CN100387574C - 丙磺舒钠、丙磺舒钾的制备工艺 - Google Patents

丙磺舒钠、丙磺舒钾的制备工艺 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种丙磺舒钠、丙磺舒钾的制备工艺,属于化学制药领域。首先(按重量份数)将氢氧化钠(钾)溶于纯化水(或注射用水)中全部溶解,再加入丙磺舒,加热至60±10℃,调pH至7.5-10,不断搅拌至pH值基本恒定;在60±10℃条件下经0.45μm的滤膜过滤除菌,再经0.22μm的滤膜进行精过滤除热原,无菌条件下干燥,即得符合人药针剂标准的丙磺舒钠(钾)原料,为白色或类白色结晶性粉;其制备工艺简单,使用更方便。减少细菌耐药的发生和发展,节省抗生素资源,方便病人,符合医药经济学的原则。

Description

丙磺舒钠、丙磺舒钾的制备工艺
技术领域:
本发明涉及丙磺舒钠、丙磺舒钾的制备工艺,属于化学制药领域。
背景技术:
丙磺舒(Probenecid)可以竞争性地抑制许多种β-内酰胺类抗生素在肾小管的分泌,延长它们的血消除半衰期(t1/2β),增加曲线下面积(AUC),提高血药浓度水平,使它们的血药浓度超过相应细菌最低抑菌浓度(MIC)的时间明显延长,进而增加它们的疗效。目前,尚没有将丙磺舒与β-内酰胺类抗生素制成的复方针剂,而只有一种由丙磺舒和氨苄西林组成的口服复方制剂,即氨苄西林丙磺舒胶囊。此外,由于丙磺舒本身并不溶于水而只溶于有机溶剂,所以也不能和供注射用的β-内酰胺类抗生素组成复方针剂。我们通过大量试验证实,丙磺舒钠(钾)不仅能够溶解于水中,而且和丙磺舒具有相同的药理作用。目前也尚未见丙磺舒钠(钾)本身以及和抗生素组成复方针剂的报道。丙磺舒钠(钾)与β-内酰胺类抗生素组成复方针剂,既可以减少复方中β-内酰胺类抗生素的用量,从而有效地减少因超高剂量抗生素而导致的细菌耐药的发生和发展;也可以节省抗生素的资源,减少滥用抗生素;由于复方中的丙磺舒钠(钾)可以延长复方中抗生素的血消除半衰期,这就使给药间隔可以延长,方便患者的使用。
Figure C20041001128700041
丙磺舒(Probenecid)的化学结构式
发明内容:
本发明的目的在于提供一种丙磺舒钠、丙磺舒钾的制备工艺,通过改变工艺途径将丙磺舒制成符合人药针剂标准的丙磺舒钠(钾)原料粉末,改变了丙磺舒的理化性质,使丙磺舒钠(钾)易溶于水。
本发明的技术方案是这样实现的:
1、(1)丙磺舒钠:对-[(二丙氨基)磺酰基]苯甲酸钠
结构式为:
分子式为:C13H18NO4SNa     分子量为:307.34
(2)丙磺舒钾:对-[(二丙氨基)磺酰基]苯钾酸钾
结构式为:_
Figure C20041001128700051
分子式为:C13H18NO4K分子量为:323.45
2、(1)丙磺舒钠的制备工艺按如下步骤完成(按重量比):
首先将0.9-102氢氧化钠溶于11.5-1308纯化水(或注射用水)中全部溶解,加入6.5-663丙磺舒,加热至60±10℃,调PH至7.5-10,不断搅拌至PH值基本恒定;在60±10℃条件下经0.45μm的滤膜过滤除菌,再经0.22μm的滤膜进行精过滤除热原,无菌条件下干燥,即得符合人药针剂标准的丙磺舒钠原料,为白色或类白色结晶性粉;本品按干燥品计算,含丙磺舒不低于88.50%。
其化学反应式为:
(C3H7)2-N-SO2-C6H4-COOH+KOH→
                          (C3H7)2-N-SO2-C6H4-COOK
(C3H7)2-N-SO2-C6H4-COO-+K+
                  (C3H7)2-N-SO2-C6H4-COO-K+
(2)丙磺舒钾的制备工艺按如下步骤完成(按重量比)::
首先将0.17-173.44氢氧化钾溶于11.5-1308纯化水(或注射用水)中全部溶解,加入0.88-885.75丙磺舒,加热至60±10℃,调PH至7.5-10,不断搅拌至PH值基本恒定;在60±10℃条件下经0.45μm的滤膜过滤除菌,再经0.22μm的滤膜进行精过滤除热原,无菌条件下干燥,即得符合人药针剂标准的丙磺舒钾原料,为白色或类白色结晶性粉;本品按干燥品计算,含丙磺舒不低于86.25%。
化学反应式为:
Figure C20041001128700061
本发明的积极效果在于:丙磺舒钠(钾)制备工艺简单,使用更方便。减少细菌耐药的发生和发展,节省抗生素资源,方便病人,符合医药经济学的原则。
具体实施方式:
下面结合实施例对本发明做进一步的描述:
