CH644577A5 - Isomeri ottici di acidi 2-(1-alogenonaft-2-ilossi) propionici, e sali di essi. - Google Patents

Isomeri ottici di acidi 2-(1-alogenonaft-2-ilossi) propionici, e sali di essi. Download PDF

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CH644577A5
CH644577A5 CH1097879A CH1097879A CH644577A5 CH 644577 A5 CH644577 A5 CH 644577A5 CH 1097879 A CH1097879 A CH 1097879A CH 1097879 A CH1097879 A CH 1097879A CH 644577 A5 CH644577 A5 CH 644577A5
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acid
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yloxy
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CH1097879A
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Vittorio Pestellini
Mario Ghelardoni
Piero Del Soldato
Giovanna Volterra
Alberto Meli
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Menarini Sas
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Description

La presente invenzione riguarda composti otticamente attivi dalla formula:
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in cui R rappresenta un gruppo idrossi, un gruppo alcossi (C^), un gruppo aralcossi, un gruppo ossipropilsolfonico acid'o o un sale di esso, un gruppo ammino primario, un gruppo mono (C2_4) alchilammino, un gruppo dHC^) alchilammino, o un gruppo idrossiammino, ed X rappresenta un atomo di fluoro, di cloro, di bromo o di iodio, e sali di essi.
Inoltre secondo la presente invenzione viene prevista una composizione farmaceutica comprendente un isomero otticamente attivo con almeno un composto della formula I oppure un sale di questo, come sopra definita, quale ingrediente attivo, per esempio in associazione con un veicolante o eccipiente.
Inoltre ancora secondo la presente invenzione viene previsto un agente attivo antiflogistico, analgesico, antipiretico, antipruritico, fibrinolitico o normolipidemico comprendente un composto otticamente attivo della formula I
in cui R rappresenta un gruppo idrossi, un gruppo alcossi (C,_4), un gruppo aralcossi1, un grappo ossipropilsolfonico acido o un sale di esso, un gruppo ammino primario, un gruppo mono CCj_4) alchilammino, un gruppo di-(C]_4) alchilammino o un gruppo idrossiammino ed X rappresenta un atomo di fluoro, cloro, bromo o iodio, oppure un sale di questo.
Esempi specifici di composti otticamente attivi della formula I comprendono:
1) acido d 2-(l-cIoronaft-2-ilossi) propionico (X—Cl, R=OH) p.f. 162°-3°C; [a]t)20= + 17° (c=2% etanolo);
2) acido £ 2-(l-cIoronaft-2-ilossi) propionico (X=C1;
R = OH) p.f. 162°-3°C; [a]I)20=-17° (c=2% etanolo);
3) d 2-(l-cloronaft-2-ilossi) propionato di metile (X=C1, R=OCH3) p.f. 43°4°C; [a]D20= +18° (c=2% etanolo);
4) £ 2-(l-cloronaft-2-ilossi) propionato di metile (X=C1, R=OCH3) p.f. 43°-4°C; [aV^-180 (c=2% etanolo);
5) d 2-(l-cIoronaft-2-ilossi) propionato di etile (X=C1; R=OC2H5) p.f. 48°-9°C; [a]1)20= + 17° (c=2% etanolo);
6) £ 2-(l-cIoronaft-2-iIossi) propionato di etile (X=C1; R=OC2H5) p.f. 48°-9°C; [a]u20=-17° (c=2% etanolo);
7) d 2-(l-cloronaft-2-ilossi) propionato di propile (X=C1, R=OC3H,) p.f. 28°-30°C; [a|I)20= + 14° (c=2% etanolo);
8) £ 2-(l-cloronaft-2-ilossi) propionato di propile (X=C1, R=OC3H,) p.f. 28°-30°C; ra]n20=-14° (c=2% etanolo);
9) d 3-[l-(l-cloronaft-2-iIossi) etilcarbonilossi] propilsol-fonato di sodio (X=CI, R = 0CH2CH2CH2S03Na) p.f. 180°C (dee); [a],,20= + 13° (c=2% acqua);
10) £ 3-[ l-(l-cloronaft-2-ilossi) etilcarbonilossi] propilsol-fonato di sodio (X=C1, R = 0CH2CH2CH2S03Na) p.f. 180% (dee); [a]n20= —13° (c=2% acqua);
11) d 2-(l-cloronaft-2-ilossi) propioamide (X=C1, R=NH2) p.f. 203°-5°C; [a]I)20= +42° (c=2% etanolo);
12) £ 2-(l-cloronaft-2-ilossi) propionamide (X=CI, R=NH2 p.f. 203°-5°C; [al|,20=—42° (c=2% etanolo);
13) acido d 2-(l-cloronaft-2-ilossi) propionilidrossamico (X=C1, R = NHOH) p.f. 136°-8°C; [a]n20J=+8° (c= 2% etaolo);
14) acido £ 2-(l-cloronaft-2-ilossi) propionilidrossamico (X=C1, R=NHOH) p.f. 136°-8°C; [a]D20=-8° (c= 2% etanolo).
