CN100341569C - 一种治疗前列腺增生症的复方蛋白酶药物及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗前列腺增生症的复方蛋白酶药物及制备方法，它由玻璃酸酶、菠萝蛋白酶、胶原酶、脱氧核糖核酸酶等蛋白酶和抗生素、壳聚糖等辅助药物组成。其制备步骤是A、按比例称取各原料；B、将琼脂糖和配合药物分别溶于溶剂中，消毒；C、制备壳聚糖凝胶并与待缓释的药物混合；D、向含有钙、锌离子的缓冲液中分别加入各原料组分，溶解后混合均匀；E、经除菌后，检测制剂的内毒素含量，在无菌条件下制成冻干粉剂，分装待用。本发明疗效好、费用低，使用方便，安全、无痛苦，患者康复快，只需一次治疗。产品性能稳定，适于规模化生产，有巨大的社会和经济效益。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，更具体涉及一种用于治疗前列腺增生症的复方蛋白酶药物，同时还涉及该药物的制备方法。
背景技术
前列腺增生症是伴随男性老龄化而出现的一种常见病。随着医疗技术的进步和生活水平的提高，我国人口的寿命已明显延长。前列腺增生症的发病率也逐年上升。据资料统计，我国目前至少有8000万以上的前列腺增生症患者需要治疗。由于卫生资源的不足(设备、技术)和有效的治疗手段不多，以及昂贵的医疗费用，致使多数病人只能任凭疾病折磨，处于未系统正规治疗的境地，生活质量堪忧。
治疗前列腺增生的方法大体分为药物治疗、理疗和手术治疗。前列腺增生症引起的排尿困难主要分为机械性因素和动力性因素两种。药物分为两类：一类为5α-还原酶抑制剂，如保列治、爱普列特等。另一类为α受体阻滞剂。如哈乐、可多华等。以保列治(美国默沙东公司研制)为例，需服药半年后约25-40％患者前列腺体积才开始有缩小，但随后仍需终身服药。否则，中途停药，腺体又会长大。长期服用，费用不菲。故能坚持治疗的病人不多。理疗(微波、射频等)效果短暂且不明显，已呈淘汰之势。手术治疗目前以经尿道的前列腺电切为主，疗效较好，但需麻醉和存在手术风险，并发症还时有发生。有报道前列腺电切的手术中死亡率为0.2％，手术后并发症发生率为18％(Mebust WK，et al.J Urol1989；141：243-247)。前列腺增生症患者中以60岁以上老年患者占绝对多数，患者因心、脑、肺、肝、肾，糖尿病等不能耐受麻醉和手术者不在少数。患者高龄，同时又患有多种疾病，惧怕手术的心理极为强烈，故热切期望能有一种安全、有效、痛苦小、费用少的治疗方法。
1972年Longo等首次将胶原酶作为前列腺冷冻治疗的辅助手段，1992年Gocken等进行了前列腺消融的动物实验。用离体的犬前列腺组织与胶原酶混合，结果前列腺组织渐渐溶化。1996年Barrett等将组合的酶注射到老年犬的前列腺腺体内，结果发现药物注射部位的局部腺体组织呈海绵状改变，但缩小前列腺体积的作用并不明显，其溶组织的效力明显较体外实验差。且受试的动物血清酶活性升高10倍以上，表明注射药物有全身吸收并对动物的肝功能有负面影响。由于体内实验的效果有限和众多的问题未能阐明，至今国内外也未见到临床应用的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供了一种治疗前列腺增生症的复方蛋白酶药物。该配方合理，使用方便，安全有效，成本低廉。经动物实验和临床观察：该药物能使注射区的组织快速失活，蛋白凝固、变性，封闭局部血流，避免了全身吸收的副作用。在功能酶的共同作用下，使变性的腺体组织发生溶化、蛋白水解、组织液化等变化。它不仅能使注射区的腺体组织发生形态学上的改变，而且腺体最终出现萎缩，体积缩小，故可以有效解除排尿梗阻的症状。
