直接使用其本身，但也可以配合作为农药助剂而通常在制剂化时使用的载体、表面活性剂和其他助剂，制成各种形态的制剂，例如，乳剂、悬浮剂、粉剂、颗粒剂、片剂、可湿性粉剂、水溶剂、液剂、流动性剂、可湿性颗粒剂、气溶胶剂、膏剂、油剂和乳浊剂等。它们的配合比例，通常按有效成分为0.1～9.0质量份，农药助剂为10～99.9质量份。

上述制剂化时所使用的载体，可以为例如，淀粉、活性炭、大豆粉、小麦粉、木粉、鱼粉、奶粉等的动植物性粉末、以及、滑石、高岭土、膨润土、碳酸钙、沸石、硅藻土、白炭黑、粘土、氧化铝等的矿物性粉末等固体载体；或者，水、异丙醇、乙二醇等的醇类、环己烷、丁酮等的酮类、二噁烷、四氢呋喃等的醚类、煤油、轻油等的脂肪族烃类、二甲苯、三甲苯、四甲苯、甲基萘、溶剂石脑油等的芳香族烃类、氯苯等的卤代烃类、二甲基乙酰胺等的酰胺类、脂肪酸的甘油酯等的酯类、乙腈等的腈类、以及二甲亚砜等的含硫化合物类等液体载体，优选为固体载体或液体载体。

所使用的表面活性剂，可以为例如，烷基苯磺酸金属盐、二萘基甲烷二磺酸金属盐、硫酸醇酯盐、烷基芳基磺酸盐、木质磺酸盐、聚氧乙二醇醚、聚氧乙烯烷基芳基醚或聚氧乙烯脱水山梨糖醇单烷基化物，优选为烷基苯磺酸金属盐、木质磺酸盐、聚氧乙烯烷基芳基醚或聚氧乙烯山梨糖醇酐单烷基化物。

作为其他的助剂，例如，羧基二甲基纤维素、阿拉伯树胶、藻酸钠、黄原胶、瓜耳胶、黄耆胶和聚乙烯醇等的粘合剂或增粘剂；金属皂等的消泡剂；或者，脂肪酸、烷基磷酸盐、硅氧烷和石蜡等的物性改进剂、着色剂，优选为瓜耳胶或黄原胶。

这些制剂在实际使用时，可以直接使用，或者也可以用水等的稀释剂稀释至规定浓度后再使用。含有本发明化合物的各种制剂或其稀释剂的施用，可以是通常进行的施用方法，即，散布(例如，喷雾、雾化(misting)、雾化(atomizing)、散粉、散粒、水面施用、箱施用等)、土壤施用(例如，混入、灌注等)、表面施用(例如，涂布、粉衣、被覆等)、浸渍或毒饵等。另外，对于家畜，将上述有效成分混合到饲料中进行投喂，也可以防除在其排泄物中的害虫、特别是有害昆虫的发生、生育。或者，也可以采用所谓的超高浓度少量散布法进行施用。在该方法中，可以含有100％的有效成分。

本发明的农药施用时的有效成分浓度，通常为0.1～50000ppm，优选为1～10000ppm。但是，有效成分浓度可以根据制剂的形态和施用的方法、目的、时期、场所和有害生物的发生状况来适当地变更，例如，在水生有害生物的情况，将上述浓度的药液散布到发生场所，也可以进行防除，因此在水中的有效成分浓度比上述范围小。本发明的农药的使用量，在土壤混合处理的情况，例如，作为有效成分化合物，每10亩为0.1～5000g，优选为1～1000g。

应予说明，本发明化合物虽然在单独使用时不能说十分有效，但是也可以根据需要与肥料和其他的农药、例如杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀菌剂、抗病毒剂、诱引剂、除草剂和植物调整剂等混用和并用，该场合下也显示出更为优良的效果。

作为能够与本发明化合物混合来使用的其他的农药，可以为例如杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀菌剂、抗病毒剂、诱引剂、除草剂和植物调整剂，优选为杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀菌剂或除草剂。

所使用的杀虫剂，可以为例如，有机磷和氨基甲酸酯系杀虫剂、ピレスロイド系杀虫剂或其他的杀虫剂。

有机磷和氨基甲酸酯系杀虫剂，可以为例如，倍硫磷、杀螟松、二嗪农、毒死蜱、オキシデプホス、蚜灭多、フエントエ一ト、乐果、安果、马拉松、敌百虫、甲基乙拌磷、ホスメツト、敌敌畏【ジクロルホス】、高灭磷、EPBP、甲基一六○五、オキシジメトン甲基、乙硫磷、ジオキサベンゾホス、杀螟腈、异噁唑磷、打杀磷、伏杀磷、杀扑磷、スルプロホス、毒虫畏、テトラクロルビンホス、二甲基ビンホス、丙虫磷【プロパホス】、イソフエンホス、乙拌磷、プロフエノホス、ピラクロホス、モノクロトホス、谷硫磷、アルジカルブ、灭多虫、チオジカルブ、虫螨威、カルボスルフアン、ベンフラカルブ、フラチオカルブ、プロポキスル、フエノブカルブ、メトルカルブ、イソプロカルブ、西维因、ピリミカ一ブ、エチオフエンカルブ、除线磷、ピリミホス甲基、キナルホス、甲基氯蜱硫磷、プロチオホス、ナレツド、EPN、XMC、ベンダイオカルブ、オキサミル、アラニカルブ或クロル乙氧基ホス。

ピレスロイド系杀虫剂，可以为例如，ペルメトリン、シペルメトリン、デルタメトリン、フエンバレレ一ト、フエンプロパトリン、除虫菊酯、丙烯除虫菊、テトラメトリン、レスメトリン、ジメスリン、プロパスリン、フエノトリン、プロトリン、フルバリネ一ト、シフルトリン、シ卤代トリン、フルシトリネ一ト、エトフエンプロツクス、环プロトリン、トラロメトリン、シラフルオフエン、テフルトリン、ビフエントリン或アクリナトリン。

其他的杀虫剂，可以为例如，ジフルベンズロン、クロルフルアズロン、ヘキサフルムロン、トリフルムロン、テフルベンズロン、フルフエノクスロン、フル环クスロン、ブプロフエジン、ピリプロキシフエン、ルフエヌロン、シロマジン、メトプレン、硫丹、ジアフエンチウロン、イミダクロプリド、フイプロニル、苯氧基カルブ、巴丹、杀虫环、杀虫磺、テブフエノジド、クロルフエナピル、エマメクチンベンゾエ一ト、アセタミプリド、ニテンピラム、ピメトロジン、油酸钠、硫酸ニコチン、ロテノン、メタアルデヒド、マシン油、なたね油、BT剂或昆虫病原ウイルス等的微生物农药。

所使用的杀螨剂，可以为例如，乙酯杀螨醇、溴螨酯、开乐散、アミトラズ、プロパルギツト、ベンゾメ一ト、ヘキシチアゾツクス、フエンブタチンオキシド、ポリナクチン、灭螨猛、杀螨酯、テトラジホン、アバメクチン、ミルベメクチン、クロフエンテジン、ピリダベン、フエンピロキシメ一ト、テブフエンピラド、ピリミジフエン、フエノチオカルブ、ジエノクロル、エトキサブ一ル

ハルフエンプロツクス。

所使用的杀线虫剂，可以为例如，フエナミホス、ホスチアゼ一ト、エトプロホス、甲基イソチオシアネ一ト、1，3-二氯丙烯或DCIP。

所使用的杀菌剂，可以为例如，チオフアネ一ト甲基、苯菌灵、多菌灵、チアベンダゾ一ル、灭菌丹【フオルベツト】、チウラム、福美锌、代森锌、マンネブ、マンゼブ、ポリ氨基甲酸酯、イプロベンホス、エジフエンフオス、四氯苯酞、噻菌烯(噻菌灵)、稻瘟灵、氯タロニル、克菌丹(开普顿)、ポリオキシン、灭瘟素、春雷霉素、链霉素、バリダマイシン、三唑苯噻、咯喹酮、叶枯净、担菌宁、氟酰胺、ペン环ン、异菌脲、ヒメキサゾ一ル、甲霜林、トリフルミゾ一ル、トリホリン、トリアジメホン、ビテルタノ一ル、フエナリモル、プロピコナゾ一ル、シモキサニル、ポロクロラズ、ペフラゾエ一ト、ヘキサコナゾ一ル、ミクロブタニル、ジクロメジン、テクロフタラム、甲基代森锌、二噻农、ホセチル、ビンクロゾリン、プロシミドン、オキサジキシル、グアザチン、プロパモカルブ盐酸盐、フルアジナム、オキソリニツク酸、ヒドロキシイソキサゾ一ル、イミベンコナゾ一ル或メパニピリム。