Forme racemiche di certi acidi acetici 2-(l-alogenonaft--2-ilossi) sostituiti e metodi per la loro preparazione sono descritti nel brevetto britannico n. 1 403 609, domanda di brevetto italiana n. 9731 A/71 e brevetto germanico numero 2 251 556, ma gli isomeri otticamente attivi degli acidi propioniei prescelti e i derivati di essi, che sono oggetto delia presente descrizione, non sono stati ivi descritti come possedenti le proprietà farmacologiche particolarmente interessanti ora scoperte.
Gli isomeri otticamente attivi degli acidi 2-(l-alogeno-naft-2-ilossi) propioniei sono ottenuti con i metodi seguenti:
1) per risoluzione in isomeri ottici delle forme racemi-che di acidi 2-(l-aIogenonaft-2-ilossi) propioniei;
2) per risoluzione in isomeri ottici dell'acido di 2-(naft--2-ilossi) propionico e successiva alogenazione degli isomeri ottici;
3) per alogenazione attraverso il diazo composto dell'acido do £ 2-(l-aminonaft-2-ilossi) propionico. L'acido do £ 2-(l-aminonaft-2-ilossi) propionico viene ottenuto o per risoluzione dell'acido dg 2-(l-aminonaft-2-ilossi) propip-nico, o per riduzione dell'acido do £ 2-(l-nitronaft-2-ilossi) propionico, il quale è ottenuto per risoluzione dell'acido d£ 2-(l-nitronaft-2-ilossi) propionico.
Gli isomeri otticamente attivi degli esteri 2-(l-alogeno-naft-2-ilossi) propioniei sono ottenuti con i metodi seguenti:
a) per alogenazione dell'appropriato estere dell'acido d o £ 2-(naft-2-ilossi) propionico in posizione 1 dell'anello naftalenico;
b) per alogenazione, attraverso il diazo composto, dell'appropriato estere dell'acido do £ 2-(l-aminonaft-2-ilossi) propionico;
c) per esterificazione dell'acido d o £ 2-(l-alogenonaft--2-ilossi) propionico con l'appropriato alcool in mezzo acido;
d) per condensazione o del cloruro acido o dell'anidride dell'acido d o £ 2-(l-aIogenonaft-2-ilossi) propionico con l'appropriato alcool;
e) per reazione di un sale dell'acido do £ 2-(l-aloge-nonaft-2-ilossi) propionico con l'appropriato alogenuro di alchile o aralchile;
f) per condensazione dell'acido d o £ 2-(l-alogenonaft--2-ilossi) propionico con l'estere interno dell'acido 3-idrossi--1-propansolfonico y-su'tone in mezzo basico.
Gli isomeri otticamente attivi delle amidi 2-(l-a!ogeno-naft-2-iIossi) propioniche sono ottenuti con i metodi seguenti:
a) per alogenazione in posizione 1 dell'anello naftalenico della d o £ 2-(naft-2-ilossi) propionamide, ottenuta dalla corrispondente forma otticamente attiva dell'acido 2-(naft--2-i!ossi) propionico;
b) per alogenazione, attraverso il diazo composto, dell'acido do £ 2-(l-aminonaft-2-ilossi) propionico e la trasformazione del gruppo acido del prodotto in amide come descritto nel metodo c);
c) per condensazione del cloruro o dell'anidride od estere dell'acido do £ 2-(l-alogenonaft-2-ilossi) propionico con ammoniaca.
