CS195276B2 - Method of preparing cycloalkano/b/thieny lureas - Google Patents
Method of preparing cycloalkano/b/thieny lureas Download PDFInfo
- Publication number
- CS195276B2 CS195276B2 CS75448A CS44875A CS195276B2 CS 195276 B2 CS195276 B2 CS 195276B2 CS 75448 A CS75448 A CS 75448A CS 44875 A CS44875 A CS 44875A CS 195276 B2 CS195276 B2 CS 195276B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- hydrogen
- water
- reaction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
- A23K20/121—Heterocyclic compounds containing oxygen or sulfur as hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
- A23K20/137—Heterocyclic compounds containing two hetero atoms, of which at least one is nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/56—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D333/70—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/78—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings
- C07D333/80—Seven-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Vynález se týká způsobu přípravy cykloalkano-(b)thienylmočovin obecného vzorce IThe invention relates to a process for the preparation of cycloalkano- (b) thienylureas of the formula I
2-butenyloxy, methoxymethyl, fenoxy, —CH2—CH2—OH, —СНз—CH2—О—СНз, —CH2—CH2—S—СНз, —CH2—CH(OR1)2, —CH2—CF3, —CH2—CN, —CH2—CO2R1, —NH—CO2R1, kde Z je vodík nebo alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, Y je vodík, halogen, kyanoskuptna, U značí skupinu >C = O, >CH0H, n je 1 nebo 2, X značí kyslík nebo síru, Ri je vodík nebo alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku a R2 značí:2-butenyloxy, methoxymethyl, phenoxy, —CH2 — CH2 — OH, —СНз — CH2 — О — СНз, —CH2 — CH2 — S — СНз, —CH2 — CH (OR1) 2, —CH2 — CF3, —CH2— CN, —CH2 — CO2R1, —NH — CO2R1, wherein Z is hydrogen or (C1-C4) alkyl, Y is hydrogen, halogen, cyano, and U is > C = O, > CHOH, n is 1 or 2, X is oxygen or sulfur, R 1 is hydrogen or C 1 -C 4 alkyl, and R 2 is:
vodík, alkyl Ci—Ciž, cykloalkyl Сз-Cs, allyl, .hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 8 cycloalkyl, allyl, C 1 -C 6 cycloalkyl.
methallyl,methallyl,
2-butenyl,2-Butenyl,
2-propynyl, hydroxy, alkoxy Ci—Ce, allyloxy, methallyloxy,2-propynyl, hydroxy, C 1 -C 6 alkoxy, allyloxy, methallyloxy,
OO
II -С-R/ ,II -С-R /,
ITjLcHj- , ζΧΛ-ΝΗ-ITjLcHj-, ζΧΛ-ΝΗ-
195278195278
195278195278
s ekvimolekulárním až 50% molárním přebytkem kyanatanu nebo thiokyanatanu sodného nebo draselného ve vodném prostředí při pH 5 až 7 a při teplotě 10 °C až 80 °C a produkt se izoluje.with an equimolecular up to 50% molar excess of sodium or potassium cyanate or thiocyanate in an aqueous medium at pH 5-7 and at a temperature of 10 ° C to 80 ° C and the product isolated.
Další výhodná sloučenina obecného,, vzorce kde m je 0,1 nebo 2 a Q je vybrané ze skupiny zahrnující když n = O vodík, 4-chloro, 3,4-^:m<^ithylendioxy, 2(3 nebo 4) methoxy, 4-ethoxy, 4-butoxy, 4-methylthio, 2,4-dimethyl, 2,4-dimethoxy, 2,4-dichlor, 4-nltro a 2-methyl-4-bromo; když n = 1 vodík, 4-chloro, 4-methoxy a 3,4-methylenedioxy; když n = 2 vodík.Another preferred compound of formula wherein m is 0, 1 or 2 and Q is selected from the group consisting of when n = 0 hydrogen, 4-chloro, 3,4-mithylenedioxy, 2 (3 or 4) methoxy 4-ethoxy, 4-butoxy, 4-methylthio, 2,4-dimethyl, 2,4-dimethoxy, 2,4-dichloro, 4-nitro and 2-methyl-4-bromo; when n = 1 hydrogen, 4-chloro, 4-methoxy and 3,4-methylenedioxy; when n = 2 hydrogen.
Látky obecného vzorce I se připraví tak, že se nechá reagovat jeden molekvivalent sloučeniny obecného vzorce IICompounds of formula I are prepared by reacting one mole equivalent of a compound of formula II
Г1 J (CH2>n , , kde Ri, Z, Y, U a n mají shora uvedený význam s 1 'až 1,5 molekvivalentem sloučeniny obecného vzorce IIIΛ1 (CH 2> n, wherein R 1, Z, Y, U and n are as defined above with 1 'to 1.5 mol equivalents of the compound of formula III
RžNCX' . (III), kde X a Rž mají shora uvedený význam v organickém rozpouštědle inertním' k reagujícím složkám při teplotě 0°C až , 100 °C.RžNCX '. (III), wherein X and Rž are as defined above in an organic solvent inert to the reactants at a temperature of 0 ° C to 100 ° C.
S výhodou se používá sloučeniny obecného vzorce II ve formě adiční soli kyseliny a reakce se provádí v přítomnosti akceptoru kyseliny. .Preferably, the compound of formula II is used in the form of an acid addition salt and the reaction is carried out in the presence of an acid acceptor. .
Výhodná sloučenina obecného vzorcePreferred compound of formula
kde X , je kyslík nebo síra se připraví tak, že se nechá reagovat sloučenina vzorcewherein X 1 is oxygen or sulfur is prepared by reacting a compound of formula
s ekvimolárním až 50% molárním přebytkem kynatanu nebo thiokyanatanu sodného nebo draselného ve vodném prostředí při pH 5 'až 7 a teplotě 10 °C až 80 °C a, produkt se izoluje. Shora uvedené cykloalkano(b)thienylmočoviny mohou být ve formě cis- nebo transisomerů a ve formě racemických směsí nebo ve formě opticky aktivních isomerů.with an equimolar to 50 mol% excess of sodium or potassium cyanate or thiocyanate in an aqueous medium at pH 5-7 and at a temperature of 10-80 ° C and the product is isolated. The above cycloalkano (b) thienylureas can be in the form of cis- or transisomers and in the form of racemic mixtures or in the form of optically active isomers.