实施例1:将22公斤氢氧化钠溶于200升纯化水中,全部溶解后加入142公斤丙磺舒,加热至60℃,调PH至7.5以上,不断搅拌至PH值基本恒定。在60℃条件下经0.45μm的滤膜过滤除菌,再经0.22μm的滤膜进行精过滤除热原,无菌条件下干燥,即得符合人药针剂标准的丙磺舒钠原料,为白色或类白色结晶性粉。
实施例2:将28公斤氢氧化钠溶于280升纯化水中,全部溶解后加入143公斤丙磺舒,加热至65℃,调PH至8以上,不断搅拌至PH值基本恒定。在65℃条件下经0.45μm的滤膜过滤除菌,再经0.22μm的滤膜进行精过滤除热原,无菌条件下干燥,即得符合人药针剂标准的丙磺舒钠原料,为白色或类白色结晶性粉。
实施例3:将40公斤氢氧化钠溶于300升纯化水中,全部溶解后加入150公斤丙磺舒,加热至70℃,调PH至10,不断搅拌至PH值基本恒定。在70℃条件下经0.45μm的滤膜过滤除菌,再经0.22μm的滤膜进行精过滤除热原,无菌条件下干燥,即得符合人药针剂标准的丙磺舒钠原料,为白色或类白色结晶性粉。
实施例4:首先(按重量份数)将102氢氧化钠溶于1308纯化水(或注射用水)中全部溶解,加入663丙磺舒,加热至68℃,调PH至9,不断搅拌至PH值基本恒定;在68℃条件下经0.45μm的滤膜过滤除菌,再经0.22μm的滤膜进行精过滤除热原,无菌条件下干燥,即得符合人药针剂标准的丙磺舒钠原料,为白色或类白色结晶性粉;
实施例5:(按重量份数)首先将0.17氢氧化钾溶于11.5纯化水(或注射用水)中全部溶解,加入0.88丙磺舒,加热至60℃,调PH至7.5,不断搅拌至PH值基本恒定;在60℃条件下经0.45μm的滤膜过滤除菌,再经0.22μm的滤膜进行精过滤除热原,无菌条件下干燥,即得符合人药针剂标准的丙磺舒钾原料,为白色或类白色结晶性粉;将丙磺舒钾与头孢噻肟钠按重量比1∶1.5的比例在无菌条件下进行混合,并在无菌条件下分装,最后制成粉针剂。
实施例6:(按重量份数)首先将173.44氢氧化钾溶于1308纯化水(或注射用水)中全部溶解,加入885.75丙磺舒,加热至70℃,调PH至10,不断搅拌至PH值基本恒定;在70℃条件下经0.45μm的滤膜过滤除菌,再经0.22μm的滤膜进行精过滤除热原,无菌条件下干燥,即得符合人药针剂标准的丙磺舒钾原料,为白色或类白色结晶性粉。
实施例7:(按重量份数)将22公斤氢氧化钾溶于200升纯化水中,全部溶解后加入142公斤丙磺舒,加热至60℃,调PH至7.5以上,不断搅拌至PH值基本恒定。在60℃条件下经0.45μm的滤膜过滤除菌,再经0.22μm的滤膜进行精过滤除热原,无菌条件下干燥,即得符合人药针剂标准的丙磺舒钾原料,为白色或类白色结晶性粉。
实施例8:(按重量份数)将28公斤氢氧化钾溶于280升纯化水中,全部溶解后加入143公斤丙磺舒,加热至65℃,调PH至8以上,不断搅拌至PH值基本恒定。在65℃条件下经0.45μm的滤膜过滤除菌,再经0.22μm的滤膜进行精过滤除热原,无菌条件下干燥,即得符合人药针剂标准的丙磺舒钾原料,为白色或类白色结晶性粉。
实施例9:(按重量份数)将40公斤氢氧化钾溶于300升纯化水中,全部溶解后加入150公斤丙磺舒,加热至70℃,调PH至10,不断搅拌至PH值基本恒定。在70℃条件下经0.45μm的滤膜过滤除菌,再经0.22μm的滤膜进行精过滤除热原,无菌条件下干燥,即得符合人药针剂标准的丙磺舒钾原料,为白色或类白色结晶性粉。
实施例10:首先(按重量份数)将102氢氧化钾溶于1308纯化水(或注射用水)中全部溶解,加入663丙磺舒,加热至68℃,调PH至9,不断搅拌至PH值基本恒定;在68℃条件下经0.45μm的滤膜过滤除菌,再经0.22μm的滤膜进行精过滤除热原,无菌条件下干燥,即得符合人药针剂标准的丙磺舒钾原料,为白色或类白色结晶性粉。
实施例11:首先(按重量份数)将0.17氢氧化钠溶于11.5纯化水(或注射用水)中全部溶解,加入0.88丙磺舒,加热至60℃,调PH至7.5,不断搅拌至PH值基本恒定;在60℃条件下经0.45μm的滤膜过滤除菌,再经0.22μm的滤膜进行精过滤除热原,无菌条件下干燥,即得符合人药针剂标准的丙磺舒钠原料,为白色或类白色结晶性粉。
实施例12:首先(按重量份数)将173.44氢氧化钠溶于1308纯化水(或注射用水)中全部溶解,加入885.75丙磺舒,加热至70℃,调PH至10,不断搅拌至PH值基本恒定;在70℃条件下经0.45μm的滤膜过滤除菌,再经0.22μm的滤膜进行精过滤除热原,无菌条件下干燥,即得符合人药针剂标准的丙磺舒钠原料,为白色或类白色结晶性粉。