Le forme otticamente attive degli acidi 2-(l-alogeno-naft-2-iIossi) propionil-idrossamici sono ottenute con i metodi seguenti:
a) per alogenazione dell'acido d o £ 2-(naft-2-ilossi) pro-pionil-idrossamico nella posizione 1 dell'anello naftalenico. L'acido 2-(naft-2-ilossi) propionil-idrossamico è ottenuto dalla corrispondente forma otticamente attiva dell'acido 2-(naft-2-iIossi) propionico.
b) per a'ogenazione, attraverso il diazo composto, del5
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l'acido d1 o £ 2-(l-aminonaft-2-ilossi) propionico e successiva trasformazione del gruppo acido del prodotto in acido idrossamico come descritto nel seguente metodo c);
c) per condensazione del cloruro acido, od anidride, od estere dell'acido d'o £ 2-(l-alogenonaft-2-ilossi) propionico con idrossilamina.
Sarà ora descritta a titolo d'esempio la preparazione di alcuni dei composti otticamente attivi della formula I.
Esempio 1
Preparazione dell'acido £ 2-(l-cloronaft-2-ilossi)propionico (Composto 2)
14,4 g di acido d £ 2-(naft-2-iIossi) propionico e 8,1 g di £ a-metilbenzilamina sono sciolti a caldo in 87 mi di etanolo al 95%. Raffreddando la soluzione si ottengono 8 g di precipitato.
Il precipitato viene cristallizzato ripetutamente da etanolo e dà un prodotto avente un p.f. di 185-88°C; [a]D20= —66° (c=2% in etanolo).
Questo prodotto viene trattato con HCl N ed estratto con etere; la fase eterea viene lavata con acqua e seccata su sodio solfato anidro. L'etere etilico viene poi rimosso e si ottiene l'acido £ 2-(naft-2-ilossi) propionico: p.f. 118-19°C [a]D20=-88° (c=2% in etanolo).
Quantità stechiometriche di cloro vengono fatte gorgogliare attraverso una soluzione di questo composto in acido acetico e si ottiene l'acido £ 2-(l-cloronaft-2-iIossi) propionico: p.f. 162°-3°C (benzene); [a]DZ0= —17° (c=2% etanolo).
L'acido £ 2-(l-cloronaft-2-ilossi) propionico può anche essere ottenuto per separazione, attraverso cristallizzazione frazionata con adatti solventi, quali per esempio acetone, etanolo, acqua o cloroformio, dai sali diasteroisomeri preparati per reazione dell'acido ࣠2-(l-cloronaft-2-ilossi) propionico con basi otticamente attive, quali £ efedrina (sale diasteroisomero p.f. 1370-39°C; [a]I)20= —14° (c=2% in etanolo), £ a-metilbenzilamina (sale diasteroisomero p.f. 174°-7°C; [a]„20= — 1° (c=2% in etanolo)!, ^-chinina (sale diasteroisomero p.f. 168°-70°C; [a]I)20=— 94° (c=2% in etanolo)]; i sali diasteroisomeri ottenuti vengono poi trattati con acido.
Esempio 2
Preparazione dell'acido d 2-(l-cloronaft-2-ilossi) propionico (Composto 1)
14,4 g di acido dg 2-(naft-2-ilossi) propionico e 8,1 g d'i £ a-metilbenzilamina sono sciolti in 87 mi di etanolo caldo. Raffreddando la soluzione si ottiene un precipitato. La soluzione viene poi ridotta a J/3 del suo volume originale; il precipitato ottenuto per raffreddamento è cristallizzato da cloroformio: p.f. 161°-3°C; [a]n20— +43° (c=2% in etanolo).
