CH676427A5 - - Google Patents
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Description
La présente invention concerne, un dispositif d'ionophorèse pour administrer par voie percutanée ou perunguéale, des substances dissoutes ou partiellement dissoutes, notamment médicamenteuses. Une substance médicamenteuse peut être administrée par plusieurs voies: orale, parentérale, percutanée ou même pérunguéale. La voie percutanée s'avère particulièrement propice au maintien d'une concentration efficace au contraire des deux premières voies qui, si elles permettent une obtention rapide de la concentration efficace, font malheureusement constater une chute abrupte en fonction du temps, ce qui oblige au renouvellement des injections ou des prises de médicaments. L'absorption percutanée impose des restrictions dans le choix des substances, notamment médicamenteuses ou cosmétiques, à faire pénétrer au travers de la peau, par exemple en raison du fait que la couche cornée de la peau joue un rôle de barrière imperméable. Cette couche ne laisse, en effet, pénétrer dans la peau que les seules substances ayant des propriétés physico-chimiques appropriées: ceci a pour conséquence qu'un vaste éventail de substances doit être écarté. On connaît, depuis quelques années, par exemple par le document FR-A 2 509 182, un procédé pour l'absorption percutanée, dénommée ionophorèse, par lequel on fait pénétrer dans la peau, de facon électrophorétique, une substance ionisée. Ce procédé consiste à placer cette substance sous forme ionique sous celle des bornes d'un générateur de courant, tel qu'une pile, qui a le même signe que l'ion actif, l'autre borne de ce générateur étant associée à un fluide électroconducteur et placée sur la peau pour établir un contact électrique. Lorsque le générateur débite du courant, I'ion actif pénètre dans la peau par répulsion électrostatique. Si ce procédé permet bien de faire pénétrer par voie percutanée un grand nombre de substances, il n'est néanmoins utilisable qu'en mettant en oeuvre une pile, qui, même si elle est de faible poids, est gênante pour l'utilisateur et pour le coût de l'application. L'étude conduite par M.P. JAMES, R.M. GRAHAM et J. ENGLISH, (Clinical and Experimental Dermatology (1986) 11, pages 54 à 61), montre que l'on peut faire pénétrer, par ionophorèse, une substance dissoute non seulement pour traiter des maladies de la peau, mais dégalement des ongles: il suffit de placer l'électrode comportant la substance dissoute sur la peau ou sur l'ongle, respectivement. On connaît, en outre, par la demande de brevet japonais publiée le 14 Octobre 1985 sous le numéro 60-203.270, un procédé pour administrer des substances liquides par voie percutanée, selon lequel cette substance fait office de première électrode active après avoir été convertie en un sel métallique à partir d'un métal faiblement ionisable, tandis qu'un métal plus facilement ionisable sert à confectionner une seconde électrode métallique, ces deux électrodes étant appliquées sur la peau. De préférence, la substance à administrer par voie percutanée est sous forme d'un sel d'argent, tandis que l'on choisit, comme métal plus facilement ionisable, un alliage de magnésium, les deux électrodes étant réliées par un fil électroconducteur. Si ce procédé présente notamment l'avantage d'éviter l'utilisation d'une pile, il n'en a pas moins des inconvénients majeurs: d'une part, il ne permet pas de faire pénétrer des substances dissoutes sous forme d'ions positifs, puisque la substance pénétrante est nécessairement l'anion d'un sel métallique, et d'autre part, I'éventail des substances pouvant être ainsi appliquées est limité par le fait que ces substances doivent pouvoir être converties en un sel de métal de l'électrode la moins électropositive; ce métal étant, de préférence, I'argent. Le procédé présente également l'inconvénient de noircir la peau au droit de l'électrode active. En conséquence, un des buts de la présente invention est de proposer un