CH633416A5

CH633416A5 - Feed additive to promote nutrient conversion and growth in ruminants and animal species with a similar physiology of the digestive system

Info

Publication number: CH633416A5
Application number: CH1139376A
Authority: CH
Inventors: Fritz Dr Bauer; Guenter Dr Dost
Original assignee: Hoechst Ag
Priority date: 1975-09-11
Filing date: 1976-09-08
Publication date: 1982-12-15
Also published as: SU695525A3; SE423592B; AU1758276A; IT1075029B; SE7610086L; LU75759A1; CA1099571A; FI61266C; PT65570A; GR61125B; NO143831C; PT65570B; AT354834B; NL7609884A; DK409576A; CS195733B2; BR7606005A; SE7908636L; DE2540509C2; BG27535A3

Description

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist somit die Verwendung von Salinomycin, seine physiologisch verträglichen Salze und/oder Ester enthaltenden Beifuttermitteln als die Nährstoffverwertung und das Wachstum von Wiederkäuern und Tierarten mit ähnlicher Verdauungsphysiologie verbessernde Wirkstoffe. Gegenstand der Erfindung sind weiterhin Beifuttermittel, die durch einen Gehalt an Salinomycin, seinen physiologisch verträglichen Salzen und/oder Estern und an Trägermaterial gekennzeichnet sind sowie Verfahren zur Herstellung der Beifuttermittel. The present invention thus relates to the use of salinomycin, its feed additives containing physiologically tolerable salts and / or esters as nutrient utilization and the growth of active ingredients which improve ruminants and animal species with similar digestive physiology. The invention further relates to feed additives which are characterized by a content of salinomycin, its physiologically tolerable salts and / or esters and a carrier material, and to processes for the preparation of the feed additives.

Die Erfindung bezieht sich somit insbesondere auf verbesserte Beifuttermittel für Tiere mit der Verdauungsphysiologie von Wiederkäuern, d.h. Tiere, die Rohfaser oder Cel- The invention thus relates in particular to improved supplementary feed for animals with the digestive physiology of ruminants, i.e. Animals, the crude fiber or cel

45 lulose verdauen können, wobei durch die vorstehende Definition nicht nur die Wiederkäuer als solche, sondern auch beispielsweise Pferde und Kaninchen umfasst werden. Can digest 45 lots, whereby the above definition includes not only ruminants as such, but also horses and rabbits, for example.

Salinomycin, seine Salze und Ester werden beispielsweise in dem englischen Patent Nr. 1 378 413 sowie der deutschen so Offenlegungsschrift Nr. 2 353 998 beschrieben. Dort wird auch seine Verwendung als Anticoccidiosemittel erwähnt. Salinomycin, its salts and esters are described, for example, in English Patent No. 1,378,413 and in German Offenlegungsschrift No. 2,353,998. Its use as an anticoccidiosis is also mentioned there.

Als erfindungsgemäss anstelle oder zusammen mit Salinomycin im Beifuttermittel einsetzbare, physiologisch verträgliche Salze und Ester kommen beispielsweise in Betracht: 55 Ammoniumsalze, Alkalisalze, insbesondere Natrium- oder Kaliumsalze, Erdalkalisalze, insbesondere Magnesium- oder Calciumsalze und Alkylester, insbesondere solche mit 1 bis 8, vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen sowie der Benzylester. Examples of suitable physiologically acceptable salts and esters which can be used instead of or together with salinomycin in the feed according to the invention are: 55 ammonium salts, alkali salts, in particular sodium or potassium salts, alkaline earth metal salts, in particular magnesium or calcium salts and alkyl esters, in particular those with 1 to 8, preferably 1 to 4 carbon atoms and the benzyl ester.

60 Es wurde gefunden, dass Salinomycin enthaltende Beifuttermittel, bei Wiederkäuern eine verbesserte Futterverwertung und ein beschleunigtes Wachstum zur Folge haben. Unter verbesserter Futterverwertung ist zu verstehen, dass eine bestimmte Gewichtszunahme bereits durch geringere 65 Futtermittelgaben erreicht wird. Es wurde weiterhin festgestellt, dass im Pansen der Wiederkäuer das Verhältnis von Essigsäure : Propionsäure : Buttersäure durch die Gabe der erfindungsgemässen Mittel derart beeinflusst wird, dass sich 60 It has been found that supplemental feed containing salinomycin results in improved feed conversion and accelerated growth in ruminants. Improved feed conversion is to be understood to mean that a certain weight gain is already achieved by lower 65 feeds. It was also found that the ratio of acetic acid: propionic acid: butyric acid in the rumen of the ruminants is influenced by the administration of the agents according to the invention in such a way that

der Anteil der für den Energiestoffwechsel wertvolleren Propionsäure zulasten von Essigsäure und Buttersäure erhöht, wodurch eine wesentlich bessere Nährstoffverwertung erzielt wird. Von besonderer Bedeutung ist, dass dieser Effekt auch bei der in der Wiederkäuer-Ernährung üblichen Fütterung von NPN-Verbindungen (non protein nitrogen), wie z. B. Harnstoff, Biuret, Diammoniumphosphat usw. als Stickstoffquelle für die Eiweissversorgung deutlich gegeben ist. the proportion of propionic acid, which is more valuable for the energy metabolism, increases at the expense of acetic acid and butyric acid, which results in a significantly better nutrient utilization. It is of particular importance that this effect also when feeding NPN compounds (non-protein nitrogen), which is common in ruminant nutrition, such as. B. urea, biuret, diammonium phosphate, etc. as a nitrogen source for protein supply is clearly given.

Anstelle von Salinomycin in Reinsubstanz kann das Beifuttermittel in gleicher Weise Salinomycin als Mycel oder Rohprodukt enthalten. Instead of salinomycin in pure substance, the supplementary feed can likewise contain salinomycin as mycelium or raw product.

Eine in vielen Fällen bevorzugte Applikationsform des Wirkstoffes im Beifuttermittel stellt seine Zugabe zum Futter in Form eines Konzentrats dar. A preferred form of application of the active ingredient in the supplementary feed in many cases is its addition to the feed in the form of a concentrate.