本发明的另一个目的在于提供了一种制备复方蛋白酶药物的方法，工艺简单，性能稳定，储存方便，适于大量生产。
多年以来，由于受组织培养和细胞培养的启发，开始了酶法溶解前列腺组织的实验探索。前列腺组织富含胶原和蛋白多糖。前列腺增生时腺体内形成多发性圆球状结节，结节中含有大量的胶原纤维。腺体内羟脯氨酸含量增加，使得纤维组织僵硬、强直，胶原丧失弹性，进而引起机械性的排尿受阻。前列腺组织和膀胱颈括约肌中含有大量的α受体，它控制着平滑肌的收缩，影响排尿。前列腺增生主要是以间质增生为主。间质与上皮的比例可以由正常时的2∶1上升到增生时的5∶1。根据前列腺增生的这些特点，复方蛋白酶药物它由下列原料制成(用量为重量份)：
玻璃酸酶 0.3-1.5 菠萝蛋白酶 0.2-1.0 胰蛋白酶 0.2-2.5
分散酶 0.1-0.8 胶原酶 0.2-1.5 正泰霉素 0.02-0.1
地塞米松 0.02-0.1 脱氧核糖核酸酶 0.1-0.5 壳聚糖 0.00-0.1
特拉唑嗪 0.0-1.5 甘露醇 0.0-2.0 琼脂糖 0.2-1.2
曲拉通 0.2-1.5
一种治疗前列腺增生症的复方蛋白酶药物的制备步骤如下：
1.按比例称取上述各原料。
2.将甘露醇(实施例3中只用琼脂糖)和琼脂糖分别溶于溶剂中，消毒备用。
3.制备壳聚糖凝胶缓释剂(实施例3和6可省去此步骤)。
●配制0.1mol/L的稀醋酸。
●加入2％壳聚糖，搅拌使其完全溶解。
●用1mol/L氢氧化钠调节pH至5.5-6.0之间，即为稀醋酸壳聚糖溶液。
●将稀醋酸壳聚糖溶液加入特拉唑嗪中，充分搅拌溶解。
4.向含有钙、锌离子的缓冲液中分别加入壳聚糖凝胶缓释剂和玻璃酸酶、菠萝蛋白酶、胰蛋白酶、分散酶、胶原酶、正泰霉素、地塞米松、脱氧核糖核酸酶、曲拉通，溶解后混合均匀。若配制不当，可致溶液混浊。
5.经除菌后，检测制剂的内毒素含量。合格后在无菌条件下制成冻干粉剂，分装待用。
本发明已完成了体外实验和人体临床观察。在用离体的前列腺组织实验时，该药物能迅速溶解腺体组织；向离体的前列腺腺体内注射一定量的酶溶液，24小时内注射区凹陷、呈蜂窝状改变，周边腺体塌陷，组织液化如胶冻状；而未注射溶液的腺体仍无变化。12只老年犬的前列腺腺体内注射了本制剂后，历时4个月的观察，动物全部成活。药物注射前后的前列腺大小见图1、图2。B超和实测结果表明：前列腺腺体较注射前缩小了42-70％，见表2；腺体内可见到明显的空腔，见图3、图4、图5。注射4个月后腺体内还可见到空腔内残留的液化组织。经研究证实：随着时间的延长，腺体内空腔将闭合，腺体体积还会进一步的缩小，见图6。同时，整个腺体呈海绵样改变，腺体囊性化。组织学观察发现：腺管腔缩小明显，细胞核固缩，平滑肌纤维断裂。种种迹象说明：药物注射的腺体组织已失活，组织液化。研究人员还观察了该制剂的毒性。于注射后第2天、30天及处死前进行了血清酶学检查，结果与注射前比较，均无显著性差异。表明本制剂腺体内注射后，无全身吸收，不会带来肝脏损害。一年来，在众多志愿者的迫切要求下，经过严格的组织程序，选择高龄或不能耐受手术的患者进行了临床实验。截至申请日前，已治疗了22例患者。通过一年多的随访观察，患者注射后一月内症状就有明显改善，夜间排尿次数减少(患者由原来6-10次/夜减少为0-2次/夜)，尿流率成倍增加，尿线增粗，排尿有力。B超测定前列腺体积缩小50％左右，见表1。历时一年多的观察，患者对治疗效果很满意，自注射该制剂后，再也没有服用过任何治疗前列腺增生的药物。由于体内试验是在活的生物体内进行的，其情形与离体(组织失活条件下)时有显著差别。