dispositif d'ionophorèse pour administrer par voie percutanée ou perunguéale une substance dissoute ou partiellement dissoute, qui permet de faire pénétrer dans la peau ou l'ongle d'un patient une substance dissoute ou partiellement dissoute mise sous forme d'ions positifs ou d'ions négatifs. L'invention est basée sur cette constatation inattendue et surprenante que la pénétration dans la peau par un procédé du type de celui décrit dans la demande de brevet japonais 60-203.270 peut très bien s'effectuer, sans que la substance à faire pénétrer soit mise sous forme d'un sel du métal de l'électrode la plus faiblement ionisable, c'est-à-dire la moins électropositive, et que ladite substance peut aussi bien être sous forme d'ions positifs que sous forme d'ions négatifs. L'invention a, en conséquence pour objet un dispositif d'ionophorèse pour administrer une substance dissoute ou partiellement dissoute par voie percutanée ou perunguéale comportant deux électrodes métalliques reliées entre elles par un moyen conducteur, chaque électrode étant destinée à être en contact avec la peau ou l'ongle d'un patient, en des zones convenablement éloignées l'une de l'autre par l'intermédiaire d'un tampon d'électrolyte, la substance à administrer étant disposée dans le tampon d'électrolyte actif en contact avec une première électrode, dite électrode active, et un électrolyte passif étant disposé dans le tampon en contact avec la seconde électrode, dite électrode indifférente, caractérisé par le fait que la substance à administrer constitue l'électrolyte de l'électrode la plus ou la moins électropositive suivant qu'elle forme un ion positif ou négatif. Avantageusement, le métal de la première électrode est choisi dans le groupe formé par le magnésium, I'aluminium et le zinc, et celui de la deuxième électrode est choisi dans le groupe formé par l'argent et le cuivre. Le moyen conducteur est constitué par un fil conducteur reliant les deux électrodes, éventuellement interrompu par un générateur de courant, tel qu'une photopile, relié électriquement à chaque électrode. La substance à administrer disposée comme électrolyte actif dans un tampon peut être choisie parmi les substances citées ci-après: - les corticoïdes tels que les dérivés de l'hydrocortisone, de la méthylprednisolone, de la dexaméthasone; - les anesthésiques locaux, tels que la lidocaïne, la procaïne, la cocaïne, la prilocaïne; - les substances anticancéreuses telles que le méthotrexate, la cyclophosphamide, la bléomycine, la doxorubicine; - les nucléotides tels que AMP (adénosine 5 min mono-phosphate), ADP, ATP, AMP cyclique, TMP (thymidine 5 min mono-phosphate), UDP (uridine 5 min diphosphate); - les produits analgésiques et antiinflammatoires tels que l'acide salicyclique, I'acide méfénamique, I'indométacine; - les produits antiviraux tels que l'idoxuridine, la vidarabine, la thymine arabinoside; - les vitamines telles que les vitamines B1, B6, C; - les antibiotiques tels que la pénicilline G, I'ampicilline, la streptomycine, la tétracycline; - les antifongiques comme le nitrate de miconazole, le nitrate d'éconazole, les chlorhydrates de naftifine et de terbinafine; - les produits vasodilateurs tels que l'histamine, la méthacholine; - les produits vasoconstricteurs tels que la noradrénaline, I'adrénaline et leurs dérivés; - les peptides tels que l'insuline, la bradykinine, la vasopressine, la thyrotropin releasing hormone (T.R.H.), et le F-Met-Leu-Phe. - les antihypertenseurs tels que la clonidine, et - des ions métalliques, tels que des ions Zn, qui sont un modulateur de l'inflammation au niveau de certaines dermatoses et ont un effet curatif dans les ulcères des jambes; des ions Mg contre la déficience en magnésium; des ions Au qui ont un effet curatif de l'arthrite rhumatoïde, du pumphigus, du psoriasis arthritique; et des ions Cu qui ont une activité anti-inflammatoire dans l'arthrite rhumatoïde et dans les inflammations chroniques. Les substances à administrer ont plus particulièrement