DD216161B1

DD216161B1 - PROCESS FOR PREPARING ANTIBIOTICUM-CONTAINING COMPOUND FEEDING AGENT

Info

Publication number: DD216161B1
Application number: DD81235932A
Authority: DD
Priority date: 1981-12-18
Filing date: 1981-12-18
Publication date: 1986-10-15
Also published as: BG49181A1; DD216161A1

Description

Field of application of the invention

Die Erfindung betrifft neue Verfahren zur Herstellung Antibiotikum haltiger Mischfuttermittel, die bei landwirtschaftlichen Nutztieren eine beschleunigte Lebendmasse-Zunahme sowie eine Verminderung des Futteraufwandes bewirken Sie sind somit fur die Tierproduktion sowie fur die pharmazeutische und die Futtermittelindustrie von NutzenThe invention relates to novel processes for the production of antibiotic-containing compound feed, which result in an accelerated biomass increase in agricultural livestock and a reduction in feed expenses They are thus useful for animal production and for the pharmaceutical and feed industries

Characteristic of the known technical solutions

Es sind verschiedene Verfahren zur Herstellung von Mischfuttermitteln mit und ohne Zusatz von ergotrop wirkenden Antibiotika und/oder Synthetika Zulagen bekannt Mischfuttermittel ohne solche Ergotropika-Zusatze haben den Nachteil, daß sie bei den verschiedenen landwirtschaftlichen Nutztieren keine zusätzliche fordernde Wirkung auf die Lebendmasse-Zunahme und den Futteraufwand haben Werden als ergotrop wirkende Zusätze solche Antibiotika verwendet, die gleichzeitig auch in der Human und/oder Vetennartherapie bzw als Pflanzenschutzmittel eingesetzt werden, können sie zur Verbreitung von Arzneimittelresistenten oder -mehrfachresistenten Keimen bei Tieren und Menschen beitragen, was erhebliche Nachteile fur die therapeutische Behandlung von durch solche Keime ausgelosten Infektionskrankheiten hat Dies trifft insbesondere fur Antibiotika aus der Gruppe der Tetracycline, Makrolide, Aminoglycoside, β Laktame sowie fur Chloramphenicol zu Es sind aber auch Antibiotika bekannt, die unter Beachtung einschlagiger internationaler Empfehlungen nicht fur therapeutische Zwecke, sondern ausschließlich als Ergotropika in derTierernahrung eingesetzt werden Em bekanntes Ergotropikum aus der Gruppe der Streptothricin-Antibiotika ist das Kormogrisin Infolge des überwiegend langjährigen Einsatzes der bekannten ergotrop wirkenden Antibiotika ist eine Abnahme ihres fordernden Effektes auf die Lebendmasse Zunahme und die Futterverwertung festzustellenThere are various methods for the production of compound feed with and without the addition of ergotropic antibiotics and / or synthetic supplements known compound feed without such Ergotropika additions have the disadvantage that they in the various farm animals no additional demanding effect on the biomass increase and the Feed expenses are used as ergotropic acting additives such antibiotics, which are used simultaneously in human and / or Vetennartherapie or as pesticides, they can contribute to the dissemination of drug-resistant or multi-resistant germs in animals and humans, causing significant disadvantages for the therapeutic treatment This is especially true for antibiotics from the group of tetracyclines, macrolides, aminoglycosides, β-lactams and chloramphenicol. However, antibiotics known under Be Emphasizing Ergonomic Remedies from the Group of Streptothricin Antibiotics is the Kormo-Grisin Due to the predominantly long-term use of the known ergotropic antibiotics, a decrease in their demanding effect on the living mass is increasing and determine the feed conversion

Object of the invention

Die Erfindung bezweckt die Herstellung Antibiotikum-haltiger Mischfuttermittel, die aus leicht zugänglichen und kostengünstigen Einsatzstoffen in guter Qualität und mit hoher Beständigkeit gegenüber physikalischen und chemischen Einflüssen, beispielsweise Temperatur, Licht und Azidität, hergestellt werden können Dabei sollen die Nachteile der bekannten Mischfuttermittel mit Ergotropika-Zusatz vermieden und die Palette der potentiell ergotrop wirksamen, Antibiotikum haltigen Mischfuttermittel durch solche mit einem neuen Wirkstoff-Zusatz erweitert werdenThe invention aims at producing antibiotic-containing compound feedstuffs which can be produced from readily available and inexpensive starting materials of good quality and with high resistance to physical and chemical influences, for example temperature, light and acidity. The disadvantages of the known compound feedstuffs with ergotropic Supplement avoided and the range of potentially ergotropically effective, antibiotic-containing compound feed can be extended by those with a new drug additive

Explanation of the essence of the invention

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren anzugeben, mit dem ein Antibiotikum haltiges Mischfuttermittel hergestellt werden kannThe invention has for its object to provide a method by which an antibiotic-containing compound feed can be produced

Es wurde gefunden, daß das Untermischen des Streptothncin Antibiotikums Nourseothricin als Base oder Salz, beispielsweise Hydrochlond oder Sulfat, in Form von Reinsubstanz oder als Rohprodukt, und/oder als myzelhaltiges Trockenprodukt, und/oder als myzelhaltiges Adsorbat, vorzugsweise in Form des myzelhaltigen Bentonit Adsorbats, zu geeigneten Antibiotika freien Mischfuttermitteln mittels einer an sich bekannten Technologie, zu einem ergotropen Effekt bei verschiedenen landwirtschaftlichen Nutztieren fuhrt Das Streptothricin Antibiotikum Nourseothricin, das in dem vorliegenden Verfahren einem geeigneten Mischfuttermittel oder einer Tranke zugesetzt wird, ist auf fermentativen Wege zu gewinnen Überraschenderweise laßt sich das Antibiotikum Nourseothricin, das hinsichtlich eines therapeutischen Einsatzes keine Vorteile gegenüber bekannten Therapeutika aufweist und demzufolge als Heilmittel fur die Behandlung von Infektionskrankheiten in der Humanmedizin ohne Bedeutung ist, als ergotrop wirkendes Additiv fur Mischfuttermittel fur verschiedene landwirtschaftliche Nutztiere mit Erfolg verwendenIt has been found that the mixing in of the streptothncin antibiotic nourseothricin as base or salt, for example hydrochloride or sulfate, in the form of pure substance or as crude product, and / or mycelium-containing dry product, and / or as mycelium-containing adsorbate, preferably in the form of the mycelium-containing bentonite adsorbate , to suitable antibiotic-free compound feeds by means of a per se known technology, leads to an ergotropen effect on different farm animals. The streptothricin antibiotic nourseothricin, which is added in the present method to a suitable compound feed or a beverage, is to win on fermentative ways Surprisingly, it can be the antibiotic nourseothricin, which has no advantages in terms of therapeutic use compared to known therapeutics and therefore as a remedy for the treatment of infectious diseases in human medicine is irrelevant than ergotr Use effective additive for compound feed for various farm animals with success