所使用的除草剂，可以为例如，ジフルフエニカン、敌稗、二氯ピコ磷酸、麦草畏、ピコロラム、2，4-D、2，4-DB、2，4-DP、フルロキシピル、MCPA、MCPP、トリクロピル、ジクロホツプ-甲基、フエノキサプロツプ-乙基、フルアジホツプ-丁基、卤代キシホツプ-甲基、キザロホツプ-乙基、ノルフルラゾン、氯苯胺灵【クロルブロフアム】、デスメジフアム、苯敌草、プロフアム、草不绿、アセトクロル、去草胺、メタザクロル、メトラクロル、プレチラクロル、プロパクロル、オリザリン、トリフルラリン、アシフルオルフエン、ビフエノツクス、氟グリゴフエン、ホメサフエン、卤代サフエン、ラクトフエン、オキシフルオルフエン、クロルトルロン、ジウロン、フルオメツロン、イソプロツロン、リヌロン、メタベンズチアズロン、アロキシジム、クレトジム、シクロキシジム、セトキシジム、トラコキシジム、イマゼタピル、イマザメタベンズ、イマザピル、イマザキン、ブロモキシニル、敌草腈、イオキシニル、メフエナセツト、酰胺スルフロン、ベンスルフロン-甲基、クロリムロン-乙基、クロルスルフロン、シノスルフロン、メトスルフロン-甲基、ニコスルフロン、ピリミスルフロン、ピラゾスルフロン-乙基、チフエンスルフロン-甲基、トリアスルフロン、トリベヌロン-甲基、ブチレ一ト、シクロエ一ト、燕麦敌、EPTC、エスプロカルプ、禾大壮、プロスルホカルプ、ベンチオカルプ、トリアレ一ト、阿特拉津、シアナジン、西玛津、西草净、タ一ブトリン、タ一ブチラジン、ヘキサジノン、メタミトロン、メトリブジン、アミトリアゾ一ル、ベンフレセ一ト、ベンタゾン、シンメチリン、クロマゾン、クロピラリド、ジフエンゾクアツト、ジチオピル、エトフメセ一ト、フルオロクロリドン、グルホシネ一ト、グリホセ一ト、イソキサベン、ピリデ一ト、キンクロラツク、キンメタツク、スルホセ一ト或トリジフアン。

本发明化合物对于例如半翅目害虫、鳞翅目害虫、鞘翅目害虫、双翅目害虫、膜翅目害虫、直翅目害虫、等翅目害虫、缨翅目害虫、叶螨类和植物寄生性线虫类显示出优良的防治效果。而且，本发明化合物对于其他有害动物、不快动物、卫生害虫和寄生虫也显示出优良的防治效果。

作为半翅目害虫，可列举出例如，ホソヘリカメムシ(Riptortus clavatus)、ミナミアオカメムシ(Nezara viridula)、メクラカメムシ类(Lygus sp.)、アメリカコバネナガカメムシ(Blissus leucpterus)、ナシグンバイ(Stephanitis nashi)等的カメムシ类(异翅类；Heteroptera)、ツマグロヨコバイ(Nephotettix cincticeps)、ヒメヨコバイ(Empoasca sp.，Erythroneura sp.，Circulifer sp.)等的ヨコバイ类、トビイロウンカ(Nilaparvatalugens)、セジロウンカ(Sogatella furcifera)、ヒメトビウンカ(Laodelphax striatellus)等的ウンカ类、Psylla sp.等的キジラミ类、タバココナジラミ(Bemisia tabaci)、酮シツコナジラミ(Trialeurodes vaporariorum)、等的コナジラミ类、ブドウネアブラムシ(Viteusvitifolii)、桃蚜(Myzus persicae)、リンゴアブラムシ(Aphis pomi)、ワタアブラムシ(Aphisgossypii)、Aphis fabae、ニセダイコンアブラムシ(Liphis erysimi)、ジヤガイモヒゲナガアブラムシ(Aulacorthum solani)、ムギミドリアブラムシ(Schizaphisgraminum)等的アブラムシ类、クワコナカイガラムシ(Pseudococcus comstocki)、ルビ一ロウムシ(Ceroplastesrubens)、サンホ一ゼカイガラムシ(Comstockaspis perniciosa)、ヤノエカイガラムシ(Unaspis yanoensis)等的カイガラムシ和サシガメ(Rhodnius sp.)。

作为鳞翅目害虫，可列举出例如，チヤハマキ(Homonamagnanima)、コカクモンハマキ(Adoxophyesorana)、テングハマキ(Sparganothis pilleriana)、ナシヒメシンクイ(Grapholitha molesta)、マメシンクイガ(Leguminivora glycinivorella)、コドリンガ(Laspeyresia pomonella)、Eucosma sp.、Lobesiabotrana等的ハマキガ类、ブドウホソハマキ(Eupoecillia ambiguella)、等的ホソハマキガ类、Bambalina sp.等的ミノガ类、コクガ(Nemapogon granellus)、イガ(Tineapellionella)等的ヒロズコガ类、ギンモンハモグリガ(Lyonetiaprunifoliella)等的ハモグリガ类、キンモンホソガ(Phyllonorycter ringoniella)等的ホソガ类、ミカンハモグリガ(Phyllocnistis citrella)等的コハモグリガ类、コナガ(Plutella xylostella)、Prays citri等的スガ类、ブドウスカシバ(Nokonavegale)、Synanthedon sp.等的スカシバ类、ワタアカミムシ(Pectinophora gossypiella)、ジヤガイモガ(Phthorimaeaoperculella)、Stomopteryx sp.等的キバガ类、モモシンクイガ(Carposina niponensis)等的シンクイガ类、イラガ(Monema flavescens)等的イラガ类、ニカメイガ(Chilo suppressalis)、コブノメイガ(Cnaphalocrocis medinalis)、Ostrinia nubilalis、アワノメイガ(Ostrinia furnacalis)、ハイマダラノメイガ(Hellula undalis)ハチミツガ(Galleria mellonella)、Elasmopalpus lignosellus、Loxostege sticticalis等的メイガ类、モンシロチヨウ(Pieris rapae)等的シロチヨウ类、ヨモギエダシヤク(Ascotisselenaria)等的シヤクガ类、オビカレハ(Malacosomaneustria)等的カレハガ类、Manduca sexta等的スズメガ类、チヤドクガ(Euproctis pseudoconspersa)、マイマイガ(Lymantria dispar)等的ドクガ类、アメリカシロヒトリ(Hyphantria cunea)等的ヒトリガ类、タバコバツドワ一ム(Heliothis virescens)、ボ一ルワ一ム(Helicoverpa zea)、シロイチモジヨトウ(Spodoptera exigua)、オオタバコガ(Helicoverpa armigera)、ハスモンヨトウ(Spodoptera litura)、ヨトウガ(Mamestra brassicae)、タマナヤガ(Agrotis ipsilon)、アワヨトウ(Pseudaletia separata)和イラクサキンウワバ(Trichoplusia ni)等的ヤガ类。

作为鞘翅目害虫，可列举出例如，ドウガネブイブイ(Anomala cuprea)、マメコガネ(Popillia japonica)、ヒメコガネ(Anomala rufocuprea)、Eutheolarugiceps等的コガネムシ类、ワイヤ一ワ一ム(Agricotes sp.)、Conodeus sp.等的コメツキムシ类、ニジユウヤホシテントウ(Epilachnavigintioctopunctata)、インゲンテントウムシ(Epilachna varivestis)等的テントウムシ类、コクヌストモドキ(Tribolium castaneum)等的ゴミムシダマシ类、ゴマダラカミキリ(Anoplophoramalasiaca)、マツノマダラカミキリ(Monochamus alternatus)等的カミキリムシ类、インゲンマメゾウムシ(Acanthoscelides obtectus)、アズキゾウムシ(Callosobruchus chinensis)等的マメゾウムシ类、コロラドハムシ(Leptinotarsa decemlineata)、コ一ンル一トワ一ム(Diabrotica sp.)、イネドロオイムシ(Oulemaoryzae)、テンサイトビハムシ(Chaetocnema concinna)、Phaedon cochlearias、Oulema melanopus、Dicladispa armigera等的ハムシ类、Apion godmani等的ホソクチゾウムシ类、イネミズゾウムシ(Lissorhoptrus oryzophilus)、ワタミゾウムシ(Anthonomus grandis)等的ゾウムシ类、コクゾウムシ(Sitophilus zeamais)等的オサゾウムシ类、キクイムシ类、カツオブシムシ类和シバンムシ类。