un poids moléculaire inférieur à 350. La substance dissoute ou partiellement dissoute à administrer peut être avantageusement associée à un promoteur de pénétration tel que, par exemple, I'urée, le diméthylsulfoxyde, le diméthylacétamide, le diméthylformamide, les pyrrolidones, les glycols ou I'azone. Par exemple on peut utiliser avantageusement une solution de chlorhydrate de clonidine et d'urée. De préférence, I'électrolyte passif est ou bien une solution aqueuse d'un sel, non nocif pour la peau ou l'ongle, du métal de l'électrode indifférente, ou bien, par exemple du sérum physiologique. La substance à administrer et l'électrolyte passif sont sous forme d'un tampon, c'est-à-dire à l'intérieur d'un gel ou imprégnés sur une substance hydrophile. Le dispositif permet l'administration de substances médicamenteuses par voie percutanée ou perunguéale. Cette dernière voie est particulièrement avantageuse: a) pour le traitement des affections unguéales ou subunguéales, telles que les mycoses; le traitement se déroule sur une durée limitée qui est au maximum de 3 semaines, alors que les traitements habituels s'étalent sur plusieurs mois. b) pour les traitements à visées systémiques; on évite en effet, les phénomènes de sensibilisation, en raison de l'absence de cellules de Langerhans dans l'épiderme subunguéal, cellules qui sont supposées jouer un rôle important dans les phénomènes de sensibilisation. Selon un premier mode de réalisation de I'invention, le dispositif intégré d'ionophorèse est constitué de deux électrodes concentriques reliées entre elles par un fil conducteur, chaque électrode étant destinée à être en contact avec la peau par l'intermédiaire d'un tampon d'électrolyte. L'ensemble, à l'exception des surfaces devant être en contact avec la peau, est, de préférence, enrobé dans un plastique isolant de type élastomère; ledit plastique isolant est avantageusement un silicone élastomère vulcanisable. Le dispositif selon ce premier mode de réalisation est particulièrement bien adapté au cas d'une administration systémique de substance médicamenteuse. Il a de préférence une petite surface de l'ordre de 2 à 3 centimètres carrés. Selon un second mode de réalisation le dispositif d'ionophorèse se présente sous forme de deux bandes à découper, chaque bande contenant une électrode métallique, respectivement positive ou négative, et le tampon d'électrolyte correspondant, les électrodes des deux bandes étant reliées entre elles par des fils conducteurs régulièrement répartis le long de la longueur à découper. L'épaisseur de chaque bande est, de préférence, constituée de quatre couches distinctes dans l'ordre suivant. 1) une couche isolante, 2) une couche métallique formant l'électrode, 3) une couche tampon contenant l'électrolyte, 4) une couche adhésive protectrice que l'on enlève au moment de l'emploi. Le dispositif d'ionophorèse selon ce second mode de réalisation est particulièrement bien adapté à une application cutanée locale. Selon la surface cutanée à traiter, on découpe une longueur des deux bandes plus ou moins grande, en prenant soin qu'il subsiste au moins un fil conducteur entre les deux bandes. Le dispositif d'ionophorèse selon ce second mode de réalisation peut avoir des dimensions s'étendant jusqu'à plusieurs dizaines de centimètres carrés. L'épaisseur des bandes est, en général, de 2 à 3 mm. La description qui va suivre et qui ne présente aucun caractère limitatif, permettra à I'homme du métier de mieux comprendre les avantages de la présente invention et doit être lue en regard des figures annexées, parmi lesquelles: - la figure 1 est une représentation schématique d'un dispositif d'ionophorèse; - la figure 2 est une représentation schématique d'un dispositif d'ionophorèse selon l'invention, comportant une photopile; - la figure 3 représente la quantité de noradrénaline cumulée ayant traversé une peau abdominale de rat pendant 24 heures avec ou sans utilisation du dispositif de l'invention; - la figure 4 représente