CH619949A5 - Process for the preparation of novel 7- or 8-oxo-cycloalkano[b]thien-4-ylureas and use thereof - Google Patents

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CH619949A5
CH619949A5 CH1016778A CH1016778A CH619949A5 CH 619949 A5 CH619949 A5 CH 619949A5 CH 1016778 A CH1016778 A CH 1016778A CH 1016778 A CH1016778 A CH 1016778A CH 619949 A5 CH619949 A5 CH 619949A5
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thien
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Abstract

The novel 7- or 8-oxocycloalkano[b]thien-4-ylureas correspond to the formula: <IMAGE> in which R1, R2, R3, X, Y and Z have the meanings given in Claim 1. They are prepared by oxidising corresponding compounds, which contain a methylene group or a hydroxymethylene group instead of the carbonyl group, at a temperature from 0 to 100 DEG C using 2 to 8 mol equivalents of an oxidising agent. The oxidising agent used is (a) chromic anhydride in acetic anhydride or (b) cerium(IV) ammonium nitrate, silver oxide, chromic anhydride or sodium dichromate in the presence of an aqueous solution of acetic acid, acetonitrile, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane or diethylene glycol dimethyl ether. The solution can contain nitric acid, phosphoric acid or perchloric acid. When using chromic anhydride in acetic anhydride as the oxidising agent, hydrolysis is carried out subsequently. The novel compounds of the formulae I and II are administered orally to warm-blooded animals to improve the degree of feed effect and to increase the growth rate. A supplementary feed for increasing the growth rate of poultry, fur-bearing animals and agricultural productive animals contain 70 to 99% by weight of an edible carrier and a novel compound of the formula I or II as the remainder.

Description

619 949 619 949

2 2nd

PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von neuen, den Futterwirkungsgrad und die Wachstumsgeschwindigkeit von Tieren verbessernden 7- bzw. 8-Oxocycloalkano-[b]-thien-4-ylharn-stoffen der Formel: PATENT CLAIMS 1. Process for the preparation of new 7- and 8-oxocycloalkano- [b] -thien-4-yl urea substances of the formula, which improve the feed efficiency and the growth rate of animals:

C-N C-N

/R2 R, / R2 R,

10 10th

(I) (I)

oder bedeutet, wobei n für 0,1 oder 2 steht und Q, falls n = 0 ist, für Wasserstoff, 3,4-Methylendioxy, 2-, 3- oder 4-Methoxy, 4-Äthoxy, 4-Chlor, 4-Butoxy, 4-Methylthio, 2,4-Dimethyl, 2,4-20 Dimethoxy, 2,4-Dichlor, 4-Nitro oder 2-Methyl-4-brom steht, falls n = 1 ist, für Wasserstoff, 4-Chlor, 4-Methoxy oder 3,4-Methylendioxy steht, und falls n = 2 ist, für Wasserstoff steht, und R3 Wasserstoff, Ci~t-Alkyl, C3-6-Cycloalkyl, Allyl, 2-Propinyl oder or means, where n is 0.1 or 2 and Q, if n = 0, is hydrogen, 3,4-methylenedioxy, 2-, 3- or 4-methoxy, 4-ethoxy, 4-chloro, 4- Butoxy, 4-methylthio, 2,4-dimethyl, 2,4-20 dimethoxy, 2,4-dichloro, 4-nitro or 2-methyl-4-bromo, if n = 1, represents hydrogen, 4-chlorine , 4-methoxy or 3,4-methylenedioxy, and if n = 2, stands for hydrogen, and R3 is hydrogen, Ci ~ t-alkyl, C3-6-cycloalkyl, allyl, 2-propynyl or

(II) (II)