Il prodotto viene trattato con HCl N ed estratto con etere, la fase eterea viene lavata con acqua ed il solvente rimosso per evaporazione a pressione ridotta. L'acido d 2--(naft-2-ilossi) propionico ottenuto presenta un p.f. 118°-119°C [a]„20= + 88° (c=2% in etanolo).
Quantità stechiometriche di cloro vengono fatte gorgogliare attraverso una soluzione di questo composto in acido acetico e si ottiene l'acido d 2-(l-cloronaft-2-iIossi) propionico: p.f. 162°-3°C (benzene); [a]I)20= + 17° (c=2% in etanoìo).
L'acido d 2-(l-cloronaft-2-ilossi) propionico può anche essere ottenuto per separazione attraverso cristallizzazione frazionata con adatti solventi, quali per esempio acetone, etanolo, acqua o cloroformio, dei sali diasteroisomeri preparati per reazione dell'acido dg 2-(l-cloronaft-2-ilossi) propionico con basi otticamente attive quali £ efedrina (sale diasteroisomero p.f. 121°-3°C; [a]D20=—36° (c=2% etano-io)], £ chinina [sale diasteroisomero p.f. 154°-6°C; [a]D20= — 104° (c=2% in etanolo)], g a-metilbenzilamina [sale diasteroisomero p.f. 148°-51°C; [a]D20=—21,0° (c=2,% etanolo)].
L'acido d 2-(l-cloronaft-2-ilossi) propionico viene poi ottenuto trattando i sali diasteroisomeri con acido.
Esempio 3
Preparazione del d o £ 2-(l-cloronaft-2-ilossi) propionato di etile. (Composti 5-6)
Una soluzione contenente 3 g di acido ào£ 2-(l-cloro-naft-2-ilossi) propionico in 30 mi di etanolo assoluto e 1 mi di acido solforico concentrato viene riscaldata a riflusso per 8 ore e raffreddata. La soluzione viene poi neutralizzata con NaOH 5% e il solvente viene rimosso a pressione ridotta. Il residuo ottenuto viene trattato con acqua ed estratto con etere etilico. Gli estratti eterei riuniti sono essiccati su sodio solfato anidro.
Il solvente viene rimosso per dare il prodotto, in forma d o £, il quale ha un p.f. 48°-9°C; [a]n20=±17° (c=2% in etanolo).
Esempio 4
Preparazione del do £ 3-[l-(l-cloronaft-2-ilossi) etilcarbonilossi] propilsolfonato di sodio.
(Composti 9-10)
2,5 g di acido do| 2-(l-cloronaft-2-ilossi) propionico vengono aggiunti ad una soluzione di 0,230 g di sodio metallico in 30 mi di etanolo assoluto; la soluzione viene agitata a temperatura ambiente per 15 minuti. Si aggiungono 1,45 g di acido 3-idrossi-l-propansolfonico y-sultone e la miscela viene riscaldata a riflusso per 3 ore. Dopo il raffreddamento si raccoglie il precipitato, in forma d o £, ed esso viene ricristallizzato da etanolo; p.f. 180°C (dee); [a]n20=rfcl3° (c=2% etanolo).
Esempio 5
Preparazione della d o £ 2-( l-cIoronaft-2-ilossi) propionamide. (Composti 11-12)
1 g di d o £ 2-(l-cloronaft-2-ilossi) propionilcloruro viene sgocciolato lentamente, sotto agitazione, in 150 mi di ammoniaca acquosa concentrata ad una temperatura di —5° —0°C. Il precipitato, nella forma dof, viene raccolto e cristallizzato da alcool isopropilico; p.f. 203°-5°C; [a]D20 = ±42° (c=2% etanolo).