la quantité de noradrénaline cumulée ayant traversé une peau dorsale de rat pendant 24 heures avec ou sans utilisation du dispositif de l'invention; et - la figure 5 représente la quantité d'histamine cumulée ayant traversé une peau dorsale de rat pendant 24 heures avec ou sans utilisation du dispositif selon l'invention; - la figure 6 représente un dispositif d'ionophorèse selon le premier mode de réalisation, vu en plan selon Vl-VI de la figure 7; - la figure 7 représente le même dispositif d'ionophorèse en coupe diamétrale selon Vll-VII de la figure 6; - la figure 8 représente un dispositif d'ionophorèse selon le second mode de réalisation vu en plan; - la figure 9 représente une coupe transversale selon IX-IX de la figure 8; - la figure 10 représente, en quantités cumulées en fonction du temps, la pénétration du chlorhydrate de clonidine à travers la peau abdominale d'un rat, avec ou sans utilisation du dispositif selon l'invention; - la figure 11 représente, en quantités cumulées en fonction du temps, la pénétration de la thyrotropin releasing hormone (T.R.H) à travers la peau abdominale d'un rat, avec ou sans utilisation du dispositif selon l'invention; La figure 1 représente schématiquement un dispositif intégré d'ionophorèse selon l'invention. Il comprend deux électrodes 1 et 2 de potentiels d'électrode différents reliés par un moyen conducteur constitué par un fil métallique 3. L'électrode 1 est par exemple l'électrode active et elle est réalisée en magnésium. L'électrode 2 constitue donc l'électrode indifférente et elle est en argent ou cuivre. Le fil métallique 3 est également en argent ou cuivre. Une solution de substance médicamenteuse 4 est disposée entre l'électrode active 1 et la peau du patient. Entre l'électrode indifférente 2 et la peau 5 de ce patient est disposé un électrolyte passif 6, qui peut être soit une solution d'un sel de métal (argent ou cuivre), soit du sérum physiologique. Les deux électrolytes 4 et 6 peuvent être placés indifféremment à l'intérieur d'un gel ou d'un tampon de substance hydrophile. La figure 2 représente schématiquement un dispositif intégré d'ionophorèse selon l'invention dans laquelle le moyen conducteur est interrompu par un générateur de courant. Les éléments analogues à ceux de la figure 1 portant les mêmes numéros de référence augmentés de 10. Les électrodes 11 et 12 sont reliées à une photopile 17. Le pôle positif de la photopile est relié à l'électrode 11 en Mg la plus électropositive. Bien qu'elle ne fonctionne qu'en présence de rayons lumineux, cette photopile 17 présente l'avantage d'être facilement intégrée à un fiIm ou à un pansement cutané comportant par ailleurs les deux électrodes 11 et 12. La photopile renforce la puissance du systeme: par exemple une photopile ayant une surface de 10 cm<2> peut générer une tension de 10 Volts et une densité de courant de 1 milliampère par centimètre carré, à travers la peau. Le dispositif de la figure 2 est particulièrement bien adapté pour traiter, par exemple, les dermatoses de contact, ou aux soins du visage pour traiter, par exemple, des cas d'éruption aiguës d'acné. De plus il est avantageux, quand on utilise des substances médicamenteuses de poids moléculaire élevé. Les figures 6 et 7 représentent un dispositif intégré d'ionophorèse selon le premier mode de réalisation. Le dispositif comporte deux électrodes concentriques: selon le mode de réalisation représenté, I'électrode 321 est l'électrode active en Mg, Al ou Zn et l'electrode 322 est l'électrode indifférente en Ag ou Cu. Les électrodes 321 et 322 sont réliées par un fil en Ag ou Cu 323. L'électrode 321 a la forme d'un disque métallique circulaire et l'électrode 322 d'un anneau métallique concentrique. L'électrode 321 est associée à un électrolyte actif 324 du côté destiné à être au contact avec la peau: cet électrolyte est sous formé d'un tampon formé de gel ou de substance hydrophile imprégné. De même, I'électrode 322 est associée à un électrolyte passif 326 