Reakce se může provádět za použití přibližně ekvimolárního množství lšokyanátu nebo isothiokyanátu a aminu nebo soli aminu , a kyseliny, ačkoli je obecně výhodné používat 5 až 50% ', přebytku isokyanátu nebo isothiokyanátu, kde cykloalkanový kruh neobsahuje hydroxylovou skupinu,. Reakce může být prováděna , při , atmosférickém tlaku nebo přetlaku, při teplotě ' v rozmezí , 0 °C až 100 '°C, ale ' je. s výhodou ' prováděna při atmosférickém tlaku při teplotě ' 0 °C 'až ' 70 °C v přítomnosti organického rozpouštědla.The reaction may be carried out using approximately equimolar amounts of isocyanate or isothiocyanate and amine or amine salt, and acid, although it is generally preferred to use an excess of isocyanate or isothiocyanate of 5 to 50% wherein the cycloalkane ring does not contain a hydroxyl group. The reaction may be carried out at, but not limited to, atmospheric pressure or positive pressure, at a temperature in the range of 0 ° C to 100 ° C. preferably carried out at atmospheric pressure at a temperature of from 0 ° C to 70 ° C in the presence of an organic solvent.
Vhodnými rozpouštědly jsou aprotlcká aromatická rozpouštědla, jako je benzen, . toluen a xylen; chlorované uhlovodíky jako, je methylchlorid, chloroform a dichlorethan; ether jako tetrahydrofuran, diethylether,. dimethoxyethan, dimethylenglykol, dimethylether nebo dioxan; ketony s nižším alkylen Ci — C4 jako je ' aceton, methylethylketon, methylbutylketon a methylisobutylketbn, nebo směs těchto rozpouštědel.Suitable solvents are aprotic aromatic solvents such as benzene. toluene and xylene; chlorinated hydrocarbons such as methyl chloride, chloroform and dichloroethane; an ether such as tetrahydrofuran, diethyl ether; dimethoxyethane, dimethylene glycol, dimethyl ether or dioxane; C 1 -C 4 lower alkylene ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl butyl ketone and methyl isobutyl ketone, or a mixture of these solvents.
Když se při , shora uvedené reakci používá soli cykloalkano(b)thiofenaminu, je vhodkde X je kyslík nebo síra se připraví tak, že se nechá reagovat sloučenina vzorce né přidat к reakční směsi akceptor kyseliny. Vhodnými akceptory kyseliny jsou trialkylaminy jako je triethylamin, trimethylamin, pyridin apod.; uhličitany. alkalických kovů jako je uhličitan sodný a draselný; uhličitany kovů alkalické zeminy jako je uhličitan vápenatý; a silně bazické iontoměničové pryskyřice, a vhodné alkálie ve 2-fázovém systému používajícím nemísitelné uhlovodíkové rozpouštědlo, jako je benzen nebo toluen, nebo chlorovaný uhlovodík, jako chloroform nebo dichlorethan.When cycloalkano (b) thiophenamine salts are used in the above reaction, X is preferably oxygen or sulfur is prepared by reacting a compound of the formula and adding an acid acceptor to the reaction mixture. Suitable acid acceptors are trialkylamines such as triethylamine, trimethylamine, pyridine and the like; carbonates. alkali metals such as sodium and potassium carbonate; alkaline earth metal carbonates such as calcium carbonate; and strongly basic ion exchange resins, and suitable alkalis in a 2-phase system using an immiscible hydrocarbon solvent such as benzene or toluene, or a chlorinated hydrocarbon such as chloroform or dichloroethane.
Sloučeniny podle vynálezu jsou vhodné jako Činidla stimulující růst zvířat, jako drůbeže, kožešinových zvířat a zemědělských zvířat a použití uvedených sloučenin pro tento účel má výhodu zlepšení konverze krmivá pro uvedená zvířata;· Uvedený termín „konverze krmivá” značí poměr jednotky hmotnosti krmivá na jednotku přírůstku a zlepšením v konverzí krmivá se míní vzrůst hmotnostního, přírůstku' z: dané jednotky spotřebovaného krmivá. .The compounds of the invention are useful as animal growth stimulants, such as poultry, fur animals and farm animals, and the use of said compounds for this purpose has the advantage of improving feed conversion for said animals; and in improving feed conversion is meant a weight increase, increment 'from a given unit of feed consumed. .
•V praxi se cyklpalkano(b)thien.ylmočovina obecného vzorce I nebo opticky aktivní isomer stimulující růst podává zvířatům obvykle s krmivém- nebo v krmivu. Uvedené sloučeniny mohou být však podávány jako podkožní implantát pod, kůži uvedeného zvířete nebo jako parenterální injekce. Podávají-li se у krmivu drůbeži, krůtám, ovcím, dobytku, kozám apod. je obvykle účinné množství 0,0001 ·%· až 0,08 % hmot., výhodně 0,001 θ/o1 až· 0,04 % hmot, močoviny vzorce I pro vzrůst a zlepšení konverze krmívá. Jestliže: se podávají uvedeným zvířatům aktivní sloučeniny jako parenterální injekce nebo podkožní Implantáty, aplikují se v množství kolem 0,001 mg až 0,2 mg, s výhodou 0,005 mg až 0,10 mg na kg hmotnosti těla na den a dosahuje se žádaného zlepšení v hmotnostním přírůstku a zvýšení konverze krmivá. ·In practice, cyclopalkano (b) thienyl urea of the formula I or an optically active growth-promoting isomer is administered to the animals, usually with or without feed. However, said compounds may be administered as a subcutaneous implant under the skin of said animal or as a parenteral injection. When administered to poultry feed у, turkeys, sheep, cattle, goats and the like. Is generally an effective amount of 0.0001 · ·% to 0.08 wt.%, Preferably 0.001 θ / · 1 to 0.04% by weight urea of formula I to increase and improve conversion feed. When administered to said animals, the active compounds as parenteral injections or subcutaneous implants are administered in an amount of about 0.001 mg to 0.2 mg, preferably 0.005 mg to 0.10 mg per kg body weight per day, and the desired weight gain is achieved. increase and increase feed conversion. ·
Při zkouškách prováděnými s jeden den starými kuřaty bylo zjištěno, že l až 9 ppm 4,5,6,7-tetrahydrobezo(b)thien-4-ylmočoviny podávané do krmivá kuřatům způsobí 3,3 až 6,6 °/o zlepšení v hmotnostním přírůstku a rovněž přináší 2,7 % až 4,7 °/o zlepšení v konverzi krmivá.In tests conducted with one day old chickens, it was found that 1-9 ppm of 4,5,6,7-tetrahydrobezo (b) thien-4-ylurea fed to chickens caused 3.3 to 6.6% of the weight gain and also provides 2.7% to 4.7% improvement in feed conversion.