Durch seine bevorzugte Wirkung auf Gram positive Keime sowie seiner nur geringfügigen oder fehlenden Wirkung gegenüber Gramnegativen Bakterien, Mykobaktenen, Hefen und Pilzen sowie seiner fehlenden Kreuzresistenz mit in der Human u id der Veterinärmedizin therapeutisch genutzten Antibiotika unterscheidet sich Nourseothricin vorteilhaft von bekannten anderen ErgotropikaDue to its preferential effect on Gram positive germs as well as its only slight or missing effect against Gramnegative bacteria, mycobacteria, yeasts and fungi as well as its lack of cross resistance with in the human u id of the veterinary medicine therapeutically used antibiotics Nourseothricin differs favorably from known other Ergotropika

Die bevorzugte Anwendungsform des Nourseothricins zur Dotierung eines beliebigen oder auch standardisierten Mischfuttermittels ist eine Wirkstoff Vormischung (Pramix), welche dadurch gewonnen wird, daß die Kulturlosung des Nourseothricin Bildners mit Hilfe von Mineralsauren, vorzugsweise 25%iger Schwefelsaure, auf eine Azidität von pH 6,0 eingestellt, eine zur Fallung des Wirkstoffs ausreichende Menge eines in Wasser gequollenen sihkatischen Adsorbens, vorzugsweise natnfiziertes BentonitThe preferred embodiment of nourseothricin for doping any or even standardized compound feed is a drug premix (Pramix), which is obtained by the culture solution of Nourseothricin formers with the aid of mineral acids, preferably 25% sulfuric acid, to an acidity of pH 6, 0, an amount sufficient for precipitating the active ingredient of a swollen in water sihkatischen adsorbent, preferably natnfiziertes bentonite

(Aluminiumsilikat aus der Gruppe der Montmonllonite) gut untergeruhrt, der sich bildende Niederschlag durch Separation oder Filtration aus der Reaktionslosung abgetrennt der so erhaltene Feststoffanteil im Warmluftstrom getrocknet und erforderlichenfalls nachfolgend vermählen wird(Aluminum silicate from the group of Montmonllonite) well undergeruhrt, the precipitate formed separated by separation or filtration from the reaction solution, the solid content thus obtained dried in a stream of hot air and, if necessary, subsequently ground

Nourseothricin kann auch in Form von Rein und/oder Rohsubstanz und/oder Rohkonzentrat und/oder myzelhaltigem Adsorbat in neutralen bis schwach sauren wäßrigen Flüssigkeiten gelost bzw suspendiert werden, welche nach Verdünnen der gewonnenen Losung mit Wasser als Tranke mit einer gewünschten Dotierung an Nourseothricin Wirkstoff den landwirtschaftlichen Nutztieren vorzugsweise Kalbern, angeboten werden können Von besonderem Vorteil ist dabei gegenüber Salzen bekannter ergotrop wirkender Antibiotika, daß die Nourseothricin Base und Salze in der neutralen bzw schwach sauren Tranke gut loslich und stabil sind, so daß ein brackiger Tranke Geschmack vermieden wird der bekanntlich landwirtschaftliche Nutztiere im allgemeinen von der Aufnahme normaler Wassermengen zurückhält Als Trager und/oder Verschnittmaterial fur das im vorliegenden Verfahren den Antibiotikum freien Mischfuttermitteln untergemischte Nourseothricin in Form einer konzentrierten Wirkstoff Vormischung können beliebige, vertragliche, mineralische, pflanzliche oder tierische Produkte einschließlich der festen wasserunlöslichen Fermentationsruckstande des Nourseothricin Bildners eingesetzt werdenNourseothricin can also be dissolved or suspended in the form of pure and / or raw material and / or raw concentrate and / or mycelium-containing adsorbate in neutral to weakly acidic aqueous liquids which, after dilution of the recovered solution with water as a beverage with a desired doping of nourseothricin active substance Of particular advantage in relation to salts of known ergotically acting antibiotics is that the Nourseothricin base and salts in the neutral or weakly acidic potion are well soluble and stable, so that a brackish potion flavor is avoided which is known agricultural Generally restraining livestock from ingestion of normal amounts of water As a carrier and / or blending material for the compounded in the present process the antibiotic-free compound feeds mixed nourseothricin in the form of a concentrated active ingredient premix may be solid, contractual, mineral, plant or animal products, including the solid water-insoluble fermentation residue of the nourseothricin former