/~V, / ~ V,

>™sV > ™ sV

30 30th

worin X Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, Z für Wasserstoff oder Ci-4-Alkyl steht, Y Wasserstoff, Ci-4-Alkyl, Halogen, Cyano, Nitro, Acetyl, Acetylamino oder ein Rest der Formel Ri-NHCONH- ist, Ri Wasserstoff oder Ci-4-Alkyl bedeutet, R2 Wasserstoff, C1-12-Alkyl, C3-6-Cycloalkyl, Allyl, Methallyl, 2-Butenyl, 2-Propinyl, Ci-6-Alkoxy, Allyloxy, Methallyloxy, 2-Butenyloxy, Methoxymethyl, Phenoxy, — CH2— CH2—OH, -CH2-CH20-CH3,-CH2-CH2-S-CH3, -CH2-CH(ORi)2, -CH2-CF3, -CH2-CN, -CH2-CO2R1, -NH-CO2R1, wherein X is oxygen or sulfur, Z is hydrogen or Ci-4-alkyl, Y is hydrogen, Ci-4-alkyl, halogen, cyano, nitro, acetyl, acetylamino or a radical of the formula Ri-NHCONH-, Ri is hydrogen or Ci-4-alkyl means R2, hydrogen, C1-12-alkyl, C3-6-cycloalkyl, allyl, methallyl, 2-butenyl, 2-propynyl, Ci-6-alkoxy, allyloxy, methallyloxy, 2-butenyloxy, methoxymethyl, Phenoxy, - CH2-CH2-OH, -CH2-CH20-CH3, -CH2-CH2-S-CH3, -CH2-CH (ORi) 2, -CH2-CF3, -CH2-CN, -CH2-CO2R1, - NH-CO2R1,

darstellt oder R2 und R3 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für Morpholino, Piperidino, Pyrroli-dino, 4-Phenylpiperazino, 4-Carbäthoxypiperazino, 4-(4-Methoxyphenyl)-piperazino, 1,2,3,4-Tetrahydrochinolino oder 3s einen Rest der Formel: represents or R2 and R3 together with the nitrogen atom to which they are attached for morpholino, piperidino, pyrrolidino, 4-phenylpiperazino, 4-carbäthoxypiperazino, 4- (4-methoxyphenyl) piperazino, 1,2,3,4 -Tetrahydroquinolino or 3s a residue of the formula:

40 40

O O O O

II II II II

-C-Ri,—C-CCI3, -C-Ri, -C-CCI3,

c c

■ch2-, ■ ch2-,

stehen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Moläquivalent einer Verbindung der Formel: stand, characterized in that one molar equivalent of a compound of the formula:

FL X /R0 FL X / R0

I1 II / 2 I1 II / 2

N—C—N N-C-N

R- R-

. Ia) oder . Ia) or

Rn X yR0 I1 II / 2 N—C—N Rn X yR0 I1 II / 2 N-C-N

CU CU

ch2-, ch2-,

V V

(IIa) (IIa)

3 3rd

619 949 619 949

worin U für einen zweiwertigen Rest der Formel: where U for a divalent radical of the formula:

H H

H H

oder or

H H

OH OH

entsprechen, worin W für —CH2, _>CH-Q, -S-, ^>S(0)n (wobei n für Null bis 2 steht) oder _^N-R where W is —CH2, _> CH-Q, -S-, ^> S (0) n (where n is zero to 2) or _ ^ N-R

steht, Z für O oder S steht, x für Null bis 6 steht und R, R1 s und Q Wasserstoff oder verschiedene Substituenten bedeuten. Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen 7- bzw. 8-Oxocycloalkano-[b]-thien-4-yl-harnstoffen der Formel: stands, Z stands for O or S, x stands for zero to 6 and R, R1 s and Q signify hydrogen or different substituents. The invention relates to a process for the preparation of new 7- or 8-oxocycloalkano- [b] thien-4-yl ureas of the formula:

