DD216161A1

DD216161A1 - PROCESS FOR PREPARING ANTIBIOTICUM-CONTAINING COMPOUND FEEDING AGENT

Info

Publication number: DD216161A1
Application number: DD81235932A
Authority: DD
Inventors: Harald Bocker; Wolfgang Forberg; Heinz Thrum; Udo Graefe; Helmut Luedke; Bernhard Meixner; Hans-Juergen Loehnert; Herbert Hoffmann; Albert Haertl; Heinz Fricke; Peter-Juergen Mueller; Hans-Helmut Grosse; Michael Menner; Wolf Junne; Gunter Plonka; Hellmut Linde
Original assignee: Adw Ddr
Priority date: 1981-12-18
Filing date: 1981-12-18
Publication date: 1984-12-05
Also published as: DD216161B1; BG49181A1

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung verschiedener mit dem Streptothricin-Antibiotikum Nourseothricin bzw. mit dessen Salzen angereicherten Mischfuttermittel, die auf Grund ihrer ergotropen Wirkung bei landwirtschaftlichen Nutztieren fuer den Einsatz in der industriellen Tierproduktion von Nutzen sind. Ziel der Erfindung ist, die Palette der ergotrop wirksamen Mischfuttermittel zu erweitern und gleichzeitig die Problematik der Arzneimittel-Mehrfachresistenz zu umgehen. Die Aufgabe wird dadurch geloest, dass Nourseothricin, gebildet durch aerobe Submersfermentation des Stammes Streptomyces noursei JA3890b, mit geeigneten Methoden als Base oder Salz oder als Rohkonzentrat, vorzugsweise als Bentonit-Myzeladsorbat, gewonnen und in an sich bekannter Weise Mischfuttermitteln zugesetzt wird.The invention relates to a process for the preparation of various with the streptothricin antibiotic nourseothricin or with its salts enriched compound feed, which are due to their ergotropen effect on farm animals for use in industrial animal production of use. The aim of the invention is to expand the range of ergotropically effective compound feed while avoiding the problem of drug multiple resistance. The object is achieved by the fact that nourseothricin, formed by aerobic submerged fermentation of the strain Streptomyces noursei JA3890b, is obtained by suitable methods as base or salt or as crude concentrate, preferably as bentonite mycelial adsorbate, and mixed compound is added in a manner known per se.

Description

Verfahren zur Herstellung Antibiotikum-haltiger BäischfuttermittelProcess for the preparation of antibiotic-containing fish food

Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention

Die Erfindung betrifft neue Verfahren zur Herstellung Antibiotikum-haltiger Mischfuttermittel, die bei landwirtschaftlichen Nutztieren eine beschleunigte Lebendmasse-Zunahme sowie eine Verminderung des Futteraufwändes bewirken. Sie sind somit für die Tierproduktion sowie für die pharmazeutische und die Futtermittelindustrie von Nutzen·The invention relates to novel processes for the production of antibiotic-containing compound feed, which cause an accelerated biomass increase in agricultural livestock and a reduction of Futteraufwändes. They are thus of use for animal production as well as for the pharmaceutical and animal feed industry.

Charakteristik der bekannten technischen !lösungenCharacteristic of the known technical solutions

Es sind verschiedene Verfahren zur Herstellung von Mischfuttermitteln mit und ohne Zusatz von ergotrop wirkenden Antibiotika- und/oder Synthetika-Zulagen bekannt. Mischfuttermittel ohne solche Ergotropika-Zusätze haben den Nachteil, daß sie bei den verschiedenen landwirtschaftlichen Nutztieren keine zusätzliche fördernde Wirkung auf die Lebendmasse-Zunahme und den Futteraufwand haben· Werden als ergotrop wirkende Zusätze solche Antibiotika verwendet, die gleichzeitig auch in der Human- und/oder Veterinärtherapie bzw· als Pflanzenschutzmittel eingesetzt werden, können sie zur Verbreitung von Arzneimittelresistenten oder -mehrfachresistenten Keimen bei Tieren und Menschen beitragen, was erhebliche Nachteile für die therapeutische Behandlung von durch solche Keime ausgelösten Infektionskrankheiten hat· Dies trifft insbesondere für Antibiotika aus der Gruppe der Tetracycline, Makrolide, Aminoglycoside, ß—Laktame sowie für Chloramphenicol zu·There are various methods for the production of compound feed with and without the addition of ergotropic antibiotics and / or synthetic supplements known. Compound feed without such Ergotropika additions have the disadvantage that they have no additional promotional effect on the biomass increase and the feed consumption in the various farm animals · are used as ergotropic acting additives such antibiotics, which are also in the human and / or Veterinary therapy or used as pesticides, they can contribute to the spread of drug-resistant or multi-resistant germs in animals and humans, which has significant disadvantages for the therapeutic treatment of such infectious diseases caused by such germs · This is particularly true for antibiotics from the group of tetracyclines, Macrolides, aminoglycosides, ß-lactams and chloramphenicol.