Die ergotrope Wirkung des Nourseothricin ist durch unter Praxisbedingungen durchgeführte Futterungsversuche mit verschiedenen landwirtschaftlichen Nutztieren festgestellt worden Die Dotierung der Mischfuttermittel wird so bemessen daß der Nourseothricin Gehalt 5 bis 100 mg je kg Mischfuttermittel Trockensubstanz betragt In 2 Broiler Mastversuchen unter Battenehaltungsbedingungen bzw auf Tiefstreu bewirkten gestaffelte Gaben von Nourseothricin Hydrochlond in Form von Reinsubstanz (bis 50 mg/kg Futtermittel Trockensubstanz [TS) eine dosisabhangige Zunahme der Lebendmasse Durch Zulagen von 30 bzw 40 mg/kg TS Nourseothricin Hydrochlond konnte die Lebendmasse am Ende der beiden 52tagigen Mastversuche um 6 bzw 9 % im Vergleich mit den Tieren der Kontrollgruppe erhöht werden Der Futteraufwand verringerte sich infolge der Nourseothricin Zulagen bis zu 12% In Schweinemastversuchen konnte durch Verabreichung eines mit 40 mg/kg TS Nourseothricin Hydrochlond supplementiertes Mischfuttermittel wahrend der 70 Versuchstage eine um 6 % verbesserte durchschnittliche Lebendmasse Entwicklung ermittelt werden Durch Verabreicherung von 21 mg/kg TS Nourseothricin als Myzeladsorbat mit der Futterration konnte wahrend des 70tagigen Mastversuches die durchschnittliche tägliche Lebendmasse Zunahme um 23% erhöht werden wobei der Futteraufwand bis zu 7% geringer war als bei den Tieren der KontrollgruppeThe ergotropic effect of nourseothricin has been determined by feeding experiments with various farm animals carried out under practical conditions. The doping of the compound feed is calculated so that the nourseothricin content is 5 to 100 mg per kg of compound feed dry substance In 2 broiler fattening trials under Battenehaltungsbedingungen or on low bedding staggered doses of Nourseothricin hydrochloride in the form of pure substance (up to 50 mg / kg feed dry matter [TS) a dose-dependent increase in the living mass By supplementing 30 or 40 mg / kg TS nourseothricin hydrochloride, the living mass at the end of the two 52-day fattening experiments by 6 or 9% compared The feed requirement was reduced by up to 12% as a result of the nourseothricin supplements. In pig fattening trials, a compound feed supplemented with 40 mg / kg TS nourseothricin hydrochloride w Through the administration of 21 mg / kg TS nourseothricin as mycelial adsorbate with the feed ration, during the 70-day fattening trial, the average daily live weight increase was increased by 23% while the feed expenditure was increased up to 7%. was lower than in the animals of the control group

Die Verabreichung von Nourseothricin in Form von Myzeladsorbat in gestaffelten Dosierungen bis zu 52 5 mg Wirkstoff /Tier/Tag an Kalber übte einen sehr gunstigen Einfluß auf die Tiergesundheit aus was durch den deutlichen Ruckgang der Verendungen und die drastische Senkung der Durchfall Tage zum Ausdruck kam Die gunstigsten Wirkungen auf die Lebendmasse Zunahme von Kalbern waren insbesondere wahrend der ersten vier Lebenswochen festzustellen Tägliche Zulagen von 35 mg/Tier Nourseothricin zum Futter bewirkten nach 4wochiger Mastdauer eine Verbesserung der Lebendmasse Entwicklung um 25% nach Abschluß des IOwochigen Mastversuches betrug dieser Wert maximal 13% Verträglichkeit von Nourseothricin MyzelThe administration of nourseothricin in the form of mycelial adsorbate in staggered doses up to 52 5 mg of active substance / animal / day to calves had a very favorable effect on animal health, as evidenced by the marked decrease in the number of deaths and the drastic reduction in diarrhea days most favorable effects on the living mass increase of calves were to be noted in particular during the first four weeks of life daily supplements of 35 mg / animal Nourseothricin to the food effected after 4 weeks fattening period an improvement of the living mass development by 25% after conclusion of the 10 weeks fattening attempt this value maximally 13% compatibility of Nourseothricin mycelium

Nourseothricin Myzel erwies sich im Tierversuch als untoxisch Dosen bis 5000 mg/kg KM einmalig mittels Schlundsonde an mannliche und weibliche Wistarratten (Korpermassen etwa 200 g) verabfolgt, beeinflußten weder die Korpermassenentwicklung der Versuchstiere noch wurde substanzbedingte Sterblichkeit beobachtetNourseothricin mycelium proved in the animal experiment as untoxisch doses up to 5000 mg / kg KM once by gavage to male and female Wistar rats (body masses about 200 g) administered affected neither the body mass development of the experimental animals nor substance-related mortality was observed

Exemplary embodiments

1 Zur Herstellung eines Nourseothricin haltigen Pramix in Form von myzelhaltigem Bentonit Adsorbat werden unmittelbar nach Abbruch der Fermentation 0 1 Liter Formahn Losung pro 100 Liter Kulturlosung zugegeben und 15 bis 30 Minuten verrührt Anschließend wird 25%ige Schwefelsaure zudosiert, bis die Azidität von pH 6 0 erreicht ist Mit entsprechendem zeitlichen Vorlauf wird eine Bentonit Suspension in einem Ruhrkessel aus säurebeständigem Material vorbereitet durch Eintragen von 2 kg natrifiziertem Bentonit in 15 Liter Wasser und Zusatz von 0,2 Liter einer 25%igen Schwefelsaure Die Quelldauer dieser Suspension muß mindestens 12 Stunden betragen1 For the preparation of a nourseothricin-containing pramix in the form of myzelhaltigem bentonite adsorbate immediately after termination of the fermentation 0 1 liter Formahn solution per 100 liters of culture solution was added and stirred for 15 to 30 minutes Then 25% sulfuric acid is added until the acidity of pH 6 0 With a corresponding lead time, a bentonite suspension is prepared in a Ruhrkessel made of acid-resistant material by adding 2 kg of natrified bentonite in 15 liters of water and adding 0.2 liters of 25% sulfuric acid The swelling time of this suspension must be at least 12 hours

Nach dem Einruhren der so vorbereiteten Bentonit Suspension in die 100 Liter Kulturlosung (Wirkstoffgehalt 5000 mg Nourseothricin je Liter) stellt sich in der Regel ein pH Wert zwischen 6 0 bis 6 5 ein erforderlichenfalls ist durch Zusatz von 25%iger Schwefelsaure bzw 30%iger Natronlauge auf diesen pH Bereich einzustellen Wahrend des Adsorptionsprozesses ist die Reaktionslosung standig zu rühren Nach mindestens 60minutiger Reaktionszeit kann mit der Abtrennung des Feststoffes begonnen werden was durch Filtration oder Separation geschehen kannAfter stirring the thus prepared bentonite suspension in the 100 liters of culture solution (active ingredient content 5000 mg nourseothricin per liter) is usually a pH between 6 0 to 6 5, if necessary, by addition of 25% sulfuric acid or 30% sodium hydroxide solution to adjust to this pH range during the adsorption process, the reaction solution is to stir constantly After at least 60minute reaction time can be started with the separation of the solid which can be done by filtration or separation