steht, bei einer Temperatur von 0 bis 100°C mit 2 bis 8 Moläquivalent a) Chromsäureanhydrid in Essigsäureanhydrid oder b) Cer(rV)-ammoniumnitrat, Silberoxid, Chromsäureanhydrid oder Natriumdichromat in Gegenwart einer wässrigen Lösung von Essigsäure, Acetonitril, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethoxyäthan oder Diäthylenglykoldimethyläther oxidiert und bei Verwendung von Chromsäureanhydrid in Essigsäureanhydrid als Oxidationsmittel anschliessend hydro-lysiert. stands at a temperature of 0 to 100 ° C with 2 to 8 molar equivalents of a) chromic anhydride in acetic anhydride or b) cerium (rV) ammonium nitrate, silver oxide, chromic anhydride or sodium dichromate in the presence of an aqueous solution of acetic acid, acetonitrile, tetrahydrofuran, dioxane, Oxidized dimethoxyethane or diethylene glycol dimethyl ether and then hydrolyzed when using chromic anhydride in acetic anhydride as the oxidizing agent.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, 2. The method according to claim 1, characterized in that

dass die wässrige Lösung Salpetersäure, Phosphorsäure oder Perchlorsäure enthält. that the aqueous solution contains nitric acid, phosphoric acid or perchloric acid.

3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 4 bis 5 Moläquivalent Oxidationsmittel verwendet und bei einer Temperatur von 20 bis 60°C arbeitet. 3. The method according to claim 1 or 2, characterized in that one uses 4 to 5 molar equivalents of oxidizing agent and works at a temperature of 20 to 60 ° C.

4. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass Z, Y und Ri Wasserstoff bedeuten und R2 und R3, die gleich oder verschieden sind, Wasserstoff oder C1-4-Alkyl darstellen und dass man als Oxidationsmittel Cer(IV)-ammoniumnitrat, Chromsäureanhydrid oder Natriumdichromat verwendet. 4. The method according to claim 1 or 2, characterized in that Z, Y and Ri are hydrogen and R2 and R3, which are the same or different, are hydrogen or C1-4-alkyl and that as the oxidizing agent cerium (IV) ammonium nitrate , Chromic anhydride or sodium dichromate used.

5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4 zur Herstellung der optischen Isomeren der Verbindungen der Formel I oder II. 5. The method according to any one of claims 1 to 4 for the preparation of the optical isomers of the compounds of formula I or II.

6. Verfahren zur Verbesserung des Futterwirkungsgrades und zur Erhöhung der Wachstumsgeschwindigkeit vom warmblütigen Tieren, dadurch gekennzeichnet, dass man den Tieren eine wirksame Menge einer neuen Verbindung der Formel I oder II oral verabreicht. 6. A method for improving the feed efficiency and increasing the growth rate of warm-blooded animals, characterized in that the animals are orally administered an effective amount of a new compound of formula I or II.

7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung im Futter in einer Menge von 0,0001 bis 0,08 Gew.-%, bezogen auf das Futter, verabreicht. 7. The method according to claim 6, characterized in that the compound in the feed in an amount of 0.0001 to 0.08 wt .-%, based on the feed, administered.

8. Verfahren nach Anspruch 6 oder 7, dadurch gekennzeichnet, dass man ein optisches Isomeres der neuen Verbindung der Formel I oder II verwendet. 8. The method according to claim 6 or 7, characterized in that one uses an optical isomer of the new compound of formula I or II.

9. Beifuttermittel zur Steigerung der Wachstumsgeschwindigkeit von Geflügel, Pelztieren und landwirtschaftlichen Nutztieren, dadurch gekennzeichnet, dass es 70 bis 99 Gew.-% eines essbaren Trägermaterials und 1 bis 30 Gew.-% einer neuen Verbindung der Formel I oder II enthält. 9. Supplementary feed for increasing the growth rate of poultry, fur animals and farm animals, characterized in that it contains 70 to 99% by weight of an edible carrier material and 1 to 30% by weight of a new compound of the formula I or II.

10. Beifuttermittel nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass es ein optisches Isomeres der neuen Verbindung der Formel I oder II enthält. 10. feed additive according to claim 9, characterized in that it contains an optical isomer of the new compound of formula I or II.