£s sind aber auoh Antibiotika bekannt, die unter Beachtung einschlägiger internationaler Empfehlungen nicht für therapeutische Zwecke, sondern ausschließlich als Ergotropika in der Tierernährung eingesetzt werden· Ein bekanntes Ergotropikum aus der Gruppe der Streptothricin-Antibiotika ist das Kormogrisin« Infolge des überwiegend langjährigen Einsatzes der bekannten ergotrop wirkenden Antibiotika ist eine Abnahme ihres fördernden Effektes auf die Lebendmasse-Zuhnahme und die Futterverwertung festzustellen»However, antibiotics are known which are not used for therapeutic purposes, but exclusively as ergotrophic agents in animal nutrition, taking into account relevant international recommendations · A well-known ergotropic drug from the group of streptothricin antibiotics is the Kormogrisin "Due to the predominantly long-term use of the known ergotropically acting antibiotics is a decrease of their promoting effect on the biomass consumption and feed conversion to determine »

Ziel der ErfindungObject of the invention

Die Erfindung bezweckt die Herstellung Antibiotikum—haltiger Mischfuttermittel, die aus leicht zugänglichen und kostengünstigen Einsatzstoffen in guter Qualität und mit hoher Beständigkeit gegenüber physikalischen und chemischen Einflüssen, beispielsweise Temperatur, Licht und Azidität, hergestellt werr den können· Dabei sollen die Nachteile der bekannten Mischfuttermittel mit Ergotropika-Zusatz vermieden und die Palette der potentiell ergotrop wirksamen, Antibiotikum-haltigen Mischfuttermittel durch solche mit einem neuen Wirkstoff-Zusatz erweitert werden·The invention aims at the production of antibiotic-containing compound feed produced from easily accessible and inexpensive starting materials in good quality and with high resistance to physical and chemical influences, such as temperature, light and acidity, the werr can - The disadvantages of the known compound feed with Ergotropic additive avoided and the range of potentially ergotropically effective, antibiotic-containing compound feed by those with a new drug additive be extended ·

Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren anzugeben, mit dem ein Antibiotikum-haltiges Mischfuttermittel hergestellt werden kann·The invention has for its object to provide a method by which an antibiotic-containing compound feed can be prepared ·

Es wurde gefunden, daß der Zusatz des Streptothricin-Antibiotikums Wourseothricin als Base oder Salz, beispielsweise Hydrochlorid oder Sulfat, in Form von Reinsubstanz oder als .Rohprodukt, und/oder als myzelhaltiges Adsorbat vorzugsweise iu Form des myzelhaltigen Bentonit-Adsorbats, zu geeigneten Antibiotika-freien Mischfuttermitteln mittels einer an sich bekannten Technologie, zu einem ergotropen Effekt bei verschiedenen landwirtschaftlichen Nutztieren führt« Das Streptothricin-Antibiotikum Mourseothricifi,, das in dem vor-It has been found that the addition of the streptothricin antibiotic wourseothricin as base or salt, for example hydrochloride or sulfate, in the form of pure substance or as crude product, and / or as mycelial adsorbate, preferably in the form of the mycelium-containing bentonite adsorbate, to suitable antibiotics. free compound feed by means of a technology known per se, leads to an ergotropic effect on various farm animals, the streptothricin antibiotic mourseothric

liegenden Verfahren einem geeigneten Mischfuttermittel oder einer Tränke zugesetzt wird, ist auf fermentativen Wege zu gewinnen·is added to a suitable compound feedingstuff or potion, is to be obtained by fermentation.

überraschenderweise läßt sich das Antibiotikum Nourseothricin, das hinsichtlich eines therapeutischen Einsatzes keine Vorteile gegenüber bekannten Therapeutika aufweist und demzufolge als Heilmittel für die Behandlung von Infektionskrankheiten in der Humanmedizin ohne Bedeutung ist, als ergotrop wirkendes Additiv für Mischfuttermittel für verschiedene landwirtschaftliche Nutztiere mit Erfolg verwenden.Surprisingly, the antibiotic nourseothricin, which has no advantages in terms of therapeutic use compared to known therapeutics and therefore as a remedy for the treatment of infectious diseases in human medicine is irrelevant, can be used as ergotropic-acting additive for compound feed for various farm animals with success.

Durch seine bevorzugte Wirkung auf Gram-positive Keime sowie seiner nur geringfügigen oder fehlenden Wirkung gegenüber Gram-negativen Bakterien, Mykobakterien, Hefen und Pilzen sowie seiner fehlenden Kreuzresistenz mit in der Human- und der Veterinärmedizin therapeutisch genutzten Antibiotika unterscheidet sich Nourseothricin vorteilhaft von bekannten anderen Ergotropika·Due to its preferential effect on Gram-positive germs as well as its only slight or missing effect against Gram-negative bacteria, mycobacteria, yeasts and fungi as well as its lack of cross resistance with therapeutically used antibiotics in human and veterinary medicine, nourseothricin differs favorably from known other ergotropics ·