Fur derartige Trennarbeiten eignet sich besonders gut ein Vakuum Drehfilter, das mit entsprechenden zeitlichen Vorlauf durch Aufziehen einer Filterhilfsmittelschicht aus einem speziell zubereitetem Calciumsulfat vorzubereiten ist Bei einem Unterdruck von 7 10⁴ Pa konnen Filtrierleistungen von 250 l/m² h erzielt werden Aus 100 Liter Kulturlosung (^ etwa 115 Liter Bentonit Kulturlosung Suspension) werden 93 bis 98 Liter Filtrat abgeführt mit einem Rest Wirkstoffgehalt entsprechend 5 bis 10% der Ausgangsaktivitat Der als Zwischenprodukt abfiltnerte Feststoff betragt 12 bis 14 kg bei einer Restfeuchte von 58 bis 65% Bei der Filtration von 110 bis 115 Liter Suspension werden 2 0 bis 2,5 kg Filterhilfsmittel verbraucht Der abgetrennte feuchte Feststoff ist umgehend der Trocknung zuzuführenFor such separation work is particularly well a vacuum rotary filter, which is to be prepared with appropriate time advance by applying a filter aid layer of a specially prepared calcium sulfate At a vacuum of 7 10 ⁴ Pa Filtrierleistungen of 250 l / m ² h can be achieved From 100 liters of culture solution (^ about 115 liters of bentonite culture solution suspension) 93 to 98 liters of filtrate are discharged with a residual active substance content corresponding to 5 to 10% of the starting activity The filtered off as an intermediate solid is 12 to 14 kg at a residual moisture content of 58 to 65% in the filtration of 110 2 to 2.5 kg of filter aid are consumed up to 115 liters of suspension The separated moist solid is to be supplied to the drying immediately

Wahrend des Trockenprozesses im Warmluftstrom darf die Produkttemperatur 70⁰C nicht überschreiten Aus 12 bis 14 kg feuchtemDuring the drying process in the hot air flow, the product temperature must not exceed 70 ⁰ C From 12 to 14 kg wet

Feststoff werden 4,5 bis 5,0 kg Trockenprodukt mit einem Nourseothncin Gehalt von 75 bis 85 g je kg Trockensubstanz erhalten Der Wirkstoffgehalt wurde mittels des Agarplatten Diffusionstest unter Verwendung von Bacillus subtilis ATCC6633 als Testkeim bestimmtSolid 4.5 to 5.0 kg of dry product with a Nourseothncin content of 75 to 85 g per kg of dry matter obtained The active ingredient content was determined by means of the agar plate diffusion test using Bacillus subtilis ATCC6633 as a test germ

Bei Verwendung eines Ringstromtrockners fallt das Trockenprodukt so feinkornig an, daß es unmittelbar als Pramix zur Dosierung in das Mischfuttermittel eingesetzt werden kann Das mittels Horden , Band oder Wirbelschichttrockner gewonnene Produkt muß vor der Standardisierung bzw Einmischung vermählen werdenWhen using a Ringstromtrockners the dry product falls to fine-grained that it can be used directly as a pramix for dosing in the compound feed The product obtained by hordes, belt or fluidized bed dryer product must be ground before standardization or interference

Die Zusammensetzung der fur die einzelnen landwirtschaftlichen Nutztierarten und Mastperioden bestimmten Mischfuttermittel wird durch „Qualitatsanforderungen fur Mischfuttermittel in der Tierproduktion verbindlich geregelt 2 Zur Herstellung eines Nourseothncin haltigen Pramix in Form von myzelhaltigem Trockenprodukt wird unmittelbar nach Beendigung der Fermentation die Kulturlosung, wie im Beispiel 1 beschrieben, mit Formalin versetzt und durch Zudosieren von 25%iger Schwefelsaure auf die Azidität von pH 6,0 eingestelltThe composition of the compound feedingstuffs intended for the individual types of livestock and fattening periods is regulated by quality requirements for compound feeds in livestock production. 2 For the production of a nourseothncine-containing pramix in the form of mycelial dry product, immediately after the end of the fermentation, the culture solution as described in Example 1, mixed with formalin and adjusted by addition of 25% sulfuric acid to the acidity of pH 6.0

Anschließend wird die so vorbehandelte Kulturlosung unter schonenden Bedingungen in einem geeigneten Verdampfer (Vakuumumlaufverdampfer, Unterdruck4 10⁴ bis 6 10⁴ Pa Temperatur < 7O⁰C) eingeengt und das Konzentrat anschließend mittels eines Vakuumwalzentrockners bis zum feinscholligen Festprodukt getrocknet Wahrend des bei einem Unterdruck von 4 10* bis 6 1CP Pa ablaufenden Trockenprozesses darf das zu trocknende Gut nicht über 8O⁰C erhitzt werden, die Restfeuchte des getrockneten Endproduktes muß geringer sein als 3% Aus 100 Liter Kulturlosung mit einem ursprünglichen Wirkstoffgehalt von 5000 mg/l Nourseothncin werden 3750 g myzelhaltiges Trockenprodukt mit einem Wirkstoffgehalt von 113 mg Nourseothricin je g Trockensubstanz erhalten Das so erhaltene myzelhaltige Trockenprodukt ist vor der Standardisierung bzw Einmischung zu vermählenSubsequently, the thus pretreated culture solution under mild conditions in a suitable evaporator (vacuum circulation evaporator, vacuum ⁴ 10 ⁴ to 6 10 ⁴ Pa temperature <7O ⁰ C) concentrated and then dried the concentrate by means of a vacuum roller dryer to feinscholligen solid product while at a negative pressure of 4 10 * to 6 1CP Pa running dry process, the material to be dried must not be heated above 8O ⁰ C, the residual moisture of the dried end product must be less than 3% From 100 liters of culture solution with an original active ingredient content of 5000 mg / l Nourseothncin be 3750 g myzelhaltiges Dry product having an active substance content of 113 mg of nourseothricin per g of dry substance. The mycelium-containing dry product obtained in this way must be ground before standardization or mixing