前列腺腺体内血管网十分丰富，如不阻断血流，注入的酶溶液可以迅速向全身扩散，使局部组织的药物浓度降低；另外体内还存在多种酶的抑制物。如不能消除这些影响因素，酶的作用将大打折扣；如吸收过量，还会增加肝脏的负担，引起肝功能一过性异常。经动物实验和临床应用证实：本配方组合能更好地发挥各种成分的协同作用。在多种酶的共同作用下有针对性地破坏目的组织的活性和原有结构。经过处理的琼脂糖能有效破坏腺体内的抑制物，使注射区组织发生蛋白变性，凝固，造成组织失活(类似离体条件)，其后再注入复方酶溶液就能达到溶化腺体、液化、软化组织，缩小腺体体积的作用。复方蛋白酶制剂，至少具备以下几种作用。
1.使注射区组织失活、蛋白变性，凝固坏死，减少和阻塞血管、阻断血流。
2.通过酶的消化作用，将组织离解为细胞团块或单个细胞。在功能酶的作用下使脱落细胞进一步失去附着能力和再增殖能力。换言之，经过一系列变化后，局部组织已失去了再生的基本条件。故认为：这一技术的有效性是值得信赖的。
3.变性的腺体组织发生溶解、液化，范围逐步向周边扩散。B超下注射区可见“液性暗区”。
4.液化组织在机体统一调控下，一部分由腺体内的巨噬细胞吞噬处理，另一部分经腺管流入尿道，排出体外。腺体软化，体积缩小。
5.组织学检查示：注射区腺管萎缩，腺上皮细胞核固缩，肌纤维断裂，间质呈疏松网状。上述变化提示：酶溶解后的组织出现坏死性改变，其变化的性质应为不可逆。由此推论：这一治疗的效果应是长期的。
6.临床应用后，患者无明显副作用。未见发热、过敏，肝、肾功能损害，表明酶溶液注射后只限定于注射区周围，对腺体以外的器官并无损害，无全身吸收。
7.琼脂糖具有双重作用。凝固组织，封闭血管，破坏α受体：在生物电场作用下，有利于酶的扩散，扩大溶解组织的范围和增强液化作用。
本发明与现有技术相比，具有以下优点和特点。
一.疗效确切。有效率达90％以上(实验初期，因经验不足，故影响了治疗效果)，随着经验的积累，相信疗效还会提高，这一结果已远远高于目前的药物治疗效果。
二.适应证广，安全性高。各种高危病人，心、脑、肺功能差不能耐受手术的患者均可注射。
三.方法简便。一般患者仅需注射一次即可见效，此后停服所有治疗前列腺增生的药物。
四.本法通过注射途径将药物送到前列腺内。缩小前列腺体积是由腺体液化来实现的。它的最大特点是创伤小，保留了尿道前列腺部的完整性，不损伤尿道；而现行的“电切术”是从尿道内施行手术切除前列腺组织的，故对尿道的损伤是显而易见的。患者术后恢复慢。
五.治疗费用低，较手术治疗费用减少60％以上。
六.腺体内注射无全身吸收，不会对患者造成不良影响。本发明适用于前列腺增生症、慢性前列腺炎(已婚、已育者)。总之本发明方法安全、无痛苦、疗效好、费用少，康复快。对于不能手术的患者，无疑提供了一种理想的方法。该制剂原料来源广，产品性能稳定，适于规模化生产，市场前景乐观，社会效益和经济效益巨大。
附图说明
图1：老年犬药物注射前前列腺大小。5.8(左右径)×5.0(上下径)×4.0(前后径)＝116cm3，中央沟消失。
图2：药物注射后114天前列腺大小，较注射前体积缩小61.2％。4.9(左右径)×3.75(上下径)×2.45(前后径)＝45cm3，中央沟重新出现。
图3：药物注射后7天B超显示药物作用区域，界限十分清楚
图4：药物注射后14天B超显示左侧腺体有一空腔，1.6cm×1.4cm
图5：药物注射后28天B超显示右侧腺体有一空腔，1.4cm×1.2cm
图6：药物注射后114天前列腺腺体的纵切面，左右两侧腺体中各有一空腔尚为闭合，与B超所见吻合
具体实施方式
实施例1：
一种治疗前列腺增生症的复方蛋白酶药物，它由下列各原料制成(用量为重量份)：