Sloučeniny podle vynálezu jsou také vhodné jako herbicidní prostředky; Jsou účinné pro řízení nežádoucího širokolistého a trávového plevele, když se aplikují do půdy absahující semena uvedeného nežádoucího plevele, nebo aplikují-li se na listoví takových rostlin. Pro takovéto řízení nežádoucích rostlin je vhodné obvykle 5,60 kg/ha až 16,8 kg/ha, s výhodou 9 kg/ha až 11,2 kg/ha.The compounds of the invention are also useful as herbicidal compositions; They are effective for controlling undesirable broadleaf and grass weeds when applied to soil containing seeds of said undesired weed or applied to foliage of such plants. Usually, 5.60 kg / ha to 16.8 kg / ha, preferably 9 kg / ha to 11.2 kg / ha are suitable for such control of undesirable plants.
Vynález je dále objasněn v příkladech provedení, ve kterých jsou uvedena i zkušební data sloučenin podle vynálezu.The invention is further elucidated in the Examples, in which test data of the compounds of the invention are also given.
Příklad 1 Příprava l-methyl-3-(4,5,6,7-tetrahydrobenzo(b)-thien-4-yl) močovinyExample 1 Preparation of 1-methyl-3- (4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b) -thien-4-yl) urea
Směs 1,89 g (0,01 molu) hydrochloridu 4,5,6,7-tetrahydrobenzo(b)thiofen-4-aminu ve 20 ml suchého benzenu se míchá, zatím co se postupně přidává 1,05 g (0,01 molu) triethylaminu a 1,7 ml (přebytek) méthylišokyanatanu. Přípravek posledního způsobí exotermní reakci a směs se stane velmi těstovitou. Směs se udržuje při 45 °C jednu hodinu a po ochlazení na teplotu místnosti se pevná látka vyjme, promyje důkladně benzenem a potom vodou. Po sušení se získá 1,7 g (81 °/o) produktu, teplota tání 183 až 186 °C. Rekrystalizací z acetonů se získá 1,23 g, teplota tání 187,5 až 189 °C.A mixture of 4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b) thiophen-4-amine hydrochloride (1.89 g, 0.01 mol) in dry benzene (20 ml) was stirred while 1.05 g (0.01) was gradually added. mole) of triethylamine and 1.7 ml (excess) of methylene cyanate. The last preparation causes an exothermic reaction and the mixture becomes very pasty. The mixture was kept at 45 ° C for one hour and after cooling to room temperature the solid was removed, washed thoroughly with benzene and then with water. After drying, 1.7 g (81%) of the product is obtained, m.p. 183-186 ° C. Recrystallization from acetones gave 1.23 g, mp 187.5-189 ° C.
V měřítku 0,05 molu je hrubý výtěžek 83 procent suroviny (9,15 g) a produkt taje při 181 až 186 °C. Rekrystalizací z acetonu se získá 6,5 g, teplota tání 184,5 až 187 °C.On a 0.05 mol scale, the crude yield is 83 percent of the raw material (9.15 g) and the product melts at 181-186 ° C. Recrystallization from acetone gave 6.5 g, mp 184.5-187 ° C.
Příklad 2Example 2
Příprava l-ethyl-3-(4,5,6,7-. tétrahydrobenzo-(b)-thien-4-yl) močovinyPreparation of 1-ethyl-3- (4,5,6,7-tetrahydro-benzo (b) -thien-4-yl) -urea
Způsobem popsaným v příkladu 1 se nechá reagovat ethylisokyanatan s hydrochloridem 4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b) -thiofen-4-aminu a získá se 10,1 g l-ethyl-3-(4,5,6,7-tetrahydrobenzo(b)thlen-4-yl) močoviny.In the manner described in Example 1, ethyl isocyanate was reacted with 4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b) -thiophen-4-amine hydrochloride to obtain 10.1 g of 1-ethyl-3- (4,5,6,7). -tetrahydrobenzo (b) thlen-4-yl) urea.
Rekrystalizací surového produktu ze směsi 2-propanolu a vody (9/1) se získají krystaly, které se rozpustí v chloroformu a promýjí 1N kyselinou sírovou,· vodou a nasyceným roztokem bikarbonátu sodného. Takto se získá, po vypaření chloroformu žádaný produkt, teplota tání 184 až 188,5 °C.Recrystallization of the crude product from 2-propanol / water (9/1) gave crystals which were dissolved in chloroform and washed with 1N sulfuric acid, water, and saturated sodium bicarbonate solution. 184 DEG-188.5 DEG C. is obtained after evaporation of the chloroform.
Příklad 3Example 3
Příprava l-isopr0pyl-3-(4,5,6,7-tetrahydro-. benzo(b)thien-4-yl) močovinyPreparation of 1-isopropyl-3- (4,5,6,7-tetrahydro-benzo (b) thien-4-yl) urea
5,35:’g· 4,5;6,7-teťráhydrobérizo(b]thiofén-4-aminú se míchá v atmosféře dusíku ve 100 mililitrech diethýletheru a přidá se pomalu 3,57 g isopropylišokyanatanú ve 40 ínl diethyletheru, aby se získal krystalický produkt. Směs !še míchá dále 0,5 hod. a potom filtruje po stání přés noc; získá se 8,3 g 1-isopropyl-3-(4,5,6,7-tetrahydrobénzo (b)thien-4-yl) močoviny.5.35: g · 4.5, 6,7-tetrahydrobenzo [b] thiophen-4-amine was stirred under nitrogen in 100 ml of diethyl ether and 3.57 g of isopropyl isocyanate in 40 µl of diethyl ether was added slowly to obtain crystalline product. the mixture! was stirred for further 0.5 hrs., and then filtered after standing overnight, 8.3 g of 1-isopropyl-3- (4,5,6,7-tetrahydro-benzo (b) thien-4- yl) urea.