作为双翅目害虫，可列举出例如，キリウジガガンボ(Tipula aino)、イネユスリカ(Chironomus oryzae)、イネシントメタマバエ(Orseolia oryzae)、チチユウカイミバエ(Ceratitis capitata)、イネミギワバエ(Hydrellia griseola)、オウトウシヨウジヨウバエ(Drosophila suzukii)、フリツツフライ(Oscinella frit)、イネカラバエ(Chlorops oryzae)、インゲンモグリバエ(Ophiomyia phaseoli)、マメハモグリバエ(Liriomyza trifolii)、アカザモグリハナバエ(Pegomya hyoscyami)、タネバエ(Delia platura)、ソルガムフライ(Atherigona soccata)、イエバエ(Musca domestica)、ウマバエ(Gastrophilus sp.)、サシバエ(Stomoxys sp.)、ネツタイシマカ(Aedes aegypti)、アカイエカ(Culex pipiens)、シナハマダラカ(Anopheles slnensis)及びコガタアカイエカ(Culex tritaeniorhynchus)。

作为膜翅目害虫，可列举出例如，クキバチ类(Cephus sp.)、カタビロコバチ(Harmolita sp.)、カブラハバチ(Athalia rosae)、スズメバチ(Vespa mandarina)和フアイア一アント类。

作为直翅目害虫，可列举出例如，チヤバネゴキブリ(Blattella germanica)、ワモンゴキブリ(Periplaneta americana)、ケラ(Gryllotalpaafricana)、バツタ(Locustamigratoriamigratoriodes)和Melanoplus sanguinipes。

作为等翅目害虫，可列举出例如，ヤマトシロアリ(Reticulitermes speratus)、イエシロアリ(Coptotermes formosanus)和ダイコクシロアリ(Cryptotermes domestius)。

作为缨翅目害虫，可列举出例如，チヤノキイロアザミウマ(Scirtothrips dorsalis)、ミナミキイロアザミウマ(Thrips palmi)、クロトンアザミウマ(Heliothrips haemorrhoidalis)、ミカンキイロアザミウマ(Frankliniella occidentalis)和イネクダアザミウマ(Haplothripsaculeatus)。

作为叶螨类，可列举出例如，ナミハダニ(Tetranychus urticae)、カンザワハダニ(Tetranychuskanzawai)、ミカンハダニ(Panonychus citri)、リンゴハダニ(Panonychus ulmi)、イエロ一マイト(Eotetranychus carpini)、テキサスシトラスマイト(Eotetranychus banksi)、ミカンサビダニ(Aculops pelekassi)、チヤノホコリダニ(polyphagotarsonemus latus)、ヒメハダニ(Brevipalpus sp.)、ロビンネダニ(Rhizoglyphus robini)和ケナガコナダニ(Tyrophagus putrescentiae)。

作为植物寄生性线虫类，可列举出例如，サツマイモネコブセンチユウ(Meloidogyne incognita)、ネグサレセンチユウ(Pratylenchus sp.)ダイズシストセンチユウ(Heterodera glycines)、イネシンガレセンチユウ(Aphelenchoides besseyi)和マツノザイセンチユウ(Bursaphelenchus lignicolus)。

作为其他有害动物、不快动物、卫生害虫和寄生虫，可列举出例如，スクリミンゴガイ(Pomacea canaliculata)、ナメクジ(Incilaria sp.)、アフリカマイマイ(Achatina fulica)等の腹足網类(Gastropoda)、ダンゴムシ(Armadillidium sp.)、ワラジムシ、ムカデ等的等脚目类(Isopoda)、Liposcelis sp.等的チヤタテムシ类、Ctenolepisma sp.等的シミ类、Pulex sp.、Ctenocephalides sp.等的ノミ类、Trichodectes sp.等的ハジラミ类、Cimex sp.等的トコジラミ类、オウシマダニ(Boophilusmicroplus)、フタトゲチマダニ(Haemaphysalis longicornis)等的动物寄生性ダニ类和ヒヨウヒダニ类等。

进而，本发明化合物对于对有机磷系化合物、氨基甲酸酯系化合物、合成ピレスロイド系化合物、アミドウレア系化合物或现有的杀虫剂具有抗药性的害虫也是有效的。

具体实施方式

以下列举出实施例、参考例、制剂例和试验例，具体地说明本发明化合物，但本发明不受它们的限定。

(实施例1)

N-(3-甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-2、工序A-1)

将5-氨基-3-甲基异噁唑(147mg，1.5mmol)溶解于二甲基甲酰胺(5ml)中，冰冷下，加入氢化钠(60％矿物油中，72mg，1.8mmol)，接着加入4-三氟甲基烟酰氯(314mg，1.5mmol)，在80℃下加热搅拌2小时。将反应液注入到冰水中，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，获得的残渣用薄层色谱法(展开溶剂：乙酸乙酯/己烷＝1/1)精制，得到标题化合物(181mg，收率44％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：10.35(1H，brd.s)，8.91(1H，s)，8.88(1H，d，J＝5.1Hz)，7.66(1H，d，J＝5.1Hz)，6.41(1H，s)，2.27(3H，s)。

熔点：53-55℃。

(实施例2)

N-乙氧基甲基-N-(3-甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-51、工序A-2)

将实施例1中获得的N-(3-甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-2、107.1mg，0.39mmol)溶解于二甲基甲酰胺(2ml)中，向该溶液中加入碳酸钾(81.4mg，0.59mmol)和溴乙腈(30μL，0.43mmol)，在室温下搅拌2小时。将反应溶液注入到水中，用乙酸乙酯萃取，萃取液用盐水洗净后，用无水硫酸镁干燥，浓缩。残渣用薄层色谱法(展开溶剂：己烷/乙酸乙酯＝1/1)精制，得到标题化合物(91.3mg，收率75％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：8.93(1H，d，J＝5.1Hz)，8.85(1H，s)，7.90(1H，d，J＝5.1Hz)，6.28(1H，s)，5.22(2H，s)，3.59(2H，q，J＝7.0Hz)，2.12(3H，s)，1.11(3H，t，J＝7.0Hz)。

物性：油状物。

(实施例3)

N-(4-氯-3-甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-21、工序B)

向实施例1中获得的N-(3-甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-2、101.7mg，0.37mmol)中，加入四氯化碳(2ml)和N-氯琥珀酰亚胺(64.6mg，0.48mmol)，加热回流1.5小时。将反应溶液注入到水中，用乙酸乙酯萃取，萃取液用盐水洗净后，用无水硫酸镁干燥，浓缩。残渣用薄层色谱法(展开溶剂：己烷/乙酸乙酯＝1/1)精制，得到标题化合物(69.3mg，收率61％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.94(1H，s)，8.92(1H，d，J＝5.1Hz)，8.41(1H，brd.s)，7.67(1H，d，J＝5.1Hz)，2.29(3H，s)。

熔点：153-156℃。

进而，以实施例1～3任一个为基准，制备以下的化合物。

(实施例4)

N-(5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-1)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：10.07(1H，brd.s)，8.94(1H，s)，8.91(1H，d，J＝5.1Hz)，8.19(1H，d，J＝1.8Hz)，7.56(1H，d，J＝5.1Hz)，6.56(1H，d，J＝1.8Hz)。

物性：非晶质。

(实施例5)

N-(3-乙基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-3)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：10.01(1H，brd.s)，8.92(1H，s)，8.90(1H，d，J＝5.1Hz)，7.68(1H，d，J＝5.1Hz)，6.45(1H，s)，2.66(2H，q，J＝7.7Hz)，1.28(3H，t，J＝7.7Hz)。

物性：油状物。

(实施例6)

N-(3-异丙基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-5)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：10.31(1H，brd.s)，8.91(1H，s)，8.89(1H，d，J＝5.1Hz)，7.67(1H，d，J＝5.1Hz)，6.46(1H，s)，3.01(1H，m)，1.29(6H，d，J＝7.0Hz)。

物性：油状物。

(实施例7)

N-(3-甲酰基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-16)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：10.10(1H，s)，8.98(1H，d，J＝5.1Hz)，8.97(1H，s)，7.71(1H，d，J＝5.1Hz)，6.93(1H，s)。

物性：非晶质。

(实施例8)

N-(3-肟基甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-17)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.97(1H，d，J＝5.1Hz)，8.96(1H，s)，8.08(1H，s)，7.86(1H，d，J＝5.1Hz)，6.72(1H，s)。

物性：非晶质。

(实施例9)

N-(3-氰基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-18)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.94(1H，d，J＝5.1Hz)，8.91(1H，s)，7.73(1H，d，J＝5.1Hz)，6.90(1H，s)。

熔点：135-139℃。

(实施例10)

N-(3-甲氧基甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-19)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：9.90(1H，brd.s)，8.93(1H，s)，8.92(1H，d，J＝5.1Hz)，7.69(1H，d，J＝5.1Hz)，6.60(1H，s)，4.50(2H，s)，3.42(3H，s)。

物性：非晶质。

(实施例11)

N-(4-氯-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-20)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.94(1H，s)，8.91(1H，d，J＝5.1Hz)，8.27(1H，s)，7.67(1H，d，J＝5.1Hz)。

物性：油状物。

(实施例12)

