CH626359A5

CH626359A5 - Process for extracting flavanol oligomers

Info

Publication number: CH626359A5
Application number: CH1429277A
Authority: CH
Inventors: Ezio Bombardelli
Original assignee: Inverni Della Beffa Spa; Sanofi Sa
Priority date: 1978-01-01
Filing date: 1978-01-01
Publication date: 1981-11-13

Description


  
 

**ATTENTION** debut du champ DESC peut contenir fin de CLMS **.

 



   REVENDICATIONS
 1. Procédé d'obtention d'oligomères flavanoliques par traitement d'un végétal approprié au moyen d'un mélange acétone/eau, suivi par l'élimination du solvant et purification du résidu, caractérisé en ce que   l'on    extrait ledit végétal par un mélange acétone/eau contenant 3 à 4 volumes d'acétone par volume d'eau.



   2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'extraction est effectuée entre 60 et   70C.   



   3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le végétal se compose de pépins de raisin.



   4. Médicament contre les affections du systéme circulatoire, caractérisé en ce qu'il contient les oligomères flavanoliques obtenus selon l'une des revendications 1 à 3.



   La présente invention se rapporte à un nouveau procédé d'extraction des substances flavanoliques présentes dans les végétaux.



   L'invention se rapporte plus particulièrement à un procédé d'extraction des végétaux permettant d'obtenir à l'échelle industrielle un extrait global des oligomères flavanoliques qu'ils contiennent.



   Les oligomères flavanoliques dont il est question ci-dessus peuvent être définis comme représentant des mélanges relativement complexes de substances flavoniques, composées essentiellement de dérivés catéchiniques et de polymères de condensation de 2 à 5 molécules flavanoliques.



   Ces mélanges constituent des substances homogènes qui présentent de remarquables propriétés pharmacologiques les rendant extrêmement précieuses pour le traitement de diverses maladies, particulièrement les affections du système circulatoire.



   On connaît déjà de nombreux procédés d'extraction des oligoméres flavanoliques, ou des substances similaires, présents dans les végétaux, tels par exemple les procédés décrits dans les brevets français Nos 968589, 1036922 et 1427100. Toutefois, aucun de ces procédés brevetés ne permet l'obtention globale des oligomères flavanoliques présents dans les végétaux traités.



   Par contre, le brevet britannique No 884184 décrit un procédé qui permet, lorsqu'il est appliqué à un végétal approprié, de recueillir l'ensemble des oligomères flavanoliques présents dans ledit végétal.



  Ce procédé est caractérisé en ce que le végétal choisi est extrait par de l'eau, à haute température en l'absence d'oxygène ou à basse température ou par des solvants organiques tels qu'un alcool ou de l'acétone, ou par un mélange de ceux-ci avec de l'eau, les impuretés également extraites étant précipitées en ajoutant au milieu réactionnel une solution aqueuse contenant 250 g/l de chlorure de sodium. Le filtrat est ensuite extrait par de l'acétate d'éthyle et le solvant est éliminé pour donner les oligomères flavanoliques voulus.



   Ce procédé s'est révélé très intéressant sur le plan du laboratoire, car non seulement on obtient une extraetion totale des oligoméres, mais également ceux-ci ne sont pas dénaturés par le traitement subi.



   Cependant, ce procédé ne pourrait pas valablement être utilisé à l'échelle industrielle, essentiellement pour deux raisons:
 1) rendement faible
 2) nécessité d'employer une trop grande quantité de chlorure de sodium, soit de 1 à 1,5 t de sel/tonne de matières premières, ce qui provoquerait non seulement des difficultés de manutention et de stockage, mais également des problèmes insurmontables d'élimination   aprés    traitement.



   Le procédé suivant l'invention élimine ces problèmes et permet d'obtenir de grandes quantités d'oligomères flavanoliques d'une manière industriellement rentable.



   Ce procédé est caractérisé par l'extraction du végétal par un mélange acétone/eau contenant de 3 à 4 volumes d'acétone par volume d'eau. Les   oligoméres    sont alors isolés et purifiés par des moyens connus, tels que par exemple:
 1) élimination de l'acétone par évaporation et filtration des impuretés partiellement précipitées,
 2) extraction du filtrat aqueux par un solvant organique non miscible à l'eau et susceptible de dissoudre les oligomères flavanoliques présents dans le filtrat,

   tel que l'acétate d'éthyle,
 3) élimination du solvant organique et reprise du résidu obtenu dans de l'eau,
 4) séchage sous vide de la solution aqueuse et reprise du résidu dans de l'eau (étape falcultative),
 5) précipitation des impuretés encore présentes en ajoutant du chlorure de sodium et filtration de ces impuretés,
 6) extraction du filtrat aqueux par de l'acétate d'éthyle ou par tout autre solvant organique pouvant convenir à cet effet,
 7) évaporation partielle du solvant de l'extrait organique, et
 8) précipitation et séchage des oligomères flavanoliques, la précipitation étant effectuée en ajoutant à la solution organique concentrée un solvant organique qui ne dissout pas les oligomères, par exemple le chloroforme.



