CN100348587C - 稠合哒嗪衍生物化合物和含这些化合物作为活性成份的药物 - Google Patents

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Abstract

通式(I)表示的稠合哒嗪衍生物或其药物可接受的盐(其中各符号具有说明书中定义的含义。由于抑制聚(ADP-核糖)聚合酶，通式(I)表示的化合物可用作各种局部出血疾病(脑、脊髓、心脏、消化道、骨胳肌、视网膜等)，炎症性疾(肠炎疾病、多发性脑硬化、关节炎等)，神经变性疾病(锥体束外紊乱、Alzheimer疾病、肌肉营养障碍、腰椎管狭窄等)，糖尿病，休克，头外伤，肾衰竭，痛觉过敏等的预防剂和/或治疗药物。此外，这些化合物可用作抗后病毒(HIV等)的试剂、治疗癌症的敏化剂和免疫抑制剂。

Description

稠合哒嗪衍生物化合物和含这些化合物作为活性成份的药物
技术领域
本发明涉及稠合哒嗪衍生物化合物。
本发明更具体涉及
(1)通式(I)表示的哒嗪衍生物化合物
Figure C0380845900101
(其中所有符号具有与下述相同的含义)，或其药物可接受的盐，
(2)其制备方法，和
(3)包括其作为活性成份的试剂。
背景技术
聚(ADP-核糖)聚合酶(以下简称为PARP)(它是被DNA丝条断裂活化的核酶)，在ADP-核糖部分从烟酰胺腺嘌呤二核甙酸(以下简称为NAD+)至各种蛋白质如组蛋白、DNA-聚合酶和DNA-拓扑异构酶等的转移反应中起重要作用。
由过(氧化)亚硝酸盐(ONOO-)和氧自由基引起的DNA束切断导致PARP活化过度(当PARP的Zn指状物区域通过切口与DNA结合时，PARP被活化至高达100倍。)。人们认为PARP过度活化造成对电子输送系统基本的NAD+耗尽，并因此造成ATP耗尽，导致能量缺乏，最终导致细胞死亡(Thesuicide hypothesis of PARP activation：Free Radic.Biol.Med.， 21，855(1996)；TIPS.， 19，287(1998))。因此，人们认为PARP抑制剂可用作细胞死亡抑制剂。
由于caspase-3(其为白介素-1β-转化酶成员中的一种)，特别使PARP开裂为酶解物(Cell.， 81，801(1995))，因此认为PARP与apoptosis有关。
据报道，通常称为PARP抑制剂的3-氨基苯甲酰胺和烟酰胺可用于抑制细胞死亡并改进疾病，这些疾病是局部出血典型疾病(脑、心肌、骨胳肌或视网膜局部出血等)，炎症性疾病(关节炎、肠炎疾病或多发性硬化等)，糖尿病，休克，锥体束外疾病(TIPS.， 19，287(1998)；Eur.J.Pharmacol.， 350，1(1998))，以及体外、体内和PARP knockout mouse痛觉过敏(Pain， 72，355(1997))。据报道PARP抑制剂可用作抗后病毒药如抗HIV药(Biochem.Biophys.Res.Commum.， 180，504(1991))，抗癌治疗的敏化剂(Radiat.Res.，126，367(1991)；Br.J.Cancer.， 72，849(1995))或免疫抑制剂(Int.J.Immunopharmac.， 17，265(1995))。
PARP抑制剂可用于预防和/或治疗各种疾病，如局部出血疾病(脑梗塞、心肌梗塞、再灌注损伤或手术后损伤等)，炎症性疾病(肠炎疾病、多发性硬化、关节炎或肺损伤等)，神经变性紊乱(锥体束外疾病、Parkinson′疾病、Alzheimer疾病、肌肉营养障碍或腰锥管狭窄等)，青光眼，糖尿病，糖尿病并发症，休克，头外伤，骨髓损伤，肾衰竭，痛觉过敏或血流梗阻等。它可用作抗后病毒药物如抗HIV药，抗癌治疗的敏化剂或免疫抑制剂。
作为PARP抑制剂，例如在WO00/44726的说明书中，描述了如下通式(A)表示的2H-酞嗪-1-酮衍生物具有PARP抑制活性
Figure C0380845900111
(其中R1A为
(i)被羟基或氨基取代的C1-4烷基，或
(ii)-A1A-A2A-A3A，
其中A1A为-NR3AC(O)-等，其中R3A为氢或C1-4烷基等，A2A为C1-8亚烷基等，A3A为(i)氢、(ii)-NR17AR18A或(iii)Cyc2A等，其中R17A为(i)氢、(ii)C1-8烷基等，R18A为(i)氢或(ii)C1-8烷基等，Cyc2A为含1至4个碳原子、1-2个氧原子和/或硫原子的3-10元单-或双-杂环，R2A为氢或卤素等。将必要部分从基团描述中提出。)
在DE3302021的说明书中，描述了如下通式(B)表示的化合物具有抑制血小板聚集的活性。
Figure C0380845900121
(其中R1B为氢或C1-3烷基，R2B为氢，R1B和R2B一起为C1-4亚烷基，R3B为氢或甲基，nB为0-3，R4B为1-吡咯基。将必要部分从基团描述中提出。)
在WO98/31674的说明书中，描述了如下通式(C)表示的化合物具有磷酸二酯酶抑制活性
Figure C0380845900122
(其中R1C为C1-4烷氧基等，R2C为C1-8烷氧基等，R3C和R4C为氢或R3C和R4C一起为键，R5C为氢等。将必要部分从基团描述中提出。)
在Journal ofMedicinal Chemistry.， 44(16)，2511-2522 and 2523-2535(2001)中，描述了4-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4a，5，8，8a-四氢酞嗪-1(2H)-酮(CASRegistry No.244077-36-9)和4-(3，4-二甲氧基苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮(CAS Registry No.358368-98-6)。
在Tetrahedron.， 39(20)，3419-27(1983)中4-苯基-6，7，8，8a-四氢吡咯并[1，2-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮(CAS Registry No.89311-30-8)被描述作为合成中间体。
In Synthesis.，240-242(1995)，4-苯基-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮(CASRegistry No.154810-22-7)，4-(4-甲基苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮(CASRegistry No.154810-23-8)，4-(4-氟苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮(CASRegistry No.154810-24-9)，4-(4-氯苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮(CASRegistry No.154810-25-0)，和4-(4-溴苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮(CASRegistry No.154810-26-1)被描述作为合成中间体。
在Bioorganic and Medicinal Chemistry.， 6，349-454(1998)中，7-羟基-4-苯基-6，7，8，8a-四氢吡咯并[1，2-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮(CAS Registry No.206126-90-1)和4-苯基-8，8a-二氢[1，3]噻唑并[3，4-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮(CAS Registry No.206126-96-7)被描述作为合成中间体。
在Joumal of Medicinal Chemistry.， 43(12)，2310-2323(2000)中，4-(吡啶-4-基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮(CAS Registry No.212142-89-7)被描述作为合成中间体。
在FR2647676的说明书之间，4-叔丁氧基羰基甲基-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮(CAS Registry No.134972-12-6)和4-乙氧基羰基甲基-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮(CAS Registry No.134973-24-3)被描述作为合成中间体。
发明内容
为发现具有聚(ADP-核糖)聚合酶活性的化合物，本发明人进行了深入研究，结果发现，这些目的可通过如下通式(1)表示的哒嗪衍生物实现，并因此完成了本发明。
本发明涉及
(1)如下通式(I)表示的稠合哒嗪衍生物化合物
Figure C0380845900131
其中R1为
(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基，(4)羟基，(5)卤原子，(6)硝基，(7)NR2R3，(8)C2-8酰基，(9)被苯基取代的C1-8烷氧基或(10)被NR2R3取代的C2-8酰基，
R2和R3各自独立地为
(1)氢原子或(2)C1-8烷基，
X和Y各自独立地为
(1)C，(2)CH或(3)N，
Figure C0380845900141
为
(1)单键或(2)双键
Figure C0380845900142
为
(1)部分或完全饱和的C3-10元单-碳环芳基或(2)含选自氧、氮和硫原子的1至4个杂原子的部分或完全饱和的3-10元单-杂芳基，
A为(1)A1，(2)A2，(3)A3，(4)A4或(5)A5，
A1为
Figure C0380845900143
A2为-E1-E2-E3-E4，
A3为
Figure C0380845900144
A4为
Figure C0380845900145
A5为
Figure C0380845900146
D1为
(1)-NR6C(O)-，(2)-NR6C(S)-，(3)-NR6SO2-，(4)-CH2-NR6，(5)-CH2-O-，(6)-OC(O)-，(7)-CH2-NR6C(O)-，(8)-NR6C(O)NR7，(9)-NR6C(O)O-，(10)-NR6C(S)NR7，(11)-NR6-或(12)-NR6C(＝NR7)-，
R6和R7各自独立地为
(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)苯基或(4)被苯基取代的C1-8烷基，
D2为
(1)C1-8亚烷基，(2)C2-8亚链烯基，(3)Cyc2，(4)-(C1-4亚烷基)-O-(C1-4亚烷基)-，(5)-(C1-4亚烷基)-S-(C1-4亚烷基)-，(6)-(C1-4亚烷基)-NR8-(C1-4亚烷基)-，(7)-(Cyc2)-(C1-8亚烷基)-，(8)-(C1-8亚烷基)-(Cyc2)-或(9)-(C1-4亚烷基)-(Cyc2)-(C1-4亚烷基)-，
R8为
(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基羰基，(4)苯基或(5)被苯基取代的C1-8烷基，
D3为
(1)氢原子，(2)-NR9R10，(3)Cyc3，(4)-OR11，(5)COOR12，(6)CONR13R14，(7)氰基，(8)卤原子，(9)-C(＝CR15)NR16R17或(10)-NR18C(＝NR19)NR20R21，
R9和R13各自独立地为
(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C2-8链烯基，(4)C2-8链炔基，(5)Cyc3，(6)C1-8烷氧基，(7)C2-8链烯氧基，(8)C2-8链炔氧基或(9)被Cyc3、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、氰基、羟基或1至3个卤原子取代的C1-8烷基，
R10和R14各自独立地为
(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C2-8链烯基，(4)C2-8链炔基，(5)C1-8烷氧基羰基，(6)C2-8酰基，(7)C3-8环烷基，(8)被Cyc4或1至3个卤原子取代的C1-8烷氧基羰基，或(9)被C1-8烷氧基取代的C1-8烷基，
R11和R12各自独立地为
(1)氢原子或(2)C1-8烷基，
R15，R16，R17，R18，R19，R20和R21各自独立地为
(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基羰基，(4)苯基(5)或被苯基取代的C1-8烷基，
R4为
(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基，(4)羟基，(5)卤原子，(6)硝基或(7)NR22R23，
R22和R23各自独立地为
(1)氢原子或(2)C1-8烷基，
E1为C1-4亚烷基，
E2为
(1)-C(O)NR24-，(2)-NR24C(O)-，(3)-NR24-，(4)-C(O)O-或(5)-S-，
R24为
(1)氢原子，(2)C1-8烷基或(3)被苯基取代的C1-8烷基，
E3为
(1)键或(2)C1-8亚烷基，
E4为
(1)C1-8烷基，(2)C2-8链烯基，(3)C2-8链炔基，(4)Cyc5，(5)NR25R26，(6)OR27，(7)SR27，(8)COOR27，(9)被两个OR25取代的C1-8烷基，(10)被1至3个卤原子取代的C1-8烷基，(11)氰基或(12)C2-8酰基，
R25为
(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C2-8链烯基，(4)C2-8链炔基，(5)Cyc5或(6)被Cyc5或OR28取代的C1-8烷基，
R26为
(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基羰基，(4)苯基或(5)被苯基取代的C1-8烷基，
R27为
(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)Cyc5或(4)被Cyc5取代的C1-8烷基，
R28为
(1)氢原子或(2)C1-8烷基，
G1为C1-8亚烷基，
Cyc1为
(1)部分或完全饱和的C3-10单-或双-碳环芳基，或(2)含选自氧、氮和硫原子的1至4个杂原子的部分或完全饱和的3-10元单-或双-杂环芳基，
G2为
(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基羰基，(4)C2-8酰基，(5)Cyc6，(6)被选自Cyc6，羟基和C1-8烷氧基的1至2个取代基取代的C1-8烷基或C2-8链烯基，(7)被Cyc6取代的C1-8烷氧基羰基，(8)-C(O)-Cyc6，(9)硝基，(10)NR41R42，(11)C1-8烷氧基或(12)被NR41R42取代的C1-8烷基，
R41和R42各自独立地为
(1)氢原子或(2)C1-8烷基，
R5为
(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基，(4)羟基，(5)硝基，(6)NR29R30，(7)被NR29R30取代的C1-8烷基，(8)NHSO2OH，(9)脒基，(10)氰基，(11)卤原子，(12)Cyc8或(13)被Cyc8取代的C1-8烷基，
R29和R30各自独立地为
(1)氢原子或(2)C1-8烷基，
Cyc2，Cyc3，Cyc4，Cyc5，Cyc6和Cyc8各自独立地为
(1)部分或完全饱和的C3-10单-或双-碳环芳基，或(2)含选自氧、氮和硫原子的1至4个杂原子的部分或完全饱和的3-10元单-或双-杂芳基，
Cyc7为
(1)部分或完全饱和的C3-10单-或双-碳环芳基，或(2)含选自氧、氮和硫原子的1至4个杂原子的部分或完全饱和的3-10元单-或双-杂芳基，条件是Cyc7不为苯，
Cyc2，Cyc3，Cyc4，Cyc5，Cyc6和Cyc8非必要地被选自如下的1至3个取代基取代：(1)C1-8烷基，(2)C2-8链烯基，(3)C1-8烷氧基，(4)卤原子，(5)三卤甲基，(6)三卤甲氧基，(7)C1-8烷氧基羰基，(8)氧基，(9)被C1-8烷氧基或苯基取代的C1-8烷基，(10)羟基和(11)NR29R30；
m和n各自独立地为1或2，
其中
(i)当A为A1或A2时，则
Figure C0380845900171
不为
Figure C0380845900172
(ii)当A为A4和
Figure C0380845900173
时，则
R5不为羟基或C1-8烷氧基，
(iii)当A为A5时，则
Figure C0380845900174
不为
Figure C0380845900175
(iv)排除如下化合物(1)至(13)
(1)4-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4a，5，8，8a-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
(2)4-(3，4-二甲氧基苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
(3)4-苯基-6，7，8，8a-四氢吡咯并[1，2-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮，
(4)4-苯基-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
(5)4-(4-甲基苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
(6)4-(4-氟苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
(7)4-(4-氯苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
(8)4-(4-溴苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
(9)7-羟基-4-苯基-6，7，8，8a-四氢吡咯并[1，2-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮，
(10)4-苯基-8，8a-二氢[1，3]噻唑并[3，4-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮，
(11)4-(吡啶-4-基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
(12)4-叔丁氧基羰基甲基-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
(13)4-乙氧基羰基甲基-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
或
其药物可接受的盐，
(2)其制备方法，和
(3)包括其作为活性成份的试剂。
在苯说明书中，C1-8烷基是指甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基或其异构体基团。
在本说明书中，C2-8链烯基是指乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基或其异构体基团。
在本说明书中，C2-8链炔基是指乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基或其异构体基团。
在本说明书中，C1-8烷氧基是指甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己基氧基、庚基氧基、辛氧基或其异构体基团。
在本说明书中，C2-8链烯氧基是指乙烯氧基、丙烯氧基、丁烯氧基、戊烯氧基、庚烯氧基、辛烯氧基或其异构体基团。
在本说明书中，C2-8链炔氧基是指乙炔氧基、丙炔氧基、丁炔氧基、戊炔氧基、己炔氧基、庚炔氧基、辛炔氧基或其异构体基团。
在本说明书中，C1-8烷硫基是指甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基、戊硫基、己硫基、庚硫基、辛硫基或其异构体基团。
在本说明书中，C1-4亚烷基是指亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基或其异构体基团。
在本说明书中，C1-8亚烷基是指亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基或其异构体基团。
在本说明书中，C2-8亚链烯基是指亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基、亚戊烯基、亚己烯基、亚庚烯基、亚辛烯基或其异构体基团。
在本说明书中，C1-8烷氧基羰基是指甲氧基羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、丁氧羰基、戊氧羰基、己基氧羰基、庚基氧羰基、辛氧羰基或其异构体基团。
在本说明书中，三卤甲基是指被三个卤原子取代的甲基。
在本说明书中，三卤甲氧基是指被三个卤原子取代的甲氧基。
在本说明书中，C2-8酰基是指甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基或其异构体基团。
在本说明书中，C3-8环烷基是指环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基。
在本说明书中，卤素是指氯、溴、氟或碘。
在本说明书中，如下通式表示的部分或完全饱和的C3-10单-碳环芳基
为环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷、环壬烷、环癸烷、环丙烯、环丁烯、环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯、环壬烯、环癸烯、环己二烯、环庚二烯、环己二烯等。
在本说明书中，如下通式表示的含选自氧、氮和硫原子的1至4个杂原子的部分或完全饱和的3-10元单-杂环芳基
Figure C0380845900192
是指环乙亚胺、氮杂环丁烷、吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、咪唑烷(imidazolidine)、三唑啉、三唑烷、四唑啉、四唑烷、吡唑啉、吡唑烷、二氢吡啶、四氢吡啶、哌啶、二氢吡嗪、四氢吡嗪、哌嗪、二氢嘧啶、四氢嘧啶、全氢嘧啶、二氢哒嗪、四氢哒嗪、全氢哒嗪、二氢吖庚因、四氢吖庚因、全氢吖庚因、二氢二吖庚因、四氢二吖庚因、全氢二吖庚因、环氧乙烷、环氧丙烷、二氢呋喃、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、二氢塞平(oxepine)、四氢塞平(oxepine)、全氢塞平(oxepine)，硫杂丙环、thietane、二氢噻吩、四氢噻吩、二氢thiaine(二氢二硫吡喃)、四氢thiaine(四氢硫吡喃)、二氢thiepine、四氢thiepine、全氢thiepine、二氢噁唑、四氢噁唑(噁唑烷)、二氢异噁唑、四氢异噁唑(异噁唑烷)、二氢噻唑、四氢噻唑(噻唑烷)、二氢异噻唑、四氢异噻唑(异噻唑烷)、二氢呋咱、四氢呋咱、二氢噁二唑、四氢噁二唑(噁二唑烷)、二氢噁嗪、四氢噁嗪、二氢噁二嗪、四氢噁二嗪、二氢oxazepine、四氢oxazepine、全氢oxazepine、二氢氧杂二吖庚因、四氢氧杂二吖庚因、全氢氧杂二吖庚因、二氢噻二唑、四氢噻二唑(噻二唑烷)、二氢噻嗪、四氢噻嗪、二氢噻二嗪、四氢噻二嗪、二氢thiazepine、四氢thiazepine、全氢thiazepine、二氢噻二吖庚因、四氢噻二吖庚因、全氢噻二吖庚因、吗啉、噻吗啉、氧硫杂环己烷、二氧戊环、二噁烷、二硫杂环戊烷(dithiolane)、二噻烷等。
在本说明书中，在Cyc1，Cyc2，Cyc3，Cyc4，Cyc5，Cyc6，Cyc7和Cyc8表示的含选自氧、硫或氮原子的1至4个杂原子的部分或完全饱和的3-10元单-或双-杂环芳基中，含选自氧、硫或氮原子的1至4个杂原子的的3-10元单-或双-杂环芳基是指，例如吡咯、咪唑、三唑、四唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、吖庚因、二吖庚因、呋喃、吡喃、塞平(oxepine)、噻吩、thiaine、thiepine、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、呋咱、噁二唑、噁嗪、噁二嗪、oxazepine、氧杂二吖庚因、噻二唑、噻嗪、噻二嗪、thiazepine、噻二吖庚因、吲哚、异吲哚、吲嗪、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、二硫代萘、吲唑、喹啉、异喹啉、喹嗪、嘌呤、酞嗪、蝶啶、萘啶、喹喔啉、间二氮杂萘、噌啉、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯并吡喃、苯并呋咱、苯并苯并三唑、噻二唑、苯并三唑等。
此外，含选自氧、氮和硫原子的1至4个杂原子的部分或完全饱和的3-10元单-或双-杂环芳基是指环乙亚胺、氮杂环丁烷、吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、咪唑烷、三唑啉、三唑烷、四唑啉、四唑烷、吡唑啉、吡唑烷、二氢吡啶、四氢吡啶、哌啶、二氢吡嗪、四氢吡嗪，哌嗪、二氢嘧啶、四氢嘧啶、全氢嘧啶、二氢哒嗪、四氢哒嗪、全氢哒嗪、二氢吖庚因、四氢吖庚因、全氢吖庚因、二氢二吖庚因、四氢二吖庚因、全氢二吖庚因，环氧乙烷、环氧丙烷、二氢呋喃、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、二氢塞平(oxepine)、四氢塞平(oxepine)、全氢塞平(oxepine)、硫杂丙环，thietane、二氢噻吩、四氢噻吩、二氢thiaine(二氢噻吡喃)、四氢thiaine(四氢噻吡喃)、二氢thiepine、四氢thiepine、全氢thiepine、二氢噁唑、四氢噁唑(oxazolidine)、二氢异噁唑、四氢异噁唑(isoxazolidine)、二氢噻唑、四氢噻唑(thiazolidine)、二氢异噻唑、四氢异噻唑(isothiazolidine)、二氢呋咱、四氢呋咱、二氢噁二唑、四氢噁二唑(oxadiazolidine)、二氢噁嗪、四氢噁嗪、二氢噁二嗪、四氢噁二嗪、二氢oxazepine、四氢oxazepine、全氢oxazepine、二氢氧杂二吖庚因、四氢氧杂二吖庚因、全氢氧杂二吖庚因、二氢噻二唑、四氢噻二烷(thiadiazolidine)、二氢噻嗪、四氢噻嗪、二氢噻二嗪、四氢噻二嗪、二氢thiazepine、四氢thiazepine、全氢thiazepine、二氢噻二吖庚因、四氢噻二吖庚因、全氢噻二吖庚因、吗啉、硫代吗啉、氧硫杂环己烷、二氢吲哚、异二氢吲哚、二氢苯并呋喃、全氢苯并呋喃、二氢异苯并呋喃、全氢异苯并呋喃、二氢苯并噻吩、全氢苯并噻吩、二氢异苯并噻吩、全氢异苯并噻吩、二氢吲唑、全氢吲唑、二氢喹啉、四氢喹啉、全氢喹啉、二氢异喹啉、四氢异喹啉、全氢异喹啉、二氢酞嗪、四氢酞嗪、全氢酞嗪、二氢萘啶、四氢萘啶、全氢萘啶、二氢喹喔啉、四氢喹喔啉、全氢喹喔啉、二氢喹唑啉、四氢喹唑啉、全氢喹唑啉、二氢噌啉、四氢噌啉、全氢噌啉，苯并xathiane、二氢苯并噁嗪、二氢苯并噻嗪，吡嗪并吗啉、二氢苯并噁唑、全氢苯并噁唑、二氢苯并噻唑、全氢苯并噻唑、二氢苯并咪唑、全氢苯并咪唑、二氧戊环、二噁烷、二硫戊环、二噻烷、二氧杂茚满(dioxaindan)、苯并二噁烷、苯并二氢吡喃、苯并二硫杂环戊烷(dithiolane)、苯并二噻烷等。
上述杂环包括N-氧化物，即其中氮被氧化的化合物。
在本说明书中，Cyc1，Cyc2，Cyc3，Cyc4，Cyc5，Cyc6，Cyc7和Cyc8表示的部分或完全饱和的C3-10单-或双碳环芳基为环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷、环壬烷、环癸烷、环丙烯、环丁烯、环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯、环壬烯、环癸烯、环戊二烯、环己二烯、环庚二烯、环辛二烯、苯、并环戊二烯、甘菊蓝、全氢甘菊蓝、全氢并环戊二烯、茚、全氢茚、茚满、萘、四氢萘或全氢萘等。
除非另有说明，所有异构体都包括在本发明中，例如烷基，链烯基，链炔基，亚烷基和烷氧基包括直链或支链基团。例如双键、环、稠合环上的异构体(E-、Z-、顺-、反异构体)，由不对称碳原子产生的异构体(R-，S-，α-，β-异构体、对映体、非对映体)，非必要的活性异构体(D-，L-，d-，l-异构体)，通过色谱分离产生的极性化合物(较高极性化合物、较低极性化合物)，平衡化合物、其以任意比例的混合物和外消旋化合物也包括在本发明中。
根据本发明，除非另有说明并且正如本领域熟练技术人员显而易见的，符号
Figure C0380845900211
表示其与纸张背面键合(即α-构型)，符号
Figure C0380845900212
表示其与纸张前面键合(即β-构型)，符号
Figure C0380845900221
表示其为α-，β-或其混合物，符号
Figure C0380845900222
表示其为α-构型与β-构型的混合物。
本发明的化合物可通过已知方法转化为药物可接受的盐。
药物可接受的盐优选为水溶性的。
药物可接受的盐，是指碱金属(钾、钠、锂等)盐，碱土金属(钙、镁等)盐，铵盐(四甲基铵、四丁基铵等)，有机铵盐(三乙胺、三甲胺、二甲胺、环戊胺、苄胺、苯乙胺、哌啶、单乙醇、二乙醇胺、三(羟甲基)甲胺、赖氨酸、精氨酸、N-甲基-D-葡糖胺等)，酸加成盐(无机酸盐(盐酸盐、氢溴酸化物、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、磷酸盐等)，有机酸盐(乙酸盐、三氟乙酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、草酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、羟乙基磺酸盐、葡萄糖醛酸盐、葡萄糖酸盐等)，等。
此外，本发明的上述碱(土)金属、铵、有机胺和酸加成盐也包括在本发明的药物可接受盐中。
溶剂化物优选为无毒且水溶性的。合适的溶剂化物是指，例如诸如水、醇溶剂(乙醇)等的溶剂化物等。
在本说明书中，
优选为部分或完全饱和的C3-7元单-碳环芳基，或含选自氧、氮和硫的1至2个杂原子的部分或完全饱和的3-7元单-杂环芳基。此外，部分或完全饱和的C3-7单-碳环芳基，或部分或完全饱和的3-7元单-杂环芳基优选为如下化合物；
Figure C0380845900224
含选自氧、氮和硫的1至2个杂原子的部分或完全饱和的3-7元单-杂环芳基优选为如下化合物；
Figure C0380845900231
在本说明书中，A优选为A1，A2或A3。
在本说明书中，D1优选为-NR6C(O)-，-NR6C(S)-，-NR6SO2-或-CH2-NR6-，更优选-NR6C(O)-.
在本说明书中，D2优选为C1-8亚烷基，C2-8亚链烯基，-(C1-4亚烷基)-O-(C1-4亚烷基)-，-(C1-4亚烷基)-S-(C1-4亚烷基)-，-(C1-4亚烷基)-NR8-(C1-4亚烷基)-或-(C1-8亚烷基)-(Cyc2)-，更优选C1-8亚烷基。
在本说明书中，D3优选为-NR9R10或Cyc3。
在本说明书中，E1优选为C1-4亚烷基。
在本说明书中，E2优选为-C(O)NR24-，-NR24C(O)-，-NR24-或-S-。
在本说明书中，E3优选为键或C1-8亚烷基。
在本说明书中，E4优选为Cyc5或NR25R26。
在本说明书中，Cyc1优选为含选自氧、氮和硫的1至2个杂原子的部分或完全饱和的3-10元单-杂环芳基。
在本说明书中，当A为A3或A4时，X和Y的至少一个优选N。
在本说明书中，当A为A3或A4时
优选为
在通式(I)表示的化合物中，优选的化合物是如下通式(I-A-I)表示的化合物
Figure C0380845900242
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)，如下通式(I-A-2)表示的化合物
Figure C0380845900243
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)，如下通式(I-B-1)表示的化合
Figure C0380845900244
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)，如下通式(I-B-2)表示的化合物
Figure C0380845900251
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)，如下通式(I-C-1)表示的化合物
Figure C0380845900252
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)，和如下通式(I-C-2)表示的化合物
Figure C0380845900253
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)。
本发明的具体化合物包括表1至90中给出的化合物、实施例中描述的化合物和其药物可接受的盐。
在各表中，Me表示甲基，Et表示乙基，Pr表示丙基，i-Pr表示异丙基，Bu表示丁基，c-Pr表示环丙基，c-Bu表示环丁基，c-Pen表示环戊基，c-Hex表示环己基，P表示苯基，Bn表示苄基，其它符号具有与上述相同的含义。
表1
Figure C0380845900261
Figure C0380845900262
表2
Figure C0380845900271
Figure C0380845900272
表3
Figure C0380845900281
Figure C0380845900282
表4
Figure C0380845900291
表5
Figure C0380845900301
表6
Figure C0380845900311
Figure C0380845900312
表7
Figure C0380845900321
Figure C0380845900322
表8
Figure C0380845900331
Figure C0380845900332
表9
Figure C0380845900342
表10
Figure C0380845900351
Figure C0380845900352
表11
Figure C0380845900361
Figure C0380845900362
表12
Figure C0380845900371
Figure C0380845900372
表13
Figure C0380845900381
Figure C0380845900382
表14
Figure C0380845900391
Figure C0380845900392
表15
Figure C0380845900401
Figure C0380845900402
表16
Figure C0380845900411
Figure C0380845900412
表17
Figure C0380845900421
Figure C0380845900422
表18
Figure C0380845900431
Figure C0380845900432
表19
Figure C0380845900441
Figure C0380845900442
表20
Figure C0380845900451
Figure C0380845900452
表21
Figure C0380845900461
表22
Figure C0380845900471
Figure C0380845900472
表23
Figure C0380845900481
Figure C0380845900482
表24
Figure C0380845900491
Figure C0380845900492
表25
Figure C0380845900501
Figure C0380845900502
表26
Figure C0380845900511
Figure C0380845900512
表27
Figure C0380845900521
Figure C0380845900522
表28
Figure C0380845900531
Figure C0380845900532
表29
Figure C0380845900542
表30
Figure C0380845900551
Figure C0380845900552
表31
Figure C0380845900561
Figure C0380845900562
表32
Figure C0380845900571
Figure C0380845900572
表33
Figure C0380845900581
Figure C0380845900582
表34
Figure C0380845900591
Figure C0380845900592
表35
Figure C0380845900601
Figure C0380845900602
表36
Figure C0380845900611
Figure C0380845900612
表37
Figure C0380845900621
表38
Figure C0380845900631
表39
Figure C0380845900641
Figure C0380845900642
表40
Figure C0380845900651
Figure C0380845900652
表41
Figure C0380845900661
表42
Figure C0380845900671
Figure C0380845900672
表43
表44
Figure C0380845900691
Figure C0380845900692
表45
Figure C0380845900702
表46
Figure C0380845900711
Figure C0380845900712
表47
Figure C0380845900721
Figure C0380845900722
表48
Figure C0380845900731
Figure C0380845900732
表49
Figure C0380845900741
Figure C0380845900742
表50
Figure C0380845900751
Figure C0380845900752
表51
Figure C0380845900762
表52
Figure C0380845900771
Figure C0380845900772
表53
Figure C0380845900781
Figure C0380845900782
表54
Figure C0380845900791
Figure C0380845900792
表55
Figure C0380845900801
Figure C0380845900802
表56
Figure C0380845900811
Figure C0380845900812
表57
Figure C0380845900822
表58
Figure C0380845900832
表59
表60
Figure C0380845900851
Figure C0380845900852
表61
Figure C0380845900861
表62
Figure C0380845900871
Figure C0380845900872
表63
Figure C0380845900881
表64
Figure C0380845900892
表65
Figure C0380845900901
表66
Figure C0380845900911
Figure C0380845900912
表67
Figure C0380845900921
Figure C0380845900922
表68
Figure C0380845900931
Figure C0380845900932
表69
Figure C0380845900941
Figure C0380845900942
表70
Figure C0380845900952
表71
Figure C0380845900961
Figure C0380845900962
表72
Figure C0380845900971
Figure C0380845900972
表73
Figure C0380845900981
Figure C0380845900982
表74
Figure C0380845900991
Figure C0380845900992
表75
Figure C0380845901002
表76
Figure C0380845901012
表77
Figure C0380845901021
Figure C0380845901022
表78
Figure C0380845901032
表79
Figure C0380845901042
表80
Figure C0380845901051
Figure C0380845901052
表81
Figure C0380845901061
Figure C0380845901062
表82
Figure C0380845901071
Figure C0380845901072
表83
Figure C0380845901081
表84
Figure C0380845901092
表85
Figure C0380845901101
表86
Figure C0380845901111
Figure C0380845901112
表87
Figure C0380845901121
Figure C0380845901122
表88
Figure C0380845901131
Figure C0380845901132
表89
Figure C0380845901142
表90
Figure C0380845901151
Figure C0380845901152
制备本发明化合物的方法：
通式(I)中描述的化合物优选通过如下方法或实施例中描述的方法制备。
(1)在通式(I)表示的化合物中，其中A表示A1，和D1表示-NR6C(O)-或-CH2-NR6C(O)-的化合物，即如下通式(IA-1)表示的化合物
Figure C0380845901161
(其中D1-1为-NR6C(O)-或-CH2-NR6C(O)-，其它符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。
通式(IA-1)表示的化合物可通过如下通式(II)表示的化合物胺化来制备
Figure C0380845901162
(其中R31为-NHR6或-CH2-NHR6，R1-1，R4-1和
Figure C0380845901163
分别为R1，R4和
Figure C0380845901164
条件是，如下必要，可保护R1-1表示的基团中的羟基或氨基，和如下通式表示的基团中的氨基。
Figure C0380845901165
(其它符号具有与上述相同的含义)，和如下通式(III)表示的化合物
HOOC-D2-1-D3-1  (III)
(其中D2-1和D3-1分别为D2和D3。条件是，D2-1表示的基团中的氨基，和D3-1中的羧基、羟基、氨基、脒基或胍基必要时可保护)，若必要接着从所得产品中除去保护基团。
酰胺化方法是已知的，例如它包括如下方
(1)酰卤，
(2)通过混合酸酐，
(3)使用缩合试剂。
这些方法解释如下。
(1)经酰卤的方法可例如通过将羧酸与酰卤(例如叉酰氯或磺酰氯等)在有机溶剂(如氯仿、乙醚或四氢呋喃)中或在无溶剂存在下在-20°至回流温度下反应进行。然后获得的酰卤衍生物可与胺在惰性溶剂(如氯仿、二氯甲烷、乙或四氢呋喃)中在叔胺(如吡啶、三乙胺、三甲胺或二甲氨基吡啶等)存在下在0至40℃下反应。作为一种替代，可将获得的酰卤衍生物在有机溶剂(二噁烷、四氢呋喃)中用碱水溶液(例如碳酸氢钠、氢氧化钠)在0至40℃下反应。
(2)经混合酸酐的方法可通过例如羧酸与酰卤(例如新戊酰氯、苯甲酰氯或甲磺酰氯)或酸衍生物(氯甲酸乙酯、或氯甲酸异丁酯)在有机溶剂(例如氯仿、二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃)中或在无溶剂存在下，在叔胺(例如吡啶、三乙胺、三甲胺或二甲氨基吡啶)存在下在0至40℃下反应。然后可将所得混合酸酐衍生物与胺在有机溶剂(例如氯仿、二氯甲烷、乙醚或四氢呋喃)中，在0至40℃下反应。
(3)使用缩合试剂的方法，可例如通过羧酸与胺在有机溶剂(例如氯仿、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙醚或四氢呋喃)中或在无溶剂存在下，在有或无叔胺(例如吡啶、三乙胺、三甲胺或二甲氨基吡啶)存在下，使用缩合试剂(例如1，3-二环己基碳二亚胺(DCC)，1-乙基-3-[3-(二甲氨基)丙基]碳二亚胺(EDC)，1，1，-碳化二咪唑(carbodiimidazole)(CDI)、2-氯-1-甲基吡啶碘化物、或1-丙烷磷酸环酸酐(PPA))，在有或无1-羟基苯并三唑(HOBt)存在下，在0至40℃下反应。
(1)、(2)和(3)中描述的反应可使用惰性气体(例如氩气、氮气)进行，以避免水并由此获得优选的结果。
除去保护基团可通过如下方法进行。
除去用于羧基、羟基、氨基、脒基或胍基的保护基团的反应是公知的，包括如下方法：
(1)碱水解，
(2)在酸条件下脱保护，
(3)通过氢解脱保护，
(4)甲硅烷基化脱保护
这些方法在下面解释。
(1)通过碱水解脱保护，可例如在有机溶剂(例如甲醇、四氢呋喃、二噁烷)通过使用碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂)，碱土金属氢氧化物(例如氢氧化钡、氢氧化钙)或碳酸盐(例如碳酸钠、碳酸钾)，或其水溶液或其混合物在0至40℃下反应。
(2)在酸条件下的脱保护可例如在有机溶剂(例如二氯甲烷、氯仿、二噁烷、乙酸乙酯、苯甲醚)中用有机酸(例如乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸或无机酸(例如盐酸、硫酸)或其混合物(氢溴酸/乙酸)在0至100℃下进行。
(3)通过氢解的脱保护可在例如溶剂(如醚类(例如四氢呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷、乙醚)，醇类(例如甲醇、乙醇)，苯类(例如苯、甲苯)，酮类(例如丙酮、甲乙酮)，腈类(例如乙腈)，酰胺类(例如二甲基甲酰胺)，水，乙酸乙酯，乙酸，或其两种或多种的混合物)中，在催化剂(例如钯-碳、钯黑、氢氧化钯、氧化铂、阮内镍)存在下，在常压或加压氢气气氛中或在甲酸铵存在下在0至200℃下进行。
(4)T甲硅烷基脱保护可例如在水混溶溶剂(例如四氢呋喃、乙腈)中通过使用氟化四丁基铵在0至40℃下进行。
羧基保护基团包括例如甲基、乙基、叔丁基和苄基。
羟基保护基团包括例如甲氧基甲基、2-四氢吡喃基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、乙酰基和苯甲酰基。
氨基、脒基和胍基保护基团包括例如苄氧基羰基、叔丁氧基羰基、三氟乙酰基、9-芴基甲氧基羰基和三甲基甲硅烷基。
羧基、羟基、氨基、脒基或胍基保护基团可为不同于上面提及的、能够容易且选择性除去的任何其它基团，且无具体限定。例如可使用T.W.Greene，Protective Groups in Organic Synthesis，3rd edition，Wiley，New York，1999中描述的那些基团。
本发明的涉及的混合物可容易通过选择性使用本领域熟练技术人员容易理解的保护反应生产。
(2)在通式(I)表示的化合物中，其中A表示A1，D1表示-NR6SO2-的化合物，即如下通式(IA-2)表示的化合物
Figure C0380845901191
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。
通式(IA-2)表示的化合物可通过将如下通式(II-1)的化合物，
Figure C0380845901192
(其中所有符号具有与上面定义的相同含义。)，和如下通式(IV)表示化合物
Figure C0380845901193
(其中R32为卤原子，其它符号具有与上述相同的含义。)胺磺酰化，接着若必要通过从所得产品中除去保护基团来制备。
胺磺酰化是已知的，例如该反应可在0至40℃下、在惰性有机溶剂(例如氯仿、二氯甲烷、乙醚或四氢呋喃)中，在叔胺(例如吡啶、三乙胺、三甲胺或二甲氨基吡啶)存在下进行。
除去保护基团可通过上述方法进行。
(3)在通式(I)表示的化合物中，其中A表示A1和D1表示-OC(O)-的化合物，即如下通式(IA-3)表示的化合物
Figure C0380845901201
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。
通式(IA-3)表示的化合物可通过将如下通式(V)表示的化合物
Figure C0380845901202
(其中所有符号具有与上面定义的相同含义。)与如下通式(III)表示的化合物
HOOC-D2-1-D3-1  (III)
(其中所有符号具有与上面定义的相同含义。)酯化，接着从所得产品中除去保护基团制备。
酯化方法是已知的。例如，它包括如下方法
(1)酰卤，
(2)通过混合酸酐，
(3)使用缩合试剂。
这些方法解释如下。
(1)经酰卤的方法可例如通过将羧酸与酰卤(例如草酰氯或磺酰氯等)在惰性有机溶剂(如氯仿、二氯甲烷、乙醚或四氢呋喃)中或在无溶剂存在下在-20°至回流温度下反应进行。然后获得的酰卤衍生物可与醇在惰性溶剂(如氯仿、二氯甲烷、乙或四氢呋喃)中在叔胺(如吡啶、三乙胺、三甲胺或二甲氨基吡啶等)存在下在0至40℃下反应。
(2)经混合酸酐的方法可通过例如羧酸与酰卤(例如新戊酰氯、tosyl甲苯磺氯或甲磺酰氯)或酸衍生物(氯甲酸乙酯、或氯甲酸异丁酯)在惰性有机溶剂(例如氯仿、二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃)中或在无溶剂存在下，在叔胺(例如吡啶、三乙胺、三甲胺或二甲氨基吡啶)存在下在0至40℃下反应。然后可将所得混合酸酐衍生物与醇在惰性有机溶剂(例如氯仿、二氯甲烷、乙醚或四氢呋喃)中，在0至40℃下反应。
(3)使用缩合试剂的方法，可例如通过羧酸与醇在有机溶剂(例如氯仿、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙醚或四氢呋喃)中或在无溶剂存在下，在有或无叔胺(例如吡啶、三乙胺、三甲胺或二甲氨基吡啶)存在下，使用缩合试剂(例如1，3-二环己基碳二亚胺(DCC)，1-乙基-3-[3-(二甲氨基)丙基]碳二亚胺(EDC)，1，1’-碳化二咪唑(carbodiimidazole)(CDI)或2-氯-1-甲基吡啶碘化物)，在有或无1-羟基苯并三唑(HOBt)存在下，在0至40℃下反应。
(1)、(2)和(3)中描述的反应可使用惰性气体(例如氩气、氮气)进行，以避免水并由此获得优选的结果。
除去保护基团可通过如下方法进行。
(4)在通式(I)表示的化合物中，其中A表示A1和D1表示-CH2-O-的化合物，即如下通式(IA-4)表示的化合物
Figure C0380845901211
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。
通式(IA-4)表示的化合物可通过将如下通式(IV-1)表示的化合物
Figure C0380845901212
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)和如下通式(VII-1)表示的化合物
R33-D2-1-D3-1   (VII-1)
(其中R33为离去基团(卤原子、甲磺酰氧基或甲苯磺酰氧基等)，其它符号具有与上述相同的含义)醚化，接着若必要除去保护基团，通过将如下通式(VI-2)表示化合物
Figure C0380845901221
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)和如下通式(VII-2)表示的化合物
HO-D2-1-D3-1  (VII-2)
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)醚化，接着若必要除去保护基团，或通过将上面通式(VI-1)表示化合物
Figure C0380845901222
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)和如下通式(VII-2)表示的化合
HO-D2-1-D3-1    (VII-2)
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)醚化，接着若必要除去保护基团来制备
通式(VI-1)的化合物与通式(VI-2)的化合物，和通式(VII-1)的化合物与通式(VII-2)的化合物的这种醚化是已知的。例如可在0至100℃下在惰性有机溶(例如二甲基甲酰胺、二甲亚砜、氯仿、二氯甲烷、乙醚或四氢呋喃)中在碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂)和碱土金属(例如氢氧化钡、氢氧化钙)或碳酸盐(例如碳酸钠、碳酸钾)，或其水溶液或其混合物存在下进行。
通式(VI-1)化合物与通式(VII-2)的化合物这种醚化是已知的。例如，可在0至60℃下通过与相应的醇化合物在有机溶剂(二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、乙腈、苯、甲苯，等)中在偶氮化合物(偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二异丙基酯、1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶，1，1′-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)，等)存在下在膦化合物(三苯基膦、三丁基膦、三甲基膦等)中反应进行。
保护基团的脱保护反应可通过上述方法进行。
(5)在通式(I)表示的化合物中，其中A表示A1和D1表示-NR6-的化合物，即如下通式(IA-5)表示的化合物
Figure C0380845901231
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。
通式(IA-5)表示的化合物，可通过上述通式(II-1)的化合物
Figure C0380845901232
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(VIII-1)的化合物
R32-D2-1-D3-1  (VIII-1)
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)反应，接着若必要除去保护基团，或通过如下通式(IX)表示的化合物
Figure C0380845901233
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(VIII-2)表示的化合物
R6HN-D2-1-D3-1(VIII-2)
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)反应，接着，接着若必要除去保护基团来制备。
通式(II)的化合物与通式(VIII-1)的化合物，和通式(IX)的化合物与通式(VIII-2)的化合物的这种反应是已知的。例如该反应在0至100℃下在惰性有机溶剂(例如二甲基甲酰胺、二甲亚砜、氯仿、二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃或乙腈)中有或无碱(例如三乙胺、吡啶)存在下进行
保护基团的脱保护反应可通过上述方法进行。
在通式(IA-5)表示的本发明化合物中，其中D2为C1-8亚烷基，C2-8亚链烯基，-(C1-4亚烷基)-O-(C1-4亚烷基)-，-(C1-4亚烷基)-S-(C1-4亚烷基)-，-(C1-4亚烷基)-NR8-(C1-4亚烷基)-，-(C1-8亚烷基)-(Cyc2)-或-(C1-4亚烷基)-(Cyc2)-(C1-4亚烷基)-的化合物，即如下通式(IA-5-1)表示的化合物
Figure C0380845901241
(其中D2′为C1-8亚烷基，C2-8亚链烯基，-(C1-4亚烷基)-O-(C1-4亚烷基)-，-(C1-4亚烷基)-S-(C1-4亚烷基)-，-(C1-4亚烷基)-NR8-(C1-4亚烷基)-，-(C1-8亚烷基)-(Cyc2)-或-(C1-4亚烷基)-(Cyc2)-(C1-4亚烷基)-，其它符号具有与上述相同的含义。)，可用过如下通式(II-1)的上述化合物
Figure C0380845901242
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(VIII-3)表示化合物
OHC-D2″-D3-1(VIII-3)
(其中D2″为C1-7亚烷基，C2-7亚烷基，-(C1-3亚烷基)-O-(C1-4亚烷基)-，-(C1-3亚烷基)-S-(C1-4亚烷基)-，-(C1-3亚烷基)-NR8-(C1-4亚烷基)-，-(C1-7亚烷基)-(Cyc2)-或-(C1-3亚烷基)-(Cyc2)-(C1-4亚烷基)-，其它符号具有与上述相同的含义。)还原胺化，接着若必要除去保护基团来制备。
还原胺化是公知的。例如，可在有机溶剂(例如甲醇、乙醇)中在还原剂(例如氰基硼氢化钠、氢硼化钠、三乙酰氧基硼氢化钠)存在下，接着若必要在酸(例如乙酸、盐酸)中在-20至60℃下反应。
保护基团的脱保护反应可通过上述方法进行。
在通式(IA-5)表示的本发明化合物中，其中
(6)在通式(I)表示的本发明化合物中，其中A为A1和D1为-CH2-NR6-的化合物，即如下通式(IA-6)的化合物
Figure C0380845901251
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。
通式(IA-6)表示的化合物可通过如下通式(X)表示的化合物
Figure C0380845901252
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下如下通式(VIII-1)表示的以上化合物
R32-D2-1-D3-1  (VIII-1)
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)反应，接着若必要除去保护基团，或通过如下通式(XI)表示的化合物
Figure C0380845901261
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(VIII-2)表示的以上化合物
R6HN-D2-1-D3-1  (VIII-2)
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)还原胺化，接着若必要除去保护基团来制备。
通式(X)的化合物与通式(VIII-1)的化合物的反应可按照与上述通式(IX)的化合物与通式(VIII-2)的化合物的反应相同的方法进行。
通式(XI)的化合物与通式(VIII-2)的化合物的反应可按照与上述通式(II-1)的化合物与通式(VIII-3)的化合物的反应相同的方法进行。
除去保护基团可通过上述方法进行。
(7)在通式(I)表示化合物中，其中A为A1和D1为-NR6C(O)NR7-的化合物，即化合物(IA-7)
Figure C0380845901262
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。
(IA-7)通式表示的化合物可通过如下通式(II-1)的以上化合物
Figure C0380845901263
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(XII)的化合物
O＝C＝N-D2-1-D3-1  (XII)
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)反应，接着若必要除去保护基团来制备。
该反应是已知的。它可在有机溶剂例如(四氢呋喃，二氯甲烷、乙醚)中在0至100℃下进行。
除去保护基团可通过上述方法进行。
(8)在通式(I)表示化合物中，其中A为A1和D1为-NR6C(S)NR7-的化合物，即如下通式(IA-8)的化合物
Figure C0380845901271
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。
通式(IA-8)表示的化合物可通过如下通式(II-1)的以上化合物
Figure C0380845901272
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(XIII)的化合物
S＝C＝N-D2-1-D3-1  (XIII)
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)反应，接着若必要除去保护基团来制备。
该反应是已知的，它可在有机溶剂(四氢呋喃，二氯甲烷、乙醚)中在0至100℃下进行。
除去保护基团可通过上述方法进行。