disposé du côté destiné à être en contact avec la peau. L'ensemble, à I'exception des surfaces des tampons d'électrolyte actif 324 et passif 326 destinés à être en contact avec la peau, est enrobé dans une masse d'élastomère de silicone vulcanisable 328 vendu sous la dénomination commerciale "SlLASTlC" par la Société "Dow Corning Corporation". On obtient ainsi un disque souple, dont le côté destiné à être en contact avec la peau est plat, à l'exception d'une rainure annulaire 327. Ladite rainure annulaire 327 permet la fixation du disque sur la peau par effet ventouse. Elle permet également d'éviter un contact continu du dispositif avec la peau et, par conséquent, I'accumulation d'humidité entre le dispositif et la peau. Eventuellement cette rainure pourrait être perforée de façon à former des ouvertures d'aération. La face opposée du disque est bombée, la plus grande épaisseur se situant au centre du disque. La partie plane du disque est recouverte d'une couche adhésive de protection 329, que l'on enlève au moment de l'utilisation. Les figures 8 et 9 représentent un dispositif intégré d'ionophorèse selon le second mode de réalisation. Le dispositif se compose de deux bandes 100 et 200 de forme rectangulaire disposées parallèlement et reliées par leurs plus grands côtés se faisant vis-à-vis par des fils conducteurs 300. Chaque bande a une épaisseur de 2 à 3 mm et est constituée de quatre couches distinctes parallèles. Dans le cas de la bande 100, on trouve du côté destiné à être en contact avec la peau une couche 109 adhésive protectrice destinée à être enlevée avant utilisation. On trouve ensuite une couche réservoir 104 contenant l'électrolyte actif, puis une couche métallique de Mg, Al ou Zn constituant l'électrode active 101 et une couche isolante 107 de silicone élastomère vendu sous la dénomination commerciale "SILASTIC" par "Dow Corning Corporation". La bande 200 est constituée de la même façon: la couche 202 est une feuille d'Ag ou Cu constituant l'électrode indifférente; la couche 206 contient l'électrolyte passif; la couche supérieure 207 et la couche inférieure 209 sont les mêmes que les couches 107 et 109 respectivement. Les couches métalliques 101 et 202 sont reliées par les fils conducteurs 300 régulièrement espacés. Au moment de l'utilisation, on découpe comme indique en A-A les bandes 100 et 200 à la taille desirée en prenant soin que la partie découpée contienne des fils conducteurs 300. Les exemples ci-après de mise en oeuvre du dispositif sont donnés à titre purement illustratif et non limitatif. Exemple 1 On utilise un dispositif intégré d'ionophorèse tel qu'illustré sur la figure 1. La substance à faire pénétrer dans la peau est de la noradrénaline, vasoconstricteur ne pénétrant pas dans la peau par application topique. On réalise une solution de chlorhydrate de noradrénaline à une concentration de 2 mg/ml: dans cette solution, la noradrénaline s'associe avec l'ion hydrogène pour donner un ion positif. Cette solution de chlorhydrate de noradrénaline 4 est disposée entre l'électrode active 1 et la peau 5 d'un patient. Entre l'électrode indifférente 2 et la peau 5 de ce patient est disposé un électrolyte passif 6, qui peut être soit une solution d'un sel de métal (argent ou cuivre) constituant l'électrode indifférente 2, soit du sérum physiologique. Les deux électrolytes 4 et 6 sont sous forme de gel. On a testé ce système en le disposant sur l'avant-bras de patients: les électrodes sont séparées I'une de l'autre par au moins 1 cm depeau sèche et maintenues en place à l'aide d'un ruban adhésif. On a constaté qu'un courant électrique circule dans le circuit ainsi formé, tandis qu'un courant ionique est créé dans la peau des patients. Dans le tableau 1 ci-dessous, sont regroupées les observations faites après un temps d'application de 10 minutes, les caractéristiques physiques du dispositif étant mesurées en plaçant un voltmètre et un ampèremètre entre les deux électrodes 1 et 2. <tb><TABLE> Columns=6 <tb>Title: Tableau I <tb>Head Col 01 AL=L: Electrode active <tb>Head Col 02 AL=L: Electrode indifférente <tb>Head Col 03 AL=L: Tension (volt) <tb>Head Col 04 AL=L: Densité de courant ( mu A/cm<2>) <tb>Head Col 05 AL=L: Réaction pharmacologique <tb>Head Col 06 AL=L: Contrôle <tb> <SEP>Mg <SEP>Ag/sel d'Ag (AgSO4) <SEP>1,83 <SEP>10 à 50 <SEP>blanchiment très net <SEP>négatif <tb> <SEP>Mg <SEP>Ag/sérum physiologique <SEP>1,62 <SEP>10 à 50 <SEP>blanchiment très net <SEP>négatif <tb> <SEP>Mg <SEP>Cu/sel de Cu (CuSO4) <SEP>1,45 <SEP>10 à 30 <SEP>blanchiment très net <SEP>négatif <tb> <SEP>Mg <SEP>Cu/sérum physiologique <SEP>1,35 <SEP>10 à 30 <SEP>blanchiment très net <SEP>négatif <tb></TABLE> Le blanchiment observé sur la peau, au droit de l'électrode 1, indique que le produit, en I'occurrence la noradrénaline, a effectivement pénétré dans la peau. Le contrôle est, quant à lui, constitué par un dispositif désactivé obtenu en sectionnant le fil 3 entre les électrodes 1 et 2. Les variations de densité de courant observées proviennent des variations de résistance cutanée que l'on constate entre des zones différentes chez un même individu et entre deux mêmes zones de peau chez des individus différents. D'après ce tableau 1, on observe que le remplacement des sels métalliques sous l'électrode indifférente par du sérum physiologique entraîne une légère diminution des caractéristiques physiques du dispositif. Néanmoins, il est préférable d'utiliser le sérum physiologique comme électrolyte indifférent, car il n'entraîne aucun inconvénient au niveau de la peau. ExempIe 2 Des essais "in vitro" ont été entrepris afin de déterminer la cinétique de pénétration de la norédraline radiomarquée sur un morceau de peau abdominale ou de peau dorsale, prélevée sur des rats hairless. Cette expérience a été effectuée au moyen de six cellules de diffusion, dont trois comportaient un dispositif d'ionophorèse selon le mode de réalisation représenté sur la figure 1. Ces cellules ont été montrées sur un banc de prélèvement automatique (1 ml/heure) pendant 24 heures. On utilise une solution aqueuse isotopique comprenant 10 mg/ml de noradrénaline non marquée et 100 mu Ci/ml de noradrénaline marquée. Un volume de 100 mu l est déposé par cellule (1 mg/100 mu l/10 Ci/cellule). Sur la figure 3, la courbe 20 représente la quantité cumulée de noradrénaline (mg/cm<2>) qui a traversé la peau abdominale de rat hairless pendant 24 heures, en utilisant le dispositif d'ionophorèse selon l'invention, la courbe 30 représentant la quantité cumulée du même produit ayant traversé la peau abdominale de rat hairless penant 24 heures sans utilisation du dispositif d'ionophorèse selon l'invention. On observe que le flux de diffusion est multiplié par un facteur 2,9 (de 0,28 à 0,811 g/cm<2>/h) lorsqu'on utilise un dispositif d'ionophorèse selon l'invention. Sur la figure 4, la courbe 21 représente la quantité cumulée de noradrénaline (mg/cm<2>) qui a traversé la peau dorsale de rat hairless pendant 24 heures, en utilisant le dispositif d'ionophorèse, la courbe 31 représentant la quantité cumulée de ce produit ayant traversé la peau dorsale de rat hairless sans utilisation d'un dispositif d'ionophorèse selon l'invention. Le flux de diffusion est, dans ce cas, multiplié par un facteur 2,6 (de 0,244 à 0,636 g/cm<2>/h). Ces essais "in vitro" montrent donc que l'utilisation d'un dispositif d'ionophorèse permet de faire pénétrer une substance dissoute ou partiellement dissoute au travers d'une peau. Si, dans le cas des rats hairless, la noradrénaline pénètre néanmoins sans utilisation d'un dispositif selon l'invention, mais avec des flux nettement inférieurs à ceux obtenus avec le dispositif de l'invention, ceci est dû à la finesse de cette peau soumise au test. Exemple 3 La même expérience "in vitro" que dans l'exemple 2 a été réalisée avec de l'histamine sur des morceaux de peau dorsale de rats hairless. La solution isotopique comprenait, par cellule, 10 mu Ci/100 l/ 200 mu g. Sur la figure 5, la courbe 