   Le procédé selon l'invention est essentiellement caractérisé par le choix des proportions d'acétone et d'eau dans le solvant d'extraction.



   On a en effet découvert qu'en traitant le végétal de départ au moyen d'un mélange acétone/eau contenant 3 à 4 volumes d'acétone par volume d'eau, il était non seulement possible d'extraire la totalité des oligoméres flavanoliques présents dans le végétal, mais également qu'il était par la suite possible de précipiter, lorsque   l'on    élimine l'acétone (2e étape), une partie des impuretés qui ont été extraites en même temps que les oligomères voulus.



   Cette précipitation partielle n'a pas lieu lorsque   l'on    utilise un solvant d'extraction contenant une plus forte proportion d'eau. Ce point est extrêmement important sur le plan industriel, car cela implique qu'il n'est plus nécessaire de saturer par une quantité suffisante de chlorure de sodium la solution aqueuse en vue d'obtenir la précipitation des impuretés restantes (6e étape), une plus petite quantité de sel (1/25e de la quantité originale) étant suffisante.



   Un autre avantage du procédé selon l'invention réside dans l'augmentation substantielle du rendement en produit pharmacologiquement actif.



   Un dernier avantage du procédé selon l'invention est qu'il est possible d'effectuer la phase d'extraction (Ire étape) à température élevée, même en présence d'oxygène, sans pour cela modifier la nature des produits obtenus. Par exemple, il est possible d'opérer à une température de 60 à   70 C    et donc de diminuer le temps d'extraction, ce qui se traduit sur le plan industriel par une augmentation de la productivité.



   L'exemple ci-dessous illustre de manière non limitative le procédé selon l'invention.



  Exemple:
 On fait macérer pendant   4h    10 kg de pépins de raisin finement broyés dans 121 d'acétone contenant 20% d'eau, à la température d'ébullition de l'acétone. On recueille le solvant d'extraction et on répète la même opération quatre fois.

 

   On mélange les différentes solutions et on évapore sous vide l'acétone, ce qui provoque une précipitation partielle des impuretés extraites. Après filtration des impuretés, le filtrat aqueux est extrait par de l'acétate d'éthyle.



   La solution organique obtenue est séchée sous vide et le résidu sec est   redissous    dans 675 ml d'eau, puis on ajoute 675 ml d'eau saturée par du chlorure de sodium.



   Les impuretés qui précipitent sont filtrées et le filtrat aqueux est à nouveau extrait par de l'acétate d'éthyle. On évapore sous vide une partie de l'acétate d'éthyle et on ajoute du chlorure à la solution concentrée pour obtenir la précipitation des oligomères flavanoliques voulus.



   Le précipité est filtré et séché à 40' C. De cette façon, on obtient 60 g d'oligomères flavanoliques purs, ce qui représente un rendement de 0,6%.

Claims

REVENDICATIONS 1. Procédé d'obtention d'oligomères flavanoliques par traitement d'un végétal approprié au moyen d'un mélange acétone/eau, suivi par l'élimination du solvant et purification du résidu, caractérisé en ce que l'on extrait ledit végétal par un mélange acétone/eau contenant 3 à 4 volumes d'acétone par volume d'eau.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'extraction est effectuée entre 60 et 70C.
3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le végétal se compose de pépins de raisin.
4. Médicament contre les affections du systéme circulatoire, caractérisé en ce qu'il contient les oligomères flavanoliques obtenus selon l'une des revendications 1 à 3.

La présente invention se rapporte à un nouveau procédé d'extraction des substances flavanoliques présentes dans les végétaux.

L'invention se rapporte plus particulièrement à un procédé d'extraction des végétaux permettant d'obtenir à l'échelle industrielle un extrait global des oligomères flavanoliques qu'ils contiennent.

Les oligomères flavanoliques dont il est question ci-dessus peuvent être définis comme représentant des mélanges relativement complexes de substances flavoniques, composées essentiellement de dérivés catéchiniques et de polymères de condensation de 2 à 5 molécules flavanoliques.

Ces mélanges constituent des substances homogènes qui présentent de remarquables propriétés pharmacologiques les rendant extrêmement précieuses pour le traitement de diverses maladies, particulièrement les affections du système circulatoire.

On connaît déjà de nombreux procédés d'extraction des oligoméres flavanoliques, ou des substances similaires, présents dans les végétaux, tels par exemple les procédés décrits dans les brevets français Nos 968589, 1036922 et 1427100. Toutefois, aucun de ces procédés brevetés ne permet l'obtention globale des oligomères flavanoliques présents dans les végétaux traités.

Par contre, le brevet britannique No 884184 décrit un procédé qui permet, lorsqu'il est appliqué à un végétal approprié, de recueillir l'ensemble des oligomères flavanoliques présents dans ledit végétal.

