CN100423793C - 缓释型睾丸假体的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种假体制备方法，具体地说关于缓释型睾丸假体的制备方法。该方法包括使硅橡胶和雄激素的混合物在130-150℃的温度下进行反应，所述的硅橡胶、雄激素重量比为：2∶1-4∶1。本发明优点表现在：在制备工艺中采用的是简易的操作流程，胶料与药物的混炼以及假体的压模与修边等过程只进行初步操作与加工，制备出的成品可见散在均匀分布的细小睾丸酮药物颗粒，假体表面略粗糙，呈细毛玻璃外观。用本发明制备的缓释型睾丸假体既能释放雄激素，又能满足患者在心理健康方面需要，在以后临床应用上有着很大的潜力。
Description
技术领域
本发明涉及一种假体制备方法，具体地说关于缓释型睾丸假体的制备方法
背景技术
睾丸缺失以及睾丸切除对患者来说，不仅是身体器官的丧失，也会产生心理上的缺陷，很多患者会通过或希望通过选择外源性的睾九替代物——睾丸假体(testicular prosthesis，假睾丸、人造睾丸)来弥补这一身体上和心理上的损失，目前临床上常用的睾丸假体治疗，虽然只是一种对男性性腺在外观上的整形替代，并无睾丸的生理功能(内分泌与精子发生)，但是它对患者在心理健康方面的作用却是雄激素治疗所无法替代的。
睾丸假体是一种外观类似睾丸的人造品，在发展上经历了从无机物材料制品到有机化合物制品，由低分子材料到高分子材料的过程。睾丸假体的发展过程是与现代医用生物材料研究的进展分不开的。早期睾丸假体采用合金、陶瓷、有机塑料等作为假体材料，由于其质感、重量、毒性以及组织相容性等方面的缺陷，现在已经逐渐被淘汰，取而代之的是二十世纪四十年代投入市场的有机硅材料。
硅橡胶是有机硅家族主要成员之一，是目前临床上器官假体和组织代用品中使用最广泛的新型高分子合成材料，与早期的假体材料相比，硅橡胶具备了许多应用在生物体上必不可少的优点：
1、化学惰性与生理惰性：硅橡胶材料在化学和生理方面有较高的稳定性，植入体内后，体液不能使其这方面的特性发生改变，同时机体也不会因假体植入而发生血液和组织液成分的变化，无异物表面血液凝集反应。
2、组织相容性：去除去感染因素的影响，组织不会对硅胶假体发生炎症反应、过敏反应和异物排斥反应，显示出良好的组织相容性。
3、无致癌性：硅橡胶作为生物假体材料，应用于临床已经有40多年的历史，而其作为医用生物材料的整个历史已逾半个多世纪，但至今尚无硅橡胶与致癌确切相关的报道。
4、物理机械性能稳定：硅橡胶材料长期植入体内，其抗张强度、弹性等不会丧失或仅有极小的丧失，在整形、矫形及美容等临床应用方面，具有外观稳定的特点，不会变形。
5、适应温度范围广(-60℃～+200℃)：耐热、耐寒，能经受必要的消毒措施。
6、加工和造型容易：可根据临床医疗和科学研究的具体要求，加工成各种复杂的外观和形态，以满足不同工作的实际需要。
7、无毒性。
8、具生理惰性，耐生物老化。
硅橡胶的上述优点，使其成为医用高分子材料中最为典型、也是应用最多的有机硅高分子材料，在临床医疗、医学研究方面获得越来越广泛的应用。
现在临床上普遍采用硅橡胶作为睾丸假体的材料，经过长期的临床使用和改进，已开发出系列产品，包括硅橡胶固态压塑睾丸假体，以及液态(凝胶状的硅胶或液体的生理盐水)充填睾丸假体。在具体选择上，可根据个体的不同发育状况，个体对睾丸质地的偏好，选用不同大小，不同类型的的睾丸假体，或根据实际情况更换假体(如个体生长)，来满足患者的要求。
硅橡胶材料除了具有上面所述及的优点之外，还具有独特的对气体和溶液的渗透特性，制成薄膜可广泛地应用于医疗器械上作渗透膜，在医疗上还可作为一些植入人体的药物控释载体材料。
1957年硅橡胶材料开始作为控制释放药物的包裹材料。1964年Folkman和Long首先证明了封闭的硅橡胶管内药物可以缓慢释放出来，在相当长的一段时间里在体内维持一定的药物浓度。随着科研人员的不断研究与摸索，人们发现硅橡胶具有良好的渗透及透过性，使其成为理想的药物缓释材料，从而使其成为解决这一课题的简便途径。药物正是利用了硅橡胶的这种特性，透过硅橡胶进行有效的控制释放和缓慢扩散。
利用硅橡胶来控制药物释放的方式主要有两种：(1)包封型，即以药物作为核心，外用硅橡胶薄膜包封。这种载药方式相当于把高分子膜囊作为药物的“仓库”，因此也称储库剂或膜制剂。(2)微粒分散型，即药物以微粒分散在硅橡胶的基质中，它的药物释放速度随释放时间的增长而变小，但它的制造比较简单，只要把药物和硅橡胶混匀、成型即可。
