**ATTENTION** debut du champ DESC peut contenir fin de CLMS **.
REVENDICATIONS
1. Procédé d'obtention d'oligomères flavanoliques par traitement d'un végétal approprié au moyen d'un mélange acétone/eau, suivi par l'élimination du solvant et purification du résidu, caractérisé en ce que l'on extrait ledit végétal par un mélange acétone/eau contenant 3 à 4 volumes d'acétone par volume d'eau.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'extraction est effectuée entre 60 et 70C.
3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le végétal se compose de pépins de raisin.
4. Médicament contre les affections du systéme circulatoire, caractérisé en ce qu'il contient les oligomères flavanoliques obtenus selon l'une des revendications 1 à 3.
La présente invention se rapporte à un nouveau procédé d'extraction des substances flavanoliques présentes dans les végétaux.
L'invention se rapporte plus particulièrement à un procédé d'extraction des végétaux permettant d'obtenir à l'échelle industrielle un extrait global des oligomères flavanoliques qu'ils contiennent.
Les oligomères flavanoliques dont il est question ci-dessus peuvent être définis comme représentant des mélanges relativement complexes de substances flavoniques, composées essentiellement de dérivés catéchiniques et de polymères de condensation de 2 à 5 molécules flavanoliques.
Ces mélanges constituent des substances homogènes qui présentent de remarquables propriétés pharmacologiques les rendant extrêmement précieuses pour le traitement de diverses maladies, particulièrement les affections du système circulatoire.
On connaît déjà de nombreux procédés d'extraction des oligoméres flavanoliques, ou des substances similaires, présents dans les végétaux, tels par exemple les procédés décrits dans les brevets français Nos 968589, 1036922 et 1427100. Toutefois, aucun de ces procédés brevetés ne permet l'obtention globale des oligomères flavanoliques présents dans les végétaux traités.
Par contre, le brevet britannique No 884184 décrit un procédé qui permet, lorsqu'il est appliqué à un végétal approprié, de recueillir l'ensemble des oligomères flavanoliques présents dans ledit végétal.
Ce procédé est caractérisé en ce que le végétal choisi est extrait par de l'eau, à haute température en l'absence d'oxygène ou à basse température ou par des solvants organiques tels qu'un alcool ou de l'acétone, ou par un mélange de ceux-ci avec de l'eau, les impuretés également extraites étant précipitées en ajoutant au milieu réactionnel une solution aqueuse contenant 250 g/l de chlorure de sodium. Le filtrat est ensuite extrait par de l'acétate d'éthyle et le solvant est éliminé pour donner les oligomères flavanoliques voulus.
Ce procédé s'est révélé très intéressant sur le plan du laboratoire, car non seulement on obtient une extraetion totale des oligoméres, mais également ceux-ci ne sont pas dénaturés par le traitement subi.
Cependant, ce procédé ne pourrait pas valablement être utilisé à l'échelle industrielle, essentiellement pour deux raisons:
1) rendement faible
2) nécessité d'employer une trop grande quantité de chlorure de sodium, soit de 1 à 1,5 t de sel/tonne de matières premières, ce qui provoquerait non seulement des difficultés de manutention et de stockage, mais également des problèmes insurmontables d'élimination aprés traitement.
Le procédé suivant l'invention élimine ces problèmes et permet d'obtenir de grandes quantités d'oligomères flavanoliques d'une manière industriellement rentable.
Ce procédé est caractérisé par l'extraction du végétal par un mélange acétone/eau contenant de 3 à 4 volumes d'acétone par volume d'eau. Les oligoméres sont alors isolés et purifiés par des moyens connus, tels que par exemple:
1) élimination de l'acétone par évaporation et filtration des impuretés partiellement précipitées,
2) extraction du filtrat aqueux par un solvant organique non miscible à l'eau et susceptible de dissoudre les oligomères flavanoliques présents dans le filtrat,
tel que l'acétate d'éthyle,
3) élimination du solvant organique et reprise du résidu obtenu dans de l'eau,
4) séchage sous vide de la solution aqueuse et reprise du résidu dans de l'eau (étape falcultative),
5) précipitation des impuretés encore présentes en ajoutant du chlorure de sodium et filtration de ces impuretés,
6) extraction du filtrat aqueux par de l'acétate d'éthyle ou par tout autre solvant organique pouvant convenir à cet effet,
7) évaporation partielle du solvant de l'extrait organique, et
8) précipitation et séchage des oligomères flavanoliques, la précipitation étant effectuée en ajoutant à la solution organique concentrée un solvant organique qui ne dissout pas les oligomères, par exemple le chloroforme.