N-(4-氯-3-环丙基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-25)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.96(1H，brd.s)，8.90-8.84(2H，m)，7.65(1H，d，J＝5.1Hz)，1.94-1.80(1H，m)，1.08-1.04(4H，m)。物性：非晶质。

(实施例13)

N-(4-氯-3-甲氧基甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-37)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.92(1H，s)，8.91(1H，d，J＝5.1hz)，7.67(1H，d，J＝5.1Hz)，4.51(2H，s)，3.42(3H，s)。

熔点：69-72℃。

(实施例14)

N-(4-溴-3-甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-41)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.92(1H，s)，8.90(1H，d，J＝5.1Hz)，7.66(1H，d，J＝5.1Hz)，2.29(3H，s)。

熔点：165-166℃。

(实施例15)

N-(4-碘-3-甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-43)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.97(1H，s)，8.95(1H，d，J＝5.1Hz)，7.68(1H，d，J＝5.1Hz)，2.30(3H，s)。

熔点：198-201℃。

(实施例16)

N-甲基-N-(3-甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-47)

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：8.92(1H，d，J＝5.2Hz)，8.85(1H，s)，7.83(1H，d，J＝5.2Hz)，6.06(1H，brd.s)，3.36(3H，s)，2.12(3H，s)。

物性：油状物。

(实施例17)

N-烯丙基-N-(5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-48)

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：8.89(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H，s)，7.81(1H，d，J＝5.2Hz)，6.05(1H，s)，5.95-5.80(1H，m)，5.29-5.19(2H，m)，4.44(2H，d，J＝5.8Hz)，2.08(3H，s)。

物性：油状物。

(实施例18)

N-烯丙基-N-(3-甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-49)

物性：油状物。

(实施例19)

N-氰基甲基-N-(3-甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-53)

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：8.96(1H，d，J＝5.1Hz)，8.91(1H，s)，7.92(1H，d，J＝5.1Hz)，6.24(1H，s)，5.09(2H，s)，2.11(3H，s)。

物性：油状物。

(实施例20)

N-(3-甲基-5-异噁唑基)-N-甲硫基甲基-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-55)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.82(1H，d，J＝5.1Hz)，8.63(1H，s)，7.58(1H，d，J＝5.1Hz)，5.68(1H，s)，5.05(2H，s)，2.29(3H，s)，2.16(3H，s)。

物性：油状物。

(实施例21)

N-(3-甲基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号2-2)

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：8.70-9.10(2H，brd.s)，7.72(1H，brd.s)，2.16(3H，brd.s)。

物性：油状物。

(实施例22)

N-(4-氯-3-氰基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-36)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：9.05-8.95(2H，m)，7.71(1H，d，J＝5.1Hz)。

物性：非晶质。

(实施例23)

N-(4-氟-3-氰基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-38)

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：11.98(1H，s)，9.10-9.03(3H，m)，7.95(1H，d，J＝5.2Hz)。

熔点：122-123℃。

(实施例24)

N-(4-溴-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-40)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.96(1H，s)，8.94(1H，d，J＝5.1Hz)，8.26(1H，s)，8.16(1H，s)，7.68(1H，d，J＝5.1Hz)。

熔点：98-100℃。

(实施例25)

N-(4-碘-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-42)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.99-8.96(2H，m)，8.24(1H，s)，7.91(1H，brd.s)，7.69(1H，d，J＝5.5Hz)。

熔点：176-178℃。

(实施例26)

N-(3-二乙氧基甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-56)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：9.80(1H，brd.s)，8.91(1H，s)，8.90(1H，d，J＝5.1Hz)，7.68(1H，d，J＝5.1Hz)，6.64(1H，s)，5.55(1H，s)，3.80-3.55(4H，m)，1.25(6H，t，J＝7.0Hz)。

物性：非晶质。

(实施例27)

N-乙酰基-N-(3-甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-57)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.85(1H，d，J＝5.1Hz)，8.75(1H，s)，7.57(1H，d，J＝5.1Hz)，6.17(1H，s)，2.35(3H，s)，2.31(3H，s)。

物性：油状物。

(实施例28)

N-(3-甲氧基亚氨基甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-58)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.84(1H，s)，8.79(1H，d，J＝5.1Hz)，7.94(1H，s)，7.66(1H，d，J＝5.1Hz)，6.81(1H，s)，4.02(3H，s)。

熔点：140-144℃。

(实施例29)

N-(3-乙氧基羰基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-59)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.94(1H，s)，8.90(1H，d，J＝5.1Hz)，7.67(1H，d，J＝5.1Hz)，6.92(1H，s)，4.43(2H，q，J＝7.3Hz)，1.41(3H，t，J＝7.3Hz)。

物性：非晶质。

(实施例30)

5-[N，N-双(4-三氟甲基烟酰基)]氨基异噁唑(化合物编号1-60)

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：9.30(1H，s)，9.14(1H，d，J＝4.9Hz)，9.01(2H，m)，7.98(1H，d，J＝5.2Hz)，7.91(1H，d，J＝5.2Hz)，7.78(1H，d，J＝10.2Hz)，5.09(1H，t，J＝9.9Hz)。

物性：非晶质。

(实施例31)

N-乙氧基甲基-N-(4-碘-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-61)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.79(1H，d，J＝4.8Hz)，8.66(1H，s)，8.11(1H，s)，7.57(1H，d，J＝5.1Hz)，5.38(2H，brd.s)，3.79(2H，d，J＝7.0Hz)，1.24(3H，t，J＝7.1Hz)。

熔点：114-116℃。

(实施例32)

N-(4-甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-62)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：11.52(1H，s)，9.09(1H，s)，9.02(1H，d，J＝5.1Hz)，8.49(1H，s)，7.94(1H，d，J＝5.1Hz)，1.95(3H，s)。

熔点：115-116℃。

(实施例33)

N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-63)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：9.43(1H，brd.s)，8.88-8.79(2H，m)，7.63(1H，d，J＝5.1Hz)，2.17(3H，s)，1.95(3H，s)。

熔点：141-143℃。

(实施例34)

N-(4-乙基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-64)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.91(1H，s)，8.90(1H，d，J＝5.1Hz)，8.65(1H，brd.s)，8.14(1H，s)，7.66(1H，d，J＝5.1Hz)，2.50(2H，q，J＝7.7Hz)，1.21(3H，t，J＝7.7Hz)。

熔点：136-137℃。

(实施例35)

N-(4-丙基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-65)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.90(1H，s)，8.88(1H，d，J＝5.1Hz)，8.11(1H，s)，7.65(1H，d，J＝5.1Hz)，2.51-2.31(2H，m)，1.65-1.54(2H，m)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)。

熔点：120-123℃。

(实施例36)

N-(4-异丙基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-66)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.87(1H，s)，8.85(1H，d，J＝5.1)，8.13(1H，s)，7.64(1H，d，J＝5.1Hz)，3.00-2.93(1H，m)，1.21(6H，d，J＝7.0Hz)。

物性：油状物。

(实施例37)

N-(4-环丙基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-67)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.93(1H，s)，8.92(1H，d，J＝5.1Hz)，8.40(1H，brd.s)，7.94(1H，s)，7.67(1H，d，J＝5.1Hz)，1.88-1.55(1H，m)，1.05-0.80(2H，m)，0.65-0.45(2H，m)。

熔点：140-141℃。

(实施例38)

N-(4-烯丙基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-68)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.93(1H，s)，8.92(1H，d，J＝5.1Hz)，8.12(1H，s)，7.67(1H，d，J＝5.1Hz)，6.05-5.75(1H，m)，5.20-5.00(2H，m)，3.26(2H，d，J＝5.9Hz)。

熔点：93-97℃。

(实施例39)

N-(4-丁基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-69)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：9.02(1H，brd.s)，8.89(1H，s)，8.87(1H，d，J＝5.1Hz)，8.10(1H，s)，7.65(1H，d，J＝5.1Hz)，2.45(2H，t，J＝7.0Hz)，1.65-1.20(4H，m)，0.93(3H，t，J＝7.0Hz)。

熔点：86-88℃。

(实施例40)

N-(4-异丁基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-70)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.91(1H，s)，8.90(1H，d，J＝5.1Hz)，8.71(1H，brd.s)，8.10(1H，s)，7.66(1H，d，J＝5.1Hz)，2.36(2H，d，J＝7.0Hz)，1.95-1.70(1H，m)，0.93(6H，d，J＝7.0Hz)。

熔点：81-84℃。

(实施例41)

N-(4-环丁基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-71)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：9.10-8.60(3H，m)，8.21(1H，s)，7.65(1H，d，J＝5.1Hz)，3.60-3.30(1H，m)，2.45-1.60(6H，m)。

熔点：132-135℃。

(实施例42)

N-(4-环戊基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-72)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.93(1H，s)，8.92(1H，d，J＝5.1)，8.39(1H，brd.s)，8.16(1H，s)，7.68(1H，d，J＝5.1Hz)，3.10-2.80(1H，m)，2.20-1.30(8H，m)。

