CH713711A2 - Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Infektionskrankheiten. - Google Patents

Abstract

Die Erfindung bezieht sich auf eine pharmazeutische Zusammensetzung zur parenteralen Behandlung von Infektionskrankheiten, auf der Basis einer wässrigen, sterilen und pyrogenfreien Lösung von Chlordioxid, die 5 bis 1000 mg/l (ppm) gelöstes Chlordioxid (CIO2) sowie 3 bis 10 g/l eines ionischen Tonizitätsregulators, optional in Kombination mit einem nicht-ionischen Tonizitätsregulator, enthält. Die Zusammensetzung enthält bevorzugt ausserdem einen pH-Regulator, insbesondere ein pH-Puffer-System, eingestellt auf pH 7.3–7.5, und kann weiter DMSO oder MSM enthalten. Die Zusammensetzung ist im gebrauchsfertigen Zustand frei von Chlorat-Ionen, Salzsäure und gasförmigem Chlor oder enthält diese Komponenten in einer Konzentration von jeweils maximal 1mg/L (1 ppm).

Description

Beschreibung TECHNISCHES GEBIET

[0001] Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Zusammensetzung, insbesondere eine Infusions- oder Injektions-losung, zur Behandlung von Infektionskrankheiten und Entzündungen bei Mensch und Tier.

STAND DER TECHNIK

[0002] Zur Oberflâchendesinfektion werden verschiedenste Chemikalien eingesetzt, zumeist oxidierende Substanzen wie Chlorgas, Ozon, Wasserstoffperoxid, Chlorit-, Chlorat- oder Perchlorat-Losungen. Diese Chemikalien reagieren unspezi-fisch mit organischem Material durch Oxidation von insbesondere Aminogruppen, Sulfhydrylgruppen, Doppelbindungen und aromatischen Systemen. Auf dieser Wirkung basiert im Wesentlichen ihre antibakterielle und antivirale Aktivitât.

[0003] Daneben wird aber auch seit beinahe hundert Jahren Chlordioxid als wirksames, antimi-krobielles Agens eingesetzt, wobei sich die Anwendungen bislang vor allem auf die Oberflâchendesinfektion und Wasserhygienisierung be-schrânkt haben. Medizinisch-therapeutische Anwendungen sind jedoch ebenfalls bekannt, wenngleich in überraschend geringem Umfang, so beispielsweise für die âusserliche Haut- und Wunddesinfektion, für Wurzelbehandlungen in der Zahnmedizin, Mundspülungen gegen schlechten Atem oder Candidiasis, und âhnliche âusserlich-topische Anwendungen an Menschen und Tieren.

[0004] US 5 252 343 beschreibt 1993 die erfolgreiche Behandlung von Mastitis bei Kühen mit einer Chlordioxidlosung (CDL), durch Spülen derZitzen am Euter der Kuh, wobei imGegensatzzurherkômmlichen Antibiotikatherapie die Milch der mit CDL behandelten Tiere nicht verworfen werden musste, sondern weiterhin für den Konsum eingesetzt werden konnte. Dies deshalb, weil aus der Behandlung mit CDL offenbar keine wie immer gearteten Schadstoffe entstanden sind und keine potenziell gesundheitsgefâhrdenden Abbauprodukte des CI02 in relevanten Konzentrationen nachweisbar waren.

[0005] Zu den moglichen Wirkmechanismen von CI02 in Bezug auf Proteine, Aminosâuren, Nukleinsâuren, Polysaccharide, Lipide, Lipidmembranen, Bakterien, Sporen, Viren, Pilze, Einzeller, und hôhere Parasiten gibt es reichlich Literatur. Umso mehr erstaunt es, dass dieses einfache Oxidans CI02 noch immer keinen breiten Einsatz in der medizinischen und veterinârmedizinischen Thérapie von Entzündungen und Infektionskrankheiten verzeichnet. Dies mag vielleicht mit einem in der Fachwelt weit verbreiteten, unvollstândigen Verstândnis der Physiologie der Immunabwehr bei Menschen und Tieren zu tun haben, dem zu Folge viele Krankheiten als durch freie Sauerstoff- oder Stickstoffoxidradikale verursacht angesehen werden und die Thérapie daher auf eine Eliminierung solcher freier Radikale - in der Fachliteratur auch als «reaktive oxidative Spezies» (ROS) bezeichnet - durch die Gabe von Antioxidanzien abzielt.

[0006] In seinem Review «Oxidative Shielding or Oxidative Stress?» aus dem Jahre 2012 (The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2012, Vol. 342, No. 3, pp 608-618) versucht Robert Naviaux diesem Umstand nachzu-gehen und zeigt auf, dass reaktive oxidative Spezies wie freie Sauerstoffradikale nicht die Ursache sondern die Folge von Krankheiten sind. Oxidative Abschirmung sei ein Schutzmechanismus und dürfe daher kein Ziel für eine anti-oxidative Thérapie sein.