玻璃酸酶 1.5 菠萝蛋白酶 0.2 胰蛋白酶 0.5
分散酶 0.1 胶原酶 0.2 正泰霉素 0.02
地塞米松 0.1 脱氧核糖核酸酶 0.1 壳聚糖 0.03
特拉唑嗪 0.2 甘露醇 0.5 琼脂糖 0.4
曲拉通 0.2
其制备步骤如下：
1.按比例称取上述各原料。
2.将甘露醇和琼脂糖分别溶于指定的溶剂中，消毒备用。
3.制备壳聚糖凝胶缓释剂
●配制0.1mol/L的稀醋酸。
●加入2％壳聚糖，搅拌使其完全溶解。
●用1mol/L氢氧化钠调节pH至5.5--6.0之间，即为稀醋酸壳聚糖溶液。
●将稀醋酸壳聚糖溶液加入特拉唑嗪中，充分搅拌溶解。
4.向含有钙、锌离子的缓冲液中分别加入玻璃酸酶、菠萝蛋白酶、胰蛋白酶、分散酶、胶原酶、正泰霉素、地塞米松、脱氧核糖核酸酶、曲拉通加入各组分，溶解后混合均匀。
5.消毒除菌后，检测制剂的内毒素含量。合格后于无菌条件下制成冻干粉剂，分装待用。
实施例2：
一种治疗前列腺增生症的复方蛋白酶药物，它由下列各原料制成(用量为重量份)：
玻璃酸酶 0.5 菠萝蛋白酶 1.0 胰蛋白酶 1.5
分散酶 0.8 胶原酶 0.5 正泰霉素 0.02
地塞米松 0.02 脱氧核糖核酸酶 0.5 壳聚糖 0.04
特拉唑嗪 0.5 甘露醇 1.8 琼脂糖 0.3
曲拉通 0.2
制备步骤与实施例1相同。
实施例3：
一种治疗前列腺增生症的复方蛋白酶药物，它由下列各原料制成(用量为重量份)：
玻璃酸酶 0.3 菠萝蛋白酶 0.3 胰蛋白酶 1.5
分散酶 0.5 胶原酶 1.5 正泰霉素 0.02
地塞米松 0.04 脱氧核糖核酸酶 0.2 曲拉通 0.5
琼脂糖 1.0
制备步骤与实施例1相同。
实施例4：
一种治疗前列腺增生症的复方蛋白酶药物，它由下列各原料制成(用量为重量份)：
玻璃酸酶 1.5 菠萝蛋白酶 0.5 胰蛋白酶 0.2
分散酶 0.5 胶原酶 0.5 正泰霉素 0.02
地塞米松 0.05 脱氧核糖核酸酶 0.4 壳聚糖 0.03
特拉唑嗪 1.0 甘露醇 1.8 琼脂糖 0.2
曲拉通 0.5
制备步骤与实施例1相同
实施例5：
一种治疗前列腺增生症的复方蛋白酶药物，它由下列各原料制成(用量为重量份)：
玻璃酸酶 0.5 菠萝蛋白酶 0.8 胰蛋白酶 0.75
分散酶 0.5 胶原酶 0.5 正泰霉素 0.1
地塞米松 0.05 脱氧核糖核酸酶 0.1 壳聚糖 0.08
特拉唑嗪 1.5 甘露醇 0.5 琼脂糖 1.2
曲拉通 0.5
制备步骤与实施例1相同
实施例6：
一种治疗前列腺增生症的复方蛋白酶药物，它由下列各原料制成(用量为重量份)：
玻璃酸酶 1.0 菠萝蛋白酶 0.6 胰蛋白酶 2.5
分散酶 0.5 胶原酶 1.0 正泰霉素 0.02
地塞米松 0.05 脱氧核糖核酸酶 0.2 甘露醇 1.6
琼脂糖 0.5 曲拉通 1.0
制备步骤与实施例1相同
实施例7：
一种治疗前列腺增生症的复方蛋白酶药物，它由下列各原料制成(用量为重量份)：
玻璃酸酶 1.2 菠萝蛋白酶 0.6 胰蛋白酶 0.75
分散酶 0.25 胶原酶 1.5 正泰霉素 0.05
地塞米松 0.05 脱氧核糖核酸酶 0.5 壳聚糖 0.10
特拉唑嗪 0.5 甘露醇 1.0 琼脂糖 0.25
曲拉通 1.5
制备步骤与实施例1相同
实施例8：
一种治疗前列腺增生症的复方蛋白酶药物，它由下列各原料制成(用量为重量份)：
玻璃酸酶 1.0 菠萝蛋白酶 1.0 胰蛋白酶 2.5
分散酶 0.5 胶原酶 1.0 正泰霉素 0.02
地塞米松 0.1 脱氧核糖核酸酶 0.2 壳聚糖 0.06
特拉唑嗪 0.5 甘露醇 1.6 琼脂糖 0.5