熔点：132-133℃。

(实施例43)

N-(4-己基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-73)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.91(1H，s)，8.89(1H，d，J＝5.1Hz)，8.12(1H，s)，7.66(1H，d，J＝5.1Hz)，2.45(2H，brd.t，J＝7.0Hz)，1.70-1.15(8H，m)，0.89(3H，t，J＝7.0Hz)。

熔点：38-40℃。

(实施例44)

5-[N，N-双(4-三氟甲基烟酰基)]氨基-4-己基异噁唑(化合物编号1-74)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：9.20-8.70(4H，m)，7.95-7.50(3H，m)，2.40-2.00(2H，m)，1.70-1.10(8H，m)，1.00-0.70(3H，m)。

熔点：71-74℃。

(实施例45)

N-(4-苄基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-75)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.77(1H，d，J＝5.1Hz)，8.56(1H，s)，7.95(1H，s)，7.59(1H，d，J＝5.1Hz)，7.40-7.05(5H，m)，3.83(2H，s)。

物性：油状物。

(实施例46)

N-(4-苯基乙基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-76)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.85(1H，d，J＝5.1Hz)，8.76(1H，s)，8.64(1H，brd.s)，7.94(1H，s)，7.63(1H，d，J＝5.1Hz)，7.35-7.05(5H，m)，2.95-2.65(4H，m)。

物性：非晶质。

(实施例47)

N-(4-甲氧基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-77)

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：11.32(1H，s)，9.04-9.00(2H，m)，8.85(1H，s)，7.94(1H，d，J＝4.6Hz)，3.82(3H，s)。

熔点：123-125℃。

(实施例48)

N-(4-甲氧基-3-甲氧基甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-78)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.96-8.94(2H，m)，7.84(1H，brd.s)，7.67(1H，d，J＝4.6Hz)，4.50(2H，s)，3.92(3H，s)，3.41(3H，s)。

熔点：144-146℃。

(实施例49)

N-(4-甲硫基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-79)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.97-8.94(2H，m)，8.25(1H，s)，7.68(1H，d，J＝5.5Hz)，2.32(3H，s)。

熔点：127-129℃。

(实施例50)

5-[N，N-双(4-三氟甲基烟酰基)]氨基-4-甲硫基异噁唑(化合物编号1-80)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.93-8.89(4H，m)，8.22(1H，s)，7.65-7.62(2H，m)，2.41(3H，s)。

物性：非晶质。

(实施例51)

N-(4-苯氧基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-81)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.84(1H，d，J＝5.5Hz)，8.71(1H，s)，8.26(1H，s)，7.59(1H，d，J＝5.5Hz)，7.37-7.26(3H，m)，7.15-7.08(2H，m)，6.99(1H，brd.s)。

物性：油状物。

(实施例52)

5-[N，N-双(4-三氟甲基烟酰基)]氨基-4-苯氧基异噁唑(化合物编号1-82)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.91-8.84(4H，m)，8.10(1H，s)，7.62-7.60(2H，m)，7.39-7.31(3H，m)，7.21-7.14(1H，m)，6.99-6.93(2H，m)。

物性：油状物。

(实施例53)

N-(4-苯基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-83)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.90-8.87(2H，m)，8.41(1H，s)，8.21(1H，brd.s)，7.63(1H，d，J＝5.1Hz)，7.48-7.36(5H，m)。

熔点：152-155℃。

(实施例54)

N-[4-(4-甲基苯基)-5-异噁唑基]-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-84)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.90-8.88(2H，m)，8.39(1H，s)，7.63(1H，d，J＝4.9Hz)，7.32-7.21(4H，m)，2.37(3H，s)。

熔点：155-157℃。

(实施例55)

N-[4-(4-甲氧基苯基)-5-异噁唑基]-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-85)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.90-8.89(2H，m)，8.44(1H，brd.s)，8.38(1H，s)，7.64(1H，d，J＝5.1Hz)，7.36-7.31(2H，m)，6.99-6.93(2H，m)，3.83(3H，s)。

熔点：77-79℃。

(实施例56)

N-[4-(4-氯苯基)-5-异噁唑基]-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-86)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.93-8.91(2H，m)，8.63(1H，brd.s)，8.42(1H，s)，7.65(1H，d，J＝4.9Hz)，7.42-7.26(4H，m)。

熔点：166-168℃。

(实施例57)

N-[4-(4-三氟甲基苯基)-5-异噁唑基]-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-87)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.95-8.92(2H，m)，8.48(1H，s)，7.71-7.65(3H，m)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)。

熔点：128-130℃。

(实施例58)

N-[4-(4-三氟甲氧基苯基)-5-异噁唑基]-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-88)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.93-8.91(2H，m)，8.42(1H，s)，8.27(1H，brd.s)，7.66(1H，d，J＝5.5Hz)，7.46-7.42(2H，m)，7.30-7.26(2H，m)。

熔点：161-163℃。

(实施例59)

N-[4-(3-吡啶基)-5-异噁唑基]-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-89)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.93-8.84(2H，m)，8.57-8.56(1H，brd.s)，8.43-8.39(2H，m)，7.76-7.71(1H，m)，7.62-7.60(1H，d，J＝5.2Hz)，7.36-7.31(1H，m)。

物性：非晶质。

(实施例60)

N-(4-氯-3-甲氧基亚氨基甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-90)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.94-8.88(2H，m)，8.05(1H，s)，7.65(1H，d，J＝5.1Hz)，4.05(3H，s)。

物性：非晶质。

(实施例61)

N-(3-甲基-4-苯基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-91)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.87(1H，d，J＝5.3Hz)，8.78(1H，brds)，8.04(1H，s)，7.60(1H，d，J＝5.3Hz)，7.48-7.30(5H，m)，2.29(3H，s)。

熔点：155-157℃。

(实施例62)

N-[4-(环己-1-烯-1-基)-5-异噁唑基]-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-92)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.92(2H，brd m)，8.20(2H，brd m)，7.65(1H，d，J＝4.6Hz)，5.97-5.94(1H，m)，2.24-2.16(4H，m)，1.76-1.62(4H，m)。

熔点：161-163℃。

(实施例63)

N-(4-甲氧基甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-93)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.99-8.95(2H，m)，8.60(1H，s)，8.22(1H，s)，7.68(1H，d，J＝4.9Hz)，4.44(2H，s)，3.40(3H，s)。

物性：非晶质。

(实施例64)

N-[4-(1H-吡唑-1-基)-5-异噁唑基]-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-94)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：10.55(1H，brd s)，9.06-8.06(2H，m)，8.51(1H，s)，7.74-7.65(3H，m)6.48-6.45(1H，m)。

物性：非晶质。

(实施例65)

N-(4-环己基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-95)

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：8.93-8.91(2H，m)，8.22(1H，brd.s)，8.17(1H，s)，7.66(1H，d，J＝5.2Hz)，2.66-2.52(1H，m)，1.91-1.68(4H，m)，1.43-1.22(6H，m)。

熔点：125-127℃。

(实施例66)

N-(4-氟-3-甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺(化合物编号1-39)

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：11.90(1H，s)，9.09(1H，s)，9.03(1H，d，J＝5.1Hz)，7.95(1H，d，J＝5.1Hz)，2.30(3H，s)。

熔点：122-124℃。

(参考例1)

3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(化合物IIa和IIb、工序D)

向烧瓶中加入氢化钠(60％矿物油中、400mg、10mmol)，用己烷洗涤2次。向该烧瓶中加入N，N-二甲基甲酰胺(10ml)，在冰冷下滴入由4-氨基-1，1，1-三氟-3-丁烯-2-酮(1.4g、10mmol)和3-甲氧基丙烯腈(830mg、10mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中而形成的溶液。在室温下搅拌3小时后，将反应混合物注入到水(50ml)中。将该混合物在冰冷下用浓盐酸调整为酸性后，用乙酸乙酯萃取。将有机层合并，用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，减压浓缩。获得的残渣用硅胶柱色谱法(展开溶剂：己烷/乙酸乙酯＝3/1～1/1)精制，得到低极性的标题化合物(IIa)993mg(收率52.3％)和高极性的标题化合物(IIb)457mg(收率24.0％)。

低极性化合物(IIa、2种几何异构体的混合物)(Rf＝0.38；展开溶剂：己烷/乙酸乙酯＝2/1)

¹H-NMR谱(200MHz、CD₃OD)δ(ppm)

Ha：5.90(0.65H，d，J＝13.2Hz)；5.68(0.35H，d，J＝8.1Hz)

Hb：7.93(0.65H，d，J＝13.2Hz)；7.43(0.35H，d，J＝8.1Hz)

Hc：7.53(0.65H，d，J＝13.9Hz)；7.42(0.35H，d，J＝13.9Hz)