(I) (I)

oder or

(II) (II)

worin X Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, Z für Wasserstoff 35 oder Ci-4-Alkyl steht, Y Wasserstoff, Ci-4-Alkyl, Halogen, Cyano, Nitro, Acetyl, Acetylamino oder ein Rest der Formel Ri-NHCONH- ist, Ri Wasserstoff oder Ci-4-Alkyl bedeutet, R2 Wasserstoff, C1-12-Alkyl, C.vo-Cycloalkyl, Allyl, Methallyl, 2-Butenyl, 2-Propinyl, Ci-0-Alkoxy, Allyloxy, Methallyloxy, 2-40 Butenyloxy, Methoxymethyl, Phenoxy, —CH2-CH2—OH, -CH2-CH2O-CH3, -CH2-CH2-S-CH3, -CH2-CH(ORi)2, -CH2-CF3, -CH2-CN, -CH2-CO2R1, -NH-CO2R1, wherein X is oxygen or sulfur, Z is hydrogen 35 or Ci-4-alkyl, Y is hydrogen, Ci-4-alkyl, halogen, cyano, nitro, acetyl, acetylamino or a radical of the formula Ri-NHCONH-, Ri is hydrogen or Ci-4-alkyl means R2 is hydrogen, C1-12-alkyl, C.vo-cycloalkyl, allyl, methallyl, 2-butenyl, 2-propynyl, Ci-0-alkoxy, allyloxy, methallyloxy, 2-40 butenyloxy, Methoxymethyl, phenoxy, -CH2-CH2-OH, -CH2-CH2O-CH3, -CH2-CH2-S-CH3, -CH2-CH (ORi) 2, -CH2-CF3, -CH2-CN, -CH2-CO2R1 , -NH-CO2R1,

O O

O O

-C-R1, —C-CCI3, -C-R1, -C-CCI3,

c c

Aus der US-PS Nr. 3 776 924 sind Verbindungen mit herbizider Wirkung bekannt, die der Formel: From US Pat. No. 3,776,924 compounds with herbicidal activity are known which have the formula:

65 65

N-C-R N-C-R

60 60

CH2-3 CH2-3

OL OIL

CH2-, CH2-,

0 0

C-NH-, C-NH-,

C C.

619 949 619 949

4 4th

(IIa) (IIa)

bedeutet, wobei n für 0,1 oder 2 steht und Q, falls n = 0 ist, für Wasserstoff, 3,4-Methylendioxy, 2-, 3- oder 4-Methoxy, 4-Äthoxy, 4-Chlor, 4-Butoxy, 4-Methylthio, 2,4-Dimethyl, 2,4-Dimethoxy, 2,4-Dichlor, 4-Nitro oder 2-Methyl-4-brom steht, falls n = 1 ist, für Wasserstoff, 4-Chlor, 4-Methoxy oder 3,4-Methylendioxy steht, und falls n = 2 ist, für Wasserstoff steht, und R.3 Wasserstoff, Ci—Gt-Alkyl, C3—Cs-Cycloalky], Allyl, 2-Propinyl oder means, where n is 0.1 or 2 and Q, if n = 0, is hydrogen, 3,4-methylenedioxy, 2-, 3- or 4-methoxy, 4-ethoxy, 4-chloro, 4-butoxy , 4-methylthio, 2,4-dimethyl, 2,4-dimethoxy, 2,4-dichloro, 4-nitro or 2-methyl-4-bromo, if n = 1, represents hydrogen, 4-chloro, 4 -Methoxy or 3,4-methylenedioxy, and if n = 2 stands for hydrogen, and R.3 is hydrogen, Ci-Gt-alkyl, C3-Cs-cycloalky], allyl, 2-propynyl or

(CH2V (CH2V

darstellt oder R2 und R3 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für Morpholino, Piperidino, Pyrrolidine, 4-Phenylpiperazino, 4-Carbäthoxypiperazino, 4-(4-Methoxyphenyl)-piperazino, 1,2,3,4-Tetrahydrochinolino oder einen Rest der Formel: represents or R2 and R3 together with the nitrogen atom to which they are attached for morpholino, piperidino, pyrrolidine, 4-phenylpiperazino, 4-carbäthoxypiperazino, 4- (4-methoxyphenyl) piperazino, 1,2,3,4-tetrahydroquinolino or a remainder of the formula:

stehen. Man kann auch die optischen Isomeren der Verbindungen der Formel I oder II herstellen. stand. The optical isomers of the compounds of the formula I or II can also be prepared.

Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein Moläquivalent einer Verbindung der Formel: The process according to the invention is characterized in that one molar equivalent of a compound of the formula:

(la) (la)

oder worin U für einen zweiwertigen Rest der Formel: H . H or where U is a divalent radical of the formula: H. H

OH OH

steht, bei einer Temperatur von 0 bis 100°C mit 2 bis 8 Mol-20 äquivalent a) Chromsäureanhydrid in Essigsäureanhydrid oder b) Cer(IV)-ammoniumnitrat, Silberoxid, Chromsäureanhydrid oder Natriumdichromat in Gegenwart einer wässrigen Lösung is, at a temperature of 0 to 100 ° C with 2 to 8 mol-20 equivalent a) chromic anhydride in acetic anhydride or b) cerium (IV) ammonium nitrate, silver oxide, chromic anhydride or sodium dichromate in the presence of an aqueous solution

25 von Essigsäure, Acetonitril, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethoxyäthan oder Diäthylenglykoldimethyläther oxidiert und bei Verwendung von Chromsäureanhydrid in Essigsäureanhydrid als Oxidationsmittel anschliessend hydro-3« lysiert. Die wässrige Lösung kann Salpetersäure, Phosphorsäure oder Perchlorsäure enthalten. 25 oxidized by acetic acid, acetonitrile, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane or diethylene glycol dimethyl ether and then hydrolyzed using chromic anhydride in acetic anhydride as the oxidizing agent. The aqueous solution can contain nitric acid, phosphoric acid or perchloric acid.

Bei bevorzugten erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen der Formel I und bei besonders bevorzugten Verbindungen der Formel II stehen die Symbole Y, Z und Ri für Wasser-35 Stoff, während R2 Wasserstoff, Ci-s-Alkyl, Allyl, Ci -t-Alkoxy, 2-Propinyl oder Methoxymethyl bedeutet und R3 Wasserstoff oder Ci-4-Alkyl darstellt. In the case of preferred compounds of the formula I obtainable according to the invention and in the case of particularly preferred compounds of the formula II, the symbols Y, Z and Ri represent water-35 substance, while R2 is hydrogen, Ci-s-alkyl, allyl, Ci -t-alkoxy, Propinyl or methoxymethyl means and R3 represents hydrogen or Ci-4-alkyl.

Ganz besonders bevorzugte Verbindungen der Formel I sind solche, bei denen die Symbole Y, Z und Ri jeweils für Was-40 serstoff stehen, während Rz und R3, die gleich oder verschieden sind, Wasserstoff oder Ci-4-Alkyl darstellen. Very particularly preferred compounds of the formula I are those in which the symbols Y, Z and Ri each represent hydrogen, while Rz and R3, which are the same or different, represent hydrogen or Ci-4-alkyl.

Das erfindungsgemässe Verfahren wird vorzugsweise unter Verwendung von 4 bis 5 Moläquivalent eines Oxidationsmit-tels der genannten Art sowie vorzugsweise bei einer Tempera-45 tur von 20 bis 60°C durchgeführt. The process according to the invention is preferably carried out using 4 to 5 molar equivalents of an oxidizing agent of the type mentioned and preferably at a temperature of 20 to 60 ° C.