曲拉通 1.0
制备步骤与实施例1相同
在完成配方研制后，进行了动物实验和临床实验。
取离体的前列腺组织与药物混合温育2小时，腺体组织大部分溶解，溶液混浊，观察可见大量脱落的组织细胞；向离体的前列腺腺体内注射一定量的酶溶液，24小时内注射区凹陷、呈蜂窝状改变，周边腺体塌陷，组织液化如胶冻状，而未注射溶液的腺体仍无变化。12只老年犬的前列腺腺体内注射了本制剂后，历时4个月的观察，动物成活良好。B超和实测结果表明：前列腺腺体较注射前缩小了42-70％；药物注射4个月后腺体内还可见到明显的空腔。空腔内残留有液化的组织。经研究证实：随着时间的延长，腺体内空腔将闭合，腺体体积还会进一步的缩小。同时，整个腺体呈海绵样改变，腺体囊性化。组织学观察发现：腺管腔缩小明显，细胞核固缩，平滑肌纤维断裂。种种迹象说明：药物注射的腺体组织失活，组织液化。为观察药物的副作用，抽取注射后第2天、30天及处死前的动物血清，测定了血清酶的变化，结果与注射前比较，各种反应心、肝、肾功能的指标均无显著性差异。表明本制剂腺体内注射后，无全身吸收。表明药物的安全性高。经过充分准备后，2003年在众多志愿者的迫切要求下，经过严格的组织程序，湖北省人民医院选择高龄或不能耐受手术的患者进行了临床实验。截至申请日前，已治疗了22例患者。通过一年多的随访观察，患者注射后一月内症状就有明显改善，随着时间的延长，症状改善越来越明显。夜间排尿次数减少，由原来6-10次/夜减少为0-2次/夜，尿流率成倍增加，尿线增粗，排尿有力。B超测定前列腺体积缩小50％左右。经动物实验和临床应用证实：这种组合能更好地发挥各种成分的协同作用。在多种酶的共同作用下有针对性的破坏目的组织的活性和原有结构。经过处理的琼脂糖能有效破坏腺体内的抑制物，使注射区组织发生蛋白变性，凝固，造成组织失活(类似离体条件)，再注入复方酶溶液就能达到溶化腺体、液化、软化组织，缩小腺体体积的作用。
表1：前列腺增生患者治疗后3个月以上情况变化
| 患者 | 治疗时间 | 症状 | B超测量前列腺体积(立方厘米) | 体积缩小％ | 治疗后情况 | |
| 治疗前 | 治疗后 | |||||
| 刘XX，74岁 | 2003年7月31日 | 排尿困难 4年 7-8次/夜 尿不尽 尿线细 | 72.56 | 36.71腺体内见5个大小不等的空腔 | 50％ | 排尿通畅，晚上不起夜，患者满意 |
| 喻XX，74岁 | 2003年8月22日 | 排尿困难 10余年 5-6次/夜 尿线细无力 间断排尿 | 145.15 | 83.50 | 42.4％ | 排尿通畅，尿流率增加一倍 |
| 李XX，58岁 | 2003年9月11日 | 排尿困难近20年 逐渐加重5-6次/夜 曾服保列治、哈乐、竹林胺 无效 两侧叶明显增生，中叶突入膀胱见大量小室小梁 | 175.5 | 80.06 | 54.4％ | 治疗后一月至今，停服所有药物，排尿通畅 |
| 刘XX，78岁 | 2003年10月1日 | 排尿困难11年 因尿潴留行膀胱造痿7月 7-8次/夜 前列腺球形增大中叶明显增生 有严重肺气肿 | 196.37 | 98.3右侧叶见1.0×1.6cm暗区 | 50％ | 拔除造痿管，自行排尿，排尿畅通 |
| 黄XX，68岁 | 2003年12月3日 | 排尿困难3年 尿等待尿线细 有尿潴留置管史 常服哈乐、保列治、竹林胺 疗效不佳5-6次/夜 | 90 | 52.4腺体内可见1.6×1.7空腔 | 42.2％ | 尿线增粗，症状消失 |