Ein solches Konzentrat (Praemix) kann beispielsweise durch Vermischen des Wirkstoffs oder des wirkstoffhaltigen Mycels oder Rohprodukts mit einem physiologisch verträglichen festen oder flüssigen Träger hergestellt werden. Als fester Trägerstoff kommen beispielsweise Getreidenebenprodukte wie Weizennachmehl, Weizenkleie oder entölte Reiskleie, aber auch Maismehl, Sojamehl, Bolus alba oder Kalziumcarbonat in Betracht. Als flüssige Träger können physiologische Salzlösungen, destilliertes Wasser und physiologisch verträgliche organische Lösungsmittel Verwendung finden. Es ist auch möglich, geeignete Zusatzstoffe, wie Emulgatoren, Dispersionsmittel, Suspensionsmittel, Benetzungsmittel oder Geliermittel zuzusetzen. Diese Konzentrate können in der Regel etwa 0,5 bis etwa 5% des Wirkstoffs enthalten, wobei je nach Anwendungszweck die Wirkstoffkonzentration auch erheblich über- oder unterschritten werden kann. Such a concentrate (premix) can be prepared, for example, by mixing the active ingredient or the active ingredient-containing mycelium or crude product with a physiologically tolerable solid or liquid carrier. Suitable solid carriers include, for example, grain by-products such as wheat flour, wheat bran or de-oiled rice bran, but also corn flour, soy flour, bolus alba or calcium carbonate. Physiological salt solutions, distilled water and physiologically compatible organic solvents can be used as the liquid carrier. It is also possible to add suitable additives, such as emulsifiers, dispersants, suspending agents, wetting agents or gelling agents. These concentrates can generally contain about 0.5 to about 5% of the active ingredient, depending on the intended use, the active ingredient concentration can also be significantly exceeded or fallen short of.

Bei der Verabreichung mit Futtermitteln wird zweckmässigerweise so verfahren, dass ein Praemix durch Einmischen, Einrühren, Schütteln, Mahlen usw. mit dem Futter vermengt wird. Besonders bewährt hat sich zum Untermischen die Verwendung eines pulvrigen Konzentrats. When administering with feed, the procedure is expediently such that a premix is mixed with the feed by mixing, stirring, shaking, grinding, etc. The use of a powdery concentrate has proven particularly useful for mixing.

Es ist möglich, die erfindungsgemäss verwendeten Beifuttermittel dem Gesamtfutter zuzufügen oder auch nur einem Teil der Tagesration. It is possible to add the supplementary feed used in accordance with the invention to the total feed or only part of the daily ration.

Bei dem Futter j dem das erfmdungsgemässe Beifuttermittel hinzugefügt werden kann, handelt es sich um die üblicherweise in der Wiederkäuerernährung verwendeten Futtermittel, beispielsweise Getreide, wie z.B. Gerste, Hafer, Mais sowie Luzerne, Heu oder daraus hergestellte Mischfuttermittel. Es ist in gleicher Weise möglich, als Futtermittel übliche Kraftfutter oder Mineralstoffmischungen, Salzlecken oder Futterblöcke sowie Flüssigfutter zu verwenden. So können Beifutter für Rinder beispielsweise als Hauptbestandteile Trockenschnitzel, Maismehl, Sojaschrot, Melasse und Haferschälkleie, sowie ferner eine Mineralstoffmischung, Weizenkleie und Harnstoff enthalten oder ein Lecksalz für Schafe, z.B. aus Knochenmehl und Kochsalz bestehen. The feed j to which the supplementary feed according to the invention can be added is the feed that is usually used in ruminant nutrition, for example cereals, such as e.g. Barley, oats, corn as well as alfalfa, hay or compound feed made from it. In the same way, it is possible to use conventional concentrated feed or mineral mixtures, salt licks or feed blocks and liquid feed as feed. For example, supplementary feed for cattle can contain, for example, dry chips, corn flour, soybean meal, molasses and oat peel bran as well as a mineral mixture, wheat bran and urea or a lick salt for sheep, e.g. consist of bone meal and table salt.

Eine andere Möglichkeit, das Beifuttermittel zu verfüttern, besteht darin, dass er beispielsweise als solcher oder in Form eines Konzentrates oder suspendierbaren Pulvers dem Trinkwasser oder einem anderen Getränk, wie z.B. Milch, beigegeben wird. Another possibility of feeding the supplementary feed is to add it to drinking water or another drink, e.g., as such or in the form of a concentrate or suspendable powder. Milk, is added.

Die Vermischung mit dem Futter kann auch in der Weise erfolgen, dass den Tieren vor, während oder nach der Fütterung ein erfindungsgemässes Beifuttermittel, beispielsweise in Form einer festen oder flüssigen Zubereitung, wie beispielsweise einer Tablette, Kapsel, eines Granulats, Bolus, Saftes oder Sirups oder in Form eines oben beschriebenen Konzentrats verabreicht wird. Auf diese Weise erfolgt die erfindungsgemäss wichtige Vermischung mit dem Futter un633 416 Mixing with the feed can also be carried out in such a way that the feed additive according to the invention, for example in the form of a solid or liquid preparation, such as a tablet, capsule, granules, bolus, juice or syrup, for the animals before, during or after feeding or administered in the form of a concentrate as described above. In this way, the mixing according to the invention with the feed un633 416 takes place

mittelbar nach der Applikation im Magen und erzielt so in gleicher Weise den erfindungsgemässen Effekt einer erheblich verbesserten Nährstoffverwertung und eines gesteigerten Wachstums. indirectly after application in the stomach and thus achieves in the same way the effect according to the invention of significantly improved nutrient utilization and increased growth.