22 représente la quantité cumulée (mg/cm<2>), qui a traversé cette peau dorsale pendant 24 heures, en utilisant le dispositif d'ionophorèse, la courbe 32 représentant la quantité cumulée ayant traversé cette peau dorsale sans utilisation d'un dispositif d'ionophorèse selon l'invention. Le flux de diffusion est, dans ce cas, multiplié par un facteur 24 (de 0,033 à 0,8 mu g/cm<2>/h ). Exemple 4 La même expérience "in vitro" que dans l'exemple 2 a été réalisée avec une solution aqueuse à 2% de chlorhydrate de clonidine radiomarquée. Sur la figure 10, la courbe 23 représente la quantité cumulée de chlorhydrate de clonidine (en g/cm<2>), qui a traversé la peau abdominale de rat hairless pendant 24 heures en utilisant le dispositif d'ionophorèse represénté sur la figure 1, la courbe 33 représentant la quantité cumulée ( mu g/cm<2>) du même produit ayant traversé la peau abdominale de rat hairless pendant 24 heures sans utilisation du dispositif selon l'invention. On observe que le flux de diffusion a été multiplié par un facteur d'environ 15. Exemple 5 La même expérience "in vitro" que dans l'exemple 2 a été réalisée avec une solution à 0,1% de thyrotropin releasing hormone (T.R.H.) radiomarquée. Sur la figure 11, la courbe 24 représente la quantite cumulée de T.R.H. (en mu g/cm<2>) ayant traversé la peau abdominale d'un rat hairless en utilisant le dispositif d'ionophorèse selon la figure 1, la courbe 34 représentant la courbe cumulée (en mu g/cm<2>) du même produit ayant traversé la peau abdominale d'un rat hairless pendant 24 heures sans le dispositif de l'invention. On observe que le flux de diffusion a été multiplié par un facteur d'environ 3.
Claims (10)
1. Dispositif d'ionophorèse pour administrer une substance dissoute ou partiellement dissoute par voie percutanée ou perunguéale comportant deux éIectrodes métaIIiques (1,2; 11,12; 321,322; 101,202) reliées entre elles par un moyen conducteur (3, 13, 323, 300), chaque électrode étant destinée à être en contact avec la peau (5, 15) ou l'ongle d'un patient en des zones convenablement éloignées l'une de I'autre par l'intermédiaire d'un tampon d'électrolyte, la substance à administrer étant disposée dans le tampon d'électrolyte actif (4, 14, 324, 104) en contact avec une première électrode, dite électrode active, et un électrolyte passif étant disposé dans le tampon (6,16, 326, 206) en contact avec la seconde électrode (2, 12, 322, 201), dite électrode indifférente, caractérisé par le fait que la substance à administrer constitue l'électrolyte (4, 14, 324, 104) de l'électrode (1,
11, 321, 101) la plus ou la moins électropositive suivant qu'elle forme un ion positif ou négatif.
2. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'électrolyte passif (6, 16, 326, 206) en contact avec I'électrode indifférente est une solution aqueuse d'un sel, non nocif pour la peau ou l'ongle, du métal de cette électrode, ou bien du sérum physiologique.
3. Dispositif selon I'une des revendications 1 ou 2, caractérisé par le fait que le métal de I'une des électrodes est choisi dans le groupe formé par le magnésium, I'aluminium et le zinc.
4. Dispositif selon l'une des revendications 1 ou 3, caractérisé par le fait que le métal de l'autre électrode est choisi dans le groupe formé par I'argent et le cuivre.
5.
Dispositif selon I'une des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que le moyen conducteur est un fil métallique (3, 323, 300) d'argent ou de cuivre.
6. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait que le moyen conducteur (13) est interrompu par une photopile (17) reliée à chaque électrode, le pôle positif de cette photopile étant relié à l'électrode du métal le plus électropositif.
7. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait qu'il est constitué de deux électrodes concentriques (321, 322) reliées entre elles par un fil conducteur (323), chaque électrode étant destinée à être en contact avec la peau par l'intermédiaire d'un tampon d'électrolyte (324, 326).