Esempio 6
Preparazione dell'acido d o £-(l-cloronaft-2-ilossi) propionilidrossamico. (Composti 13-14)
Una soluzione di 1,28 g di sodio metallico disciolto in 35 mi di metanolo viene aggiunta a 60 mi di metanolo contenente 3,7 g di idrossilamina cloridrato. II precipitato viene filtrato e 10 g di d o g 2-(l-cloronaft-2-ilossi) propionato di etile vengono aggiunti, poco per volta e sotto agitazione, al liquido galleggiante a temperatura ambiente per un periodo di 12 ore. La soluzione risultante viene versata in acqua fredda ed acidificata con HCl conc. e il precipitato, nella forma dof,e cristallizzato da alcool isopropilico; p.f. 136°-8°C; [a]r>20= ±8° (c=2% in etanolo).
I composti otticamente attivi della formula I mostrano proprietà farmacologiche interessanti ed essi possono essere
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usati in terapia, in particolare come analgesici, antipiretici, antiflogistici, antipruritici, fibrinolitici, normolipidemici.
Nella tabella I gli esempi delle attività biologiche di alcuni composti otticamente attivi della formula I sono confrontati con, il racemato corrispondente.
L'attività antiflogistica è stata saggiata con il test dell'edema plantare indotto da carragenina nel ratto secondo A.C. Winter, E.A. Risley, G.W. Nuss, (vedere Proc. Exp. Biol. Med. Ili, 544 [1962]). L'attività analgesica è stata saggiata con il metodo di Hendershot L.C. e Forsaith J. (vedere J. Pharmacol. Exp. Therap. 125, 237 [1959]). L'attività antiaggregante piastrinica è stata saggiata indirettamente con il test che misura gli effetti pressori e bronchiali indotti dalla somministrazione di acido arachidonico nella cavia (Silver, M.J., Hoch, W., Kocsis, J.J., Engeman, C.M. Science 183 1085 [1974]).
5 Si può vedere che l'attività biologica di almeno un isomero ottico è maggiore dell'attività del racemato corrispondente.
La tollerabilità gastro-intestinale, saggiata con il metodo descritto da Brodi e, D.A., Cook, P.G., Bauer, B.J., e Dagle, io G.E., Toxicol. Appi. Pharmacol., 17, 615 (1970), è risultata circa 10 volte superiore a quella del prodotto di confronto (cioè indometacina 8-10 mg/kg per os) per tutti i composti d'ella formula I.
TABELLA I
Composto
Attività antiflogistica Rapporto di potenza
(a)
Attività analgesica Rapporto di potenza
(bi) Cb2)
Attività anti-aggregazione piastrinica Rapporto di potenza (C}) (c2)
1) acido d 2(l-cloronaft-2-ilossi) propionico
30
—
2,30
—
1,0
2) acido £ 2(l-cloronaft-2-ilossi) propionico
4,2
—
1,94
—
0
3) acido d £ 2(l-cloronaft-2-ilossi) propionico
16
—
1,80
—
0,5
4) d 2(l-cloronaft-2-ilossi) propionato di metile
20
—
1,88
1,3
—
5) £ 2(l-cloronaft-2-iloss<i) propionato di metile
5,1
—
0,50
0,2
—
6) d £ 2(l-cloronaft-2-ilossi) propionato di metile
16
—
1,60
1,0
—
7) d 3[l-(l-cloronaft-2-ilossi)etilcarbonilossi]-propilsolfonato di sodio
—
3,22
—
—
0,8
8) £ 3[l-(l-cloronaft-2-ilossi)etilcarbonilossi] propilsolfonato di sodio
—
1,07
—
—
0,7
9) d £ 3[l-(l-cIoronaft-2-ilossi)etilcarbonilossi] propilsolfonato di sodio
—
1,59
—
—
0,6
10) acido acetilsalicilico
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1
(a) I composti 1,2,3,4,5,6 sono stati somministrati per os alla dose di 7,5 mg/kg. L'acido acetilsalicilico è stato somministrato per os alla dose 200 mg/kg.
(b) 1) I composti sono stati somministrati alla dose di 25 mg/kg per via sottocutanea V2 ora avanti la somministrazione endoperitoneale del fenil-chinone.
2) I composti sono stati somministrati alla dose di 50 mg/kg per via orale 1 ora avanti la somminstrazione endoperitoneale di fenilchinone.
(c) 1) I composti 4,5,6 e l'aminofenazone sono stati somministrati per via intraduodenale alla dose 200 7/kg.