Die erfindungsgemäss erhältlichen neuen Verbindungen sind als wachstumsfördernde Mittel für Tiere, wie Geflügel, Pelztiere oder landwirtschaftliche Nutztiere, geeignet, wobei die Anwendung dieser Verbindungen für diesen Zweck den 50 zusätzlichen Vorteil ergibt, dass bei den Tieren eine bessere Futterumwandlung erreicht wird. Der hierin verwendete Ausdruck «Futterumwandlung» steht für das Verhältnis aus Gewichtseinheit Futter zu der Zunahme des Gewichts um eine Gewichtseinheit, wobei eine Verbesserung der Futterumwand-55 lung eine gesteigerte Gewichtszunahme bei einer gegebenen Menge verbrauchten Futters bedeutet. The new compounds obtainable according to the invention are suitable as growth-promoting agents for animals, such as poultry, fur animals or agricultural livestock, the use of these compounds for this purpose giving the additional advantage that better feed conversion is achieved in the animals. The term "feed conversion" as used herein means the ratio of unit weight of feed to the increase in weight by one unit of weight, where an improvement in feed conversion means an increased weight gain for a given amount of feed consumed.

Das erfindungsgemässe Verfahren zur Verbesserung des Futterwirkungsgrades und zur Erhöhung der Wachstumsgeschwindigkeit von warmblütigen Tieren ist dadurch gekenn-60 zeichnet, dass man den Tieren eine wirksame Menge einer neuen Verbindung der Formel I oder II oral verabreicht. The method according to the invention for improving the feed efficiency and for increasing the growth rate of warm-blooded animals is characterized in that an effective amount of a new compound of the formula I or II is administered orally to the animals.

Das erfindungsgemässe Beifuttermittel zur Steigerung der Wachstumsgeschwindigkeit von Geflügel, Pelztieren und landwirtschaftlichen Nutztieren ist dadurch gekennzeichnet, dass es 65 70 bis 99 Gew.-% eines essbaren Trägermaterials und 1 bis 30 Gew.-% einer neuen Verbindung der Formel I oder II enthält. The supplementary feed according to the invention for increasing the growth rate of poultry, fur animals and farm animals is characterized in that it contains 65 70 to 99% by weight of an edible carrier material and 1 to 30% by weight of a new compound of the formula I or II.

In der Praxis kann man den Tieren eine das Wachstum fördernde Menge einer neuen Verbindung der Formel I oder In practice, the animals can be given a growth promoting amount of a new compound of formula I or

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II oder ein optisch aktives Isomeres davon in oder mit dem Futter verabreichen. Die Verbindung kann jedoch auch unter die Haut des Tieres implantiert werden oder durch parenterale Injektion verabreicht werden. Wenn man die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen in das Futter von Hühnern, Truthähnen, Schafen, Rindern, Ziegen und dergleichen einführt, sind normalerweise etwa 0,0001 bis 0,08 Gew.-%, vorzugsweise 0,001 bis 0,04 Gew.-%, der Verbindung der Formel I oder II ausreichend, um die Wachstumsgeschwindigkeit zu steigern und die Futterumwandlung zu verbessern. Wenn man die Produkte parenteral injiziert oder subkutan implantiert, erzielt man die gewünschte Verbesserung der Gewichtszunahme und die gesteigerte Futterumwandlung, wenn man die aktive Verbindung täglich in einer Menge von etwa 0,001 bis 0,2 mg, bevorzugt in einer Menge von 0,005 bis 0,10 mg, pro kg des Körpergewichts des Tieres verabreicht. II or an optically active isomer thereof in or with the feed. However, the compound can also be implanted under the animal's skin or administered by parenteral injection. When the compounds obtainable according to the invention are introduced into the feed of chickens, turkeys, sheep, cattle, goats and the like, normally about 0.0001 to 0.08% by weight, preferably 0.001 to 0.04% by weight, is the Compound of formula I or II sufficient to increase the rate of growth and to improve feed conversion. When the products are injected parenterally or implanted subcutaneously, the desired improvement in weight gain and increased feed conversion are achieved when the active compound is used in an amount of about 0.001 to 0.2 mg daily, preferably in an amount of 0.005 to 0.10 mg administered per kg of the animal's body weight.