[0007] Zum moglichen Wirkmechanismus von CI02: [0008] Auch wenn der Wirkmechanismus nicht immer im Detail geklârt sein mag, so zeigt die einschlâgige Fachliteratur doch auf, dass Chlordixoid, im Gegensatzzu Chlorit- und Chlorat-lonen, nicht wahllos jegliches organische Material an-greift, sondern selektiv vor allem Proteine und Aminosâuren mit sekundâren und tertiâren Aminen und/oder Sulfhydrylgruppen, vor allem Cystein, Methionin und Glutathion, sowie aromatische Aminosâuren wie Tyrosin und Tryptophan. All-gemein wird in der Fachliteratur von «elektronenreichen» Regionen organischer Moleküle gesprochen (siehe z.B. Lee et al.; Water Research 44, (2010), 555-566), die bevorzugt von Chlordioxid in einer oder mehreren aufeinanderfolgenden Stufen oxidiert werden. Die Reaktionsprodukte auf Seiten des CI02 sind letzten Endes Chloridionen, in physiologischen Losungen also NaCI, und Wasser.

[0009] Vorbehalte in Teilen der Fachwelt gegenüber einer therapeutischen Nutzung von CI02 scheinen im Lichte der ein-schlâgigen Fachliteratur daher eher auf einer ungenügenden Auswertung des bestehenden Fachwissens, vielleicht auch auf gewissen Vorurteilen, zu beruhen. Einschlâgige Untersuchungen an Modellorganismen in vitro zeigen beispielsweise auf, dass antivirale Effekte vermutlich dadurch zustande kommen, dass je nach Virusart entweder Spikes so verândert werden, dass eine Anhaftung an die Wirtszelle nicht mehr erfolgen kann, oder dass das Viruscapsid wesentlich verândert wird, sodass die Immunogenitât verloren geht, oder dass bestimmte Schritte in der Proteinbiosynthese negativ beeinflusst werden, so dass entweder die Transkription der Viren-RNA oder -DNA nicht mehr ordnungsgemâss funktioniert oder das Assembling der Viruspartikel gestort wird.

[0010] Bei der antibakteriellen und antifungalen Wirkung scheint die Fachwelt erkannt zu haben, dass dieser mikrobizide Effekt vor allem durch eine Storung der Zell-Membranen oder der Lipid-Membranen wichtiger Organellen durch CI02-Ein-wirkung bewirkt wird, wobei etwa durch Beschâdigung von Membranproteinen, z.B. Tunnelproteinen, eine unspezifische Durchlâssigkeit der Membranen für bestimmte lonen verursacht wird, wodurch die Zellen, Organellen und/oder auch Bak-teriensporen ihr Membranpotenzial nicht mehr aufrecht erhalten kônnen und daran zugrunde gehen. Es gibt auch intéressante Berichte über die Signalfunktion («signalling») kleiner Moleküle wie z.B. CI02, speziell in Bezug auf Apoptose-

Auslosung, entweder direkt oder indirekt über die Modulation von ATP, ADP oder GMP-Konzentrationen. Wobei Apoptose im Zusammenhang mit Immunabwehr keineswegs als negativ gesehen wird, sondern vielmehr als das begrenzte, geziel-te Eliminieren einzelner, infizierter Zellen, um eine rasche Vermehrung und Ausbreitung der Erreger zu behindern, zum Wohle des Gesamtorganismus.

[0011] Noszticzius et al., beschreiben in ihrem Paper «Chlorine Dioxide Is a Size-Selective Antimicrobial Agent» (Noszticzius Z, Wittmann M, Kàly-Kullai K, Beregvâri Z, Kiss I, et al., 2013, PLoS ONE 8(11): e79 157. doi:10.1371/ journal.pone.O 079 157) detailliert, warum die Verabreichung von CDLselektiv kleine Organismen wie Bakterien und Viren abtotet und Korperzellen unbehelligt lâsst. Sie nâhern sich dem Thema unter anderem von der reaktionskinetischen Seite und legen sehr plausibel dar, dass einerseits bestimmte Proteine und Aminosàuren vorrangig attackiert werden (siehe oben) und dass andererseits das Fluten kleiner Entitâten wie Bakterien mittels CI02 in einer keimabtotenden Menge ein-fach rascher vonstatten geht als bei wesentlich grosseren Zellen wie Blutkorperchen oder somatischen Zellen. Darüber hinaus verfügen eukaryontische Zellen über Reparaturmechanismen gegenüber oxidativer Schàdigung, insbesondere sol-cher von Sulfhydrylgruppen, die Viren und Bakterien fehlen.