Claims (2)

1.一种丙磺舒钠的制备工艺,其特征在于:按重量份数首先将0.9-102氢氧化钠溶于11.5-1308纯化水,或注射用水中全部溶解,加入6.5-663丙磺舒,加热至60±10℃,调PH至7.5-10,不断搅拌至PH值基本恒定;在60±10℃条件下经0.45μm的滤膜过滤除菌,再经0.22μm的滤膜进行精过滤除热原,无菌条件下干燥,即得符合人药针剂标准的丙磺舒钠原料,为白色或类白色结晶性粉;本品按干燥品计算,含丙磺舒不低于88.50%。
2.一种丙磺舒钾的制备工艺,其特征在于:按重量份数首先将0.17-173.44氢氧化钾溶于11.5-1308纯化水,或注射用水中全部溶解,加入0.88-885.75丙磺舒,加热至60±10℃,调PH至7.5-10,不断搅拌至PH值基本恒定;在60±10℃条件下经0.45μm的滤膜过滤除菌,再经0.22μm的滤膜进行精过滤除热原,无菌条件下干燥,即得符合人药针剂标准的丙磺舒钾原料,为白色或类白色结晶性粉;本品按干燥品计算,含丙磺舒不低于86.25%。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102924344A (zh) * 2012-10-10 2013-02-13 北京康正康仁生物科技有限公司 丙磺舒钠、丙磺舒钾的合成制备方法
CN102976980B (zh) * 2012-12-07 2014-06-25 山东省化工研究院 丙磺舒纯化方法
CN102976979B (zh) * 2012-12-07 2014-08-20 山东省化工研究院 一种水溶性丙磺舒盐的制备方法
CN112076161B (zh) * 2020-08-07 2022-10-18 安徽康正康仁药业有限公司 一种头孢菌素类钠盐与丙磺舒钠组成的复方冻干制剂
CN111704562A (zh) * 2020-08-07 2020-09-25 安徽康正康仁药业有限公司 一种盘装丙磺舒钠无菌原料药冻干工艺
CN111840236B (zh) * 2020-08-07 2022-09-02 安徽康正康仁药业有限公司 一种注射用美罗培南丙磺舒钠复方冻干制剂

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1223097A (en) * 1968-04-17 1971-02-24 Merck M Co Inc Sulphonamide salt
JPS52105220A (en) * 1976-02-28 1977-09-03 Toyama Chem Co Ltd Composition for rectal administration comprising beta-lactam ring containing substance and method of making same

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1223097A (en) * 1968-04-17 1971-02-24 Merck M Co Inc Sulphonamide salt
JPS52105220A (en) * 1976-02-28 1977-09-03 Toyama Chem Co Ltd Composition for rectal administration comprising beta-lactam ring containing substance and method of making same

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