2) I composti 1,2,3,7,8,9 e l'acido acetilsalicilico sono stati somministrati per via endovenosa alla dose 200 7/kg.
50 Le composizioni farmaceutiche contenenti gli isomeri ottici sopra descritti possono essere formulate in modo tale da essere adatte, ad esempio, per la somministrazione orale, parenterale o rettale. Esempi di adatte forme di somministrazione includono tavolette, compresse, confetti, capsule, 55 losanghe, polveri dispersibili, sciroppi, elixir, supposte e fiale con un dosaggio da 5 mg a 500 mg di sostanza attiva. Preferibilmente le composizioni sono presentate in forma unica di dosaggio.
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Claims (18)

  1. 644577
  2. £ 2-(naft-2-ilossi) propionamide, o i suoi N-derivati, nella posizione 1 dell'anello naftalenico.
    £ 2-(l-aIogenonaft-2-ilossi) propionico, o cloruro acido o anidride di esso, con l'appropriato alcool.
    £ 2-(l-cloronaft-2-ilossi) propionato di etile, a 2-(l-cIoro-naft-2-ilossi) propionato di etile, d 2-(l-cIoronaft-2-ilossi) propionato di propile, £ 2-(l-cloronaft-2-ilossi) propionato di propile, d 3-[(l-(cloronaft-2-ilossi) etilcarboniiossi]propilsol-fonato di sodio, £ 3-[l-(l-cloronaft-2-ilossi) etilcarbonilossi] propilsolfonato di sodio, d 2-(l-cloronaft-2-ilossi) propion-amide, £ 2-(l-cloronaft-2-ilossi) propionamide, acido d 2-(l--cloronaft-2-ilossi) propionilidrossamico, oppure acido £ 2-(l--cloronaft-2-ilossi) propionilidrossamico.
    2. Composto secondo la rivendicazione 1, comprendente acido d 2-(cloronaft-2-i!ossi) propionico, acido £ 2-(l-cloro-naft-2-ilossi) propionico, d 2-(l-cloronaft-2-ilossi) propionato di metile, £ 2-(l-cloronaft-2-ilossi) propionato di metile,
    2
    RIVENDICAZIONI 1. Composti otticamente attivi dalla formula:
    X
    f3 OCH-COE
    in cui R rappresenta un gruppo idrossi, un gruppo alcossi (Cj_4), un gruppo aralcossi, un gruppo ossipropilsolfonico acido o un sale di esso, un gruppo ammino primario, un gruppo mono (Cx_4) alchilammino, un gruppo d,i-(C1_4) al-chilammino, o un gruppo idrossiammino, ed X rappresenta un atomo di fluoro, di cloro, di bromo o di iodio, e sali di essi.
  3. 3. Un procedimento per la preparazione di un composto attivo secondo la rivendicazione 1 della formula I, in cui R rappresenta un gruppo idrossi, comprendente la fase di separare un isomero otticamente attivo da una miscela racemica dell'acido 2-(l-alogenonaft-2-ilossi) propionico.
  4. 4. Un procedimento per la preparazione di un composto otticamente attivo secondo la rivendicazione 1 della formula I, in cui R rappresenta un gruppo idrossi, comprendente la fase di separare un isomero otticamente attivo da una miscela racemica dell'acido 2-(naft-2-ilossi) propionico ed alogenare l'acido nella posizione 1 dell'anello naftalenico.
  5. 5. Un procedimento per la preparazione di un composto otticamente attivo secondo la rivendicazione 1 della formula I, in cui R rappresenta un gruppo idrossi, comprendente la fase di alogenare attraverso un diazo composto l'acido d o £ 2-(l-amino-naft-2-ilossi) propionico ottenuto per risoluzione dell'acido d £ 2-(l-amino-naft-2-ilossi) propionico.
  6. 6. Un procedimento per la preparazione di un composto otticamente attivo secondo la rivendicazione 1 della formula I, in cui R rappresenta un gruppo alcossi (C1_4) od aralcossi, comprendente la fase di alogenare l'estere dell'acido ào £ 2-(naft-2-ilossi) propionico nella posizione 1 dell'anello naftalenico.