Bei Untersuchungen, die an 1 Tage alten Hühnern durchgeführt wurden, hatte sich gezeigt, dass man durch Zugabe von 1 bis 9 ppm einer neuen Verbindung der Formel I oder II in das Hühnerfutter gegenüber den unbehandelten Vergleichstieren eine Verbesserung der Gewichtszunahme um 3,3 bis 6,6% und eine Steigerung der Futterumwandlung um 2,7 bis 4,7 % erreichen kann. Tests carried out on 1-day-old chickens had shown that adding 1 to 9 ppm of a new compound of the formula I or II to the chicken feed resulted in an improvement in the weight gain of 3.3 to 6 compared to the untreated control animals , 6% and an increase in feed conversion of 2.7 to 4.7%.

Die erfindungsgemäss erhältlichen neuen Verbindungen sind auch als herbizide Mittel geeignet. So sind sie für die Bekämpfung der unerwünschten breitblättrigen Unkräuter und der Grasunkräuter geeignet, wenn man sie auf den die Samen der ungewünschten Unkräuter enthaltenden Boden oder auf das Blattwerk dieser Pflanzen aufträgt. Üblicherweise ist es zur Bekämpfung der unerwünschten Pflanzen ausreichend, wenn man die wirksame Verbindung in einer Menge von etwa 5,60 bis 16,8 kg/ha, vorzugsweise in einer Menge von etwa 11,2 kg/ ha, aufträgt. The new compounds obtainable according to the invention are also suitable as herbicidal compositions. Thus, they are suitable for controlling the undesired broad-leaved weeds and the grass weeds if they are applied to the soil containing the seeds of the undesired weeds or to the foliage of these plants. It is usually sufficient to control the undesirable plants if the active compound is applied in an amount of about 5.60 to 16.8 kg / ha, preferably in an amount of about 11.2 kg / ha.

Beispiel 1 example 1

Herstellung von 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo-[b]-thien-4-yl-harnstoff Preparation of 4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo [b] thien-4-yl urea

Man löst 6 g 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo-[b]-thien-4-yl-harn-stoff in 375 ml 50%iger wässriger Essigsäure und gibt unter 6 g of 4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] -thien-4-yl urea are dissolved in 375 ml of 50% aqueous acetic acid and are added

Rühren im Verlauf von 10 Minuten bei einer Temperatur von 25 bis 35 °C portionsweise 75 g Cer(IV)-ammoniumnitrat zu. Man rührt die schwach orange gefärbte Lösung während weiterer 5 Minuten und gibt dann 10 ml Wasser zu. Man extra-s hiert die Lösung zweimal mit Äthylacetat (450 ml und 350 ml) und wäscht die vereinigten Extrakte mit 100 ml Wasser. Der organische Extrakt wird im Vakuum zur Trockne eingedampft, wonach man den braunen Rückstand aus Methanol umkristallisiert und 2,37 g 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo-[b]-thien-4-xo yl-harnstoff mit einem Schmelzpunkt von 237 bis 238°C (Zersetzung) erhält. Die Umkristallisation des Materials aus Methanol ergibt ein gereinigtes Produkt mit einem Schmelzpunkt von 245 bis 246°C (Zersetzung). Stirring in the course of 10 minutes at a temperature of 25 to 35 ° C. in portions of 75 g of cerium (IV) ammonium nitrate. The pale orange solution is stirred for a further 5 minutes and then 10 ml of water are added. The solution is extracted twice with ethyl acetate (450 ml and 350 ml) and the combined extracts are washed with 100 ml of water. The organic extract is evaporated to dryness in vacuo, after which the brown residue is recrystallized from methanol and 2.37 g of 4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo- [b] -thien-4-xo yl-urea a melting point of 237 to 238 ° C (decomposition). The recrystallization of the material from methanol gives a purified product with a melting point of 245 to 246 ° C (decomposition).