P ř í к 1 a d 4 ' .·Example 1 a d 4 '. ·
Příprava l-cyklohexyl-3- (4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b)thien-4-yl) močovinyPreparation of 1-cyclohexyl-3- (4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b) thien-4-yl) urea
Způsobem popsaným v příkladu 1 se nechá reagovat 4,5,6,7-tetrahydroběnzo(b)thiofen-4-amin s n-hexylisokyanatanem a získá se 1-(n-héxyl )-3-( 4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b)thien-4-yl) močoviny, teplota tání 122 až 124 °C.In the manner described in Example 1, 4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thiophen-4-amine is reacted with n-hexylisocyanate to give 1- (n-hexyl) -3- (4,5,6,7) m.p. 122-124 ° C; - tetrahydrobenzo (b) thien-4-yl) urea;
Příklad 5Example 5
Příprava l-cyklohexyl-3- (4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b)thien-4-yl) močovinyPreparation of 1-cyclohexyl-3- (4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b) thien-4-yl) urea
Stejným . způsobem, jak je popsán v příkladu 1 se nechá reagovat · hydrochlorid 4,5,a,7-tetrbhydrobenzo (b) thlofen-4-aminu s .cyklohexylisokyanatanem v suchém · tetrahydrofuranu a získá se 7 g l-cyklohexyl-3- (4,5,6,7--etrahydrobénzo (b) thien-4-yl) močoviny, teplota tání 222 až 225 °C.The same. by the method of Example 1, 4,5, a, 7-tetrbhydrobenzo (b) thlofen-4-amine hydrochloride was reacted with cyclohexyl isocyanate in dry tetrahydrofuran to give 7 g of 1-cyclohexyl-3- (4). 5,6,7-etrahydrobenzzo (b) thien-4-yl) urea, m.p. 222-225 ° C.
Příklad 6Example 6
Příprava 4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b jthien-ylmočovlnyPreparation of 4,5,6,7-tetrahydrobenzo (bthien-ylureas)
Směs 50 g hydrochloridu aminu (kolem 45 g skutečně, vztaženo na 90 % čistoty) ve 100 ml vody se míchá při kolem 15 °C a po kapkách se přidá roztok 23,1 g kyanatanu draselného ve 100 ml vody. Po skončeném přidávání se směs pomalu zahřeje na 70 až 75 °C a udržuje hodinu. Směs se ochladí a bílá pevná látka se odstraní filtrací a promyje vodou. Pevná látka še suší vzduchem, mele a promyje acetonltrilem. Po sušení se · získá 37,3 g surového produktu, který po úpravě s 1200 ml horkého acetonu poskytne 11,45 g sloučeniny · uvedené v názvu, teplota tání 200 až 204 °C.A mixture of 50 g of amine hydrochloride (about 45 g indeed based on 90% purity) in 100 ml of water is stirred at about 15 ° C and a solution of 23.1 g of potassium cyanate in 100 ml of water is added dropwise. After the addition was complete, the mixture was slowly warmed to 70-75 ° C and held for an hour. The mixture was cooled and the white solid was removed by filtration and washed with water. The solid was air dried, ground and washed with acetone / tril. After drying, 37.3 g of crude product are obtained, which after treatment with 1200 ml of hot acetone gives 11.45 g of the title compound, m.p. 200-204 ° C.
Podobně se připraví 2-methýl a · 3-methyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo(b)thten-4-ylmočovina a získají še produkty tající při 232 až 233 °C, resp. 227 až 230 °C. . Po.užíje-li se hydrochloridu N-methylt4,5,6,7-tetгah-dгobenzo(b) thiofen-4-aminu, získá se 1-methyl-1- (4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b )thien-4-yl) močovina, teplota tání 151 až 154,5 °C.Similarly, 2-methyl and 3-methyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b) thten-4-ylurea were prepared to give the products melting at 232-233 ° C, respectively. Mp 227-230 ° C. . When N-methyl-4,5,6,7-tetrazolobenzo (b) thiophen-4-amine hydrochloride is used, 1-methyl-1- (4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b)) is obtained. thien-4-yl) urea, m.p. 151-154.5 ° C.
Příklad 7Example 7
Příprava 2-kyanbt4,5,6,7-tetrahydrobenzo- (b) thien^-ylmočovinyPreparation of 2-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo- (b) thien-4-urea
Žádaný produkt, 2-k-ano-4,5,6,7tetrahydrobenzo(b)thten-4-ylmoČovlna se připraví způsobem popsaným v příkladu 6 reakcí hydrochloridu 2-kyano-4,5,6,7·tetrahydrobent zo(b)-thiofen-4-aminu s kyanatanem draselným. Surový produkt taje při 210 až 214 stupních Celsia a produkt, ktérý se překrystalizuje . z nitrométhanu, taje při 209 až 213 stupních Celsia.The desired product, 2-to-yes-4,5,6,7-tetrahydro-benzo (b) thten-4-yl-urea, was prepared as described in Example 6 by reaction of 2-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobent of (b) of thiophen-4-amine with potassium cyanate. The crude product melts at 210 DEG-214 DEG C. and the product is recrystallized. from nitromethane, melting at 209 to 213 degrees Celsius.
Příklad 8Example 8
Příprava ·2-chlOrOt4,5,6,7·tetrah-drobenzo(b )rhien-4-ylmočovlnŽádaný produkt · 2-chloro-4,5,6,7-tetrah-dt robenzolbKlUen-á-ylmočovina se připraví způsobem popsaným v příkladu 13 reakcí 2-chloro-4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b) thiofen-4•amlnu s kyselinou hydrokyanatou in šitu. Produkt taje při 194 až 198 °C.Preparation of 2-Chloro-4,5,6,7-tetrahydro-benzo (b) rien-4-ylurea The desired product 2-chloro-4,5,6,7-tetrahydro-dibenzenol-4-yl-urea is prepared as described in of Example 13 by reaction of 2-chloro-4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b) thiophen-4-amine with hydrocyanic acid in situ. The product melts at 194-198 ° C.