  7. 7. Un procedimento per la preparazione di un composto otticamente attivo secondo la rivendicazione 1 della formula I, in cui R rappresenta un gruppo alcossi (Cj_4) od aralcossi, comprendente la fase di alogenare attraverso un diazo composto l'estere dell'acido â o £ 2-(l-aminonaft-2-ilossi) propionico.
  8. 8. Un procedimento per la preparazione di un composto otticamente attivo secondo la rivendicazione 1 della formula I, in cui R rappresenta un gruppo alcossi (Cj_4) od aralcossi, comprendente la fase di far reagire l'acido d o
  9. 9. Un prcedimento per la preparazione di un composto otticamente attivo secondo la rivendicazione 1, in cui R rappresenta un gruppo alcossi (Cx_4) od aralcossi, comprendente la fase di far reagire un sale dell'acido do| 2-(l-alo-genonaft-2-ilossi) propionico con l'appropriato alogenuro di alchile o aralchile.
  10. 10. Un procedimento per la preparazione di un composto otticamente attivo secondo la rivendicazione 1 della formula I, in cui R rappresenta un gruppo della formula 0(CH2)3 SO-H, o sali di esso, che comprende il far reagire un composto della formula I, (in cui R rappresenta un gruppo idrossi, con l'acido 3-idrossi-l-propansolfonico y-sultone in mezzo basico.
  11. 11. Un procedimento per la preparazione di un composto otticamente attivo secondo la rivendicazione 1 della formula I, in cui R rappresenta un gruppo ammino primario, un gruppo mono (Cl-4) alchilammino, o un gruppo di-(C1_4)-alchilammino, comprendente la fase di alogenare la d o
  12. 12. Un procedimento per la preparazione di un composto otticamente attivo secondo la rivendicazione 1 della formula I, in cui R rappresenta un gruppo ammino primario, un gruppo mono (Ct_4) alchilammino, o un gruppo dKC^)-alchilammino, comprendente la fase di alogenare attraverso un diazo composto l'acido d' o £ 2-(l-aminonaft-2-ilossi) propionico e trasformare il prodotto in amide.
  13. 13. Un procedimento per la preparazione di un composto otticamente attivo secondo la rivendicazione 1 della formula I, in cui R rappresenta un gruppo ammino primario, un gruppo mono (Cl-4) alchilammino, o un gruppo di-(Ci_4) alchilammino, comprendente la fase d'i condensare un derivato funzionale dell'acido d o g 2-(3-alogenonaft-2-ilossi) propionico con ammoniaca o amine appropriate.
  14. 14. Un procedimento per la preparazione d'i un composto otticamente attivo secondo la rivendicazione 1 della formula I, in cui R rappresenta un gruppo idrossilammino, comprendente la fase di alogenare l'acido do| 2-(naft-2--ilossi) propionilidrossamico nella posizione 1 dell'anello naftalenico.
  15. 15. Un procedimento per la preparazione di un composto otticamente attivo secondo la rivendicazione 1 della formula I, in cui R rappresenta un gruppo idrossilammino, comprendente la fase di alogenare attraverso un diazo composto l'acido d o £ 2-(l-aminonaft-2-ilossi) propionico e successiva trasformazione del prodotto in acido idrossamico.
  16. 16. Un procedimento per la preparazione di un composto otticamente attivo secondo la rivendicazione 1 della formula I, in cui R rappresenta un gruppo idrossilammino, comprendente la fase di condensare un derivato funzionale dell'acido do| 2-(l-alogenonaft-2-ilossi) propionico con idrossilamina.
  17. 17. Una composizione farmaceutica comprendente un isomero otticamente attivo con almeno un composto della formula I, come definito nella rivendicazione 1 oppure un sale di questo, come ingrediente attivo.
  18. 18. Composizione secondo la rivendicazione 17 nella forma di un agente attivo antiflogistico, analgesico, antipiretico, antipruritico, fibrinolitico o normolipidemico.
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