Hd：5.44(0.35H，d，J＝13.9Hz)；5.00(0.65H，d，J＝13.9Hz)

MS(EI)：M/Z：190(M⁺)，162，147，133，121。

高极性化合物(IIb、2种几何异构体的混合物)(Rf＝0.16；展开溶剂：己烷/乙酸乙酯＝2/1)

¹H-NMR谱(200MHz、CD₃OD)δ(ppm)

Ha：6.11(0.5H，d，J＝13.2Hz)；5.78(0.5H，d，J＝7.7Hz)

Hb：7.94(0.5H，d，J＝13.2Hz)；7.59(0.5H，d，J＝7.7Hz)

Hc：7.32(0.5H，d，J＝8.4Hz)；7.24(0.5H，d，J＝8.8Hz)

Hd：4.95(0.5H，d，J＝8.4Hz)；4.75(0.5H，d，J＝8.8Hz)

MS(EI)：M/Z：190(M⁺)，151，129，121。

(参考例2)

向烧瓶中加入氢化钠(60％矿物油中、400mg、10mmol)，用己烷洗涤2次。向该烧瓶中加入1，2-二甲氧基乙烷(20ml)，在冰冷下滴入由4-氨基-1，1，1-三氟-3-丁烯-2-酮(1.4g、10mmol)和3-甲氧基丙烯腈(830mg、10mmol)溶解于1，2-二甲氧基乙烷(5ml)中而形成的溶液。在室温下搅拌4小时后，将反应混合物注入到水(50ml)中。将该混合物在冰冷下用浓盐酸调整为酸性后，用乙酸乙酯萃取。将有机层合并，用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，减压浓缩。获得的残渣用硅胶柱色谱法(展开溶剂：己烷/乙酸乙酯＝3/1～1/1)精制，得到低极性的标题化合物(IIa)593mg(收率31.2％)和高极性的标题化合物(IIb)680mg(收率35.8％)。

(参考例3)

向烧瓶中加入氢化钠(60％矿物油中、4.00g、100mmol)，用己烷洗涤2次。加入N，N-二甲基甲酰胺(100ml)，在冰冷下滴入由4-氨基-1，1，1-三氟-3-丁烯-2-酮(13.9g、100mmol)和3-甲氧基丙烯腈(8.30g、100mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中而形成的溶液。在室温下搅拌3小时后，将反应混合物注入到水(500ml)中。将该混合物在冰冷下用浓盐酸调整为酸性后，将析出物滤出后用冷水洗净，将得到的结晶减压干燥，获得作为混合物的化合物(IIa)和(IIb)8.20g(收率43.1％)。

(参考例4)

3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(化合物IIa和IIb、工序E)

向烧瓶中加入氢化钠(60％矿物油中、400mg、10mmol)，用己烷洗涤2次。加入N，N-二甲基甲酰胺(15ml)，在冰冷下滴入由4-氨基-1，1，1-三氟-3-丁烯-2-酮(1.4g、10mmol)和3，3-二甲氧基丙腈(1.15g、10mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中而形成的溶液。在室温下搅拌4小时后，将反应混合物注入到水(50ml)中。将该混合物用浓盐酸调整为酸性后，用乙酸乙酯萃取。将有机层合并，用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，减压浓缩。获得的残渣用硅胶柱色谱法(展开溶剂：己烷/乙酸乙酯＝3/1～1/1)精制，得到低极性的标题化合物(IIa)251mg(收率13.2％)和高极性的标题化合物(IIb)372mg(收率19.8％)。

(参考例5)

3-氰基-4-三氟甲基吡啶(化合物VIIb、工序F)

在室温下，向28％甲醇钠(580mg、3.0mmol)中加入由3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(IIa和IIb的混合物；380mg、2.0mmol)溶解于甲醇(5ml)中而形成的溶液，然后回流2小时。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层合并，用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，浓缩。获得的残渣用硅胶柱色谱法(展开溶剂：己烷/乙酸乙酯＝3/1)精制，得到标题化合物195mg(收率56.5％)。

¹H-NMR谱(200MHz、CD₃OD)δ(ppm)9.11(1H，s)，9.03(1H，d，J＝5.1Hz)，7.72(1H，d，J＝5.1Hz)。

(参考例6)

3-氰基-4-三氟甲基吡啶(化合物VIIb、工序F)

在室温下，向28％甲醇钠(290mg、1.5mmol)中加入由3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(低极性化合物IIa；190mg、1.0mmol)溶解于甲醇(2ml)中而形成的溶液，然后回流2小时。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层合并，用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，浓缩。获得的残渣用薄层色谱法(展开溶剂：己烷/乙酸乙酯＝3/1)精制，得到标题化合物71.0mg(收率41.5％)。

(参考例7)

3-氰基-4-三氟甲基吡啶(化合物VIIb、工序F)

在室温下，向28％甲醇钠(290mg、1.5mmol)中加入由3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(高极性化合物IIb；190mg、1.0mmol)溶解于甲醇(2ml)中而形成的溶液，然后回流2小时。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层合并，用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，浓缩。获得的残渣用薄层色谱法(展开溶剂：己烷/乙酸乙酯＝3/1)精制，得到标题化合物81.0mg(收率47.2％)。

(参考例8)

4-三氟甲基烟酰胺(化合物VIIc、工序F)

将3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(IIa和IIb的混合物；1.90g、10mmol)溶解于甲醇(15ml)中，加入氢氧化钠(600mg、15mmol)，加热回流6小时。将反应液减压浓缩，获得的残渣用硅胶柱色谱法(展开溶剂：己烷/丙酮＝1/1)精制，得到标题化合物1.25g(收率65.6％)。

¹H-NMR谱(200MHz、DMSO-d₆)δ(ppm)8.89(1H，d，J＝5.1Hz)，8.82(1H，s)，8.18(1H，brs)，7.85(1H，brs)，7.81(1H，d，J＝5.1Hz)。

(参考例9)

4-三氟甲基烟酰胺(化合物VIIc、工序F)

将3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(低极性化合物IIa；1.90g、10mmol)溶解于甲醇(15ml)中，加入氢氧化钠(600mg、15mmol)，加热回流6小时。将反应液减压浓缩，获得的残渣用硅胶柱色谱法(展开溶剂：己烷/丙酮＝1/1)精制，得到标题化合物1.25g(收率65.6％)。

(参考例10)

4-三氟甲基烟酰胺(化合物VIIc、工序F)

将3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(高极性化合物IIb；2.10g、11mmol)溶解于甲醇(15ml)中，加入氢氧化钠(680mg、17mmol)，加热回流6小时。将反应液减压浓缩，获得的残渣用硅胶柱色谱法(展开溶剂：己烷/丙酮＝1/1)精制，得到标题化合物1.26g(收率60.1％)。

(参考例11)

4-三氟甲基烟酰胺(化合物VIIc、工序F)

将3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(IIa和IIb的混合物；1.90g、10mmol)溶解于乙醇(15ml)中，加入氢氧化钠(600mg、17mmol)，加热回流8小时。将反应液减压浓缩，获得的残渣用硅胶柱色谱法(展开溶剂：己烷/丙酮＝1/1)精制，得到标题化合物0.53g(收率26.5％)。

(参考例12)

4-三氟甲基烟酰胺(化合物VIIc、工序F)

将3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(IIa和IIb的混合物；1.90g、10mmol)溶解于甲醇(15ml)中，加入氢氧化钾(990mg、15mmol)，加热回流6小时。将反应液减压浓缩，获得的残渣用硅胶柱色谱法(展开溶剂：己烷/丙酮＝1/1)精制，得到标题化合物1.03g(收率52.6％)。

(参考例13)

3-氰基-4-三氟甲基吡啶(化合物VIIb、工序F)

将3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(IIa和IIb的混合物；1.90g、10mmol)溶解于甲醇(20ml)中，加入碳酸钾(2.10g、15mmol)，加热回流2小时。将反应液减压浓缩，获得的残渣用硅胶柱色谱法(展开溶剂：己烷/乙酸乙酯＝3/1)精制，得到标题化合物653mg(收率32.7％)。

(参考例14)

4-三氟甲基烟酸(化合物VIII)

向4-三氟甲基烟酰胺(90g、10mmol)中加入5ml的35％浓盐酸(10ml、57mmol)，加热回流5小时。向反应液中注入水(50ml)，用碳酸钠调整至pH＝3后，用乙酸乙酯萃取2次。将有机层合并，用硫酸镁干燥后，减压浓缩，得到标题化合物1.71g(收率89.7％)。

¹H-NMR谱(500MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)14.07(1H，brd.s)，9.08(1H，s)，9.00(1H，d，J＝5.2Hz)，7.89(1H，d，J＝5.2Hz)。

(参考例15)

4-三氟甲基烟酸(化合物VIII)