(9)在通式(I)表示的本发明化合物中，其中A为A1和D1为-NR6C(O)O-的化合物，即如下通式(IA-9)的化合物
Figure C0380845901281
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。
通式(IA-9表示的化合物)可通过如下通式(II-1)表示的以上化合物
Figure C0380845901282
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(XIV)的化合物
Figure C0380845901283
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)反应，接着若必要除去保护基团来制备。
该反应是已知的，它可有机溶剂(例如四氢呋喃，二氯甲烷、乙醚)中在-78至40℃下进行。
除去保护基团可通过上述方法进行。
(10)在通式(I)表示的化合物中，其中A为A1和D1为-NR6C(S)-的化合物，即如下通式的化合物(IA-10)
Figure C0380845901284
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。
通式表示的化合物(IA-10)可通过如下通式(XV)的化合物
Figure C0380845901291
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)硫羰基化，接着若必要除去保护基团来制备。
该反应是已知的，它可在有机溶剂(例如二噁烷，苯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃)中，使用Lawesson试剂(2，4-bis(4-甲氧基苯基)-1，3-二硫代-2，4-diphosphetane-2，4-二硫化物)在20至150℃下进行。
除去保护基团可通过上述方法进行。
(11)在通式(I)表示的本发明化合物中，其中A为A1和D1为-NR6C(＝NR7)-的化合物，即如下通式的化合物(IA-11)
Figure C0380845901292
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。
如下通式(IA-11)的化合物可通过如下通式(II-1)表示的以上化合物
Figure C0380845901293
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式的化合物(XVI)
Figure C0380845901294
(其中R34为C1-4烷基，其它符号具有与上述相同的含义。)反应，接着若必要除去保护基团来制备。
该反应是已知的。例如，它可在有机溶剂(例如甲醇、乙醇)中在0至50℃下进行。
除去保护基团可通过上述方法进行。
(12)在通式(I)表示的本发明化合物中，其中A为A1和D3为-NR9R10或如下通式表示的杂环
Figure C0380845901301
(在Cyc2中，杂环为具有至少一个与D2键合的氮原子的杂环  )的化合物，即如下通式(IA-12)的化合物
Figure C0380845901302
(其中D3-2为-NR9R10或如下通式表示的杂环
Figure C0380845901303
(在Cyc2中，杂环为具有至少一个与D2键合的氮原子的杂环，其它符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。
通式(IA-12)表示的化合物可通过如下通式(XVII)的化合物
Figure C0380845901304
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(XVIII)的化合物
H-NR9R10(XVIII)
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)或如下通式(XIX)的化合物
Figure C0380845901305
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)反应，接着若必要除去保护基团来制备。
通式(XVII)的化合物与通式(XVIII)或(XIX)的化合物的反应可按照与上述通式(IX)的化合物与通式(VIII-2)的化合物的反应相同的方法进行。
除去保护基团可通过上述方法进行。
(13)在本发明通式(I)表示的化合物中，其中A为A2和E2为-C(O)NR24-的化合物，即如下通式(IB-1)的化合物
Figure C0380845901311
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。
通式(IB-1)的化合物可通过如下通式(XX)的化合物
Figure C0380845901312
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(XXI)的化合物
Figure C0380845901313
(其中E4-1为E4。条件是，E4-1表示的基团中的羟基、氨基或羧基若必要可被保护。其它符号具有与上述相同的含义。)酰胺化，接着若必要除去保护基团来制备。
酰胺化和除去保护基团可通过与上述相同的方法进行。
(14)在通式(I)表示的化合物中，其中A为A2和E2为-NR24C(O)-的化合物，即如下通式的化合物(IB-2)
Figure C0380845901314
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。
通式(IB-2)的化合物可通过将如下通式(XXII)的化合物
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(XXIII)的化合物
HOOC-E3-E4-1  (XXIII)
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)酰胺化，接着若必要除去保护基团来制备。
酰胺化和除去保护基团可通过与上述相同的方法进行。
(15)在通式(I)表示的化合物中，其中A为A2和E2为-NR24-的化合物，即如下通式的化合物(IB-3)
Figure C0380845901322
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。
通式(IB-3)的化合物可通过如下通式(XXIV)的化合物与
Figure C0380845901323
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与通式(XXI)的以上化合物
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)反应，接着若必要除去保护基团来制备。
通式(XVII)的化合物与通式(XXI)的化合物的反应可按照与上述通式(IX)的化合物与通式(VIII-2)的化合物的反应相同的方法进行。
除去保护基团可通过上述方法进行。
(16)在通式(I)表示的本发明化合物中，其中A为A2和E2为-C(O)O-的化合物，即如下通式的化合物(IB-4)
Figure C0380845901331
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。
通式(IB-4)化合物可通过如下通式(XX)的化合物
Figure C0380845901332
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(XXV)的化合物
HO-E3-E4-1     (XXV)
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)酯化，接着若必要除去保护基团来制备。
酯化和除去保护基团可通过与上述相同的方法进行。
(17)在通式(I)表示的化合物中，其中A为A2和E2为-S-的化合物，即如下通式的化合物(IB-5)
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。
通式(IB-5)的化合物可通过将如下通式(XXVI)的化合物
Figure C0380845901334
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(XXVII)的化合物反应
R32-E3-E4-1(XXVII)
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)，接着若必要除去保护基团来制备。
该反应是已知的。例如，它可在惰性有机溶剂(例如二甲基甲酰胺、二甲亚砜、氯仿、二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、乙腈)中在有或无碱(如三乙胺、吡啶)存在下在0至100℃下进行。
除去保护基团可通过上述方法进行。
(18)在通式(I)表示的化合物中，其中A为A2和E4为-NR25R26或下式表示的杂环
Figure C0380845901341
(该杂环为在Cyc5中具有至少一个氮原子(氮原子与E3键合)的杂环。)的化合物，即如下通式(IB-6)的化合物
Figure C0380845901342
(其中E4-2为-NR25R26或下式表示的杂环
Figure C0380845901343
(该杂环为在Cyc5中具有至少一个氮原子(氮原子与E3键合)的杂环。)，其它符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。
通式(IB-6)的化合物可通过如下通式(XXVIII)的化合物
Figure C0380845901344
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(XXIX)的化合物
H-NR25R26(XXIX)
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)或如下通式(XXX)的化合物
Figure C0380845901351
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)反应，接着若必要除去保护基团来制备。
通式(XXVIII)的化合物与通式(XXIX)或(XXX)的化合物的反应可按照与上述通式(IX)的化合物与通式(VIII-2)的化合物的反应相同的方法进行。
除去保护基团可通过上述方法进行。
(19)在通式(I)表示的化合物中，其中A为A3的化合物，即如下通式(IC-1)的化合物
Figure C0380845901352
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。
通式(IC-1)的化合物可通过如下通式(XXXI)的化合物
(其中G1-1为键或C1-7亚烷基，Cyc1′和G2-1分别为Cyc1和G2。条件是，Cyc1表示的基团中的氨基和G2-1表示的基团中的羟基和氨基可被保护。其它符号具有与上述相同的含义。)与肼或其盐(例如氢化物、氯化物)反应，接着若必要除去保护基团来制备。
该反应是已知的。例如，它可在有机溶剂(例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、乙酸、四氢呋喃)中在50℃至回流温度下进行。
除去保护基团可通过上述方法进行。
此外，在通式(IC-1)表示的本发明化合物中，其中Cyc1为下式表示的杂环
Figure C0380845901361
(该杂环为在Cyc1中具有至少一个氮原子(氮原子与G1键合)的杂环。)的化合物，即如下通式(IC-1-1)的化合物
Figure C0380845901362
(其中
Figure C0380845901363
为在Cyc1中具有至少一个氮原子(氮原子与G1键合)的杂环，其它符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。
通式(IC-1-1)的化合物可通过如下通式(XXXII)的化合物
Figure C0380845901364
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(XXXIII)的化合物
Figure C0380845901365
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)反应，接着若必要除去保护基团来制备。
通式(XXXII)的化合物与通式(XXXIII)的化合物的反应可按照与上述通式(IX)的化合物与通式(VIII-2)的化合物的反应相同的方法进行。
除去保护基团可通过上述方法进行。
(20)在通式(I)表示的化合物中，其中A为A4或A5的化合物，即如下通式(ID-1)的化合物
Figure C0380845901371
(其中A6isA4或A5，其它符号具有与上述相同的含义。)可通过如下a)至b)来制备。
a)通式(ID-1)的化合物可通过如下通式(XXXIV-1)的化合物
(其中R35is C1-8烷基和A6-1为A6。条件是，若必要A6-1表示的基团中的羟基或氨基可被保护。其它符号具有与上述相同的含义)或如下通式(XXXIV-2)的化合物
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与肼或其盐(例如氢化物、氯化物)反应，接着若必要除去保护基团来制备。
该反应是已知的。例如，它可在有机溶剂(例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、乙酸、四氢呋喃)中在50℃至回流温度下进行。
除去保护基团可通过上述方法进行。
b)通式(ID-1)的化合物可通过如下通式(XXXV)的化合物
Figure C0380845901374
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与肼和其盐(例如氢化物、氯化物)反应，接着若必要除去保护基团来制备。
该反应是已知的。例如，它在有机溶剂(例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、乙酸、四氢呋喃)中在50℃至回流温度下进行。
除去保护基团可通过上述方法进行。
此外，在通式(ID-1)的化合物中，其中X为N、
                              
为双键的化合物，即如下通式(ID-1-1)的化合物
Figure C0380845901381
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。
通式(ID-1-1)的化合物可通过如下通式(XXXVI)的化合物
Figure C0380845901382
(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(XXXVII)的化合物
(其中R35具有与上述相同的含义。)反应，接着若必要除去保护基团来制备。
该反应可在有机溶剂(例如甲苯、四氢呋喃，氯仿、二氯甲烷)中在有或无催化剂(例如对甲苯磺酸、吡啶)存在下在50℃至回流温度下进行。
除去保护基团可通过上述方法进行。
通式(II)，(II-1)，(III)，(IV)，(V)，(VI-1)，(VI-2)，(VII-1)，(VII-2)，(VIII-1)，(VIII-2)，(VIII-3)，(IX)，(X)，(XI)，(XII)，(XIII)，(XIV)，(XV)，(XVI)，(XVII)，(XVIII)，(XIX)，(XX)，(XXI)，(XXII)，(XXIII)，(XXIV)，(XXV)，(XXVI)，(XXVII)，(XXVIII)，(XXIX)，(XXX)，(XXXI)，(XXXII)，(XXXIII)，(XXXIV-1)，(XXXIV-2)，(XXXV)，(XXXVI)和(XXXVII)表示的化合物为已知化合物或可通过已知方法或实施例中描述的方法制备。
例如通式(II)，(II-1)，(V)，(VI-1)，(VI-2)，(IX)，(X)，(XI)，(XX)，(XXII)，(XXIV)，(XXVI)，(XXXI)，(XXXIV-1)，(XXXIV-2)，(XXXV)和(XXXVI)的化合物可通过反应路线1，2，3和4中描述的方法制备。
在各反应路线中，R36为-NHR6，-CH2-NHR6，-OH，-CH2-OH，-CH2-R33或卤原子。条件是若必要，通式R36表示的基团中的羟基和氨基可被保护。R37为氨基的保护基团，R38为-NHR6，-CH2-NHR6，-OH，-CH2-OH，-CH2-R33或卤原子，BOP为六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基-三(二甲氨基)，Me为甲基，  Et为乙基，E1-1为键或C1-3亚烷基，Ph为苯基，TBAF为氟化四丁基铵，TMSN3为三甲基甲硅烷基叠氮化物，R39为COOH、-NHR24、卤原子或-SCOCH3。条件是，若必要R39表示的基团中的氨基或羧基可被保护。R40为COOH、-NHR24、卤原子或-SCOCH3，其它符号具有与上述相同的含义。可使用用溴代替氯的通式(XXXIX)和(XXXXXV)表示的化合物，这对于本领域熟练技术人员是能够容易理解的。
反应流程1
Figure C0380845901401
反应流程2
Figure C0380845901411
反应流程3
Figure C0380845901421
反应流程4
在反应途径1、2、3和4中，用作起始物质的化合物为已知化合物或可容易通过已知方法制备。
在这里描述的各反应中，反应产品可通过一般的纯化技术如常压或减压蒸馏、高效液相色谱、薄层色谱或使用硅胶或硅酸镁的的柱色谱、洗涤和重结晶纯化。纯化可在各反应中进行或完成数个反应后进行。
药理学活：
已通过下面的实验结果证实本发明通式(I)的化合物具有PARP抑制活性。
1)体外酶试验
方法
下面的工艺用96个井板在室温下进行。在80μL最终体积中，反应混合物各包含10μL 500mM Tris/HCl(pH 8.0，WAKO)、100mM MgCl2、50mM二硫苏糖醇(σ)、1mg/mL活化DNA和1mM NAD(含3H-NAD)。将10μL测试化合物加入反应混合物中，并通过加入10μL 0.1U/μL PARP(TREVIGEN)开始反应。该反应在通过加入100μL 20％三氯乙酸时终止。将反应产品聚(ADP-核糖)收集到玻璃纤维过滤器(GF/C，PACKARD)上。通过topcount(PACKARD)测量放射性。化合物的抑制活性通过以100％对比物(蒸馏水)计算的50％抑制浓度。结果在表91中给出。
表91
  Example No.   IC50(μM)
    6(9)11(4)30(4)     0.610.100.29
2)局部出血-再灌注伤害模型(脑和心脏)
大脑或冠状局部出血-再灌注模型按照以前描述的工艺制备(Jpn.J.Stroke， 8，1(1986)，Stroke， 27，1624-1628(1996)and Eur.J.Pharmacol.， 270，45(1994))。本发明的化合物对这些疾病有改善效果。
毒性：
通式(I)表示的本发明化合物的毒性非常低(例如，作为将本发明化合物对鼠给药的结果，它们不影响循环参数如血压、心电图和心脏速率。)，因此这些化合物被认为药用是安全的。
工业实用性
用于药物：
由于通式(I)表示的本发明化合物具有PARP抑制活性，因此它可用于防止和治疗各种疾病，如局部出血疾病(脑梗死、心肌梗死、再灌注损伤或手术后损伤等)，发炎疾病(发炎内脏疾病、多硬化症、关节炎或肺损伤等)，神经变性紊乱(锥体束外疾病、帕金森氏病、阿耳茨海默氏病、肌肉营养不良或腰椎脊柱管狭窄等)，青光眼，糖尿病，糖尿病并发症，休克，头部损伤，脊柱索损伤，肾衰竭或痛觉过敏等。此外，它可用作抗后病毒药物如抗HIV药物，抗癌治疗的抗体或免疫抑制剂。
通式表示的化合物(I)或其药物可接受的盐可与其它药物一起服用以完成如下目的：
1)为补充和/或增强要结合的化合物的预防和/或治疗效果；
2)为改进要结合的化合物的动力学/吸收并降解该化合物的剂量；和/或
3)为消除要结合的化合物的副作用
通式表示的化合物(I)和其药物制剂可以在一个制剂中加入这些组分的配方形式服用或可以单独的制剂服用。当这些药物制剂以单独的制剂服用时，它们可同时或不同时服用。在后一情况下，通式(I)表示的化合物可在其它药物制剂前服用。此外，其它药物制剂可在通式(I)表示的化合物之前服用。这些药物制剂的服用方法可以相同或不同。
上述结合制剂预防和/或治疗效果针对的疾病无特殊限制，但可为补充和/或增强本发明化合物的预防和/或治疗效果针对的疾病。
用于补充和/或增强通式(I)表示的化合物对局部出血疾病的预防和/或治疗效果的药物制剂的例子包括自由基清除剂、astrocyto modulator、N-甲基-D-门冬氨酸盐(NMDA)拮抗药、α-氨基-3-羟基-5-甲基异噁唑-4-丙酸盐(AMPA)拮抗药、抗血栓形成试剂、溶解血栓的试剂、免疫抑制试、细胞粘连分子抑制剂、氮氧化物合酶(NOS)抑制剂、神经营养因子和白介素-8抑制剂等。
用于补充和/或增强通式(I)表示的化合物对腰椎脊柱管狭窄的预防和/或治疗效果的药物制剂的例子包括氮氧化物合酶(NOS)抑制剂、醛糖还原酶(AR)抑制剂、自由基清除剂、N-甲基-D-门冬氨酸盐(NMDA)拮抗药、α-氨基-3-羟基-5-甲基异噁唑-4-丙酸盐(AMPA)拮抗药、神经营养因子和白介素-8抑制剂等。
自由基清除剂的例子包括例如依达拉奉和依布硒啉(DR-3305)等。
astrocyto modulator的例子包括例如ONO-2506等。
抗血栓形成试剂的例子包括例如奥扎格雷钠、阿戈托班和阿司匹林等。
溶解血栓试剂的例子包括例如组织纤溶酶原活化剂(t-PA)、尿激酶和肝素等。
免疫抑制剂的例子包括例如环孢菌素A、环磷酰胺和他克莫司等。
NOS抑制剂的例子包括例如L-NMMA和ONO-1714等。
AR抑制剂的例子包括例如依帕司他、折那司他、非达司他、唑泊司他和AS-3201等。
通式(I)表示的化合物与其它药物制剂的重量比无特殊限制。
其它药物制剂中的任意两种或多种可组合服用。
用于补充和/或增强通式(I)表示的化合物的预防和/或治疗效果的其它药物制剂的例子不仅包括迄今已发现的那些，而且包括基于上述机理将要发现的那些。
为使用通式(I)表示的化合物或其药物可接受的盐，或通式(I)表示的化合物与其它药物制剂的结合，这些化合物一般对人体整体或局部通过口或非肠道给药。
要服用的制剂取决于例如年龄、体重、症状、所需的治疗效果、给药途径和治疗期间。对于成人，每人的剂量一般为1mg至1000mg，经口服，每天高达数次，和1mg至100mg，经非肠道给药(优选静脉内给药)，至高达数次，或每天1至24小时自特罗拉尔氏静脉(vein)连续给药。
如上所述，要使用的剂量取决于各种条件。因此，存在其中可使用低于或高于上述规定范围的剂量的情况。
通式表示的化合物(I)或其药物可接受的盐，或将通式的化合物与药物制剂结合的伴随药物可以例如各种用于口服或注射的固体组合物、液体组合物或其它组合物，各自用于非肠道给药的外用制剂或栓剂形式给药。
用于口服的固体组合物包括压制的片剂、丸剂、胶囊剂、粉末和和粒剂。
胶囊包括硬胶囊和软胶囊。
在这种固体组合物中，可将一种或多种活性物质与至少一种惰性吸收剂如乳糖、甘露糖醇、葡萄糖、羟丙基纤维素、微晶纤维素、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮或硅铝酸镁混合。按照常规方法，该组合物可包括除惰性稀释剂外添加剂，如润滑剂例如硬脂酸镁，崩解剂如纤维素羟乙酸钙，稳定剂如乳糖，溶解剂如谷氨酸或天门冬氨酸。片剂或丸剂可用胃液或肠液可溶解物质如蔗糖、明胶、羟丙基纤维素或羟丙基甲基纤维素磷酸酯的膜，或若必要用两层或多层涂布。此外，包括由可吸收入体内的物质如明胶构成的胶囊。
用于口服的液体物质包括药物可接受的乳液、溶液、糖浆和酏剂等。这些液体组合物包括一种或多种活化物质，和在其中溶解该活性物质的通常使用的惰性稀释剂(如纯水或乙醇)。除了惰性稀释剂外，该组合物还包括助剂如湿润剂或悬浮剂、甜味剂、调味剂、芳香剂和防腐剂。
用于口服的其它组合物包括含一种或多种活性物质并按本领域本身已知的方式配制的喷雾即。除了惰性稀释剂外，这些组合物可包括稳定剂，如硫酸氢钠和等渗缓冲剂如氯化钠、柠檬酸钠或柠檬酸。制备喷雾剂的方法详细公开于例如US 2,868,691和3,095,355中。
在本发明中，用于非肠道给药的注射剂包括无菌水溶液和/或非水溶液、悬浮液和乳液。水溶性或悬浮液包括例如注射用蒸馏水和盐水。非水溶液或悬浮液包括丙二醇，聚乙二醇，植物油如橄榄油，醇如乙醇和Polysorbate 80(商标)。此外，可将无菌水和非水溶液、悬浮液和乳液结合使用。这些组合物还可包括助剂如antisaptic、湿润剂、乳化剂、分散剂、稳定剂(如乳糖)和溶剂化试剂(如谷氨酸和天门冬氨酸)。它们可通过借助含细菌的过滤器过滤、加入消毒剂或辐射消毒。此外，首先制备无菌组合物，然后将冷冻干燥的产品在使用前溶于已消毒的或注射用无菌蒸馏水或另外的无菌溶剂中。
用于非肠胃给药的其它组合物包括外用液体、软膏、皮肤擦剂、直肠内给药的栓剂和阴道给药的阴道栓，其包括一种或多种活性物质并可按照本身已知的方法制备。
本发明的最佳实施方案
本发明将基于参考例和实施例在下面详细解释，然而，本发明不受这些实施例限制。
在色谱分离或TLC中，括号中给出的溶剂表示显影或洗脱溶剂，使用的溶剂的比例按体积计。在NMR中，括号中的溶剂表示用于测量的溶剂。
参考例1
3-(3-氨苯基)-3-甲氧基-4，5，6，7-四氢-2-苯并呋喃-1(3H)-酮
在-78℃下，向3，4，5，6-四氢邻苯二甲酸酐(3.04g)在四氢呋喃(40.0mL)中的溶液中，加入3-(双(三甲基甲硅烷基)氨基)苯基氯化镁在四氢呋喃(1M，20.0mL)中的溶液。将该混合物搅拌1.5小时。将饱和氯化铵水溶液加入反应混合物中，将其在室温下搅拌30分钟。将无水硫酸镁加入反应混合物中，然后将其过滤。将滤液浓缩得到油状产品。将亚硫酰氯(5.20mL)在-10℃下加入甲醇(20.0mL)中，然后将该溶液在0℃下搅拌15分钟。向该溶液中加入上面获得的油状产品，并将该溶液在室温搅拌18小时。将该反应混合物浓缩。将获得残余物溶于二氯甲烷(20mL)中，然后在0℃下向其中加入三乙胺(2.79mL)。将水加入反应溶液中，然后将其用二氯甲烷萃取。将该萃取物用水、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水顺序洗涤，在无水硫酸镁上干燥并浓缩。将该残余物在硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝3∶7)上纯化，得到具有如下物理数据的标题化合物(2.56g)。
NMR(DMSO-d6)：δ7.03(t，J＝7.8Hz，1H)，6.60-6.47(m，3H)，5.21(brs，2H)，3.20(s，3H)，2.17-1.60(m，8H)。
实施例1
4-(3-氨苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
将参考例1中在制备的化合物A(2.56g)和肼一水合物(503mg)在乙醇(30.0mL)中的溶液回流18小时。将该反应混合物冷却至室温后，通过过滤收集沉积的晶体。将其用己烷洗涤并在减压下干燥。将在二噁烷(0.10mL)中的4N盐酸滴加入获得的固体(32.0mg)在甲醇(1.00mL)申的悬浮液中，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将该反应混合物浓缩。将获得晶体在减压下干燥，得到具有如下物理数据的本发明的化合物(36.2mg)。此外，将该化合物通过常规方法转化为甲烷磺酸盐。
盐酸：
TLC：Rf 0.27(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.95(s，1H)，9.40(brs，3H)，7.47(t，J＝8.1Hz，1H)，7.32-7.26(m，3H)，2.43-1.59(m，8H)。
甲烷磺酸盐：
TLC：Rf0.55(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
NMR(DMSO-d6)：δ 12.94(s，1H)，8.31(s，1H)，7.44(t，J＝7.8Hz，1H)，7.26-7.21(m，2H)，7.18(s，1H)，2.48-2.34(m，4H)，2.31(s，3H)，1.71-1.60(m，4H)。
实施例2至实施例2(2)
按照与参考例1→实施例1相同的工艺，若必要通过借助常规方法转化为相应的盐，使用在四氢呋喃中的3，4，5，6-四氢邻苯二甲酸酐或相应的衍生物和3-(双(三甲基甲硅烷基)氨基)苯基氯化镁或相应的衍生物，获得本发明的如下化合物。
实施例2
4-(3-氨苯基)-4a，5，8，8a-四氢酞嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf 0.50(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
NMR(CD3OD)：δ7.66-7.58(m，2H)，7.51-7.44(m，2H)，5.82(m，1H)，5.73(m，1H)，3.21(m，1H)，2.74(s，3H)，2.72-2.47(m，3H)，2.27(m，1H)，1.92(m，1H)。
实施例2(1)
4-(3-氨苯基)-2，5，6，7，8，9-六氢-1H-环庚[d]哒嗪-1-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf 0.47(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ13.01(br-s，1H)，7.45(m，1H)，7.20-7.09(m，3H)，2.86-2.80(m，2H)，2.58-2.52(m，2H)，2.31(s，3H)，1.86-1.76(m，2H)，1.58-1.46(m，4H)。
实施例2(2)
4-(3-硝基-4-氯苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.24(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ13.07(s，1H)，8.17(d，J＝1.5Hz，1H)，7.86(d，J＝8.4Hz，1H)，7.80(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)，2.48-2.38(m，4H)，1.71-1.58(m，4H)。
参考例2
4-(3-硝基苯甲酰基)硫代吗啉-3-羧酸乙基酯
向硫代吗啉-3-基羧酸乙基酯(5.05g)在二氯甲烷(120mL)中的溶液中，加入在冰浴中的二甲氨基吡啶(352mg)、三乙胺(4.9mL)和3-硝基苯甲酰氯(5.62g)，然后将该混合物在室温下搅拌过夜。将2N盐酸加入反应混合物中，将其用二氯甲烷萃取。将该萃取物用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水顺序洗涤，在无水硫酸镁上干燥并浓缩。将该残余物在硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)上纯化，得到具有如下物理数据的标题化合物(5.91g)。
TLC：Rf 0.23(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(CDCl3)：δ 8.32-8.30(m，2H)，7.79-7.62(m，2H)，5.78 and 4.57(m，1H)，4.98-4.93和3.84-3.79(m，1H)，4.23(q，J＝7.2Hz，2H)，3.71-3.63和3.28-3.02和2.91-2.70(m，4H)，2.61-2.57和2.43-2.39(m，1H)，1.36(t，J＝7.2Hz，3H)。
参考例3
4-((3-硝基苯基)carbonothioyl)硫代吗啉-3-羧酸乙基酯
向参考例2中制备的化合物(5.88 g)在甲苯(90 mL)中的溶液中，加入Lawesson试剂(2，4-双(4-甲氧基苯基)-1，3-二硫代-2，4-diphosphetane-2，4-二硫化物)(8.62g)，并将该混合物回流2小时。冷却至室温后，将该反应混合物过滤并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化，得到具有如下数据的标题化合物(6.16g)。
TLC：Rf 0.27(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；
NMR(CDCl3)：δ 8.24-8.17(m，2H)，7.66-7.55(m，2H)，6.96-6.93和.88-4.86(m，1H)，5.96-5.90和.13-4.06(m，1H)，4.39-4.32(m，2H)，3.83-3.73和3.59-3.50(m，1H)，3.37-3.30和.12-3.07(m，1H)，3.20-3.14和3.02-2.94(m，1H)，2.94-2.88和2.80-2.71(m，1H)，2.72-2.64和2.49-2.41(m，1H)，1.40-1.28(m，3H)。
实施例3
4-(3-硝基苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
向参考例3制备的化合物(4.78g)在乙醇(50mL)中的溶液中加入肼一水合物(2.0mL)并将该混合物回流过夜。将该反应混合物冷却至室温，隔离收集沉淀物得到本发明混合物(2.30g)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ1 0.65(s，1H)，8.30-8.27(m，2H)，7.89-7.86(m，1H)，7.76-7.70(m，1H)，4.24(dd，J＝10.8，2.7Hz，1H)，3.49(dt，J＝13.8，2.7Hz，1H)，3.17-3.08(m，1H)，2.97(dd，J＝13.2，10.8Hz，1H)，2.88-2.82(m，1H)，2.71(dt，J＝12.6，2.7Hz，1H)，2.32-2.27(m，1H)。
实施例4至实施例4(32)
使用硫代吗啉-3-基羧酸乙基酯或相应的衍生物，和3-硝基苯甲酰氯或相应的衍生物，按照与参考例2→参考例3→实施例3中描述的相同工艺，获得本发明的如下化合物。
实施例4
4-(3-硝基苯基)-7，8，9，9a-四氢-2H-吡啶并[1，2-d][1，2，4]三嗪-1(6H)-酮
TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ 10.48(s，1H)，8.28(d，J＝8.1Hz，1H)，8.22(s，1H)，7.86(d，J＝8.1Hz，1H)，7.73(t，J＝8.1Hz，1H)，3.91(m，1H)，3.17(m，1H)，2.87(m，1H)，2.10(m，1H)，1.86(m，1H)，1.43(m，4H)。
实施例4(1)
4-苯基-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.18(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.53(s，1H)，7.50-7.38(m，5H)，4.23(dd，J＝9.6，3.6Hz，1H)，3.52(m，1H)，3.08(m，1H)，2.94-2.80(m，2H)，2.68(m，1H)，2.30(d，J＝10.5Hz，1H)。
实施例4(2)
(9aR)-4-(3-硝基苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.18(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(CDCl3)：δ 8.32(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，8.27(s，1H)，8.14(br，1H)，7.72(d，J＝8.1Hz，1H)，7.66(t，J＝8.1Hz，1H)，4.39(dd，J＝10.8，2.7Hz，1H)，3.72(dt，J＝14.1，2.7Hz，1H)，3.24(m，1H)，3.13(m，1H)，2.99(dd，J＝14.1，10.8Hz，1H)，2.77(m，1H)，2.32(m，1H)；
[α]D＝-71.9(c，0.16，MeOH)。
实施例4(3)
4-(4-硝基苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.28(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.69(s，1H)，8.28(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，4.26(dd，J＝10.2，3.0Hz，1H)，3.48(d，J＝14.4Hz，1H)，3.17-2.29(m，5H)。
实施例4(4)
4-(3-甲氧基苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.17(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.50(s，1H)，7.33(t，J＝8.1Hz，1H)，7.00-6.93(m，3H)，4.20(dd，J＝10.5，3.0Hz，1H)，3.76(s，3H)，3.53(dt，J＝13.8，3.0Hz，1H)，3.10-3.01(m，1H)，2.93-2.78(m，2H)2.73-2.63(m，1H)，2.32-2.27(m，1H)。
实施例4(5)
4-(4-甲氧基苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ7.40-7.26(m，2H)，7.04-6.92(m，2H)，4.20(dd，J＝9.3，4.2 Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.57(dt，J＝14.1，2.7 Hz，1H)，3.06(m，1H)，2.94-2.78(m，2H)，2.68(m，1H)，2.30(m，1H)。
实施例4(6)
4-(2-硝基苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.50(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(CDCl3)：δ 8.14(br，1H)，7.21(ddd，J＝8.4，7.5，2.1Hz，1H)，7.09(t，J＝7.5Hz，1H)，6.80(td，J＝7.5，1.2Hz，1H)，6.74(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，4.35(dd，J＝10.5，3.0Hz，1H)，3.72(dt，J＝13.8，3.0Hz，1H)，3.14(m，1H)，3.08-2.90(m，2H)，2.79(m，1H)，2.21(dd，J＝13.8，1.2Hz，1H)。
实施例4(7)
4-(3-硝基苯基)-6，7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.27(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.02(brs，1H)，8.32(d，J＝8.1Hz，1H)，8.28(s，1H)，7.92(d，J＝8.1Hz，1H)，7.76(t，J＝8.1Hz，1H)，6.28(s，1H)，3.61(m，2H)，3.16(m，2H)。
实施例4(8)
4-苯基-6，7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.51(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.89(s，1H)，7.45(m，5H)，6.24(s，1H)，3.60(m，2H)，3.14(m，2H)。
实施例4(9)
4-苯基-7，8，10，10a-四氢-6H-[1，2，4]三嗪并[5，4-c][1，4]thiazepin-1(2H)-酮
TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.57(br-s，1H)，7.50-7.40(m，5H)，4.29(dd，J＝6.9，4.5Hz，1H)，3.44-3.36(m，1H)，3.16-3.00(m，3H)，2.78-2.70(m，2H)，1.80-1.64(m，1H)，1.55-1.40(m，1H)。
实施例4(10)
4-(3-硝基苯基)-7，8，10，10a-四氢-6H-[1，2，4]三嗪并[5，4-c][1，4]thiazepin-1(2H)-酮
TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例4(11)
4-(3-二甲氨基苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.50(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ7.21(dd，J＝8.1，7.2Hz，1H)，6.75(m，1H)，6.72-6.58(m，2H)，4.20(dd，J＝10.5，3.0Hz，1H)，3.58(dt，J＝13.8，2.7Hz，1H)，3.04(m，1H)，2.98-2.76(m，2H)，2.90(s，6H)，2.68(m，1H)，2.30(m，1H)。
实施例4(12)
(8aR)-4-(3-硝基苯基)-8，8a-二氢[1，3]噻唑并[3，4-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.39(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.07(s，1H)，8.33(m，2H)，8.02(d，J＝7.8Hz，1H)，7.76(t，J＝7.8Hz，1H)，4.53(m，2H)，4.28(m，1H)，3.46(m，2H)。
实施例4(13)
4-(3-氨基-5-硝基苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ7.41(dd，J＝2.1，2.1Hz，1H)，7.32(dd，J＝2.1，1.2Hz，1H)，6.94(dd，J＝2.1，1.2Hz，1H)，6.52(brs，1H)，6.01(brs，2H)，4.23(dd，J＝7.5，3.0Hz，1H)，3.57(m，1H)，3.10(m，1H)，3.00-2.76(m，2H)，2.68(m，1H)，2.33(m，1H)。
实施例4(14)
(9aS)-4-(3-硝基苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.51(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)。
实施例4(15)
(7R，8aS)-7-苄氧基-4-苯基-6，7，8，8a-四氢吡咯并[1，2-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.26(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.55(s，1H)，7.50-7.24(m，10H)，4.53(d，J＝12.3Hz，1H)，4.48(d，J＝12.3Hz，1H)，4.16(dd，J＝8.7，7.2Hz，1H)，4.09-4.03(m，1H)，3.54(dd，J＝10.8，3.0Hz，1H)，3.44(dd，J＝10.8，4.8Hz，1H)，2.39-2.31(m，1H)，2.24-2.15(m，1H)。
实施例4(16a)
(7R，8aS)-7-苄氧基-4-(3-硝基苯基)-6，7，8，8a-四氢吡咯并[1，2-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.10(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.73(s，1H)，8.31-8.27(m，2H)，7.95(dt，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.75-7.69(m，1H)，7.34-7.24(m，5H)，4.53(d，J＝12.0 Hz，1H)，4.50(d，J＝12.0Hz，1H)，4.24-4.19(m，1H)，4.11-4.04(m，1H)，3.57(dd，J＝10.5，3.0Hz，1H)，3.50(dd，J＝10.5，5.1Hz，1H)，2.41-2.33(m，1H)，2.28-2.19(m，1H)。
实施例4(16b)
(7R，8aS)-7-苄氧基-4-(3-氨苯基)-6，7，8，8a-四氢吡咯并[1，2-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.51(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.45(s，1H)，7.34-7.24(m，5H)，7.03(t，J＝7.8Hz，1H)，6.72(t，J＝1.8Hz，1H)，6.60(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，5.19(s，2H)，4.53(d，J＝12.0Hz，1H)，4.48(d，J＝12.0Hz，1H)，4.14-4.01(m，2H)，3.54(dd，J＝10.8，2.4Hz，1H)，3.46(dd，J＝10.8，4.8Hz，1H)，2.38-2.30(m，1H)，2.22-2.13(m，1H)。
实施例4(17)
4-苯基-9，9a-二氢-2H-[1，3]噻嗪并[3，4-d][1，2，4]三嗪-1(8H)-酮
TLC：Rf 0.55(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.55(br-s，1H)，7.53-7.43(m，5H)，4.43(d，J＝13.8Hz，1H)，4.20(dd，J＝12.0，2.4Hz，1H)，4.06(dd，J＝13.8，2.4Hz，1H)，3.21(m，1H)，2.88(m，1H)，2.07(m，1H)，1.80(m，1H)。
实施例4(18)
4-(3-硝基苯基)-9，9a-二氢-2H-[1，3]噻嗪并[3，4-d][1，2，4]三嗪-1(8H)-酮
TLC：Rf 0.55(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.70(br-s，1H)，8.40(m，1H)，8.33(m，1H)，7.96(m，1H)，7.75(m，1H)，4.48(d，J＝14.1Hz，1H)，4.24(dd，J＝12.0，2.1Hz，1H)，4.14(dd，J＝14.1，2.1Hz，1H)，3.23(m，1H)，2.91(m，1H)，2.08(m，1H)，1.86(m，1H)。
实施例4(19)
4-(3-硝基-4-甲基苯基)-6，7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.33(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.97(brs，1H)，8.04(d，J＝1.8Hz，1H)，7.70(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.59(d，J＝7.8Hz，1H)，6.27(s，1H)，3.61(m，2H)，3.14(m，2H)，2.55(s，3H)。
实施例4(20)
4-(3-cyano苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.20(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(CDCl3)：δ 8.10(br，1H)，7.75(dt，J＝6.9，1.8Hz，1H)，7.68(m，1H)，7.62-7.55(m，2H)，4.36(dd，J＝11.1，2.7Hz，1H)，3.69(dt，J＝11.1，2.7Hz，1H)，3.21(ddd，J＝14.1，12.0，2.7Hz，1H)，3.12(dt，J＝10.8，2.4 Hz，1H)，2.96(dd，J＝14.1，11.1Hz，1H)，2.74(m，1H)，2.32(ddd，J＝11.1，4.5，2.4Hz，1H)。
实施例4(21)
4-(3-硝基-4-甲基苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.59(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例4(22)
4-(3-氟苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.63(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ7.56-7.46(m，1H)，7.36-7.24(m，3H)，4.20(dd，J＝10.2，3.6 Hz，1H)，3.54-3.44(m，1H)，3.16-3.02(m，1H)，2.96-2.78(m，2H)，2.76-2.64(m，1H)，2.36-2.24(m，1H)。
实施例4(23)
4-(3-硝基-5-氟苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.66(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例4(24)
4-(2-甲基-5-硝基苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.59(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例4(25)
4-(4-硝基苯基)-6，7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.54(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.03(brs，1H)，8.32-8.25(m，2H)，7.77-7.70(m，2H)，6.29(s，1H)，3.64-3.54(m，2H)，3.20-3.12(m，2H)。
实施例4(26)
4-(2-甲基-3-硝基苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CDCl3)：δ 8.64(s，1H)，7.93(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.50-7.40(m，2H)，4.34(dd，J＝11.1，2.4Hz，1H)，3.41(dt，J＝11.1，2.7Hz，1H)，3.24-3.00(m，2H)，2.91(dd，J＝13.5，11.1Hz，1H)，2.70-2.40(m，4H)，2.30-2.26(m，1H)。
实施例4(27)
4-(3-甲氧基苯基)-6，7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.46(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ 10.85(s，1H)，7.37(t，J＝7.6Hz，1H)，7.08-6.96(m，3H)，6.23(s，1H)，3.77(s，3H)，3.64-3.56(m，2H)，3.16-3.08(m，2H)。
实施例4(28)
4-(3-硝基-4-甲氧基苯基)-6，7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.30(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.92(s，1H)，7.95(d，J＝2.1Hz，1H)，7.73(dd，J＝8.7，2.1Hz，1H)，7.42(d，J＝8.7Hz，1H)，6.25(s，1H)，3.96(s，3H)，3.65-3.60(m，2H)，3.20-3.15(m，2H)。
实施例4(29)
4-苄基-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.37(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(CDCl3)：δ8.03(br，1H)，7.39-7.24(m，5H)，4.17(dd，J＝10.8，2.7Hz，1H)，3.93(dt，J＝14.4，2.7Hz，1H)，3.06(ddd，J＝14.4，12.0，2.7Hz，1H)，2.89(dt，J＝13.5，2.7Hz，1H)，2.78(dd，J＝13.5，10.8Hz，1H)，2.21(ddd，J＝14.4，12.0，2.7Hz，1H)，2.06(dq，J＝14.4，2.7Hz，1H)。
实施例4(30)
4-3-硝基苄基-6，7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CDCl3)：δ8.61(s，1H)，8.20-8.10(m，2H)，7.64-7.54(m，2H)，6.39(s，1H)，3.82(s，2H)，3.80-3.74(m，2H)，2.76-2.72(m，2H)。
实施例4(31)
4-苯基-7，8，9，9a-四氢-2H-吡啶并[1，2-d][1，2，4]三嗪-1(6H)-酮
TLC：Rf0.67(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.34(s，1H)，7.44-7.34(m，5H)，3.86(dd，J＝11.1，3.0Hz，1H)，3.20(dt，J＝13.2，2.1Hz，1H)，2.77(td，J＝13.2，2.1Hz，1H)，2.06(m，1H)，1.85(m，1H)，1.49-1.26(m，4H)。
实施例4(32)
5-苯基-2，3-二氢-7H-[1，3]噻唑并[3，2-d][1，2，4]三嗪-8(8aH)-酮
TLC：Rf 0.30(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.99(s，1H)，7.48(m，5H)，5.39(s，1H)，3.97(ddd，J＝12.0，6.3，1.2Hz，1H)，3.35-3.25(m，1H)，2.92(ddd，J＝10.0，6.3，1.2Hz，1H)，2.59-2.48(m，1H)。
实施例5
4-(3-硝基-4-羟苯基)-6，7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
将实施例4(28)中制备的化合物(150mg)和氯化锂(59mg)溶于二甲基甲酰胺(2.0mL)，并将该混合物回流16小时。冷却至室温后，向该反应混合物中加入1N盐酸。过滤收集沉淀物。将其干燥得到本发明化合物(126mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.19(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.45(brs，1H)，10.89(s，1H)，7.92(d，J＝2.4Hz，1H)，7.58(dd，J＝9.0，2.4Hz，1H)，7.16(d，J＝9.0Hz，1H)，6.24(s，1H)，3.65-3.60(m，2H)，3.20-3.15(m，2H)。
实施例6
4-(3-氨苯基)-6，7，9，9a-匹四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
向实施例3中制备的化合物(537mg)在乙醇(4mL)中的溶液中，加入二氯化锡二水合物(2.07g)，并将该混合物回流30分钟。冷却至室温后，将饱和碳酸氢钠溶液加入该反应混合物中，将其用乙酸乙酯萃取。将萃取物用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥并浓缩。向甲醇(2mL)中加入获得的固体(137mg)，然后将在二噁烷(0.26mL)中的4N盐酸加入该混合物中，将其在室温下搅拌3小时。将该反应混合物浓缩。将残余物自混合溶剂(异丙醇∶溶剂＝4∶1)中重结晶，得到本发明化合物(144mg)，其具有如下物理数据。将该化合物进一步通过常规方法转化为其甲烷磺酸盐。
盐酸：
TLC：Rf 0.42(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.90-10.70(br，1H)，7.51(t，J＝7.8Hz，1H)，7.40-7.36(m，3H)，4.25(dd，J＝10.2，3.0Hz，1H)，3.58-3.49(m，1H)，3.14-3.06(m，1H)，2.96-2.82(m，2H)，2.77-2.67(m，1H)，2.34-2.30(m，1H)。
甲烷磺酸盐：
TLC：Rf 0.36(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.84-10.48(br，1H)，7.44(t，J＝7.8Hz，1H)，7.25-7.18(m，3H)，4.24(dd，J＝9.9，3.3Hz，1H)，3.56-3.49(m，1H)，3.15-3.05(m，1H)，2.95-2.81(m，2H)，2.75-2.65(m，1H)，2.33-2.30(m，4H)。
实施例6(1)至实施例6(19)
使用实施例4，4(2)，4(3)，4(6)，4(7)，4(10)，4(12)，4(14)，4(13)，4(18)，4(19)，4(21)，4(23)-4(26)，4(28)，4(30)或5中制备的化合物代替实施例3中制备的化合物，按照与实施例6所述相同的工艺，若必要，通过按照常规方法转化为相应的盐，获得本发明的如下化合物。
实施例6(1)
4-(3-氨苯基)-7，8，9，9a-四氢-2H-吡啶并[1，2-d][1，2，4]三嗪-1(6H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.44(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.65(brs，1H)，7.38(t，J＝7.8Hz，1H)，7.13-7.04(m，3H)，3.93(m，1H)，3.26(d，J＝13.2Hz，1H)，2.82(m，1H)，2.31(s，3H)，2.07(m，1H)，1.86(m，1H)，1.46(m，4H)。
实施例6(2)
(9aR)-4-(3-氨苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.27(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.44(s，1H)，7.04(t，J＝7.5Hz，1H)，6.57(d，J＝7.5Hz，1H)，6.53(s，1H)，6.47(d，J＝7.5Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.19(t，J＝6.6Hz，1H)，3.62(m，1H)，3.03(m，1H)，2.84-2.80(m，2H)，2.66(m，1H)，2.31(d，J＝13.2Hz，1H)。
实施例6(3)
4-(4-氨苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf 0.39(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.87(brs，1H)，7.24(d，J＝8.4Hz，2H)，6.86(d，J＝8.4 Hz，2H)，4.26(dd，J＝10.6，3.0Hz，1H)，3.66(brd，J＝14.1Hz，1H)，3.16-2.35(m，5H)，2.30(s，3H)。
实施例6(4)
4-(2-氨苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.22(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(CDCl3)：δ8.24(brs，1H)，7.21(t，J＝7.5Hz，1H)，7.09(d，J＝7.5Hz，1H)，6.80(t，J＝7.5Hz，1H)，6.74(d，J＝7.5Hz，1H)，4.34(dd，J＝11.7，2.7Hz，1H)，3.95(brs，2H)，3.72(m，1H)，3.13(m，1H)，3.08-2.92(m，2H)，2.80(m，1H)，2.21(m，1H)。
实施例6(5)
4-(3-氨苯基)-6，7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
游离形式：
TLC：Rf 0.31(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.81(s，1H)，7.07(t，J＝7.8Hz，1H)，6.63(d，J＝7.8Hz，1H)，6.56(s，1H)，6.50(d，J＝7.8Hz，1H)，6.21(s，1H)，5.28(s，2H)，3.62(m，2H)，3.14(m，2H)。
甲烷磺酸盐：