现在，利用硅橡胶生物材料为基质的可控缓释剂已应用于避孕药和抗癌药中，并取得良好的效果，该释放系统也用于其他许多药物以及牲畜生长激素的控制释放，如促进牛生长的荷尔蒙激素制剂。在男性睾丸丧失及性腺功能低下雄激素替代治疗中，以硅橡胶为基质的可控缓释制剂如缓释性雄激素透皮制剂也开始在临床上推广应用，如凝胶帖膜。但目前市场上还没有一种制备既能释放雄激素，又能满足患者在心理健康方面需要的睾丸假体的方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种缓释型睾丸假体的制备方法。
本发明的目的是通过以下技术方法来实现的：一种制备缓释型睾丸假体的方法，包括使硅橡胶和雄激素的混合物在130-150℃的温度下进行反应，所述的硅橡胶、雄激素重量比为：2∶1-4∶1。雄激素选自睾酮或十一酸睾酮或双氢睾酮。雄激素是睾酮。硅橡胶、雄激素重量比为：2.5：1-3.5∶1。硅橡胶、雄激素重量也可比为：3∶1。混合物在模具模压中进行反应，所需的压力为8-10MPa。反应时间10-20min。反应条件也可为：温度140℃，时间12min，压力9.5Mpa。
本发明所公开缓释型睾丸假体的制备方法，其优点表现在：在制备工艺中采用的是简易的操作流程，胶料与药物的混炼以及假体的压模与修边等过程只进行初步操作与加工，制备出的成品可见散在均匀分布的细小睾丸酮药物颗粒，假体表面略粗糙，呈细毛玻璃外观。用本发明制备的缓释型睾丸假体既能释放雄激素，又能满足患者在心理健康方面需要，在以后临床应用上有着很大的潜力。
附图说明
图1：本发明缓释型睾丸假体外观实物图(长轴面视图，长径2.5cm)
图2：本发明缓释型睾丸假体外观实物图(短轴面视图，短径2.0cm)
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述。
实施例1
缓释型睾丸假体制备
一.药物与制剂：
1，雄激素：睾酮原料药(浙江仙琚原料药厂供应)。
2，硅橡胶胶料：购于上海橡胶制品研究所。本发明选用的硅橡胶是双组分室温硫化硅橡胶，在未硫化前，分A、B两个组分存在，其中A组分中含有催化剂，B组分中含有交联剂，平时两者互不反应，在互相共混后因催化剂和交联剂混合在一起，即可进行聚合反应。
二.设备
1，压力成型机：
产品型号：XLB-D400-400
工作液压力：19.6MPa
总压力：500kN
最大行程：250mm
生产厂家：中国浙江湖州东方机械有限公司制造。
2，炼胶机
型号：JTC-752A
型式：开放式
规格：φ160*320
滚筒速比：1∶1.22
功率：7kw
滚筒前辊速率：22.09转/分
滚筒后辊转速：27转/分
最大一次加料量：2kg
净重：1100kg
生产厂家：广东省湛江机械厂
3，电子台秤
型号：TSC-6
最大称量：6kg
最小称量：0.04kg
检定分度值：2g/5g
电源：9VDC/200mA
生产厂家：METTLER-TOLERDO(常州)称量设备系统有限公司
4，电热鼓风干燥箱
型号：101A-1B
最高工作温度：300℃
额定功率：5kw
额定电压：200V
生产厂家：上海实验仪器厂有限公司
5，干燥箱
型号：101-3型
最高温度：300℃
控温器灵敏度：±1℃
电压：220V
工作室尺寸：50*60*75cm
加热功率：6.6kw
生产厂家：上海实验仪器厂
6，三辊研磨机
型号：SG-150型
生产厂家：秦皇岛金佳机械有限公司
7，称重显示仪
型号：XK3130
规格：KTGN-1000-023
电源：220VAC/50Hz
电流：60Ma
生产厂家：METTLER TOLEDOC(常州)称重设备系统有限公司
三.硅胶假体制备：
1，模具设计：Half模具，按外形为以长径为轴心的椭圆旋转体(橄榄形球体)设计，其长径为2.5cm，短径为2.0cm。
2，称取硅橡胶胶料100g。
称取睾丸酮25g。
将两种原料放入炼胶机中共混，使胶料与药物混炼均匀，拉薄通10次，使药物更均匀地分散在胶料中。
下料、称取7.5g物料，放入模具中模压
温度140℃，时间12min，压力9.5MPa
出模，取出产品，修边。
封装，环氧乙烷气体消毒后备用。
实施例2
缓释型睾丸假体制备
一.药物与制剂：
1，雄激素：睾酮原料药(浙江仙琚原料药厂供应)。
2，硅橡胶胶料：购于上海橡胶制品研究所。本发明选用的硅橡胶是双组分室温硫化硅橡胶，在未硫化前.分A、B两个组分存在，其中A组分中含有催化剂，B组分中含有交联剂，平时两者互不反应，在互相共混后因催化剂和交联剂混合在一起，即可进行聚合反应。