Für die Verabreichung in Form von Tabletten, Kapseln, Boli, Pillen, Granulaten usw. können die gleichen Hilfs- und Zusatzstoffe hinzugefügt werden, wie sie üblicherweise aus der pharmazeutischen Technik bekannt sind. Die Wirkstoffe können beispielsweise mit pulverförmigen Verdünnungsmitteln, wie z.B. mikrokristalliner Cellulose, Zucker oder Stärke zum Ausfüllen des Kapselvolumens vermischt werden. Die Herstellung der Tabletten kann ebenfalls auf übliche Weise unter Zugabe von Substanzen, wie beispielsweise Cellulose, Lactose, Natriumchlorid, Stärke, von oberflächenaktiven Stoffen wie Natriumlaurylsulfat, von Bindemitteln, wie Gelatine, Stärke, Dextrin, Cellulosederivaten usw. erfolgen. Auch für die Herstellung von flüssigen Zubereitungen können die in der Pharmazie üblichen Hilfsstoffe, wie beispielsweise Pflanzenöle, Kollidon, Cellulosederivate, u. a. Suspendierhilfsmittel oder Emulgatoren, Wasser usw. herangezogen werden. Eine wässrige Suspension von Salinomycin kann z.B. neben dem Salinomycin Rohprodukt oder gemahlene Mycel, Carboxymethylcellulose, Kollidon 25, Aerosil geeignete Puffersubstanzen und Wasser enthalten. For administration in the form of tablets, capsules, boluses, pills, granules, etc., the same auxiliaries and additives can be added as are usually known from pharmaceutical technology. The active ingredients can be used, for example, with powdered diluents, e.g. microcrystalline cellulose, sugar or starch to fill the capsule volume. The tablets can also be produced in a customary manner with the addition of substances such as cellulose, lactose, sodium chloride, starch, surface-active substances such as sodium lauryl sulfate, binders such as gelatin, starch, dextrin, cellulose derivatives, etc. The auxiliaries customary in pharmacy, such as, for example, vegetable oils, collidone, cellulose derivatives, and the like, can also be used for the production of liquid preparations. a. Suspension aids or emulsifiers, water, etc. can be used. An aqueous suspension of salinomycin can e.g. in addition to the salinomycin raw product or ground mycelium, carboxymethyl cellulose, Kollidon 25, Aerosil contain suitable buffer substances and water.

Die praktischste, und daher in der Regel vorzuziehende erfmdungsgemässe Applikation des Wirkstoffs besteht in seiner direkten Verfütterung mit den Futtermitteln. The most practical, and therefore generally preferable, application of the active ingredient according to the invention is its direct feeding with the feed.

Der Gehalt der erfindungsgemäss einzusetzenden Beifuttermitteln variiert in Abhängigkeit von der Fütterungsart. Er kann je nach Fütterungsart 0,5 bis 500 mg/kg Futter betragen, d.h. einer Dosierung von 0,02 bis 5,0 mg Salinomycin pro kg Körpergewicht und Tag entsprechen. Vorzugsweise kann eine Beifuttermittelmenge im Futter gewählt werden, die 0,1 bis 1,0 mg Salinomycin pro kg Körpergewicht und Tag entspricht. Es ist jedoch auch ohne weiteres möglich, in geeigneten Fällen die angegebenen Grenzen erheblich zu überschreiten. Wird das Beifuttermittel dem Tier unmittelbar appliziert, so ist die Dosierung ebenfalls so zu wählen, dass sie der vorstehend genannten Menge pro kg Körpergewicht und Tag entspricht. So werden beispielsweise Beifuttermittel, die einem ausgewachsenen Rind direkt appliziert werden, Wirkstoffmengen von etwa 10 bis 500 mg Salinomycin enthalten. Beifuttermittel, die an kleinere Wiederkäuer, beispielsweise Schafe oder Ziegen zu verabreichen sind, werden entsprechend reduzierte Wirkstoffmengen enthalten. The content of the supplementary feed to be used according to the invention varies depending on the type of feeding. Depending on the type of feeding, it can be 0.5 to 500 mg / kg of feed, i.e. correspond to a dosage of 0.02 to 5.0 mg salinomycin per kg body weight and day. An amount of supplementary feed in the feed can preferably be selected which corresponds to 0.1 to 1.0 mg of salinomycin per kg of body weight and day. However, it is also readily possible, in suitable cases, to significantly exceed the stated limits. If the supplementary feed is applied directly to the animal, the dosage should also be selected so that it corresponds to the above-mentioned amount per kg of body weight and day. For example, supplementary feeds that are applied directly to a full-grown cattle will contain active ingredient amounts of approximately 10 to 500 mg salinomycin. Supplementary feed that is to be administered to smaller ruminants, for example sheep or goats, will contain correspondingly reduced amounts of active ingredient.

Die folgenden Ausführungsbeispiele dienen dazu, die Erfindung zu illustrieren, beschränken sie jedoch weder hinsichtlich Tierart noch Applikationsform. The following exemplary embodiments serve to illustrate the invention, but do not limit it in terms of animal species or form of application.

Beispiel 1 example 1

Ein Fütterungsversuch mit Salinomycin wurde mit 12 Mastbullen durchgeführt, die in Einzelfütterung, bei Selbsttränkung, in einen Anbindestall gehalten wurden. 6 Tiere bildeten die Salinomycin-Versuchsgruppe, 6 Tiere die unbehandelte Kontrollgruppe. Durchschnittsgewicht der Tiere bei Versuchsbeginn ca. 350 kg. Versuchsdauer 8 Wochen mit Einzelwiegung in 2wöchigen Intervallen. Das Futter bestand aus Kraftfutter, das dem Nährstoffbedarf der Tiere folgend in steigenden Mengen (von 2 bis 4 kg pro Tier und Tag) verabreicht wurde, sowie aus Maissilage (16 bis 20 kg pro Tier und Tag). Zusammensetzung des Kraftfutters: A feeding trial with salinomycin was carried out with 12 fattening bulls, which were fed individually, with self-impregnation, in a tether. 6 animals formed the salinomycin test group, 6 animals the untreated control group. Average weight of the animals at the start of the experiment approx. 350 kg. Test duration 8 weeks with individual weighing at 2-week intervals. The feed consisted of concentrated feed, which was administered in increasing quantities (from 2 to 4 kg per animal and day) in accordance with the nutritional requirements of the animals, as well as corn silage (16 to 20 kg per animal and day). Composition of the concentrate:

Gerste 26 % Barley 26%

Hafer 20 % Oats 20%

Mais 45 % Corn 45%

kohlens. Futterkalk 2 % coal. Feed lime 2%

Hostaphos (Na-Mg-Ca-phosphat) 4 % Hostaphos (Na-Mg-Ca-phosphate) 4%

3 3rd

5 5

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

633 416 633 416

4 4th

Harnstoff Natriumbicarbonat Urea sodium bicarbonate

2% 1 % 2% 1%

100 % 100%

Stärkeeinheiten: 657 St.E. Strength units: 657 St.E.

