CH623560A5 - Process for the preparation of new methylamine derivatives - Google Patents

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CH623560A5
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propyl
butylamine
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acid
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Charles Pigerol
Pierre Eymard
Jean-Claude Vernieres
Madeleine Broll
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Labaz
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Description

623 560
2

Claims (3)

REVENDICATIONS
1. Procédé de préparation de nouveaux dérivés de méthyl-amine correspondant à la formule générale:
"-sv r-sv
CH.
7,
R-C-N'
XCH
ainsi que de leurs sels d'addition non toxiques, dans laquelle R représente n-propyle, isopropyle ou isobutyle, caractérisé en ce que l'on chauffe un dérivé de méthylamine de formule générale:
R-C-N H.,
ou un de ses sels d'addition, et ce en présence d'aldéhyde formique et d'acide formique pour donner le dérivé désiré de formule I que l'on peut, par la suite, faire réagir avec un acide organique ou inorganique pour obtenir un sel d'addition non toxique de ce dérivé.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'acide organique est l'acide fumarique et l'acide inorganique est l'acide chlorhydrique.
3. Procédé selon les revendications 1 et 2 pour la préparation de la N,N-diméthyl di-n-propy 1-1,1 n-butylamine et de ses sels d'addition non toxiques, caractérisé en ce que l'on chauffe la di-n-propyl-1,1 n-butylamine avec l'aldéhyde formique en présence d'acide formique.
La présente invention se rapporte, d'une manière générale, à la préparation de nouveaux dérivés de méthylamine doués d'activités pharmacologiques ainsi qu'à leurs sels d'addition non toxiques.
Les composés pharmacologiquement actifs préparés selon l'invention peuvent être représentés par la formule générale:
CH
■Z
y
R^C-N'
(I)
n-C
'CH
3
L'invention se rapporte à la fois aux mélanges racémiques et aux isomères optiques des composés faisant un des objets de la présente invention et notamment aux mélanges racémiques et aux isomères optiques des composés de formule I ci-dessus. 5 Comme il a été décrit dans la demande de brevet principal N° 6606/77, on a constaté que les dérivés, N,N-disubstitués de méthylamine de formule I ci-dessus, ainsi que leurs sels d'addition non toxiques, sont doués de propriétés pharmacologiques susceptibles de les rendre efficaces, notamment dans le traitement de la io maladie de Parkinson, ainsi que pour la correction de troubles extra-pyramidaux engendrés par les neuroleptiques. Suivant l'invention, on prépare les composés de formule I en chauffant un dérivé de méthylamine de formule générale:
n-Cfy
R-C-NH,
(II)
n-C_K 20 37
ou un de ses sels d'addition tel que, par exemple, le chlorhydrate, formule dans laquelle R a la même signification que précédemment et ce en présence d'aldéhyde formique et d'acide formique pour 25 donner le dérivé désiré de formule I que l'on peut, par la suite, faire réagir avec un acide organique ou inorganique pour obtenir un sel d'addition non toxique de ce dérivé.
Les composés de formule II sont tous des produits connus ayant été décrits, ainsi que leur procédé de préparation, dans le brevet 30 suisse N° 605606. La préparation des composés selon l'invention est illustrée par l'exemple non limitatif suivant:
Exemple:
Préparation du chlorhydrate de N,N-diméthyl di-n-propyl-1,1
n-butylamine
A. N,N-Diméthyl di-n-propyl-1,1 n-butylamine
On porte au reflux, pendant 6 h, 40 ml d'une solution d'aldéhyde formique à 30% et 15,7 g (0,01 mol) de di-n-propyl-1,1 n-butylamine. 40 On ajoute alors au mélange 40 ml d'acide formique pur et on poursuit le chauffage au reflux pendant 7 h. Après concentration de la solution, on traite l'huile obtenue avec une solution diluée et glacée d'hydroxyde de sodium.
On extrait la partie organique avec de l'éther et on sèche sur 45 sulfate de magnésium. On concentre sous vide et on distille sous pression réduite. De cette manière, on recueille 16 g de N,N-diméthyl di-n-propyl-1,1 n-butylamine sous la forme d'un liquide incolore.
P.E.: 96-97°C sous 15 mm Hg.
50 Rendement: 86%.
De la même manière que celle décrite précédemment, mais au départ des produits appropriés, on a préparé le composé suivant:
dans laquelle R représente n-propyle, isopropyle ou isobutyle.
L'invention se rapporte également à la préparation des sels d'addition non toxiques des composés de formule I ci-dessus tels que les sels d'addition d'un acide inorganique, par exemple l'acide chlorhydrique, ou d'un acide organique dans lequel le radical carboxylique libre est attaché à un radical aliphatique saturé ou insaturé aromatique ou aralkyle pouvant éventuellement comprendre un second groupement carboxylique tel que, par exemple, l'acide fumarique.
Les composés de la présente invention peuvent présenter, suivant leur configuration chimique, un ou plusieurs centres d'asymétrie et peuvent donc se trouver sous la forme de mélanges racémiques ou d'isomères optiques individuels.
'Composé
P.F. (3C)
N,N-Diméthyln-propyl-l isobutyl-1 n-butylamine 106-107
(22,66 mbars)
60 B. Chlorhydrate de N,N-diméthyl di-n-propyl-1,1 n-butylamine
Par barbotage d'un courant d'acide chlorhydrique gazeux et sec dans une solution éthérée de l'amine obtenue précédemment, on précipite le chlorhydrate désiré.
De cette manière, on obtient le chlorhydrate de N,N-diméthyl m di-n-propyl-1,1 n-butylamine sous forme de cristaux incolores. P.F.: 228-229° C (avec sublimation).
Rendement quantitatif.
R
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