二.设备
同实施例1的设备
三.硅胶假体制备：
1，模具设计：Half模具，按外形为以长径为轴心的椭圆旋转体(橄榄形球体)设计，其长径为2.5cm，短径为2.0cm。
2，称取液体硅橡胶100g
称取睾丸酮50g
放入三辊研磨机中研磨，使液体胶料与药粉混匀，直至，整个物料体系的粘度增大，下料。
称取9克胶料，放入模具中模压
温度150℃，时间20min，压力10MPa
出膜，取出产品，修边
封装，环氧乙烷气体消毒后备用。
实施例3
缓释型睾丸假体制备
一.药物与制剂：
1，雄激素：睾酮原料药(浙江仙琚原料药厂供应)。
2，硅橡胶胶料：购于上海橡胶制品研究所。本发明选用的硅橡胶是双组分室温硫化硅橡胶，在未硫化前，分A、B两个组分存在，其中A组分中含有催化剂，B组分中含有交联剂，平时两者互不反应，在互相共混后因催化剂和交联剂混合在一起，即可进行聚合反应。
二.设备
同实施例1的设备
三.硅胶假体制备：
1，模具设计：Half模具，按外形为以长径为轴心的椭圆旋转体(橄榄形球体)设计，其长径为2.5cm，短径为2.0cm。
2，称取硅橡胶胶料100g。
称取睾丸酮33g。
将两种原料放入炼胶机中共混，使胶料与药物混炼均匀，拉薄通10次，使药物更均匀地分散在胶料中。
下料、称取7.5g物料，放入模具中模压
温度130℃，时间15min，压力8MPa
出模，取出产品，修边。
封装，环氧乙烷气体消毒后备用。
实施例4
缓释型睾丸假体制备
一.药物与制剂：
1，雄激素：双氢睾酮原料药(浙江仙琚原料药厂供应)。
2，硅橡胶胶料：购于上海橡胶制品研究所。本发明选用的硅橡胶是双组分室温硫化硅橡胶，在未硫化前，分A、B两个组分存在，其中A组分中含有催化剂，B组分中含有交联剂，平时两者互不反应，在互相共混后因催化剂和交联剂混合在一起，即可进行聚合反应。
二.设备
同实施例1的设备
三.硅胶假体制备：
1，模具设计：Half模具，按外形为以长径为轴心的椭圆旋转体(橄榄形球体)设计，其长径为2.5cm，短径为2.0cm。
2，称取硅橡胶胶料100g。
称取双氢睾酮50g。
将两种原料放入炼胶机中共混，使胶料与药物混炼均匀，拉薄通10次，使药物更均匀地分散在胶料中。
下料、称取7.5g物料，放入模具中模压
温度130℃，时间10min，压力8MPa
出模，取出产品，修边。
封装，环氧乙烷气体消毒后备用。
实施例5
缓释型睾丸假体制备
一.药物与制剂：
1，雄激素：十一酸睾酮原料药(浙江仙琚原料药厂供应)。
2，硅橡胶胶料：购于上海橡胶制品研究所。本发明选用的硅橡胶是双组分室温硫化硅橡胶，在未硫化前.分A、B两个组分存在，其中A组分中含有催化剂，B组分中含有交联剂，平时两者互不反应，在互相共混后因催化剂和交联剂混合在一起，即可进行聚合反应。
二.设备
同实施例1的设备
三.硅胶假体制备：
1，模具设计：Half模具，按外形为以长径为轴心的椭圆旋转体(橄榄形球体)设计，其长径为2.5cm，短径为2.0cm。
2，称取硅橡胶胶料100g。
称取十一酸睾酮33g。
将两种原料放入炼胶机中共混，使胶料与药物混炼均匀，拉薄通10次，使药物更均匀地分散在胶料中。
下料、称取7.5g物料，放入模具中模压
温度140℃，时间12min，压力10MPa
出模，取出产品，修边。
封装，环氧乙烷气体消毒后备用。
实施例6
缓释型睾丸假体制备
一.药物与制剂：
1，雄激素：双氢睾酮原料药(浙江仙琚原料药厂供应)。
2，硅橡胶胶料：购于上海橡胶制品研究所。本发明选用的硅橡胶是双组分室温硫化硅橡胶，在未硫化前，分A、B两个组分存在，其中A组分中含有催化剂，B组分中含有交联剂，平时两者互不反应，在互相共混后因催化剂和交联剂混合在一起，即可进行聚合反应。
二.设备
同实施例1的设备
三.硅胶假体制备：
1，模具设计：Half模具，按外形为以长径为轴心的椭圆旋转体(橄榄形球体)设计，其长径为2.5cm，短径为2.0cm。
2，称取硅橡胶胶料100g。
称取双氢睾酮50g。
将两种原料放入炼胶机中共混，使胶料与药物混炼均匀，拉薄通10次，使药物更均匀地分散在胶料中。
下料、称取7.5g物料，放入模具中模压
温度140℃，时间12min，压力9.5MPa
出模，取出产品，修边。
封装，环氧乙烷气体消毒后备用
