CN100355465C

CN100355465C - 一种医用硅橡胶假体材料及其制备方法

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Publication number: CN100355465C
Application number: CNB2004100755544A
Authority: CN
Inventors: 曹京敏
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2004-12-21
Filing date: 2004-12-21
Publication date: 2007-12-19
Anticipated expiration: 2024-12-21
Also published as: CN1631456A

Abstract

本发明提供一种硅胶人工假体的材料——固态硅胶颗粒悬浮组合物，其组成包括固态硅胶颗粒和生理盐水和改性剂，其中固态硅胶∶生理盐水与改性剂的混合溶液的重量比为0.5～1∶1；所说的固态硅胶颗粒直径为0.05～30mm；所说的混合溶液中改性剂与生理盐水之比为1∶200～400；其制备方法包括：1.将固态硅胶用粉碎机粉碎成颗粒状，颗粒直径为0.01～50mm；2.将N-乙烯吡咯烷酮或聚乙烯吡咯烷酮等改性剂与生理盐水以1∶100～500的比例混和，将固态硅胶颗粒以与生理盐水混合液的重量比为0.2～1∶1置入混合液、摇匀；包装后消毒备用；另一种方法则是用辐射使硅胶改性，其它步骤基本相同；使用本发明材料做人工假体，以乳房为例，可大大简化再造乳房手术的程序，并大大减轻患者的痛苦。

Description

一种医用硅橡胶假体材料及其制备方法

技术领域：

本发明涉及医用高分子材料制成的医疗器械制品，特别是用于人体整形美容的整复外科硅橡胶类假体材料，以及其制备和使用方法。

背景技术：

硅橡胶，属线性有机硅氧烷类聚合物。因其对生理液体不发生作用，不会引起过敏反应，被认为是理想的医用高分子材料，可用作人工心脏膜瓣、整复外科材料。例如人工乳房，现在绝大多数都是采用硅橡胶材料。

以硅橡胶人工乳房假体为例：隆胸术是当今常用的整形美容手术之一，是通过医学手段，将生物组织或生物组织代用品，通过腋下、乳晕或乳房下襞等途径置入乳腺或胸大肌下，从而达到乳房隆起的效果。到目前，全球约有350万女士做了隆胸手术。

目前的隆胸方法主要有：

1.囊状硅橡胶乳房假体置入。就是把硅橡胶做成假体囊，假体囊内物质主要有单纯的液态硅橡胶，聚凝胶、水凝胶、植物油等。这种方法的缺点主要是需要做较大的皮肤切口，操作复杂，病人痛苦大，术后外观不理想，产生的并发症也较多。

2.聚丙烯酰胺水凝胶注射隆胸。前几年，一度兴起过注射从乌克兰引进的“亲水性聚丙烯酰胺凝胶”(英捷尔法勒)和国产的奥美啶(聚丙烯酰胺水凝胶)隆胸。但因为屡屡发现硬结、感染等难以控制的并发症(总体并发症发生率为3.16％-22.64％)，英捷尔法勒已被国家明令禁止使用，奥美啶也已很少用。

3.自体脂肪颗粒注射隆乳。由于各种假体都有缺陷，人们想到用自身脂肪来隆乳的办法，但是该法常出现感染、脂肪液化、血肿、纤维结节、囊性样变、结节状干酪样坏死、脂肪瘤等，其中纤维结节是最常见的并发症；其次，由于术后脂肪细胞的吸收率较高，隆胸效果受到了限制；另外，该法的另一个缺点是手术时间太长，患者痛苦较大。

比较以上几种方法，相对而言还是使用硅橡胶乳房假体更为稳妥一些，但仍有不少缺憾，比如乳房外观不够自然，缺乏动态美等；而且，手术过程较为复杂，对病人创伤较大，手术切口较长，术中、术后硅橡胶囊破裂的风险也大，病患十分痛苦。

发明内容：

本发明的目的，就是提供一种能够克服上述缺陷的制作人工假体的材料及其制备方法，使用这种材料，手术简单，给病人造成的痛苦少，而且可以获得良好的术后外观。

本发明的技术方案如下：

一种硅橡胶人工假体材料，其特征是该材料为固态硅橡胶颗粒组合物，其组成为：

固态硅橡胶颗粒；

改性剂；

生理盐水或蒸馏水；

所说的固态硅橡胶∶改性剂∶生理盐水或蒸馏水的容量比为100∶10-1000∶0-5000。

这种硅橡胶人工假体材料——固态硅橡胶颗粒组合物，所说的固态硅橡胶颗粒直径为0.01～10mm；

所说的改性剂可以为聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、N-乙烯吡咯烷酮(NVP)、用N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)制备出的交联聚乙烯基吡咯烷酮(PVPP)水凝胶，聚乙烯吡咯烷酮与多种化学物质，如碘等形成的络合物，N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)与其它一些化学物质，如α-甲基丙烯酸β-羟乙基(HEMA)等进行共聚所获得的水凝胶等能使固态硅胶表面改性(如从疏水性变为亲水性)的多种物质；