Die bevorzugte Anwendungsform des Nourseothricins zur Dotierung eines beliebigen oder auch standardisierten Mischfuttermittels ist eine Wirkstoff-Vormischung (Prämix), welche dadurch gewonnen wird, daß die Kulturlösung des Nourseothricin-Bildners mit Hilfe von Mineralsäuren, vorzugsweise 25#iger Schwefelsäure, auf eine Azidität von pH 6,0 eingestellt, eine zur Fällung des Wirkstoffs ausreichende Menge eines in Wasser gequollenen silikatischen Adsorbens, vorzugsweise natrifiziertes ßentonit (Aluminiumsilikat aus der Gruppe der Montmorillonite) gut untergerührt, der sich bildende Niederschlag durch Separation oder Filtration aus der Reaktionslösung abgetrennt, der so erhaltene Feststoffanteil im Warmluftstrom bei einer Erwärmung des Produktes auf höchstens 80 ⁰G getrocknet und erforderlichenfalls nachfolgend vermählen wird.The preferred embodiment of nourseothricin for the doping of any or even standardized compound feed is a premix of active compound obtained by treating the culture solution of the nourseothricin former with mineral acids, preferably 25% sulfuric acid, for an acidity of pH 6.0 set, sufficient for precipitating the active ingredient amount of a swollen in water silicate adsorbent, preferably natrifiziertes ßentonite (aluminum silicate from the group of montmorillonites) well under stirring, the precipitate formed separated by separation or filtration from the reaction solution, the solid content thus obtained in the hot air stream at a heating of the product to 80 ⁰ G and dried if necessary, subsequently ground.

Diourseothricin kann auch in Form von Hein- und/oder Rohsubstanz und/oder Rohkonzentrat und/oder myzelhaltigem Adsorbat in neutralen bis schwach sauren wäßrigen Flüssigkeiten gelöst bzw. suspendiert werden, welche nach Verdünnen der gewonnenen Lösung mit Wasser als Tränke mit einer gewünschten Dotierung an Nourseothricin-Wirkstoff den landwirtschaftlichen Nutztieren, vorzugsweise Kälbern, angeboten werden können. Von besonderem Vorteil ist dabei gegenüber Salzen bekannter ergotrop wirkender Antibiotika, daß die Nourseothricin-Base und -Salze in der neutralen bzw. schwach sauren Tränke gut löslich und stabil sind, so daß ein brackiger Tränke-Geschmack vermieden wird, der bekanntlich landwirtschaftliche Nutztiere im allgemeinen von der Aufnahme normaler ffassermengen zurückhält. Als Träger- und/ oder Verschnittmaterial für das im vorliegenden Verfahren den Antibiotikum-freien Mischfuttermitteln zugesetzte Nourseothricin in Form einer konzentrierten Wirkstoff-Vormischung können beliebige, verträgliche, mineralische, pflanzliche oder tierische Produkte einschließlich der festen, wasserunlöslichen Fermentationsrückstände des Nourseothricin-Bildners eingesetzt v/erden.Diourseothricin can also be dissolved or suspended in the form of heiner and / or raw substance and / or raw concentrate and / or mycelium-containing adsorbate in neutral to weakly acidic aqueous liquids, which after dilution of the solution obtained with water as a drinker with a desired doping of nourseothricin Active ingredient can be offered to farm animals, preferably calves. It is particularly advantageous over salts of known ergotropically acting antibiotics that the Nourseothricin base and salts in the neutral or weakly acidic potions are well soluble and stable, so that a brackish potion flavor is avoided, which is known agricultural livestock in general restrains the intake of normal amounts of water. As carrier and / or blending material for the in the present process the antibiotic-free compound feed added nourseothricin in the form of a concentrated drug premix any, compatible, mineral, vegetable or animal products including the solid, water-insoluble fermentation residues of nourseothricin-formers used v / earth.

Die ergotrope Wirkung des Nourseothrieins ist durch unter Praxisbedingungen durchgeführte Fütterungsversuche mit verschiedenen landwirtschaftlichen Nutztieren festgestellt worden·The ergotropic effect of nourseothriein has been determined by feeding experiments with various farm animals carried out under practical conditions.

In 2 Broiler-Mastversuchen unter Batteriehaltungsbedingungen bzw. auf Tiefstreu bewirkten gestaffelte Gaben von Kourseothricin-Hydrochlorid in Form von Reinsubstanz (bis 50 mg/kg Futtermittel Trockensubstanz (TS)) eine dosisabhängige Zunahme der Lebendmasse· Durch Zulagen von 30 bzw. 40 mg/kg TS Nourseothricin-Hydrochlorid konnte die Lebendmasse am Ende der beiden 52tägigen Mastversuche um 6 bzw. 9% im Vergleich mit den Tieren der Kontrollgruppe erhöht werden. Der Futteraufwand verringerte sich infolge der Nouroeothricin-Zulagen bis zu 12kIn two broiler fattening trials under battery holding conditions or on deep litter, graded doses of kourseothricin hydrochloride in the form of pure substance (up to 50 mg / kg feed dry matter (TS)) caused a dose-dependent increase in the live weight · By supplements of 30 and 40 mg / kg TS nourseothricin hydrochloride, the living mass at the end of the two 52-day fattening experiments could be increased by 6 and 9%, respectively, compared to the animals of the control group. Feeding expenses decreased as a result of nouroeothricin supplements up to 12k