[0012] Vorbehalte in Teilen der Fachwelt gegenüber einer therapeutischen Nutzung von CI02 scheinen im Lichte der einschlàgigen Fachliteratur daher eher auf einer ungenügenden Auswertung des bestehenden Fachwissens, vielleicht auch auf gewissen Vorurteilen, zu beruhen.

[0013] Es ist eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, diese Gedanken von Naviaux einerseits und von Noszticzius et al. andererseits aufzugreifen und eine wasserbasierte Zusammensetzung bereit zu stellen, die hochreines Chlordioxid als oxidatives Agens enthàlt und zur parenteralen systemischen wie topischen Behandlung zahlreicher pathologischer Zustànde und Krankheiten bei Mensch und Tier geeignet ist. Diese Aufgabe wird durch eine Zusammensetzung gelost, wie sie im unabhàngigen Anspruch beschrieben ist. Weitere vorteilhafte Merkmale der Erfindung werden in den abhângigen Ansprüchen dargelegt.

BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG

[0014] In einer Ausführungsform beziehtsich die Erfindung auf eine pharmazeutische Zusammensetzung, die hochreines Chlordioxid (CI02) in einem wàssrigen Medium enthàlt und für eine systemische, parenterale Anwendung geeignet ist.

[0015] Die Zusammensetzung enthàlt gelôstes CI02 in einer Konzentration von typischerweise 5 bis 1000ppm, entspre-chend 5 bis 1000mg/l. Für die meisten Anwendungsfàlle ist jedoch ein Konzentrationsbereich von 10-500, insbesondere von 25-300 ppm am besten geeignet.

[0016] «Hochrein» bedeutet in diesem Zusammenhang, dass die Zusammensetzung im Wesentlichen frei ist von Chlor-gas, Salzsâure und Chlorationen. Erzielt wird dies durch ein Herstellungsverfahren, welches nicht dem üblichen Schéma der Herstellung einer Chlordioxidlosung (CDL) durch Ansâuern einer Natriumchlorat-Lôsung folgt, sondern CI02 mittels Elektrolyse einer pH-neutralen NaCI-Losung, mit nachgeschaltetem Gaswaschverfahren, generiert. Die schonende, bei einer Spannung von 6 V vorgenommene, Elektrolyse führt direkt zur Bildung von CI02, wobei NaCI02 und NaCI03 nur in sehr geringen Mengen, typischerweise in Konzentrationen von weniger als 1 % bezogen auf die Konzentration von CI02, als Nebenprodukte gebildet werden. Auch freie Salzsâure und gasfôrmiges Chlor entstehen - wenn überhaupt -nur in geringsten Mengen. Die Konzentrationen an Na-Chlorat, Chlorgas und Salzsâure liegen in der frisch hergestellten, konzentrierten CDL (1000-2000 ppm CI02) typischerweise in einem Bereich von jeweils maximal 10-20 ppm und in der gebrauchsfertigen, verdünnten CDL bei maximal 1-2 ppm oder darunter.

[0017] Der Vorteil einer hochreinen CDL besteht vor allem darin, dass die Môglichkeit allfâlliger unerwünschter Wirkungen, die für Na-Chlorit und vor allem für Na-Chlorat in der Fachliteratur beschrieben werden, noch weiter gesenkt wird, was vor allem für Formulierungen und Zusammensetzungen von besonderer Bedeutung ist, die als Infusionslosungen oder Injektionslosungen eingesetzt werden sollen.

[0018] Eine erfindungsgemâsse Zusammensetzung, die neben âusserlicher, topischer Anwendung vor allem für systemische, parenterale Anwendungen in Form von Injektions- oder Infusionslosungen geeignet sein soll, kann mindestens einen Tonizitâtsregulator enthalten, der es erlaubt, die Losung isotonisch einzustellen. Als Tonizitâtsregulatoren kommen ionische Substanzen wie NaCI oder KCI in Frage, aber auch nicht-ionische Substanzen und hier vor allem Vertreter aus der Gruppe der Monosaccharide, Disaccharide, Oligosaccharide und niedermolekularen Polyole.

Die Mono- und Disaccharide werden bevorzugt aus der Gruppe: Glucose, Fructose, Saccharose and Mannose ausgewâhlt und die Polylole bevorzugt aus der Gruppe: Glycerol, Erythritol, Mannitol, Sorbitol, Inositol, Xylitol, Threitol und Maltitol.