所说的生理盐水浓度为0.9％。

这种硅橡胶人工假体——固态硅橡胶颗粒组合物，其中固态硅橡胶∶改性剂∶生理盐水或蒸馏水的优选容量比为100∶25-500∶0-2500；

所说的固态硅橡胶颗粒优选直径为0.02～3mm；

所说的改性剂最佳为聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。

这种硅橡胶人工假体的材料——固态硅橡胶颗粒组合物的制备方法是：

1.将固态硅橡胶用粉碎机粉碎成颗粒状，颗粒直径为0.01～10mm；

2.将N-乙烯吡咯烷酮或聚乙烯吡咯烷酮等改性剂以10-1000∶100的容量比加入硅橡胶颗粒后搅拌均匀，包装后消毒备用。

这种固态硅橡胶颗粒悬浮组合物的另一种制备方法是：

2.将固态硅橡胶颗粒与N-乙烯吡咯烷酮或聚乙烯吡咯烷酮等改性剂与生理盐水或蒸馏水以100∶10-1000∶0-5000的容量比混合、搅拌均匀；包装后消毒备用。

这种固态硅橡胶颗粒悬浮组合物的第三种制备方法是：

2.将N-乙烯吡咯烷酮或聚乙烯吡咯烷酮等改性剂以10-1000∶100的容量比加入硅橡胶颗粒后混匀，然后置入辐照场(钴60)进行辐射，促使硅橡胶改性；

3.将经过改性处理的硅橡胶颗粒加入生理盐水或蒸馏水，容量比为100∶0-5000，搅拌使之均匀，包装后消毒备用。

使用后两种加生理盐水或蒸馏水的方法时也可以将已经混匀的组合物的水分及改性剂滤出或烘干，包装消毒备用；使用时再加入盐水或蒸馏水。

本发明假体材料固态硅橡胶颗粒组合物的使用方法是：用8～18号针或用特制的注射工具将适量硅橡胶颗粒组合物注射入患者体内的适当部位(硅橡胶颗粒较大时可采用特制注射工具)。

聚乙烯吡咯烷酮(商品名K90或PVP)，白色粉末，熔点220℃。由于具有优异的溶解性、低毒性、成膜性、化学稳定性、生理惰性、黏接能力、络合能力与保护胶作用，而广泛应用于医药、化妆品、食品、酿造、洗涤剂、印染助剂等领域，可用作增稠剂、医药片剂黏合剂、悬浮剂、血液增溶剂，也用作气相色谱固定液。PVP是由N-乙烯基吡咯烷酮经自由基聚合而成的一类高分子精细化学品，它极易溶于水，又能溶于醇、羧酸、醇胺、卤代烃、酯、酮、四氢呋喃等。PVP具有较好的热稳定性，在空气中加热到100℃也不发生明显变化，而在惰性气体中加热至250℃，也不会发生明显的变化。此外，经研究表明，PVP对人体及动物均无毒。

NVP是N-乙烯基吡咯烷酮的简称，无色液体，易溶于水、醇、醚及其它有机溶剂，可以单体、均聚体、共聚体和交联体等形式出售，在医药、食品、化妆品、黏合剂、涂料等方面都有着广泛的用途。其分子中的乙烯基赋予了它一些特有的化学性质，如，在酸性条件下易水解，易聚合等。但是人体内酸碱度偏中性，所以没有水解可能；而且，聚合需要引发剂，所以发生聚合的可能性极小，即使发生聚合也是生成PVP，对人体也是无害的。

PVP既有亲水集团，又有亲电集团，因而有着良好的增溶性，能使硅橡胶从疏水性变得亲水，与生理盐水(或蒸馏水)形成固态硅橡胶颗粒组合物溶液，便于植入患者体内；也可不加水，仅用PVP使硅橡胶颗粒表面活化，不使用盐水或蒸馏水时，加入PVP等改性剂后硅橡胶颗粒便与溶液形成水凝胶，便于注射。其它如用N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)制备出的交联聚乙烯基吡咯烷酮(PVPP)水凝胶，聚乙烯吡咯烷酮与多种化学物质，如碘等形成的络合物，N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)与其它一些化学物质，如甲基丙烯酸羟乙酯等共聚形成的水凝胶等多种物质，也是由于共同的结构特点，能使固态硅胶表面改性(从疏水性变为亲水性)。