| 周XX，83岁 | 2004年2月12日 | 排尿困难10年 尿等待尿线细 有尿潴留置管14天 常服哈乐、保列治、竹林胺 疗效不佳5-6次/夜 | 83.5 | 51.3排尿通畅，尿管拔除 | 40％ | 一月后拔除尿管，排尿畅通，病人满意 |
| 吴XX，65岁 | 2004年3月5日 | 渐进性排尿困难8年 4次/夜 曾服多种药物无效 有高冠心病史5年不能手术 | 101.52 | 50.2排尿通畅，尿管拔除 | 50.6％ | 症状完全消除，病人非常满意 |
| 杜XX，75岁 | 2004年3月9日 | 渐进性排尿困难1年，每夜7-8次，尿线细，有高冠心病史3年，不能手术 | 64.3 | 38.5排尿通畅 | 40％ | 症状完全消除，病人非常满意 |
| 孙XX，55岁 | 2004年4月28日 | 排尿困难7年，尿线细，有间断排尿，每夜5-6次，不愿意手术，服药无效 | 63.7 | 35排尿通畅 | 45.1％ | 症状完全消除，病人非常满意，每夜0-1次 |
| 陈XX，69岁 | 2004年6月9日 | 夜尿多，排尿困难10余年，每夜4-5次，大便不畅 | 58.6 | 32.2排尿通畅 | 45％ | 症状完全消除，病人非常满意，每夜0-1次，排便通畅 |
| 潘XX，73岁 | 2004年6月10日 | 夜尿多，排尿困难8年，尿线细，有3次导尿史， | 54.5 | 31.2排尿通畅 | 42.8％ | 症状明显消除，排尿通 |
| 服多种药物无效，严重肺气肿，每夜6-8次，不愿意手术 | 畅，病人非常满意 | |||||
| 李XX，77岁 | 2004年6月10日 | 排尿困难8年，有尿潴，持续导尿14天，严重肺气肿，每夜8-10次，不能手术 | 120.7 | 64.5排尿通畅 | 46.6％ | 尿管拔除，排尿通畅，病人非常满意 |
表2：酶溶液注射前后犬前列腺体积、密度变化
| 序号 | 注射前体积(cm3) | 注射后体积(cm3/ml) | 缩减体积占原体积(％) | 腺体重量(g) | 腺体密度(g/ml) |
| 123456789101112 | 28.630.626.736.424.628.823.220.367.873.5117.258.7 | 11.2/10.214.5/14.815.7/15.210.8/9.612.3/12.816.3/16.512.7/13.011.5/10.837.2/35.742.6/41.948.3/45.432.7/34.1 | 60.8452.6141.2070.3350.0043.4045.2643.3545.1342.0458.7944.29 | 9.814.315.09.511.916.112.710.334.840.344.333.9 | 0.9610.9660.9870.9890.9300.9760.9770.9540.9740.9620.9760.994 |
Claims (8)
1、一种治疗前列腺增生症的复方蛋白酶药物，其特征在于该药物是由下述原料的重量份制成；
A、称取原料：
玻璃酸酶0.3-1.5 菠萝蛋白酶0.2-1.0 胰蛋白酶0.2-2.5
分散酶 0.1-0.8 胶原酶0.2-1.5 正泰霉素0.02-0.1
地塞米松0.02-0.1 脱氧核糖核酸酶0.1-0.5 壳聚糖0.00-0.1 特拉唑嗪0.0-1.5 甘露醇0.0-2.0 琼脂糖0.2-1.2
曲拉通 0.2-1.5；
B.制剂一，由甘露醇和琼脂糖组成，将甘露醇和琼脂糖分别溶于溶剂中，消毒备用；
C.制剂二，由壳聚糖、特拉唑嗪、玻璃酸酶、菠萝蛋白酶、胰蛋白酶、分散酶、胶原酶、正泰霉素、地塞米松、脱氧核糖核酸酶、曲拉通组成，制备壳聚糖凝胶缓释剂：首先是配制0.1mol/L稀醋酸；其次是加入2％壳聚糖，搅拌溶解；第三是用1mol/L氢氧化钠调节pH至5.5-6.0，即为稀醋酸壳聚糖溶液；第四是将稀醋酸壳聚糖溶液加入特拉唑嗪中，搅拌溶解；