[0019] Eine isotonische Kochsalzlosung enthàlt 9g NaCI pro Liter Wasser (0.9%), die daraus entstehende Osmolaritât von 290-300 mosmol/l entspricht der Osmolaritât des Blutes, die auch mittels KCI oder einem Gemisch aus zwei oder mehreren der erwâhnten ionischen und nicht-ionischen Tonizitâtsregulatoren eingestellt werden kann.

[0020] Speziell für Injektions- und Infusionslosungen kann es von entscheidender Bedeutung sein, den pH-Wert der CDL anjenen des Blutes in einem Bereich von ca. pH 7.3-7.5 anzupassen, um allfâllige unerwünschte Wirkungen zu vermeiden. Zu diesem Zweck kann zur CDL ein pH-Regulator, insbesondere ein Puffersystem, zugesetzt werden. Als geeignet wird ein Bicarbonat-Puffer oder auch ein Phosphatpuffer (z.B. PBS) angesehen. Auch wenn Studien in vitro gezeigt haben, dass für manche Anwendungszwecke ein hoherer pH der CDL von Vorteil wâre, so ist doch bei Injektionslosungen vordringlich auf eine Kompatibilitât mit dem Blut-pH-Wert zu achten. Für andere Anwendungen, beispielsweise rektale Einlaufe oder Darmspülungen, konnen auch hohere oder gegebenenfalls niedrigere pH-Werte eingestellt werden.

[0021] Für die erfindungsgemâssen Zusammensetzungen, insbesondere jene, die für eine lângere, wiederkehrende Anwendung vorgesehen sind, kann der Zusatz weiterer Komponenten aus der Gruppe der Konservierungsstoffe, Ge-schmacksstoffe, Vitamine, Mineralsalze und Spurenelemente von Vorteil sein.

[0022] Die erfindungsgemâsse CDL kann als Konzentrat mit einem CI02-Gehalt von typischerweise 1000-2000 ppm hergestellt werden, welches unmittelbar vor der Anwendung mit z.B. isotonischer, pH-neutraler oder gegebenenfalls pH-gepufferter, NaCI-Losung um einen Faktor 2-500 verdünnt wird, um die erwàhnten therapeutischen CI02-Gehal-te von ca. 5-1000 ppm einer gebrauchsfertigen Losung einzustellen. Die konzentrierte Zusammensetzung kann ferner 1-5 Gew.% (10-50 g/L) an DMSO oder Methylsulfonylmethan (auch «Dimethylsulfon») MSM, oder einem Gemisch aus beiden Komponenten enthalten. Diese Komponenten dàmpfen und verzôgern die Wirkung des Chlordioxids, sodass durch die Verabreichung bei Langzeitbehandlungen oder durch die Gabe grôsserer Mengen innerhalb kurzer Zeit kein uner-wünschter oxidativer Stress bewirkt wird. Ausserdem verbessern diese schwefelhaltigen Komponenten die Lagerstabilitàt der konzentrierten CDL.

[0023] Obwohl sich die Ergebnisse von Noszticzius et al. vornehmlich auf die àusserliche Behandlung von Entzündungen und Wunden der Haut beziehen, so wurden diese Erkenntnisse im Rahmen der vorliegenden Erfindung dennoch aufge-griffen und erstmalig auf ihre Übertragbarkeit in der systemischen Anwendung intravenôser, subkutaner, intramuskulârer oder sonstiger Injektionen und Infusionen überprüft und getestet. Im Einklang mit den reaktionskinetischen Erkenntnis-sen aus der topischen Anwendung von Noszticzius et al. konnte im Zuge der Entwicklung der vorliegenden Erfindung bestàtigt werden, dass entgegen den Befürchtungen weiter Teile der Fachwelt eine parenterale therapeutische Anwendung, gegebenenfalls in Kombination mit oraler Anwendung, von reaktiven oxidativen Spezies wie CI02 keineswegs von unerwünschten oder gar schàdigenden Wirkungen begleitet sein muss. Tatsàchlich scheinen sich in der Literatur bis dato auch keine derartigen Berichte über schwere Nebenwirkungen oder gar Todesfàlle zu finden und sind auch im Zuge der experimentellen Anwendung im Rahmen der vorliegenden Erfindung keine solchen Effekte zutrage getreten.

[0024] Mittels der erfindungsgemâssen Methoden zur Behandlung viraler oder mibrobieller Infektionen lassen sich beispielsweise folgende Bakterien bekâmpfen: [0025] Blakeslea trispora, Bordetella bronchiseptica, Brucella, Burkholderia, Campylobacter jejuni, Clostridium botulinum, Corynebacterium bovis, Coxiella burneti, Escherichia coli, Franscicella tularensis, Hélicobacter pylori, Helminthosporium solani, Klebsiella pneumonia, Lactobacillus, Légionella, Leuconostoc citreum, Leuconostoc mesenteroides, Listeria, Me-thicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), Multiple Drug Résistant Salmonella Typhimurium (MDRS), Mycobacterium, Mycobacterium tuberculosis, Pediococcus acidilacti, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella, Shigella, Staphylococcus aureus, Staphylococcus faecalis, Enterococcus faecalis (VRE), Vibrio spp., Yersinia.