Yerd. Eiweiss 11,1% Yerd. Protein 11.1%

Die Salinomycin-Dosierung wurde so gewählt, dass mit dem Kraftfutter (in Mehlform) 100 mg des Antibiotikums pro Tier und Tag in Form eines 2%igen Konzentrats mit Maismehl aufgenommen wurden. The salinomycin dosage was selected so that 100 mg of the antibiotic per animal and day were taken up in the form of a 2% concentrate with corn meal with the concentrate (in the form of flour).

Ergebnisse Results

Tabelle 1 zeigt vergleichend die Gewichtszunahmen in der Versuchs- und Kontrollgruppe sowie die durch Salinomycin erzielten Mehrzunahmen: • Table 1 shows a comparison of the weight gains in the test and control groups as well as the additional gains achieved with salinomycin:

Tabelle 1 Table 1

Tabelle 4 Table 4

Verhältnis der einzelnen Fettsäuren im Pansensaft in % nach 8 Wochen Versuchsdauer s Art der Fettsäure Ratio of the individual fatty acids in rumen juice in% after 8 weeks of experiment s type of fatty acid

Kontrollgruppe Control group

Versuchsgruppe Experimental group

C2 C3 C4 C2 C3 C4

66,56 18,80 14,92 100% 66.56 18.80 14.92 100%

57,45 34,20 8,35 100% 57.45 34.20 8.35 100%

Die Tabellen 3 und 4 zeigen, dass der Anteil der für den Energiestoffwechsel wertvollen Propionsäure (C3) zu Lasten 1S von Essigsäure (C2) und Buttersäure (C4) wesentlich erhöht wird, wodurch man eine erheblich bessere Nährstoffverwertung erreicht. Tables 3 and 4 show that the proportion of propionic acid (C3), which is valuable for the energy metabolism, is significantly increased at the expense of 1S of acetic acid (C2) and butyric acid (C4), which results in a significantly better nutrient utilization.

Versuchs- Durchschnittl. Durchschnittl. Mehrzunahme in dauer in Gew.-Zunahme Gew.-Zunahme der Versuchs-Wochen in der Kontroll- in der Ver- grappe in % Gruppe in kg suchsgruppe in % Trial Average Avg. Increase in permanent in weight increase Weight increase in test weeks in the control- in the grapple in% group in kg search group in%

2 14,8 21,3 + 43,9% 2 14.8 21.3 + 43.9%

4 35,3 39,0 + 10,5% 4 35.3 39.0 + 10.5%

6 54,8 62,2 + 13,5 6 54.8 62.2 + 13.5

8 61,5 68,7 + 11,1% 8 61.5 68.7 + 11.1%

Tabelle 2 zeigt vergleichend die Nährstoffverwertung in der Versuchs- und Kontrollgruppe sowie die durch Salinomycin erzielte Verbesserung: Table 2 shows a comparison of the nutrient utilization in the test and control group as well as the improvement achieved by salinomycin:

Tabelle 2 Table 2

Versuchs- Durchschnittl. Durchschnittl. Verbesserung dauerin Verwertungs- Verwertungs- durch Salino- Trial Average Avg. Improvement in recovery recovery by salino

Wochen zahl* in der zahl in der mycin in % Number of weeks * in number in mycin in%

Kontrollgruppe Versuchsgruppe Control group, experimental group

2 3264 1865 + 42,9% 2 3264 1865 + 42.9%

4 2843 2295 + 19,3% 4 2843 2295 + 19.3%

6 2777 2249 + 19,1% 6 2777 2249 + 19.1%

8 3307 2777 + 16,0% 8 3307 2777 + 16.0%

20 Beispiel 2 20 Example 2

Ein Fütterungsversuch mit Salinomycin wurde mit 22 Mastbullen durchgeführt, wobei 11 Tiere die Kontrollgruppe und 11 Tiere die Versuchsgruppe bildeten. Die Tiere standen in einem Anbindestall mit Einzelfütterung und Selbst-25 tränken. Ihr Durchschnittsgewicht bei Versuchsbeginn betrug 400 kg, die Versuchsdauer 6 Wochen mit Einzelwiegun-gen in 2wöchigen Abständen. Das Futter bestand aus Kraftfutter, das dem Nährstoff bedarf der Tiere folgend in steigenden Mengen (von 2 bis 4 kg pro Tier und Tag) verabreicht 30 wurde, sowie aus Maissilage (16 bis 20 kg pro Tier und Tag). Zusammensetzung des Kraftfutters: A feeding experiment with salinomycin was carried out with 22 fattening bulls, 11 animals forming the control group and 11 animals forming the experimental group. The animals stood in a tethering barn with individual feeding and self-watering. The average weight at the start of the test was 400 kg, the test duration was 6 weeks with individual weighing at 2-week intervals. The feed consisted of concentrated feed, which was administered in increasing quantities (from 2 to 4 kg per animal per day) in accordance with the nutrients the animals required, and maize silage (16 to 20 kg per animal and day). Composition of the concentrate:

Hafer 40 % Oats 40%

Mais 24 % Corn 24%

Harnstoff 2 % Urea 2%

35 Natriumbicarbonat 1 % 35 sodium bicarbonate 1%

Luzernegrünmehl 15 % Lucerne green flour 15%

Trockenschnitzel 15 % Dry pulp 15%

Mineralstoffmischung 3 % (Phosca Bully) Mineral mixture 3% (Phosca Bully)

« 100 % «100%

Stärke-Einheiten 586 St.E. Verd. Eiweiss - 12,4 % Strength units 586 units Verd. Protein - 12.4%

Die Salinomycin-Dosierung in der Versuchsgruppe betrug jeweils 100 mg pro Tier und Tag, wobei das Antibioti-« kum in Form eines 2%igen Konzentrats mit Maismehl mit dem Kraftfutter verabreicht wurde. The salinomycin dosage in the test group was 100 mg per animal and day, the antibiotic being administered in the form of a 2% concentrate with corn meal with the concentrate.

* Verwertungszahl = Stärke-Einheiten pro kg Gewichtszunahme * Utilization number = strength units per kg weight gain

Tabelle 3 und 4 zeigen, wie sich der Gehalt des Pansensaftes an niedermolekularen Fettsäuren im Laufe von 8 Wochen Versuchsdauer in der Salinomycin-Gruppe im Vergleich zu der Kontrollgruppe verändert hat. Zur Bestimmung der Werte wurden Proben mit der Sonde entnommen und gaschromatographiert. Tables 3 and 4 show how the low-molecular fatty acid content of the rumen juice changed over the course of 8 weeks of the test in the salinomycin group compared to the control group. To determine the values, samples were taken with the probe and gas chromatographed.