本发明中所用的缓释型睾丸假体为初期动物实验用品，在制备工艺中采用的是简易的操作流程，胶料与药物的混炼以及假体的压模与修边等过程只进行初步操作与加工，制备出的成品可见散在均匀分布的细小睾丸酮药物颗粒，假体表面略粗糙，呈细毛玻璃外观(见图1，图2)。
Claims (6)
1. 一种制备缓释型睾丸假体的方法，包括使硅橡胶和雄激素的混合物在130-150℃的温度下进行反应，所述的硅橡胶、雄激素重量比为2∶1-4∶1，混合物在模具模压中进行反应，所需的压力为8-10MPa，反应时间10-20min。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：雄激素选自睾酮或十一酸睾酮或双氢睾酮。
3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于：雄激素是睾酮。
4. 根据权利要求1-3任一所述的方法，其特征在于：硅橡胶、雄激素重量比为2.5∶1-3.5∶1。
5. 根据权利要求4所述所述的方法，其特征在于：硅橡胶、雄激素重量比为3∶1。
6. 根据权利要求5所述所述的方法，其特征在于：反应温度140℃，时间12min，压力9.5Mpa。
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|---|---|---|---|---|
| CN110882422B (zh) * | 2019-12-31 | 2022-02-01 | 浦易(上海)生物技术股份有限公司 | 一种气道支架及其应用 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN2362457Y (zh) * | 1999-03-25 | 2000-02-09 | 天津市泌尿外科研究所 | 人工睾丸 |
| US6060639A (en) * | 1994-03-04 | 2000-05-09 | Mentor Corporation | Testicular prosthesis and method of manufacturing and filling |
| US6387133B1 (en) * | 1998-07-16 | 2002-05-14 | Laboratoire Perouse Implant | Reconstruction implant |
| US20020091448A1 (en) * | 2000-04-28 | 2002-07-11 | Anthony Atala | Tissue engineered testicular prosthesis and use thereof |
| RU2269308C1 (ru) * | 2004-08-17 | 2006-02-10 | Андрей Анатольевич Радкевич | Способ протезирования яичек при монорхизме и анорхизме |
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6060639A (en) * | 1994-03-04 | 2000-05-09 | Mentor Corporation | Testicular prosthesis and method of manufacturing and filling |
| US6387133B1 (en) * | 1998-07-16 | 2002-05-14 | Laboratoire Perouse Implant | Reconstruction implant |
| CN2362457Y (zh) * | 1999-03-25 | 2000-02-09 | 天津市泌尿外科研究所 | 人工睾丸 |
| US20020091448A1 (en) * | 2000-04-28 | 2002-07-11 | Anthony Atala | Tissue engineered testicular prosthesis and use thereof |
| RU2269308C1 (ru) * | 2004-08-17 | 2006-02-10 | Андрей Анатольевич Радкевич | Способ протезирования яичек при монорхизме и анорхизме |
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