D.向含有钙、锌离子的缓冲液中分别加入壳聚糖凝胶剂和玻璃酸酶、菠萝蛋白酶、胰蛋白酶、分散酶、胶原酶、正泰霉素、地塞米松、脱氧核糖核酸酶、曲拉通，溶解后混合均匀；
E.经除菌后，检测制剂的内毒素含量，合格后在无菌条件下制成冻干粉剂，分装待用。
2、根据权利要求1所述的一种治疗前列腺增生症的复方蛋白酶药物，其特征是它由以下原料的重量份制成：
玻璃酸酶 1.5 菠萝蛋白酶 0.2 胰蛋白酶 0.5
分散酶 0.1 胶原酶 0.2 正泰霉素 0.02
地塞米松 0.1 脱氧核糖核酸酶 0.1 壳聚糖 0.03
特拉唑嗪 0.2 甘露醇0.5 琼脂糖 0.4
曲拉通 0.2。
3、根据权利要求1所述的一种治疗前列腺增生症的复方蛋白酶药物，其特征是它由以下原料的重量份制成：
玻璃酸酶 0.5 菠萝蛋白酶 1.0 胰蛋白酶 1.5
分散酶 0.8 胶原酶 0.5 正泰霉素 0.02
地塞米松 0.02 脱氧核糖核酸酶 0.5 壳聚糖 0.04
特拉唑嗪 0.5 甘露醇 1.8 琼脂糖 0.3
曲拉通 0.2。
4、根据权利要求1所述的一种治疗前列腺增生症的复方蛋白酶药物，其特征是它由以下原料的重量份制成：
玻璃酸酶 0.3 菠萝蛋白酶 0.3 胰蛋白酶 1.5
分散酶 0.5 胶原酶 1.5 正泰霉素 0.02
地塞米松 0.04 脱氧核糖核酸酶 0.2 曲拉通 0.5
琼脂糖 1.0。
5、根据权利要求1所述的一种治疗前列腺增生症的复方蛋白酶药物，其特征是它由以下原料的重量份制成：
玻璃酸酶 1.5 菠萝蛋白酶 0.5 胰蛋白酶 0.2
分散酶 0.5 胶原酶 0.5 正泰霉素 0.02
地塞米松 0.05 脱氧核糖核酸酶 0.4 壳聚糖 0.03
特拉唑嗪 1.0 甘露醇 1.8 琼脂糖 0.2
曲拉通 0.5。
6、根据权利要求1所述的一种治疗前列腺增生症的复方蛋白酶药物，其特征是它由以下原料的重量份制成：
玻璃酸酶 0.5 菠萝蛋白酶 0.8 胰蛋白酶 0.75
分散酶 0.5 胶原酶 0.5 正泰霉素 0.1
地塞米松 0.05 脱氧核糖核酸酶 0.1 壳聚糖 0.08
特拉唑嗪 1.5 甘露醇 0.5 琼脂糖 1.2
曲拉通 0.5。
7、根据权利要求1所述的一种治疗前列腺增生症的复方蛋白酶药物，其特征是它由以下原料的重量份制成：
玻璃酸酶 1.0 菠萝蛋白酶 0.6 胰蛋白酶 2.5
分散酶 0.5 胶原酶 1.0 正泰霉素 0.02
地塞米松 0.05 脱氧核糖核酸酶 0.2 曲拉通 1.0
甘露醇 1.6 琼脂糖 0.5。
8、根据权利要求1所述的一种治疗前列腺增生症的复方蛋白酶药物，其特征是它由以下原料的重量份制成：
玻璃酸酶 1.2 菠萝蛋白酶 0.6 胰蛋白酶 0.75
分散酶 0.25 胶原酶 1.5 正泰霉素 0.05
地塞米松 0.05 脱氧核糖核酸酶 0.5 壳聚糖 0.10
特拉唑嗪 0.5 甘露醇 1.0 琼脂糖 0.25
曲拉通 1.5。
9、根据权利要求1所述的一种治疗前列腺增生症的复方蛋白酶药物，其特征是它由以下原料的重量份制成：
玻璃酸酶 1.0 菠萝蛋白酶 1.0 胰蛋白酶 2.5
分散酶 0.5 胶原酶 1.0 正泰霉素 0.02
地塞米松 0.1 脱氧核糖核酸酶 0.2 壳聚糖 0.06
特拉唑嗪 0.5 甘露醇 1.6 琼脂糖 0.5
曲拉通 1.0。
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