Příklad 9Example 9
Příprava 2-aCetyl-4,5,θ,7-tθtrahydrobenzo(b) thien^-ylmočovinyPreparation of 2-acetyl-4,5,7-tetrahydro-benzo (b) thien-4-urea
Vzorek 6,3 · · g hydrochloridu · · 2-acetyl-4,5,Okteteahy drobenzo( b) thiofen-4-amínu se rozpustí v 35 ml vody · a ochladí se na 15 °C. Přidá se roztok 2,64 · g kyanatanu draselného v 35 ml vody a po 0,5 · hod. se směs zahřívá při 70 °C 40 minut. Směs se ochladí a pevná látka se oddělí a · promyje vodou. · Sušením se získá 5,55· g 2-tcet-lt4,5,6,7-tetrae-drot benzojb^heen-á-ylmočoviny, teplota 'tání 218 až 220°C.Sample 6.3 · g of hydrochloride · 2-acetyl-4,5, Octeteahytobenzo (b) thiophen-4-amine is dissolved in 35 ml of water and cooled to 15 ° C. A solution of 2.64 g of potassium cyanate in 35 ml of water is added and after 0.5 h the mixture is heated at 70 ° C for 40 minutes. The mixture was cooled and the solid was collected and washed with water. Drying gave 5.55 g of 2-tert-1,4,5,6,7-tetrahydro-benzo [b] heen-a-yl-urea, m.p. 218-220 ° C.
P ř í к 1 a U oExample 1 and U o
Příprava l-ethy--3- (4,5,6,7tetrthydrobenzo(b )thiěn-4-yl) thiomočovinyPreparation of 1-ethyl-3- (4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b) thien-4-yl) thiourea
Vzorek 9, 48 g hydrochloridu 4,5,6,7--etrahydrobenzo (b)thlofen-4-tminu se míchá ve 100 ml ttrrah-drofurtnu a přidá se 6,06 g rrleth-laminu. Po 15 · až 30 minutách míchání se přidá po kapkách 5,23 g eth-llsothlpkytntrtnu ve 20 ml suchého terrae-drofuranu a směs se zahřívá 2 hodiny při 50 °C. Směs se ochladí a filtruje a filtrační koláč se promyje hexanem. Filtrát še odpaří do sucha a dá na led. Olej se extrahuje etherem a extrakt se promyje 1N kyselinou sírovou, vodou a nasyceným roztokem bikarbonátu sodného. Etherový extrakt se suší a odpařuje do sucha a získá se olej. Olej krystalizuje v etheru za · získání· l-ethyl-3(4,5,6,7·trtrahydrobenžo (b) thien-4-yl) thiomočoviny, teplota tání 106 až 112 °C.Sample 9, 48 g of 4,5,6,7-etrahydrobenzo (b) thlofen-4-thymine hydrochloride are stirred in 100 ml of trra-drofurtn and 6.06 g of rrlethlamine are added. After stirring for 15-30 minutes, 5.23 g of ethylsulfonyl chloride in 20 ml of dry terra-drofuran are added dropwise and the mixture is heated at 50 ° C for 2 hours. The mixture was cooled and filtered and the filter cake was washed with hexane. The filtrate was evaporated to dryness and placed on ice. The oil was extracted with ether and the extract was washed with 1N sulfuric acid, water and saturated sodium bicarbonate solution. The ether extract was dried and evaporated to dryness to give an oil. The oil crystallized in ether to give 1-ethyl-3 (4,5,6,7-trtrahydrobenzo (b) thien-4-yl) thiourea, m.p. 106-112 ° C.
Podobně použitím methylisorhiokyanatanu, butylisothiok-anttanu a cykloeexylisorhiok-anttetnu se získá l-methyl-, 1-butyl- a 1-cyklohexyl-S- (4,5,6,7--étrahydrObenzo (b) · rhien-4-yl) močoviny.Similarly, using methyl isothiocyanate, butyl isothioctan and cycloeexyl isorhioctetin yields 1-methyl-, 1-butyl- and 1-cyclohexyl-S- (4,5,6,7-etherhydro-benzo (b) -hien-4-yl) urea.
PříklaaiiPříklaaii
Příprava · (-)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b)-telofen-4-amonium · (R)-N-bёnzO-l glutamátuPreparation of (-) - 4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b) -telophen-4-ammonium · (R) -N-benzo-1-glutamate
Směs 8,04 g R-( + )tN-bénzoylgluramové kyseliny v 1,92 · g Ί^ΙΙ^ octové a 80 ml vody se zahřívá na parní lázni až se získá roztok. Tento horký roztok se míchá, zatím co se přidává postupně 9,80 g 4,5,6,7--θ^hydrobenzo (b)teiofen-4-aminu. Asi · 2 ml ethanolu se použije jako výpiach · pro amin. Směs se potom nechá chladnout na teplotu místnosti a nechá stát · přes noc. Směs chladne v lednici, filtruje k oddělení krystalů a filtrační koláč se několikrát · promyje vodou. Sušením se · získá 9,27 g soli · uvedené v názvu, teplota tání 192 až 194 °C; (a53925-9,39o, (αφϊβ · —44,6°; — 71,4°C, při c = 4,475 v kyselině octové.A mixture of 8.04 g of R- (+) - N -benzoylgluramic acid in 1.92 g of acetic acid and 80 ml of water is heated on a steam bath until a solution is obtained. This hot solution is stirred while 9.80 g of 4,5,6,7- [beta] -hydrobenzo (b) thiophen-4-amine is added gradually. About 2 ml of ethanol is used as tap-off for the amine. The mixture was then allowed to cool to room temperature and allowed to stand overnight. The mixture is cooled in a refrigerator, filtered to separate crystals, and the filter cake is washed several times with water. Drying gave 9.27 g of the title salt, mp 192-194 ° C; (a539 25 -9.39 o , (αφϊβ · —44.6 °; -71.4 ° C, at c = 4.475 in acetic acid).
Původní filtrát se zahustí ze sníženého tlaku na · malý objem a dělí lúezi diethyletherem a vodným hydroxidem· sodným.The original filtrate was concentrated from reduced pressure to a small volume and partitioned between diethyl ether and aqueous sodium hydroxide.
Vodné báze se extrahují etherem a tento etherový extrakt se kombinuje s první etherovou frakcí. Tato se potom suší přes síran hoře&natý, odpařuje do sucha a získá se znovu amin, který se přidá k míchánému horkému roztoku 8,04 g (S)-(-j-N-benzoylglutamové kyseliny v 1,92 g kyseliny octové a 80 ml vody. Krystalizace probíhá rychle a po 10 minutách zahřívání na parní lázni se nechá směs chladnout v chladničce.The aqueous bases were extracted with ether and this ether extract was combined with the first ether fraction. This was then dried over magnesium sulfate, evaporated to dryness, and the amine was recovered, which was added to a stirred hot solution of 8.04 g of (S) - (N-benzoylglutamic acid in 1.92 g of acetic acid and 80 ml of water). Crystallization proceeds rapidly and after 10 minutes heating on a steam bath, the mixture is allowed to cool in a refrigerator.