[0026] Weiter kônne Sporen folgender Bakterien durch CI02 abgetotet werden: [0027] Alicyclobacillus acidoterrestris, Bacillus anthracis, Bacillus atrophaeus, Bacillus coagulans, Bacillus megaterium, Bacillus polymyxa, Bacillus pumilus, Bacillus subtilis, Bacillus thuringiensis, Clostridium sporogenes, Geobacillus stearo-thermophilus, [0028] Folgende Viren konnen durch die erfindungsgemâsse CDL abgetotet werden: [0029] Adenovirus Type 40, Calicivirus, Canines Parvovirus, Coronavirus, Feiines Calicivirus, Foot and Mouth Disease Virus, Hantavirus, Hepatitis A Virus, Hepatitis B Virus, Hepatitis C Virus, Humanes Coronavirus, Human Immunodeficiency Virus, Humanes Rotavirus Type 2 (HRV), Influenza A Virus, Newcastles Disease Virus, Norwalk Virus, Parvovirus, Polio-virus, Rotavirus, SARS-Virus, Coronavirus, Sendai Virus, Vaccinia Virus.

[0030] Folgende Pilze konnen durch die erfindungsgemâsse CDL abgetotet werden: [0031] Alternaria alternata, Aspergillus, Botrytis species, Candida, Chaetomium globosum, Cladosporium cladospo-rioides, Debaromyces etchelisii, Eurotium spp., Fusarium solani, Lodderomyces elongisporus, Mucor, Pénicillium, Phor-midium boneri, Pichia pastoris, Poitrasia circinans, Rhizopus oryzae, Roridin A, Saccharomyces cerevisiae, Stachybotrys chartarum, T-mentag, Verrucarin A.

[0032] Folgende Protozoen konnen durch die erfindungsgemâsse CDL abgetotet werden: [0033] Amoeba, Chironomid larvae, Cryptosporidium, Cryptosporidium parvum, Oocyst spp., Cyclospora cayetanensis oocysts, Giardia lamblia.

[0034] Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung weiter verdeutlichen und die therapeutische Anwendbarkeit der oxidativen Intervention mittels Chlordioxidlôsung untermauern. Es sei an dieser Stelle auch darauf hingewiesen, dass die Behandlungen in den nachfolgenden Patientenbeispielen entweder von Àrzten oder unter ârztlicher Aufsicht durchgeführt wurden. BEISPIEL 1: Lyme Borreliose [0035] Borreliose wird durch Infektion mit dem Bakterium Borrelia burgdorferi verursacht, typischerweise aufgrund eines Zeckenbisses. Borrelien gehôren zu einer Kategorie der Spirochaeten. Die Krankheit ist eine Multisystem-Erkrankung und betrifft die Haut, das Nervensystem, das Herz und die Gelenke. Im ersten Stadium der Krankheit àhneln die Symptôme dem Beginn einer Influenza, einschliesslich schwerer Kopfschmerzen, Müdigkeit, Gelenk- und Muskelschmerzen, Fieber und môglicherweise geschwollener Lymphdrüsen. In einem zweiten Stadium, mehrere Wochen nach dem Zeckenbiss, treten schwerere Symptôme auf, einschliesslich neurologischer Komplikationen wie Gesichtslàhmung, Reizbarkeit und schlechte motorische Koordination. Weiterhin kônnen Herzprobleme verbunden mit unregelmàssigem Herzschlag und Schwindelgefühl auftreten.

[0036] Ein Drittes Stadium der Krankheit kann Monate oder Jahre nach der ersten Infektion auftreten und kann chronische Arthritis oder chronische neurologische Effekte beinhalten. Nur eine sofortige Behandlung mit Antibiotika in den ersten beiden Stadien der Erkrankung ermôglicht gemâss Schulmedizin eine - hâufig leider nicht vollstândige - Erholung.

[0037] Lyme-Borreliose gibt es aber auch bei Tieren. So wurden beispielsweise Antikôrper gegen Borrelia burgdorferi in Rindern in Europa, Australien, Grossbritannien und den USA nachgewiesen.

[0038] Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wurde ein neues Behandlungsverfahren angewandt. Dabei wurde eine hochreine Chlordixoidlôsung, hergestellt mittels Elektrolyse aus einer NaCI-Lôsung mit nachgeschaltetem Gaswaschver-fahren und ohne Sàurezusatz, als Infusionslosung verabreicht.