Le procédé selon l'invention est essentiellement caractérisé par le choix des proportions d'acétone et d'eau dans le solvant d'extraction.
On a en effet découvert qu'en traitant le végétal de départ au moyen d'un mélange acétone/eau contenant 3 à 4 volumes d'acétone par volume d'eau, il était non seulement possible d'extraire la totalité des oligoméres flavanoliques présents dans le végétal, mais également qu'il était par la suite possible de précipiter, lorsque l'on élimine l'acétone (2e étape), une partie des impuretés qui ont été extraites en même temps que les oligomères voulus.
Cette précipitation partielle n'a pas lieu lorsque l'on utilise un solvant d'extraction contenant une plus forte proportion d'eau. Ce point est extrêmement important sur le plan industriel, car cela implique qu'il n'est plus nécessaire de saturer par une quantité suffisante de chlorure de sodium la solution aqueuse en vue d'obtenir la précipitation des impuretés restantes (6e étape), une plus petite quantité de sel (1/25e de la quantité originale) étant suffisante.
Un autre avantage du procédé selon l'invention réside dans l'augmentation substantielle du rendement en produit pharmacologiquement actif.
Un dernier avantage du procédé selon l'invention est qu'il est possible d'effectuer la phase d'extraction (Ire étape) à température élevée, même en présence d'oxygène, sans pour cela modifier la nature des produits obtenus. Par exemple, il est possible d'opérer à une température de 60 à 70 C et donc de diminuer le temps d'extraction, ce qui se traduit sur le plan industriel par une augmentation de la productivité.
L'exemple ci-dessous illustre de manière non limitative le procédé selon l'invention.
Exemple:
On fait macérer pendant 4h 10 kg de pépins de raisin finement broyés dans 121 d'acétone contenant 20% d'eau, à la température d'ébullition de l'acétone. On recueille le solvant d'extraction et on répète la même opération quatre fois.
On mélange les différentes solutions et on évapore sous vide l'acétone, ce qui provoque une précipitation partielle des impuretés extraites. Après filtration des impuretés, le filtrat aqueux est extrait par de l'acétate d'éthyle.
La solution organique obtenue est séchée sous vide et le résidu sec est redissous dans 675 ml d'eau, puis on ajoute 675 ml d'eau saturée par du chlorure de sodium.
Les impuretés qui précipitent sont filtrées et le filtrat aqueux est à nouveau extrait par de l'acétate d'éthyle. On évapore sous vide une partie de l'acétate d'éthyle et on ajoute du chlorure à la solution concentrée pour obtenir la précipitation des oligomères flavanoliques voulus.
Le précipité est filtré et séché à 40' C. De cette façon, on obtient 60 g d'oligomères flavanoliques purs, ce qui représente un rendement de 0,6%.
** ATTENTION ** start of the DESC field may contain end of CLMS **.
CLAIMS
1. Process for obtaining flavanolic oligomers by treatment of an appropriate plant using an acetone / water mixture, followed by the elimination of the solvent and purification of the residue, characterized in that said plant is extracted by an acetone / water mixture containing 3 to 4 volumes of acetone per volume of water.
2. Method according to claim 1, characterized in that the extraction is carried out between 60 and 70C.
3. Method according to claim 1, characterized in that the plant consists of grape seeds.
4. Medicament against affections of the circulatory system, characterized in that it contains the flavanolic oligomers obtained according to one of claims 1 to 3.
The present invention relates to a new process for the extraction of flavanolic substances present in plants.
The invention relates more particularly to a process for extracting plants which makes it possible to obtain on an industrial scale a global extract of the flavanolic oligomers which they contain.
The flavanolic oligomers discussed above can be defined as representing relatively complex mixtures of flavonic substances, composed essentially of catechinic derivatives and condensation polymers of 2 to 5 flavanolic molecules.
These mixtures constitute homogeneous substances which have remarkable pharmacological properties making them extremely valuable for the treatment of various diseases, particularly affections of the circulatory system.
Numerous processes are already known for extracting flavanolic oligomers, or similar substances, present in plants, such as for example the processes described in French patents Nos 968589, 1036922 and 1427100. However, none of these patented processes allows '' overall production of the flavanolic oligomers present in the treated plants.