In ähnlicher Weise erhält man ausgehend von den ent-15 sprechenden Harnstoffen mit Hilfe der obigen Verfahrensweise l-Methyl-3-(4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo-[b]-thien-4-yl)-harnstoff, l-Äthyl-3-(4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo-[b]-thien-4-yl)-harnstoff, l-n-Hexyl-3-(4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo-[b]-thien-4-yl)-harnstoff, l-n-Dodecyl-3-(4,5,6,7-20 tetrahydro-7-oxobenzo-[b]-thien-4-yl)-harnstoff, l-Phenyl-3-(4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo-[b]-thien-4-yl)-harnstoff und die optischen Isomeren von 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo-[b]-thien-4-yl-harnstoff. In a similar way, starting from the corresponding ureas using the above procedure, 1-methyl-3- (4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo- [b] -thien-4-yl) - urea, l-ethyl-3- (4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo [b] thien-4-yl) urea, l-hexyl-3- (4,5,6,7 tetrahydro-7-oxobenzo- [b] thien-4-yl) urea, ln-dodecyl-3- (4,5,6,7-20 tetrahydro-7-oxobenzo- [b] thien-4- yl) urea, l-phenyl-3- (4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo [b] thien-4-yl) urea and the optical isomers of 4,5,6,7 -Tetrahydro-7-oxobenzo- [b] thien-4-yl urea.

Wenn man Cer(IV)-ammomumnitrat durch Silberoxid, 25 Chromsäureanhydrid oder Natriumdichromat ersetzt, so erhält man ebenfalls die oben angegebenen 7-Oxoverbindungen. Auch die Umsetzung mit Chromsäureanhydrid in Essigsäureanhydrid gefolgt von einer Hydrolyse ergibt die 7-Oxo-Ver-bindungen. Man kann die oben erwähnten 7-Oxoverbindungen 30 auch durch Oxidation der entsprechenden 7-Hydroxyverbin-dungen in ähnlicher Weise erhalten. If cerium (IV) ammonium nitrate is replaced by silver oxide, 25 chromic anhydride or sodium dichromate, the 7-oxo compounds given above are also obtained. The reaction with chromic anhydride in acetic anhydride followed by hydrolysis also gives the 7-oxo compounds. The above-mentioned 7-oxo compounds 30 can also be obtained by oxidizing the corresponding 7-hydroxy compounds in a similar manner.

Beispiel 2 Herstellung von 35 8-Oxocyclohepta-[b]-thien-4-yl-harnstoff Example 2 Preparation of 35 8-oxocyclohepta- [b] thien-4-yl urea

Man oxidiert Cyclohepta-[b]-thien-4-yl-harnstoff nach der Methode von Beispiel 1 mit Cer(IV)-ammoniumnitrat und erhält 8-Oxocyclohepta-[b]~thien-4-yl-harnstoff, der bei 246 bis 248°C unter Zersetzung schmilzt. Cyclohepta- [b] -thien-4-yl-urea is oxidized according to the method of Example 1 with cerium (IV) ammonium nitrate and 8-oxocyclohepta- [b] ~ thien-4-yl-urea is obtained, which is 246 to 248 ° C melts with decomposition.

B B

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US3994924A (en) * 1975-11-04 1976-11-30 American Cyanamid Company 4,5,6,7-Tetra hydro-7-oxobenzo(B)thien-4-yl isocyanate and isothiocyanate
FR2430231A1 (en) * 1978-07-04 1980-02-01 American Cyanamid Co 4,5,6,7-Tetra:hydro-benzo(b)thienyl-4 urea and 7-oxo deriv. compsn. - used for increasing growth of wool and ratio of sec. to prim. follicles in sheep, goats, llamas, rabbits and chinchilla
JPS6169772A (en) * 1984-12-04 1986-04-10 アメリカン　サイアナミッド　カンパニ− Tetrahydrobenzo(b)thiophene derivative, manufacture and animal growth acceleration
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