CN100369881C - 高含量9,11共轭亚油酸的组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种高含量9,11共轭亚油酸的组合物。其9,11-共轭亚油酸总含量在95—99%,其它脂肪酸含量1—5%,不含10,12CLA。该组合物制备方法:以蓖麻油为原料;采用甲磺酰化反应,直接将连接在甘油三酯上的蓖麻醇酸的醇羟基磺酰化,使蓖麻醇酸磺酰化,不必先将蓖麻醇酸从甘油三酯上解离出来,就可制得甲磺酰化蓖麻油,省去了甲酯化工艺,减少了反应步骤;采用脱酰基催化剂,将制得的该甲磺酰化蓖麻油再经脱酰基催化剂的脱酰基水解反应,再用适量的盐酸酸化,将水解产生的9,11共轭亚油酸盐转化为9,11共轭亚油酸;在该脱酰基水解反应中采用脱酰基催化剂,取代了昂贵的脱水剂DBU,其成本大大地降低,而且是脱磺酰基与水解同时进行,使制备工艺简单,易于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及共轭亚油酸技术的改进,具体讲是一种高含量9,11共轭亚油酸的组合物及其制备方法,其属于医药化工技术领域。
背景技术
现有技术中,有用蓖麻油合成共轭亚油酸(Body et al,1965;Berdeaux et al,1997)。其是以蓖麻醇酸甲酯(12-羟基-顺式十八碳-9-烯酸)大量生产c9,t11亚油酸甲酯。蓖麻油在二氯甲烷和甲醇溶液中,钠及回流条件下发生酯化反应,经过分离纯化蓖麻醇酸甲酯。以己烷和甲醇为溶剂,通过对流层析方法分离蓖麻醇酸甲酯,纯化后得到的蓖麻醇酸甲酯的纯度为98.5%。将此蓖麻醇酸甲酯与甲基磺酰氯反应,生成12-甲磺氧基油酸甲酯。12-甲磺酰氧油酸甲酯的甲苯溶液在碱DBU(1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一烷-7-烯)或DBN(1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-5-烯)的催化下回流反应,得到的产物主要是c9,t11CLA甲酯。
中国专利CN01141302.6涉及一种由脱水蓖麻油制备共轭亚油酸的方法,该方法是以脱水蓖麻油为原料,采用诱导异构化、水解和多步分离制成,具体步骤按下例进行:诱导异构化反应a、将丙二醇或乙二醇或二甲亚砜或氮氮二甲基甲酰胺200-600克和强碱氢氧化钾或氢氧化钠100-300克混合置于反应容器中,在机械搅拌下鼓入氮气保护加热到150-170℃,搅拌时间15-30分钟,再将200-400克脱水蓖麻油加入,升温至175-190℃,在氮气保护下降至室温,得到待用物备用。b、将一部分待用物在密闭下充入氮气后在钴60下照射,吸收剂量1-40千戈瑞。c、将另一部分待用物置于微波炉中加热,时间0.5-8分钟。水解反应:将b、c所得待用物分别进行水解反应d、将b、c所得待用物分别放入反应容器中,分别在机械搅拌下氮气保护,加热到180℃持续反应2.5小时,冷却至室温,加入180ml浓盐酸搅拌20分钟,调整PH=2-4,水解结束后降至室温,静置分去水和甘油,然后进行水洗5-6次,洗至PH=6.5-7.5,先沉降分水,再用离心机分离有机相和水相,分离得到的有机相待用,得到主要为9c,11t;10t,12cCLA目标产物共轭亚油酸,其中共轭亚油酸含量≥80%,亚油酸含量≥15%,含少量其它共轭亚油酸异构体。
上述现有技术生产9c,11t共轭亚油酸(简称:9,11共轭亚油酸,或9,11CLA)的方法存在的问题是,生产工艺复杂,产品纯度低,生产成本高。
发明内容
本发明的发明目的在于:克服现有技术的弊端,针对现有方法存在的问题,简化工艺,降低成本,提高产品纯度,设计一种新的工艺技术路线,实现以蓖麻油为原料,采用新工艺制备9,11CLA,减少反应步骤,产品中9,11CLA含量至少达到在95——99%。