In Schweinemastversuchen konnte durch Verabreichung eines mit 40 mg/kg TS Hourseothricin-Hydrochlorid supplementiertes Misch— futtermittel während der 70 Yersuchstage eine um 6 % verbesserte durchschnittliche Lebendmasse-Entwicklung ermittelt werden· Durch Verabreichung von 21 mg/kg TS Nourseothricin als Myzeladsorbat mit der Futterration konnte während des 70tägigen Mastversuches die durchschnittliche tägliche Lebendmasse-Zunahme um 23 # erhöht werden, wobei der Putteraufwand bis zu 7 % geringer war als bei den Tieren der Kontrollgruppe·In pig fattening trials, a median weight-average development was improved by 6 % during the 70 days of YRS by administration of a compound feed supplemented with 40 mg / kg TS hourseothricin hydrochloride · Administration of 21 mg / kg TS nourseothricin as mycelial adsorbate with the diet during the 70-day fattening trial, the average daily mass increase was increased by 23 #, the putter expenditure was up to 7% lower than in the animals of the control group.

Die Verabreichung von Wourseothricin in Form von Myzeladsorbat in gestaffelten Dosierungen bis zu 52,5 mg Wirkstoff/Tier/Tag an Kälber übte einen sehr günstigen Einfluß auf die Tiergesundheit aus, was durch den deutlichen Rückgang der Verendungen und die drastische Senkung der Durchfall-Tage zum Ausdruck kam· Die günstigsten Wirkungen auf die Lebendmasse-Zunahme von Kälbern waren insbesondere während der ersten vier Lebenswochen festzustellen· Tägliche Zulagen von 35 mg/Tier Hourseothricin zum Futter bewirkten nach 4wöchiger Mastdauer eine Verbesserung der Lebendmasse-Entwicklung um 25 Я; nach Abschluß des 10wöohigen Mastversuches betrug dieser Wert maximal 13 %·The administration of wourseothricin in the form of mycelium adsorbate in staggered doses up to 52.5 mg / animal / day on calves had a very positive effect on animal health, due to the marked decrease in the number of deaths and the drastic reduction in diarrhea days The most favorable effects on the calf mass increase of calves were to be noted in particular during the first four weeks of life. Daily supplements of 35 mg / animal hourseothricin to the feed caused an improvement of the living mass development by 25 nach after 4 weeks fattening period; after completion of the 10-week fattening test, this value was a maximum of 13% ·

Verträglichkeit von Nourseothricin-Mycel:Tolerability of nourseothricin mycelium:

Hourseothricin-Mycel erwies sich im Tierversuch als untoxisch· Dosen bis 5000 mg/kg KM, einmalig mittels Schlundsonde an männliche und weibliche Wistarratten (Körpermassen ca. 200 g) verabfolgt, beeinflußten weder die Körpermassenentwicklung der Versuchstiere noch wurde substanzbedingte Sterblichkeit beobachtet·Hourseothricin mycelium proved to be non-toxic in animal experiments · Doses up to 5000 mg / kg BW administered once by gavage to male and female Wistar rats (body masses approx. 200 g) neither influenced the body mass development of the test animals nor was substance-related mortality observed ·

Ausführungsbeispieleembodiments

1· Zur Herstellung eines Nourseothricin-haltigen Präinix in Form von myzelhaltigem Bentonit-Adsorbat werden unmittelbar nach Abbruch der Fermentation 0,1 Liter Formalin-Lösung pro 100 Liter Kulturlösung zugegeben und 15 bis 30 Minuten verrührt. Anschließend wird 25#ige Schwefelsäure zudosiert,To prepare a nourseothricin-containing preinix in the form of mycelium-containing bentonite adsorbate, immediately after termination of the fermentation, 0.1 liter of formalin solution per 100 liters of culture solution is added and the mixture is stirred for 15 to 30 minutes. Then 25 # sulfuric acid is added,

bis die Azidität von pH 6,0 erreicht ist.until the acidity of pH 6.0 is reached.

Mit entsprechendem zeitlichen Vorlauf wird eine Bentonit-Suspension in einem Rührkessel aus säurebeständigem Material vorbereitet durch Eintragen von 2 kg natrifiziertem Bentonit in 15 Liter Wasser und Zusatz von 0,2 Liter einer 25%igen Schwefelsäure. Die Quelldauer dieser Suspension muß mindestens 1 2 Stunden betragen.With a corresponding lead time, a bentonite suspension is prepared in a stirred tank of acid-resistant material by adding 2 kg of natrified bentonite in 15 liters of water and adding 0.2 liters of a 25% sulfuric acid. The swelling time of this suspension must be at least 1 2 hours.

Nach dem Einrühren der so vorbereiteten Bentonit-Suspension in die 100 Liter Kulturlösung (Wirkstoffgehalt: 5.000 mg Nourseothricin je Liter) stellt sich in der Regel ein pH-Wert zwischen 6,0 bis 6,5 ein; erforderlichenfalls ist durch Zusatz von 25#iger Schwefelsäure bzw. 30%iger Natronlauge auf diesen pH-Bereich einzustellen. Während des Adsorptionsprozesses ist die Reaktionslösung ständig zu rühren. Wach mindestens 60minütiger Reaktionszeit kann mit der Abtrennung des Peststoffes begonnen werden, was durch Filtration oder Separation geschehen kann.After stirring the thus prepared bentonite suspension in the 100 liters of culture solution (active ingredient: 5,000 mg Nourseothricin per liter) is usually a pH between 6.0 to 6.5; if necessary, adjust to this pH range by adding 25% sulfuric acid or 30% sodium hydroxide solution. During the adsorption process, the reaction solution should be stirred constantly. At least 60 minutes of reaction time can be started with the separation of the pesticide, which can be done by filtration or separation.