将3-氰基-4-三氟甲基吡啶(11.47g，66.64mmol)悬浮于乙二醇(76ml)中，加入85％氢氧化钾(13.20g，200mol)，在20℃下加热搅拌4小时。将反应液放冷至室温后，加入水(50ml)和4当量盐酸(60ml)，用乙酸乙酯萃取4次。将有机层合并，用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，减压浓缩，得到标题化合物10.70g(收率84.0％)。

(参考例16)

4-三氟甲基烟酸(化合物VIII)

在冰冷下，向氢化钠(60％矿物油中、0.40g、10mmol)的四氢呋喃10ml悬浮液中缓慢加入4-氨基-1，1，1-三氟甲基-3-丁烯-2-酮(1.39g、10mmol)和3-甲氧基丙烯腈(0.83g、10mmol)的四氢呋喃(2ml)溶液。在相同温度下搅拌20分钟后，再在室温下搅拌3小时。向反应液中加入浓盐酸(1.2ml)后，减压蒸馏除去溶剂。向获得的残渣中加入乙酸乙酯，将其有机层用饱和食盐水洗涤2次，用硫酸镁干燥后，浓缩。将残渣溶解于甲醇(20ml)中，向其中加入28％甲醇钠(1.93g、10.0mmol)，回流3小时。从反应液中减压蒸馏除去甲醇后，加入8当量的氢氧化钠水溶液(5ml、40.0mmol)，回流5小时。将反应液注入到水中，水层用乙醚洗净。将水层用浓盐酸调整为酸性，用乙酸乙酯萃取2次。得到的有机层用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，减压浓缩，得到标题化合物866mg(收率45.3％)。

(参考例17)

4-(三氟甲基)烟酰氯(化合物VIII)

将4-(三氟甲基)烟酸(50.09G、0.262mol)悬浮于苯(250ml)中，加入亚硫酰氯(38.2ml、0.524mol)和N，N-二甲基甲酰胺(0.1ml)，回流3小时。将反应液浓缩，残渣在减压下蒸馏，得到标题化合物49.45g(收率90.1％)。

¹H-NMR谱(270MHz，CDCl₃)δ(ppm)9.32(1H，s)，9.03(1H，d，J＝5.2Hz)，7.71(1H，d，J＝5.2Hz)。

(参考例18)

向烧瓶中加入氢化钠(60％矿物油中、0.6g、15mmol)，用己烷洗涤2次。加入1，3-二甲基-2-咪唑烷酮(20ml)，在冰冷下滴入由4-氨基-1，1，1-三氟-3-丁烯-2-酮(2.1g、15mmol)和3-甲氧基丙烯腈(1.2g、15mmol)溶解于1，3-二甲基-2-咪唑烷酮(5ml)中而形成的溶液。在室温下搅拌3小时后，将反应混合物注入到水(200ml)中。将该混合物在冰冷下用浓盐酸调整为酸性后，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，减压浓缩。获得的残渣用硅胶柱色谱法(展开溶剂：己烷/乙酸乙酯＝3/1～2/1)精制，得到作为混合物的标题化合物(IIa)和(IIb)2.60G(收率92.0％)。

(参考例19)

4-三氟甲基烟酸(化合物VIII)

向28％甲醇钠(193.0g、1.00mol)的甲醇(1.0L)溶液中加入4-氨基-1，1，1-三氟-3-丁烯-2-酮(159.6g、0.84mmol)，回流3小时。从反应液中减压蒸馏除去甲醇后，加入8mol/L氢氧化钠水溶液(420ml、3.36mol)，回流4小时。将反应液注入到水中，水层用乙醚洗净。将水层用浓盐酸调整为酸性，用乙酸乙酯萃取2次。得到的有机层用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，减压浓缩，得到标题化合物112.8g(收率70.4％)。

在以下的制剂例中，化合物和助剂的种类和配合比率不受限定，可以在宽范围变更。另外，在以下的说明中，％表示质量百分率。

(制剂例1)乳剂

向实施例6的化合物(5％)中，加入二甲苯(42.5％)和二甲亚砜(42.5％)并使其溶解，接着向其中混合入聚氧乙烯蓖麻籽油醚和烷基苯磺酸钙的混合物(混合比：8/2。10％)，制成乳剂。将本剂用水稀释，作为散布液使用。

(制剂例2)可湿性粉剂

向实施例6的化合物(5％)中混合入高岭土(79％)和硅藻土(10％)，再混合入月桂基硫酸钠(3％)和木质磺酸钠(3％)，经过微粉碎，得到可湿性粉剂。将本剂用水稀释，作为散布液使用。

(制剂例3)粉剂

向实施例6的化合物(1％)中加入滑石和碳酸钙的混合物(混合比：1/1。99％)，混合后，进行粉碎，制成粉剂。将本剂直接散布使用。

(制剂例4)粒剂

将实施例6的化合物(2％)与膨润土微粉末(30％)、滑石(66％)和木质磺酸钠(2％)混合后，加入水，混炼至均匀。然后，使其通过造粒机进行造粒，在使其通过整粒机、干燥机、筛网，制成粒径为0.6～1.0mm的粒剂。将本剂直接散布在土壤表面来使用。

(制剂例5)油剂

将实施例6的化合物(0.1％)溶解于白色煤油中，使全体为100％，得到油剂。

(试验例1)桃蚜杀虫试验(100ppm)

向烧杯中加入水(30ml)，将1片油菜叶片立在烧杯内，以便使叶柄浸渍在水中。在上述油菜叶的背面放养5只桃蚜，使其产仔。放养2天后，除去成虫，统计幼虫的数目。

将表面活性剂ニユ一コ一ルN E-710F(注册商标，日本乳化剂公司制造。2％)溶解于含水丙酮(含水95％。98％)中，得到溶液1。接着，将分散剂ゴ一セノ一ルGLO5-S(注册商标，日本乳化剂公司制造、0.2％水溶液。0.2％)溶解于水(99.8％)中，得到溶液2。

向本发明化合物(8mg)中加入上述溶液1(0.4ml)、上述溶液2(0.4ml)和水(8ml)，进而用水分别将本发明化合物稀释至100ppm{添加0.01％的作为展开剂的グラミンS(注册商标，三共公司制造)}。

使用回转式散布塔将上述药液(8ml)散布到该油菜的叶片上。将油菜的叶子放回烧杯中，置于25℃下、16小时：明、8小时：暗的恒温室中。考察散布5天后的死亡虫数，计算出死虫率。

其结果，实施例1(化合物编号1-2)、实施例2(化合物编号1-51)、实施例3(化合物编号1-21)、实施例4(化合物编号1-1)、实施例5(化合物编号1-3)、实施例6(化合物编号1-5)、实施例7(化合物编号1-16)、实施例8(化合物编号1-17)、实施例9(化合物编号1-18)、实施例10(化合物编号1-19)、实施例11(化合物编号1-20)、实施例12(化合物编号1-25)、实施例13(化合物编号1-37)、实施例14(化合物编号1-41)、实施例15(化合物编号1-43)、实施例16(化合物编号1-47)、实施例18(化合物编号1-49)、实施例19(化合物编号1-53)、实施例20(化合物编号1-55)、实施例21(化合物编号2-2)、实施例22(化合物编号1-36)、实施例23(化合物编号1-38)、实施例24(化合物编号1-40)、实施例25(化合物编号1-42)、实施例26(化合物编号1-56)、实施例27(化合物编号1-57)、实施例28(化合物编号1-58)、实施例29(化合物编号1-59)、实施例30(化合物编号1-60)、实施例31(化合物编号1-61)、实施例32(化合物编号1-62)、实施例33(化合物编号1-63)、实施例34(化合物编号1-64)、实施例35(化合物编号1-65)、实施例36(化合物编号1-66)、实施例37(化合物编号1-67)、实施例38(化合物编号1-68)、实施例39(化合物编号1-69)、实施例40(化合物编号1-70)、实施例41(化合物编号1-71)、实施例42(化合物编号1-72)、实施例43(化合物编号1-73)、实施例44(化合物编号1-74)、实施例45(化合物编号1-75)、实施例46(化合物编号1-76)、实施例47(化合物编号1-77)、实施例48(化合物编号1-78)、实施例49(化合物编号1-79)、实施例50(化合物编号1-80)、实施例51(化合物编号1-81)、实施例52(化合物编号1-82)、实施例53(化合物编号1-83)、实施例54(化合物编号1-84)、实施例55(化合物编号1-85)、实施例56(化合物编号1-86)、实施例57(化合物编号1-87)、实施例58(化合物编号1-88)、实施例59(化合物编号1-89)、实施例60(化合物编号1-90)、实施例61(化合物编号1-91)、实施例62(化合物编号1-92)、实施例63(化合物编号1-93)、实施例64(化合物编号1-94)、实施例65(化合物编号1-95)和实施例66(化合物编号1-39)的化合物，显示出95％以上的死虫率。