[0039] Um oxidativen Stress weitgehend zu vermeiden und eine allfâllige Phlebitis an der Einstichstelle der Infusionskanü-le zu vermeiden, wurde einem Konzentrat der wâsserigen, hochreinen und pH-neutralen Chlordioxidlôsung (Konzentration 1000 ppm) 1 Gew.% Dimethylsulfoxid als leicht retardierendes, oxidationsverzôgerndes Agens hinzugefügt. Die DMSO-haltige Chlordioxid-Lôsung wurde unter aseptischen Bedingungen in 25 ml Glasampullen aus braunem Standard-Ampul-lenglas abgefüllt und bis zur Verwendung bei ca. 8 °C gelagert. Die Lagerstabilitât dieser konzentrierten Losung betrâgt mindestens 12 Monate bei einem Aktivitâtsverlust an verfügbarem CI02 von max. 10%.

[0040] Unmittelbar vor der Behandlung wird jeweils eine 25ml-Glasampulle mit pH-neutraler oder vorzugsweise leicht al-kalischer Kochsalzlôsung (pH 7.3-7.5, mit Bicarbonatpuffer eingestellt), auf 500 ml verdünnt, woraus eine CI02-Konzen-tration von ca. 50 ppm resultiert. Die Konzentration von 50 ppm wird photometrisch mittels eines Photometers HI96771C von Hanna Instruments überprüft.

[0041] Jeweils 500 ml dieser Losung werden intravenos in einer Geschwindigkeitvon 3Tropfen pro Sekunde zwei Wochen lang in 4-Tage-lntervallen verabreicht:

Infusion 1, Tag 01: 500 ml;

Infusion 2, Tag 05: 500 ml;

Infusion 3, Tag 09: 500 ml;

Infusion 4, Tag 13: 500 ml.

[0042] Nach diesem Schéma werden zwei mânnliche und eine weibliche Patientin im Alter zwischen 30 und 50 Jahren behandelt. Die Patienten klagen über Erschôpfungsgefühl, Kopfschmerzen, Gelenkschmerzen, Gliederschwâche sowie beeintrâchtigte Muskelbewegung. Blutanalysen, durchgeführt in Deutschland und Spanien, bestâtigen die Prâsenz von Borrelien. Es ist nicht genau bekannt, wie lange die Patienten bereits unter diesen Symptomen leiden, laut subjektiver Angaben seit mehreren Wochen bis mehreren Monaten. Immunhistochemische Analysen zeigen bei der weiblichen Patientin ausserdem eine erhebliche Kompromittierung des Immunsystems sowie IgM-Antikôrper gegen Epstein-Barr-Virus und Mycoplasma pneumoniae.

[0043] Unter dem Mikroskop zeigen sich die Erythrozyten in der typischen Stechapfelform.

[0044] Nach den 4 Infusionen gemâss obigem Schéma waren aile drei Patienten beschwerdefrei und voiler Energie. Es konnten keine nennenswerten unerwünschten Effekte beobachtet werden. Das Blutbild war wieder im Normalbereich und es trat auch keine Methâmoglobinâmie auf.

[0045] Aile drei Patienten konnten als gesund entlassen werden. BEISPIEL 2: Lyme-Borreliose [0046] Die Infusionslosung wurde wie in Beispiel 1 hergestellt, die Verdünnung auf die gebrauchsfertige Konzentration wurde jedoch mit pH-neutraler, isotonischer Kochsalzlôsung, ohne pH-Puffer, vorgenommen.

[0047] Zwei Patientinnen, weiblich, 30-35 Jahre, mit klinisch diagnostizierter Borreliose seit mehreren Jahren, bekamen CI02-lnfusionen mit 50-70ppm CI02 intravenos verabreicht, drei Tropfen pro Sekunde, nach folgendem Schéma:

Tag 01: 1 x 100 ml

Tag 05 1 x 400 ml

Tag 09 1 x 500 ml

Tag 13 1 x 500 ml

Tag 17 1 x 500ml [0048] Das Ergebnis war bei beiden Patientinnen hochst erfreulich und positiv und es wurden keine signifikanten, uner-wünschten Nebenwirkungen beobachtet. Wâhrend vor der Behandlung eindeutig Borrelien unter dem Mikroskop nach-weisbar waren, waren solche nach der Behandlung nicht mehr nachweisbar. BEISPIEL 3 Tetanusbehandlung an einem Hund [0049] Ein 4 Monate alter Old English Bulldog mit einem Gewicht von 17.5 kg hatte sich im Unterzungenbereich mit einem Stock verletzt und innerhalb von drei Tagen Tetanus-Symptome entwickelt, die vom Tierarzt als final und unbehandelbar bezeichnet wurden, darunter Kieferklemme, Streckkrâmpfe, Anfâlle bei Gerâuschen und bei Lichteinflüssen.