Für derartige Trennarbeiten eignet sich besonders gut ein Vakuum-Drehfilter, das mit entsprechenden zeitlichen Vorlauf durch Aufziehen einer Filterhilfsmittelschicht aus einem speziell zubereitetem Calciumsulfat vorzubereiten ist.For such separation work is particularly well a vacuum rotary filter, which is to prepare with appropriate lead time by drawing a filter aid layer of a specially prepared calcium sulfate.

Bei einem Unterdruck von 7 · 10 Pa können Filtrierleistungen von 250 l/m . h erzielt werden. Aus 100 Liter Kulturlösung (= etwa 115 Liter Bentonit-Kulturlösung-Suspension) werden 93 bis 98 Liter Filtrat abgeführt mit einem Rest-Wirkstoffgehalt entsprechend 5 bis 10 # der Ausgangsaktivität· Der als Zwischenprodukt abfiltrierte Feststoff beträgt 12 bis 14 kg bei einer Restfeuchte von 58 bis 65 %. Bei der Filtration von 110 bis 115 Liter Suspension werden 2,0 bis 2,5 kg Filterhilfsmittel verbraucht* Der abgetrennte, feuchte Feststoff ist umgehend der Trocknung zuzuführen.At a reduced pressure of 7 · 10 Pa, filtration capacities of 250 l / m can be achieved. h be achieved. From 100 liters of culture solution (= about 115 liters of bentonite culture solution suspension) 93 to 98 liters of filtrate are removed with a residual active substance content corresponding to 5 to 10 # of the starting activity · The filtered off as an intermediate solid is 12 to 14 kg with a residual moisture content of 58 up to 65%. In the filtration of 110 to 115 liters of suspension, 2.0 to 2.5 kg filter aids consumed * The separated, moist solid is to be supplied immediately to the drying.

Während des Trockenprozesses im Warmluftstrom darf die Produkttemperatur 70 ⁰G nicht überschreiten. Aus 12 bis 14 kgDuring the drying process in the hot air flow, the product temperature must not exceed 70 ⁰ G. From 12 to 14 kg

feuchtem Festatoff werden 4,5 bis 5,0 kg Trockenprodukt mit einem Nourseothricin-Gehalt von 75 bis 85 g je kg Trockensubstanz erhalten. Der Wirkstoffgehalt wurde mittels des Agarplatten-Diffusionstest unter Verwendung von Bacillus subtilis ATCC 6633 als Testkeinubestimmt.moist Festatoff be 4.5 to 5.0 kg of dry product having a Nourseothricin content of 75 to 85 g per kg of dry matter. The drug content was assayed by the agar plate diffusion assay using Bacillus subtilis ATCC 6633.

Bei Verwendung eines Hingstromtrockners fällt das Trockenprodukt so feinkörnig an, daß es unmittelbar als Prämix zur Dosierung in dj&s Mischfuttermittel eingesetzt werden kann. Das mittels Horden-, Band- oder Wirbelschichttrockner gewonnene Produkt muß vor der Standardisierung bzw. Einmischung vermählen werden.When using a Hingstromtrockners the dry product is so fine-grained that it can be used directly as a premix for dosing in dj & s compound feed. The product obtained by means of a tray, belt or fluidized-bed dryer must be ground before standardization or interference.

Die Dotierung der Mischfuttermittel wird so bemessen, daß der Nourseothricin-Gehalt 5 bis 100 mg je kg Mischfuttermittel-Trockensubstanz beträgt.The doping of the compound feed is calculated so that the Nourseothricin content is 5 to 100 mg per kg of compound feed dry matter.

Die Zusammensetzung der für die einzelnen landwirtschaftlichen Hutztierarten und Mastperioden bestimmten Mischfuttermittel wird durch "Qualitätsanforderungen für Mischfuttermittel in der Tierproduktion" verbindlich geregelt· 2.The composition of the compound feedingstuffs intended for the individual types of agricultural livestock and fattening periods is bindingly regulated by "quality requirements for compound feed in livestock production" 2.

Zur Herstellung eines Nourseothricin-haltigen Prämix in Form von myzelhaltigem Trockenprodukt wird unmittelbar nach Beendigung der Fermentation die Kulturlösung, wie im Beispiel 1 beschrieben, mit Formalin versetzt und durch Zudosieren von 25#iger Schwefelsäure auf die Azidität von pH 6,0 eingestellt.To prepare a nourseothricin-containing premix in the form of mycelial dry product immediately after completion of the fermentation, the culture solution, as described in Example 1, mixed with formalin and adjusted by addition of 25 # iger sulfuric acid to the acidity of pH 6.0.