Tabelle 3 Table 3

Durchschnittliche Menge der in 100 ml Pansensaft nach 8 Wochen Versuchsdauer vorhandenen Fettsäuren in mg Average amount of the fatty acids in mg in rumen juice after 8 weeks of testing

Art der Fettsäure Type of fatty acid

Kontrollgruppe Control group

Versuchsgruppe Experimental group

C2 C3 Q C2 C3 Q

190,73 53,90 41,92 190.73 53.90 41.92

135,65 80,75 19,72 135.65 80.75 19.72

Ergebnisse so Tabelle 5 zeigt vergleichend die Gewichtszunahmen in der Versuchs- und Kontrollgruppe, sowie die durch Salinomycin erzielten Mehrzunahmen: Results as shown in Table 5 shows the weight increases in the test and control groups, as well as the additional gains achieved by salinomycin:

Tabelle 5 Table 5

55 55

Versuchsdauer in Wochen Trial duration in weeks

Durchschnittl. Gew.-Zunahme in der Kontrollgruppe in kg Avg. Weight increase in the control group in kg

60 60

Durchschnittl. Gew.-Zunahme in der Versuchsgruppe in kg Avg. Weight increase in the test group in kg

Mehrzunahme in der Versuchsgruppe in % Increase in the test group in%

2 4 6 2 4 6

17,3 32,1 49,8 17.3 32.1 49.8

23,6 35,2 53,6 23.6 35.2 53.6

+ 36,4 4- 9,7 + 7,6 + 36.4 4- 9.7 + 7.6

65 65

Tabelle 6 zeigt vergleichend die Nährstoff-Verwertung in der Versuchs- und Kontrollgruppe, sowie die durch Salinomycin erzielte Verbesserung: Table 6 shows a comparison of the nutrient utilization in the test and control group, as well as the improvement achieved by salinomycin:

5 5

633416 633416

Tabelle 6 Table 6

Versuchs Try

Durchschnittl. Avg.

Verbesserung dauer in Improvement time in

Verwertungs Recovery

Verwertungs durch Salino Utilization by Salino

Wochen zahl in der zahl in der" Weeks number in number in the "

mycin in % mycin in%

Kontrollgruppe Control group

Versuchs Try

gruppe group

2 4 6 2 4 6

3217 3477 3387 3217 3477 3387

2363 3176 3113 2363 3176 3113

+ 26,5 + 8,7 + 8,0 + 26.5 + 8.7 + 8.0

Tabelle 7 und 8 zeigen, wie sich der Gehalt des Pansensaftes an niedermolekularen Fettsäuren im Laufe von 6 Wochen Versuchsdauer in der Salinomycin-Gruppe im Vergleich zu der Kontrollgruppe verändert hat. Die Bestimmung erfolgte wie in Beispiel 1 angegeben. Tables 7 and 8 show how the low-molecular fatty acid content of the rumen juice changed over the course of 6 weeks of the test in the salinomycin group compared to the control group. The determination was carried out as indicated in Example 1.

Tabelle 7 Table 7

Durchschnittliche Menge der in 100 ml Pansensaft nach 6 Wochen Versuchsdauer vorhandenen Fettsäuren in mg Average amount of the fatty acids in 100 ml of rumen juice after 6 weeks of testing in mg

Artder Fettsäure Kind of fatty acid

Kontrollgruppe Control group

Versuchsgruppe Experimental group

C2 C3 Q C2 C3 Q

278,80 78,16 55,90 278.80 78.16 55.90

205,92 95,55 26,07 205.92 95.55 26.07

Art der Fettsäure Type of fatty acid

Kontrollgruppe Control group

Versuchsgruppe Experimental group

C2 C3 Q C2 C3 Q

67.53 18,93 67.53 18.93

13.54 100% 13.54 100%

62,87 29,17 7,96 100% 62.87 29.17 7.96 100%

Aus der Propionsäurezunahme leiten sich die gleichen Folgerungen ab, wie sie in Beispiel 1 bereits dargelegt wurden. The same conclusions are derived from the increase in propionic acid as was already set out in Example 1.

Beispiel 3 Example 3

Ein Fütterungsversuch mit Salinomycin wurde an 25 Mastbullen (Schwarzbuntes Niederungsvieh) durchgeführt, die in Einzelfütterung, bei Selbsttränkung in einem Anbindestall gehalten wurden; Durchschnittsgewicht bei Versuchsbeginn ca. 260 kg; Versuchsdauer 20 Wochen, mit Einzel-wiegungen alle 4 Wochen. A feeding trial with salinomycin was carried out on 25 fattening bulls (black-colored lowland cattle), which were kept in single feeding, with self-impregnation in a tether; Average weight at the start of the experiment approx. 260 kg; Test duration 20 weeks, with individual weighings every 4 weeks.

Das Futter bestand aus Kraftfutter, das dem Nährstoff-bedarf der Tiere folgend in steigenden Mengen (von 2 bis 4 kg pro Tier und Tag) verabreicht wurde, sowie aus Maissilage (16 bis 20 kg pro Tier und Tag). Zusammensetzung des Kraftfutters: The feed consisted of concentrated feed, which was administered in increasing amounts (from 2 to 4 kg per animal per day) in accordance with the nutritional requirements of the animals, and of maize silage (16 to 20 kg per animal and day). Composition of the concentrate:

Gerste barley

26% 26%

10 10th

Hafer oats

20% 20%

Mais Corn

45% 45%

kohlens. Futterkalk coal. Feed lime

2% 2%

Hostaphos (Na-Mg-Ca-phosphat) Hostaphos (Na-Mg-Ca-phosphate)

4% 4%

Harnstoff urea

2% 2%

15 15

Natriumbicarbonat Sodium bicarbonate

1 % 1 %

100 % 100%

Stärkeeinheiten: Strength units:

657 St.E. 657 St.E.

Verd. Eiweiss Verd. Protein

11,1 % 11.1%

Tabelle 8 Table 8

Verhältnis der einzelnen Fettsäuren im Pansensaft in % nach 6 Wochen Versuchsdauer Ratio of the individual fatty acids in rumen juice in% after 6 weeks of testing

2o Die Tiere wurden in folgende Gruppen eingeteilt: Gruppe I: 5 Tiere ohne Behandlung (Kontrolle) 2o The animals were divided into the following groups: Group I: 5 animals without treatment (control)

Gruppe II: 6 Tiere behandelt mit je 100 mg Monensin pro Tier u. Tag Group II: 6 animals treated with 100 mg monensin per animal u. Day

Gruppe III: 7 Tiere behandelt mit je 50 mg Salinomycin 25 pro Tier u.Tag Group III: 7 animals treated with 50 mg salinomycin 25 per animal and day

Gruppe IV: 7 Tiere behandelt mit je 100 mg Salinomycin pro Tier u. Tag Die Antibiotika-Dosierungen in den Versuchsgruppen II-IV erfolgten täglich mit dem Kraftfutter (in Mehlform). Group IV: 7 animals treated with 100 mg salinomycin per animal u. Day The antibiotics were dosed in experimental groups II-IV daily with the concentrate (in the form of flour).