Die Verfahren zur mikrobiologischen Bestimmung des Wirkstoffgehalts und der Dotierung von Mischfuttermitteln sind die gleichen wie im Beispiel 1 beschriebenThe methods for the microbiological determination of the active ingredient content and the doping of compound feedstuffs are the same as described in Example 1

Die Vorteile der Erfindung werden nachstehend bezüglich ihrer Anwendung dargestelltThe advantages of the invention are presented below with respect to their application

Fur einen in Bodenhaltung durchgeführten Futterungsversuch wurden 400 unsortierte Broiler Küken (Tetra B) in Untergruppen mit je 8 Tieren aufgeteilt Je Behandlung erfolgten 10 Wiederholungen Die mittlere Küken Masse bei Versuchsbeginn betrug 38 g/Tier Verabreicht wurde ein den staatlichen Quahtatsforderungen 1980/81 entsprechendes Broilermasteinstellfutter bestehend aus 64,5% MaisschrotFor a feeding trial carried out in soil management, 400 unsorted broiler chicks (Tetra B) were subdivided into subgroups of 8 animals per treatment. The average chick mass at the beginning of the test was 38 g / animal. A broiler master adjustment feed corresponding to the state quota requirements of 1980/81 was administered from 64.5% corn meal

21,0% Sojaextraktionsschrot21.0% soybean meal

6,0% Fischmehl6.0% fishmeal

2,0% Futterhefe2.0% feed yeast

3,0% Raps3.0% rapeseed

2,5% Mineralstoffmischung fur Geflügel mit 54 g P/kg2.5% mineral mixture for poultry with 54 g P / kg

1,0% Wirkstoffvormischung fur Broilermasteinstellfutter (antibiotikafrei)1.0% premix for broiler masterbatch (antibiotic-free)

Die Futterrationen fur die Versuchsgruppen wurden mit Reinsubstanz von Nourseothncin Hydrochlond supplementiert Die Wirkung gestaffelter Nourseothncin Zusätze auf die Lebendmasse Entwicklung, den Futterverzehr und den Futteraufwand wird in den Tabellen 1, 2 und 3 dargestelltThe feed rations for the experimental groups were supplemented with pure substance of Nourseothncin Hydrochloride. The effect of staggered nourseothncin additions on the biomass development, feed consumption and feed expenditure are shown in Tables 1, 2 and 3

Fur einen in Battenehaltung durchgeführten Futterungsversuch wurden 3000 unsortierte Broiler Küken (Tetra B) in Untergruppen mit je 100 Tieren aufgeteilt Je Behandlung erfolgten 6 Wiederholungen Die mittlere Kukenmasse bei Versuchsbeginn betrug 37,5 g Das verabreichte Futter hatte die gleiche Zusammensetzung wie oben angegeben Die Futterrationen fur die Versuchsgruppen wurden mit Reinsubstanz von Nourseothncin Hydrochlond supplementiertFor a feeding trial conducted in a batch, 3000 unsorted broiler chicks (Tetra B) were subdivided into subgroups of 100 animals. The number of replicates per treatment was 37.5 g at the beginning of the experiment. The feed given had the same composition as stated above the experimental groups were supplemented with pure substance of Nourseothncin Hydrochloride

Die Wirkung gestaffelter Nourseothncin Zusätze auf die Lebendmasse Entwicklung, den Futterverzehr und den Futteraufwand wird in den Tabellen 4, 5 und 6 dargestelltThe effect of graded nourseothncin additions on biomass development, feed consumption and feed expenditure is presented in Tables 4, 5 and 6

Fur einen in Bodenhaltung durchgeführten Futterungsversuch wurden 55 Ferkel von gegenwartig in der Schweineproduktion verwendeten Kreuzungstieren in Untergruppen mit je 11 Tieren aufgeteilt Die mittlere Lebendmasse bei Versuchsbeginn betrug 10,5кдДіегFor a feeding trial carried out in land keeping, 55 piglets from crossbred pigs currently used in pig production were subdivided into subgroups of 11 animals each. The mean live mass at the beginning of the test was 10.5 kDДег

Die eingesetzten Mischfuttermittel hatten folgende Zusammensetzung Bis 40 kg Lebendmasse 45,0% WeizenThe compound feed used had the following composition Up to 40 kg of live mass 45.0% wheat

33,0% Gerste33.0% barley

5,0% Fischmehl5.0% fishmeal

5,0% Trockenmagermilch 10,0% Sojaextraktionsschrot5.0% dry skimmed milk 10.0% soybean meal

1,0% Mineralstoffvormischung mit 50 g P/kg1.0% mineral premix with 50 g P / kg

1,0% Wirkstoffvormischung fur Ferkelaufzuchtfutter I (antibiotikafrei) Ab 40 kg Lebendmasse 40,0% Weizen1.0% active substance premix for piglet rearing feed I (antibiotic-free) From 40 kg live weight 40.0% wheat

48,0% Gerste48.0% barley

7,0% Sojaextraktionsschrot7.0% soybean meal

3,0% Fischmehl3.0% fishmeal

1,0% Mineralstoffvormischung mit 35 g P/kg1.0% mineral premix with 35 g P / kg

1,0% Wirkstoffvormischung fur Schweinemastfutter Il (antibiotikafrei)1.0% pre-mix for pork feed Il (antibiotics-free)

Die Futterrationen fur die Versuchsgruppen wurden mit Reinsustanzen von Nourseothncin Hydrochlond, Kormogrisin bzw Zinkbacitracin supplementiertThe feed rations for the experimental groups were supplemented with pure nuts from Nourseothncin Hydrochlond, Kormogrisin or Zinkbacitracin