Anschließend wird die so vorbehandelte Kulturlösung unter schonenden Bedingungen in einem geeigneten Verdampfer (Vakuuaumlaufverdampfer, Unterdruck 4 · 10* bis 6 · 10 Pa, Temperatur < 70 ⁰C) eingeengt und das Konzentrat anschließen^ mittels eines Vakuumwalzentrockners bis zum feinscholligen Festprodukt getrocknet. Während des bei einem Unterdruck von 4 . 10* bis 6 · 10* Pa ablaufenden Trockenprozesses darf das zu trocknende Gut nicht über 70 ⁰C erhitzt werden; die Restfeuchte des getrockneten Bndproduktes muß geringer sein als 3 #Subsequently, the pretreated culture solution under mild conditions in a suitable evaporator (vacuum evaporator, vacuum 4 · 10 * to 6 · 10 Pa, temperature <70 ⁰ C) concentrated and the concentrate followed ^ dried by a vacuum roller dryer to the finely chopped solid product. While at a negative pressure of 4. 10 * to 6 · 10 * Pa running drying process, the material to be dried must not be heated above 70 ⁰ C; the residual moisture of the dried Bndproduktes must be less than 3 #

Aus 100 Liter Kulturlösung mit einem ursprünglichen Wirkstoffgehalt von 5Ot)O mg/1 Nourseothricin werden 3.750 g myzelhaltiges Trockenprodukt mit einem Wirkstoffgehalt von 113 mg Nourseotnricin je g Trockensubstanz erhalten. Das so erhaltene myzelhaltige Trockenprodukt ist vor der Standardisierung bzw. Einmischung zu vermählen·From 100 liters of culture solution with an original active ingredient content of 5Ot) O mg / 1 nourseothricin 3,750 g myzelhaltiges dry product are obtained with an active ingredient content of 113 mg Nourseotnricin per g of dry matter. The mycelium-containing dry product thus obtained is to be ground before standardization or mixing.

Die Verfahren zur mikrobiologischen Bestimmung des Wirkstoffgehalts und der Dotierung von Mischfuttermitteln sind die gleichen wie im Beispiel 1 beschrieben.The methods for the microbiological determination of the active ingredient content and the doping of compound feedstuffs are the same as described in Example 1.

Die Vorteile der Erfindung werden nachstehend bezüglich ihrer Anwendung dargestellt.The advantages of the invention are presented below with respect to their application.

БЧіг einen in Bodenhaltung durchgeführten Fütterungsversuch wurden 400 unsortierte Broiler-Küken (Tetra B) in Untergruppen mit «je 8 Tieren aufgeteilt· de Behandlung erfolgten 10 Wiederholungen» Die mittlere Küken-Masse bei Versuchsbeginn betrug 38 g/Tier. Verabreicht wurde ein den Staatlichen Qualitätsforderungen 1980/81 entsprechendes Broilermasteinstellfutter bestehend aus:БЧіг a feeding trial carried out in livestock husbandry, 400 unsorted broiler chicks (Tetra B) were divided into subgroups of «8 animals each • the treatment was repeated 10 times» The mean chick mass at the start of the test was 38 g / animal. A broiler master adjustment feed corresponding to the State Quality Requirements 1980/81 was administered, consisting of:

64,5 # Maisschrot 21,0 % Sojaextraktionsschrot 6,0 % Fischmehl 2,0 % Futterhefe 3,0 * Haps 2,5 # Mineralstoffmischung für Geflügel mit64.5 # Cornmeal 21.0 % Soybean meal 6.0% Fishmeal 2.0% Feed yeast 3.0 * Haps 2.5 # Mineral mixture for poultry with

54 g P/kg54 g P / kg

1,0 % Wirkstoffvormischung für Broilermasteinstellfutter (antibiotikafrei)1.0 % premix for broiler masterbatch (antibiotic-free)

Die Futterrationen für die Versuchsgruppen wurden mit Reinsubstanz von Nourseothricin-Hydrochlorid supplementiert.The feed rations for the experimental groups were supplemented with pure substance of nourseothricin hydrochloride.

Die Wirkung gestaffelter Nourseothricin-Zusätze auf die Lebendmasse-Jäntwicklung, den Futterverzehr und den Futteraufwand wird in den Tabellen 1, 2„ und 3 dargestellt.The effect of staggered nourseothricin additives on the biomass of the yolk, feed consumption and feed consumption is shown in Tables 1, 2 "and 3.

Für einen in Batteriehaltung durchgeführten Fütterungsversueh wurden 3000 unsortierte Broiler-Küken (Tetra B) in Untergruppen mit je 100 Tieren aufgeteilt. Je Behandlung erfolgten 6 Wiederholungen. Die mittlere Kükenmasse bei Versuchsbeginn betrug 37,5 g. Das verabreichte Putter hatte die gleiche Zusammensetzung wie oben angegeben. Die Putterrationen für die Versuchsgruppen wurden mit Reinsubstanz von Nourseothricin-Hydrochlorid supplementiert.For a feeding test carried out in battery keeping, 3000 unsorted broiler chicks (Tetra B) were divided into subgroups of 100 animals each. There were 6 repetitions per treatment. The mean chick mass at the start of the experiment was 37.5 g. The administered putter had the same composition as stated above. The putter rations for the experimental groups were supplemented with pure substance of nourseothricin hydrochloride.