采用本发明人工假体材料，最适合作为人工乳房假体，从隆乳手术的实践来讲，首先，由于不再使用硅橡胶的囊体，所以大大降低了手术的难度，变复杂为简单，从腋下、乳晕或乳房下皱襞切口直接注射植入本发明材料固态硅橡胶颗粒悬浮组合物适量即可，节省了时间，更减轻了患者的痛苦。本发明材料中聚乙烯吡咯烷酮(PVP)物质和生理盐水都会被人体逐渐吸收，这样人体内留置的硅橡胶颗粒所塑造的乳房便既有固定形状，又富有弹性，特别逼真，能够彻底消除身体某一部位发育缺撼以后患者常有的自卑、怨恨心理，给他(她)们以新生活的希望。

经长期实验研究，并经实践证明，这种人工假体材料取得了很好的效果，以下是几位患者情况的简要介绍：

实例1刘姓患者，女，25岁，因双侧乳房扁平在局麻下行隆胸术。将本发明固态硅橡胶颗粒悬浮组合物400ml通过腋下0.2cm皮肤切口注射到乳腺下间隙，术后乳房丰满、自然，具有动态美。术后1年，未发生任何并发症。

实例2王姓患者，女，30岁，因双侧乳房扁平伴轻度乳房下垂在局麻下行隆胸术。将研制的固态硅橡胶颗粒悬浮组合物280ml通过乳晕0.1cm皮肤小切口注射到乳腺下间隙，术后乳房自然、丰满，患者很满意。术后2年，未发生任何并发症。

实例3都姓患者，女，18岁，因双侧小乳症在局麻下行隆胸术。将研制的固态硅橡胶颗粒悬浮组合物320ml通过腋下注射到胸大肌下间隙。术后乳房丰满、自然，具有动态美。患者满意，自信心加强。随访8个月，未发生任何并发症。

实例4唐姓患者，女，28岁，因双侧传统硅胶假体胸大肌下间隙隆胸术后6个月发生包膜挛缩畸形。查体：乳房质地硬，外观欠佳。局麻下将假体取出，同时将研制的固态硅橡胶颗粒悬浮组合物340ml通过腋下注射到乳腺下间隙。术后乳房自然、丰满，具有动态美。术后1年，未发生任何并发症。患者满意。

实例5万姓患者，女，20岁，因双侧乳房发育不对称要求隆胸。查体：右侧乳房较左侧乳房偏小，影响外观。局麻下分别将研制的固态硅橡胶颗粒悬浮组合物200ml和140ml通过腋下注射到右侧乳腺下间隙及左侧乳腺下间隙。术后乳房对称，丰满、自然，具有动态美。术后1年，未发生任何并发症。患者乳房形态明显改善。

具体实施方式：

一、本发明硅橡胶假体材料——固态硅橡胶颗粒组合物，其组成以下表表示(单位：毫升)：

1、硅橡胶颗粒A(规格：直径0.01-0.10mm)、B(规格：直径0.11-3.0mm)+PVP低(低分子量：0.25-4万)、PVP中(中分子量：14-30万)+生理盐水(蒸馏水)

2、硅橡胶颗粒A(规格：直径3.0-5.0mm)、B(规格：直径0.01-0.50mm)+NVP+生理盐水(蒸馏水)

3、硅橡胶+交联聚乙烯基吡咯烷酮(PVPP)水凝胶+生理盐水(蒸馏水)

4、硅橡胶+聚乙烯吡咯烷酮(PVP)与碘(I₂)络合生成的PVP-I₂水溶液+生理盐水(蒸馏水)

5、硅橡胶+N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)与甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)共聚形成的水凝胶+生理盐水(或蒸馏水)

二、硅橡胶人工乳房假体的材料——固态硅胶颗粒悬浮组合物的制备方法：

第一种：

2.将N-乙烯吡咯烷酮或聚乙烯吡咯烷酮等改性剂以10-1000∶100的容量比加入硅橡胶颗粒后混合，搅拌均匀；包装后消毒备用。

具体实例：①.固态硅橡胶颗粒直径为0.01～1.0mm 1000毫升；PVP300毫升；

②.固态硅橡胶颗粒直径为0.10～2.0mm 1000毫升；NVP100毫升；

③.固态硅橡胶颗粒直径为1.0～4.0mm 100毫升；PVP200毫升；

其余实例具体数值分别见上表。

第二种：

1.将固态硅胶用粉碎机粉碎成颗粒状，颗粒直径为0.01～50mm；

2.将N-乙烯吡咯烷酮或聚乙烯吡咯烷酮等改性剂与生理盐水以10～1000∶0～5000的比例混和，将固态硅胶颗粒以与改性剂、生理盐水容量比为100∶10～1000∶0～5000混合、搅拌均匀；包装后消毒备用。