[0050] Die Behandlung mit Chlordioxidlosung erfolgte über 8 Tage nach folgendem Schéma: [0051] In den ersten vier Tagen wurden demTierjeweils4 ml einer hoch dosierten, pH-neutralen Chlordioxidlosung (CDL) von 500 ppm, 4 mal amTag, pérorai verabreicht. Ab dem 5. Tag wurden 4 mal pro Tag jeweils 100 ml einer niedrig dosierten, bicarbonatgepufferten (pH 7.4) CDL von 50 ppm intravenos verabreicht.

[0052] Das Tier ist nach dieser Behandlung vollkommen gesundet. BEISPIEL 4: Behandlung der Fohlenlâhme eines Fohlens [0053] An einem Fohlen, welches an Fohlenlâhme (Fohlenseptikâmie), einer durch verschiedene Bakterien verursachten, schweren Infektionskrankheit (Blutvergiftung), bereits unheilbar erkrankt war und welches von den Tierârzten vor Ort als leider nicht mehr behandelbar eingestuft worden war, wurde als letzter Ausweg folgende Behandlung mittels CDL vorge-nommen: [0054] 10 Tage lang wurden zweimal am Tag je 200 ml CDL einer Konzentration von 50 ppm pérorai verabreicht. An-schliessend wurden für weitere 4 Tage jeweils 500 ml einer 100 ppm CDL intravenos verabreicht.

[0055] Résultat: nach 14 Behandlungstagen war das Fohlen wieder vollkommen gesund und wohlauf.

Patentansprüche 1. Pharmazeutische Zusammensetzung auf der Basis einer wâssrigen Losung von Chlordioxid, dadurch gekennzeich-net, dass die Losung steril und pyrogenfrei ist und folgende Komponenten enthâlt: a) 5 bis 1000 mg/l (ppm) gelostes Chlordioxid (CI02); b) 3 bis 10 g/l eines Tonizitâtsregulators ionischer oder nicht-ionischer Natur, oder eines Gemisches davon; wobei die Zusammensetzung im gebrauchsfertigen Zustand im Wesentlichen frei ist von Chlorat-lonen, Salzsâure und gasformigem Chlor oder diese Komponenten in einer Konzentration von jeweils maximal 1% der Chlordioxidkon-zentration enthâlt. 2. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie Dimethylsulfoxid (DMSO) oder Dimethylsulfon (MSM) in einer Konzentration von 0.1 bis 20 g/L enthâlt. 3. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass sie ein pH-Puffersys-tem, eingestellt auf pH 7.3-7.5, enthâlt. 4. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der ionische Toxizitâtsregu-lator ausgewâhlt ist aus der Gruppe NaCI und KCI und der nicht-ionische Tonizitâtsregulator aus der Gruppe der Monosaccharide, Disaccharide, Oligosaccharide, und Polyole niedrigen Molekulargewichtes. 5. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Mono- und Disaccharide aus der Gruppe: Glucose, Fructose, Saccharose and Mannose ausgewâhlt sind und die Polylole aus der Gruppe: Glycerol, Erythritol, Mannitol, Sorbitol, Inositol, Xylitol, Threitol und Maltitol. 6. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, adaptiert als isotonische Injektions- oder Infusionslosung, zur Verwendung in der systemischen, parenteralen Behandlung von viralen, bakteriellen oder durch Pilze, Plasmodien oder Protozoen ausgelosten Infektionskrankheiten des menschlichen oder tierischen Korpers. 7. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 3, adaptiert als isotonische Injektions- oder Infusionslosung, zur Verwendung in der systemischen, parenteralen Behandlung von viralen, bakteriellen oder durch Pilze, Plasmodien oder Protozoen ausgelosten Infektionskrankheiten des menschlichen oder tierischen Korpers.

Claims (10)