本发明的目的是由以下技术方案实现的,研制了一种高含量9,11共轭亚油酸的组合物。该组合物的9,11-共轭亚油酸总含量至少在95——99%,其它脂肪酸含量1——5%;该组合物为无色油状液体。
一种上述高含量9,11共轭亚油酸的组合物制备方法,其按如下步骤进行:
(1)以蓖麻油为原料,将其溶解于相溶的溶剂中,加入适量的三乙胺,搅拌冷却至0——5℃;
(2)在冰浴中滴加甲磺酰氯,进行甲磺酰化反应,反应温度0——5℃,搅拌反应时间30——60分钟;
(3)将反应完毕的反应产物中加适量的盐酸,酸洗涤两次,再用蒸馏水洗涤三次;
(4)将(3)步洗涤完毕的反应产物用无水硫酸钠干燥;
(5)将(4)步干燥后的反应产物用常规过滤器过滤,除去无水硫酸钠;
(6)将(5)步过滤后的反应产物用常规旋转蒸发器,除去并回收溶剂,制得甲磺酰化蓖麻油;
(7)称取(6)步制得的甲磺酰化蓖麻油,加脱酰基催化剂溶液进行脱酰基水解反应,在50——70℃下反应2——8小时;
(8)将(7)步反应完毕的反应产物取出放置至室温,加入适量蒸馏水,再用适量的盐酸酸化,将9,11共轭亚油酸盐转化为9,11共轭亚油酸;
(9)将(8)步的转化的9,11共轭亚油酸用饱和氯化钠溶液洗涤;
(10)将(9)步洗去盐酸的9,11共轭亚油酸用无水硫酸钠干燥,除去其水分,再用常规过滤器过滤,除去无水硫酸钠;
(11)将(10)步干燥的共轭亚油酸再经三级分子蒸馏纯化浓缩,得到含量为95——99%的9,11共轭亚油酸的无色油状液体。
所述的(1)步溶解蓖麻油的溶剂为二氯甲烷,氯仿,甲苯或二甲苯。
所述的(1)步加入适量的三乙胺是按蓖麻油/三乙胺的g/ml比例为1∶1。
所述的(2)步甲磺酰氯的加入量是按蓖麻油/甲磺酰氯的mol/mol比例为1∶1.05——1.20。
所述的(4)或(10)步的用无水硫酸钠干燥,其中蓖麻油/无水硫酸钠的重量比为1∶1。
所述的(7)步脱酰基催化剂为氢氧化钠,氢氧化钾,乙醇钠,乙醇钾,甲醇钠,甲醇钾,丙醇钠,叔丁醇钾或异丙醇钾;甲磺酰蓖麻油/脱酰基催化剂的mol/mol比例为1∶1.10——1.20。
所述的(8)步加入蒸馏水的用量为蓖麻油重的5——10倍,盐酸酸化的盐酸用量为碱用量的1.05——1.10倍。
所述的(9)步用饱和氯化钠溶液洗涤,洗涤2——3次。
所述的(11)步的三级分子蒸馏,其工艺条件:第一级真空度200——400Pa,温度110——120℃;第二级真空度120——150Pa,温度140——150℃;第三级真空度5-10Pa,温度120——130℃。
本发明的创新之处在于:尤其重要的是本发明的高含量9,11共轭亚油酸的组合物其以9,11CLA为主要成分,不含10,12CLA,产品中9,11共轭亚油酸含量达到95%以上。
由于首先采用甲磺酰化反应,即,直接将连接在甘油三酯上的蓖麻醇酸的醇羟基磺酰化,使蓖麻醇酸磺酰化,不必先将蓖麻醇酸从甘油三酯上解离出来,就可制得甲磺酰化蓖麻油,省去了甲酯化工艺,减少了反应步骤;
具体实施方式
本发明的实施例如下:
实施例1、
称取10g蓖麻油(10.79mmol),加入30ml氯仿,搅拌冷却至0℃,滴加甲磺酰氯(5.7ml),冰浴中反应45min,加10ml盐酸(2N),加100ml洗涤两次,无水硫酸钠干燥,过滤后,旋转蒸发除回收溶剂,得到甲磺酰化蓖麻油,10.7g(9.61mmol)。称取2g(1.80mmol)甲磺酰化蓖麻油,49.7mgNa(2.16mmol)溶解于20ml甲醇,50℃,反应5h,取出放置室温,加20ml蒸馏水,盐酸酸化,饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,得到1.7g 9,11共轭亚油酸。经分子蒸馏精制,得到含量为95.64%的9,11共轭亚油酸无色油状液体1.36g。