Die Wirkung gestaffelter Ergotropika Zusätze auf die Lebendmasse Entwicklung, die Futteraufnahme und den Futteraufwand wird in den Tabellen 7, 8 und 9 dargestelltThe effect of staggered ergotrophic additives on biomass development, feed intake and feed expenditure is presented in Tables 7, 8 and 9

Fur zwei in Bodenhaltung durchgeführten Futterungsversuche (Versuche A und B) wurden jeweils 48 Ferkel von gegenwartig in der Schweineproduktion verwendeten Kreuzungstieren in Untergruppen mit je 12 Tieren aufgeteilt Die mittlt e Lebendmasse bei Versuchsbeginn betrug 10,7 kg (Versuch A) bzw 12,6 kg (Versuch B)For two feeding experiments (trials A and B) carried out in soil maintenance, 48 piglets of crossbred pigs currently used in pig production were subdivided into subgroups of 12 animals each. The mean live mass at the start of the test was 10.7 kg (trial A) or 12.6 kg (Experiment B)

Die Futterrationen fur die Versuchsgruppe wurden mit einem Nourseothricin-Pramix in Form von myzelhaltigem Bentonit Adsorbat supplementiertThe feed rations for the experimental group were supplemented with a nourseothricin pramix in the form of mycelium-containing bentonite adsorbate

Die im Verlaufe der jeweils 70tagigen Versuchsdauer ermittelten Wirkungen auf die mittlere Lebendmasse Entwicklung, den Futterverzehr und den Futteraufwand werden in den Tabellen 10,11 und 12 dargestelltThe effects on mean live weight development, feed consumption and feed consumption determined in the course of the 70-day experimental period are shown in Tables 10, 11 and 12

Fur einen lOwochigen Futterungsversuch wurden 36 Kalber (schwarzbuntes Milchrind) in Untergruppen mit je 9 Tieren aufgeteilt Die mittlere Lebendmasse bei Versuchsbeginn betrug 54 kg/TierFor a 10 week feeding trial, 36 calves (black-colored milk cattle) were subdivided into subgroups of 9 animals each. The mean live weight at the start of the experiment was 54 kg / animal

Die Milchaustauschertranke enthielt je Liter 100 g des in Wasser gelosten Milchaustauschers fur Kalber Diese Tranke wurde unmittelbar vor der Verabreichung mit myzelhaltigem Nourseothricin Bentonit-Adsorbat supplementiert Zusätzlich erhielten die Tiere ad libitum eine Konzentratmischung folgender Zusammensetzung 30,0% Weizenschrot 38,0% Gerstenschrot 20,5% Sojaextraktionsschrot 4,0% Zuckerrubenschnitzel, getrocknet 3,0% Futterhefe, getrocknet 3,0% Mineralstoffmischung 1,5% Mileipan (Vitamin Konzentrat)The milk replacer contained per liter 100 g of the water-dissolved milk replacer for calves. This drink was supplemented immediately before administration with mycelium-containing nourseothricin bentonite adsorbate. Additionally, the animals were given ad libitum a concentrate mixture of the following composition 30.0% wheat meal 38.0% barley meal 20, 5% soybean meal 4.0% dried sugar chips, dried 3.0% feed yeast, dried 3.0% mineral mixture 1.5% Mileipan (vitamin concentrate)

sowie dem Alter entsprechend täglich bis zu 0,5 kg Heu/Tier Die Wirkung gestaffelter Nourseothricin-Zusatze auf die Tiergesundheit und die Lebendmasse-Entwicklung bei Kalbern wird in der Tabelle 13 dargestelltup to 0.5 kg of hay / animal daily according to age The effect of staggered nourseothricin supplements on animal health and mass development in calves is shown in Table 13

Tabelle 1: Einfluß gestaffelter Nourseothricin-Zusatze auf Lebendmasse-Entwicklung bei Broiler-Kuken in BodenhaltungTable 1: Influence of staggered nourseothricin supplements on biomass development in broiler chicks in soil husbandry

Nourseothricin-Nourseothricin- Lebendmasse je TierLiver weight per animal (%)(%) 28 Tag28th day (%)(%) 52. Tag52nd day 7777 Futterverzehr/TierFeed consumption / animal (%)(%) 52 Tag52 day (%)(%) (%)(%) Hydrochlond-Hydrochlond- 100100 (g)(G) 100100 (g)(G) Tabelle 2: Einfluß gestaffelter Nourseothricin-Zusatze auf den FutterverzehrTable 2: Influence of staggered nourseothricin supplements on feed consumption 100100 (g)(G) 100100 100100 SupplementSupplement 14 Tag14 days 9595 525525 101101 14631463 Nourseothncin-Nourseothncin- 28 Tag28th day 9898 3 5603 560 9696 100100 (mg/kg)(Mg / kg) (g)(G) 104104 532532 104104 1 4691 469 Hydrochlond-Hydrochlond- (g)(G) 107107 3 4303 430 9999 101101 00 200200 105105 548548 113113 1 4781 478 SupplementSupplement 1 1051 105 1Q41Q4 3 5053 505 9999 106106 5,05.0 190190 107107 593593 112112 1 5481 548 (mg/kg)(Mg / kg) 1 0871 087 100100 3 5223 522 9898 106106 10,010.0 208208 1414 588588 5151 1 5431 543 00 1 1831 183 3 4763 476 30,030.0 210210 5,05.0 1 1461 146 bei Broileat Broile 50,050.0 214214 10,010.0 1 1001 100 To 05To 05 30,030.0 50,050.0

Tabelle 3: Einfluß gestaffelter Nourseothricin-Zusatze auf den Futteraufwand (1 bis 52 Masttag) bei Broiler Küken in BodenhaltungTable 3: Influence of staggered nourseothricin supplements on feed consumption (1 to 52 fattening days) for broiler chicks in soil husbandry