30 30th

Ergebnisse Results

Die folgende Tabelle zeigt die durchschnittliche Gewichtszunahme und Nährstoffverwertung in der Kontrollgruppe und den 3 Versuchsgruppen bei jeder Wiegung nach 35 4 bis 20 Wochen Versuchsdauer. Zusätzlich zu den absoluten Werten sind bei den Versuchsgruppen die relativen Werte im Vergleich zu der unbehandelten Kontrolle (in Prozent) angegeben. Bei der Gewichtsentwicklung ergaben sich nach 20 Wochen Versuchsdauer durch die Salinomycin-Gabe von 50 40 mg bzw. 100 mg/Tier und Tag Dosis-abhängig Mehrzunahmen von + 10% und 4- 17,8% während 100 mg Monensin pro Tier und Tag nur zu einer Mehrzunahme von -I- 0,2% führte. The following table shows the average weight gain and nutrient utilization in the control group and the 3 test groups with each weighing after 35 4 to 20 weeks of the test period. In addition to the absolute values, the relative values compared to the untreated control (in percent) are given for the test groups. After 20 weeks of weight gain, the salinomycin dose of 50, 40 mg or 100 mg / animal and day resulted in dose-dependent increases in weight of + 10% and 4- 17.8% during 100 mg monensin per animal and day led to an increase of -I- 0.2%.

Die Nährstoffverwertung wurde durch die beiden Salino-45 mycin-Dosierungen (ebenfalls Dosis-abhängig) um + 9,0% und + 15,5% verbessert, während für 100 mg Monensin pro Tier und Tag die Verbesserung bei + 5,4% lag. Nutrient utilization was improved by + 9.0% and + 15.5% by the two salino-45 mycin doses (also dose-dependent), while the improvement was + 5.4% for 100 mg monensin per animal and day .

Versuchs- Kontrolle Monensin Salinomycin Salinomycin dauer in n = 5 An- 100 mg/T.u.T. n = 6 50 mg/T.u.T. n = 7 100 mg/T.u.T. n = 7 Wochen fangsgewicht Anfangsgewicht Anfangsgewicht Anfangsgewicht Experimental control Monensin Salinomycin Salinomycin duration in n = 5 An 100 mg / T.u.T. n = 6 50 mg / T.u.T. n = 7 100 mg / T.u.T. n = 7 weeks initial weight initial weight initial weight initial weight

258,8 kg 258.8 kg

261,2 kg 261.2 kg

260,7 kg 260.7 kg

abs. Section.

rei. Rei.

abs. Section.

rei. Rei.

abs. Section.

rei. Rei.

(kg) (kg)

(%) (%)

(kg) (kg)

(%) (%)

(kg) (kg)

(%) (%)

Durchschnitt average

4 4th

29,0 29.0

34,0 34.0

117,2 117.2

33,9 33.9

116,9 116.9

35,9 35.9

123,8 123.8

liche Gewichts- weight

8 8th

64,2 64.2

63,8 63.8

99,4 99.4

72,6 72.6

113,1 113.1

74,3 74.3

115,7 115.7

Zunahme pro Increase per

12 12

96,4 96.4

96,5 96.5

100,1 100.1

106,2 106.2

110,2 110.2

112,6 112.6

116,8 116.8

Tier animal

16 16

130,2 130.2

126,0 126.0

96,8 96.8

144,9 144.9

111,3 111.3

150,6 150.6

115,7 115.7

20 20th

164,6 164.6

165,0 165.0

100,2 100.2

181,0*** 181.0 ***

110,0 110.0

193,9*** 193.9 ***

117,8 117.8

Durchschnitt average

4 4th

3305 3305

2807 2807

84,9 84.9

2855 2855

86,4 86.4

2647 2647

80,1 80.1

liche Nähr nutrient

8 8th

3259 3259

3145 3145

96,5 96.5

2900 2900

89,0 89.0

2793 2793

85,7 85.7

stoffverwer fabric recycling

12 12th

3462 3462

3246 3246

93,8 93.8

3145 3145

90,8 90.8

2929 2929

84,6 84.6

tung St.E/kg tion St.E / kg

16 16

3509 3509

3412 3412

97,2 97.2

3152 3152

89,8 89.8

3005 3005

85,6 85.6

Zun. Increase

20 20th

3558 3558

3366 3366

94,6 94.6

3237*** 3237 ***

91,0 91.0

3005*** 3005 ***

84,5 84.5

*** Signifikanz: 99,9% Wahrscheinlichkeit *** Significance: 99.9% probability

633 416 633 416

Beispiel 4 Example 4

Ein Fütterungsversuch mit Salinomycin wurde an 26 Mastbullen (Rotbuntes Niederungsvieh) durchgeführt, die in Einzelfütterung, bei Selbsttränkung in einem Anbindestall gehalten wurden; Durchschnittsgewicht bei Versuchsbeginn ca. 225 kg; Versuchsdauer 20 Wochen, mit Einzelwiegungen alle 4 Wochen. A feeding experiment with salinomycin was carried out on 26 fattening bulls (red-colored lowland cattle), which were kept in single feeding, with self-soaking in a tether; Average weight at the start of the experiment approx. 225 kg; Test duration 20 weeks, with individual weighing every 4 weeks.