实施例2——10见表1:
表1,本发明9,11共轭亚油酸制备方法的主要工艺条件与结果
本发明的9,11共轭亚油酸的含量测定方法为气相色谱法测定(毛细管柱AC20,内径0.25mm×30m,色谱条件:柱温195℃,检测器260℃,气化室250℃,分流比60)。
本领域的普通技术人员都会理解,在本发明的保护范围内,对于上述实施例进行修改,添加和替换都是可能的,其都没有超出本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种高含量9,11共轭亚油酸的组合物的制备方法,其中该组合物的9,11-共轭亚油酸总含量在95-99%,其它脂肪酸含量1-5%;该组合物为无色油状液体,其特征在于:所述的制备方法按如下步骤进行:
(1)以蓖麻油为原料,将其溶解于相溶的溶剂中,加入适量的三乙胺,搅拌冷却至0-5℃;
(2)在冰浴中滴加甲磺酰氯,进行甲磺酰化反应,反应温度0-5℃,搅拌反应时间30-60分钟;
(3)将反应完毕的反应产物中加适量的盐酸,酸洗涤两次,再用蒸馏水洗涤三次;
(4)将(3)步洗涤完毕的反应产物用无水硫酸钠干燥;
(5)将(4)步干燥后的反应产物用常规过滤器过滤,除去无水硫酸钠;
(6)将(5)步过滤后的反应产物用常规旋转蒸发器,除去并回收溶剂,制得甲磺酰化蓖麻油;
(7)称取(6)步制得的甲磺酰化蓖麻油,加脱酰基催化剂溶液进行脱酰基水解反应,在50--70℃下反应2-8小时;
(8)将(7)步反应完毕的反应产物取出放置至室温,加入适量蒸馏水,再用适量的盐酸酸化,将9,11共轭亚油酸盐转化为9,11共轭亚油酸;
(9)将(8)步的转化的9,11共轭亚油酸用饱和氯化钠溶液洗涤;
(10)将(9)步洗去盐酸的9,11共轭亚油酸用无水硫酸钠干燥,除去其水分,再用常规过滤器过滤,除去无水硫酸钠;
(11)将(10)步干燥的共轭亚油酸再经三级分子蒸馏纯化浓缩,得到含量为95-99%的9,11共轭亚油酸的无色油状液体。
2.根据权利要求1所述高含量9,11共轭亚油酸的组合物制备方法,其特征在于:所述的(1)步溶解蓖麻油的溶剂为二氯甲烷,氯仿,甲苯或二甲苯。
3.根据权利要求1所述高含量9,11共轭亚油酸的组合物制备方法,其特征在于:所述的(1)步加入适量的三乙胺是按蓖麻油/三乙胺的g/ml比例为1∶1。
4.根据权利要求1所述高含量9,11共轭亚油酸的组合物的制备方法,其特征在于:所述的(2)步甲磺酰氯的加入量是按蓖麻油/甲磺酰氯的mol/mol比例为1∶1.05-1.20。
5.根据权利要求1所述高含量9,11共轭亚油酸的组合物制备方法,其特征在于:所述的(4)或(10)步的用无水硫酸钠干燥,其中蓖麻油/无水硫酸钠的重量比为1∶1。
6.根据权利要求1所述高含量9,11共轭亚油酸的组合物制备方法,其特征在于:所述的(7)步脱酰基催化剂为氢氧化钠,氢氧化钾,乙醇钠,乙醇钾,甲醇钠,甲醇钾,丙醇钠,叔丁醇钾或异丙醇钾;甲磺酰蓖麻油/脱酰基催化剂的mol/mol比例为1∶1.10-1.20。
7.根据权利要求1所述高含量9,11共轭亚油酸的组合物制备方法,其特征在于:所述的(8)步加入蒸馏水的用量为蓖麻油重的5-10倍。
8.根据权利要求1所述高含量9,11共轭亚油酸的组合物制备方法,其特征在于:所述的(9)步用饱和氯化钠溶液洗涤,洗涤2-3次。
9.根据权利要求1所述高含量9,11共轭亚油酸的组合物制备方法,其特征在于:所述的(11)步的三级分子蒸馏,其工艺条件:第一级真空度200-400Pa,温度110-120℃;第二级真空度120-150Pa,温度140-150℃;第三级真空度5-10Pa,温度120-130℃。
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