8.
Dispositif selon la revendication 7, caractérisé par le fait que l'ensemble: électrode, fil conducteur, électrolyte, à l'exception des surfaces des tampons d'électrolyte devant être en contact avec la peau, est enrobé dans un matériau plastique (328) de type élastomère.
9. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait qu'il se présente sous forme de deux bandes (100, 200) à découper, chaque bande contenant une électrode métallique (101, 202), respectivement active ou passive, et un tampon d'électrolyte respectivement actif (104) ou passif (206) les électrodes des deux bandes étant reliées entre elles par une pluralité de fils conducteurs (300).
10.
Dispositif selon la revendication 9, caractérisé par le fait que chaque bande est constituée de quatre couches à savoir, dans cet ordre: - une couche protectrice isolante (107, 207), - une couche métallique formant électrode (101, 202), - une couche d'électrolyte (104, 206) - une couche adhésive protectrice amovible (109, 209).
1. Dispositif d'ionophorèse pour administrer une substance dissoute ou partiellement dissoute par voie percutanée ou perunguéale comportant deux éIectrodes métaIIiques (1,2; 11,12; 321,322; 101,202) reliées entre elles par un moyen conducteur (3, 13, 323, 300), chaque électrode étant destinée à être en contact avec la peau (5, 15) ou l'ongle d'un patient en des zones convenablement éloignées l'une de I'autre par l'intermédiaire d'un tampon d'électrolyte, la substance à administrer étant disposée dans le tampon d'électrolyte actif (4, 14, 324, 104) en contact avec une première électrode, dite électrode active, et un électrolyte passif étant disposé dans le tampon (6,16, 326, 206) en contact avec la seconde électrode (2, 12, 322, 201), dite électrode indifférente, caractérisé par le fait que la substance à administrer constitue l'électrolyte (4, 14, 324, 104) de l'électrode (1, 11,
321, 101) la plus ou la moins électropositive suivant qu'elle forme un ion positif ou négatif.
2. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'électrolyte passif (6, 16, 326, 206) en contact avec I'électrode indifférente est une solution aqueuse d'un sel, non nocif pour la peau ou l'ongle, du métal de cette électrode, ou bien du sérum physiologique.
3. Dispositif selon I'une des revendications 1 ou 2, caractérisé par le fait que le métal de I'une des électrodes est choisi dans le groupe formé par le magnésium, I'aluminium et le zinc.
4. Dispositif selon l'une des revendications 1 ou 3, caractérisé par le fait que le métal de l'autre électrode est choisi dans le groupe formé par I'argent et le cuivre.
5.
Dispositif selon I'une des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que le moyen conducteur est un fil métallique (3, 323, 300) d'argent ou de cuivre.
6. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait que le moyen conducteur (13) est interrompu par une photopile (17) reliée à chaque électrode, le pôle positif de cette photopile étant relié à l'électrode du métal le plus électropositif.
7. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait qu'il est constitué de deux électrodes concentriques (321, 322) reliées entre elles par un fil conducteur (323), chaque électrode étant destinée à être en contact avec la peau par l'intermédiaire d'un tampon d'électrolyte (324, 326).
8.
Dispositif selon la revendication 7, caractérisé par le fait que l'ensemble: électrode, fil conducteur, électrolyte, à l'exception des surfaces des tampons d'électrolyte devant être en contact avec la peau, est enrobé dans un matériau plastique (328) de type élastomère.
9. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait qu'il se présente sous forme de deux bandes (100, 200) à découper, chaque bande contenant une électrode métallique (101, 202), respectivement active ou passive, et un tampon d'électrolyte respectivement actif (104) ou passif (206) les électrodes des deux bandes étant reliées entre elles par une pluralité de fils conducteurs (300).
10.
Dispositif selon la revendication 9, caractérisé par le fait que chaque bande est constituée de quatre couches à savoir, dans cet ordre: - une couche protectrice isolante (107, 207), - une couche métallique formant électrode (101, 202), - une couche d'électrolyte (104, 206) - une couche adhésive protectrice amovible (109, 209).
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