Das Futterbestand aus Kraftfutter, das dem Nährstoffbedarf der Tiere folgend in steigenden Mengen (von 2 bis 4 kg pro Tier und Tag) verabreicht wurde, sowie aus Maissilage (16 bis 20 kg pro Tier und Tag). Zusammensetzung des Kraftfutters: The feed stock from concentrated feed, which was administered in increasing quantities (from 2 to 4 kg per animal per day) in accordance with the nutritional requirements of the animals, and from maize silage (16 to 20 kg per animal and day). Composition of the concentrate:

Gerste barley

26% 26%

Hafer oats

20% 20%

Mais Corn

45% 45%

kohlens. Futterkalk coal. Feed lime

2% 2%

Hostaphos (Na-Mg-Ca-phosphat) Hostaphos (Na-Mg-Ca-phosphate)

4% 4%

Harnstoff urea

2% 2%

Natriumbicarbonat Sodium bicarbonate

1 % 1 %

100 % 100%

Stärkeeinheiten: Strength units:

657 St.E. 657 St.E.

Verd. Eiweiss Verd. Protein

11,1 % 11.1%

Die Tiere wurden in folgende Gruppen eingeteilt: Gruppe I: 6 Tiere ohne Behandlung (Kontrolle) The animals were divided into the following groups: Group I: 6 animals without treatment (control)

Gruppe III: 7 Tiere behandelt mit je 50 mg Salinomycin pro Tier u. Tag Gruppe IV: 7 Tiere behandelt mit je 100 mg Salinomycin pro Tier u. Tag 5 Die Antibiotika-Dosierungen in den Versuchsgruppen II-IV erfolgten täglich mit dem Kraftfutter (in Mehlform). Group III: 7 animals treated with 50 mg salinomycin per animal u. Day group IV: 7 animals treated with 100 mg salinomycin per animal u. Day 5 The antibiotics were dosed in experimental groups II-IV daily with the concentrate (in the form of flour).

Ergebnisse Results

Die folgende Tabelle zeigt die durchschnittliche Gelo wichtszunahme und Nährstoffverwertimg in der Kontrollgruppe und den 3 Versuchsgruppen bei jeder Wiegung nach 4 bis 20 Wochen Versuchsdauer. Zusätzlich zu den absoluten Werten sind bei den Versuchsgruppen die relativen Werte im Vergleich zu der unbehandelten Kontrolle (in Prozent) ange-15 geben. The following table shows the average weight gain and nutrient utilization in the control group and the 3 test groups for each weighing after a test period of 4 to 20 weeks. In addition to the absolute values, the relative values compared to the untreated control (in percent) are given for the test groups.

Bei der Gewichtsentwicklung ergaben sich nach 20 Wochen Versuchsdauer durch die Salinomycin-Gaben von 50 mg bzw. 100 mg/Tier und Tag Dosis-abhängig Mehrzunahmen von + 17,5% und 21,7%, während 100 mg Monensin 20 pro Tier und Tag nur zu einer Mehrzunahme von + 2,4% führte. After 20 weeks of weight gain, the salinomycin doses of 50 mg and 100 mg / animal and day resulted in dose-dependent increases in weight of + 17.5% and 21.7%, while 100 mg monensin 20 per animal and day only led to an increase of + 2.4%.

Die Nährstoffverwertung wurde durch die beiden Salino-mycin-Dosierungen (ebenfalls Dosis-abhängig) um +12,5% 25 und +15,4% verbessert, während 100 mg Monensin pro Tier und Tag zu keiner Verbesserung führte. The nutrient utilization was improved by the two salino-mycin doses (also dose-dependent) by + 12.5% 25 and + 15.4%, whereas 100 mg monensin per animal and day led to no improvement.

225,0 kg 225.0 kg

223,8 kg 223.8 kg

223,6 kg 223.6 kg

224,3 kg 224.3 kg

abs. Section.

rei. Rei.

abs. Section.

rei. Rei.

abs. Section.

rei. Rei.

(kg) (kg)

(%) (%)

(kg) (kg)

(%) (%)

(kg) (kg)

(%) (%)

Durchschnitt average

4 4th

27,5 27.5

26,4 26.4

96,0 96.0

30,4 30.4

110,6 110.6

33,5 33.5

121,8 121.8

liche Gewichts- weight

8 8th

54,7 54.7

53,2 53.2

97,3 97.3

62,0 62.0

113,4 113.4

62,7 62.7

114,6 114.6

Zunahme pro Increase per

12 12th

83,5 83.5

86,4 86.4

103,5 103.5

98,0 98.0

117,4 117.4

101,0 101.0

121,0 121.0

Tier animal

16 16

117,3 117.3

122,5 122.5

104,4 104.4

142,1 142.1

121,1 121.1

147,6 147.6

125,8 125.8

20 20th

157,5 157.5

161,2 161.2

102,4 102.4

185,0*** 185.0 ***

117,5 117.5

191,5*** 191.5 ***

121,7 121.7

Durchschnitt average

4 4th

2987 2987

3014 3014

100,9 100.9

2640 2640

88,4 88.4

2318 2318

77,6 77.6

liche Nähr nutrient

8 8th

3089 3089

3114 3114

100,8 100.8

2693 2693

87,2 87.2

2638 2638

85,4 85.4

stoffverwer fabric recycling

12 12

3238 3238

3134 3134

96,8 96.8

2780 2780

85,9 85.9

2691 2691

83,1 83.1

tung STE/kg STE / kg

16 16

3228 3228

3166 3166

98,1 98.1

2739 2739

84,6 84.6

2634 2634

81,6 81.6

Zun. Increase

20 20th

3179 3179

3175 3175

99,9 99.9

2781*** 2781 ***

87,5 87.5

2691*** 2691 ***

84,6 84.6

*** Signifikanz: 99,9% Wahrscheinlichkeit *** Significance: 99.9% probability

Beispiel 5 Example 5

Beifutter für Rinder Supplementary feed for cattle

Trockenschnitzel Dry pulp

30 % 30%

Maismehl Corn flour

15 % 15%

Sojaschrot Soybean meal

15 % 15%

Melasse molasses

15 % 15%

Haferschälkleie Oat peel bran

15 % 15%

Weizenkleie Wheat bran

2,5% 2.5%

Harnstoff urea

1,5% 1.5%

Mineralstoff-Mischung Mineral mixture

5,0% 5.0%

Salinomycin-Mycel-Vormischung Salinomycin-mycelium premix

(mit 2,5 mg/g) (with 2.5 mg / g)

1,0% 1.0%

100 % 100%

1 kg Beifutter enthält damit 25 mg Salinomycin. Weide- 1 kg of feed contains 25 mg of salinomycin. Pasture-

rinder erhalten 2 bis 4 kg Beifutter pro Tag, d.h. 50 bis 100 mg Salinomycin. cattle receive 2 to 4 kg of supplementary feed per day, i.e. 50 to 100 mg salinomycin.