(试验例2)桃蚜杀虫试验(10ppm和3ppm)

使稀释浓度为10ppm和3ppm，其余与试验例1同样地进行试验。另外，作为比较，使用特开平10-195072号公报的表1中记载的比较化合物a和比较化合物b(化合物编号6)。

比较化合物a 比较化合物b

实施例1 实施例4

化合物编号1-2 化合物编号1-1

其结果示于表3中。

(表3)

桃蚜杀虫试验

工业实用性

本发明的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物对于例如半翅目害虫、鳞翅目害虫、鞘翅目害虫、双翅目害虫、膜翅目害虫、直翅目害虫、等翅目害虫、缨翅目害虫、叶螨类和植物寄生性线虫等的宽范围的害虫显示出优良的防治效果。

另外，根据本发明，可以以高收率、廉价且简便地制备可作为农药或医药的制备原料的化合物使用的、作为制备中间体的化合物(II)。

Claims

1.一种由下述通式(I)表示的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物或其盐

式中、R表示被卤素原子取代或未取代的C₁～C₆烷基；

R¹表示氢原子、被从下述取代基组A中选出的取代基取代或未取代的C₁～C₆烷基、C₂～C₆链烯基或4-三氟甲基烟酰基；

X表示由式C-R²表示的基团或氮原子；

R²和R³各自独立地表示氢原子、卤素原子、

被从C₁～C₆烷氧基和苯基中选出的取代基取代或未取代的C₁～C₆烷基、C₃～C₇环烷基、C₂～C₆链烯基、

甲酰基、

由式CH＝NOR⁴表示的基团、其中，R⁴为氢原子或C₁～C₆烷基，

氰基、

被从下述取代基组B中选出的取代基取代或未取代的苯基、吡唑基、吡啶基、C₁～C₆烷氧基、C₁～C₆烷硫基或苯氧基；

取代基组A为由C₁～C₆烷氧基、C₁～C₆烷硫基和氰基构成的组；及

取代基组B为由卤素原子、被卤素原子取代或未取代的C₁～C₆烷基、被卤素原子取代或未取代的C₁～C₆烷氧基和氰基构成的组。

2.权利要求1中所述的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物或其盐，其中，R¹为氢原子。

3.权利要求1所述的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物或其盐，其中，X为由式C-R²表示的基团。

4.权利要求3中所述的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物或其盐，其中，R²为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、

被从C₁～C₄烷氧基和苯基构成的组中选出的取代基取代或未取代的C₁～C₄烷基、C₃～C₆环烷基、C₂～C₄链烯基、

被从氟原子、氯原子、被氟原子或氯原子取代或未取代的C₁～C₄烷基、被氟原子或氯原子取代或未取代的C₁～C₄烷氧基和氰基构成的组中选出的取代基取代或未取代的苯基、

被从氟原子、氯原子、被氟原子或氯原子取代或未取代的C₁～C₄烷基、被氟原子或氯原子取代或未取代的C₁～C₄烷氧基和氰基构成的组中选出的取代基取代或未取代的吡唑基、吡啶基、

被从氟原子、氯原子和C₁～C₄烷氧基构成的组中选出的取代基取代或未取代的C₁～C₄烷氧基、C₁～C₄烷硫基、或

被从氟原子、氯原子、被氟原子或氯原子取代或未取代的C₁～C₄烷基、被氟原子或氯原子取代或未取代的C₁～C₄烷氧基和氰基构成的组中选出取代的苯氧基。

5.权利要求1中所述的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物或其盐，其中，R²为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、被C₁～C₃烷氧基取代或未取代的C₁～C₃烷基、C₃～C₅环烷基、C₃～C₄链烯基、

被从氟原子、氯原子、被氟原子取代或未取代的C₁～C₃烷基、被氟原子取代或未取代的C₁～C₃烷氧基和氰基构成的组中选出的取代基取代或未取代的苯基、

被从氟原子、氯原子和C₁～C₃烷基构成的组中选出的取代基取代或未取代的吡啶基、

被从氟原子、氯原子和C₁～C₃烷基构成的组中选出的取代基取代或未取代的吡唑基、

被氟原子取代或未取代的C₁～C₃烷氧基、C₁～C₃烷硫基、或

被从氟原子、氯原子、被氟原子取代或未取代的C₁～C₃烷基、被氟原子取代或未取代的C₁～C₃烷氧基和氰基构成的组中选出的取代基取代或未取代的苯氧基。

6.权利要求3中所述的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物或其盐，其中，R²为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、C₁～C₃烷基、环丙基、烯丙基、苯基、吡啶基、吡唑基、C₁～C₂烷氧基、C₁～C₂烷硫基或苯氧基。

7.权利要求3中所述的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物或其盐，其中，R²为氢原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基或甲氧基。

8.权利要求1～7任一项中所述的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物或其盐，其中，R³为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、被C₁～C₄烷氧基取代或未取代的C₁～C₄烷基、C₃～C₆环烷基、甲酰基、

由式CH＝NOR^4a表示的基团、其中，R^4a为氢原子或C₁～C₄烷基，

氰基、或

被从氟原子、氯原子、溴原子、被氟原子或氯原子取代或未取代的C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基和氰基构成的组中选出的相同或不同的1～3个取代基取代或未取代的苯基。

9.权利要求1～7任一项中所述的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物或其盐，其中，R³为氢原子、氟原子、氯原子、

被C₁～C₂烷氧基取代或未取代的C₁～C₂烷基、C₃～C₅环烷基、或

被从氟原子、氯原子、被氟原子取代或未取代的C₁～C₂烷基、C₁～C₂烷氧基和氰基构成的组中选出的相同或不同的1～3个取代基的取代基取代或未取代的苯基。

10.权利要求1～7任一项中所述的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物或其盐，其中，R³为氢原子、氯原子、甲基、甲氧基甲基、环丙基或苯基。

11.权利要求1～7任一项中所述的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物或其盐，其中，R³为氢原子或甲基。

12.权利要求1～7任一项中所述的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物或其盐，其选自下述物组：

N-(5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺、

N-(3-甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺、

N-(4-氯-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺、

N-(4-溴-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺、

N-(4-甲基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺、

N-(4-乙基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺，以及

N-(4-甲氧基-5-异噁唑基)-4-(三氟甲基)烟酰胺。

13.一种农药，其中含有权利要求1～12任一项中所述的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物或其盐作为有效成分。

14.一种制备权利要求1记载的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物或其盐的方法，该制备方法包括使由通式(IV)

式中，R表示被卤素原子取代或未取代的C₁～C₆烷基表示的胺化合物与由通式(V)

X^a-CH＝CH-CN (V)

式中，X^a表示离去基团

表示的丙烯腈化合物或者由通式(VI)

(R^aO)₂CH-CH₂-CN (VI)

式中，R^a表示氢原子或C₁～C₆烷基

表示的丙腈化合物反应，制备由通式(II)

式中，R表示与上述相同的定义

式中，R表示与上述相同的定义，A表示氰基、氨基甲酰基或羧基表示的在3位上具有氰基、氨基甲酰基或羧基的4-取代吡啶化合物，如果需要，可以向该4-取代吡啶化合物中加入酸或碱进行水解，由此制备由通式(VIII)

式中，R表示与上述相同的定义

式中，R表示与上述相同的定义，X^b表示氯原子或溴原子表示的酰卤化合物，然后使该酰卤化合物与由通式(III)

式中，R¹表示氢原子、被从下述取代基组A中选出的取代基取代或未取代的C₁～C₆烷基、C₂～C₆链烯基或4-三氟甲基烟酰基；

X表示由式C-R²表示的基团或氮原子；

R²和R³各自独立地表示氢原子、卤素原子、被从C₁～C₆烷氧基和苯基中选出的取代基取代或未取代的C₁～C₆烷基、C₃～C₇环烷基、C₂～C₆链烯基、甲酰基、

氰基、被从下述取代基组B中选出的取代基取代或未取代的苯基、吡唑基、吡啶基、C₁～C₆烷氧基、C₁～C₆烷硫基或苯氧基；

取代基组B为由卤素原子、被卤素原子取代或未取代的C₁～C₆烷基、被卤素原子取代或未取代的C₁～C₆烷氧基和氰基构成的组；表示的氨基化合物进行反应，进而可根据需要进行烷基化、链烯基化或酰基化，由此制备上述通式(I)表示的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物或其盐

式中，R、X、R¹和R³表示与上述相同的定义。

15.一种制备权利要求1记载的N-杂芳基-4-(卤代烷基)烟酰胺衍生物或其盐的方法，该制备方法包括使由通式(IX)

式中，R表示与上述相同的定义，X^b表示氯原子或溴原子表示的酰卤化合物与由通式(III)

X表示由式C-R²表示的基团或氮原子；

式中，R、X、R¹和R³表示与上述相同的定义。