TLC：Rf 0.48(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.93(s，1H)，7.44(t，J＝7.8Hz，1H)，7.19(m，3H)，6.26(s，1H)，3.60(m，2H)，3.15(m，2H)，2.33(s，3H)。
实施例6(6)
4-(3-氨苯基)-7，8，10，10a-四氢-6H-[1，2，4]三嗪并[5，4-c][1，4]thiazepin-1(2H)-酮
TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR (DMSO-d6)：δ10.47(br-s，1H)，7.04(m，1H)，6.62-6.52(m，3H)，5.21(br-s，2H)，4.25(dd，J＝6.9，4.5Hz，1H)，3.52-3.42(m，1H)，3.14-2.96(m，3H)，2.76-2.60(m，2H)，1.82-1.56(m，2H)。
实施例6(7)
(8aR)-4-(3-氨苯基)-8，8a-二氢[1，3]噻唑并[3，4-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.56(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
NMR (DMSO-d6)：δ10.81(s，1H)，7.07(t，J＝7.8 Hz，1H)，6.72(s，1H)，6.63(m，2H)，5.25(s，2H)，4.50(d，J＝9.3Hz，1H)，4.41(d，J＝9.3Hz，1H)，4.16(t，J＝7.2Hz，1H)，3.36(m，2H)。
实施例6(8)
(9aS)-4-(3-氨苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.44(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(CDCl3)：δ 8.01(br，1H)，7.20(t，J＝8.1Hz，1H)，6.76-6.69(m，2H)，6.64(t，J＝1.8Hz，1H)，4.33(dd，J＝10.8，3.0Hz，1H)，3.85(dt，J＝10.8，3.0Hz，1H)，3.78(br，2H)，3.11(m，1H)，3.05(m，1H)，2.94(dd，J＝13.5，10.8Hz，1H)，2.74(m，1H)，2.25(m，1H)。
实施例6(9)
4-(3，5-di氨苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.25(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ 5.82(t，J＝1.8Hz，1H)，5.75(d，J＝1.8Hz，2H)，4.86(brs，4H)，4.15(dd，J＝9.3，4.2Hz，1H)，3.72(m，1H)，3.00(m，1H)，2.84-2.50(m，3H)，2.32(m，1H)。
实施例6(10)
4-(3-氨苯基)-9，9a-二氢-2H-[1，3]噻嗪并[3，4-d][1，2，4]三嗪-1(8H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.61(br-s，1H)，7.42(m，1H)，7.29-7.16(m，3H)，4.45(d，J＝13.8Hz，1H)，4.21(dd，J＝12.0，2.4Hz，1H)，4.11(dd，J＝13.8，2.4Hz，1H)，3.21(m，1H)，2.88(m，1H)，2.32(s，3H)，2.08(m，1H)，1.78(m，1H)。
实施例6(11)
4-(3-氨基-4-甲基苯基)-6，7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.38(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.88(s，1H)，8.30(s，1H)，7.26(d，J＝7.8 Hz，1H)，7.09(s，1H)，7.04(d，J＝7.8Hz，1H)，6.25(s，1H)，3.61(m，2H)，3.16(m，2H)，2.32(s，3H)，2.24(s，3H)。
实施例6(12)
4-(3-氨基-4-甲基苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ7.40-7.35(m，1H)，7.30-7.25(m，2H)，4.25(dd，J＝10.2，3.6Hz，1H)，3.60-3.50(m，1H)，3.20-3.05(m，1H)，2.95-2.80(m，2H)，2.80-2.65(m，1H)，2.40-2.25(m，7H)。
实施例6(13)
4-(3-氨基-5-氟苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.37(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.65(brs，1H)，6.55-6.40(m，3H)，4.21(dd，J＝10.2，3.3Hz，1H)，3.64-3.54(m，1H)，3.14-3.02(m，1H)，2.94-2.78(m，2H)，2.76-2.64(m，1H)，2.40-2.30(m，4H)。
实施例6(14)
4-(2-甲基-5-氨苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.43(s，1H)，6.88(d，J＝8.1Hz，1H)，6.51(dd，J＝8.1，2.4Hz，1H)，6.45(brs，1H)，4.20-4.12(m，1H)，3.40-3.26(m，1H)，3.06-2.94(m，1H)，2.90-2.70(m，2H)，2.58-2.46(m，1H)，2.34-2.22(m，1H)，2.02(s，3H)。
实施例6(15)
4-(4-氨苯基)-6，7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf 0.39(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.85(brs，1H)，7.40-7.32(d，J＝8.4Hz，2H)，7.12-7.05(d，J＝8.4Hz，2H)，6.24(s，1H)，3.64-3.58(m，2H)，3.20-3.12(m，2H)，2.34(s，3H)。
实施例 6(16)
4-(2-甲基-3-氨苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf 0.41(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ7.35-7.27(m，2H)，7.20(brs，1H)，4.34-4.2 1(m，1H)，3.26-3.16(m，1H)，3.10-2.98(m，1H)，2.96-2.78(m，2H)，2.58-2.48(m，1H)，2.34(s，3H)，2.32-2.22(m，1H)，2.17(s，3H)。
实施例6(17)
4-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-6，7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf 0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.86(s，1H)，7.24-7.10(m，3H)，6.25(s，1H)，3.90(s，3H)，3.65-3.58(m，2H)，3.20-3.13(m，2H)，2.32(s，3H)。
实施例6(18)
4-(3-氨基-4-羟苯基)-6，7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.14(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.72(s，1H)，9.45(brs，1H)，6.66(d，J＝7.5Hz，1H)，6.60(d，J＝2.1Hz，1H)，6.42(dd，J＝7.5，2.1Hz，1H)，6.19(s，1H)，4.70(brs，2H)，3.70-3.60(m，2H)，3.20-3.10(m，2H)。
实施例6(19)
4-3-氨基苄基-6，7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.29(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.69(s，1H)，6.95(dt，J＝1.2，7.2Hz，1H)，6.44-6.32(m，3H)，6.06(s，1H)，5.08(s，2H)，3.72-3.64(m，2H)，3.58(s，2H)，2.76-2.66(m，2H)。
实施例7
(7R，8aS)-7-羟基-4-(3-硝基苯基)-6，7，8，8a-四氢吡咯并[1，2-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
向实施例4(16a)(76 mg)中制备的化合物在二氯甲烷(0.5mL)中的溶液中，在-40℃下加入三溴化硼(2mL；1.0M在二氯甲烷中)，并将该混合物搅拌1.5小时。向该反应混合物中加入碳酸氢钠(ca 1g)。使该反应混合物慢慢回到室温，然后将盐水加入反应混合物中，将其用二氯甲烷萃取。将得到的萃取物在无水硫酸镁上干燥。将残余物通过硅胶柱色谱.(氯仿∶甲醇＝19∶1→9∶1)纯化，得到本发明化合物(57mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.37(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.69(s，1H)，8.30-8.27(m，2H)，7.99-7.96(m，1H)，7.76-7.71(m，1H)，5.21(d，J＝3.6Hz，1H)，4.22-4.13(m，2H)，3.40(d，J＝3.6Hz，2H)，2.17-2.12(m，2H)。
实施例8
(7R，8aS)-7-羟基-4-(3-氨苯基)-6，7，8，8a-四氢吡咯并[1，2-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
向实施例4(16b)中制备的化合物(188mg)在二氯甲烷(2mL)中的溶液中，加入三氯化铝(153mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。将三氯化铝(151mg)进一步加入反应混合物中，将其在室温下搅拌7小时。将碳酸氢钠(ca 1g)、少量水和甲醇顺序加入该反应混合物中，将其搅拌30分钟。将该反应混合物经Celite过滤。将滤液浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝19∶1→9∶1→4∶1)纯化。向甲醇(1mL)中，加入获得的固体，并向其中加入甲磺酸(42mg)在甲醇(1mL)中的溶液。将该混合物在室温下搅拌10分钟。将该反应混合物浓缩，得到本发明化合物(147mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.17(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.90-10.62(br，1H)，7.44(t，J＝7.8Hz，1H)，7.34-7.21(m，3H)，4.24-4.16(m，2H)，3.44(dd，J＝10.5，2.4Hz，1H)，3.39(dd，J＝10.5，4.8Hz，1H)，2.32(s，3H)，2.16-2.12(m，2H)。
实施例9
4-(3-氨甲基苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
向4-((3-氯甲基苯基)carbonothioyl)硫代吗啉-3-羧酸乙基酯(131 mg；它使用3-氯甲基苯甲酰氯代替3-硝基苯甲酰氯，按照与参考例2→参考例3中描述的相同工艺制备)在二甲基甲酰胺(1.5mL)中的溶液中，加入邻苯二甲酰亚胺钾盐(70mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。将水加入该反应混合物中，将其用混合溶剂(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)萃取。将萃取物依次用水和盐水洗涤，在无水磷酸钠上干燥并浓缩。向获得的固体在乙醇(2mL)中的溶液中，加入肼一水合物(92μL)，并将该混合物回流1小时。将该反应混合物冷却至室温后，过滤分离出沉淀物，并将滤液浓缩。将沉淀物和残余物分别用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)纯化。向获得的固体中加入甲磺酸在甲醇(1M，0.11mL)中的溶液中，将该混合物浓缩。向获得的残余物中加入乙酸乙酯，并通过过滤分离沉淀物。将该沉淀物减压干燥，得到本发明化合物(40mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.11(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ 10.59(s，1H)，8.14(br，3H)，7.60-7.40(m，4H)，4.25(，J＝6.6Hz，1H)，4.12-4.02(m，2H)，3.52(m，1H)，3.12(m，1H)，2.88-2.83(m，2H)，2.72(m，1H)，2.30(m，1H)，2.28(s，3H)。
实施例10
4-(3-氨基-4-氟苯基)-6，7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
用3，4-二氢-2H-1，4-噻嗪-5-羧酸乙基酯代替硫代吗啉-3-基羧酸乙基酯，3-硝基-4-氟苯甲酰氯代3-硝基苯甲酰氯，按照与参考例2→实施例6→参考例3→实施例3中描述的相同工艺，制备本发明化合物，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.41(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.81(s，1H)，7.04(dd，J＝11.4，7.8Hz，1H)，6.79(d，J＝7.8Hz，1H)，6.55(m，1H)，6.22(s，1H)，5.34(s，2H)，3.61(m，2H)，3.12(m，2H)。
实施例11
8-苯基-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮
在氢气气氛下，将8-苯基吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(6H)-酮(100mg；它用呋喃并[3，4-b]吡啶-5，7-二酮代替4，5，6，7-四氢-2-苯并呋喃-1，3-二酮，和苯基氯化镁代替3-(双(三甲基甲硅烷基)氨基)苯基氯化镁按照与参考例1→实施例1中描述的相同工艺制备)、氧化铂(IV)(10mg)、1N盐酸(0.5mL)和二甲基甲酰胺(5mL)的混合物在室温下搅拌6小时。将该反应混合物通过Celite过滤。将滤液浓缩。将残余物用乙酸乙酯萃取。将稀释的溶液依次用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤；在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将残余物从乙醇中重结晶，得到本发明化合物(42mg)，其具有如下物理数据。将该化合物进一步通过常规方法转化为其相应的盐。
游离形式：
TLC：Rf 0.43(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.11(br-s，1H)，7.52-7.40(m，5H)，5.72(br-s，1H)，3.13(m，2H)，2.39(t，J＝6.6Hz，2H)，1.72(m，2H)。
盐酸：
TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.41(brs，1H)，7.52-7.40(m，5H)，5.88(brs，2H)，3.16(t，J＝5.4Hz，2H)，2.43(t，J＝6.3Hz，2H)，1.73(tt，J＝6.3，5.4Hz，2H)。
甲烷磺酸盐：
TLC：Rf0.39(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.37(s，1H)，7.54-7.40(m，5H)，4.53(brs，2H)，3.22-3.08(m，2H)，2.42(t，J＝6.0Hz，2H)，2.35(s，3H)，1.82-1.64(m，2H)。
实施例11(1)至实施例11(4)
用相应的衍生物代替8-苯基吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(6H)-酮，按照与实施例11中描述的相同工艺，若必要通过常规方法转化为相应的盐，获得本发明的如下化合物。
实施例11(1)
4-苯基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]哒嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf 0.30(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ13.30(s，1H)，8.94(br-s，2H)，7.55-7.43(m，5H)，4.00(s，2H)，3.37(t，J＝6.0Hz，2H)，2.74(t，J＝6.0Hz，2H)，2.30(s，3H)。
实施例11(2)
1-苯基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]哒嗪-4(3H)-酮
TLC：Rf 0.29(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.93(br-s，1H)，7.52-7.40(m，5H)，3.61(br-s，2H)，2.79(t，J＝5.7Hz，2H)，2.32(m，2H)。
实施例11(3)
5-苯基-1，3，4，7-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-8(2H)-酮
TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.51(br-s，1H)，7.50-7.36(m，5H)，6.69(br-s，1H)，3.27(m，2H)，2.39(t，J＝5.7 Hz，2H)，1.67(m，2H)。
实施例11(4)
8-(3-氨苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮
盐酸：
TLC：Rf 0.40(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ1.73(m，2H)2.41(t，J＝6.04Hz，2H)3.14(m，2H)5.92(br.s.，1H)7.37(m，3H)7.52(m，1H)12.23(br.s.，1H)。
Di盐酸：
TLC：Rf 0.33(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.60(brs，1H)，7.64-7.42(m，4H)，6.07(br，4H)，3.24-3.08(m，2H)，2.44(t，J＝6.0Hz，2H)，1.84-1.64(m，2H)。
参考例4
6-甲氧基甲基-8-苯基吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(6H)-酮
将氢化钠(103mg；62.6％，在油中)用己烷洗涤后，将该混合物悬浮在二甲基甲酰胺(1.5mL)中。将8-苯基吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(6H)-酮(200mg；它用呋喃并[3，4-b]吡啶-5，7-二酮代替4，5，6，7-四氢-2-苯并呋喃-1，3-二酮，和苯基氯化镁代替3-(双(三甲基甲硅烷基)氨基)苯基氯化镁，按照与参考例1→实施例1中描述的相同工艺制备)在二甲基甲酰胺(5.7mL)中的溶液在0℃下滴加入悬浮液中。将该混合物在室温下搅拌40分钟。将甲氧基甲基氯(0.27mL)滴加入反应混合物中，将其在室温下搅拌过夜。将该反应混合物浓缩。将获得的残余物在水与乙酸乙酯的混合溶剂中稀释。将该混合物倒入饱和碳酸氢钠溶液中并用乙酸乙酯萃取。将萃取物用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并浓缩得到标题化合物(269mg)，其具有如下物理数据。将获得的化合物在不纯化下用于下面的反应中。
TLC：Rf 0.78(氯仿∶甲醇＝8∶1)。
参考例5
6-甲氧基甲基-8-苯基-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮
在氩气气氛下，向氧化铂(70mg)中加入二甲基甲酰胺(1.0mL)。将参考例4中制备的化合物(269mg)在二甲基甲酰胺(8.0mL)中的溶液滴加入反应混合物中，并向其中加入1N盐酸(0.9mL)。在氢气气氛下，将该混合物在室温下搅拌4小时。在氩气气氛下，将该反应混合物通过Celite过滤。将滤液浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(二氯甲烷∶甲醇＝40∶1→30∶1)纯化，得到标题化合物(224mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.16(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ7.56-7.40(m，5H)，5.92(brs，1H)，5.23(s，2H)，3.29(s，3H)，3.20-3.06(m，2H)，2.43(t，J＝6.0Hz，2H)，1.84-1.64(m，2H)。
参考例6
6-甲氧基甲基-1-甲基-8-苯基-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮
将氢化钠(141mg；62.6％，在油中)用己烷洗涤后，将该混合物悬浮在二甲基甲酰胺(1.0mL)中。将参考例5中制备的化合物(200mg)在二甲基甲酰胺(6.4mL)中的溶液在0℃下滴加入其中，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将甲基碘(0.37mL)滴加入该反应混合物中，将其在室温下搅拌过夜。将水加入该反应混合物中后，将其倒入冰水中并用乙酸乙酯萃取。将萃取物用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥并浓缩，将残余物通过硅胶柱色谱(二氯甲烷∶甲醇＝100∶1→50∶1)纯化，得到标题化合物(116mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.23(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例12
1-甲基-8-苯基-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮
将6N盐酸(2.4mL)滴加入参考例6中制备的化合物(110mg)在甲醇(1.2mL)中的溶液中，将其在室温下搅拌过夜。将6N盐酸(2.4mL)滴加入该反应混合物中，将其在110℃下搅拌过夜。将该反应混合物冷却至室温后，将其倒入冷水中。用5N氢氧化钠溶液中和后，将该溶液用乙酸乙酯萃取。将萃取物用盐水洗涤、在无水硫酸镁上干燥并浓缩。将残余物用乙酸乙酯洗涤，得到本发明化合物(39mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.50(s，1H)，7.58-7.34(m，5H)，3.12-3.00(m，2H)，2.41(t，J＝6.0Hz，2H)，2.27(s，3H)，1.84-1.66(m，2H)。
参考例7
N-甲基-N-甲氧基-1-叔丁氧基羰基哌啶-2-羧酰胺
向1-叔丁氧基羰基哌啶-2-羧酸(2.29g)在二氯甲烷(30mL)中的溶液中，加入N，O-二甲基羟胺盐酸盐(1.17g)、苯并三唑-1-基氧基-三(二甲氨基)辚六氟磷酸盐(4.87g，BOP试剂)和三乙胺(4.88mL)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。将该反应混合物浓缩。将残余物用乙酸乙酯稀释。将稀释的溶液依次用水、1N盐酸、水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩，得到标题化合物(2.59g)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.54(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；
NMR(CDCl3)：δ5.30-4.86(m，1H)，4.06-3.84(m，1H)，3.77(br-s，3H)，3.56-3.36(m，1H)，3.19(s，3H)，2.04-1.96(m，1H)，1.76-1.32(m，14H)。
参考例8
2-苯甲酰哌啶-1-羧酸叔丁酯
将苯基锂在环己烷醚(1.06M，6.23mL)中的溶液，在-25℃下滴加入参考例7中制备的化合物(1.63g)在四氢呋喃(30mL)中的溶液中，并将该混合物在-25℃下搅拌3小时。将该反应混合物倒入1M磷酸二氢钠溶液中并用乙酸乙酯萃取。将萃取物依次用水和盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥。将残余物通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)纯化，得到标题化合物(850mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.56(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；
NMR(CDCl3)：δ7.96-7.84(m，2H)，7.66-7.40(m，3H)，5.70-5.44(m，1H)，4.04-3.86(m，1H)，3.30-3.08(m，1H)，2.20-1.98(m，1H)，1.92-1.76(m，1H)，1.74-1.20(m，13H)。
参考例9
2-苯甲酰哌啶盐酸盐
向参考例8中制备的化合物(270mg)中，加入4N盐酸-乙酸乙酯溶液(4mL)，并将该混合物在室温下搅拌15分钟。将该反应混合物浓缩，得到标题化合物(211mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ9.02(br-s，2H)，8.05(m，2H)，7.75(m，1H)，7.61(m，2H)，5.09(dd，J＝12.0，3.0Hz，1H)，2.97(m，1H)，2.09(m，1H)，1.82-1.58(m，4H)，1.44(m，1H)。
实施例13
1-苯基-3，6，7，8，9，9a-六氢-4H-吡啶并[1，2-d][1，2，4]三嗪-4-酮(化合物a)and 1-苯基-3，6，7，8-四氢-4H-吡啶并[1，2-d][1，2，4]三嗪-4-酮(化合物b)
将参考例中制备的化合物(199mg)分别用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，将水层用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤、在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将获得的粉末溶于甲苯(10mL)中。向其中加入肼羧酸乙酯(184mg)和对甲苯磺酸一水合物(8.4mg)，并将该混合物回流过夜。将该反应混合物冷却至室温后，将其用乙酸乙酯稀释。将该稀释的溶液依次用1N盐酸、水和盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)纯化。将高极性部分用乙酸乙酯重结晶，得到化合物a(16.3mg)，其具有如下物理数据。将低极性部分用乙酸乙酯和己烷的混合溶剂重结晶(1∶1)，得到化合物b(13.6mg)，其具有如下物理数据。
化合物a：
TLC：Rf 0.30(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.14(s，1H)，7.76-7.66(m，2H)，7.46-7.34(m，3H)，4.77(dd，J＝11.7，2.7Hz，1H)，4.18(m，1H)，2.72(m，1H)，1.88-1.34(m，6H)。
化合物b：
TLC：Rf 0.46(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.74(s，1H)，7.56-7.34(m，5H)，4.82(t，J＝4.5Hz，1H)，3.64(m，2H)，2.10(m，2H)，1.71(m，2H)。
实施例14
1-苯基-3，8，9，9a-四氢-4H-[1，3]噻嗪并[3，4-d][1，2，4]三嗪-4-酮
使用3-叔丁氧基羰基-1，3-thiazinane-4-羧酸代替1-叔丁氧基羰基哌啶-2-羧酸，按照与参考例7→参考例8→参考例9→实施例13中描述的相同工艺，得到本发明的化合物，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.48(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.42(s，1H)，7.75-7.70(m，2H)，7.46-7.38(m，3H)，5.10(dd，J＝11.4，2.7Hz，1H)，4.90(dd，J＝13.2，2.7Hz，1H)，4.34(d，J＝13.2Hz，1H)，3.36(m，1H)，2.75(m，1H)，1.88-1.62(m，2H)。
参考例10
((E)-3-氧代-4，5，6，7-四氢-2-苯并呋喃-1(3H)-亚基)乙酸甲酯
将3，4，5，6-四氢邻苯二甲酸酐(3.04g)和(三苯基正膦基亚基)乙酸甲酯(6.69g)在氯仿(50.0mL)中的溶液回流3小时。将该反应混合物冷却至室温后，将其浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶9→3∶7)纯化，得到标题化合物(1.93g)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.71(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)；
NMR(CDCl3)：δ5.92(s，1H)，3.76(s，3H)，2.81(m，2H)，2.38(m，2H)，1.76(m，4H)。
实施例15
4-甲氧基羰基甲基-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
将参考例10中制备的化合物(1.04g)和肼一水合物(250mg)在乙醇(10.0mL)中的溶液回流18小时。将该反应混合物冷却至室温后，将其浓缩。将获得的晶体用乙醇和乙酸乙酯洗涤，并在减压下干燥，得到本发明化合物(672mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.45(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.66(brs，1H)，3.65(s，2H)，3.63(s，3H)，2.38(m，4H)，1.64(m，4H)。
实施例16
4-(1-乙氧基羰基乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
用2-(三苯基正膦基亚基)丙酸乙酯代替(三苯基正膦基亚基)乙酸甲酯，按照与参考例10→实施例15中描述的相同工艺，获得本发明化合物，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.56(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.67(brs，1H)，4.07(q，J＝6.9Hz，2H)，3.91(q，J＝6.9Hz，1H)，2.48-2.33(m，4H)，1.65(m，4H)，1.33(d，J＝6.9Hz，3H)，1.13(t，J＝6.9 Hz，3H)。
参考例11
4-羧甲基-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
将5N氢氧化钠溶液(1.72mL)滴加入在冰浴中的实施例15中制备的化合物(635mg)在甲醇(10.0mL)中的溶液中，并将该混合物在室温下搅拌3小时。该反应混合物为浓缩物。将2N盐酸加入残余物中，将其调节至pH 2。过滤收集沉积的晶体。将其用己烷洗涤并减压干燥，得到标题化合物478mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.62(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝2∶8∶0.1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.62(brs，2H)，3.54(s，2H)，2.39(m，4H)，1.64(m，4H)。
参考例11(1)
4-(1-羧甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
使用实施例16中制备的化合物代替实施例15中制备的化合物，按照与参考例11描述的相同工艺，获得标题化合物，其具有如下物理数据。。
TLC：Rf 0.28(甲醇∶二氯甲烷＝1∶4)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.64(s，1H)，12.48(brs，1H)，3.81(q，J＝7.5Hz，1H)，2.48-2.37(m，4H)，1.65(brs，4H)，1.32(d，J＝7.5Hz，3H)。
实施例17至实施例17(1)
使用相应的衍生物代替4，5，6，7-四氢-2-苯并呋喃-1，3-二酮、(三苯基正膦基亚基)乙酸乙酯代替(三苯基正膦基亚基)乙酸甲酯，按照与参考例10→实施例15→实施例11中描述的相同工艺，若必要通过常规方法将其转化为相应的盐，获得本发明的如下化合物。
实施例17
8-乙氧基羰基甲基-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮
TLC：Rf 0.46(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.88(br-s，1H)，6.32(br-s，1H)，4.07(q，J＝7.2Hz，2H)，3.54(s，2H)，3.15(m，2H)，2.33(t，J＝6.3Hz，2H)，1.69(m，2H)，1.18(t，J＝7.2Hz，3H)。
实施例17(1)
5-乙氧基羰基甲基-1，3，4，7-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-8(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.60(br-s，1H)，4.10(q，J＝7.2Hz，2H)，3.75(br-s，2H)，3.28(m，2H)，2.45(m，2H)，1.77(m，2H)，1.18(t，J＝7.2Hz，3H)。
参考例12
4-(2-羟乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
将实施例15中制备的化合物(350mg)溶于四氢呋喃(8.0mL)中。在氩气气氛下，将硼氢化钠(239mg)在0℃下加入其中，并将该混合物回流13小时。冷却至0℃后，将1N盐酸加入该反应混合物中，将其调节至pH 5。过滤收集沉积的固体。将滤液浓缩并用氯仿萃取。将萃取物在无水硫酸镁上干燥并浓缩，得到标题化合物，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.32(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ 3.87(t，J＝6.6Hz，2H)，2.80(t，J＝6.6Hz，2H)，2.64-2.58(m，2H)，2.54-2.48(m，2H)，1.88-1.70(m，4H)。
参考例13
4-(2-氯乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
向参考例12g中制备的化合物(2.47g)和吡啶(201mg)在二氯甲烷(60mL)中的溶液中，加入亚硫酰氯(2.25g)，并将该混合物在室温下搅拌20小时。将氯仿和饱和碳酸氢钠溶液加入该反应混合物中，将其分离。将有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并浓缩得到标题化合物(2.58g)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ3.88(t，J＝7.2Hz，2H)，3.05(t，J＝7.2Hz，2H)，2.60-2.50(m，4H)，1.85-1.70(m，4H)。
参考例14
4-(2-叠氮乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
将参考例13中制备的化合物(106mg)、三甲基甲硅烷基叠氮化物(86.4mg)和氟化四丁基铵(237mg)在四氢呋喃(2.00mL)中的溶液回流24小时将该反应混合物浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)纯化，得到标题化合物(85.0mg)。其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.52(乙酸乙酯∶己烷＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.62(brs，1H)，3.63(t，J＝6.9Hz，2H)，2.79(t，J＝6.9Hz，2H)，2.48-2.37(m，4H)，1.67(m，4H)。
参考例15
4-(2-氨乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
在氢气气氛下，将参考例14中制备的化合物(50.0mg)和在碳酸钙(20.0mg)上的5％钯在乙醇(3.0mL)中的溶液在室温下搅拌6小时。将该反应混合物通过Celite过滤。将滤液浓缩。将4N盐酸-乙酸酯溶液(0.5mL)滴加入获得的固体(44.0mg)在甲醇(3.0mL)中的溶液中，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将该反应混合物浓缩。将残余物从甲醇和乙酸乙酯的混合溶剂中重结晶，得到标题化合物(45.9mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.39(甲醇∶二氯甲烷∶饱和含水氨＝1∶4∶0.1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.65(s，1H)，8.07(brs，3H)，3.07(m，2H)，2.83(t，J＝7.2Hz，2H)，2.44(m，2H)，2.38(m，2H)，1.66(m，4H)。
参考例16
4-(2-氰乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
向参考例13中制备的化合物(500mg)在四氢呋喃(12mL)中的溶液中，加入三甲基甲硅烷基氰化物(0.94mL)和氟化四丁基铵(1.84g)，并将该反应混合物在80℃下搅拌过夜。冷却至室温后，将该反应混合物倒入冷的饱和氯化铵溶液中并用乙酸乙酯萃取。将萃取物用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥并浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)纯化。将获得的固体用叔丁基甲基醚洗涤，得到标题化合物(249mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.66(s，1H)，2.94-2.72(m，4H)，2.60-2.26(m，4H)，1.78-1.54(m，4H)。
参考例17
4-(2-羧甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
向参考例16中制备的化合物(130mg)在乙醇(3.2mL)中的溶液中，加入5N氢氧化钠溶液(0.64mL)，并将该混合物在90℃下搅拌1天。冷却至0℃后，将反应混合物倒入冷水中并用乙酸乙酯洗涤。将水层用2N盐酸中和并浓缩。将残余物用水洗涤。将固体用水和乙醚洗涤，得到标题化合物(131mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.36(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.51(s，1H)，12.08(brs，1H)，2.71(t，J＝6.9Hz，2H)，2.56(t，J＝6.9Hz，2H)，2.54-2.26(m，4H)，1.78-1.54(m，4H)。
实施例18
3-(4-氧代-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-1-基)苯基氨基磺酸吡啶盐
向实施例1中制备的化合物(100mg)在二氯甲烷(1.5mL)和二甲基甲酰胺(1.5mL)中的溶液中，加入三氧化硫吡啶复合物(144mg)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。将该反应混合物浓缩。将残余物用乙酸乙酯洗涤，得到本发明化合物(160mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.17(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(CD3OD)：δ8.90-8.78(m，2H)，8.59(dddd，J＝7.8，7.8，1.5，1.5Hz，1H)，8.12-7.98(m，2H)，7.48-7.14(m，3H)，6.89(m，1H)，2.66-2.52(m，2H)，2.52-2.38(m，2H)，1.90-1.60(m，4H)。
实施例19
4-(3-脒基苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
向实施例4(20)中制备的化合物(127mg)在二甲基甲酰胺(3mL)中的溶液中，加入硫氢化钠(215mg)和氯化镁六水合物(474mg)，并将该混合物在氩气气氛下在室温下搅拌3小时。向该反应混合物中加入乙酸乙酯，并通过过滤分离沉淀物。将滤液依次用水和盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩。向获得固体(277mg)在丙酮(2mL)中的溶液中加入甲基碘(0.15mL)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将该反应混合物浓缩。向残余物中加入甲醇(2mL)和乙酸铵(43mg)，并将该混合物回流2小时。将该反应混合物浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1→8∶2∶0.2)纯化。将获得的固体用甲醇。乙酸乙酯和己烷的混合溶剂洗涤，并通过常规方法转化为其甲烷磺酸盐，得到本发明化合物(149mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.22(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.68(s，1H)，9.36(s，2H)，9.02(s，2H)，7.86(d，J＝7.8Hz，1H)，7.84-7.77(m，2H)，7.69(t，J＝7.8Hz，1 H)，4.26(dd，J＝8.7，4.8Hz，1H)，3.50(m，1H)，3.16(m，1H)，2.95-2.84(m，2H)，2.71(m，1H)，2.366和2.362(s，3H)，2.30(d，J＝13.8Hz，1H)。
实施例20
4-(3-羟苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
向实施例4(4)中制备的化合物(175mg)在二氯甲烷(1.3mL)中的溶液中，加入在冰浴中的三溴化硼(1.3mL；1.0Min二氯甲烷)，并将该混合物在室温下搅拌5小时。向获得的反应混合物中加入三溴化硼(1.3mL；1.0M在二氯甲烷中)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。将甲醇加入反应混合物中，将其浓缩。将残余物用二氯甲烷洗涤。将水加入其中，并将混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取物用盐水洗涤、在无水硫酸镁上干燥并浓缩。将残余物自乙腈重结晶，得到本发明化合物(73mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.47(s，1H)，9.67(bs，1H)，7.20(t，J＝7.8Hz，1H)，6.81-6.73(m，3H)，4.19(dd，J＝9.3，3.9Hz，1H)，3.56(dt，J＝14.1，3.0Hz，1H)，3.09-2.99(m，1H)，2.90-2.79(m，2H)2.69-2.60(m，1H)，2.33-2.28(m，1H)。
实施例20(1)至实施例20(2)
用实施例4(5)或4(27)制备的化合物代替实施例4(4)中制备的化合物，按照与实施例20相同的工艺，获得本发明的如下化合物。
实施例20(1)
4-(4-羟苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.32(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ9.74(brs，1H)，7.24-7.14(m，2H)，6.84-6.74(m，2H)，4.18(dd，J＝8.1，5.1Hz，1H)，3.60(dt，J＝14.1，2.7Hz，1H)，3.05(m，1H)，2.92-2.78(m，2H)，2.68(m，1H)，2.31(m，1H)。
实施例20(2)
4-(3-羟苯基)-6，7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.83(s，1H)，9.70(s，1H)，7.24(t，J＝7.8Hz，1H)，6.88-6.75(m，3H)，6.22(s，1H)，3.66-3.56(m，2H)，3.16-3.06(m，2H)。
实施例21
N-(3-(4-氧代-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-1-基)苯基)ethanimidamide氢溴酸化物
向实施例1中制备的化合物(60mg)在乙醇(2.5mL)中的化合物中加入2-萘甲基ethanimido thioate(74mg)并将该混合物在室温下搅拌4小时。将甲醇(1.5mL)和2-萘甲基ethanimidothioate(222mg)加入该反应混合物中，将其在75℃下搅拌过夜。冷却至室温后，将该反应混合物浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1→6∶1)得到本发明化合物(84mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.24(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.97(s，1H)，7.59(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，7.50(m，1H)，7.44-7.34(m，2H)，2.54-2.32(m，4H)，2.34(s，3H)，1.80-1.50(m，4H)。
实施例21(1)至 实施例21(3)
使用实施例6，6(5)或11(4)中制备的化合代替实施例1中制备的化合物，按照与实施例21中所述相同的工艺，获得本发明的如下化合物。
实施例21(1)
N-(3-(1-氧代-1，2，6，7，9，9a-六氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-4-基)苯基)ethan imid amide氢溴酸化物
TLC：Rf0.25(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.13(br，1H)，10.60(s，1H)，9.43(br，1H)，8.56(br，1H)，7.59(t，J＝7.8Hz，1H)，7.47(d，J＝7.8Hz，1H)，7.38(d，J＝7.8Hz，1H)，7.36(s，1H)，4.24(dd，J＝9.6，3.9Hz，1H)，3.63(d，J＝13.8Hz，1H)，3.10(d，J＝12.0Hz，1H)，2.96-2.82(m，2H)，2.72(m，1H)，2.32(s，3H)，2.29(m，1H)。
实施例21(2)
N-(3-(1-氧代-1，2，6，7-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-4-基)苯基)ethanimidamide氢溴酸化物
TLC：Rf0.24(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.95(s，1H)，9.30(br，1H)，8.87(br，1H)，8.35(br，1 H)，7.60(m，1H)，7.48(m，1H)，7.42-7.36(m，2H)，6.28(s，1H)，3.72-3.64(m，2H)，3.20-3.12(m，2H)，2.30(brs，3H)。
实施例21(3)
N-(3-(5-氧代-1，2，3，4，5，6-六氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-8-基)苯基)ethanimidamide
TLC：Rf 0.14(氯仿∶甲醇＝4∶1)。
实施例22
4-(3-甲基氨苯基)-6，7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
向实施例6(5)中制备的化合物(100mg)在甲醇(1.1mL)中的溶液中，加入甲醇钠在甲醇中的溶液(0.5mL；28％溶液)和低聚甲醛(32mg)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将甲醇(1.1mL)和硼氢化钠(22mg)加入该反应混合物中，将其在75℃下搅拌1小时。冷却至室温后，将水加入该反应混合物中，将其倒入冷水中。将该溶液浓缩。将残余物用甲醇和二氯甲烷的混合溶剂洗涤，并通过Celite过滤。将滤液浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(二氯甲烷∶甲醇＝15∶1)得到本发明化合物(15mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.80(s，1H)，7.15(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.66-6.46(m，3H)，6.21(s，1H)，5.86(q，J＝4.8Hz，1H)，3.68-3.56(m，2H)，3.20-3.06(m，2H)，2.67(d，J＝4.8Hz，3H)。
实施例23
4-(N-(2-(N′-叔丁氧基羰基氨基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
将参考例11中制备的化合物(183mg)、三乙胺(178mg)、N-(2-氨乙基)氨基甲酸叔丁酯(160mg)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(338mg)、1-羟基苯并三唑(238mg)和二甲基甲酰胺(3.00mL)的混合物在室温下搅拌16小时。将该反应混合物浓缩。向残余物中加入水，并通过过滤收集沉积的晶体。将其用乙酸乙酯洗涤并在减压下干燥，得到本发明化合物(189mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.50(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(s，1H)，8.01(brs，1H)，6.77(brs，1H)，3.39(s，2H)，3.08-2.95(m，4H)，2.38(m，4H)，2.25(m，4H)，1.37(s，9H)。
实施例23(1)至实施例23(37)
使用实施例11中制备的化合物或相应的羧酸衍生物和N-(2-氨乙基)氨基甲酸叔丁酯或相应的衍生物，按照与实施例23中描述的相同工艺，若必要通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。
实施例23(1)
4-(N-(2-(吗啉-4-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.37(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.60(brs，1H)，11.06(brs，1H)，8.45(t，J＝5.7Hz，1H)，3.95-3.77(m，4H)，3.47(s，2H)，3.43(m，4H)，3.18-3.02(m，4H)，2.37(m，4H)，1.64(brs，4H)。
实施例23(2)
4-(N-(2-(N′，N′-二甲氨基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
游离形式：
TLC：Rf0.60(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝1∶4∶0.1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(brs，1H)，7.94(brt，J＝6.2Hz，1H)，3.40(s，2H)，3.13(td，J＝6.2，6.2Hz，2H)，2.43(brs，2H)，2.36(brs，2H)，2.26(t，J＝6.2Hz，2H)，2.12(s，6H)，1.63(brs，4H)。
盐酸：
TLC：Rf0.69 (甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝2∶8∶0.1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.60(s，1H)，10.22(brs，1H)，8.39(t，J＝5.7 Hz，1H)，3.41-2.98(m，4H)，2.24(m，8H)，2.48-2.36(m，4H)，1.64(brs，4H)。
实施例23(3)
4-(N-(3-(N′-叔丁氧基羰基氨基)丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(s，1H)，7.97(t，J＝5.1Hz，1H)，6.75(m，1H)，3.39(s，2H)，3.02(q，J＝6，6Hz，2H)，2.90(q，J＝6.6Hz，2H)，2.46-2.33(m，4H)，1.68-1.58(m，4H)，1.55-1.44(m，2H)，1.36(s，9H)。
实施例23(4)
4-(N-(2-(N′-叔丁氧基羰基-N′-甲基氨基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.59(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(CDCl3)：δ10.69(b r，1H)，6.88(br，1H)，3.49(s，2H)，3.45-3.32(m，4H)，2.86(s，3H)，2.60-2.48(m，4H)，1.90-1.80(m，4H)，1.45(s，9H)。
实施例23(5)
4-(N-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.24(乙酸乙酯∶乙酸∶水＝3∶3∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.60(s，1H)，10.46(br，1H)，8.39(m，1H)，3.61-3.50(m，2H)，3.47(s，2H)，3.40(q，J＝6.0Hz，2H)，3.17(q，J＝6.0Hz，2H)，3.04-2.90(m，2H)，2.50-2.34(m，4H)，2.04-1.90(m，2H)，1.90-1.80(m，2H)，1.70-1.60(m，4H)。
实施例23(6)
4-(2-羟乙氧基羰甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.60(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.66(s，1H)，4.80(t，J＝5.1Hz，1H)，4.07(t，J＝5.1Hz，2H)，3.66(s，2H)，3.55(q，J＝5.1Hz，2H)，2.45-2.34(m，4H)，1.70-1.60(m，4H)。
实施例23(7)
4-(N-(3-(N′，N′-二甲氨基)丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.12(氯仿∶甲醇∶水＝7∶3∶0.3)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.60(s，1H)，10.43(br，1H)，8.28(m，1H)，3.42(s，2H)，3.11(q，J＝6.0Hz，2H)，3.04-2.96(m，2H)，2.71(s，3H)，2.69(s，3H)，2.46-2.34(m，4H)，1.84-1.74(m，2H)，1.68-1.48(m，4H)。
实施例23(8)
4-(N-(3-(咪唑-1-基)丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.82(氯仿∶甲醇∶水＝7∶3∶0.3)；
NMR(DMSO-d6)：δ14.64(b r，1H)，12.60(s，1H)，9.17(m，1H)，8.39(m，1H)，7.81(d，J＝1.5Hz，1H)，7.68(d，J＝1.5Hz，1H)，4.22(t，J＝6.6Hz，2H)，3.44(s，2H)，3.03(q，J＝6.6Hz，2H)，2.46-2.32(m，4H)，1.93(quin，J＝6.6Hz，2H)，1.68-1.46(m，4H)。
实施例23(9)
4-(1-(N-(2-(N′-叔丁氧基羰基氨基)乙基)氨基甲酰基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.44(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.60(s，1H)，7.93(t，J＝5.1Hz，1H)，6.74(brs，1H)，3.66(q，J＝7.2Hz，1H)，3.05(m，2H)，2.96(m，2H)，2.48-2.30(m，4H)，1.63(m，4H)，1.36(s，9H)，1.30(d，J＝7.2Hz，3H)。
实施例 23(10)
4-(N-(1-乙基吡咯烷-2-基甲基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf 0.59(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝2∶8∶0.1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.61(s，1H)，10.42(brs，1H)，8.56(m，1H)，3.58-2.96(m，9H)，2.42-2.36(m，4H)，2.08-1.64(m，8H)，1.24(t，J＝6.9Hz，3H)。
实施例23(11)
4-(N-(3-(吗啉-4-基)丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(s，1H)，8.00(brt，1H)，3.64-3.48(m，4H)，3.46-3.18(m，6H)，3.14-2.96(m，2H)，2.50-2.14(m，6H)，1.74-1.44(m，6H)。
实施例23(12)