1. Tag 01: 1 x 100 ml Tag 05 1 x 400 ml Tag 09 1 x 500 ml Tag 13 1 x 500 ml Tag 17 1 x 500ml [0048] Das Ergebnis war bei beiden Patientinnen hochst erfreulich und positiv und es wurden keine signifikanten, uner-wünschten Nebenwirkungen beobachtet. Wâhrend vor der Behandlung eindeutig Borrelien unter dem Mikroskop nach-weisbar waren, waren solche nach der Behandlung nicht mehr nachweisbar. BEISPIEL 3 Tetanusbehandlung an einem Hund [0049] Ein 4 Monate alter Old English Bulldog mit einem Gewicht von 17.5 kg hatte sich im Unterzungenbereich mit einem Stock verletzt und innerhalb von drei Tagen Tetanus-Symptome entwickelt, die vom Tierarzt als final und unbehandelbar bezeichnet wurden, darunter Kieferklemme, Streckkrâmpfe, Anfâlle bei Gerâuschen und bei Lichteinflüssen. [0050] Die Behandlung mit Chlordioxidlosung erfolgte über 8 Tage nach folgendem Schéma: [0051] In den ersten vier Tagen wurden demTierjeweils4 ml einer hoch dosierten, pH-neutralen Chlordioxidlosung (CDL) von 500 ppm, 4 mal amTag, pérorai verabreicht. Ab dem 5. Tag wurden 4 mal pro Tag jeweils 100 ml einer niedrig dosierten, bicarbonatgepufferten (pH 7.4) CDL von 50 ppm intravenos verabreicht. [0052] Das Tier ist nach dieser Behandlung vollkommen gesundet. BEISPIEL 4: Behandlung der Fohlenlâhme eines Fohlens [0053] An einem Fohlen, welches an Fohlenlâhme (Fohlenseptikâmie), einer durch verschiedene Bakterien verursachten, schweren Infektionskrankheit (Blutvergiftung), bereits unheilbar erkrankt war und welches von den Tierârzten vor Ort als leider nicht mehr behandelbar eingestuft worden war, wurde als letzter Ausweg folgende Behandlung mittels CDL vorge-nommen: [0054] 10 Tage lang wurden zweimal am Tag je 200 ml CDL einer Konzentration von 50 ppm pérorai verabreicht. An-schliessend wurden für weitere 4 Tage jeweils 500 ml einer 100 ppm CDL intravenos verabreicht. [0055] Résultat: nach 14 Behandlungstagen war das Fohlen wieder vollkommen gesund und wohlauf. Patentansprüche

   1. Pharmazeutische Zusammensetzung auf der Basis einer wâssrigen Losung von Chlordioxid, dadurch gekennzeich-net, dass die Losung steril und pyrogenfrei ist und folgende Komponenten enthâlt: a) 5 bis 1000 mg/l (ppm) gelostes Chlordioxid (CI02); b) 3 bis 10 g/l eines Tonizitâtsregulators ionischer oder nicht-ionischer Natur, oder eines Gemisches davon; wobei die Zusammensetzung im gebrauchsfertigen Zustand im Wesentlichen frei ist von Chlorat-lonen, Salzsâure und gasformigem Chlor oder diese Komponenten in einer Konzentration von jeweils maximal 1% der Chlordioxidkon-zentration enthâlt.
2. 2. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie Dimethylsulfoxid (DMSO) oder Dimethylsulfon (MSM) in einer Konzentration von 0.1 bis 20 g/L enthâlt.
3. 3. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass sie ein pH-Puffersys-tem, eingestellt auf pH 7.3-7.5, enthâlt.
4. 4. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der ionische Toxizitâtsregu-lator ausgewâhlt ist aus der Gruppe NaCI und KCI und der nicht-ionische Tonizitâtsregulator aus der Gruppe der Monosaccharide, Disaccharide, Oligosaccharide, und Polyole niedrigen Molekulargewichtes.
5. 5. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Mono- und Disaccharide aus der Gruppe: Glucose, Fructose, Saccharose and Mannose ausgewâhlt sind und die Polylole aus der Gruppe: Glycerol, Erythritol, Mannitol, Sorbitol, Inositol, Xylitol, Threitol und Maltitol.
6. 6. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, adaptiert als isotonische Injektions- oder Infusionslosung, zur Verwendung in der systemischen, parenteralen Behandlung von viralen, bakteriellen oder durch Pilze, Plasmodien oder Protozoen ausgelosten Infektionskrankheiten des menschlichen oder tierischen Korpers.
7. 7. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 3, adaptiert als isotonische Injektions- oder Infusionslosung, zur Verwendung in der systemischen, parenteralen Behandlung von viralen, bakteriellen oder durch Pilze, Plasmodien oder Protozoen ausgelosten Infektionskrankheiten des menschlichen oder tierischen Korpers.
8. 8. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 6 oder 7, zur Verwendung in Kombination mit oraler und/oder topischer Anwendung einer 5-1000 ppm CI02 enthaltenden Chlordioxidlôsung.
9. 9. Die pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 6 oder 7, zur Verwendung in der Behandlung von Borreliose, Tetanus oder Blutvergiftung.
10. 10. Chlordioxid in wâssriger Losung in einer Konzentration von 5-1000 ppm zur Verwendung als Therapeutikum in der systemischen, parenteralen Behandlung von viralen oder mikrobiellen Infektionen des menschlichen oder tierischen Kôrpers.