Beispiel 6 Example 6

Lecksalz für Schafe 55 Knochenmehl 6 kg Leak salt for sheep 55 bone meal 6 kg

Kochsalz 3 kg Table salt 3 kg

Salinomycin-Mycel als l%ige Vormischung 1 kg Salinomycin mycelium as a 1% premix 1 kg

10 kg 10 kg

60 10 g Lecksalz enthalten 10 mg Salinomycin, d.h. eine Tagesdosis für ein Schaf. 60 10 g of leak salt contain 10 mg of salinomycin, i.e. a daily dose for a sheep.

<. Beispiel 7 <. Example 7

Bolus für Rinder Bolus for cattle

Mikrokristalline Zellulose 8000 mg Microcrystalline cellulose 8000 mg

Maisstärke 1200 mg Corn starch 1200 mg

Methylhydroxyäthylzellulose 900 mg Methyl hydroxyethyl cellulose 900 mg

7 7

633 416 633 416

Magnesiumstearat 300 mg Magnesium stearate 300 mg

Kolloidale Kieselsäure (Aerosil) 400 mg Colloidal silica (Aerosil) 400 mg

Na-Amylopectin-glykolat 1000 mg Na amylopectin glycolate 1000 mg

50%iges Salinomycin-Rohprodukt 200 mg 50% salinomycin crude product 200 mg

12000 mg 12000 mg

1 Bolus von 12 g enthält 100 mg Salinomycin, d.h. die Tagesdosis pro Rind. 1 bolus of 12 g contains 100 mg salinomycin, i.e. the daily dose per beef.

Beispiel 8 Example 8

Tablette für Schafe Tablet for sheep

Mikrokristalline Zellulose 900 mg Microcrystalline cellulose 900 mg

Maisstärke 200 mg Corn starch 200 mg

Carboxymethylzellulose Carboxymethyl cellulose

150 mg 150 mg

Magnesiumstearat Magnesium stearate

50 mg 50 mg

Talkum talc

50 mg 50 mg

Aerosil Aerosil

350 mg 350 mg

Na-Amylopectin-glykolat Na amylopectin glycolate

180 mg 180 mg

NaCl NaCl

100 mg 100 mg

50%iges Salinomycin-Rohprodukt 50% salinomycin crude product

20 mg 20 mg

2000 mg io 1 Bolus von 2,0 g enthält 10 mg Salinomycin, d. h. die Tagesdosis für ein Schaf. 2000 mg io 1 bolus of 2.0 g contains 10 mg salinomycin, i.e. H. the daily dose for a sheep.

Claims

633 416

PATENT CLAIMS

1. Supplementary feed to improve nutrient utilization and growth for ruminants and animal species with similar digestive physiology, characterized by a content of salinomycin, its physiologically tolerable salts and / or esters and carrier material.

2. Additional feed according to claim 1, characterized in that it is a solid or liquid concentrate.

3. Supplementary feed according to claim 1, characterized in that the supplementary feed is a solid or liquid preparation, preferably a tablet, capsule, bolus, granulate, juice or syrup.

4. co-feed according to claim 1, characterized in that it contains salinomycin in the form of its ammonium and / or alkali and / or alkaline earth metal salts.

5. Supplementary feed according to claim 4, characterized in that it contains the sodium and / or potassium as alkali salts, and the magnesium and / or calcium salt as alkaline earth metal salts.

6. co-feed according to claim 1, characterized in that it contains salinomycin in the form of its alkyl ester or benzyl ester.

7. co-feed according to claim 6, characterized in that it contains as alkyl ester those having 1 to 8, preferably 1 to 4, carbon atoms.

8. co-feed according to claim 1, characterized in that it contains the salinomycin as mycelium or crude product.

9. The method for producing the supplementary feed as claimed in claim 1, characterized in that salinomycin, its physiologically tolerable salts and / or esters are mixed with auxiliaries and additives.

10. The method according to claim 9, characterized in that salinomycin is added in the form of a concentrate.

11. The method according to claims 9 and 10, characterized in that salinomycin is used in the form of the mycelium or as a crude product.

12. Use of the supplementary feed according to claim 1 for improving the nutrient utilization and growth in ruminants and animal species with similar digestive physiology.

5 13. Use according to claim 12, characterized in that the supplementary feed contains salinomycin in the form of its alkali and / or ammonium and / or alkaline earth metal salts.

14. Use according to claim 13, characterized

lo indicates that the sodium and / or potassium salt are used as alkali salts, and the magnesium and / or calcium salt as alkaline earth metal salts.

15. Use according to claim 12, characterized in that the supplementary feed salinomycin in the form of

15 contains alkyl ester or benzyl ester.

16. Use according to claim 15, characterized in that those with 1 to 8, preferably 1 to 4, carbon atoms are used as alkyl esters.

17. Use according to claim 12, characterized

20 shows that the supplementary feed contains salinomycin as mycelium or raw product.

18. Use according to claim 12, characterized in that the supplementary feed is used in the form of a concentrate.

19. Use according to claim 12, characterized in that the supplementary feed is used in the form of a solid or liquid preparation, preferably a tablet, capsule, bolus, granules, juice or syrup.

20. Use according to claim 12, characterized

30 shows that the supplementary feed is used in an amount which corresponds to 0.02 to 5.0 mg salinomycin per kg body weight and day, preferably 0.1 to 1.0 mg salinomycin per kg body weight and day.

21. Use according to claim 12, characterized

35 indicates that the supplementary feed is used before or after, preferably during, feed intake.

22. Use according to claim 19, characterized in that the supplementary feed is used in drinking water or other beverages.

It is already known to use antibiotics as an additive to feed in animal nutrition.

The common antibiotics, such as bacta-tracin, oleandomycin and virginiamycin are mainly used in animals with a hollow stomach and have no specific effect on the rumen digestion in ruminants. It has now been found that the supplementary feeds according to the invention containing salinomycin have a particular effect on the cellulose-digesting animal species in that they positively influence the microflora necessary for this digestion in a specific manner.