Die Wirkung gestaffelter Nourseothricin-Zusätze auf die Lebendmasse-Entwicklung, den Futterverzehr und den Putteraufwand wird in den Tabellen 4, 5 und 6 dargestellt·The effect of graded nourseothricin supplements on bulk mass development, feed consumption and putter expenditure is shown in Tables 4, 5 and 6.

Für einen in Bodenhaltung durchgeführten Pütterungsversuch wurden 55 Ferkel von gegenwärtig in der Schweineproduktion verwendeten Kreuzungstieren in Untergruppen mit je 11 Tieren aufgeteilt. Die mittlere bebendmasse bei Versuchsbeginn betrug 10,5 kg/Tier,For a soil-feeding trial, 55 piglets from cross-bred animals currently used in pig production were divided into subgroups of 11 animals each. The mean flare mass at the start of the test was 10.5 kg / animal,

Die eingesetzten Mischfuttermittel hatten folgende Zusammensetzung:The compound feed used had the following composition:

Bis 40 kg Lebendmasse: 45,0 % WeizenUp to 40 kg biomass: 45.0 % wheat

33,0 % Gerste 5,0 % Fischmehl 5,0 % Trockenmagermilch 10,0 % Sojaextraktionsschrot 1,0 % Mineralstoffvormischung mit33.0 % barley 5.0% fishmeal 5.0 % dry skimmed milk 10.0 % soybean meal 1.0 % mineral premix with

50 g P/kg50 g P / kg

1,0 % Wirkstoffvormischung für Perkelaufzuchtfutter I (antibiotikafrei)1.0 % premix for Perkelaufchuchtfutter I (antibiotics-free)

Ab 40 kg Lebendmasse: 40,0 % WeizenFrom 40 kg of live weight: 40.0 % wheat

48,0 % Gerste48.0 % barley

7,0 % Sojaextraktionsschrot 3,0 % Fischmehl 1,0 % Mineralstoffvormischung mit7.0 % soybean meal 3.0% fishmeal 1.0% mineral premix with

35 g P/kg35 g P / kg

1,0 % Wirkstoffvormischung für Schweinemastfutter II (antibiotikafrei)1.0 % active ingredient premix for pork feed II (antibiotics-free)

Die Futterrationen für die Versuchsgruppen wurden mit Reinsubstanzen von Nourseothricin-Hydrochlorid, Kormogrisin bzw, Zinkbacitracin supplementiert.The feed rations for the experimental groups were supplemented with pure substances of nourseothricin hydrochloride, Kormogrisin or zinc bacitracin.

Die Wirkung gestaffelter Ergotropika-Zusätze auf die Lebendmasse-Entwicklung, die Putteraufnähme und den Futteraufwand wird in den Tabellen 7, 8 und 9 dargestellt.The effect of graded ergotrophic supplements on mass development, putter uptake and feed expenditure is presented in Tables 7, 8 and 9.

Für zwei in Bodenhaltung durchgeführten Fütterungsversuche (Versuche A und B) wurden jeweils 48 Ferkel von gegenwärtig in der Schweineproduktion verwendeten Kreuzungstieren in Untergruppen mit je 12 Tieren aufgeteilt. Die mittlere.Lebendmasse bei Versuchsbeginn betrug 10,7 kg (Versuch A) bzw. 12,6 kg (Versuch B)*For two feeding trials (trials A and B), 48 piglets from crossbred animals currently used in pig production were divided into subgroups of 12 animals each. The average final mass at the beginning of the test was 10.7 kg (test A) and 12.6 kg (test B) *

Die Futterrationen für die Versuchsgruppe wurden mit einem Nourseothricin-Prämix in Form von myzelhaltigem Bentonit-Adsorbat supplementiert.The feed rations for the experimental group were supplemented with a nourseothricin premix in the form of mycelium-containing bentonite adsorbate.

Die im Verlaufe der jeweils 70tägigen Versuchsdauer ermittelten Wirkungen auf die mittlere Lebendmasse-Entwicklung, den Futterverzehr und den Futteraufwand werden in den Tabellen 10, 11 und 12 dargestellt.The effects on mean live weight development, feed consumption and feed consumption determined in the course of the 70-day test period are shown in Tables 10, 11 and 12.

Für einen IOwöchigen Fütterungsversuch wurden 36 Kälber (schwarzbuntes Milchrind) in Untergruppen mit je 9 Tieren aufgeteilt. Die mittlere Lebendmasse bei Versuchsbeginn betrug 54 kg/Tier.For a 10-week feeding trial, 36 calves (black and white dairy cattle) were divided into subgroups of 9 animals each. The mean live mass at the start of the experiment was 54 kg / animal.

Die Milchaustauschertränke enthielt je Liter 10Og des in Wasser gelösten Milchaustauschers für Kälber. Diese Tränke wurde unmittelbar vor der Verabreichung mit myzelhaltigem Kourseothricin-Bentonit-Adsorbat supplementiert.The milk replacer per liter contained 10Og of the milk replacer for calves dissolved in water. This potion was supplemented with mycelial kourseothricin bentonite adsorbate just prior to administration.