Nourseothricin Hydrochlond- SupplementNourseothricin Hydrochlond Supplement 00 5,05.0 0,20.2 10,010.0 30,030.0 50,050.0 Futteraufwand (kg/kg Zunahme) (%)Feed expenditure (kg / kg increase) (%) 2,5 1002,500 2,4 962.4 96 2,4 962.4 96 2,3 922.3 92 2,3 922.3 92 To 05To 05

Tabelle 4: Einfluß gestaffelter Nourseothricin-Zusätze auf die Lebendmasse-Entwicklung bei Broiler-Küken in BatteriehaltungTable 4: Influence of staggered nourseothricin additives on the development of live mass in broiler chicks in battery housing

Nourseothricin-Nourseothricin- Lebendmasse jeLive mass each (%)(%) Tieranimal (%)(%) 52. Tag52nd day (%)(%) Hydrochlorid-hydrochloride 100100 100100 (g)(G) 100100 SupplementSupplement 14. Tag14th day 9797 28. Tag28th day 103103 1 4771 477 101101 (mg/kg)(Mg / kg) (g)(G) 106106 (g)(G) 105105 1 4891 489 106106 00 203203 108108 575575 108108 1 5671 567 109109 2020 196196 103103 594594 9595 1 6121 612 105105 3030 215215 603603 1 5441 544 4040 219219 614614 5050 208208 547547

25 11425 114

Tabelle 5: Einfluß gestaffelter Nourseothricin-Zusätze auf den Futterverzehr bei Broiler-Küken in BatteriehaltungTable 5: Influence of staggered nourseothricin additives on feed consumption in broiler chicks in battery housing

Nourseothricin-Nourseothricin- Futterverzehr/TierFeed consumption / animal (%)(%) 52. Tag52nd day (%)(%) Hydrochlorid-hydrochloride 100100 (g)(G) 100100 SupplementSupplement 28. Tag28th day 105105 3 5623 562 102102 (mg/kg)(Mg / kg) (g)(G) 102102 3 6053 605 102102 00 1 1311 131 9393 3 6413 641 9999 2020 1 1861 186 9494 3 5303 530 9696 3030 1 1571 157 3 4003 400 4040 1 0481 048 5050 1 0611 061

Tabelle 6: Einfluß gestaffelter Nourseothricin-Zusätze auf den Futteraufwand (1. bis 52. Masttag) bei Broiler-Küken in BatteriehaltungTable 6: Influence of staggered nourseothricin additions on feed expenditure (1st to 52nd fattening days) in broiler chicks in battery housing

Nourseothricin-Nourseothricin-

Hydrochlorid- 0 20 30 40 50Hydrochloride 0 20 30 40 50

Supplement (mg/kg)Supplement (mg / kg)

Futteraufwandfeed efficiency

(kg/kg Zunahme) 2,5 2,5 2,4 2,2 2,3(kg / kg increase) 2.5 2.5 2.4 2.2 2.3

(%) 100 100 96 88 92(%) 100 100 96 88 92

Tabelle 7: Wirkung verschiedener Ergotropika auf die tägliche Lebendmasse-Entwicklung bei Schweinen in BodenhaltungTable 7: Effect of various ergotropic agents on daily live weight development in pigs in soil husbandry

Lebendmasse- 8 bis 45 kg 45 bis 120 kg 8 bis 120 kgLiving mass - 8 to 45 kg 45 to 120 kg 8 to 120 kg

Abschnittsection

(Ergotropikum) (g) (%) (g) (%) (g) (%)(Ergotropic) (g) (%) (g) (%) (g) (%)

ZinkbacitracinZinc bacitracin 510510 /. /. 105105 621621 120 mg/kg120 mg / kg (82,8)(82.8) (86,0)(86.0) ZinkbacitracinZinc bacitracin 40 mg/kg40 mg / kg

101 581 101101 581 101

№7)№7)

Kormogrisin 559 115 578 94 574 101Kormogrisin 559 115 578 94 574 101

40 mg/kg (61,3) (74,4) (49,8)40 mg / kg (61.3) (74.4) (49.8)

100100

106106

Kontrolle 484 100 613 100 568 100Control 484 100 613 100 568 100

(Zahlenwerte in Klammern й Streuung der Meßwerte)(Numerical values in parentheses й scattering of measured values)

Nourseothncin-Nourseothncin- 503503 104104 602602 9898 567567 Hydrochloridhydrochloride (57,8)(57.8) (55,0)(55.0) (40,2)(40.2) 10 mg/kg10 mg / kg Nourseothricin-Nourseothricin- 587587 121121 617617 101101 602602 Hydrochloridhydrochloride (36,6)(36.6) (63,7)(63.7) (47,7)(47.7) 40 mg/kg40 mg / kg

Tabelle 8: Wirkung verschiedener Ergotropika auf die tägliche Futteraufnahme bei Schweinen in BodenhaltungTable 8: Effect of various ergotropics on daily feed intake in pigs in soil management

Lebendmasse- Abschnitt (Ergotropikum)Living mass section (Ergotropic) 8 bis 45 (g)8 to 45 (g) kg (9b)kg (9b) 45 bis 120 (g)45 to 120 (g) kg (9b)kg (9b) 8 bis (g)8 to (g) 120 kg (%)120 kg (%) Zinkbacitracin 120 mg/kg Zinkbacitracin 40 mg/kgZinc bacitracin 120 mg / kg zinc bacitracin 40 mg / kg 1,33 y. 1.33 y. 9595 y. 2,59 y. 2.59 9797 2,122.12 9595 Kormogrisin 40 mg/kgKormogrisin 40 mg / kg 1,371.37 9898 2,492.49 9393 2,102.10 9494 Nourseothricin 10 mg/kg Nourseothricin 40 mg/kgNourseothricin 10 mg / kg nourseothricin 40 mg / kg 1,34 1,741.34 1.74 95 12495 124 2,58 2,652.58 2.65 96 9996 99 2,11 2,312,11 2,31 95 10495 104 Kontrollecontrol 1,401.40 100100 2,672.67 100100 2,942.94 100100

Tabelle 9: Wirkung verschiedener Ergotropika auf den Futteraufwand bei Schweinen in Bodenhaltung (kg/kg Zunahme)Table 9: Effect of various ergotropic agents on the feed consumption in pigs in soil management (kg / kg increase)