4-(N-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf 0.25(氯仿∶甲醇∶水＝7∶3∶0.3)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.59(s，1H)，10.59(br，1H)，8.25(br，1H)，3.52-3.38(m，4H)，3.17-3.00(m，4H)，2.98-2.84(m，2H)，2.46-2.32(m，4H)，2.00-1.75(m，6H)，1.69-1.58(m，4H)。
实施例23(13)
4-(N-(吡啶-3-基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.47(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.67(s，1H)，11.31(s，1H)，9.12(d，J＝2.1 Hz，1H)，8.55(d，J＝4.8Hz，1H)，8.43(d，J＝8.7Hz，1H)，7.86(dd，J＝8.7，4.8Hz，1H)，3.78(s，2H)，2.48-2.39(m，4H)，1.65(brs，4H)。
实施例23(14)
4-(N-(2-(哌啶-1-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇∶水＝7∶3∶0.3)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.60(s，1H)，10.30(br，1H)，8.44(br，1H)，3.50-3.34(m，2H)，3.31(s，2H)，3.10-2.96(br，2H)，2.90-2.72(br，2H)，2.48-2.32(m，4H)，1.80-1.68(br，4H)，1.68-1.56(br，6H)，1.50-1.40(br，2H)。
实施例23(15)
4-(N-(2-(N′，N′-二甲氨基)丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.26(氯仿∶甲醇∶水＝7∶3∶0.3)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.60(s，1H)，10.40(br，1H)，8.32(br，1H)，3.48(s，2H)，3.42-3.12(m，3H)，2.58(s，6H)，2.46-2.32(m，4H)，1.68-1.58(m，4H)，1.12(d，J＝6.0 Hz，3H)。
实施例23(16)
4-(N-(4-(N′-叔丁氧基羰基氨基)丁基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
NMR(CD3OD)：δ8.12(br，1H)，6.59(br，1H)，3.54(s，2H)，3.23-3.15(m，2H)，3.08-2.98(m，2H)，2.56-2.47(m，4H)，1.82-1.74(m，4H)，1.56-1.46(m，4H)，1.42(s，9H)。
实施例23(17)
4-(N-(吡啶-2-基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf 0.51(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ 12.64(s，1H)，11.08(s，1H)，8.33(m，1H)，7.97(d，J＝8.4Hz，1H)，7.87(m，1H)，7.18(m，1H)，3.77(s，2H)，2.45-2.38(m，4H)，1.65(brs，4H)。
实施例23(18)
4-(2-(N′，N′-二甲氨基)乙氧基羰甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
游离形式：
TLC：Rf 0.51(二氯甲烷∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.66(s，1H)，4.13(t，J＝5.7Hz，2H)，3.64(s，2H)，2.44(t，J＝5.7Hz，2H)，2.44-2.35(m，4H)，2.12(s，6H)，1.72-1.58(m，4H)。
盐酸：
TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.70(s，1H)，10.72(br，1H)，4.44-4.36(m，2H)，3.74(s，2H)，3.40-3.32(m，2H)，2.75(s，6H)，2.46-2.32(m，4H)，1.72-1.60(m，4H)。
实施例23(19)
4-(N-(2-(吡咯-1-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.60(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(s，1H)，8.11(m，1H)，6.69(d，J＝1.2Hz，2H)，5.96(d，J＝1，2Hz，2H)，3.92(t，J＝6.0Hz，2H)，3.38(s，2H)，3.35(t，J＝6.0Hz，2H)，2.40-2.24(m，4H)，1.68-1.58(m，4H)。
实施例23(20)
4-(N-(2-(咪唑-4-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇∶水＝7∶3∶0.3)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(s，1H)，8.10(m，1H)，7.73(br，1H)，6.86(s，1H)，3.39(s，2H)，3.34-3.23(m，2H)，2.74-2.62(m，2H)，2.40-2.30(m，4H)，1.66-1.56(m，4H)。
实施例23(21)
4-(1-(N-(4-(N′-叔丁氧基羰基氨基)丁基)氨基甲酰基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.38(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.59(s，1H)，7.93(t，J＝5.7Hz，1H)，6.77(m，1H)，3.66(q，J＝7.0Hz，1H)，3.01(m，2H)，2.88(m，2H)，2.48-2.26(m，4H)，1.63(brs，4H)，1.42-1.28(m，16H)。
实施例23(22)
4-(N-(吡啶-2-基甲基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.85(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.60(s，1H)，8.62(t，J＝6.0Hz，1H)，8.49(m，1H)，7.75(dt，J＝7.5，1.8Hz，1H)，7.29(m，1H)，7.25(m，1H)，4.35(d，J＝6.0Hz，2H)，3.51(s，2H)，2.48-2.34(m，4H)，1.70-1.58(m，4H)。
实施例23(23)
4-(N-(2-溴乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.64(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.59(s，1H)，8.32(m，1H)3.52-3.44(m，2H)，3.43(s，2H)，3.42-3.33(m，2H)，2.48-2.33(m，4H)，2.70-1.60(m，4H)。
实施例23(24)
4-(N-(3-溴丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.60(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.58(s，1H)，8.10(t，J＝6.0Hz，1H)，3.51(t，J＝6.0Hz，2H)，3.40(s，2H)，3.15(q，J＝6.0Hz，2H)，2.45-2.33(m，4H)，1.93(quin，J＝6.0Hz，2H)，1.68-1.59(m，4H)。
实施例23(25)
4-(N-(5-(N′-叔丁氧基羰基氨基)戊基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(s，1H)，7.99(t，J＝6.0Hz，1H)，6.75(t，J＝6.0Hz，1H)，3.38(s，2H)，3.10(q，J＝6.0Hz，2H)，2.86(q，J＝6.0Hz，2H)，2.45-2.33(m，4H)，1.69-1.62(m，4H)，1.44-1.29(m，4H)，1.36(s，9H)，1.28-1.18(m，2H)。
实施例23(26)
4-(N-(5-甲基噻唑-2-基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.57(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.65(brs，1H)，12.12(brs，1H)，7.12(s，1H)，3.73(s，2H)，2.39(m，4H)，2.32(s，3H)，1.65(brs，4H)。
实施例23(27)
4-(N-(3-(N′，N′-二甲氨基)丙基)-N-甲基氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf 0.11(二氯甲烷∶甲醇∶水＝7∶3∶0.3)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.59(s，1H)，10.92和10.51(br，1H)，3.68和3.66(s，2H)，3.43和3.36(t，J＝6.6 Hz，2H)，3.80-2.90(m，2H)，3.01和2.82(s，3H)，2.73和2.71和2.69(s，6H)，2.42-2.32(m，4H)，2.02-1.82(m，2H)，1.67-1.58(m，4H)。
实施例23(28)
4-(N-(2-(N′，N′-二甲氨基)乙基)-N-甲基氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.21(二氯甲烷∶甲醇∶水＝7∶3∶0.3)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.59(s，1H)，10.69和9.93(b r，1H)，3.75和3.68(s，2H)，3.64(t，J＝6.0Hz，2H)，3.20(q，J＝6.0Hz，2H)，3.04和2.84(s，3H)，2.79和2.77和2.76(s，6H)，2.42-2.33(m，4H)，1.68-1.60(m，4H)。
实施例23(29)
4-(N-(4-溴丁基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.65(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(s，1H)，8.02(t，J＝6.3Hz，1H)，3.52(t，J＝6.3Hz，2H)，3.39(s，2H)，3.06(q，J＝6.3Hz，2H)，2.45-2.33(m，4H)，1.82-1.73(m，2H)，1.67-1.58(m，4H)，1.58-1.48(m，2H)。
实施例23(30)
4-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基羰甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
NMR(CD3OD)：δ 4.15(t，J＝5.7Hz，1H)，3.71(m，2H)，3.54(t，J＝5.7Hz，2H)，3.29(t，J＝5.7Hz，1H)，3.14(t，J＝5.7Hz，1H)，2.56-2.47(m，4H)，1.91-1.84(m，4H)，1.43(s，9H)。
实施例23(31)
4-(N-(4-氧代-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
NMR(DMSO-d6)：δ 12.73(brs，1H)，12.67(s，1H)，3.88(s，2H)，3.80(s，2H)，2.38(brs，4H)，1.65(brs，4H)。
实施例23(32)
4-(N-(1-甲基-4-氧代-1，5-二氢-4H-咪唑-2-基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.49(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.52(brs，1H)，11.03(brs，1H)，4.00(s，2H)，3.58(s，2H)，2.90(s，3H)，2.41(m，4H)，1.63(brs，4H)。
实施例23(33)
4-(2-(N-(2-(N′-叔丁氧基羰基氨基)乙基)氨基甲酰基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.66(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.50(s，1H)，7.87(brt，1H)，6.78(brt，1H)，3.12-2.84(m，4H)，2.78-2.62(m，2H)，2.56-2.26(m，6H)，1.76-1.54(m，4H)，1.36(s，9H)。
实施例23(34)
4-(N-(2-氰乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.79(二氯甲烷∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.59(s，1H)，8.39(t，J＝5.7Hz，1H)，3.43(s，2H)，3.32-3.23(m，2H)，2.64(t，J＝6.3Hz，2H)，2.45-2.33(m，4H)，1.68-1.60(m，4H)。
实施例23(35)
4-(N-(4-(咪唑-1-基)丁基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.75(二氯甲烷∶甲醇∶饱和氨水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(s 1H)，8.03(m，1H)，7.60(s，1H)，7.13(s，1H)，6.87(s，1H)，3.94(t，J＝6.6Hz，2H)，3.38(s，2H)，3.05(q，J＝6.6Hz，2H)，2.46-2.33(m，4H)，1.74-1.60(m，6H)，1.31(quin，J＝6.6Hz，2H)。
实施例 23(36)
4-(N-(2-甲氧基羰基乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.83(二氯甲烷∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(s 1H)，8.13(m，1H)，3.58(s，3H)，3.38(s，2H)，3.32-3.24(m，2H)，2.50-2.43(m，2H)，2.42-2.32(m，4H)，1.68-1.60(m，4H)。
实施例23(37)
4-(N-甲基-N-(3-氯丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.81(二氯甲烷∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(s，1H)，3.68和3.60(m，2H)，3.63和3.3 1(s，2H)，3.45和3.41(t，J＝6.3Hz，2H)，3.02和2.81(s，3H)，2.41-2.33(m，4H)，2.01和1.90(m，2H)，1.70-1.60(m，4H)。
实施例24
4-(N-(2-羟乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
将实施例15中制备的化合物(222mg)和2-氨基乙醇(305mg)的混合物在100℃下搅拌1小时。将该反应混合物冷却至室温后，将沉积的晶体用乙酸乙酯洗涤。将获得晶体用甲醇和乙酸乙酯的混合溶剂重结晶，得到本发明化合物(190mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.23(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.55(brs，1H)，8.03(t，J＝5.4Hz，1H)，4.66(t，J＝5.4Hz，1H)，3.41(s，2H)，3.38(m，2H)，3.11(m，2H)，2.42(brs，2H)，2.36(brs，2H)，1.63(brs，4H)。
实施例24(1)至实施例24(48)
使用实施例15中制备的化合物或相应的酯衍生物，和相应的衍生物代替2-氨基乙醇，按照与实施例24中描述的相同工艺，若必要通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。
实施例24(1)
8-(N-(2-氨乙基)氨基甲酰基甲基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮二盐酸化物
TLC：Rf 0.36(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝15∶5∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.32(br-s，1H)，8.41(t，J＝5.4 Hz，1H)，8.06(br-s，3H)，3.49(s，2H)，3.30(m，2H)，3.20(m，2H)，2.86(m，2H)，2.38(t，J＝6.0 Hz，2H)，1.70(m，2H)。
实施例24(2)
4-(N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.53(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(brs，1H)，8.11(t，J＝5.4Hz，1H)，3.41(s，2H)，3.32(m，2H)，3.23(s，3H)，3.19(m，2H)，2.41-2.36(m，4H)，1.63(brs，4H)。
实施例24(3)
4-(N-(2-(N′，N′-二乙基氨基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.35(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(s，1H)，7.85(t，J＝5.4Hz，1H)，3.39(s，2H)，3.09(q，J＝6.6Hz，2H)，2.48-2.32(m，10H)，1.67-1.58(m，4H)，0.91(t，J＝7.2Hz，6H)。
实施例24(4)
4-(N-丙基氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(s，1H)，8.00(t，J＝6.9Hz，1H)，3.39(s，2H)，2.99(q，J＝6.9Hz，2H)，2.46-2.32(m，4H)，1.68-1.58(m，4H)，1.39(sextet，J＝6.9Hz，2H)，0.83(t，J＝6.9Hz，3H)。
实施例24(5)
4-(N-(4-羟基丁基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.68(甲醇∶二氯甲烷＝1∶4)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.54(brs，1H)，8.00(t，J＝5.6Hz，1H)，4.37(t，J＝5.1Hz，1H)，3.38(s，2H)，3.36(m，2H)，3.02(m，2H)，2.42-2.36(m，4H)，1.63(brs，4H)，1.38(m，4H)。
实施例24(6)
4-(N-(呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.37(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.58(brs，1H)，8.51(t，J＝5.4Hz，1H)，7.56(m，1H)，6.38(m，1H)，6.22(m，1H)，4.25(d，J＝5.4Hz，2H)，3.44(s，2H)，2.37(m，4H)，1.62(brs，4H)。
实施例24(7)
4-(N-(哌啶-4-基甲基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.21(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝1∶4∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.59(s，1H)，8.92(m，1H)，8，63(m，1H)，8.19(t，J＝5.4 Hz，1H)，3.42(s，2H)，3.21(m，2H)，2.97-2.72(m，4H)，2.38(m，4H)，1.76-1.26(m，9H)。
实施例24(8)
4-(N-(2，3，4，5-四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.45(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(brs，1H)，8.10(t，J＝5.7Hz，1H)，3.85-3.56(m，3H)，3.42(s，2H)，3.18-3.04(m，2H)，2.41-2.36(m，4H)，1.90-1.42(m，8H)。
实施例24(9)
4-(1-(N-(2-(哌啶-1-基)乙基)氨基甲酰基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.20(甲醇∶二氯甲烷＝1∶4)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.60(brs，1H)，7.80(t，J＝5.7Hz，1H)，3.69(q，J＝6.9Hz，1H)，3.20-3.05(m，2H)，2.48-2.25(m，10H)，1.65-1.34(m，10H)，1.30(d，J＝6.9 Hz，3H)。
实施例24(10)
4-(N-(2-(吡啶-4-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.37(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.53(brs，1H)，8.44(d，J＝6.3Hz，2H)，8.10(t，J＝5.7Hz，1H)，7.22(d，J＝6.3Hz，2H)，3.35(m，4H)，2.84-2.63(m，2H)，2.34-2.27(m，4H)，1.59(brs，4H)。
实施例24(11)
4-(N-(2-(吡啶-2-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.36(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(s，1H)，8.48(d，J＝3.9Hz，1H)，8.09(t，J＝5.4Hz，1H)，7.70(m，1H)，7.23(m，2H)，3.42(td，J＝6.9，5.4Hz，2H)，3.36(s，2H)，2.87(t，J＝6.9Hz，2H)，2.33(m，4H)，1.60(brs，4H)。
实施例24(12)
4-(N-(2，2-二甲基-3-(N′，N′-二甲氨基)丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.24(甲醇∶二氯甲烷＝1∶4)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.61(s，1H)，7.89(t，J＝6.0Hz，1H)，3.44(s，2H)，2.95(d，J＝6.0Hz，2H)，2.43(m，2H)，2.36(m，2H)，2.15(s，6H)，2.05(s，2H)，1.63(brs，4H)，0.78(s，6H)。
实施例24(13)
4-(N-(2-(N′-异丙基氨基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.27(乙酸乙酯∶乙酸∶水＝3∶1∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(br，1H)，7.96(m，1H)，3.40(s，2H)，3.09(q，J＝6.0Hz，2H)，2.66(m，1H)，2.58-2.48(m，2H)，2.45-2.32(m，4H)，1.68-1.59(m，4H)，0.93(d，J＝6.0Hz，6H)。
实施例24(14)
4-(N-(2-(N′-乙氨基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.22(乙酸乙酯∶乙酸∶水＝3∶1∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.53(br，1H)，7.96(m，1H)，3.40(s，2H)，3.10(q，J＝6.0Hz，2H)，2.57-2.45(m，4H)，2.45-2.34(m，4H)，1.68-1.58(m，4H)，0.97(t，J＝6.9Hz，3H)。
实施例24(15)
4-(N-(3-(N′-甲基氨基)丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.20(乙酸乙酯∶乙酸∶水＝3∶1∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ8.01(t，J＝6.9Hz，1H)，3.38(s，2H)，3.07(q，J＝6.9Hz，2H)，2.41(t，J＝6.9Hz，2H)，2.45-2.33(m，4H)，2.21(s，3H)，1.70-1.60(m，4H)，1.52(quin，J＝6.9Hz，2H)。
实施例24(16)
4-(N-(2-(吡啶-3-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.47(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(brs，1H)，8.40(m，2H)，8.10(t，J＝5.7Hz，1H)，7.61(m，1H)，7.30(m，1H)，3.36(s，2H)，3.31(m，2H)，2.73(t，J＝6.9Hz，2H)，2.31(m，4H)，1.60(brs，4H)。
实施例24(17)
4-(N-(1-苄基哌啶-4-基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
游离形式：
TLC：Rf 0.38(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(CD3OD)：δ7.36(m，5H)，3.76(m，1H)，3.69(s，2H)，3.59(s，2H)，3.01(m，2H)，2.56(brs，4H)，2.33(m，2H)，1.97-1.61(m，8H)。
盐酸：
TLC：Rf 0.49(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝1∶9∶0.1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.58(s，1H)，10.63(brs，1H)，8.33(d，J＝7.2Hz，1H)，7.58(m，2H)，7.44(m，3H)，4.29-2.92(m，9H)，2.38(m，4H)，1.94-1.70(m，4H)，1.62(brs，4H)。
实施例24(18)
4-(N-(2-(N′-苯基氨基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
游离形式：
TLC：Rf0.47(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.58(brs，1H)，8，12(t，J＝5.7Hz，1H)，7.05(dd，J＝8.4，7.2Hz，2H)，6.52(m，3H)，5.55(t，J＝5.7Hz，1H)，3.42(s，2H)，3.22(m，2H)，3.06(m，2H)，2.38(m，4H)，1.60(brs，4H)。
盐酸：
TLC：Rf 0.57(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.60(s，1H)，8.31(m，1H)，7.35-7.04(m，5H)，3.44(s，2H)，3.33-3.23(m，4H)，2.38(m，4H)，1.62(brs，4H)。
实施例24(19)
4-(N-(2-(1-甲基吡咯-2-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.47(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(brs，1H)，8.13(t，J＝5.7Hz，1H)，6.58(t，J＝2.4Hz，1H)，5.84(t，J＝2.4Hz，1H)，5.76(brs，1H)，3.49(s，3H)，3.39(s，2H)，3.24(m，2H)，2.64(t，J＝7.2Hz，2H)，2.37(m，4H)，1.63(brs，4H)。
实施例24(20)
4-(N-(5-羟基戊基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.29(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(brs，1H)，7.99(t，J＝5.4Hz，1H)，4.33(t，J＝5.4Hz，1H)，3.38(s，2H)，3.35(m，2H)，3.02(td，J＝6.3，5.4Hz，2H)，2.39(m，4H)，1.63(brs，4H)，1.41-1.22(m，6H)。
实施例24(21)
4-(N-(2-(N′-苄基氨基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.15(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.55(brs，1H)，7.97(t，J＝6.0Hz，1H)，7.30-7.17(m，5H)，3.67(s，2H)，3.40(s，2H)，3.15(q，J＝6.0Hz，2H)，2.56-2.35(m，6H)，1.61(brs，4H)。
实施例24(22)
4-(N-(2-(呋喃-2-基甲基硫基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.38(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(brs，1H)，8.16(t，J＝5.7Hz，1H)，7.56(t，J＝1.5Hz，1H)，6.37(dd，J＝3.0，1.5Hz，1H)，6.26(d，J＝3.0Hz，1H)，3.77(s，2H)，3.40(s，2H)，3.22(m，2H)，2.53-2.36(m，6H)，1.63(brs，4H)。
实施例24(23)
4-(N-(3-(2-甲基哌啶-1-基)丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.43(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝2∶8∶0.1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(brs，1H)，8.00(t，J＝5.7Hz，1H)，3.38(s，2H)，3.03(m，2H)，2.73-1.96(m，11H)，1.63-1.13(m，10H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例24(24)
4-(N-(3-(N′-环己基氨基)丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.41(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝2∶8∶0.1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.58(brs，1H)，8.01(t，J＝5.1Hz，1H)，3.38(s，2H)，3.08(m，2H)，2.51-2.25(m，7H)，1.77-0.92(m，16H)。
实施例24(25)
4-(N-(2-(N′-丁基氨基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.66(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝2∶8∶0.1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.58(brs，1H)，7.95(t，J＝5.4Hz，1H)，3.40(s，2H)，3.11(m，2H)，2.55-2.36(m，8H)，1.63(brs，4H)，1.31(m，4H)，0.85(t，J＝6.9Hz，3H)。
实施例24(26)
4-(N-(2-(N′-(2-羟基丙基)氨基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.51(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝1∶10∶0.1)；
NMR(DMSO-d6)：δ 7.99(t，J＝5.1Hz，1H)，4.44(brs，1H)，3.62(m，1H)，3.40(s，2H)，3.11(m，2H)，2.57-2.37(m，8H)，1.63(brs，4H)，1.01(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例24(27)
4-(N-(3-(N′-甲基-N′-苯基氨基)丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.58(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.58(brs，1H)，8.07(t，J＝5.4Hz，1H)，7.14(t，J＝7.5Hz，2H)，6.61(m，3H)，3.41(s，2H)，3.29(m，2H)，3.08(m，2H)，2.83(s，3H)，2.39(m，4H)，1.62(m，6H)。
实施例24(28)
4-(N-(3-羟基丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.26(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.54(brs，1H)，7.99(t，J＝5.4Hz，1H)，4.41(t，J＝5.4Hz，1H)，3.40(m，2H)，3.39(s，2H)，3.09(m，2H)，2.39(m，4H)，1.63(brs，4H)，1.58-1.49(m，2H)。
实施例24(29)
4-(N-(2-(噻吩-2-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.48(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(brs，1H)，8.16(t，J＝5.7Hz，1H)，7.32(d，J＝5.1Hz，1H)，6.94(dd，J＝5.1，3.3Hz，1H)，6.67(d，J＝3.3Hz，1H)，3.39(s，2H)，3.30(m，2H)，2.92(t，J＝6.9Hz，2H)，2.35(brs，4H)，1.62(brs，4H)。
实施例24(30)
4-(N-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.30(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝2∶8∶0.1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.58(brs，1H)，8.01(t，J＝5.4Hz，1H)，3.38(s，2H)，3.07(m，2H)，2.88(m，1H)，2.38(m，4H)，2.15(s，3H)，2.03-1.24(m，12H)。
实施例24(31)
4-(N-(2-(1-苄基哌啶-4-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
游离形式：
TLC：Rf0.44(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝2∶8∶0.1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(brs，1H)，7.96(t，J＝5.4Hz，1H)，7.32-7.19(m，5H)，3.40(s，2H)，3.37(s，2H)，3.06(m，2H)，2.75(m，2H)，2.31(m，4H)，1.87-1.03(m，13H)。
盐酸：
TLC：Rf0.48(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝1∶9∶0.1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.58(s，1H)，10.21(brs，1H)，8.05(t，J＝5.4Hz，1H)，7.56(m，2H)，7.45(m，3H)，4.24(m，2H)，3.38-2.78(m，8H)，2.37(m，4H)，1.83-1.31(m，11H)。
实施例24(32)
4-(N-(2-(N′-(2-羟乙基)氨基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.18(乙酸乙酯∶乙酸∶水＝3∶1∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.55(br，1H)，7.99(t，J＝6.0Hz，1H)，4.43(m，1H)，3.44-3.37(m，2H)，3.40(s，2H)，3.11(q，J＝6.0Hz，2H)，2.59-2.52(m，4H)，2.45-2.33(m，4H)，1.68-1.60(m，4H)。
实施例24(33)
4-(N-(3-甲基硫丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.60(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(brs，1H)，8.05(t，J＝5.4Hz，1H)，3.39(s，2H)，3.11(m，2H)，2.44-2.36(m，6H)，2.02(s，3H)，1.66(m，6H)。
实施例24(34)
4-(N-(2-(N′-乙基-N′-(3-甲基苯基)氨基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.63(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.59(brs，1H)，8.12(t，J＝5.4Hz，1H)，7.00(dd，J＝7.2，7.2Hz，1H)，6.50(m，2H)，6.37(d，J＝7.2Hz，1H)，3.40(s，2H)，3.33-3.18(m，6H)，2.38(m，4H)，2.20(s，3H)，1.62(brs，4H)，1.04(t，J＝6.9Hz，3H)。
实施例24(35)
4-(N-(4，4-二甲氧基丁基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.34(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(brs，1H)，8.01(t，J＝5.4Hz，1H)，4.31(t，J＝5.4 Hz，1H)，3.39(s，2H)，3.19(s，6H)，3.01(m，2H)，2.39(m，4H)，1.63(brs，4H)，1.52-1.34(m，4H)。
实施例24(36)
4-(N-(3-(N′，N′-二乙基氨基)丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.34(二氯甲烷∶甲醇∶饱和氨水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(s，1H)，7.99(t，J＝5.7Hz，1H)，3.38(s，2H)，3.05(q，J＝5.7Hz，2H)，2.44-2.29(m，10H)，1.66-1.59(m，4H)，1.49(quin，J＝5.7Hz，2H)，0.91(t，J＝6.9Hz，6H)。
实施例24(37)
4-(N-(3-(N′-异丙基氨基)丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.18(二氯甲烷∶甲醇∶饱和氨水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.52(br，1H)，8.00(m，1H)，3.38(s，2H)，3.08(q，J＝6.0Hz，2H)，2.62(sep，J＝6.0Hz，1H)，2.48-2.32(m，6H)，1.68-1.60(m，4H)，1.49(quin，J＝6.0Hz，2H)，0.92(d，J＝6.0Hz，6H)。
实施例24(38)
4-(N-(2-(1，3-二氧戊环-2-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.41(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(brs，1H)，8.01(t，J＝5.7Hz，1H)，4.79(t，J＝4.8Hz，1H)，3.89-3.71(m，4H)，3.38(s，2H)，3.13(m，2H)，2.38(m，4H)，1.70(m，2H)，1.63(brs，4H)。
实施例 24(39)
4-(N-(3-(N′-丙基氨基)丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.14(二氯甲烷∶甲醇∶饱和氨水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.60(br，1H)，8.00(m，1H)，3.38(s，2H)，3.08(q，J＝6.6Hz，2H)，2.47-2.34(m，8H)，1.70-1.60(m，4H)，1.50(quin，J＝6.6Hz，2H)，1.38(sex，J＝6.6Hz，2H)，0.83(t，J＝6.6Hz，3H)。
实施例24(40)
4-(N-(2-(N′-丙基氨基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.31(二氯甲烷∶甲醇∶饱和氨水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.59(br，1H)，7.96(m，1H)，3.40(s，2H)，3.11(q，J＝6.3Hz，2H)，2.57-2.47(m，2H)，2.45-2.33(m，6H)，1.70-1.60(m，4H)，1.37(sex，J＝7.2Hz，2H)，0.84(t，J＝7.2Hz，3H)。
实施例24(41)
4-(N-(2-(4-甲氧基苯基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.47(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(brs，1H)，8.04(t，J＝5.7Hz，1H)，7.10(d，J＝8.7Hz，2H)，6.83(d，J＝8.7Hz，2H)，3.70(s，3H)，3.36(s，2H)，3.24(m，2H)，2.63(t，J＝7.2Hz，2H)，2.33(m，4H)，1.60(brs，4H)。
实施例24(42)
4-(N-(2-(4-氨苯基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.39(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.58(brs，1H)，10.38(brs，3H)，8.19(t，J＝5.4Hz，1H)，7.31(m，4H)，3.37(s，2H)，3.29(q，J＝6.9Hz，2H)，2.73(t，J＝6.9Hz，2H)，2.35(brs，4H)，1.61(brs，4H)。
实施例24(43)
8-(N-(2-(N′-苯基氨基)乙基)氨基甲酰基甲基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮二盐酸化物
TLC：Rf 0.40(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ 12.27(brs，1H)，8.36(m，1H)，7.31(t，J＝7.8Hz，2H)，7.10-6.00(m，7H)，3.46(s，2H)，3.24(m，6H)，2.38(t，J＝6.3Hz，2H)，1.70(m，2H)。
实施例24(44)
8-(N-(2-(1-苄基哌啶-4-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.36(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝1∶10∶0.1)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.87(s，1H)，9.20(brs，1H)，8.05(t，J＝5.1Hz，1H)，7.48(m，5H)，6.38(brs，1H)，4.27(m，2H)，3.33-3.06(m，8H)，2.83(m，2H)，2.33(m，2H)，2.30(s，3H)，1.87-1.22(m，9H)。
实施例24(45)
8-(N-(3-(吗啉-4-基)丙基)氨基甲酰基甲基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮
TLC：Rf 0.31(甲醇∶二氯甲烷＝1∶4)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.85(s，1H)，8.05(t，J＝5.4Hz，1H)，6.41(s，1H)，3.54(m，4H)，3.29(m，2H)，3.17(brs，2H)，3.06(q，J＝6.6Hz，2H)，2.28(m，8H)，1.69(m，2H)，1.53(m，2H)。
实施例24(46)
8-(N-(2-(哌啶-1-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.14(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶4∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.91(s，1H)，8.94(brs，1H)，8.29(t，J＝5.4Hz，1H)，6.30(brs，1H)，3.50-3.38(m，6H)，3.12(m，4H)，2.90(m，2H)，2.35(m，2H)，2.32(s，3H)，1.98-1.33(m，8H)。
实施例24(47)
8-(N-(2-(吗啉-4-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮
TLC：Rf 0.29(甲醇∶二氯甲烷＝1∶4)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.85(s，1H)，7.99(t，J＝5.4Hz，1H)，6.40(s，1H)，3.53(m，4H)，3.34(s，2H)，3.16(m，4H)，2.30(m，8H)，1.70(m，2H)。
实施例24(48)
8-(N-(3-(N′-叔丁氧基羰基氨基)丙基)氨基甲酰基甲基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮
TLC：Rf0.35(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.84(s，1H)，8.02(t，J＝5.4Hz，1H)，6.76(t，J＝5.4Hz，1H)，6.38(s，1H)，3.31(m，2H)，3.18(brs，2H)，2.98(td，J＝6.6，5.4Hz，2H)，2.90(td，J＝6.6，5.4Hz，2H)，2.32(t，J＝6.3Hz，2H)，1.69(m，2H)，1.47(m，2H)，1.36(s，9H)。
实施例25
4-(3-(N-(5-氯戊酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
将5-氯戊酰基氯(171mg)滴加入在冰浴中的实施例1中制备的化合物(241mg)和碳酸钾(89.8mg)在四氢呋喃(3.00mL)和水(1.00mL)中的混合溶液中。将碳酸钾(45.0mg)和5-氯戊酰基氯(85.5mg)加入该反应混合物中，将其搅拌30分钟。将1N盐酸加入该反应混合物中，将其调节至pH2。将水加入其中，并通过过滤收集沉积的晶体。将其用水和己烷依次洗涤，并在减压下干燥，得到本发明化合物(347 mg)，其具有如下物理数据。
NMR(DMSO-d6)：δ12.88(s，1H)，10.00(s，1H)，7.69(s，1H)，7.59(d，J＝7.8Hz，1H)，7.35(t，J＝7.8Hz，1H)，7.08(d，J＝7.8Hz，1H)，3.65(t，J＝6.0Hz，2H)，2.56-2.32(m，6H)，1.75-1.59(m，8H)。
实施例25(1)至实施例25(13)
用相应的衍生物代替实施例1中制备的化合物，和相应的衍生物代替5-氯戊酰基氯，按照与实施例25中描述的相同工艺，获得本发明的如下化合物。
实施例25(1)
4-(3-(N-(5-溴戊酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.28(甲醇∶二氯甲烷＝1∶20)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.88(s，1H)，10.00(s，1H)，7.69(t，J＝1.2Hz，1H)，7.59(dd，J＝7.8，1.2Hz，1H)，7.35(t，J＝7.8Hz，1H)，7.09(dd，J＝7.8，1.2Hz，1H)，3.55(t，J＝6.6Hz，2H)，2.48-2.32(m，6H)，1.86-1.59(m，8H)。
实施例25(2)
4-(3-(N-(4-氯丁酰基)氨基)苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CDCl3)：δ 8.47-8.28(br，1H)，7.69(bs，1H)，7.62(bs，1H)，7.53(d，J＝7.8Hz，1H)，7.37(t，J＝7.8Hz，1H)，7.09(d，J＝7.8Hz，1H)，4.35(dd，J＝10.5，2.7Hz，1H)，3.85(dt，J＝13.5，2.7Hz，1H)，3.67(t，J＝6.3Hz，2H)，3.21-3.11(m，1H)，3.08-3.02(m，1H)，2.94(dd，J＝13.5，10.5Hz，1H)，2.86-2.76(m，1H)，2.56(t，J＝7.2Hz，2H)，2.32-2.16(m，3H)。
实施例25(3)
4-(3-(N-乙酰基氨基)苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.40(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.52(s，1H)，10.05(s，1H)，7.67(s，1H)，7.56(d，J＝8.1Hz，1H)，7.34(t，J＝8.1Hz，1H)，7.06(d，J＝8.1Hz，1H)，4.23(dd，J＝8.7，4.8Hz，1H)，3.56(m，1H)，3.08(m，1H)，2.89-2.83(m，2H)，2.70(m，1H)，2.32(m，1H)，2.04(s，3H)。
实施例25(4)
4-(3-(N-乙酰基氨基)苯基)-6，7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.51(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.88(s，1H)，10.08(s，1H)，7.70(s，1H)，7.61(d，J＝7.8Hz，1H)，7.38(t，J＝7.8Hz，1H)，7.09(d，J＝7.8Hz，1H)，6.26(s，1H)，3.61(m，2H)，3.15(m，2H)，2.05(s，3H)。
实施例25(5)
4-(3-(N-乙酰基氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.45(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.87(s，1H)，10.02(s，1H)，7.67(s，1H)，7.58(d，J＝7.8Hz，1H)，7.35(t，J＝7.8Hz，1H)，7.08(d，J＝7.8Hz，1H)，2.39(m，4H)，2.04(s，3H)，1.64(m，4H)。
实施例25(6)
4-(3-(N-(4-氯丁酰基)氨基)苯基)-6，7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
NMR(DMSO-d6)：δ10.89(s，1H)，10.12(s，1H)，7.71(t，J＝1.5Hz，1H)，7.62(m，1H)，7.38(t，J＝7.8Hz，1H)，7.10(dt，J＝7.8，1.5Hz，1H)，6.26(s，1H)，3.70(t，J＝6.9Hz，2H)，3.64-3.58(m，2H)，3.18-3.13(m，2H)，2.35(t，J＝6.9Hz，2H)，2.03(quin，J＝6.9Hz，2H)。
实施例25(7)
4-(3-(N-(2-氯乙酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.27(甲醇∶二氯甲烷＝1∶20)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.90(s，1H)，10.40(s，1H)，7.68(s，1H)，7.60(d，J＝7.8Hz，1H)，7.40(t，J＝7.8Hz，1H)，7.15(d，J＝7.8Hz，1H)，4.25(s，2H)，2.39(m，4H)，1.68(m，2H)，1.59(m，2H)。
实施例25(8)
4-(3-(N-(3-溴丙酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.20(甲醇∶二氯甲烷＝1∶20)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.88(s，1H)，10.15(s，1H)，7.70(s，1H)，7.60(d，J＝7.8Hz，1H)，7.37(t，J＝7.8Hz，1H)，7.12(d，J＝7.8Hz，1H)，3.72(t，J＝6.3Hz，2H)，2.95(t，J＝6.3Hz，2H)，2.48-2.34(m，4H)，1.70(m，2H)，1.60(m，2H)。
实施例25(9)
8-(3-(N-乙酰基氨基)苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮
游离形式：
TLC：Rf 0.31(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.11(s，1H)，10.06(s，1H)，7.70(m，1H)，7.61(m，1H)，7.37(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.09(m，1H)，5.37(s，1H)，3.20-3.06(m，2H)，2.39(t，J＝6.3Hz，2H)，2.04(s，3H)，1.82-1.60(m，2H)。
甲烷磺酸盐：
TLC：Rf 0.31(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.31(s，1H)，10.06(s，1H)，7.70(m，1H)，7.62(m，1H)，7.38(t，J＝7.9Hz，1H)，7.09(m，1H)，3.14(m，2H)，2.41(t，J＝6.2Hz，2H)，2.33(s，3H)，2.04(s，3H)，1.73(m，2H)。
实施例25(10)
4-(3-(N-甲磺酰基氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.56(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.89(s，1H)，9.86(brs，1H)，7.39(t，J＝7.8Hz，1H)，7.25(d，J＝7.8Hz，1H)，7.23(s，1H)，7.16(d，J＝7.8Hz，1H)，3.00(s，3H)，2.48-2.34(m，4H)，1.69(m，2H)，1.59(m，2H)。
实施例25(11)
8-(3-(N-(4-氯丁酰基)氨基)苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮
TLC：Rf 0.41(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.11(s，1H)，10.09(s，1H)，7.72(m，1H)，7.63(s，1H)，7.38(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.09(m，1H)，5.74(s，1H)，3.69(t，J＝6.3.Hz，2H)，3.22-3.04(m，2H)，2.60-2.32(m，4H)，2.12-1.94(m，2H)，1.82-1.64(m，2H)。
实施例25(12)
4-(2-(N-(2-溴乙酰基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.68(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(s，1H)，8.33(brt，J＝5.1Hz，1H)，3.82(s，2H)，3.44-3.26(m，2H)，2.64(t，J＝6.9Hz，2H)，2.54-2.28(m，4H)，1.78-1.52(m，4H)。
实施例25(13)
4-(2-(N-(3-溴丙酰基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.71(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.55(brs，1H)，8.07(brt，J＝6.0Hz，1H)，3.61(t，J＝6.0Hz，2H)，3.44-3.24(m，2H)，2.72-2.28(m，8H)，1.78-1.54(m，4H)。
实施例26
4-(3-(N-(5-(N′-甲基-N′-叔丁氧基羰基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
将实施例1中制备的化合物(277mg)、三乙胺(223mg)、5-(N-甲基-N-叔丁氧基羰基氨基)戊酸(277mg)，1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸化物(230mg)、1-羟基苯并三唑(184mg)和二甲基甲酰胺(3.00mL)的混合物在室温下搅拌18小时。将该反应混合物浓缩。将水加入该残余物中，将其用乙酸乙酯萃取。将萃取物依次用1N盐酸、水、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥并浓缩。将残余物用乙酸乙酯和己烷的混合溶剂重结晶，得到本发明化合物(298mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.49(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.88(s，1H)，9.97(s，1H)，7.69(s，1H)，7.58(d，J＝8.1Hz，1H)，7.35(t，J＝8.1Hz，1H)，7.08(d，J＝8.1Hz，1H)，3.15(t，J＝6.8Hz，2H)，2.74(s，3H)，2.48-2.30(m，6H)，1.70-1.50(m，8H)，1.36(s，9H)。
实施例26(1)至实施例26(19)