Krystaly se oddělí, promyjí vodou a suší, získá se 11,1 g ( + )-4,5,6,7-tetrahydrobenzo(b) thiof en-4-amoníum (S) -N-benzoylglutamátu teplota tání 192 až 193,5 °C; (0:)58925 + 12,2°, (a) 436 + 42,7°, (a^s +' 82 °C při c = = 4,35 ' v kyselině octové.The crystals were collected, washed with water and dried to give 11.1 g of (+) -4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b) thiophene-4-ammonium (S) -N-benzoylglutamate, m.p. 192-193, 5 ° C; (0:) 5 5892 + 12.2 °, (a) 436 + 42.7 °, (a ^ + a '82 ° C at c = 4.35' in acetic acid.
Příklad 12Example 12
Příprava (-) -4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b) -thien-4-ylmočovinyPreparation of (-) -4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b) -thien-4-ylurea
Sůl (8,8 g 4,5,6,7-teteahydI·obenzo(b)úthiofen-4-aminu (R) - (+) -N-benzoylglutamové kyseliny) se přidá do směsi vody a ledu v dělicí nálevce a přidá se 3,5 g hydroxidu sodného v . 55 ml vody. Směs se třepe až se získá · roztok a potom se dvakrát extrahuje dieehyíeehtrem. Etherové . extrakty se promyjí nasyceným roztokem chloridu sodného a s přidáným ledem se směs extrahuje 2,36 mililitry koncentrované kyseliny solné ve 25 mililitrech vody. Kyselé vrstvy se ' potom zpracují 2,29 g kyanatanu draselného ve 30 ml vody při 20 °C. Po ' hodinovém míchání se směs zahřívá půl hodiny a chladí.The salt (8.8 g of 4,5,6,7-tetrahydro-benzo (b) -thiophen-4-amine (R) - (+) - N -benzoylglutamic acid) was added to a mixture of water and ice in a separatory funnel and added. with 3,5 g of sodium hydroxide in. 55 ml of water. The mixture was shaken until a solution was obtained and then extracted twice with ether. Etherové. The extracts were washed with saturated brine and extracted with 2.36 ml of concentrated hydrochloric acid in 25 ml of water. The acidic layers were then treated with 2.29 g of potassium cyanate in 30 ml of water at 20 ° C. After stirring for 1 hour, the mixture was heated for half an hour and cooled.
Produkt se oddělí filtrací, promyje vodou a suší; získá se 2,75 g, teplota tání 218,5 až 221,5°C; (ajseí)25 — 63,2, (α)436 - 149,9, (a) 365 — 271,5°, (-)4,5,6,7-tetráhydrobenzo- (b) ·thient4tylmočo vlna.The product was collected by filtration, washed with water and dried; 2.75 g, m.p. 218.5-221.5 ° C; (ajsei) 25 - 63.2, (α) 436 - 149.9, (a) 365 - 271.5 °, (-) 4,5,6,7-tetrahydrobenzo- (b) thi-4-tylurea.
Podobně sůl 4,5,6,7--etrahydrobenzo (b)thiofen-4-aminu a (S) - (-)-N-benzoylglutamové kyseliny se zpřacujé shora uvedeným způsobem a získá sé (+ j-4,5,6,7-tetrahydrobenzo(b)ttUen-4-ylmočoviny, teplota tání 218 až 220 °C, (aí]58925 + 60°, (a)436 + 149,8°, (a )365 + 272,5°.Similarly, the salt of 4,5,6,7-etrahydrobenzo (b) thiophen-4-amine and (S) - (-) - N-benzoylglutamic acid are treated as above to give (+ j-4,5,6). , 7-tetrahydrobenzo (b) ttUen-4-yl-urea, melting point 218-220 ° C (Al] + 589 25 60 (a) 436 + 149.8 °, (a) 365 + 272.5 °.
Příklad 13Example 13
Příprava 4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b) thien-4-ylmočovínyPreparation of 4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b) thien-4-ylureas
Vzorek 4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b )thiofén-4-aminu (19,9 g) se chladí v baňce a přidá se pomalu roztok 12 ml 12 N kyséliny solné v 50 ml vody. Později se přidá při kolem 20 stupňů Celsia v půl hodině roztok 11,7 g kyanatanu draselného v 80. ml . vody. Směs se míchá při teplotě místnosti jednu hodinu a potom se zahřeje na 60 °C a při této teplotě - udržuje půl hodiny. Po stání přes noc při teplotě místnosti se produkt oddělí a promyje vodou, získá se 21 g, teplota tání 206 až 209 °C.A sample of 4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b) thiophen-4-amine (19.9 g) was cooled in a flask and a solution of 12 mL of 12 N hydrochloric acid in 50 mL of water was added slowly. Later, at about 20 degrees Celsius, a solution of 11.7 g of potassium cyanate in 80 ml was added at half an hour. water. The mixture was stirred at room temperature for one hour and then heated to 60 ° C for half an hour. After standing overnight at room temperature, the product was collected and washed with water to give 21 g, mp 206-209 ° C.
Zkoušky řízení růstu myší.Mouse growth control assays.
Byly přijaty CFI samičí myši z Carworthské farmy šest týdnů staré. Byly dány po deseti do klece v temperované .. místnosti 22,2 až 24,4 °C (72 až 76 °F) s automaticky řízeným světlem, 14 hodin zapnuto, 10 hodin vypnuto. Bazální dieta použitá při těchto studiích je „Purina Laboratory Choro”. (viz popis níže), která se podává podle libosti. Voda je také povolena podle libosti.CFI female mice from the Carworth Farm six weeks old were admitted. They were put in a cage in a tempered room at 22.2 to 24.4 ° C (72 to 76 ° F) with automatic light control, ten hours on, 10 hours off. The basal diet used in these studies is “Purina Laboratory Choro”. (see description below), which is administered ad libitum. Water is also allowed at will.