Zusätzlich erhielten die Tiere ad libitum eine Konzentratmischung folgender Zusammensetzung:In addition, the animals were given ad libitum a concentrate mixture of the following composition:

30,0 # Weizenschrot 38,0 % Gerstenschrot 20,5 % Sojaextraktionsschrot 4,0 % Zuckerrübenschnitzel, getrocknet 3,0 % Futterhefe, getrocknet 3,0 # Mineralstoffmischung 1,5 # Mileipan (Vitamin-Konzentrat)30.0 # wheat meal 38.0% barley meal 20.5 % soybean meal 4.0 % sugar beet pulp, dried 3.0 % forage yeast, dried 3.0 # mineral mixture 1.5 # Mileipan (vitamin concentrate)

sowie dem Alter entsprechend täglich bis zu 0,5 kg Heu/Tier.as well as up to 0.5 kg hay / animal per day.

Die Wirkung gestaffelter Nourseothriein-Zusätze auf die Tiergesundheit und die Lebendmasse-Entwicklung bei Kälbern wird in der Tabelle 13 dargestellt·The effect of staged nourseothriein supplements on animal health and mass development in calves is shown in Table 13.

Claims

invention claim

1 · A process for the preparation of compound feed containing antibiotics for farm animals, characterized in that the streptothricin antibiotic nourseothricin and / or its physiologically acceptable salts is added to compound feeds of conventional or standardized type.

2, process according to item 1, characterized in that the nourseothricin is added to the compound feed in the form of dried mycelium-containing bentonite adsorbate,

3. The method according to item 1, characterized in that the Nourseothricin and / or its physiologically tolerable salts in the form of pure substance are added to the compound feed,

4. The method according to item 1, characterized in that the Nourseothricin and / or its physiologically acceptable salts in the form of myzelhaltigem dry product, obtained by gentle evaporation of the whole KuItürlösung and drying the active ingredient-containing concentrate, the compound feed is added.

For this Ъ pages tables

β'β '

Table 1: Influence of staggered hourseothricin additives on biomass development in broiler chicks in soil husbandry

Nourseothricin biomass per animal hydrochloride supplement

(Mg / kg)

^T 0.05 1451

Table 2: Influence of graded lourseothriein additives on putter consumption in broiler chicks in soil management

-Щ--Щ-

Table 3: Influence of staggered nourseothricin supplements on feed expenditure (1st to 52nd day of fattening) in broiler chicks in soil husbandry

Table 4: Influence of staggered nourseothrioin additives on the development of live mass in broiler chicks in battery housing

Table 5: Influence of staggered kourseothricin additives on putter consumption in broiler chicks in battery housing

Table 6: Influence of staggered nourseothricin supplements on feed costs (1st to 52nd fattening days) in broiler chicks in battery housing

Table 7s Effect of various ergotropic agents on daily live weight development in pigs in soil management

Living mass - 8 to 45 kg 45 to 120 kg 8 to 120 kg

section

(Ergotropic) (g) (%) (g) (#) (g) Q )

Zinc bacitracin 510 105 ♦ / «120 mg / kg

Kormogrisin 559 115 578 94 574 101

40 mg / kg (61.3) (74.4) (49.8)

Nourseothricin 503 104 602 9Й 567 100

Hydrochloride (57.8> (55, θ) (40.2) 10 mg / kg

Nourseothricin 587 121 617 101 602 106

Hydrochloride (36.6) (63.7) (47.7) 40 mg / kg

Control 484- 100 613 tOO 568 100

(Numerical values in brackets ж scattering of the measured values)

Table 8: Effect of different ergotropics on daily feed intake in pigs in case of diet

Lebendmasee
section

8 to 45 kg (Ergotropic) (g) 45 to 120 kg 8 to 120 kg (g) (*) (S)

Zinc bacitracin 1.33 95 120 mg / kg

Zinc bacitracin
40 mg / kg

♦ / «2.59

9?

2.12

95

Kormogrisin
40 mg / kg

1.37

2.49

93 2,10

94

Nourseothricin 1.34 95 10 mg / kg

Nouxseothricin 1.74 40 mg / kg

2.65

96 2,11 95 99 2,31 104

control

1.40 100 2.67

100 2.94 100

-ü'-ü '

Table 9: Effect of various ergotropic agents on іЧіѣѣеg expenditure in pigs in soil management (kg / kg increase)

-η-η

Table 10: Effect of graded nourseothricin additions (Blyzel adsorbate) on the average daily increase in life gasse (g / animal) in pigs in soil livestock; Versuohsdauer 70 days

(Numerical values in brackets «Scattering of measured values)

Table 11J Effect of staggered nouraeothriein supplements (mycelium adsorbate) on the average daily putter rate (kg J ¹ adult / animal) in pigs in soil keeping: test duration 70 days

Trial control

Nourseothricin drug
7 14

Cg) C *) Cs) C *)

(mg / kg putter) ¹ 21

(G)

A
B

1.33 100 1.38 1.72 100 1.66

104 1.56
97 1.62

117 1.55 94 1.68

Table 12:

Effect of staggered üiourseothricin supplements (mycelium adsorbate) on the average daily workload (kg / kg increase) in pigs in soil keeping: test duration 70 days

Trial control

Cs) C *)

Nourseothricin drug
7 14

(mg / kg putter) 21

(Δ)

Table 13t Effect of staged nourseothriein supplements (mycelia adsorbate) on animal health and live-mastic development in calves (9 animals / group)