用实施例中制备的化合物或或相应的衍生物，和(N-甲基-N-叔丁氧基羰基氨基)戊酸或相应的衍生物，按照与实施例26相同的工艺，若需要通过常规方法将其转化为相应的盐，获得本发明的如下化合物。
实施例26(1)
4-(3-(N-(5-(N′-甲基-N′-苄氧基羰基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.29(甲醇∶二氯甲烷＝1∶20)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.88(s，1H)，9.98(s，1H)，7.70(s，1H)，7.58(d，J＝7.8Hz，1H)，7.32(m，6H)，7.08(d，J＝7.8Hz，1H)，5.04(s，2H)，3.28-2.33(m，11H)，1.69-1.51(m，8H)。
实施例26(2)
4-(3-(N-(4-氯丁酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.48(甲醇∶二氯甲烷＝1∶20)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.88(s，1H)，10.07(s，1H)，7.69(s，1H)，7.59(d，J＝7.8Hz，1H)，7.35(t，J＝7.8Hz，1H)，7.09(d，J＝7.8Hz，1H)，3.69(t，J＝6.3Hz，2H)，2.46-1.59(m，12H)。
实施例26(3)
4-(3-(N-(5-(N′，N′-二甲氨基)戊酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.30(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝2∶8∶0.1)；
NMR(CD3OD)：δ 7.75(t，J＝1.8Hz，1H)，7.63(brd，J＝8.1Hz，1H)，7.45(t，J＝8.1Hz，1H)，7.20(brd，J＝8.1Hz，1H)，3.16(m，2H)，2.89(s，6H)，2.74(s，3H)，2.66-2.50(m，6H)，1.81(m，8H)。
实施例26(4)
4-(3-(N-(5-(N′-苄氧基羰基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.79(甲醇∶二氯甲烷＝1∶4)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.88(s，1H)，9.97(s，1H)，7.69(s，1H)，7.59(d，J＝7.8Hz，1H)，7.37-7.26(m，6H)，7.08(d，J＝7.8Hz，1 H)，4.99(s，2H)，3.00(m，2H)，2.48-2.28(m，6H)，1.69-1.42(m，8H)。
实施例26(5)
4-(3-(N-(2-(2-氯乙氧基)乙酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.41(甲醇∶二氯甲烷＝1∶20)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.89(s，1H)，9.81(s，1H)，7.73(s，1H)，7.67(d，J＝7.8Hz，1H)，7.38(t，J＝7.8Hz，1H)，7.13(d，J＝7.8Hz，1H)，4.14(s，2H)，3.81(s，4H)，2.48-2.34(m，4H)，1.70-1.59(m，4H)。
实施例26(6)
4-(3-(N-(5-(N′-甲基-N′-苄氧基羰基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-7，8，9，9a-四氢-2H-吡啶并[1，2-d][1，2，4]三嗪-1(6H)-酮
TLC：Rf0.28(甲醇∶二氯甲烷＝1∶20)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.34(s，1H)，9.98(s，1H)，7.68(s，1H)，7.56(d，J＝9.0Hz，1H)，7.33(m，6H)，7.01(d，J＝7.8Hz，1H)，5.04(s，2H)，3.86(m，1H)，3.25-1.42(m，19H)。
实施例26(7)
4-(3-(5-(N′-甲基-N′-苄氧基羰基氨基)戊酰基)氨苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.24(甲醇∶氯仿＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.53(s，1H)，10.01(s，1H)，7.67(t，J＝1.5Hz，1H)，7.58(m，1H)，7.34(m，6H)，7.06(m，1H)，5.04(s，2H)，4.23(dd，J＝8.6，4.8Hz，1H)，3.57(brd，J＝13.8Hz，1H)，3.28(m，3H)，3.07(t，J＝12.0Hz，1H)，2.88-2.65(m，5H)，2.33(m，3H)，1.52(m，4H)。
实施例26(8)
4-(3-(N-(5-(N′-甲基-N′-苄氧基羰基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-2，5，6，7，8，9-六氢-1H-环庚[d]哒嗪-1-酮
TLC：Rf 0.54(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CDCl3)：δ10.58(br-s，1H)，8.21(br-s，1H)，7.69(br-s，1H)，7.60(m，1H)，7.40-7.28(m，6H)，7.04(m，1H)，5.13(s，2H)，3.42-3.28(m，2H)，3.00-2.86(m，5H)，2.70-2.64(m，2H)，2.46-2.30(m，2H)，1.94-1.84(m，2H)，1.80-1.60(m，8H)。
实施例26(9)
4-(3-(N-(4-(N′-甲基-N′-叔丁氧基羰基氨基)丁酰基)氨基)苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.35(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)。
实施例26(10)
4-(3-(N-(6-(N′-甲基-N′-叔丁氧基羰基氨基)己酰基)氨基)苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.35(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)。
实施例26(11)
4-(3-(N-(5-(N′-(3-甲基-2-丁烯基)-N′-叔丁氧基羰基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.31(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.87(s，1H)，9.95(s，1H)，7.68(m，1H)，7.58(m，1H)，7.34(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.07(m，1H)，5.10(m，1H)，3.72(d，J＝6.6Hz，2H)，3.16-3.00(m，2H)，2.62-2.40(m，2H)，2.40-2.22(m，4H)，1.78-1.30(m，8H)，1.64(s，3H)，1.60(s，3H)，1.36(s，9H)。
实施例26(12)
4-(3-(N-(5-(N′-甲基-N′-苄氧基羰基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-6，7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.63(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(CD3OD)：δ7.74(s，1H)，7.57(d，J＝7.8Hz，1H)，7.41(t，J＝7.8Hz，1H)，7.35-7.20(m，5H)，7.14(d，J＝7.8Hz，1H)，6.39(s，1H)，5.08(s，2H)，3.73-3.68(m，2H)，3.38-3.28(m，2H)，3.16-3.10(m，2H)，2.91(brs，3H)，2.44-2.25(m，2H)，1.78-1.50(m，4H)。
实施例26(13)
4-(3-(N-(2-(N′，N′-二甲氨基)乙酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.27(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.92(s，1H)，10.97(s，1H)，9.96(brs，1H)，7.72(m，1 H)，7.65(m，1H)，7.43(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.20(m，1H)，4.16(s，2H)，2.87(s，6H)，2.60-2.24(m，4H)，1.80-1.50(m，4H)。
实施例26(14)
4-(3-(N-(1-叔丁氧基羰基氮杂环丁烷-3-基羰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.27(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.88(s，1H)，10.13(s，1H)，7.71(m，1H)，7.60(m，1H)，7.37(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.12(m，1H)，4.08-3.84(m，4H)，3.46(m，1H)，2.54-2.28(m，4H)，1.78-1.52(m，4H)，1.38(s，9H)。
实施例26(15)
4-(3-(N-(1-叔丁氧基羰基吡咯烷-2-基羰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
NMR(DMSO-d6)：δ12.88(s，1H)，10.07(s，1H)，7.71(s，1H)，7.62(d，J＝7.8Hz，1H)，7.37(t，J＝7.8Hz，1H)，7.10(d，J＝7.8Hz，1H)，4.17(m，1H)，3.38-2.34(m，8H)，1.98-1.60(m，6H)，1.38(s，9H×1/3)，1.26(s，9H×2/3)。
实施例26(16)
4-(2-(N-(2-(N′-叔丁氧基羰基氨基)乙酰基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.31(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.54(s，1H)，7.82(brt，1H)，6.91(brt，1H)，3.47(d，J＝6.3Hz，2H)，3.40-3.26(m，2H)，2.61(t，J＝7.2Hz，2H)，2.56-2.30(m，4H)，1.76-1.54(m，4H)，1.36(s，9H)。
实施例26(17)
4-(2-(N-(3-(N′-叔丁氧基羰基氨基)丙酰基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.54(s，1H)，7.92(t，J＝6.0Hz，1H)，6.72(brt，1H)，3.42-3.18(m，2H)，3.16-3.02(m，2H)，2.68-2.28(m，6H)，2.18(t，J＝7.2Hz，2H)，1.78-1.52(m，4H)，1.36(s，9H)。
实施例26(18)
4-(2-(N-(2-(N′，N′-二甲氨基)乙酰基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.62(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.54(brs，1H)，7.80(t，J＝5.7Hz，1H)，3.44-3.24(m，2H)，2.80(s，2H)，2.64(t，J＝7.2Hz，2H)，2.54-2.26(m，4H)，2.16(s，6H)，1.76-1.52(m，4H)。
实施例26(19)
4-(2-(N-(4-(N′-叔丁氧基羰基氨基)丁酰基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rr0.67(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.53(s，1H)，7.85(t，J＝5.4Hz，1H)，6.78(t，J＝5.7Hz，1H)，3.40-3.20(m，2H)，2.94-2.80(m，2H)，2.60(t，J＝7.2Hz，2H)，2.56-2.28(m，4H)，2.01(t，J＝7.2Hz，2H)，1.78-1.46(m，6H)，1.36(s，9H)。
实施例27
4-(2-(N-苄基氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
将参考例13中制备的化合物(40mg)、碘化钠(8.4mg)和苄基胺(0.21mL)在室温下搅拌10小时。将二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液加入该反应混合物中，将其分离。将有机层在无水硫酸镁上干燥并浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝50∶1)得到本发明化合物(18mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.29(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.46(s，1H)，7.40-7.15(m，5H)，3.69(s，2H)，2.80-2.60(m，4H)，2.50-2.30(m，4H)，1.63(brs，4H)。
实施例27(1)至实施例27(80)
使用参考例13中制备的化合物或相应的衍生物，和相应的衍生物代替苄基胺，按照与实施例27中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。
实施例27(1)
4-(2-(吗啉-4-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
游离形式：
TLC：Rf 0.38(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
NMR(CD3OD)：δ3.74-3.66(m，4H)，2.84-2.77(m，2H)，2.75-2.66(m，2H)，2.64-2.48(m，8H)，1.88-1.72(m，4H)。
盐酸：
TLC：Rf 0.24(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.68(s，1H)，10.85(brs，1H)，4.02-3.92(m，2H)，3.82-3.70(m，2H)，3.54-3.44(m，2H)，3.44-3.32(m，2H)，3.15-3.05(m，2H)，3.05-2.96(m，2H)，2.53-2.33(m，4H)，1.76-1.58(m，4H)。
实施例27(2)
4-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf 0.12(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ3.78-3.66(m，2H)，3.63(t，J＝8.1Hz，2H)，3.26-3.10(m，2H)，3.06(t，J＝8.1Hz，2H)，2.62-2.48(m，4H)，2.26-1.96(m，4H)，1.90-1.72(m，4H)。
实施例27(3)
4-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮二盐酸化物
TLC：Rf 0.32(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.68(s，1H)，11.80(brs，2H)，4.00-3.20(m，10H)，3.10-2.95(m，2H)，2.80(s，3H)，2.50-2.30(m，4H)，1.75-1.55(m，4H)。
实施例27(4)
4-(2-(哌啶-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf 0.34(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ 12.66(s，1H)，10.45(brs，1H)，3.52-3.42(m，2H)，3.34-3.22(m，2H)，3.06-2.96(m，2H)，2.96-2.80(m，2H)，2.54-2.32(m，4H)，1.84-1.56(m，9H)，1.46-1.26(m，1H)。
实施例27(5)
4-(2-(N-环己基氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.34(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.65(s，1H)，8.85(brs，2H)，3.26-3.10(m，2H)，3.10-2.96(m，1H)，2.90(t，J＝7.2Hz，2H)，2.50-2.36(m，4H)，2.06-1.98(m，2H)，1.80-1.54(m，7H)，1.40-1.00(m，5H)。
实施例27(6)
4-(2-(azepan-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.28(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.66(s，1H)，10.55(s，1H)，3.46-3.28(m，4H)，3.20-3.06(m，2H)，3.06-2.98(m，2H)，2.56-2.46(m，2H)，2.44-2.34(m，2H)，1.90-1.50(m，12H)。
实施例27(7)
4-(2-(4-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.29(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.5 1(s，1H)，3.32-3.24(m，6H)，2.70-2.60(m，2H)，2.60-2.50(m，2H)，2.40-2.30(m，6H)，1.72-1.56(m，4H)，1.37(s，9H)。
实施例27(8)
4-(2-(硫吗啉-4-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.67(s，1H)，10.90(brs，1H)，3.84-3.70(m，2H)，3.44-3.30(m，2H)，3.24-3.10(m，4H)，3.08-2.98(m，2H)，2.90-2.76(m，2H)，2.52-2.44(m，2H)，2.42-2.34(m，2H)，1.76-1.58(m，4H)。
实施例27(9)
4-(2-(N-(2-丙炔基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.28(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.66(s，1H)，9.70-9.45(m，2H)，3.98-3.88(m，2H)，3.70(t，J＝2.4Hz，1H)，3.30-3.18(m，2H)，2.91(t，J＝7.8Hz，2H)，2.48-2.32(m，4H)，1.76-1.58(m，4H)。
实施例27(10)
4-(2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.19(氯仿∶甲醇＝5∶1)；
NMR(CD3OD)：δ 2.84-2.76(m，2H)，2.75-2.67(m，2H)，2.67-2.47(m，1 2H)，2.44(q，J＝7.5H，2H)，1.79(m，4H)，1.10(t，J＝7.5Hz，3H)。
实施例27(11)
4-(2-(N-环己基m乙氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.66(s，1H)，8.86(brs，2H)，3.26-3.08(m，2H)，3.02-2.88(m，2H)，2.86-2.70(m，2H)，2.58-2.30(m，4H)，1.88-1.50(m，10H)，1.32-0.82(m，5H)。
实施例27(12)
4-(2-(azocan-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.41(氯仿∶甲醇＝5∶1)；
NMR(CD3OD)：δ3.61(t，J＝6.6Hz，2H)，3.58-3.30(m，4H)，3.08(t，J＝6.6 Hz，2H)，2.62-2.50(m，4H)，2.12-1.60(m，14H)。
实施例27(13)
4-(2-(4-甲基-1，4-diazepan-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.29(氯仿∶甲醇∶饱和氨水＝5∶1∶0.1)；
NMR(CD3OD)：δ3.26(m，4H)，3.08-3.01(m，4H)，2.96(t，J＝6.0Hz，2H)，2.84(m，2H)，2.81(s，3H)，2.60(m，2H)，2.52(m，2H)，2.03(m，2H)，1.80(m，4H)。
实施例27(14)
4-(2-(N-(2-(N′-叔丁氧基羰基氨基)乙基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.52(brs，1H)，6.73(brt，1H)，3.34(br，1H)，3.06-2.94(m，2H)，2.80(t，J＝7.2Hz，2H)，2.70-2.54(m，4H)，2.54-2.28(m，4H)，1.76-1.54(m，4H)，1.36(s，9H)。
实施例27(15)
4-(2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ7.23(dd，J＝7.5，7.5Hz，2H)，6.97(d，J＝7.5 Hz，2H)，6.83(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，3.20(m，4H)，2.90-2.70(m，8H)，2.62(m，2H)，2.52(m，2H)，1.80(m，4H)。
实施例27(16)
4-(2-(4-(2-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CDCl3)：δ10.61(s，1H)，7.36(d，J＝7.8Hz，1H)，7.22(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.05(d，J＝7.8Hz，1H)，6.98(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，3.11(m，4H)，2.78(s，4H)，2.74(m，4H)，2.59(m，2H)，2.53(m，2H)，1.78(m，4H)。
实施例27(17)
4-(2-(4-苄基哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ7.36-7.22(m，5H)，3.54(s，2H)，2.84-2.64(m，4H)，2.64-2.45(m，12H)，1.86-1.72(m，4H)。
实施例27(18)
4-(2-(N-(4-三氟甲基苄基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.33(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ 7.63(d，J＝8.4 Hz，2H)，7.54(d，J＝8.4 Hz，2H)，3.90(s，2H)，2.96(t，J＝6.9Hz，2H)，2.80(t，J＝6.9Hz，2H)，2.52(m，4H)，1.77(m，4H)。
实施例27(19)
4-(2-(N-甲基-N-苄基氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮游离形式：
TLC：Rf0.32(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ7.28(m，5H)，3.56(s，2H)，2.83-2.65(m，4H)，2.49(m，4H)，2.31(s，3H)，1.73(m，4H)。
甲烷磺酸盐：
TLC：Rf 0.44(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δr2.69(s，1H)，9.42(m，1H)，7.49(m，5H)，4.48(m，1H)，4.31(m，1H)，3.50-3.25(m，2H)，2.98(m，2H)，2.75(m，3H)，2.38(m，4H)，2.29(s，3H)，1.68(m，4H)。
实施例27(20)
4-(2-(N-(2-苯基乙基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.41(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(CD3OD)：δ7.37(m，5H)，3.52(t，J＝6.8Hz，2H)，3.38(m，2H)，3.07(m，4H)，2.60(m，4H)，1.85(m，4H)。
实施例27(21)
4-(2-(N-(4-三氟甲氧基苄基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.37(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ7.44(d，J＝7.5 Hz，2H)，7.23(d，J＝7.5Hz，2H)，3.82(s，2H)，2.93(t，J＝6.9Hz，2H)，2.79(t，J＝6.9Hz，2H)，2.59-2.49(m，4H)，1.77(m，4H)。
实施例27(22)
4-(2-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ 8.08(m，1H)，7.56(m，1H)，6.82(d，J＝8.4 Hz，1H)，6.68(dd，J＝6.3，4.8Hz，1H)，3.54(t，J＝5.1Hz，4H)，2.90-2.74(m，4H)，2.68(t，J＝5.1Hz，4H)，2.62(m，2H)，2.52(m，2H)，1.79(m，4H)。
实施例27(23)
4-(2-(N-(2-(N′-苯基氨基)乙基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.26(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ7.1 8-7.08(m，2H)，6.74-6.64(m，3H)，3.48-3.36(m，4H)，3.22(t，J＝6.0 Hz，2H)，2.95(t，J＝6.6 Hz，2H)，2.51(m，4H)，1.78(m，4H)。
实施例27(24)
4-(2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.21(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ3.62-3.52(m，4H)，2.85-2.70(m，4H)，2.64-2.48(m，8H)，2.09(s，3H)，1.79(m，4H)。
实施例27(25)
4-(2-(N-(萘-1-基甲基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.45(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
NMR(DMSO-d6)：δ 12.49(brs，1H)，8.15(m，1H)，7.89(m，1H)，7.79(d，J＝7.2Hz，1H)，7.53-7.40(m，4H)，4.15(s，2H)，2.87(t，J＝7.2Hz，2H)，2.69(t，J＝7.2Hz，2H)，2.35(m，4H)，1.62(brs，4H)。
实施例27(26)
4-(2-(N-乙基-N-苄基氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.41(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ7.30-7.20(m，5H)，3.60(s，2H)，2.72(s，4H)，2.62(q，J＝7.2Hz，2H)，2.48(m，2H)，2.40(m，2H)，1.70(m，4H)，1.10(t，J＝7.2Hz，3H)。
实施例27(27)
4-(2-(N-(1-苄基哌啶-4-基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.17(二氯甲烷∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)；
NMR(CD3OD)：δ7.43-7.23(m，5H)，3.60(s，2H)，3.41(t，J＝6.6 Hz，2H)，3.14(m，1H)，3.06-2.98(m，2H)，2.95(t，J＝6.6 Hz，2H)，2.60-2.50(m，4H)，2.22-2.06(m，4H)，1.86-1.60(m，6H)。
实施例27(28)
4-(2-(N-(2-羟乙基)-N-苄基氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.44(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ7.19(m，5H)，3.65(t，J＝8.7Hz，2H)，3.61(s，2H)，2.78-2.67(m，6H)，2.43(m，2H)，2.30(m，2H)，1.64(m，4H)。
实施例27(29)
4-(2-(4-环己基哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.55(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ 3.30-2.70(m，13H)，2.59(m，2H)，2.51(m，2H)，2.05(m，2H)，1.91(m，2H)，1.86-1.65(m，6H)，1.44-1.20(m，4H)。
实施例 27(30)
4-(2-(N-(4-氟苄基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
游离形式：
TLC：Rf 0.50(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
NMR(CD3OD)：δ 7.41(m，2H)，7.10(dd，J＝8.7，8.7Hz，2H)，3.94(s，2H)，3.10(t，J＝6.9Hz，2H)，2.85(t，J＝6.9Hz，2H)，2.52(m，4H)，1.78(m，4H)。
盐酸：
TLC：Rf 0.43(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.68(s，1H)，9.00(s，2H)，7.57(m，2H)，7.29(m，2H)，4.20(m，2H)，3.21(m，2H)，2.90(m，2H)，2.58-2.38(m，4H)，1.67(m，4H)。
实施例27(31)
4-(2-(N-(4-甲氧基苄基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.39(二氯甲烷∶甲醇∶饱和氨水＝4∶1∶0.3)；
NMR(CD3OD)：δ7.40(d，J＝8.7Hz，2H)，6.99(d，J＝8.7Hz，2H)，4.15(s，2H)，3.81(s，3H)，3.37(t，J＝6.9Hz，2H)，2.95(t，J＝6.9Hz，2H)，2.53(m，4H)，1.78(m，4H)。
实施例27(32)
4-(2-(N-(1-苯基乙基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.38(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ7.50(m，5H)，4.48(q，J＝6.9Hz，1H)，3.29(m，2H)，2.92(t，J＝6.6Hz，2H)，2.51(m，4H)，1.78(m，4H)，1.70(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例27(33)
4-(2-(N-(3-氟苄基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.39(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ7.48-7.06(m，4H)，4.06(s，2H)，3.20(t，J＝6.9Hz，2H)，2.90(t，J＝6.9Hz，2H)，2.53(m，4H)，1.77(m，4H)。
实施例27(34)
4-(2-(4-二苯基甲基哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.48(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ7.48-7.40(m，4H)，7.32-7.13(m，6H)，4.25(s，1H)，3.16(t，J＝5.1Hz，2H)，2.81-2.40(m，14H)，1.78(m，4H)。
实施例27(35)
4-(2-(N-(3-甲氧基苄基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.44(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ7.32(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，7.02-6.90(m，3H)，4.05(s，2H)，3.81(s，3H)，3.24(t，J＝6.9Hz，2H)，2.90(t，J＝6.9Hz，2H)，2.51(m，4H)，1.77(m，4H)。
实施例27(36)
8-(2-(哌啶-1-基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.26(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ 11.94(s，1H)，9.31(brs，1H)，6.39(brs，1H)，3.60-3.10(m，6H)，3.06-2.74(m，4H)，2.34(t，J＝6.6Hz，2H)，1.94-1.50(m，7H)，1.38(m，1H)。
实施例27(37)
4-(2-(N-(2-苯氧基乙基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.62(二氯甲烷∶甲醇∶水＝4∶1∶0.2)；
NMR(CD3OD)：δ 7.26(dd，J＝8.1，8.1Hz，2H)，6.98-6.88(m，3H)，4.11(t，J＝5.1Hz，2H)，3.14-3.05(m，4H)，2.84(t，J＝6.6Hz，2H)，2.60-2.50(m，4H)，1.78(m，4H)。
实施例27(38)
4-(2-(4-苄氧基羰基-1，4-diazepan-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
游离形式：
TLC：Rf0.67(二氯甲烷∶甲醇∶饱和氨水＝4∶1∶0.3)；
NMR(CD3OD)：δ7.34(m，5H)，5.11(s，2H)，3.54(m，4H)，2.82-2.70(m，8H)，2.60(m，2H)，2.52(m，2H)，1.90-1.72(m，6H)。
甲烷磺酸盐：
TLC：Rf 0.64(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.7(s，1H)，9.35(s，1H)，7.40-7.30(m，5H)，5.11(s，2H)，3.89(m，1H)，3.72-3.40(m，7H)，3.35-3.16(m，2H)，2.95(t，J＝7.2Hz，2H)，2.65-2.50(m，4H)，2.30(s，3H)，1.85(m，2H)，1.67(m，4H)。
实施例27(39)
4-(2-(4-环戊基哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮二盐酸化物
TLC：Rf 0.14(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ 4.00-3.40(m，11H)，3.12(t，J＝7.5Hz，2H)，2.62-2.50(m，4H)，2.22-2.15(m，2H)，1.92-1.68(m，10H)。
实施例27(40)
4-(2-(4-丁基哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮二盐酸化物
TLC：Rf 0.16(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ 4.10-3.45(m，8H)，3.74(t，J＝7.2Hz，2H)，3.30(m，2H)，3.16(t，J＝7.2Hz，2H)，2.60(m，2H)，2.53(m，2H)，1.90-1.75(m，6H)，1.45(m，2H)，1.01(t，J＝7.2Hz，3H)。
实施例27(41)
8-(2-(4-环己基哌嗪-1-基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮三盐酸化物
TLC：Rf 0.36(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.17(s，1H)，11.85(brs，1H)，5.09(br，3H)，3.98-3.08(m，11H)，2.96(m，2H)，2.36(t，J＝6.0Hz，2H)，2.10(m，2H)，1.94-0.98(m，12H)。
实施例27(42)
4-(2-(N-(4-氯苄基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.75(甲醇∶二氯甲烷＝1∶4)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.66(s，1H)，9，39(brs，2H)，7.59(d，J＝8.4 Hz，2H)，7.51(d，J＝8.4Hz，2H)，4.19(m，2H)，3.18(m，2H)，2.94(t，J＝7.5Hz，2H)，2.40(m，4H)，1.66(m，4H)。
实施例27(43)
4-(2-(4-己基哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮二盐酸化物
TLC：Rf 0.68(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
NMR(CD3OD)：δ 4.04-3.45(m，8H)，3.71(t，J＝7.2Hz，2H)，3.26(m，2H)，3.15(t，J＝7.2Hz，2H)，2.59(m，2H)，2.53(m，2H)，1.80(m，6H)，1.39(m，6H)，0.93(t，J＝6.9Hz，3H)。
实施例27(44)
4-(2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮二盐酸化物
TLC：Rf0.25(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
NMR(CD3OD)：δ4.12-3.58(m，11H)，3.18(t，J＝6.9Hz，2H)，2.60(m，2H)，2.53(m，2H)，1.80(m，4H)，1.44(d，J＝6.9 Hz，6H)。
实施例27(45)
4-(2-(N-(2-氟苄基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.65(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
NMR(CD3OD)：δ 7.6 1-7.50(m，2H)，7.32-7.20(m，2H)，4.39(s，2H)，3.51(t，J＝6.9Hz，2H)，3.02(t，J＝6.9Hz，2H)，2.52(m，4H)，1.79(m，4H)。
实施例27(46)
4-(2-(N-(3-甲氧基丙基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
NMR(CD3OD)：δ 3.55(t，J＝6.6Hz，2H)，3.45(t，J＝6.9Hz，2H)，3.35(s，3H)，3.21(t，J＝6.9Hz，2H)，2.99(t，J＝6.6Hz，2H)，2.54(m，4H)，1.97(m，2H)，1.79(m，4H)。
实施例27(47)
8-(2-(N-(4-氟苄基)氨基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1 H)-酮二盐酸化物
TLC：Rf0.30(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.41(brs，1H)，9.60(brs，2H)，7.65(dd，J＝8.4，5.7Hz，2H)，7.27(dd，J＝8.4，8.4Hz，2H)，6.00(brs，2H)，4.16(m，2H)，3.34-3.06(m，4H)，2.95(t，J＝7.2Hz，2H)，2.39(t，J＝6.0Hz，2H)，1.71(m，2H)。
实施例27(48)
4-(2-(N-(呋喃-2-基甲基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.32(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.66(s，1H)，9.33(brs，2H)，7.78(d，J＝1.5Hz，1H)，6.65(d，J＝3.3Hz，1H)，6.53(dd，J＝3.3，1.5Hz，1H)，4.27(m，2H)，3.18(m，2H)，2.90(t，J＝7.6Hz，2H)，2.40(m，4H)，1.66(m，4H)。
实施例27(49)
4-(2-(N-(4-甲基苄基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf 0.16(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ 12.66(s，1H)，9.23(brs，2H)，7.43(d，J＝7.8Hz，2H)，7.24(d，J＝7.8 Hz，2H)，4.13(m，2H)，3.16(m，2H)，2.92(t，J＝7.2Hz，2H)，2.40(m，4H)，2.31(s，3H)，1.66(m，4H)。
实施例27(50)
4-(2-(N-(2-甲氧基苄基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf 0.34(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
NMR(CD3OD)：δ7.50-7.42(m，2H)，7.15-7.00(m，2H)，4.29(s，2H)，3.92(s，3H)，3.48(t，J＝6.6Hz，2H)，3.00(t，J＝6.6Hz，2H)，2.53(m，4H)，1.78(m，4H)。
实施例27(51)
4-(2-(N-(3-甲基硫丙基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf 0.069(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
NMR(CD3OD)：δ3.47(t，J＝6.6Hz，2H)，3.20(t，J＝7.2Hz，2H)，3.00(t，J＝6.6Hz，2H)，2，62(t，J＝7.2Hz，2H)，2.63-2.50(m，4H)，2.12(s，3H)，2.01(m，2H)，1.90-1.75(m，4H)。
实施例27(52)
4-(2-(N-(吡啶-4-基甲基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.39(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
NMR(CD3OD)：δ 8.53(d，J＝6.0Hz，2H)，7.48(d，J＝6.0Hz，2H)，4.06(s，2H)，3.15(t，J＝6.9Hz，2H)，2.89(t，J＝6.9Hz，2H)，2.60-2.45(m，4H)，1.88-1.72(m，4H)。
实施例27(53)
8-(2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮三盐酸化物
TLC：Rf0.26(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.24(s，1H)，11.73(brs，1H)，5.59(br，3H)，4.00-3.06(m，14H)，2.97(t，J＝8.1Hz，2H)，2.37(t，J＝6.0Hz，2H)，1.73(m，2H)，1.26(t，J＝6.9 Hz，3H)。
实施例27(54)
4-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮二盐酸化物
TLC：Rf 0.60(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ7.10-7.00(m，4H)，3.82-3.72(m，4H)，3.67(t，J＝7.2Hz，2H)，3.42-3.30(m，4H)，3.15(t，J＝7.2Hz，2H)，2.65-2.50(m，4H)，1.82(m，4H)。
实施例27(55)
4-(2-(4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮三盐酸化物
TLC：Rf 0.14(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
NMR(CD3OD)：δ8.28(d，J＝8.1Hz，2H)，7.33(d，J＝8.1 Hz，2H)，4.50(m，2H)，3.95-3.30(m，6H)，3.71(t，J＝6.9Hz，2H)，3.18(t，J＝6.9Hz，2H)，2.62(m，2H)，2.53(m，2H)，1.81(m，4H)。
实施例27(56)
8-(2-(4-环戊基哌嗪-1-基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮三盐酸化物
TLC：Rf 0.45(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.23(s，1H)，12.22(brs，1H)，4.66(br，3H)，4.00-3.30(m，11H)，3.23(m，2H)，2.98(m，2H)，2.37(t，J＝6.0Hz，2H)，2.00(m，2H)，1.92-1.40(m，8H)。
实施例27(57)
8-(2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮三盐酸化物
TLC：Rf 0.26(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ 12.1 8(s，1H)，11.86(brs，1H)，4.55(br，3H)，3.98-3.30(m，11H)，3.22(m，2H)，2.97(m，2H)，2.37(t，J＝6.3Hz，2H)，1.72(m，2H)，1.30(d，J＝6.3 Hz，6H)。
实施例27(58)
4-(2-(N-(噻吩-2-基甲基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf 0.32(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.65(s，1H)，9.59(brs，2H)，7.62(d，J＝5.1Hz，1H)，7.37(d，J＝2.7Hz，1H)，7.09(dd，J＝5.1，2.7Hz，1H)，4.41(s，2H)，3.18(m，2H)，2.96(t，J＝7.8Hz，2H)，2.40(m，4H)，1.66(m，4H)。
实施例27(59)
4-(2-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮二盐酸化物
TLC：Rf 0.72(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ7.15-6.90(m，4H)，3.87(s，3H)，3.82-3.05(m，8H)，3.67(t，J＝6.9Hz，2H)，3.13(t，J＝6.9Hz，2H)，2.62-2.50(m，4H)，1.80(m，4H)。
实施例27(60)
4-(2-(N-甲基-N-(2-(N′，N′-二甲氨基)乙基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.13(二氯甲烷∶甲醇∶饱和氨水＝4∶1∶0.5)；
NMR(CD3OD)：δ3.16(t，J＝6.3Hz，2H)，3.00(t，J＝6.9Hz，2H)，2.94-2.83(m，4H)，2.78(s，6H)2.61(m，2H)，2.52(m，2H)，2.48(s，3H)，1.80(m，4H)。
实施例27(61)
4-(2-(4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮二盐酸化物
TLC：Rf0.54(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ7.20(dd，J＝8.4，8.4Hz，1H)，6.66-6.52(m，3H)，3.90-3.08(m，8H)，3.77(s，3H)，3.67(t，J＝7.2Hz，2H)，3.14(t，J＝7.2Hz，2H)，2.61(m，2H)，2.54(m，2H)，1.81(m，4H)。
实施例27(62)
4-(2-(4-((2E)-3-苯基-2-丙烯基)哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮二盐酸化物
TLC：Rf0.53(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ7.52(m，2H)，7.42-7.32(m，3H)，6.96(d，J＝16.2Hz，1H)，6.36(dt，J＝16.2，7.2Hz，1H)，4.04(d，J＝7.2Hz，2H)，3.90-3.45(m，10H)，3.13(t，J＝7.2Hz，2H)，2.59(m，2H)，2.53(m，2H)，1.79(m，4H)。
实施例27(63)
4-(2-(4-(1-甲基丙基)哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮二盐酸化物
TLC：Rf 0.13(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ4.15-3.40(m，11H)，3.15(t，J＝6.9Hz，2H)，2.60(m，2H)，2.53(m，2H)，2.02-1.58(m，6H)，1.4 1(d，J＝6.6Hz，3H)，1.06(t，J＝7.5Hz，3H)。
实施例27(64)
4-(2-(4-(呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.42(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ 7.73(dd，J＝1.8，0.9Hz，1H)，7.17(dd，J＝2.4，0.9Hz，1H)，6.63(dd，J＝2.4，1.8Hz，1H)，4.80-4.65(m，2H)，3.90-3.25(m，6H)，3.66(t，J＝7.2Hz，2H)，3.13(t，J＝7.2Hz，2H)，2.60(m，2H)，2.53(m，2H)，1.80(m，4H)。
实施例27(65)
4-(2-(N-(3-氯苄基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.38(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ7.60(s，1H)，7.47(s，3H)，4.31(s，2H)，3.49(t，J＝6.9Hz，2H)，3.02(t，J＝6.9Hz，2H)，2.72(s，3H)，2.54(m，4H)，1.79(m，4H)。
实施例27(66)
8-(2-(N-苄基氨基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
NMR(CD3OD)：δ 7.58-7.45(m，5H)，4.28(s，2H)，3.47(t，J＝6.6Hz，2H)，3.34(m，2H)，2.89(t，J＝6.6Hz，2H)，2.52(t，J＝6.6Hz，2H)，1.86(m，2H)。
实施例27(67)
8-(2-(N-(2-(N′-苯基氨基)乙基)氨基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮
TLC：Rf0.23(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
NMR(CD3OD)：δ7.15(m，2H)，6.69(m，3H)，3.50(m，4H)，3.32(m，4H)，2.89(t，J＝6.6Hz，2H)，2.51(t，J＝6.6Hz，2H)，1.84(m，2H)。
实施例27(68)
8-(2-(4-己基哌嗪-1-基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮三盐酸化物
TLC：Rf 0.51(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
NMR(CD3OD)：δ4.10-3.55(m，10H)，3.47(t，J＝5.7Hz，2H)，3.30(m，2H)，3.18(t，J＝7.2Hz，2H)，2.63(t，J＝6.3Hz，2H)，1.92(m，2H)，1.81(m，2H)，1.39(m，6H)，0.93(m，3H)。
实施例27(69)
4-(2-(N-(2，4-二氟苄基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.15(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)。
实施例27(70)
4-(2-(4-(2-甲基丙基)哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮二盐酸化物
TLC：Rf0.63(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
NMR(CD3OD)：δ4.05-3.50(m，8H)，3.78(t，J＝7.2Hz，2H)，3.24-3.15(m，4H)，2.60(m，2H)，2.53(m，2H)，2.20(m，1H)，1.80(m，4H)，1.10(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例27(71)
8-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮三盐酸化物
TLC：Rf 0.69(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ7.12-7.00(m，4H)，3.85-3.70(m，6H)，3.51(t，J＝5.7Hz，2H)，3.50-3.18(m，6H)，2.67(t，J＝6.3Hz，2H)，1.95(m，2H)。
实施例27(72)
8-(2-(4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf 0.12(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
NMR(CD3OD)：δ8.15(d，J＝7.8Hz，2H)，7.20(d，J＝7.8Hz，2H)，3.90-3.75(m，4H)，3.35(m，2H)，3.05-2.78(m，8H)，2.69(s，3H)，2.52(t，J＝6.3Hz，2H)，1.86(m，2H)。
实施例27(73)
8-(2-(4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.65(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.0(s，1H)，9.53(brs，1H)，6.97(d，J＝9.0Hz，2H)，6.85(d，J＝9.0Hz，2H)，6.42(s，1H)，3.80-3.60(m，4H)，3.69(s，3H)，3.50(m，2H)，3.30-3.18(m，4H)，2.98-2.80(m，4H)，2.35(m，2H)，2.32(s，3H)，1.73(m，2H)。
实施例27(74)
4-(2-(N-甲基-N-(3-(N′，N′-二甲氨基)丙基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.10(二氯甲烷∶甲醇∶饱和氨水＝4∶1∶0.5％)；
NMR(CD3OD)：δ 2.77(m，4H)，2.64-2.45(m，6H)，2.36(m，2H)，2.33(s，3H)，2.26(s，6H)，1.85-1.65(m，6H)。
实施例27(75)
4-(2-(N-(2-(N′，N′-二乙基氨基)乙基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.13(二氯甲烷∶甲醇∶饱和氨水＝4∶1∶0.5％)；
NMR(CD3OD)：δ3.38(t，J＝6.6H，2H)，3.24(m，2H)，3.10(m，2H)，3.05-2.92(m，6H)，2.62-2.48(m，4H)，1.80(m，4H)，1.21(t，J＝7.2H，6H)。
实施例27(76)
8-(2-(吗啉-4-基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮
游离形式：
TLC：Rf 0.60(甲醇∶二氯甲烷＝1∶4)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.73(s，1H)，6.58(s，1H)，3.58-3.55(m，4H)，3.17(m，2H)，2.58(m，4H)，2.41(m，4H)，2.32(t，J＝6.0Hz，2H)，1.71-1.67(m，2H)。
甲烷磺酸盐：
TLC：Rf 0.52(甲醇∶二氯甲烷＝1∶4)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.96(s，1H)，9.65(brs，1H)，6.36(s，1H)，4.01(m，2H)，3.65(t，J＝11.7Hz，2H)，3.45(m，4H)，3.16(m，4H)，2.83(t，J＝7.8Hz，2H)，2.35(m，2H)，2.31(s，3H)，1.72(m，2H)。
实施例27(77)
8-(2-(4-甲基-1，4-diazepan-1-基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.41(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝1∶4∶0.1)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.85(s，1H)，10.28(brs，1H)，6.41(s，1H)，3.32-2.78(m，16H)，2.42-2.20(m，6H)，2.12(m，2H)，1.71(m，2H)。
实施例27(78)
4-(2-(4-环己基甲基哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮二盐酸化物
TLC：Rf0.52(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