Třináct dní po začátku se myši vážily ve skupinách po deseti a byly nahodile určeny k rozdílnému léčení. Koncentrace rozdílných sloučenin v dietě je ukázána v následujících tabulkách. Dvanáct dní později byly; myši opět zváženy a pokus přerušen. Alespoň tři klece (30 myší) kontrolních myší,. . kterým se dieta’ nepodávala, byly zahrnuty, do každého pokusu. Data jsou uvedena v tabulce XI jako procenta hmotnosti přírůstku oproti kontrolním, Dále je uveden popis diety, ke které se přidávají sloučeniny podporující přírůstek.Thirteen days after the start, the mice were weighed in groups of ten and randomly assigned to different treatments. The concentration of the different compounds in the diet is shown in the following tables. Twelve days later they were; the mice are weighed again and the experiment interrupted. At least three cages (30 mice) of control mice. . who did not serve a diet were included in each experiment. The data are shown in Table XI as percent weight gain relative to control. The following is a description of the diet to which increment enhancing compounds are added.
Dieta zaručené analýzy surový protein ne méně než 23,0 % surový tuk ne méně než 4,5 % surové vlákno ne . více než 6,0 % popel ne více než 9,0 %Diet guaranteed analysis crude protein no less than 23.0% crude fat no less than 4.5% raw fiber no. more than 6,0% ash not more than 9,0%
SložkyFolders
Masová a kostní moučka, sušené . odstředěné mléko, moučka z pšeničných klíčků, rybí moučka, zvířecí játra, sušená . dřeň z řepy, . mleté vytlačované obilí, mletý . oves, kroupy, sójová moučka, dehydratovaná alfalfa moučka, rákosová melasa, zvířecí tuk s BHA, doplněk vitamin B12 pantothenan vápenatý, cholinchlorid, kyselina listová, 4 riboflavin, pivovarnické sušené kvasnice, thiamin přídavek vitaminu A, D aktivovaný rostlinný sterol, přídavek vitaminu E, uhličitan vápenatý, dikalciumfosfát, jodovaná sůl, . citran železitoamonný, kysličník železa, kysličník manganatý, uhličitan kobaltitý, . kysličník měďnatý, kysličník zinečnatý.Meat and bone meal, dried. skimmed milk, wheat germ meal, fish meal, animal liver, dried. beet pulp,. ground extruded grain, ground. oats, groats, soy meal, dehydrated alpha meal, reed molasses, animal fat with BHA, calcium B12 supplement, choline chloride, folic acid, 4 riboflavin, dried yeast, thiamine vitamin A supplement, D activated plant sterol, vitamin E supplement calcium carbonate, dicalcium phosphate, iodized salt,. ammonium citrate, iron oxide, manganese oxide, cobalt carbonate. copper oxide, zinc oxide.
Д95276Д95276
CO 00 04 СП СОл CO CD θ' O> гЧ O* O? CO* inrHCDCO^OO^COCO 00 04 СП СО л CO CD θ 'O> гЧ O * O? CO * inrHCDCO4O0 ^ CO
CO • 04* t>4CO • 04 * t> 4
Φ . COΦ. WHAT
CO .CO.
, Tabulka XITable XI
Účinek 4,5,6,7-tetrahydrobenzo(b)thien-4-ylmočovin jako prostředků podporujících přírůstek zvířat udaný jako procento hmotnosti přírůstku proti kontrolám za použití myší jako pokusných zvířatEffect of 4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b) thien-4-ylureas as an animal growth promoting agent given as a percentage of the weight gain relative to controls using mice as test animals
<2<2
hr* l-M hH МН НЧ НН НН ИЧ ьч НЧ h4 ЬМ НЧ l-Hhr * l-M hH МН Нч НН НН Ич ьч НЧ h4 ЬМ НЧ l-H
Я’т**т**т<*т^’тгч|т,*т,>т1Ит^’тч’пн •т1 aaaaaaaaaaaa a**'Т ** т ** т < * т ^ 'тг ч | т , * т ,> т 1И т ^ 'т ч ' пн • т 1 aaaaaaaaaaaaa and
Tabulka XI — pokračováníTable XI - continued
Poměr ppm X Y Z Ri R2 R3 % hmotnosti v ·'dietě přírůstku protiThe ratio of ppm X Y Z R 1 R 3% by weight in the increment diet vs
... kontrolám... checks
CO CO 00 1Ω CD •ХФ χφ” T? σΤ 'ID ts rHCO CO 00 1Ω CD • ХФ χφ ”T? σ Τ ID ts rH
Я ' и я яя яЯ 'и я яя я
I cm ю in in af cm cm oo coI cm ю in in cm cm oo co
Χφ CO tn O£ CD rH OD θ£ Φ o0·χφ oT oo.χφ cm cm-xrďoD t<oxf oo Φ 00 CD oo tH CO Γχ ΛΓ) in CM ’Φ ooΧφ CO tn £ CD rH OD θ Φ 0 0 · χ φ φ oo oo oo oo. Cm cm-xr D t t <oxf Φ 00 CD oo t H CO in in in
oo хфoo хф
яхяк к oo О О О Ояхяк к oo О О О О
oo oo rH rH rH £ яoo oo rH rH rH £ я
Й®яя яяяЯЯЯЯЯЯЯωяя дЯЯЯ яяяяяяяяяяяяяЙ®яя яяяЯЯЯЯЯЯЯωяя дЯЯЯ яяяяяяяяяяяяяя
»инмчМн^ьн)-ннн1-н)>1н»Дн»4нмнмн»ИнмчМн ^ ьн) -ннн1-н)> 1н» Дн »4нмнмн
ΟΟωο 0000 0.0 o ^OOO O w o00ωο 0000 0.0 o ^ OOO O w o
o oo o
-Φ Tt<-Φ Tt <
000000^©o O O O O O 0000000o 00000 Χφ Χφ Χφ Χφ Χφ χφχφχφ χφ χφ χφ χφ000000 ^ © o O O O O 0000000o 00000 00000Χ Χφ Χφ Χφ Χφ χφχφχφ χφ χφ χφ χφ
400 Ο Η Η Η —CH2—CH2—CH2—CHo— .400 Ο Η Η Η —CH2 — CH2 — CH2 — CHo—.