具体实例：①.固态硅橡胶颗粒直径为0.01～1.0mm1000毫升；PVP100毫升+蒸馏水500毫升；

②.固态硅橡胶颗粒直径为0.10～3.0mm 1000毫升；NVP10毫升+生理盐水200毫升；

③.固态硅橡胶颗粒直径为3.0～6.0mm 100毫升；PVP-I水溶液300毫升+蒸馏水200毫升；

④.固态硅橡胶颗粒直径为6.0～10mm 100毫升；NVP+HEMA水凝胶300毫升+生理盐水1000毫升；

第①、④例混和均匀后分别将改性剂、蒸馏水或生理盐水滤去或烘干，然后包装后消毒备用。

其余实例具体数值分别见上表。

第三种：

1.将固态硅胶用粉碎机粉碎成颗粒状，颗粒直径为0.01～10mm；

具体实例：①.固态硅橡胶颗粒直径为0.01～1.0mm，1000毫升；加PVPP 100毫升；辐射20分钟后+蒸馏水1000毫升；

②.固态硅橡胶颗粒直径为0.10～3.0mm，1000毫升；加NVP10毫升；辐射30分钟后+生理盐水200毫升；

③.固态硅橡胶颗粒直径为3.0～6.0mm，100毫升；加PVP-I水溶液300毫升；辐射10分钟后+蒸馏水200毫升；

④.固态硅橡胶颗粒直径为6.0～10mm，100毫升；NVP+HEMA水凝胶300毫升；辐射15分钟后+生理盐水1000毫升。

第①、③例混和均匀后分别滤去改性剂、蒸馏水或生理盐水，然后包装后消毒备用。

所用原料为：

硅橡胶：济南医用硅橡胶制品厂，医药级；

PVP：胜利油田东胜星华化工有限责任公司；

NVP：胜利油田东胜星华化工有限责任公司；

PVPP：上海神华公司；

HEMA：上海启迪化工有限公司；

碘：岱山县吉利海藻有限公司。

三、使用例：

1、用8号针将本发明固态硅胶颗粒悬浮组合物300ml通过腋下0.2cm皮肤切口注射到乳房下间隙。

2、用10号针将本发明固态硅胶颗粒悬浮组合物280ml通过乳晕0.1cm皮肤小切口注射到乳房下间隙。

3、用12号针将本发明固态硅胶颗粒悬浮组合物260ml通过腋下皮肤切口注射到胸大肌下间隙。

4、用18号针将研制的固态硅胶颗粒悬浮组合物280ml通过腋下注射到乳房下间隙。

5、用16号针将研制的固态硅胶颗粒悬浮组合物120ml和160ml分别通过腋下注射到左、右乳房下间隙，以改变患者左右乳房大小不一的状况。

Claims

1、一种硅橡胶人工乳房假体材料，其特征是该材料为固态硅橡胶颗粒组合物，其组成为：

固态硅橡胶颗粒；

改性剂；

生理盐水或蒸馏水；

所说的改性剂为聚乙烯吡咯烷酮、N-乙烯吡咯烷酮、用N-乙烯基吡咯烷酮制备出的交联聚乙烯基吡咯烷酮水凝胶、聚乙烯吡咯烷酮与碘的络合物、N-乙烯基吡咯烷酮与α-甲基丙烯酸β-羟乙酯进行共聚所获得的水凝胶中的一种；

所说的固态硅橡胶∶改性剂∶生理盐水或蒸馏水的容量比为100∶10-1000∶0-5000；

所说的固态硅橡胶颗粒直径为0.01～10mm。

2、如权利要求1所说的硅橡胶人工乳房假体材料，其特征是所说的生理盐水浓度为0.9％。

3、如权利要求1所说的硅橡胶人工乳房假体材料，其中固态硅橡胶∶改性剂∶生理盐水或蒸馏水的容量比为100∶25-500∶0-2500。

4、如权利要求1所说的硅橡胶人工乳房假体材料，所说的固态硅橡胶颗粒直径为0.02～3mm。

5、如权利要求1所说的硅橡胶人工乳房假体材料，所说的改性剂为聚乙烯吡咯烷酮。

6、如权利要求1所说的硅橡胶人工乳房假体材料的制备方法是：

i.将固态硅橡胶用粉碎机粉碎成颗粒状，颗粒直径为0.01～10mm；

ii.将改性剂和硅橡胶以10-1000∶100的容量比混合、搅拌均匀，包装后消毒备用。

7、如权利要求1所说的硅橡胶人工乳房假体材料的制备方法是：

ii.将固态硅橡胶颗粒与改性剂以及生理盐水或蒸馏水以100∶10-1000∶0-5000的容量比混合、搅拌均匀；包装后消毒备用。

8、如权利要求1所说的硅橡胶人工乳房假体材料的制备方法是：

ii.将改性剂和硅橡胶以10-1000∶100的容量比混合，然后置入钴60辐照场进行辐射，促使硅橡胶改性；

iii.将经过改性处理的硅橡胶颗粒加入生理盐水或蒸馏水，容量比为100∶0-5000，搅拌使之均匀，包装后消毒备用。