NMR(CD3OD)：δ4.10-3.50(m，8H)，3.76(t，J＝6.9 H，2H)，3.20-3.12(m，4H)，2.65-2.48(m，4H)，1.98-1.65(m，12H)，1.48-1.00(m，3H)。
实施例27(79)
8-(2-(4-丁基哌嗪-1-基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮三盐酸化物
TLC：Rf 0.28(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
NMR(CD3OD)：δ4.15-3.60(m，8H)，3.80(t，J＝7.2Hz，2H)，3.48(t，J＝5.7Hz，2H)，3.28(m，2H)，3.19(t，J＝7.2Hz，2H)，2.65(t，J＝6.6Hz，2H)，1.94(m，2H)，1.80(m，2H)，1.45(m，2H)，1.01(t，J＝7.2Hz，3H)。
实施例27(80)
4-(5-(吗啉-4-基)戊基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.43(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.48(s，1H)，3.54(t，J＝7.5Hz，4H)，2.54-2.43(m，4H)，2.40-2.28(m，6H)，2.22(t，J＝7.5Hz，2H)，1.74-1.60(m，4H)，1.64-1.48(m，2H)，1.50-1.37(m，2H)，1.40-1.26(m，2H)。
实施例28
4-(3-(N-(5-(吗啉-4-基)戊酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
将实施例25(1)中的化合物(115mg)和吗啉(0.5mL)的混合物回流3小时。将该反应混合物浓缩。将水加入残余物中，将其用乙酸乙酯萃取。将萃取物依次用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥并浓缩。将残余物用异丙醇和己烷的混合溶剂重结晶。将获得的固体(56.2mg)和甲磺酸(13.2mg)在甲醇(3.0mL)中的溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物浓缩，得到本发明化合物(67.9mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.41(甲醇∶二氯甲烷＝1∶4)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.90(s，1H)，10.04(s，1H)，9.42(brs，1H)，7.70(s，1H)，7.60(d，J＝8.1Hz，1H)，7.36(t，J＝8.1Hz，1H)，7.10(d，J＝8.1Hz，1H)，3.96(m，2H)，3.61(t，J＝11.4Hz，2H)，3.43-2.30(m，12H)，2.29(s，3H)，1.63(m，8H)。
实施例28(1)至实施例28(42)
用实施例25(1)中制备的化合物或实施例23(23)，23(24)，23(29)，23(37)，25，25(2)，25(6)至25(8)，25(11)至25(13)，26(2)或26(5)中制备的化合物，和吗啉或相应的衍生物，按照与实施例28中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，  获得本发明的如下化合物。
实施例28(1)
4-(3-(N-(4-(吗啉-4-基)丁酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.22(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.90(s，1H)，10.12(s，1H)，9.54(brs，1H)，7.70(s，1H)，7.59(d，J＝7.8Hz，1H)，7.37(t，J＝7.8Hz，1H)，7.11(d，J＝7.8Hz，1H)，3.98(m，2H)，3.63(t，J＝11.6Hz，2H)，3.43-2.32(m，12H)，2.30(s，3H)，1.95(m，2H)，1.64(m，4H)。
实施例28(2)
4-(3-(N-(5-(4-甲氧基哌啶-1-基)戊酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.29(甲醇∶二氯甲烷＝2∶3)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.89(s，1H)，10.04(s，1H)，8.95(brs，1H)，7.70(s，1H)，7.59(d，J＝7.8Hz，1H)，7.36(t，J＝7.8Hz，1H)，7.10(d，J＝7.8Hz，1H)，3.52-2.33(m，13H)，3.24(s，3H)，2.29(s，3H)，2.15-1.46(m，12H)。
实施例28(3)
4-(3-(N-(2-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)乙酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.50(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.91(s，1H)，10.00(s，1H)，9.78(brs，1H)，7.70(s，1H)，7.64(d，J＝7.8Hz，1H)，7.40(t，J＝7.8Hz，1H)，7.15(d，J＝7.8Hz，1H)，4.20(s，2H)，4.05-3.40(m，10H)，3.16(m，2H)，2.56-2.33(m，4H)，2.31(s，3H)，1.70-1.59(m，4H)。
实施例28(4)
4-(3-(N-(4-(吗啉-4-基)丁酰基)氨基)苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf 0.16(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.53(s，1H)，10.15(s，1H)，9.59(bs，1H)，7.70(s，1H)，7.58-7.55(m，1H)，7.35(t，J＝7.8Hz，1H)，7.07(d，J＝7.8Hz，1H)，4.28-4.18(m，1H)，3.99-3.94(m，2H)，3.68-3.42(m，5H)，3.17-3.00(m，5H)，2.90-2.80(m，2H)，2.74-2.64(m，1H)，2.43(t，J＝6.9Hz，2H)，2.33-2.26(m，4H)，2.00-1.90(m，2H)。
实施例28(5)
4-(3-(N-(5-(N′-(2-丙炔基)氨基)戊酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.30(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.88(s，1H)，10.03(s，1H)，8.93(brs，2H)，7.70(s，1H)，7.60(d，J＝7.8Hz，1H)，7.36(t，J＝7.8Hz，1H)，7.09(d，J＝7.8Hz，1H)，3.92(m，2H)，3.72(t，J＝2.4Hz，1H)，2.96(m，2H)，2.48-2.32(m，6H)，2.31(s，3H)，1.65(m，8H)。
实施例28(6)
4-(3-(N-(5-(N′-(2-甲基-2-丙烯基)氨基)戊酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.36(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝1∶9∶0.1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.88(brs，1H)，10.07(s，1H)，8.54(brs，2H)，7.71(s，1H)，7.61(d，J＝7.8Hz，1H)，7.35(t，J＝7.8Hz，1H)，7.09(d，J＝7.8Hz，1H)，5.08(s，1H)，5.07(s，1H)，3.51(t，J＝6.0Hz，2H)，2.89(m，2H)，2.48-2.34(m，9H)，1.77(s，3H)，1.69-1.59(m，8H)。
实施例28(7)
4-(3-(N-(5-(1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)戊酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.88(s，1H)，10.05(s，1H)，9.43(brs，1H)，7.70(s，1H)，7.60(m，1H)，7.36(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.09(d，J＝7.8Hz，1H)，5.90(m，1H)，5.70(m，1H)，3.80(m，1H)，3.54(m，1H)，3.22-2.98(m，4H)，2.60-2.18(m，8H)，2.50(s，3H)，1.82-1.50(m，8H)。
实施例28(8)
4-(3-(N-(5-(N′-环丙基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf 0.35(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.88(s，1H)，10.06(s，1H)，8.56(brs，2H)，7.70(s，1H)，7.60(m，1H)，7.36(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.09(m，1H)，3.08-2.90(m，2H)，2.69(m，1H)，2.56-2.20(m，6H)，2.34(s，3H)，1.80-1.46(m，8H)，0.84-0.64(m，4H)。
实施例28(9)
4-(3-(N-(4-(吗啉-4-基)丁酰基)氨基)苯基)-6，7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.69(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.89(s，1H)，10.16(s，1H)，9.52(br，1H)，7.74(s，1H)，7.61(d，J＝7.8Hz，1H)，7.40(t，J＝7.8Hz，1H)，7.12(d，J＝7.8Hz，1H)，6.27(s，1H)，4.02-3.94(m，2H)，3.69-3.58(m，4H)，3.50-3.42(m，2H)，3.20-3.01(m，6H)，2.48-2.42(m，2H)，2.02-1.92(m，2H)。
实施例28(10)
4-(3-(N-(2-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)乙酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.30(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.89(s，1H)，10.19(s，2H)，7.83(s，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.38(t，J＝8.1Hz，1H)，7.13(d，J＝8.1Hz，1H)，4.16(s，2H)，3.85(t，J＝5.1 Hz，2H)，3.28(m，2H)，2.58(m，2H)，2.48-2.35(m，6H)，1.82-1.59(m，10H)。
实施例28(11)
4-(3-(N-(2-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)乙酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf 0.55(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝1∶9∶0.1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.88(s，1H)，10.66(brs，1H)，10.17(s，1H)，7.86(s，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.37(t，J＝7.8Hz，1 H)，7.12(d，J＝7.8Hz，1H)，4.16(s，2H)，3.82-3.55(m，4H)，3.38(m，2H)，3.03(m，2H)，2.48-2.36(m，4H)，1.99-1.59(m，8H)。
实施例28(12)
4-(3-(N-(5-(3-甲氧基哌啶-1-基)戊酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.88(s，1H)，10.51(brs，1/2H)，10.24(s，1/2H)，10.20(s，1/2H)，9.11(brs，1/2H)，7.73(s，1H)，7.64(m，1H)，7.35(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.09(m，1H)，3.74-3.20(m，8H)，3.14-2.94(m，2H)，2.80-2.24(m，8H)，2.16-1.10(m，10H)。
实施例28(13)
4-(3-(N-(2-(吗啉-4-基)乙酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.44(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.92(s，1H)，10.92(brs，1H)，10.52(brs，1H)，7.71(s，1H)，7.64(d，J＝7.8Hz，1H)，7.43(t，J＝7.8Hz，1H)，7.20(d，J＝7.8Hz，1H)，4.20-2.27(m，14H)，1.69(m，2H)，1.60(m，2H)。
实施例28(14)
4-(3-(N-(2-(N′-(2-丙炔基)氨基)乙酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf 0.43(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.92(s，1H)，10.88(s，1H)，9.64(brs，2H)，7.69(s，1H)，7.62(d，J＝7.8Hz，1H)，7.43(t，J＝7.8Hz，1H)，7.18(d，J＝7.8Hz，1H)，4.02(s，2H)，3.97(s，2H)，3.76(t，J＝2.1Hz，1H)，2.48-2.35(m，4H)，1.69(m，2H)，1.60(m，2H)。
实施例28(15)
4-(3-(N-(2-(N′-环丁基氨基)乙酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.40(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.92(s，1H)，10.81(s，1H)，9.29(m，2H)，7.69(s，1H)，7.63(d，J＝7.8Hz，1H)，7.43(t，J＝7.8Hz，1H)，7.18(d，J＝7.8Hz，1H)，3.85-3.71(m，3H)，2.45-2.13(m，8H)，1.80-1.61(m，6H)。
实施例28(16)
4-(3-(N-(3-(吗啉-4-基)丙酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf 0.41(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.89(s，1H)，10.57(brs，1H)，10.42(s，1H)，7.70(s，1H)，7.61(d，J＝7.8Hz，1H)，7.38(t，J＝7.8Hz，1H)，7.12(d，J＝7.8Hz，1H)，3.96(m，2H)，3.74(t，J＝11.5Hz，2H)，3.42-3.33(m，4H)，3.09(m，2H)，2.92(t，J＝7.5Hz，2H)，2.48-2.34(m，4H)，1.69(m，2H)，1.60(m，2H)。
实施例28(17)
4-(3-(N-(3-(N′-(2-丙炔基)氨基)丙酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.40(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.89(s，1H)，10.43(s，1H)，9.37(brs，2H)，7.72(s，1H)，7.61(d，J＝7.8Hz，1H)，7.38(t，J＝7.8Hz，1H)，7.12(d，J＝7.8Hz，1H)，3.93-3.71(m，3H)，3.25(m，2H)，2.83(t，J＝6.9Hz，2H)，2.48-2.34(m，4H)，1.69(m，2H)，1.59(m，2H)。
实施例28(18)
4-(3-(N-(4-(N′-(2-丙炔基)氨基)丁酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf 0.25(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.89(s，1H)，10.24(s，1H)，9.35(brs，2H)，7.70(s，1H)，7.62(d，J＝8.1Hz，1H)，7.36(t，J＝8.1Hz，1H)，7.10(d，J＝8.1Hz，1H)，3.91(d，J＝2.7Hz，2H)，3.70(t，J＝2.7Hz，1H)，3.00(m，2H)，2.44(m，4H)，2.34(m，2H)，1.92(m，2H)，1.69(m，2H)，1.60(m，2H)。
实施例28(19)
8-(3-(N-(4-(吗啉-4-基)丁酰基)氨基)苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮二盐酸化物
TLC：Rf0.54(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.34(brs，1H)，11.04(brs，1H)，10.31(s，1H)，7.78-7.64(m，2H)，7.39(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.11(m，1H)，4.02-3.70(m，4H)，3.50-3.32(m，2H)，3.24-2.90(m，6H)，2.60-2.34(m，4H)，2.12-1.90(m，2H)，1.82-1.62(m，2H)。
实施例28(20)
4-(2-(N-(2-(吡咯烷-1-基)乙酰基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(s，1H)，7.77(t，J＝5.7Hz，1H)，3.42-3.26(m，2H)，2.97(s，2H)，2.63(t，J＝6.9Hz，2H)，2.54-2.28(m，8H)，1.76-1.52(m，8H)。
实施例28(21)
4-(N-(2-(N′-环丁基氨基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.21(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(br，1H)，7.97(t，J＝6.0Hz，1H)，3.40(s，2H)，3.18-3.03(m，3H)，2.52-2.45(m，2H)，2.44-2.32(m，4H)，2.12-2.02(m，2H)，1.78-1.56(m，8H)。
实施例28(22)
4-(N-(2-(azepan-1-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
游离形式：
TLC：Rf0.29(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.58(br，1H)，7.82(t，J＝6.0Hz，1H)，3.39(s，2H)，3.10(q，J＝6.0Hz，2H)，2.60-2.52(m，4H)，2.52-2.45(m，2H)，2.44-2.33(m，4H)，1.68-1.60(m，4H)，1.58-1.46(m，8H)。
盐酸：
TLC：Rf0.34(二氯甲烷∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.61(s，1H)，10.44(br，1H)，8.49(m，1H)，3.5 1-3.42(m，2H)，3.47(s，2H)，3.42-3.31(m，2H)，3.18-3.03(m，4H)，2.46-2.34(m，4H)，1.88-1.76(m，4H)，1.72-1.50(m，8H)。
实施例28(23)
4-(2-(N-(3-(N′-环丁基氨基)丙酰基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.17(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.55(brs，1H)，7.99(t，J＝5.4Hz，1H)，4.08(br，1H)，3.46-3.20(m，2H)，3.09(m，1H)，2.68-2.28(m，8H)，2.13(t，J＝6.9Hz，2H)，2.04(m，2H)，1.80-1.40(m，8H)。
实施例28(24)
4-(2-(N-(3-(哌啶-1-基)丙酰基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.26(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ 12.55(s，1H)，8.05(t，J＝5.4 Hz，1H)，3.42-3.24(m，4H)，2.60(t，J＝7.2Hz，2H)，2.56-2.22(m，8H)，2.18(t，J＝7.2Hz，2H)，1.76-1.54(m，4H)，1.52-1.24(m，6H)。
实施例28(25)
4-(N-(2-(N′-甲基-N′-异丙基氨基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.25(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(s，1H)，7.84(m，1H)，3.39(s，2H)，3.09(q，J＝6.0Hz，2H)，2.72(m，1H)，2.46-2.30(m，6H)，2.10(s，3H)，1.66-1.60(m，4H)，0.89(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例28(26)
4-(N-(2-(N′-环丙基氨基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.43(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(s，1H)，7.93(m，1H)，3.40(s，2H)，3.12(q，J＝6.0Hz，2H)，2.61(t，J＝6.0Hz，2H)，2.44-2.32(m，2H)，2.04(m，1H)，1.68-1.60(m，4H)，0.37-0.30(m，2H)，0.20-0.14(m，2H)。
实施例28(27)
4-(N-(3-(哌啶-1-基)丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.20(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.70(s，1H)，8.00(m，1H)，3.38(s，2H)，3.04(q，J＝6.3Hz，2H)，2.46-2.33(m，4H)，2.32-2.16(m，6H)，1.68-1.60(m，4H)，1.59-1.42(m，6H)，1.41-1.30(m，2H)。
实施例28(28)
4-(N-(2-(N′-环戊基氨基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮氢溴酸化物
TLC：Rf 0.35(乙酸乙酯∶乙酸∶水＝3∶1∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.62(s，1H)，8.44(m，2H)，8.21(t，J＝6.0Hz，1H)，3.46(m，1H)，3.46(s，2H)，3.38-3.26(m，2H)，300-2.92(m，2H)，2.45-2.34(m，4H)，2.00-1.86(m，2H)，1.74-1.60(m，6H)，1.60-1.48(m，4H)。
实施例28(29)
4-(N-(3-(N′-环丁基氨基)丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮氢溴酸化物
TLC：Rf 0.30(乙酸乙酯∶乙酸∶水＝3∶1∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.61(s，1H)，8.53(m，2H)，8.19(t，J＝6.0Hz，1H)，3.65(quin，J＝7.8Hz，1H)，3.42(s，2H)，3.12(q，J＝6.0Hz，2H)，2.80-2.70(m，2H)，2.45-2.36(m，4H)，2.20-2.00(m，4H)，1.84-1.60(m，8H)。
实施例28(30)
4-(N-(4-(N′-环丁基氨基)丁基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮氢溴酸化物
TLC：Rf 0.26(乙酸乙酯∶乙酸∶水＝3∶1∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.58(s，1H)，8.53(br，2H)，8.09(t，J＝6.0Hz，1H)，3.64(quin，J＝6.0Hz，1H)，3.40(s，2H)，3.06，(q，J＝6.0Hz，2H)，2.82-2.70(m，2H)，2.46-2.33(m，4H)，2.22-2.02(m，4H)，1.84-1.72(m，2H)，1.70-1.60(m，4H)，1.60-1.38(m，4H)。
实施例28(31)
4-(N-(2-(N′-环己基氨基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮氢溴酸化物
TLC：Rf 0.18(乙酸乙酯∶乙酸∶水＝3∶1∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.62(br，1H)，8.40-8.20(m，2H)，8.22(m，1H)，3.45(s，2H)，3.30(m，1H)，3.03-2.90(m，2H)，2.43-2.32(m，4H)，2.00-1.90(m，2H)，1.78-1.54(m，8H)，1.28-1.00(m，6H)。
实施例28(32)
4-(N-(4-(N′-甲基氨基)丁基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮氢溴酸化物
TLC：Rf 0.063(二氯甲烷∶甲醇∶饱和氨水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.58(brs，1H)，8.28-8.00(br，2H)，8.10(m，1H)，3.40(s，2H)，3.05(q，J＝6.0Hz，2H)，2.86(t，J＝7.2Hz，2H)，2.52(s，3H)，2.48-2.32(m，4H)，1.70-1.60(m，4H)，1.60-1.36(m，4H)。
实施例28(33)
4-(N-(4-(N′-环戊基氨基)丁基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮氢溴酸化物
TLC：Rf0.28(二氯甲烷∶甲醇∶饱和氨水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ 12.58(s 1H)，8.37(br，2H)，8.11(m，1H)，3.43(m，1H)，3.41(s，2H)，3.07(q，J＝6.0Hz，2H)，2.92-2.83(m，2H)，2.46-2.33(m，4H)，2.00-1.88(m，2H)，1.74-1.40(m，14H)。
实施例28(34)
4-(N-(3-(N′-环戊基氨基)丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮氢溴酸化物
TLC：Rf0.56(二氯甲烷∶甲醇∶饱和氨水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.61(s 1H)，8.30-8.00(br，2H)，8.22(m，1H)，3.43(s，2H)，3.43(m，1H)，3.14(q，J＝6.6Hz，2H)，2.86(t，J＝7.5Hz，2H)，2.46-2.34(m，4H)，1.96-1.84(m，2H)，1.80-1.46(m，12H)。
实施例28(35)
4-(N-(4-(N′-环己基氨基)丁基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮氢溴酸化物
TLC：Rf 0.56(二氯甲烷∶甲醇∶饱和氨水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.58(s 1H)，8.24(br，2H)，8.10(m，1H)，3.40(s，2H)，3.07(q，J＝6.3 Hz，2H)，3.00-2.84(m，3H)，2.46-2.34(m，4H)，2.04-1.95(m，2H)，1.80-1.40(m，11H)，1.28-1.10(m，5H)。
实施例28(36)
4-(N-(3-(N′-环丙基氨基)丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.44(二氯甲烷∶甲醇∶饱和氨水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.59(s 1H)，8.09(t，J＝6.0Hz，1H)，3.40(s，2H)，3.09(q，J＝6.0Hz，2H)，2.74(t，J＝5.2Hz，2H)，2.46-2.25(m，5H)，1.70-1.55(m，6H)，0.58-0.50(m，2H)，0.50-0.40(m，2H)。
实施例28(37)
4-(N-(4-(N′-环丙基氨基)丁基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.44(二氯甲烷∶甲醇∶饱和氨水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(brs 1H)，8.01(t，J＝6.0Hz，1H)，3.38(s，2H)，3.18-2.98(m，2H)，2.60-2.52(m，2H)，2.46-2.32(m，4H)，2.06(m，1H)，1.70-1.60(m，4H)，1.44-1.35(m，4H)，0.40-0.34(m，2H)，0.26-0.18(m，2H)。
实施例28(38)
4-(N-甲基-N-(3-(N′-环己基氨基)丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.20(二氯甲烷∶甲醇∶饱和氨水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.60(s，1H)，8.62和8.42(br，2H)，3.68(s，2H)，3.43-3.34(m，2H)，3.02和2.82(s，3H)，3.00-2.78(m，3H)，2.42-2.32(m，4H)，2.02-1.54(m，12H)，1.32-1.17(m，4H)。
实施例28(39)
4-(N-甲基-N-(3-(N′-环戊基氨基)丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.20(二氯甲烷∶甲醇∶饱和氨水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ 12.60(s，1H)，8.73和8.49(br，2H)，3.68和3.67(s，2H)，3.46-3.36(m，3H)，3.0 1和2.82(s，3H)，2.98-2.78(m，2H)，2.42-2.34(m，4H)，1.98-1.76(m，4H)，1.70-1.44(m，10H)。
实施例28(40)
4-(N-甲基-N-(3-(N′-环丁基氨基)丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf 0.24(二氯甲烷∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.59(s，1H)，8.63(br，2H)，3.67和3.65(s，2H)，3.62(m，1H)，3.44-3.30(m，2H)，3.00和2.81(s，3H)，2.82-2.67(m，2H)，2.41-2.32(m，4H)，2.20-2.04(m，4H)，1.90-1.70(m，4H)，1.70-1.60(m，4H)。
实施例28(41)
4-(N-甲基-N-(3-(N′-环丙基氨基)丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf 0.24(二氯甲烷∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.59和12.57(s，1H)，8.57(br，2H)，3.67(s，2H)，3.46-3.30(m，2H)，3.01和2.81(s，3H)，2.95-2.82(m，2H)，2.57(m，1H)，2.41-2.33(m，4H)，1.95-1.75(m，2H)，1.70-1.58(m，4H)，0.81-0.72(m，2H)，0.72-0.64(m，2H)。
实施例28(42)
4-(N-(4-(吗啉-4-基)丁基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮游离形式：
TLC：Rf 0.38(甲醇∶二氯甲烷＝1∶4)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(s，1H)，8.00(t，J＝5.4Hz，1H)，3.55(m，4H)，3.39(s，2H)，3.29-2.20(m，12H)，1.63(brs，4H)，1.40(brs，4H)。
盐酸：
TLC：Rf 0.37(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝1∶9∶0.1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.59(s，1H)，10.34(brs，1H)，8.13(t，J＝5.4Hz，1H)，3.94(m，2H)，3.72(t，J＝11.4Hz，2H)，3.41(s，2H)，3.38(m，2H)，3.07(m，6H)，2.39(m，4H)，1.63-1.40(m，8H)。
甲烷磺酸盐：
TLC：Rf0.34(甲醇∶二氯甲烷∶28％氨水＝1∶9∶0.1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.58(s，1H)，9.54(brs，1H)，8.10(t，J＝5.4 Hz，1H)，4.00-3.94(m，2H)，3.69-3.61(m，2H)，3.41(s，2H)，3.36(m，2H)，3.11-2.97(m，6H)，2.42-2.33(m，4H)，2.34(s，3H)，1.63(m，6H)，1.48-1.38(m，2H)。
实施例29
4-(3-(N-(5-氨基戊酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
在氢气气氛下，将实施例26(4)中制备的化合物(430mg)和载在碳(86.0mg)上10％钯在甲醇(5.0mL)中的混合物在室温下搅拌10小时。将该反应混合物通过Celite过滤。将滤液浓缩，将获得的粉末从乙酸乙酯中重结晶，得到游离形式的标题(268mg)。将获得的游离形式(264mg)和甲烷磺酸盐(74.6mg)在甲醇(3.0mL)中的悬浮液在室温下搅拌1小时。将反应混合物浓缩，得到本发明化合物(307mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.28(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝4∶8∶0.1)；
NMR(CD3OD)：δ 7.80(s，1H)，7.66(m，1H)，7.47(t，J＝7.8 Hz，1H)，7.22(m，1H)，3.01(brt，J＝6.8Hz，2H)，2.75(s，3H)，2.68(brt，J＝6.0Hz，2H)，2.53(m，4H)，1.90-1.74(m，8H)。
实施例29(1)至实施例29(6)
使用实施例26(6)至26(8)，26(12)，24(31)或27(38)中制备的化合物替代实施例26(4)中制备的化合物，按照与实施例29中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。
实施例29(1)
4-(3-(N-(5-(N′-甲基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-7，8，9，9a-四氢-2H-吡啶并[1，2-d][1，2，4]三嗪-1(6H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：R(0.34(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝1∶4∶0.2)；
NMR(CD3OD)：δ 10.02(brs，1H)，7.78(s，1H)，7.65(d，J＝7.8Hz，1H)，7.45(t，J＝7.8Hz，1H)，7.17(d，J＝7.8Hz，1H)，4.07(m，1H)，3.47(m，1H)，3.07(t，J＝6.9Hz，2H)，2.91(m，1H)，2.75(s，6H)，2.53(t，J＝6.6 Hz，2H)，2.29-1.52(m，10H)。
实施例29(2)
4-(3-(N-(5-(N′-甲基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf 0.26(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝1∶4∶0.2)；
NMR(CD3OD)：δ 8.14(t，J＝1.8Hz，1H)，7.78(m，1H)，7.64(t，J＝7.8Hz，1H)，7.39(m，1H)，4.68(dd，J＝11.1，2.4Hz，1H)，4.00(dt，J＝14.1，3.0Hz，1H)，3.53-3.34(m，2H)，3.10(m，4H)，2.76(s，6H)，2.57(m，3H)，1.84(m，4H)。
实施例29(3)
4-(3-(N-(5-(N′-甲基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-2，5，6，7，8，9-六氢-1H-环庚[d]哒嗪-1-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf 0.29(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝40∶10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.96(br-s，1H)，10.05(s，1H)，8.22(br-s，2H)，7.69(m，1H)，7.57(m，1H)，7.37(m，1H)，7.00(m，1H)，2.92-2.78(m，4H)，2.58-2.52(m，5H)，2.40-2.32(m，2H)，2.30(s，3H)，1.86-1.76(m，2H)，1.66-1.46(m，8H)。
实施例29(4)
4-(3-(N-(5-(N′-甲基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-6，7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.34(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.89(s，1H)，10.37(br，1H)，8.83(br，2H)，7.76(s，1H)，7.68(d，J＝7.8Hz，1H)，7.38(t，J＝7.8Hz，1H)，7.08(d，J＝7.8 Hz，1H)，6.26(s，1H)，3.64-3.58(m，2H)，3.20-3.14(m，2H)，2.94-2.84(m，2H)，2.54-2.30(m，5H)，1.70-1.60(m，4H)。
实施例29(5)
4-(N-(2-(哌啶-4-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
游离形式：
TLC：Rf 0.14(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝1∶4∶0.1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.54(brs，1H)，8.44(s，1H)，8.01(t，J＝5.4 Hz，1H)，3.38(s，2H)，3.08-2.26(m，12H)，1.63(brs，4H)，1.34-1.00(m，5H)。
甲烷磺酸盐：
TLC：Rf0.43(二氯甲烷∶甲醇∶28％氨水＝6∶3∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.5 8(brs，1H)，8.18(brs，2H)，8.02(t，J＝5.4Hz，1H)，3.38(s，2H)，3.22(m，2H)，3.08(m，2H)，2.76(m，2H)，2.46-2.34(m，4H)，2.30(s，3H)，1.77(m，2H)，1.63(m，4H)，1.50(m，1H)，1.40-1.24(m，4H)。
实施例29(6)
4-(2-(1，4-diazepan-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.083(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ 12.5(brs，1H)，2.80-2.55(m，12H)，2.49(m，2H)，2.35(m，2H)，1.75-1.68(m，6H)。
实施例30
4-(3-(N-(5-(N′-甲基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
将在二噁烷(2.50mL)中的4N盐酸滴加入在冰浴中的实施例26中制备的化合物(290mg)在甲醇(3.0mL)中的溶液中，将该混合物在室温下搅拌2小时。将该反应混合物浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9→甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝2∶8∶0.1)纯化。将1N氢氧化钠溶液(0.34mL)滴加入获得的固体(134mg)在甲醇(1.0mL)中的悬浮液中，并将获得的混合物在室温下搅拌30分钟。将饱和氯化铵溶液加入反应混合物中，将其用二氯甲烷萃取。将萃取物用盐水洗涤、在无水硫酸镁上干燥并浓缩。将获得的固体(64.8mg)和甲烷磺酸盐(17.6mg)在甲醇(3.0mL)中的溶液在室温下搅拌30分钟，将该反应混合物浓缩，得到本发明化合物(82.4mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.27(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝2∶8∶0.5)；
NMR(CD3OD)：δ10.00(brs，1H)，7.75(d，J＝1.2Hz，1H)，7.63(dd，J＝8.1，1.2 Hz，1H)，7.45(t，J＝8.1Hz，1H)，7.21(d，J＝8.1Hz，1H)，3.07(brt，J＝7.2Hz，2H)，2.74(s，6H)，2.65(brt，J＝6.3Hz，2H)，2.52(m，4H)，1.82(m，8H)。
实施例30(1)至实施例30(19)
按照与实施例30中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，使用实施例26(9)，26(10)，26(11)，23，26(14)，26(15)，23(3)，23(4)，23(9)，23(16)，26(16)，27(7)，23(21)，26(17)，27(14)，26(19)，23(25)，23(33)或24(48)中制备的化合物代替实施例26中制备的化合物，获得本发明的如下化合物。
实施例30(1)
4-(3-(N-(4-(N′-甲基氨基)丁酰基)氨基)苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.20(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ 10.56(s，1H)，10.17(s，1H)，8.45(br，2H)，7.71(s，1 H)，7.58(d，J＝7.8Hz，1H)，7.36(t，J＝7.8Hz，1H)，7.08(d，J＝7.8Hz，1H)，4.24(dd，J＝8.4，4.5Hz，1H)，3.56(m，1H)，3.09(m，1H)，2.98-2.90(m，2H)，2.88-2.84(m，2H)，2.71(m，1H)，2.56(t，J＝6.0Hz，3H)，2.44(t，J＝6.0Hz，2H)，2.31(s，3H)，2.31(m，1H)，1.94-1.86(m，2H)。
实施例30(2)
4-(3-(N-(6-(N′-甲基氨基)己酰基)氨基)苯基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf 0.17(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.54(s，1H)，10.05(s，3H)，8.36(br，2H)，7.71(s，1H)，7.58(d，J＝7.5Hz，1H)，7.35(t，J＝7.5Hz，1H)，7.06(d，J＝7.5Hz，1H)，4.24(m，1H)，3.59(m，1H)，3.08(m，1H)，2.92-2.82(m，2H)，2.71(m，1H)，2.60-2.40(m，3H)，2.3 1(m，1H)，2.293(s，3H)，2.289(s，3H)，1.68-1.5 5(m，4H)，1.40-1.30(m，2H)。
实施例30(3)
4-(3-(N-(5-(N′-(3-甲基-2-丁烯基)氨基)戊酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.34(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.88(s，1H)，10.24(s，1H)，8.84(s，2H)，7.73(s，1H)，7.64(m，1H)，7.35(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.08(m，1H)，5.25(t，J＝7.2Hz，1H)，3.56-3.40(m，2H)，2.98-2.72(m，2H)，2.60-2.24(m，6H)，1.80-1.50(m，14H)。
实施例30(4)
4-(N-(2-氨乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
游离形式：
TLC：Rf0.19(二氯甲烷∶甲醇∶氨水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ7.98(m，1H)，3.41(s，2H)，3.03(q，J＝6.6Hz，2H)，2.55(t，J＝6.6Hz，2H)，2.46-2.33(m，4H)，1.70-1.60(m，4H)。
盐酸：
TLC：Rf 0.44(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝1∶4∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.60(brs，1H)，8.42(t，J＝6.0Hz，1H)，8.11(brs，3H)，3.46(s，2H)，3.31(q，J＝6.0Hz，2H)，2.84(q，J＝6.0Hz，2H)，2.39(m，4H)，1.63(m，4H)。
实施例30(5)
4-(3-(N-(氮杂环丁烷-3-基羰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.18(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.43(s，1H)，9.10(brs，1H)，8.82(brs，1H)，7.73(m，1H)，7.64(m，1H)，7.39(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.14(m，1H)，4.20-3.92(m，4H)，3.79(m，1H)，2.62-2.20(m，4H)，1.78-1.50(m，4H)。
实施例30(6)
4-(3-(N-(吡咯烷-2-基羰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.53(甲醇∶二氯甲烷＝1∶4)；
NMR(DMSO-d6)：  δ 12.91(s，1H)，10.86(s，1H)，9.65(brs，1H)，8.67(brs，1 H)，7.71(s，1H)，7.64(d，J＝7.8Hz，1H)，7.43(t，J＝7.8Hz，1H)，7.19(d，J＝7.8Hz，1H)，4.37(m，1H)，3.27-2.26(m，6H)，1.94(m，4H)，1.70-1.59(m，4H)。
实施例30(7)
4-(N-(3-氨丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.41(乙酸乙酯∶乙酸∶水＝3∶3∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.59(s，1H)，8.23(br，1H)，7.88(br，3H)，3.42(s，2H)，3.11(q，J＝6.6 Hz，2H)，2.76(q，J＝6.6 Hz，2H)，2.50-2.32(m，4H)，1.76-1.60(m，6H)。
实施例30(8)
4-(N-(2-(N′-甲基氨基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.29(乙酸乙酯∶乙酸∶水＝3∶3∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.60(brs，1H)，8.86(br，2H)，8.38(br，1H)，3.47(s，2H)，3.35(q，J＝6.0Hz，2H)，2.94(quin，J＝.6.0Hz，2H)，2.53(t，J＝5.4Hz，3H)，2.50-2.34(m，4H)，1.70-1.60(m，4H)。
实施例30(9)
4-(1-(N-(2-氨乙基)氨基甲酰基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.62(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝1∶4∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.62(s，1H)，8.25(t，J＝5.4Hz，1H)，8.00(brs，3H)，3.73(q，J＝6.9Hz，1H)，3.26(m，2H)，2.83(m，2H)，2.48-2.30(m，4H)，1.64(m，4H)，1.31(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例30(10)
4-(N-(4-氨丁基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf 0.15(乙酸乙酯∶乙酸∶水＝3∶1∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.58(s，1H)，8.17(t，J＝6.3Hz，1H)，7.95(br，3H)，3.41(s，2H)，3.05(q，J＝6.3 Hz，2H)，2.75(m，2H)，2.46-2.33(m，4H)，1.68-1.60(m，4H)，1.60-1.40(m，4H)。
实施例30(11)
4-(2-(N-(2-氨乙酰基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.11(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.58(brs，1H)，8.59(t，J＝5.7Hz，1H)，8.19(brs，3H)，3.56-3.28(m，4H)，2.65(t，J＝7.2Hz，2H)，2.54-2.28(m，4H)，1.76-1.54(m，4H)。
实施例30(12)
4-(2-(哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮二盐酸化物
TLC：Rf 0.15(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(CD3OD)：δ3.80-3.50(m，10H)，3.14(t，J＝7.5Hz，2H)，2.64-2.50(m，4H)，1.90-1.74(m，4H)。
实施例 30(13)
4-(1-(N-(4-氨丁基)氨基甲酰基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.19(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝1∶4∶0.1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.60(s，1H)，8.04(t，J＝5.4Hz，1H)，7.83(brs，3H)，3.69(q，J＝7.2Hz，1H)，3.09(m，2H)，2.74(m，2H)，2.48-2.25(m，4H)，1.64-1.42(m，8H)，1.31(d，J＝7.2Hz，3H)。
实施例30(14)
4-(2-(N-(3-氨丙酰基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf 0.11(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(brs，1H)，8.24(t，J＝5.7Hz，1H)，7.94(brs，3H)，3.42-3.24(m，2H)，3.04-2.84(m，2H)，2.63(t，J＝7.2Hz，2H)，2.56-2.28(m，6H)，1.76-1.52(m，4H)。
实施例30(15)
4-(2-(N-(2-氨乙基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮二盐酸化物
TLC：Rf0.10(二氯甲烷∶甲醇∶饱和氨水＝8∶2∶0.1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.69(s，1H)，9.63(brs，2H)，8.41(brs，3H)，3.78-3.06(m，6H)，2.94(t，J＝7.5Hz，2H)，2.58-2.30(m，4H)，1.78-1.54(m，4H)。
实施例30(16)
4-(2-(N-(4-氨丁酰基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.10(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(brs，1H)，8.09(m，4H)，3.36-3.20(m，2H)，2.82-2.66(m，2H)，2.61(t，J＝7.2Hz，2H)，2.54-2.28(m，4H)，2.15(t，J＝7.2Hz，2H)，1.84-1.52(m，6H)。
实施例30(17)
4-(N-(5-氨戊基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.34(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(br，1H)，8.09(m，1H)，7.87(br，2H)，3.40(s，2H)，3.03(q，J＝6.0Hz，2H)，2.80-2.66(m，2H)，2.46-2.33(m，4H)，1.70-1.60(m，4H)，1.60-1.49(m，2H)，1.48-1.36(m，2H)，1.36-1.26(m，2H)。
实施例30(18)
4-(2-(N-(2-氨乙基)氨基甲酰基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf 0.18(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.52(s，1H)，8.20(t，J＝5.4Hz，1H)，8.02(brs，3H)，3.36-3.20(m，2H)，2.92-2.76(m，2H)，2.73(t，J＝7.5 Hz，2H)，2.54-2.28(m，6H)，1.76-1.54(m，4H)。
实施例30(19)
8-(N-(3-氨丙基)氨基甲酰基甲基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮二盐酸化物
TLC：Rf0.25(甲醇∶乙酸＝5∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.24(s，1H)，8.41(t，J＝5.4Hz，1H)，7.94(brs，5H)，3.42(s，2H)，3.20(t，J＝5.4Hz，2H)，3.12(m，2H)，2.78(m，2H)，2.37(t，J＝6.0Hz，2H)，1.69(m，4H)。
实施例31
4-(2-乙酰基硫乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
向参考例13中制备的化合物(650 mg)在二甲基甲酰胺(15 mL)中的溶液中加入硫乙酸钾(698mg)和碳酸钾(422mg)，将该混合器在50℃下搅拌2小时。冷却至室温后，将该反应混合物倒入冷水中并用乙酸乙酯萃取。将萃取物依次用水和盐水洗涤、在无水硫酸镁上干燥，并浓缩得到本发明化合物(688mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.40(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.60(s，1H)，3.11(t，J＝7.2Hz，2H)，2.75(t，J＝7.2Hz，2H)，2.56-2.28(m，4H)，2.31(s，3H)，1.76-1.54(m，4H)。
实施例31(1)
8-(2-乙酰基硫乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮
按照与实施例31中描述的相同工艺，使用相应的衍生物代替参考例13中制备的化合物，获得本发明的化合物，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.82(s，1H)，6.32(s，1H)，3.16(m，2H)，3.09(t，J＝7.2 Hz，2H)，2.66(t，J＝7.2Hz，2H)，2.32(t，J＝6.3Hz，2H)，2.31(s，3H)，1.69(m，2H)。
实施例32
4-(2-苄基硫乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
向实施例31中制备的化合物(100mg)在甲醇(4.0mL)中的悬浮液中加入苄基溴化物(0.06mL)和碳酸钾(82mg)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入冷的0.5N盐酸盐酸中，并用乙酸乙酯萃取。将萃取物用盐水洗涤、在无水硫酸镁上干燥并浓缩将残余物通过硅胶柱色谱(二氯甲烷∶甲醇＝70∶1→30∶1)得到本发明化合物(47mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.54(s，1H)，7.38-7.16(m，5H)，3.77(s，2H)，2.80-2.58(m，4H)，2.50-2.26(m，4H)，1.76-1.52(m，4H)。