Lebendmasse- Abschnitt (Ergotropikum)Living mass section (Ergotropic) 8 bis 45 kg (g) (%)8 to 45 kg (g) (%) 45 bis 120 (g)45 to 120 (g) kg (9b)kg (9b) 8 bis (g)8 to (g) 120 kg (9b)120 kg (9b) Zinkbacitracin Zinkbacitracin 40 mg/kgZinc bacitracin Zinc bacitracin 40 mg / kg 2,61 902.61 90 4,184.18 9595 3,583.58 9191 Kormogrisin 40 mg/kgKormogrisin 40 mg / kg 2,45 852.45 85 4,384.38 9999 3,633.63 9393

Nourseothricin- 2,66 92 4,28 97 3,74 95Nourseothricin 2.66 92 4.28 97 3.74 95

Hydrochloridhydrochloride

10 mg/kg10 mg / kg

Nourseothricin- 2,96 102 4,26 96 3,84 98Nourseothricin 2.96 102 4.26 96 3.84 98

Hydrochloridhydrochloride

40 mg/kg40 mg / kg

Kontrolle 2,89 100 4,42 100 3,92 100Control 2.89 100 4.42 100 3.92 100

Tabelle 10: Wirkung gestaffelter Nourseothricin-Zusätze (Myzeladsorbat) auf die durchschnittliche tägliche Lebendmasse-Zunahme (g/Tier) bei Schweinen in Bodenhaltung; Versuchsdauer 70 TageTable 10: Effect of graded nourseothricin additions (mycelia adsorbate) on the average daily weight gain (g / animal) in pigs in soil husbandry; Duration of the experiment 70 days

Versuch Kontrolle Nourseothricin-Wirkstoff (mg/kg Futter)Trial control nourseothricin active ingredient (mg / kg diet)

7 14 217 14 21

(g) (%) (g) (9b) (g) (9b) (g) (9b)(g) (%) (g) (9b) (g) (9b) (g) (9b)

AA 479479 100100 496496 104104 548548 114114 580580 123123 (104)(104) (140)(140) (41)(41) (118)(118) BB 584584 100100 564564 9797 594594 102102 616616 106106 (85)(85) (92)(92) (118)(118) (50)(50)

(Zahlenwerte in Klammern = Streuung der Meßwerte)(Numerical values in brackets = scatter of measured values)

Tabelle 11: Wirkung gestaffelter Nourseothricin-Zusätze (Myzeladsorbat) auf die durchschnittliche tägliche Futteraufnahme (kg Futter/Tier) bei Schweinen in Bodenhaltung: Versuchsdauer 70 TageTable 11: Effect of staggered nourseothricin supplements (mycelia adsorbate) on the average daily feed intake (kg feed / animal) in pigs in soil keeping: test duration 70 days

Versuchattempt Kontrolle (g)Control (g) (9b)(9b) Nourseothricin-Wirkstoff 7 14 (g) (%) (g)Nourseothricin active ingredient 7 14 (g) (%) (g) 104 1,56 97 1,62104 1.56 97 1.62 (mg/kg Futter) (9b)(mg / kg feed) (9b) 21 (g)21 (g) (9b)(9b) A BA B 1,33 1,721.33 1.72 100 100100 100 1,38 1,661.38 1.66 117 94117 94 1,55 1,681.55 1.68 1Г7 981Г7 98

Tabelle 12: Wirkung gestaffelter Nourseothricin-Zusätze (Myceladsorbat) auf den durchschnittlichen Futteraufwand (kg/kg Zunahme) bei Schweinen in Bodenhaltung: Versuchsdauer 70 TageTable 12: Effect of graded nourseothricin additions (mycelium adsorbate) on the average feed expenditure (kg / kg increase) in pigs in soil keeping: test duration 70 days

7 147 14

AA 2,782.78 100100 2,782.78 100100 2,852.85 102102 2,632.63 9595 BB 2,942.94 100100 2,942.94 100100 2,732.73 9393 2,732.73 9393

Tabelle 13: Wirkung gestaffelter Nourseothricin-Zusätze (Myzeladsorbat) auf die Tiergesundheit und dieTable 13: Effect of staged nourseothricin supplements (mycelium adsorbate) on animal health and on the

Lebendmasse-Entwicklung bei Kälbern (9 Tiere/Gruppe) Nourseothricin-Wirkstoff 0,0 17,5 35,0 52,5 (тдДіег/Тад)Living mass development in calves (9 animals / group) Nourseothricin active ingredient 0,0 17,5 35,0 52,5 (тдДіег / Тад)

Anfangmasse (kg) Durchfalltage Verendungen Lebendmasse Entwicklung (дДіегДаде)Initial mass (kg) Diash days Consumption Living mass Development (дДіегдаде)

Lebenswochelife week

5555

5858

5353

1717

5353

11 011 0

55 9 055 9 0

488(100%) 552(113%) 611(125%) 587(120%) 633(100%) 708(107%) 742(113%) 729(110%)488 (100%) 552 (113%) 611 (125%) 587 (120%) 633 (100%) 708 (107%) 742 (113%) 729 (110%)

Claims

Invention claim:

A process for the preparation of compound feed containing antibiotics for livestock characterized in that the streptothncin antibiotic nourseothncin and / or its physiologically compatible salts are mixed in amounts of from 5 to 100 mg / kg of dry matter compound feed of conventional or standardized type

2 Method according to item 1, characterized in that the Nourseothricin is mixed in amounts of 10 to 55 mg / kg dry matter compound feed of conventional or standardized kind

3 Method according to item 1, characterized in that the Nourseothncin is mixed in the form of dried mycelium-containing bentonite adsorbate the compound feed

4 Method according to item 1, characterized in that the Nourseothricin and / or its physiologically contractual salts in the form of pure and / or raw substance are mixed into the compound feed

5 Method according to item 1, characterized in that the Nourseothncin and / or its physiologically contractual salts in the form of myzelhaltigem dry product is mixed with the compound feed