Ce procédé est caractérisé en ce que le végétal choisi est extrait par de l'eau, à haute température en l'absence d'oxygène ou à basse température ou par des solvants organiques tels qu'un alcool ou de l'acétone, ou par un mélange de ceux-ci avec de l'eau, les impuretés également extraites étant précipitées en ajoutant au milieu réactionnel une solution aqueuse contenant 250 g/l de chlorure de sodium. Le filtrat est ensuite extrait par de l'acétate d'éthyle et le solvant est éliminé pour donner les oligomères flavanoliques voulus.

Ce procédé s'est révélé très intéressant sur le plan du laboratoire, car non seulement on obtient une extraetion totale des oligoméres, mais également ceux-ci ne sont pas dénaturés par le traitement subi.

Cependant, ce procédé ne pourrait pas valablement être utilisé à l'échelle industrielle, essentiellement pour deux raisons: 1) rendement faible 2) nécessité d'employer une trop grande quantité de chlorure de sodium, soit de 1 à 1,5 t de sel/tonne de matières premières, ce qui provoquerait non seulement des difficultés de manutention et de stockage, mais également des problèmes insurmontables d'élimination aprés traitement.

Le procédé suivant l'invention élimine ces problèmes et permet d'obtenir de grandes quantités d'oligomères flavanoliques d'une manière industriellement rentable.

Ce procédé est caractérisé par l'extraction du végétal par un mélange acétone/eau contenant de 3 à 4 volumes d'acétone par volume d'eau. Les oligoméres sont alors isolés et purifiés par des moyens connus, tels que par exemple: 1) élimination de l'acétone par évaporation et filtration des impuretés partiellement précipitées, 2) extraction du filtrat aqueux par un solvant organique non miscible à l'eau et susceptible de dissoudre les oligomères flavanoliques présents dans le filtrat,

tel que l'acétate d'éthyle, 3) élimination du solvant organique et reprise du résidu obtenu dans de l'eau, 4) séchage sous vide de la solution aqueuse et reprise du résidu dans de l'eau (étape falcultative), 5) précipitation des impuretés encore présentes en ajoutant du chlorure de sodium et filtration de ces impuretés, 6) extraction du filtrat aqueux par de l'acétate d'éthyle ou par tout autre solvant organique pouvant convenir à cet effet, 7) évaporation partielle du solvant de l'extrait organique, et 8) précipitation et séchage des oligomères flavanoliques, la précipitation étant effectuée en ajoutant à la solution organique concentrée un solvant organique qui ne dissout pas les oligomères, par exemple le chloroforme.

Le procédé selon l'invention est essentiellement caractérisé par le choix des proportions d'acétone et d'eau dans le solvant d'extraction.

On a en effet découvert qu'en traitant le végétal de départ au moyen d'un mélange acétone/eau contenant 3 à 4 volumes d'acétone par volume d'eau, il était non seulement possible d'extraire la totalité des oligoméres flavanoliques présents dans le végétal, mais également qu'il était par la suite possible de précipiter, lorsque l'on élimine l'acétone (2e étape), une partie des impuretés qui ont été extraites en même temps que les oligomères voulus.

Cette précipitation partielle n'a pas lieu lorsque l'on utilise un solvant d'extraction contenant une plus forte proportion d'eau. Ce point est extrêmement important sur le plan industriel, car cela implique qu'il n'est plus nécessaire de saturer par une quantité suffisante de chlorure de sodium la solution aqueuse en vue d'obtenir la précipitation des impuretés restantes (6e étape), une plus petite quantité de sel (1/25e de la quantité originale) étant suffisante.

Un autre avantage du procédé selon l'invention réside dans l'augmentation substantielle du rendement en produit pharmacologiquement actif.

Un dernier avantage du procédé selon l'invention est qu'il est possible d'effectuer la phase d'extraction (Ire étape) à température élevée, même en présence d'oxygène, sans pour cela modifier la nature des produits obtenus. Par exemple, il est possible d'opérer à une température de 60 à 70 C et donc de diminuer le temps d'extraction, ce qui se traduit sur le plan industriel par une augmentation de la productivité.

L'exemple ci-dessous illustre de manière non limitative le procédé selon l'invention.

Exemple: On fait macérer pendant 4h 10 kg de pépins de raisin finement broyés dans 121 d'acétone contenant 20% d'eau, à la température d'ébullition de l'acétone. On recueille le solvant d'extraction et on répète la même opération quatre fois.

On mélange les différentes solutions et on évapore sous vide l'acétone, ce qui provoque une précipitation partielle des impuretés extraites. Après filtration des impuretés, le filtrat aqueux est extrait par de l'acétate d'éthyle.

La solution organique obtenue est séchée sous vide et le résidu sec est redissous dans 675 ml d'eau, puis on ajoute 675 ml d'eau saturée par du chlorure de sodium.

Les impuretés qui précipitent sont filtrées et le filtrat aqueux est à nouveau extrait par de l'acétate d'éthyle. On évapore sous vide une partie de l'acétate d'éthyle et on ajoute du chlorure à la solution concentrée pour obtenir la précipitation des oligomères flavanoliques voulus.

Le précipité est filtré et séché à 40' C. De cette façon, on obtient 60 g d'oligomères flavanoliques purs, ce qui représente un rendement de 0,6%. **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.