实施例32(1)至实施例32(2)
使用相应的衍生物代替苄基溴化物，按照与实施例32中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。
实施例32(1)
4-(2-(3-(哌啶-1-基)丙基硫基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.57(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ 12.56(s，1H)，2.78-2.70(m，4H)，2.58-2.20(m，12H)，1.76-1.56(m，6H)，1.54-1.26(m，6H)。
实施例32(2)
4-(2-(2-(哌啶-1-基)乙基硫基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
游离形式：
TLC：Rf0.28(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(s，1H)，2.82-2.70(m，4H)，2.68-2.56(m，2H)，2.54-2.22(m，10H)，1.76-1.55(m，4H)，1.54-1.26(m，6H)。
盐酸：
TLC：Rf 0.28(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.61(s，1H)，10.22(brs，1H)，3.44(m，2H)，3.19(m，2H)，3.04-2.68(m，8H)，2.62-2.28(m，4H)，1.90-1.54(m，9H)，1.35(m，1H)。
实施例33
4-(2-(2-羟基乙基硫基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
向4-(2-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基硫基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮(300mg；其按照与实施例32中描述的相同工艺，用1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-碘乙烷代替苄基溴制备。)在四氢呋喃(4.0mL)中的悬浮液中，加入氟化四丁基铵(638mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入冷的饱和氯化铵溶液中并用乙酸乙酯萃取。将萃取物用盐水洗涤，在硫酸镁上干燥并浓缩。将残余物用叔丁基甲基醚洗涤，得到本发明化合物(191mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.36(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(s，1H)，4.77(t，J＝5.4Hz，1H)，3.53(dt，J＝5.4，6.6 Hz，2H)，2.84-2.72(m，4H)，2.59(t，J＝6.6Hz，2H)，2.56-2.28(m，4H)，1.76-1.54(m，4H)。
实施例33(1)至实施例33(3)
按照与实施例33中描述的相同工艺，用4-(2-(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙基硫基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，8-(2-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基硫基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮或8-(2-(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙基硫基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮代替4-(2-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基硫基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，获得本发明的如下化合物。
实施例33(1)
4-(2-(3-羟基丙基硫基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.37(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(s，1H)，4.46(t，J＝5.1Hz，1H)，3.44(dt，J＝5.1，6.9Hz，2H)，2.80-2.68(m，4H)，2.56(t，J＝7.2Hz，2H)，2.54-2.30(m，4H)，1.76-1.54(m，6H)。
实施例33(2)
8-(2-(2-羟基乙基硫基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮
TLC：Rf 0.31(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.78(s，1H)，6.33(s，1H)，4.78(t，J＝5.4 Hz，1H)，3.53(dt，J＝5.4，6.6Hz，2H)，3.17(m，2H)，2.84-2.60(m，4H)，2.59(t，J＝6.6Hz，2H)，2.32(t，J＝6.3Hz，2H)，1.69(m，2H)。
实施例33(3)
8-(2-(3-羟基丙基硫基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮
TLC：Rf 0.32(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.77(s，1H)，6.33(s，1H)，4.46(t，J＝5.1 Hz，1H)，3.44(dt，J＝5.1，5.7Hz，2H)，3.16(m，2H)，2.80-2.60(m，4H)，2.55(t，J＝7.2Hz，2H)，2.32(t，J＝6.3Hz，2H)，1.78-1.50(m，4H)。
实施例 34
4-(2-(2-溴乙基硫基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
向实施例33中制备的化合物(160mg)在氯仿(5.0mL)中的悬浮液中，加入三苯基膦(248mg)和四溴化碳(313mg)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将甲醇(1.0mL)滴加入该反应混合物中，将其搅拌5分钟并浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(二氯甲烷∶甲醇＝80∶1→50∶1)纯化，得到本发明的粗化合物(598mg)，其具有如下物理数据。将获得的化合物在不纯化下用于下面的反应中。
TLC：Rf 0.49(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(CD3OD)：δ3.55(t，J＝6.3Hz，2H)，2.96-2.82(m，4H)，2.72(t，J＝6.3Hz，2H)，2.64-2.44(m，4H)，1.86-1.70(m，4H)。
实施例35
4-(2-(3-氯丙基硫基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
向实施例33(1)中制备的化合物(110mg)在二氯甲烷(2.1mL)中的悬浮液中加入亚硫酰氯(0.08mL)和吡啶(0.01mL)，并将该混合物在室温下搅拌1天。将反应混合物倒入冷水中并用二氯甲烷萃取。将萃取物用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水依次洗涤，在无水硫酸镁上干燥并浓缩，得到本发明化合物(109 mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(s，1H)，3.70(t，J＝6.3Hz，2H)，2.82-2.72(m，4H)，2.64(t，J＝6.9Hz，2H)，2.54-2.30(m，4H)，1.95(tt，J＝6.9，6.3Hz，2H)，1.76-1.54(m，4H)。
实施例36至实施例36(1)
用实施例34或35中制备的化合物代替实施例25(1)中制备的化合物并用环戊基胺代替吗啉，按照与实施例28中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。
实施例36
4-(2-(2-(N-环戊基氨基)乙基硫基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.36(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(brs，1H)，3.00(quint，J＝6.3Hz，1H)，2.82-2.72(m，4H)，2.71-2.28(m，8H)，1.80-1.16(m，12H)。
实施例36(1)
4-(2-(3-(N-环戊基氨基)丙基硫基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf 0.38(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.59(s，1H)，8.99(brs，2H)，3.41(m，1H)，2.92(m，2H)，2.84-2.70(m，4H)，2.63(t，J＝7.2Hz，2H)，2.58-2.28(m，4H)，2.06-1.38(m，14H)。
实施例37
8-(3-(N-(5-(N′-甲基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-2，3，4，6-四氢pyrazino[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮甲烷磺酸盐
按照与参考例1→实施例1→实施例26→实施例29中描述的相同工艺，使用呋喃并[3，4-d]吡嗪-5，7-二酮代替4，5，6，7-四氢-2-苯并呋喃-1，3-二酮，获得本发明化合物，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.17(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝1∶4∶0.2)；
NMR(CD3OD)：δ 7.81(s，1H)，7.69(d，J＝7.8Hz，1H)，7.49(t，J＝7.8Hz，1H)，7.32(d，J＝7.8Hz，1H)，3.50(m，2H)，3.39(m，2H)，3.08(m，2H)，2.75(s，3H)，2.74(s，3H)，2.53(m，2H)，1.81(m，4H)。
实施例38
4-(N-(2-(1H-tetrazol-5-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
将实施例23(34)中制备的化合物(180mg)、三甲基锡叠氮化物(285mg)和甲苯(1.5mL)的混合物回流过夜。将该反应混合物浓缩。将残余物依次用乙酸乙酯和热甲醇洗涤，得到本发明化合物(113mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.14(二氯甲烷∶甲醇∶饱和氨水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(s，1H)，8.19(t，J＝6.0Hz，1H)，3.44(q，J＝6.0Hz，2H)，3.37(s，2H)，3.02(t，J＝6.0Hz，2H)，2.40-2.24(m，4H)，1.67-1.58(m，4H)。
实施例39
6-乙酰基-4-苯基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]哒嗪-1(2H)-酮
在0℃下，向实施例11(1)中制备的化合物(150mg)在四氢呋喃(2.9mL)中的悬浮液中，加入碳酸钾(157mg)水溶液(1.1mL)，然后向其中加入乙酰基氯(0.05mL)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。将该反应混合物用水稀释，并向其中加入1N盐酸。将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取物用盐水洗涤、在无水硫酸镁上干燥并浓缩。将残余物用乙醚洗涤，得到本发明化合物(131mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.36(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ 13.08(s，1H)，7.60-7.40(m，5H)，4.28(s，2H)，3.66(t，J＝5.7Hz，2H)，2.63(t，J＝5.7 Hz，2H)，2.04(s，3H)。
实施例39(1)
6-(2-(N，N-二甲氨基)乙酰基)-4-苯基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]哒嗪-1(2H)-酮盐酸化物
用2-二甲氨基乙酰基氯代替乙酰基氯，使用按照与实施例39中描述的相同工艺，然后通过常规方法转化为相应的盐，获得本发明的化合物，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.57(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ13.17(s，1H)，9.75(brs，1H)，7.64-7.36(m，5H)，4.48-4.30(m，3H)，4.21(m，1H)，3.96-3.52(m，8H)，2.86-2.64(m，2H)。
实施例40
4-(N-(2-羧乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
按照与参考例11描述的相同工艺，用实施例23(36)中制备的化合物代替实施例15中制备的化合物，获得本发明化合物，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.26(二氯甲烷∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(s，1H)，8.15(m，1H)，4.11(m，1H)，3.39(s，2H)，3.23(q，J＝6.0Hz，2H)，2.58-2.35(m，2H)，2.42-2.32(m，4H)，1.66-1.58(m，4H)。
实施例41
4-(N-(2-(4-羟苯基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
按照与实施例20中描述的相同工艺，用实施例24(41)中制备的化合物代替实施例4(4)中制备的化合物，获得本发明化合物，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.35(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(s，1H)，9.15(s，1H)，8.04(t，J＝5.7Hz，1H)，6.96(d，J＝8.4Hz，2H)，6.65(d，J＝8.4Hz，2H)，3.36(s，2H)，3.22(m，2H)，2.58(t，J＝7.5Hz，2H)，2.33(m，4H)，1.61(brs，4H)。
参考例18
3-羟基-4，5，6，7-四氢-2-苯并呋喃-1(3H)-酮
在冰浴中，向3，4，5，6-四氢邻苯二甲酸酐(10.0g)在四氢呋喃(50.0mL)中的溶液中，加入硼氢化钠(600mg)。将该混合物在室温下搅拌30分钟并回流5小时。冷却至室温后，将1N盐酸(10.0mL)加入该反应混合物中，将其浓缩，将水加入残余物中，将其用乙酸乙酯萃取，将萃取物依次用水和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥并浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)纯化，得到标题化合物(5.40g)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.64(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)；
NMR(CDCl3)：δ5.98(brs，1H)，4.90-4.50(m，1H)，2.52-2.40(m，1H)，2.32-2.16(m，3H)，1.86-1.60(m，4H)。
参考例19
三丁基(3-氧代-1，3，4，5，6，7-六氢-2-苯并呋喃-1-基)溴化
将参考例18中制备的化合物(1.54g)、三正丁基膦和氢溴酸乙酸溶液(47％、1.20mL)在乙酸(0.700mL)中的混合溶液回流21小时。冷却至室温后，将该反应混合物浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)纯化，得到标题化合物(3.56g)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.51(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)。
参考例20
3-苄基idene-4，5，6，7-四氢-2-苯并呋喃-1(3H)-酮
向参考例19中制备的化合物(419mg)和苯甲醛(106mg)在二氯甲烷(4.00mL)中的溶液中，加入三乙胺(0.130mL)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将水加入该反应混合物中，将其用乙酸乙酯萃取。将萃取物依次用水和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥并浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶8)纯化，得到标题化合物(206 mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.83(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例42
4-苄基-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
将参考例20中制备的化合物(206mg)和肼一水合物(49.0μL)在乙醇(4.00mL)中的溶液回流1小时。将肼一水合物(49.0μL)加入该反应混合物中，将其回流14小时。将该反应混合物冷却至室温后，过滤收集沉积的晶体。将其用乙醇和己烷洗涤，并减压干燥，得到本发明化合物(152mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.63(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.61(s，1H)，7.32-7.24(m，2H)，7.23-7.13(m，3H)，3.88(s，2H)，2.44-2.25(m，4H)，1.65-1.54(m，4H)。
实施例43至实施例43(6)
按照与参考例20→实施例42中描述的相同工艺，用相应的衍生物代替苯甲醛，获得本发明的如下化合物。
实施例43
4-(2-苯基乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.51(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.54(s，1H)，7.35-7.15(m，5H)，2.90-2.82(m，2H)，2.81-2.72(m，2H)，2.52-2.42(m，2H)，2.41-2.32(m，2H)，1.70-1.58(m，4H)。
实施例43(1)
4-(吡啶-3-基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.59(s，1H)，8.45-8.39(m，2H)，7.56(m，1H)，7.31(dd，J＝7.5，4.8Hz，1H)，3.92(s，2H)，2.46-2.33(m，4H)，1.72-1.56(m，4H)。
实施例43(2)
4-(吡啶-2-基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.59(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.58(s，1H)，8.45(d，J＝4.5Hz，1H)，7.71(t，J＝7.8Hz，1H)，7.28-7.18(m，2H)，4.04(s，2H)，2.44-2.32(m，4H)，1.68-1.56(m，4H)。
实施例43(3)
4-(5-甲基呋喃-2-基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.68(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.60(s，1H)，5.95(m，2H)，3.84(s，2H)，2.50-2.35(m，4H)，2.18(s，3H)，1.70-1.58(m，4H)。
实施例43(4)
4-(2-硝基苄基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.59(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.40(s，1H)，8.03(dd，J＝7.8，1.2Hz，1H)，7.68(dt，J＝1.2，7.8Hz，1H)，7.53(m，1H)，7.46(d，J＝7.8Hz，1H)，4.24(s，2H)，2.56-2.46(m，2H)，2.44-2.35(m，2H)，1.78-1.62(m，4H)。
实施例43(5)
4-(3-硝基苄基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
NMR(DMSO-d6)：δ12.61(s，1H)，8.15-8.06(m，2H)，7.68-7.57(m，2H)，4.06(s，2H)，2.47-2.34(m，4H)，1.70-1.56(m，4H)。
实施例43(6)
4-(4-硝基苄基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.60(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ 12.65(s，1H)，8.16(dt，J＝6.9，1.8Hz，2H)，7.46(dt，J＝6.9，1.8Hz，2H)，4.05(s，2H)，2.42-2.33(m，4H)，1.70-1.55(m，4H)。
实施例44
4-(2-氨基苄基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
在氢气气氛下，将实施例43(4)中制备的化合物(145mg)和在碳(30.0mg)上的10％钯在甲醇(15.0mL)中的混合溶液在室温下搅拌30分钟。将反应混合物经Celite过滤。将滤液浓缩，得到本发明化合物(129mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12，57(s，1H)，6.91(dt，J＝1.2，7.8Hz，1H)，6.72(dd，J＝7.8，1.2Hz，1H)，6.61(dd，J＝7.8，1.2Hz，1H)，6.46(dt，J＝1.2，7.8Hz，1H)，4.97(s，2H)，3.66(s，2H)，2.50-2.30(m，4H)，1.70-1.57(m，4H)。
实施例44(1)至实施例44(2)
按照与实施例44中描述的相同工艺，使用实施例43(5)或43(6)中制备的化合物代替实施例43(4)中制备的化合物，获得本发明的如下化合物。
实施例44(1)
4-(3-氨基苄基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
游离形式：
TLC：Rf 0.38(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.60(s，1H)，6.91(t，J＝8.1Hz，1H)，6.37(d，J＝8.1Hz，1H)，6.31(s，1H)，6.29(d，J＝8.1Hz，1H)，5.00(s，2H)，3.71(s，2H)，2.45-2.30(m，4H)，1.70-1.50(m，4H)。
甲烷磺酸盐：
TLC：Rf 0.53(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.67(s，1H)，9.60(br，3H)，7.41(t，J＝7.8Hz，1H)，7.22(d，J＝7.8Hz，1H)，7.16(d，J＝7.8Hz，1H)，7.06(s，1H)，3.93(s，2H)，2.43-2.28(m，4H)，2.33(s，3H)，1.67-1.54(m，4H)。
实施例44(2)
4-(4-氨基苄基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.44(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ 12.55(s，1H)，6.78(d，J＝8.1Hz，2H)，6.47(d，J＝8.1Hz，2H)，4.90(s，2H)，3.68(s，2H)，2.42-2.25(m，4H)，1.70-1.50(m，4H)。
实施例45
4-苯基-2，5，6，7-四氢-1H-环戊[d]哒嗪-1-酮
将(4aS，7aR)-4-苯基-2，4a，5，6，7，7a-六氢-1H-环戊[d]哒嗪-1-酮(210mg；它按照与实施例1中描述的相同工艺，用(1R，2S)-2-苯甲酰环戊烷羧酸代替参考例1中制备的化合物而制得)和亚硫酰氯(0.500mL)在苯(3.00mL)中的溶液回流18小时。冷却至室温后，将反应混合物浓缩。将残余物用乙酸乙酯重结晶，得到本发明化合物(154mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.21(甲醇∶二氯甲烷＝1∶20)；
NMR(DMSO-d6)：δ13.02(s，1H)，7.62-7.58(m，2H)，7.50-7.42(m，3H)，2.99(t，J＝7.5Hz，2H)，2.76(t，J＝7.5Hz，2H)，2.06-1.96(m，2H)。
参考例21
6-苯基-5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-5，7(6H)-二酮
向2，3-吡啶二羧酸酐(19.4g)在四氢呋喃(260mL)中的溶液中，加入苯胺  (11.8mL)，并将该混合物回流2小时。将该反应混合物浓缩。将乙酸酐(65mL)加入反应混合物中，将其回流1.5小时。在冰浴中冷却后，将反应混合物倒入冰水(200mL)中并搅拌1小时。过滤收集沉淀物。将其用水洗涤，然后用热乙醇洗涤，得到标题化合物(20.9g)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.31(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(CDCl3)：δ 7.48(m，5H)7.70(dd，J＝7.69，4.94Hz，1H)8.28(dd，J＝7.69，1.65Hz，1H)9.06(dd，J＝4.94，1.65Hz，1H)。
参考例22
7-(3-氨苯基)-7-羟基-6-苯基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮
将3-(双(三甲基甲硅烷基)氨基)苯基氯化镁在四氢呋喃(5.50mL，1.0M)中的溶液滴加入在冰浴中的参考例21中制备的化合物(1.12g)在四氢呋喃(20mL)中的悬浮液中，并将该混合物搅拌1小时。将1N盐酸(10mL)滴加入反应混合物中，将其搅拌30分钟。将饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)加入反应混合物中，将其用乙酸乙酯萃取。将萃取物用盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将残余物用热乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(1.35g)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.52(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ5.02(s，2H)6.36(m，1H)6.47(m，1H)6.62(t，J＝1.92Hz，1H)6.86(t，J＝7.83Hz，1H)7.14(m，1H)7.28(m，2H)7.54(m，4H)8.20(dd，J＝7.69，1.65Hz，1H)8.70(dd，J＝4.94，1.65Hz，1H)。
参考例23
2-(3-氨苯甲酰)烟酸
向参考例22中制备的化合物(3.17g)中，加入6N盐酸(20mL)并将该混合物回流过夜。将该反应混合物在冰浴中冷却，用5N氢氧化钠溶液(24mL)调节至pH 5并浓缩。将残余物与乙醇一起共沸，并在回流下悬浮于乙醇(50mL)中。过滤分离不必要的氯化钠。将滤液浓缩。将残余物用热异丙醇(15mL)洗涤，得到标题化合物(2.13g)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.49(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝8∶1∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ 6.74(m，2H)6.85(t，J＝2.00Hz，1H)7.09(t，J＝7.87Hz，1H)7.63(dd，J＝7.97，4.76Hz，1H)8.33(dd，J＝7.97，1.55Hz，1H)8.77(dd，J＝4.76，1.55Hz，1H)。
参考例24
8-(3-氨苯基)吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(6H)-酮
向参考例23中制备的化合物(1.94g)在乙醇(40mL)中的悬浮液中，加入肼一水合物(400mg)并将该混合物回流过夜。将该反应混合物冷却至室温后，过滤收集沉淀物。将其用乙醇洗涤，得到标题化合物(1.70g)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.54(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ 5.14(s，2H)6.64(m，1H)6.94(m，1H)6.99(m，1H)7.09(t，J＝7.69Hz，1H)7.84(dd，J＝8.06，4.39Hz，1H)8.63(dd，J＝8.06，1.83Hz，1H)9.12(dd，J＝4.39，1.83Hz，1H)13.00(s，1H)。
实施例46
8-(3-氨苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮
向参考例24中制备的化合物(1.67g)和氧化铂(83mg)在二甲基甲酰胺(35mL)中的悬浮液中加入6N盐酸(2.5mL)，并将该混合物在氢气气氛下搅拌8小时。将反应混合物经Celite过滤。将滤液浓缩。将饱和碳酸氢钠溶液加入残余物中，将其用四氢呋喃洗涤3次。将合并的有机层用盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将残余物溶于热甲醇甲醇(35mL)中。将活性炭(340mg)加入混合物中，将其搅拌15分钟。将活性炭经Celite过滤。将滤液浓缩。将残余物用热异丙醇洗涤，得到本发明化合物(1.25g；游离形式)，其具有如下物理数据。将获得的化合物(242mg)悬浮于甲醇(4mL)中。将甲烷磺酸(96mg)在甲醇(1mL)中的溶液加入混合物中，将其搅拌。过滤收集沉积物。将其用甲醇洗涤，得到本发明化合物(258mg；甲烷磺酸盐)，其具有如下物理数据。
游离形式：
TLC：Rf0.40(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.00(s，1H)，7.07(m，1H)，6.64-6.60(m，2H)，6.53(d，J＝7.3Hz，1H)，5.60(s，1H)，5.21(s，2H)，3.15(m，2H)，2.38(t，J＝6.2Hz，2H)，1.71(m，2H)。
甲烷磺酸盐：
TLC：Rf 0.40(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.28(s，1H)，7.53(m，1H)，7.40-7.30(m，3H)3.13(m，2H)，2.40(t，J＝6.0Hz，2H)，2.35(s，3H)，1.73(m，2H)。
实施例47至实施例47(13)
用呋喃并[3，4-b]吡啶-5，7-二酮或相应的衍生物，和相应的衍生物代替3-(双(三甲基甲硅烷基)氨基)苯基氯化镁，按照与参考例21→参考例22→参考例23→参考例24→实施例46中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。
实施例47
8-(3-(N，N-二甲氨基)苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf 0.56(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.29(s，1H)，7.39(t，J＝8.1Hz，1H)，7.22-6.78(m，3H)，3.15(m，2H)，3.01(s，6H)，2.41(t，J＝6.0Hz，2H)，2.33(s，3H)，1.73(m，2H)。
实施例47(1)
8-苄基-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf 0.51(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ 12.13(s，1H)，7.31-7.16(m，5H)，6.22(brs，2H)，3.83(s，2H)，3.19(t，J＝6.0Hz，2H)，2.36(t，J＝6.0Hz，2H)，2.32(s，3H)，1.73-1.65(m，2H)。
实施例47(2)
8-(3-甲氧基苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.50(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.27(s，1H)，7.38(t，J＝7.8Hz，1H)，7.03-6.96(m，3H)，6.21(m，2H)，3.78(s，3H)，3.16-3.13(m，2H)，2.41(t，J＝6.0Hz，2H)，2.32(s，3H)，1.76-1.71(m，2H)。
实施例47(3)
8-(4-氨苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf 0.25(二氯甲烷∶甲醇＝1 9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.2(brs，1H)，7.42(d，J＝8.1Hz，2H)，7.16(d，J＝8.1Hz，2H)，3.14(m，2H)，2.40(t，J＝6.3Hz，2H)，2.33(s，3H)，1.73(m，2H)。
实施例47(4)
8-(3-(吗啉-4-基甲基)苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf 0.49(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ 12.21(s，1H)，9.79(br-s，1H)，7.80-7.37(m，4H)，5.83(s，1H)，4.40(d，J＝4.0Hz，2H)，3.96(d，J＝12.1Hz，2H)，3.62(t，J＝11.7Hz，2H)，3.30(d，J＝12.1Hz，2H)，3.20-3.06(m，4H)，2.40(t，J＝6.0Hz，2H)，2.30(s，3H)，1.73(m，2H)。
实施例47(5)
8-(4-(N，N-二甲氨基)苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf 0.50(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.38(s，1H)，7.34(d，J＝8.1Hz，2H)，6.95(m，2H)，3.15(m，2H)，2.99(s，6H)，2.42(m，2H)，2.34(s，3H)，1.73(m，2H)。
实施例47(6)
8-(4-(吗啉-4-基甲基)苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮di甲烷磺酸盐
TLC：Rf 0.51(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(CD3OD)：δ7.72(d，J＝8.1Hz，2H)，7.66(d，J＝8.1Hz，2H)，4.46(s，2H)，4.11-4.02(m，2H)，3.80(t，J＝12.6Hz，2H)，3.42(d，J＝12.6Hz，2H)，3.40-3.18(m，4H)，2.69(s，6H)，2.72-2.64(m，2H)，2.00-1.89(m，2H)。
实施例47(7)
8-(2-(吗啉-4-基甲基)苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf 0.54(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.32(s，1H)，9.45(br，1H)，7.76(m，1H)，7.64-7.53(m，2H)，7.43(m，1H)，5.64(br，1H)，4.25(s，2H)，3.87(d，J＝12.0Hz，2H)，3.67(t，J＝12.0Hz，2H)，3.25(d，J＝12.0Hz，2H)，3.16-3.00(m，4H)，2.42(t，J＝6.0Hz，2H)，2.33(s，3H)，1.79-1.66(m，2H)。
实施例47(8)
8-(3-(4-乙基哌嗪-1-基甲基)苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮三盐酸化物
TLC：Rf0.42(二氯甲烷∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.40(br，1H)，11.99(br，1H)，7.77-7.69(m，2H)，7.62-7.48(m，2H)，6.30-5.30(br，3H)，4.45(s，2H)，3.80-3.50(m，4H)，3.70-3.40(m，4H)，3.30-3.00(m，4H)，2.42(t，J＝6.3 Hz，2H)，1.80-1.66(m，2H)，1.24(t，J＝7.2Hz，3H)。
实施例47(9)
8-(3-(N，N-二甲氨基甲基)苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.27(二氯甲烷∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.21(s，1H)，9.59(br，1H)，7.62-7.52(m，4H)，5.82(s，1H)，4.35-4.31(m，2H)，3.20-3.12(m，2H)，2.76(s，3H)，2.75(s，3H)，2.41(t，J＝6.3Hz，2H)，2.30(s，3H)，1.81-1.68(m，2H)。
实施例47(10)
8-(4-(N，N-二甲氨基甲基)苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.82(二氯甲烷∶甲醇∶氨水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.19(s，1H)，9.68(br，1H)，7.57(d，J＝8.4Hz，2H)，7.53(d，J＝8.4Hz，2H)，5.76(s，1H)，4.34(s，2H)，3.18-3.10(m，2H)，2.76(s，6H)，2.40(t，J＝6.0Hz，2H)，2.31(s，3H)，1.80-1.68(m，2H)。
实施例47(11)
8-(4-(N，N-二乙基氨甲基)苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.38(二氟甲烷∶甲醇∶氨水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.20(s，1H)，9.34(br，1H)，7.60(d，J＝8.4 Hz，2H)，7.54(d，J＝8.4Hz，2H)，5.77(s，1H)，4.36(d，J＝4.8Hz，2H)，3.12-3.02(m，6H)，2.40(t，J＝6.0Hz，2H)，2.30(s，3H)，1.80-1.68(m，2H)，1.24(t，J＝7.2 Hz，6H)。
实施例47(12)
4-(4-(N，N-二甲氨基甲基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.49(二氯甲烷∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.95(s，1H)，9.64(br，1H)，7.60-7.52(m，4H)，4.33(s，2H)，2.76(s，6H)，2.50-2.40(m，2H)，2.40-2.32(m，2H)，2.30(s，3H)，1.76-1.66(m，2H)，1.66-1.55(m，2H)。
实施例47(13)
8-(4-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.50(二氯甲烷∶甲醇∶氨水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.12(s，1H)，9.41(br，1H)，7.42(d，J＝8.1Hz，2H)，7.37(d，J＝8.1Hz，2H)，5.70(s，1H)，3.35-3.25(m，2H)，3.18-3.09(m，2H)，3.05-2.96(m，2H)，2.83(s，6H)，2.39(t，J＝6.3 Hz，2H)，2.30(s，3H)，1.80-1.68(m，2H)。
参考例25
2-(3-氨苯甲酰)烟酸甲酯
将甲醇(5mL)冷却至-15°后，将亚硫酰氯(1.3mL)滴加入其中并将该溶液搅拌15分钟。向该溶液中加入参考例23中制备的化合物(1.21g)。使该溶液回到室温，然后回流过夜。将该反应混合物浓缩。向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。将有机层用盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将残余物用异丙醇(5mL)重结晶，得到标题化合物(815mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.37(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)；
NMR(DMSO-d6)：δ3.69(s，3H)5.36(s，2H)6.79(m，2H)6.89(m，1H)7.12(t，J＝7.83Hz，1H)7.70(dd，J＝8.04，4.81Hz，1H)8.39(dd，J＝8.04，1.65 Hz，1H)8.83(dd，J＝4.74，1.65Hz，1H)。
参考例26
2-(3-(三氟乙酰基)氨基苯甲酰)烟酸甲酯
在冰浴下向参考例25中制备的化合物25(800mg)在二氯甲烷(15mL)中的溶液中，依次加入吡啶(505μL)和三氟乙酸酐(529μL)，并将该混合物搅拌30分钟。将反应混合物用二氯甲烷稀释，并依次用1N盐酸和水洗涤。将有机层在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，得到标题化合物(1.10g)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.48(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(CDCl3)：δ3.79(s，3H)7.49(t，J＝7.97Hz，1H)7.56(dd，J＝8.11，4.81Hz，1H)7.63(m，1H)7.99(m，2H)8.28(s，1H)8.39(dd，J＝8.11，1.65Hz，1H)8.82(dd，J＝4.81，1.65Hz，1H)。
参考例27
2-(3-(N-甲基-N-(三氟乙酰基)氨基)苯甲酰)烟酸甲酯
在冰浴下，向参考例26中制备的化合(1.06g)在二甲基甲酰胺(12mL)中的溶液中，加入氢化钠(127mg)并将该混合物搅拌30分钟。将甲基碘(224μL)加入反应混合物中，将其在0℃下搅拌1小时，随后在室温下搅拌6小时。将反应混合物倒入冰水中并用混合溶剂(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)萃取两次。将合并的有机层依次用水和盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将残余物用混合溶剂(异丙醇∶己烷＝1∶1)重结晶，得到标题化合物(892mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.31(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(CDCl3)：δ3.37(s，3H)3.76(s，3H)7.55(m，3H)7.71(s，1H)7.87(d，J＝7.69Hz，1H)8.40(dd，J＝7.97，1.65Hz，1H)8.83(dd，J＝4.94，1.65Hz，1H)。
参考例28
8-(3-(N-甲基氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(6H)-酮
向参考例27中制备的化合物(880mg)在乙醇(12mL)中的溶液中，加入肼一水合物(240mg)在乙醇(3mL)中的溶液，并将该混合物回流过夜。将1N氢氧化钠溶液(5mL)加入该反应混合物中，将其回流1小时。将反应混合物在冰浴中冷却，并向其中加入1N盐酸(5mL)。过滤收集沉淀物。将其用水洗涤，然后用热乙醇洗涤I，得到标题化合物(581mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.39(二氯甲烷∶甲醇＝19∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ2.69(d，J＝5.13Hz，3H)5.73(q，J＝5.13Hz，1H)6.62(m，1H)6.97(m，2H)7.18(t，J＝7.69Hz，1H)7.85(dd，J＝8.06，4.39Hz，1H)8.64(dd，J＝8.06，1.83Hz，1H)9.13(dd，J＝4.39，1.83Hz，1H)13.02(s，1H)。
实施例48
8-(3-(N-甲基氨基)苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮甲烷磺酸盐
按照与实施例46中描述的相同工艺，用参考例28中制备分化合物代替参考例24中制备的化合物，获得本发明化合物，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.49(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.31(s，1H)，7.36(t，J＝7.9Hz，1H)，7.18-6.85(m，3H)，3.16(m，2H)，2.83(s，3H)，2.41(t，J＝6.0Hz，2H)，2.34(s，3H)，1.73(m，2H)。
实施例49
8-(4-(N-甲基氨基)苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮甲烷磺酸盐
按照与参考例25→参考例26→参考例27→参考例28→实施例46描述的相同工艺，用相应的衍生物代替参考例23中制备的化合物，获得本发明化合物，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.39(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.26(brs，1H)，7.27(d，J＝7.8Hz，2H)，6.79(d，J＝7.8Hz，2H)，5.96(brs，3H)，3.16(m，2H)，2.76(s，3H)，2.41(m，2H)，2.32(s，3H)，1.72(m，2H)。
实施例50至实施例50(4)
按照与参考例20→实施例42中描述的相同工艺，用相应的衍生物代替苯甲醛，获得本发明化合物，其具有如下物理数据。
实施例50
4-(2-苯氧基乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.41(二氯甲烷∶甲醇＝19∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.6(s，1H)，7.30-7.22(m，2H)，6.95-6.90(m，3H)，4.26(t，J＝6.9Hz，2H)，2.97(t，J＝6.9Hz，2H)，2.60-2.35(m，4H)，1.66(m，4H)。
实施例50(1)
4-(3-苯氧基丙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.40(二氯甲烷∶甲醇＝19∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.52(s，1H)，7.26(m，2H)，6.90(m，3H)，4.01(t，J＝6.3Hz，2H)，2.65(t，J＝7.5Hz，2H)，2.55-2.30(m，4H)，2.01(m，2H)，1.64(m，4H)。
实施例50(2)
4-(4-(3-(N，N-二甲氨基)丙氧基)苄基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.37(二氯甲烷∶甲醇∶氨水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.60(s，1H)，9.32(brs，1H)，7.08(d，J＝8.4Hz，2H)，6.86(d，J＝8.4Hz，2H)，3.99(t，J＝6.0Hz，2H)，3.81(s，2H)，3.24-3.16(m，2H)，2.79(s，6H)，2.40-2.28(m，4H)，2.14-2.02(m，2H)，1.64-1.54(m，4H)。
实施例50(3)
4-(2-苄氧基乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.54(二氯甲烷∶甲醇＝19∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.5(s，1H)，7.35-7.22(m，5H)，4.47(s，2H)，3.69(t，J＝7.2Hz，2H)，2.78(t，J＝7.2Hz，2H)，2.50-2.36(m，4H)，1.63(m，4H)。
实施例50(4)
4-(喹啉-3-基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.53(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ 12.60(s，1H)，8.79(d，J＝1.8 Hz，1H)，8.08(d，J＝1.8Hz，1 H)，7.98(d，J＝8.1Hz，1H)，7.92(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.70(ddd，J＝8.1，6.9，1.5Hz，1H)，7.57(ddd，J＝8.1，6.9，1.5Hz，1H)，4.12(s，2H)，2.54-2.40(m，2H)，2.46-2.30(m，2H)，1.70-1.55(m，4H)。
实施例51至实施例51(3)
用相应的衍生物代替参考例13中制备的化合物和相应的衍生物代替苄基胺，按照与实施例27中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。
实施例51
4-(5-(哌啶-1-基)戊基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
TLC：Rf0.83(二氯甲烷∶甲醇∶氨水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.51(s，1H)，9.96(br，1H)，3.46-3.28(m，2H)，3.02-2.84(m，2H)，2.95-2.65(m，2H)，2.54-2.44(m，2H)，2.42-2.32(m，2H)，1.84-1.54(m，14H)，1.44-1.26(m，4H)。
实施例51(1)
8-(2-(4-(2-(吗啉-4-基)乙基)哌嗪-1-基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3，-d]哒嗪-5(1H)-酮
TLC：Rf 0.15(二氯甲烷∶甲醇∶饱和氨水＝4∶1∶0.5％)；
NMR(CD3OD)：δ 3.69(m，4H)，3.33(m，2H)，2.78-2.42(m，22H)，1.85(m，2H)。
实施例51(2)
8-(2-(4-苄氧基羰基-1，4-diazepan-1-基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3，-d]哒嗪-5(1H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf 0.19(二氯甲烷∶甲醇＝19∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.97(s，1H)，9.39(s，1H)，7.41-7.30(m，5H)，6.38(brs，1H)，5.11(s，2H)，4.32(brs，2H)，3.87(m，1H)，3.70-3.40(m，7H)，3.30-3.15(m，2H)，2.84(t，J＝7.5Hz，2H)，2.35(t，J＝6.3Hz，2H)，2.31(s，3H)，2.07(m，2H)，1.72(m，2H)。
实施例51(3)
4-(4-(吗啉-4-基)丁基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
盐酸：
TLC：Rf 0.29(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CD3OD)3.10-3.00(m，4H)，2.37-2.26(m，4H)，2.25-2.16(m，2H)，1.85(t，J＝6.9Hz，2H)，1.83-1.75(m，2H)，1.75-1.67(m，2H)，1.08-0.88(m，8H)。
甲烷磺酸盐：
TLC：Rf0.25(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.55(s，1H)，9.52(br，1H)，4.01-3.92(m，2H)，3.64(t，J＝11.4Hz，2H)，3.45-3.36(m，2H)，3.17-2.95(m，4H)，2.58-2.43(m，4H)，2.43-2.34(m，2H)，2.31(s，3H)，1.77-1.54(m，8H)。
实施例52至实施例52(3)
用相应的酯衍生物代替实施例15中制备的化合物和相应的衍生物代替2-氨基乙醇，按照与实施例24中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。
实施例52
8-(N-(4-羟基丁基)氨基甲酰基甲基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3，-d]哒嗪-5(1H)-酮
TLC：Rf0.54(甲醇∶二氯甲烷＝1∶4)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.84(s，1H)，8.06(t，J＝5.7Hz，1H)，6.42(s，1H)，4.37(t，J＝4.8Hz，1H)，3.35(m，4H)，3.18(m，2H)，3.03(td，J＝6.6，5.7Hz，2H)，2.32(t，J＝6.3Hz，2H)，1.69(m，2H)，1.41(m，4H)。
实施例52(1)
8-(N-(4-(吗啉-4-基)丁基)氨基甲酰基甲基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3，-d]哒嗪-5(1H)-酮
TLC：Rf0.22(甲醇∶二氯甲烷＝1∶4)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.84(s，1H)，8.06(t，J＝5.4Hz，1H)，6.43(s，1H)，3.55-3.52(m，4H)，3.32-3.31(m，2H)，3.18(brs，2H)，3.04(m，2H)，2.34-2.19(m，8H)，1.71-1.68(m，2H)，1.40-1.36(m，4H)。
实施例52(2)
8-(N-(2-(azepan-1-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3，-d]哒嗪-5(1H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.39(甲醇∶二氯甲烷∶饱和氨水＝2∶8∶0.1)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.90(s，1H)，9.13(brs，1H)，8.30(t，J＝5.4Hz，1H)，6.30(brs，1H)，3.45-3.35(m，6H)，3.19-3.08(m，6H)，2.40-2.29(m，2H)，2.33(s，3H)，1.80-1.52(m，10H)。
实施例52(3)
4-(N-(6-羟基己基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.23(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.56(s，1H)，7.99(t，J＝5.7Hz，1H)，4.32(t，J＝5.1Hz，1H)，3.38(s，2H)，3.37-3.33(m，2H)，3.05-2.99(m，2H)，2.41-2.36(m，4H)，1.63(m，4H)，1.40-1.23(m，8H)。
实施例53至实施例53(1)
按照与实施例34中描述的相同工艺，用相应的衍生物代替实施例33中制备的化合物，获得本发明的如下化合物。
实施例53
4-(N-(5-溴戊基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.53(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(s，1H)，8.02(t，J＝5.1Hz，1H)，3.51(t，J＝6.3Hz，2H)，3.39(s，2H)，3.04(q，J＝6.3Hz，2H)，2.46-2.33(m，4H)，1.78(quin，J＝6.3Hz，2H)，1.70-1.58(m，4H)，1.48-1.30(m，4H)。
实施例53(1)
4-(N-(6-溴己基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.37(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(s，1H)，7.99(t，J＝5.4 Hz，1H)，3.51(t，J＝6.6Hz，2H)，3.38(s，2H)，3.06-3.00(m，2H)，2.41-2.36(m，4H)，1.82-1.75(m，2H)，1.64(m，4H)，1.41-1.16(m，6H)。
实施例54至实施例54(2)
用实施例53，23(23)或53(1)中制备的化合物代替实施例25(1)中制备的化合物，按照与实施例28中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。
实施例54
4-(N-(5-(吗啉-4-基)戊基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.57(二氯甲烷∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(s，1H)，7.99(t，J＝5.7Hz，1H)，3.54(t，J＝4.8Hz，4H)，3.38(s，2H)，3.02(q，J＝6.9Hz，2H)，2.46-2.33(m，4H)，2.33-2.25(m，4H)，2.21(t，J＝6.9Hz，2H)，1.68-1.58(m，4H)，1.39(quin，J＝6.9Hz，4H)，1.31-1.19(m，2H)。