In contrast, British Patent No. 884,184 describes a process which, when applied to an appropriate plant, collects all of the flavanolic oligomers present in said plant.
This process is characterized in that the chosen plant is extracted by water, at high temperature in the absence of oxygen or at low temperature or by organic solvents such as alcohol or acetone, or by a mixture of these with water, the impurities also extracted being precipitated by adding to the reaction medium an aqueous solution containing 250 g / l of sodium chloride. The filtrate is then extracted with ethyl acetate and the solvent is removed to give the desired flavanolic oligomers.
This process has proved to be very interesting from the laboratory point of view, because not only is a total extraction of the oligomers obtained, but also these are not denatured by the treatment undergone.
However, this process could not validly be used on an industrial scale, essentially for two reasons:
1) low efficiency
2) need to use too much sodium chloride, ie 1 to 1.5 tonnes of salt / tonne of raw materials, which would cause not only difficulties in handling and storage, but also insurmountable problems d after treatment.
The process according to the invention eliminates these problems and makes it possible to obtain large quantities of flavanolic oligomers in an industrially profitable manner.
This process is characterized by the extraction of the plant by an acetone / water mixture containing 3 to 4 volumes of acetone per volume of water. The oligomers are then isolated and purified by known means, such as for example:
1) elimination of acetone by evaporation and filtration of partially precipitated impurities,
2) extraction of the aqueous filtrate with an organic solvent immiscible with water and capable of dissolving the flavanolic oligomers present in the filtrate,
such as ethyl acetate,
3) elimination of the organic solvent and recovery of the residue obtained in water,
4) drying the aqueous solution under vacuum and taking up the residue in water (optional step),
5) precipitation of the impurities still present by adding sodium chloride and filtration of these impurities,
6) extraction of the aqueous filtrate with ethyl acetate or any other organic solvent which may be suitable for this purpose,
7) partial evaporation of the solvent from the organic extract, and
8) precipitation and drying of the flavanolic oligomers, the precipitation being carried out by adding to the concentrated organic solution an organic solvent which does not dissolve the oligomers, for example chloroform.
The process according to the invention is essentially characterized by the choice of the proportions of acetone and of water in the extraction solvent.
It has in fact been discovered that by treating the starting plant with an acetone / water mixture containing 3 to 4 volumes of acetone per volume of water, it was not only possible to extract all of the flavanolic oligomers present in the plant, but also that it was subsequently possible to precipitate, when the acetone is removed (2nd step), part of the impurities which were extracted at the same time as the desired oligomers.
This partial precipitation does not take place when an extraction solvent containing a higher proportion of water is used. This point is extremely important from the industrial point of view, because it implies that it is no longer necessary to saturate the aqueous solution with a sufficient quantity of sodium chloride in order to obtain the precipitation of the remaining impurities (6th step), a smaller amount of salt (1 / 25th of the original amount) being sufficient.
Another advantage of the process according to the invention lies in the substantial increase in the yield of pharmacologically active product.
A final advantage of the process according to the invention is that it is possible to carry out the extraction phase (1st stage) at high temperature, even in the presence of oxygen, without thereby modifying the nature of the products obtained. For example, it is possible to operate at a temperature of 60 to 70 ° C. and therefore to reduce the extraction time, which results on the industrial level by an increase in productivity.
The example below illustrates, without limitation, the method according to the invention.
Example:
10 kg of finely ground grape seeds are macerated for 4 hours in 121 acetone containing 20% water, at the boiling temperature of acetone. The extraction solvent is collected and the same operation is repeated four times.
The various solutions are mixed and the acetone is evaporated under vacuum, which causes partial precipitation of the extracted impurities. After filtration of the impurities, the aqueous filtrate is extracted with ethyl acetate.
The organic solution obtained is dried under vacuum and the dry residue is redissolved in 675 ml of water, then 675 ml of water saturated with sodium chloride are added.
The impurities which precipitate are filtered and the aqueous filtrate is again extracted with ethyl acetate. A portion of the ethyl acetate is evaporated in vacuo and chloride is added to the concentrated solution to obtain the precipitation of the desired flavanolic oligomers.
The precipitate is filtered and dried at 40 ° C. In this way, 60 g of pure flavanolic oligomers are obtained, which represents a yield of 0.6%.