实施例54(1)
4-(N-(2-(azocan-1-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.67(甲醇∶二氯甲烷∶28％氨水＝2∶8∶0.1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.63(s，1H)，9.37(brs，1H)，8.36(t，J＝5.7Hz，1H)，3.46(s，2H)，3.43-3.34(m，4H)，3.16-3.12(m，4H)，2.42-2.37(m，4H)，2.29(s，3H)，1.84-1.49(m，14H)。
实施例54(2)
4-(N-(6-(吗啉-4-基)己基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.22(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.58(s，1H)，9.48(brs，1H)，8.03(t，J＝5.4Hz，1H)，3.98-3.94(m，2H)，3.67-3.39(m，6H)，3.07-3.01(m，6H)，2.48-2.36(m，7H)，1.63-1.27(m，12H)。
实施例55至实施例55(2)
用相应的衍生物代替4-(双(三甲基甲硅烷基)氨基)苯基溴化镁，按照与参考例22→参考例24→实施例20→实施例46中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。
实施例55
8-(3，4-二羟基苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮
TLC：Rf0.59(二氯甲烷∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.94(s，1H)，9.14(br，2H)，6.80(s，1H)，6.79(d，J＝7.8Hz，1H)，6.68(m，1H)，5.65(s，1H)，3.16-3.08(m，2H)，2.37(t，J＝6.0Hz，2H)，1.77-1.65(m，2H)。
实施例55(1)
8-(4-羟苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.29(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.40(brs，1H)，9.20(brs，1H)，7.26(d，J＝8.7Hz，2H)，6.84(d，J＝8.7Hz，2H)，3.16(t，J＝5.1Hz，2H)，2.42(t，J＝6.0Hz，2H)，2.34(s，3H)，1.71(m，2H)。
实施例55(2)
8-(2-羟苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮
TLC：Rf 0.4(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.58(br，1H)，9.58(br，1H)，7.29(t，J＝7.5Hz，1H)，7.12(d，J＝7.5Hz，1H)，6.93(d，J＝7.5Hz，1H)，6.88(t，J＝7.5Hz，1H)，5.96(br，1H)，3.23-3.12(m，2H)，2.54-2.4-(m，2H)，1.82-1.64(m，2H)。
实施例56至实施例56(6)
用实施例43(1)，实施例43(2)，23(17)，23(22)，24(11)或24(16)中制备的化合物，或4-(吡啶-4-基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮代替参考例24中制备的化合物，按照与实施例46中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。
实施例56
4-(哌啶-3-基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮乙酸酯
TLC：Rf 0.21(二氯甲烷∶甲醇∶氨水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.49(br，1H)，2.97-2.84(m，2H)，2.53-2.42(m，5H)，2.41-2.31(m，4H)，2.26(m，1H)，1.84(m，1H)，1.82(s，3H)，1.77-1.53(m，6H)，1.40(m，1H)，1.09(m，1H)。
实施例56(1)
4-(哌啶-4-基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮乙酸酯
TLC：Rf 0.16(二氯甲烷∶甲醇∶氨水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.51(br，1H)，2.90(m，1H)，2.78(m，1H)，2.58-2.40(m，7H)，2.40-2.32(m，2H)，1.86(s，3H)，1.74-1.45(m，7H)，1.38-1.20(m，2H)，1.10(m，1H)。
实施例56(2)
4-(哌啶-2-基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮乙酸酯
TLC：Rf 0.58(二氯甲烷∶甲醇∶氨水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.47(br，1H)，3.01-2.91(m，2H)，2.56-2.42(m，6H)，2.41-2.32(m，4H)，1.81(s，3H)，1.80(m，1H)，1.70-1.55(m，6H)，1.22-1.07(m，2H)。
实施例56(3)
4-(N-(哌啶-2-基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.27(二氯甲烷∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.64(s，1H)，9.22(d，J＝7.5Hz，1H)，8.77(br，2H)，4.83(m，1H)，3.55(s，2H)，3.10(m，1H)，2.97(m，1H)，2.55-2.35(m，4H)，2.34(s，3H)，1.94-1.50(m，10H)。
实施例56(4)
4-(N-(哌啶-2-基甲基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf0.55(二氯甲烷∶甲醇∶28％氨水＝15∶5∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.62(s，1H)，8.50(m，1H)，8.30-8.10(m，2H)，3.48(s，2H)，3.40-3.00(m，4H)，2.84(m，1H)，2.46-2.34(m，4H)，2.32(s，3H)，1.82-1.20(m，10H)。
实施例56(5)
4-(N-(2-(哌啶-2-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf 0.40(二氯甲烷∶甲醇∶28％氨水＝15∶5∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.61(s，1H)，8.41(m，1H)，8.30-8.16(m，2H)，3.42(s，2H)，3.30-2.70(m，5H)，2.46-2.32(m，4H)，2.31(s，3H)，1.92-1.20(m，12H)。
实施例56(6)
4-(N-(2-(哌啶-3-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐
TLC：Rf 0.28(二氯甲烷∶甲醇∶28％氨水＝1 5∶5∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.57(brs，1H)，8.26(brs，2H)，8.06(t，J＝5.5Hz，1H)，3.39(s，2H)，3.24-3.02(m，4H)，2.73(m，1H)，2.46-2.32(m，4H)，2.30(s，3H)，1.80-1.04(m，12H)。
实施例57
8-(3-羟苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮
用实施例47(2)中制备的化合物代替实施例4(4)中制备的化合物，按照与实施例20中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明化合物，其具有如下数据。
游离形式：
TLC：Rf0.33(甲醇∶二氯甲烷＝1∶20)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.06(s，1H)，9.60(s，1H)，7.25(t，J＝8.1Hz，1H)，6.81(m，3H)，5.71(s，1H)，3.13(m，2H)，2.36(m，2H)，1.71(m，2H)。
钠盐：
TLC：Rf0.43(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.85(brs，1H)，6.92(t，J＝7.8Hz，1H)，6.36(brs，2H)，6.17(brs，1H)，5.40(s，1H)，3.13(m，2H)，2.36(m，2H)，1.68(m，2H)。
实施例58
8-(N-(2-(哌啶-4-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮
将实施例24(44)中制备的化合物(307mg)、在碳(307mg)上的10％钯和甲酸铵(236mg)在甲醇(3.00mL)中的混合溶液回流30分钟。冷却至室温后，将反应混合物经Celite过滤。将滤液浓缩。甲醇和乙酸乙酯的混合溶液洗涤，并在减压下干燥，得到本发明化合物(187mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.13(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.83(brs，1H)，8.06(t，J＝5.1Hz，1H)，6.44(s，1H)，3.18-2.09(m，13H)，1.69(m，2H)，1.52(m，2H)，1.29(m，3H)，0.94(m，2H)。
实施例59
8-(吡啶-2-基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮(化合物A)和8-(哌啶-2-基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮(化合物B)
在氩气气氛下，向8-(吡啶-2-基)吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(6H)-酮(118mg；其按照与参考例22→参考例23→参考例24中描述的相同工艺，用吡啶-2-基溴化镁代替3-(双(三甲基甲硅烷基)氨基)苯基氯化镁来制备。)中，依次加入甲醇(6mL)、甲烷磺酸盐(51mg)和氧化铂(12mg)s。在氢气气氛下，将反应混合物在室温下搅拌5.5小时。将反应混合物经Celite过滤。将滤液浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1→二氯甲烷∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)纯化，得到化合物A的游离形式(14mg)，和化合物B的甲烷磺酸盐(77mg)，其具有如下物理数据。将获得的化合物A和B按照常规方法转化其相应的盐或游离形式，得到本发明化合物，其具有如下物理数据。
游离形式的化合物A：
TLC：Rf 0.51(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)。
NMR(DMSO-d6)：δ12.39(br，1H)，8.88(br，1H)，8.59(m，1H)，8.04(d，J＝8.4 Hz，1H)，7.93(m，1H)，7.44(m，1H)，3.40-3.25(m，2H)，2.43(t，J＝6.3Hz，2H)，1.85-1.74(m，2H)。
化合物B的甲烷磺酸盐：
TLC：Rf0.15(二氯甲烷∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.36(s，1H)，8.76(br，2H)，6.63(s，1H)，4.21(d，J＝9.9Hz，1H)，3.30(m，1H)，3.28-3.16(m，2H)，2.89(m，1H)，2.36(t，J＝6.0Hz，2H)，2.29(s，3H)，2.03(d，J＝12.3Hz，1H)，1.84-1.60(m，6H)，1.43(m，1H)。
游离形式的化合物B：
TLC：Rf0.14(二氯甲烷∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.74(s，1H)，7.36(s，1H)，3.54(dd，J＝9.6，3.9Hz，1H)，3.26-3.16(m，2H)，2.94(d，J＝12.0Hz，1H)，2.65-2.50(m，1H)，2.32(t，J＝6.3Hz，2H)，1.79(m，1 H)，1.76-1.26(m，7H)。
化合物A的甲烷磺酸盐：
TLC：Rf0.50(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.63(br，1H)，9.45(br，2H)，8.60(d，J＝4.5 Hz，1H)，8.06(d，J＝8.4Hz，1H)，7.97(t，J＝8.4Hz，1H)，7.48(m，1H)，3.40-3.33(m，2H)，2.52-2.42(m，2H)，2.36(s，3H)，1.84-1.73(m，2H)。
化合物B的二甲烷磺酸盐：
TLC：Rf0.66(二氯甲烷∶甲醇∶氨水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ1.45(m，1H)1.72(m，6H)2.04(d，J＝12.82Hz，1H)2.37(m，8H)2.94(s，1H)3.25(m，3H)4.26(t，J＝10.44Hz，1H)7.21(m，1H)8.71(m，1H)8.89(m，1H)12.48(s，1H)。
实施例59(1)至实施例59(3)
用8-(吡啶-3-基)吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(6H)-酮，8-(吡啶-4-基)吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(6H)-酮或8-(1-苄基吡啶-4-基)吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(6H)-酮代替8-(吡啶-2-基)吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(6H)-酮，按照与实施例59中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。
实施例59(1)
8-(吡啶-3-基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮甲烷磺酸盐(化合物A)和8-(哌啶-3-基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮乙酸酯(化合物B)
化合物A：
TLC：Rf0.66(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.46(s，1H)，8.92(s，1H)，8.86(d，J＝5.1Hz，1H)，8.37(d，J＝7.5Hz，1H)，7.91(dd，J＝7.5，5.1Hz，1H)，6.20(brs，1H)，3.13(m，2H)，2.41(m，2H)，2.31(s，3H)，1.75(m，2H)。
化合物B：
TLC：Rf 0.12(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝4∶1∶2％)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.75(s，1H)，6.48(s，1H)，3.18(m，2H)，2.98(m，2H)，2.71(m，1H)，2.44(m，2H)，2.32(m，2H)，1.86(s，3H)，1.83(m，1H)，1.74-1.43(m，5H)。
实施例59(2)
8-(吡啶-4-基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮甲烷磺酸盐(化合物A)和8-(哌啶-4-基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮(化合物B)
化合物A：
TLC：Rf 0.28(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.63(br，1H)，8.90(d，J＝6.0Hz，2H)，8.00(d，J＝6.0Hz，2H)，6.23(br，1H)，3.18-3.10(m，2H)，2.42(t，J＝6.0Hz，2H)，2.31(s，3H)，1.82-1.70(m，2H)。
化合物B的游离形式：
TLC：Rf0.053(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝4∶1∶2％)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.71(s，1H)，6.33(s，1H)，3.16(m，2H)，2.94(m，2H)，2.74-2.38(m，3H)，2.32(m，2H)，1.75-1.32(m，6H)。
化合物B的二甲烷磺酸盐：
TLC：Rf0.86(二氯甲烷∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.79(br，1H)，8.13(br，3H)，6.40(s，1H)，3.23-3.15(m，2H)，3.15-3.04(m，2H)，2.81-2.64(m，3H)，2.33(t，J＝6.3Hz，2H)，1.82(s，6H)，1.80-1.65(m，4H)，1.64-1.46(m，2H)。
实施例59(3)
8-(1-环己基甲基哌啶-4-基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮
TLC：Rf 0.41(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝4∶1∶2％)。
实施例60至实施例60(7)
按照与参考例2→参考例3→实施例3中描述的相同工艺，用硫代吗啉-3-基羧酸乙基酯或相应的衍生物，和相应的衍生物代替3-硝基苯甲酰氯，获得本发明的如下化合物。
实施例60
4-环己基-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.18(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.27(s，1H)，5.79(m，1H)，4.03(dd，J＝10.3，3.0Hz，1H)，3.82(dt，J＝13.8，3.0Hz，1H)，3.06(ddd，J＝13.8，11.7，2.1Hz，1H)，2.77(m，1H)，2.74-2.58(m，2H)，2.42(m，1H)，2.10-2.00(m，4H)，1.68-1.50(m，4H)。
实施例60(1)
4-(呋喃-2-基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.37(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.66(s，1H)7.80(m，1H)，6.72(d，J＝3.3Hz，1H)，6.58(m，1H)，4.22(dd，J＝10.2，3.0Hz，1H)，3.73(dt，J＝14.1，3.0Hz，1H)，3.22(m，1H)，2.94-2.72(m，3H)，2.49(m，1H)。
实施例60(2)
4-(噻吩-2-基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.37(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.62(s，1H)，7.65(dd，J＝5.1，1.2Hz，1H)，7.30(dd，J＝3.6，1.2Hz，1H)，7.11(dd，J＝5.1，3.6Hz，1H)，4.24(dd，J＝8.1，3.3Hz，1H)，3.96(dt，J＝13.8，3.3z，1H)，3.20(m，1H)，2.92-2.76(m，3H)，2.49(m，1H)。
实施例60(3)
4-(噻唑-2-基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.53(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(CDCl3)：δ8.24(br，1H)，7.85(d，J＝3.3Hz，1H)，7.42(d，J＝3.3Hz，1H)，5.15(m，1H)，4.20(dd，J＝11.1，3.0Hz，1H)，3.36-3.20(m，2H)，3.03-2.83(m，2H)，2.41(m，1H)。
实施例60(4)
4-(吡啶-3-基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.32(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(CDCl3)：δ8.70(dd，J＝4.8，1.8Hz，1H)，8.66(d，J＝1.8Hz，1H)，8.13(br，1H)，7.71(dt，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.39(dd，J＝8.1，4.8Hz，1H)，4.38(dd，J＝11.1，2.7Hz，1H)，3.75(dt，J＝14.1，2.7Hz，1H)，3.21(ddd，J＝14.1，12.0，2.7Hz，1H)，3.11(m，1H)，2.98(dd，J＝14.1，10.8Hz，1H)，2.76(m，1H)，2.31(m，1H)。
实施例60(5)
4-(1，3-二氧杂茚满(dioxaindan)-5-基)-6，7，9，9a-四氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.30(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR (CD3OD)：δ8.1 0-8.00(brs，1H)，6.85-6.83(m，2H)，6.82-6.80(m，1H)，6.01(s，2H)，4.33(dd，J＝10.8，2.4Hz，1H)，3.83(dt，J＝13.5，2.7Hz，1H)，3.20-3.02(m，2H)，3.00-2.88(m，1H)，2.80-2.68(m，1H)，2.32-2.22(m，1H)。
实施例60(6)
4-(吡啶-3-基)-6，7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf0.36(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.99(s，1H)，8.66(m，2H)，7.90(dt，J＝7.8，2.1Hz，1H)，7.50(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，6.27(s，1H)，3.62(m，2H)，3.16(m，2H)。
实施例60(7)
4-(萘-2-基)-6，7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮
TLC：Rf 0.54(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(DMSO-d6)：δ10.96(s，1H)，8.04-7.95(m，4H)，7.62-7.53(m，3H)，6.28(s，1H)，3.69-3.64(m，2H)，3.24-3.16(m，2H)。
实施例61
4-(哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物
向4-氯-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮(150mg；CAS Registry No.89981-21-5；Yakugaku Zassi.， 82，302-303(1962)中描述的化合物)在乙二醇(1.6mL)中的悬浮液中，加入哌嗪(420mg)并将该混合物在200℃下搅拌7小时。冷却至室温后，将反应混合物倒入冷的饱和碳酸氢钠溶液中并用氯仿萃取。将萃取物用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥并浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1→10∶1)，得到游离形式的标题化合物(64mg)。向获得的游离形式在甲醇(2.0mL)中的溶液中，加入4N盐酸-乙酸乙酯溶液(1mL)。将该混合物在室温下搅拌并浓缩。将残余物用甲醇和乙酸乙酯的混合溶液重结晶，得到本发明化合物(21mg)，其具有如下物理数据。
TLC：Rf 0.46(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝20∶5∶2)；
NMR(DMSO-d6)：δ12.31(s，1H)，8.98(brs，2H)，3.24-3.02(m，8H)，2.58-2.30(m，4H)，1.78-1.50(m，4H)。
实施例62
8-(哌嗪-1-基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮
按照与实施例60→实施例59中描述的相同工艺，用8-氯吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(6H)-酮(Chem.Pharm.Bull.，13(5)，586-593(1965)中描述的化合物)代替4-氯-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，获得本发明化合物，其具有如下物理数据。
TLC：Rf0.18(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝20∶5∶2)；
NMR(DMSO-d6)：δ11.51(s，1H)，6.12(s，1H)，3.26-3.04(m，8H)，3.02-2.88(m，3H)，2.31(t，J＝6.0Hz，2H)，1.71(m，2H)。
配方实施例1
将如下组分按照常规方法掺混，并冲压，得到各含50mg活性成份的100片片剂。
·4-(N-(2-氨乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢phthalazin
-1(2H)-酮5.0g
·羧基甲基纤维素钙(崩解剂)0.2g
·硬脂酸镁(润滑剂)0.1g
·微晶纤维素4.7g
配方实施例2
将如下组分按照常规方法混合后，将所得溶液通过常规方法消毒，将其5ml部分分别填充入安瓿(amples)中，并通过常规方法冷冻干燥，获得各含20mg活性成份的100个照射安瓿(amples)。
·4-(N-(2-氨乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢phthalazin
-1(2H)-酮    2.0g
·甘露糖醇   20g
·蒸馏水     1000mL.

Claims (18)

1.如下通式(I)表示的稠合哒嗪衍生物化合物或其药物可接受的盐
Figure C038084590002C1
其中R1为
(1)氢原子，(2)甲基，(4)羟基，(8)乙酰基，(9)被苯基取代的甲氧基或(10)被NR2R3取代的乙酰基，
R2和R3各自独立地为
(1)氢原子或(2)甲基，
X和Y为
C，
Figure C038084590002C2
为双键
Figure C038084590002C3
为
(1) 或(2)
Figure C038084590002C5
或
Figure C038084590002C6
A为(1)A1，(2)A2，(3)A3，(4)A4或(5)A5，
A1为
A2为-E1-E2-E3-E4，
A3为
Figure C038084590002C8
A4为
A5为
Figure C038084590003C1
D1为
(1)-NR6C(O)-，(3)-NR6SO2-，或(12)-NR6C(＝NR7)-，
R6和R7各自独立地为
(1)氢原子，
D2为
(1)C1-5亚烷基，(3)氮杂环丁烷或吡咯烷，(4)-(C1-4亚烷基)-O-(C1-4亚烷基)-，(6)-(C1-4亚烷基)-NR8-(C1-4亚烷基)-，(8)-(C1-5亚烷基)-(吡咯烷，四氢吡啶，哌啶或吗啉)-，
R8为
(1)氢原子，(2)甲基，
D3为
(1)氢原子，(2)-NR9R10，(3)吡咯烷，四氢吡啶或哌啶，吗啉(4)-OR11，(5)COOR12，(8)氯或溴，
R9为
(1)氢原子，(2)甲基，(3)丁烯基或戊烯基，(4)乙炔基或丙炔基，(5)环丙烷或环丁烷，
R10为
(1)氢原子，(2)甲基，(5)丁氧基羰基，(8)被苯基取代的甲氧基羰基，
R11和R12各自独立地为
(1)氢原子或(2)甲基或丁基，
R4为
(1)氢原子，
E1为亚甲基或亚乙基，
E2为
(1)-C(O)NR24-，(2)-NR24C(O)-，(3)-NR24-，(4)-C(O)O-或(5)-S-，
R24为
(1)氢原子，(2)甲基或乙基，或(3)被苯基取代的甲基，
E3为
(1)键或(2)C1-5亚烷基，
E4为
(1)C1-3烷基，(3)C2-3链炔基，(4)Cyc5，(5)NR25R26，(6)OR27，(7)SR27，(8)COOR27，(9)被两个OR25取代的C1-4烷基，(10)被氯或溴取代的C1-4烷基，(11)氰基或(12)乙酰基，
R25为
(1)氢原子，(2)C1-4烷基，(5)可被甲基取代的环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷或苯或(6)被OR28取代的C1-3烷基，
R26为
(1)氢原子，(2)C1-4烷基，(3)丁氧基羰基，(4)苯基或(5)被苯基取代的甲基，
R27为
(1)氢原子，(2)甲基，(3)苯或(4)被苯或呋喃取代的甲基，
R28为
(1)氢原子，
G1为C1-5亚烷基，
Cyc1为
(1)苯，或(2)吗啉、硫代吗啉、吡咯烷、吡啶、哌啶、哌嗪、全氢吖庚因、全氢二氮杂、氮杂辛环、呋喃或喹啉，
G2为
(1)氢原子，(2)C1-6烷基，(3)丁氧基羰基，(4)乙酰基，(5)可被氟、氯或甲氧基取代的环戊烷、环己烷、吡啶或苯，(6)被选自苯、环己烷和吗啉的1至2个取代基取代的甲基、乙基或丙烯基，(7)被苯基取代的甲氧基羰基，(8)-C(O)-呋喃，(9)硝基，(10)NR41R42，
R41和R42各自独立地为
(1)氢原子，
R5为
(1)氢原子，(2)甲基，(3)甲氧基，(4)羟基，(5)硝基，(6)NR29R30，(7)被NR29R30取代的甲基或乙基，(8)NHSO2OH，(9)脒基，(11)氟或氯，或(13)被可被乙基取代的环己烷、吗啉或哌嗪取代的甲基，
R29和R30各自独立地为
(1)氢原子或(2)甲基或乙基，
Cyc5为
(1)环己烷、苯或萘或(2)吡咯、咪唑、吡啶、呋喃、噻吩、噻唑、二氢噻唑、吡咯烷、咪唑啉、全氢吖庚因、氮杂辛环、哌啶、四唑、四氢呋喃、吗啉或二氧戊环，
Cyc7为
(1)环己烯或萘，或(2)呋喃、噻吩、噻唑、吡啶、二氧杂茚满、哌嗪或哌啶，
Cyc5非必要地被选自如下的1至3个取代基取代：(1)甲基或乙基，(3)甲氧基，(4)氟或氯，(5)三卤甲基，(6)三卤甲氧基，(8)氧基，(9)被苯基取代的甲基，(10)羟基和(11)NR29R30；
m为1，n为1或2，
其中
(iv)排除如下化合物(1)至(13)
(1)4-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4a，5，8，8a-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
(2)4-(3，4-二甲氧基苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
(3)4-苯基-6，7，8，8a-四氢吡咯并[1，2-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮，
(4)4-苯基-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
(5)4-(4-甲基苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
(6)4-(4-氟苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
(7)4-(4-氯苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
(8)4-(4-溴苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
(9)7-羟基-4-苯基-6，7，8，8a-四氢吡咯并[1，2-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮，
(10)4-苯基-8，8a-二氢[1，3]噻唑并[3，4-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮，
(11)4-(吡啶-4-基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
(12)4-叔丁氧基羰基甲基-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
(13)4-乙氧基羰基甲基-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮。
2.根据权利要求1的通式(I)表示的化合物或其药物可接受的盐，其中
Figure C038084590005C1
为 和A为A1。
3.根据权利要求1的通式(I)表示的化合物或其药物可接受的盐，其中
Figure C038084590006C2
为
Figure C038084590006C3
和A为A2。
4.根据权利要求1的通式(I)表示的化合物或其药物可接受的盐，其中
Figure C038084590006C4
为
Figure C038084590006C5
和A为A3。
5.根据权利要求1的通式(I)表示的化合物或其药物可接受的盐，其中
Figure C038084590006C6
为 和A为A4或A5。
6.根据权利要求1的通式(I)表示的化合物或其药物可接受的盐，其中
Figure C038084590006C8
为
Figure C038084590006C9
或
Figure C038084590006C10
和A为A1。
7.根据权利要求1的通式(I)表示的化合物或其药物可接受的盐，其中
Figure C038084590006C11
为
Figure C038084590006C12
或
Figure C038084590006C13
和A为A2。
8.根据权利要求1的通式(I)表示的化合物或其药物可接受的盐，其中
Figure C038084590006C14
为
Figure C038084590006C15
或
Figure C038084590006C16
和A为A3。
9.根据权利要求1的通式(I)表示的化合物，其中或其药物可接受的盐
Figure C038084590007C1
为
Figure C038084590007C2
或
Figure C038084590007C3
和A为A4或A5。
10.根据权利要求1的通式(I)表示的化合物或其药物可接受的盐，其中
Figure C038084590007C4
为
Figure C038084590007C5
11.一种聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂，包括作为活性成份的按照权利要求1通式(I)表示的化合物或其药物可接受的盐。
12.一种用于局部出血疾病、炎症性疾病、神经变性疾病、青光眼、糖尿病、糖尿病并发症、休克、头外伤、脊髓损伤、肾衰竭或痛觉过敏的预防或治疗剂，包括作为活性成份的按照权利要求1通式(I)表示的化合物或其药物可接受的盐。
13.一种抗后病毒药物，包括作为活性成份的按照权利要求1通式(I)表示的化合物或其药物可接受的盐。
14.一种抗癌治疗敏化剂，包括作为活性成份的按照权利要求1通式(I)表示的化合物或其药物可接受的盐。
15.一种免疫抑制剂，包括作为活性成份的按照权利要求1通式(I)表示的化合物或其药物可接受的盐。
16.根据权利要求12的预防或治疗剂，其中局部出血疾病为脑梗塞。
17.根据权利要求1的化合物或药物可接受的盐，其为下述化合物中的一种
4-(N-(3-(吗啉-4-基)丙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
8-(3-(N-乙酰基氨基)苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮，
4-(3-(N-(5-(N′，N′-二甲基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
4-(2-(吗啉-4-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
4-(2-(4-甲基-1，4-diazepan-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
4-(2-(N-(4-氟苄基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
8-(2-(4-环己基哌嗪-1-基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮，
4-(2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
8-(2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮，
8-(2-(4-环戊基哌嗪-1-基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮，
8-(2-(4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮，
8-(2-(4-甲基-1，4-diazepan-1-基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮，
4-(3-(N-(5-(吗啉-4-基)戊酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
4-(3-(N-(5-(N′-环丙基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
4-(N-(2-(azepan-1-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
4-(N-(4-(N′-环己基氨基)丁基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
4-(N-(4-(N′-环丙基氨基)丁基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
4-(N-(4-(吗啉-4-基)丁基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
4-(3-(N-(5-(N′-甲基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
4-(N-(2-氨基乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
4-(吡啶-3-基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
8-(3-氨基苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮，
8-(4-氨基苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮，
8-(4-(N，N-二甲基氨基甲基)苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮，
8-(4-(N，N-二乙基氨基甲基)苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮，
8-(4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮，
8-(3-(N-甲基氨基)苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮，
8-(4-(N-甲基氨基)苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮，
4-(5-(哌啶-1-基)戊基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
4-(N-(5-(吗啉-4-基)戊基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，
8-(哌啶-2-基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮，
和
8-(哌啶-3-基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮。
18.根据权利要求1的化合物，其为4-(N-(4-(吗啉-4-基)丁基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮。
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Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7151102B2 (en) 2000-10-30 2006-12-19 Kudos Pharmaceuticals Limited Phthalazinone derivatives
CA2482806A1 (en) 2002-04-30 2003-11-13 Kudos Pharmaceuticals Limited Phthalazinone derivatives
GB0305681D0 (en) 2003-03-12 2003-04-16 Kudos Pharm Ltd Phthalazinone derivatives
US7449464B2 (en) 2003-03-12 2008-11-11 Kudos Pharmaceuticals Limited Phthalazinone derivatives
HUE025996T2 (en) 2003-12-01 2016-05-30 Kudos Pharm Ltd Inhibitors of DNA damage repair for the treatment of cancer
PE20060285A1 (es) 2004-03-30 2006-05-08 Aventis Pharma Inc Piridonas sustituidas como inhibidores de pol(adp-ribosa)-polimerasa (parp)
EP1791827A1 (en) * 2004-08-26 2007-06-06 Kudos Pharmaceuticals Limited 4-heteroarylmethyl substituted phthalazinone derivatives
GB0419072D0 (en) 2004-08-26 2004-09-29 Kudos Pharm Ltd Phthalazinone derivatives
DE102005011822A1 (de) * 2005-03-15 2006-09-21 Merck Patent Gmbh Phthalazinone
EP1908481A1 (en) 2005-06-24 2008-04-09 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Agent for reduction of bleeding in cerebrovascular disorder
KR20080039954A (ko) * 2005-08-31 2008-05-07 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 점적용 주사제
GB0521373D0 (en) 2005-10-20 2005-11-30 Kudos Pharm Ltd Pthalazinone derivatives
US7834015B2 (en) * 2006-05-31 2010-11-16 Instituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa Pyrrolo[1,2-a] pyrazin-1(2H)-one and pyrrolo[1,2-d][1,2,4]triazin-1(2H)-one derivatives as inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase (PARP)
UY30639A1 (es) 2006-10-17 2008-05-31 Kudos Pharm Ltd Derivados sustituidos de 2h-ftalazin-1-ona, sus formas cristalinas, proceso de preparacion y aplicaciones
US8466150B2 (en) * 2006-12-28 2013-06-18 Abbott Laboratories Inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase
KR101449436B1 (ko) * 2006-12-28 2014-10-14 애브비 인코포레이티드 폴리(ａｄｐ-리보스)폴리머라제 억제제
CL2008000119A1 (es) 2007-01-16 2008-05-16 Wyeth Corp Compuestos derivados de pirazol, antagonistas del receptor nicotinico de acetilcolina; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como demencia senil, alzheimer y esquizofrenia.
US20080280910A1 (en) * 2007-03-22 2008-11-13 Keith Allan Menear Phthalazinone derivatives
US20090023727A1 (en) 2007-07-05 2009-01-22 Muhammad Hashim Javaid Phthalazinone derivatives
BRPI0816679A2 (pt) 2007-09-14 2015-03-17 Astrazeneca Ab Derivados de ftalazinona.
US20100240681A1 (en) 2007-09-21 2010-09-23 Epiphany Biosciences, Inc. Valomaciclovir polymorphs
US8183369B2 (en) 2007-10-17 2012-05-22 Kudos Pharmaceuticals Limited 4- [3- (4-cyclopropanecarbonyl-piperazine-I-carbonyl) -4 -fluoro-benzyl] -2H-phthalaz in-1-one
UY31603A1 (es) 2008-01-23 2009-08-31 Derivados de ftalazinona
EP2303887B1 (en) * 2008-06-06 2015-08-05 Prism Biolab Corporation Alpha helix mimetics and methods relating thereto
CN102065863A (zh) * 2008-06-23 2011-05-18 日本新药株式会社 椎管狭窄症治疗剂
US8501940B2 (en) * 2008-07-15 2013-08-06 Hoffmann-La Roche Inc. Tetrahydrocinnoline derivatives
NZ591166A (en) 2008-08-06 2012-11-30 Biomarin Pharm Inc Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase (parp)
PL2346495T3 (pl) 2008-10-07 2017-02-28 Astrazeneca Uk Limited Preparat farmaceutyczny 514
DE102009007075B4 (de) * 2009-02-02 2011-05-26 Siemens Aktiengesellschaft Workflow-abhängiges Erstellen einer Patienten-CD
WO2011058367A2 (en) 2009-11-13 2011-05-19 Astrazeneca Ab Diagnostic test for predicting responsiveness to treatment with poly(adp-ribose) polymerase (parp) inhibitor
CN102108078B (zh) * 2009-12-24 2013-10-30 沈阳药科大学 1,4-取代酞嗪类化合物及其制备方法和用途
CA2787844C (en) 2010-02-03 2019-08-27 Biomarin Pharmaceutical Inc. Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly(adp-ribose) polymerase (parp) for use in treatment of diseases associated with a pten deficiency
SG182784A1 (en) 2010-02-08 2012-09-27 Biomarin Pharm Inc Processes of synthesizing dihydropyridophthalazinone derivatives
CN102372716A (zh) * 2010-08-09 2012-03-14 江苏恒瑞医药股份有限公司 酞嗪酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
AU2011307087B2 (en) * 2010-09-24 2016-11-10 Shionogi & Co., Ltd. Substituted polycyclic carbamoyl pyridone derivative prodrug
SI2630146T1 (sl) * 2010-10-21 2020-12-31 Medivation Technologies Llc Kristalinična tosilatna sol (8S,9R)-5-fluoro-8-(4-fluorofenil)-9-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-5-IL)- 8,9-dihidro-2H-pirido(4,3,2-DE)ftalazin-3(7H)-ON
CN103717609B (zh) 2011-05-31 2016-05-11 江苏康缘药业股份有限公司 聚(adp-核糖)聚合酶的三环抑制剂
CN103814032A (zh) 2011-07-13 2014-05-21 诺华股份有限公司 用作端锚聚合酶抑制剂的4-氧代-3,5,7,8-四氢-4H-吡喃并[4,3-d]嘧啶基化合物
US9163003B2 (en) 2011-07-13 2015-10-20 Novartis Ag 4-piperidinyl compounds for use as tankyrase inhibitors
EP2731942B1 (en) 2011-07-13 2015-09-23 Novartis AG Novel 2-piperidin-1-yl-acetamide compounds for use as tankyrase inhibitors
MX2015012537A (es) * 2013-03-13 2016-02-10 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Derivados de dihidropiridazin-3,5-diona.
US9394299B2 (en) 2013-09-05 2016-07-19 Warner Babcock Institute For Green Chemistry, Llc Rilyazine derivatives and compositions for the treatment of cancer
RU2550346C2 (ru) * 2013-09-26 2015-05-10 Общество с ограниченной ответственностью "Отечественные Фармацевтические Технологии" ООО"ФармТех" Новые химические соединения (варианты) и их применение для лечения онкологических заболеваний
SI3428170T1 (sl) * 2015-04-28 2021-03-31 Shionogi & Co., Ltd Policiklični piridonski derivat proti gripi in njegovo predzdravilo
CN105646497B (zh) * 2016-02-01 2019-06-04 南京格亚医药科技有限公司 吡咯并三嗪酮衍生物
EP3615026B1 (en) 2017-04-28 2021-03-03 Akribes Biomedical GmbH A parp inhibitor in combination with a glucocorticoid and/or ascorbic acid and/or a protein growth factor for the treatment of impaired wound healing
GB201913030D0 (en) 2019-09-10 2019-10-23 Francis Crick Institute Ltd Treatment of hr deficient cancer

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000044726A1 (fr) * 1999-01-26 2000-08-03 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Derives 2h-phthalazine-1-one et medicaments renfermant ces derives comme principe actif

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE555319A (zh) 1956-03-21 1900-01-01
US3095355A (en) 1961-10-12 1963-06-25 Revlon Aerosol composition
DE3302021A1 (de) 1983-01-22 1984-07-26 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 6-aryl-4,5-dihydro-3(2h)-pyridazinone, ihre herstellung und verwendung
FR2647676A1 (fr) 1989-06-05 1990-12-07 Union Pharma Scient Appl Nouveaux derives de pyridazinone, leurs procedes de preparation, medicaments les contenant, utiles notamment comme inhibiteurs de l'aldose reductase
CA2276455C (en) 1997-01-15 2006-10-31 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Phthalazinones
AUPS019702A0 (en) * 2002-01-29 2002-02-21 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Condensed heterocyclic compounds

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000044726A1 (fr) * 1999-01-26 2000-08-03 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Derives 2h-phthalazine-1-one et medicaments renfermant ces derives comme principe actif

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HAHN W.E., RADZYNKIEWICZ R.CA,Vol.65 No.13692G. 1966 *
MIGLIARA ONOFRIO ET AL. JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTR,Vol.17 No.3. 1980 *

Also Published As

Publication number Publication date
ATE507207T1 (de) 2011-05-15
KR100663147B1 (ko) 2007-02-28
AU2003211381B9 (en) 2009-07-30
IL163562A0 (en) 2005-12-18
CN1646499A (zh) 2005-07-27
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NZ534712A (en) 2006-11-30
US20050085476A1 (en) 2005-04-21
EP1477175A4 (en) 2006-03-22
CA2476406A1 (en) 2003-08-28
JP3843454B2 (ja) 2006-11-08
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US20080261947A1 (en) 2008-10-23
EP1477175A1 (en) 2004-11-17
JP2010209106A (ja) 2010-09-24
EP2281818A1 (en) 2011-02-09
RU2004127932A (ru) 2005-05-27
DE60336890D1 (de) 2011-06-09
NO20043429L (no) 2004-11-19
PL372171A1 (en) 2005-07-11
RU2292337C2 (ru) 2007-01-27

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