400 Ο Η Η Η —η—butyl —η—butyl400 Ο Η Η η —η — butyl —η — butyl
400 S Η Η Η Η Η400 S Η Η Η Η Η
19«27619 «276
19527В19527В
Tabulka XI — pokračováníTable XI - continued
а ва' а а аа а а аа а а; а а а: а аа ва 'а а а а а а а а а а ; а а а : а а
195879195879
r4r4
TJ1TJ1
CMCM
Ж ”. К wЖ ”. К w
Μa 55.55a 55.
tn atn a
a ss asand ss as
5555
Tabulka XI — pokračování «g o s3 a >Table XI - continued «g o s3 and>
o o ’фo '
ΊX cd йCdX cd й
Н «η σ> τ-<Н «η σ> τ- <
ей >ч..ей> ч ..
ЙЙ
Оч Оч tN *>Оч Оч tN *>
в Д ‘ о Он >в Д ‘о Он>
сч r-Ι счсч r-Ι сч
χχ хх хх ооχχ хх хх оо
О О О О 41 41 .х о о ляО О О О 41 41 .х о о ля
XX 'Я .X ля ляXX 'Я .X ля ля
XX о о о оXX о о о о
4141
400 О Η Η Н400 О Η Η Н
Tabulka XI· — pokračováníTable XI · - continued
Poměr ppm X Y Z Ri R2 R3 % hmotnosti v dietě přírůstku proti kontrolám co eo отю to® eo eí ® of ts co w in o o 4< o eo co .. .The ppm X Y ratio R 1 R 3 R 3% by weight in the increment diet versus the control of the coolant.
д x aд x a
.0.0
o О ООО oooО ООО ooo
0000000000000000
41414141414141414141414141414141
199276199276
Poměr ppm X Y Z · Ri R2 R3 % hmotnosti v dietě přírůstku proti kontrolámThe ratio of ppm X Y Z · R 1 R 3% by weight in the increment diet versus controls
cncoco сл см см <сГ*ф ω h oo о ьcncoco сл см см <сГ * ф ω h oo о ь
CM CO r4 CM CM r4CM CM r4 CM CM r4
19527» ’ ’ 11 · .19527 » 11 .
‘ ' , v.,.’' ,z *** · , ·.. . '.·. · .'', v.,. '', of *** ·, · ... '. ·. ·.
Účinek cykloalkanofbjthlenylmočovin jákoprostředků -podpor ujíčích přírůstek .zvířat Udaný jako procento hmotnosti přírůstku proti kontrolám za použití myší · jako. pokusných zvířatEffect of cycloalkanophenylleneaureas as a means of promoting animal ingrowth Given as a percentage of weight gain relative to controls using mice such as. experimental animals
Poměr ppm Sloučenina R3 %’ hmotnosti v dietě přírůstku . proti . .. kontrolámThe ppm compound Compound R3% weight ratio in the increment diet. against. .. checks
400400
OpOp
NH-CO-NH-RyNH-CO-NH-Ry
H 53 —CHs 18H 53 - CH 18
400400
—CHj 15—CHj 15
400400
0¾ —CH30¾ —CH3
400400
400 cis trans400 cis trans
OHOH
H -110H -110
H 99H 99
400400
NH-CO-NM-Ř3 ςθNH-CO-NM-Ř3
-CH341 —C2H541-CH341 — C2H541
H54H54
-CH2—O-CH311-CH2-O-CH311
400400
50+ 100+ 200+ 400+1+ 50+ 100+ 200+ 400+
H H H HH H H H
HH
134134
112112
108108
117117
105 + 5 klecí, 10 myší na klec při každé dávce zkoumána hladina105 + 5 cages, 10 mice per cage at each dose level
Příklad 14Example 14
Následující sloučeniny podle tabulky XII dále se připraví použitím metod popsaných v příkladu 3 a příkladu 5 a za použití odpo vídajících - aminů - (rozpouštědlo diethy lether) nebo hydrochlprldů aminů (rozpouštědlo tetrahydrofuran) s vhodnými lsokyanáty nebo isothiokyanáty. .The following compounds of Table XII are further prepared using the methods described in Example 3 and Example 5 and using the corresponding amines - (diethyl ether solvent) or amine hydrochlorides (tetrahydrofuran solvent) with the appropriate isocyanates or isothiocyanates. .
195278 'Cd __. _. m _ rH гЧ во О СМ гЧ ±í см гЧ СМ гЧ ......>м ...195278 'Cd __. _. m _ rH го во О СМ гЧ ± н см гЧ СМ гЧ ......> м ...
<tí %<th%
řxřx
С4 ’Ф ОС4 ’О
L·» гЧ *з ъз >а >а s >а СО СО Со CU СО Ю СО ® ^1'00 /-Г О гЧ О £} гЧ СМ g -тЧL »Ч з з з з з С С С С 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 g g g
1Л1Л
СП COСП CO
СМ — гЧ >N cd ιη t> og CMСМ - гЧ> N cd ιη t> og CM
O γΗ >N COO γΗ> N CO
Ο ιη rH οό iň Φ ο r4 r4H ιη rH οό iň Φ ο r4 r4
CD r>CD r>
СП ιη ”Ф 61 τΗ ‘ >Ν cd ο 64 · rH Ή ‘ w· ·. ' >N coСП ιη ”Ф 61 τΗ '> Ν cd ο 64 · rH Ή' w · ·. '> N co
6J .6J.
' fe fa f tJ«H4 ц ta ta ta t*4 ta ta ф CMXfrSXtí .'fe fa f tJ «H4 ц ta ta ta t * 4 ta ta ф CMXfrSXtí.
аххаххкадджхаххаххкадджх
Q<« WOOO WOOO Ο wQ <«WOOO WOOO Ο w
Д X ®.§ OOXXXXXXД X о.OOXXXXXX
185276185276
Rozpouštědlo. Teplota tání {°C )Solvent. Melting point (° C)
O O O toO O O it
O co to co co coAbout what what what what
XXX X HM Μ Μ X X xXXX X HM Μ Μ X X x
XXX ·X ·' · .XXX . . X x XXXX · X · .XXX. . X x X
XXX . -X X XXXX. -X X X
Из _________________Rozpouštědlo Teplota tání (°C)Solvent Melting point (° C)
CH2 —CH2CH-=CH2 ether 69 až 72CH 2 —CH 2 CH- = CH 2 ether 69-72
195278 i n 2 r-l CO rd Týt C° rd b> Ю ÓO O “195278 i n 2 r-l CO rd Query C ° rd b> Ю ÓO O “
Fsl « OOS HNH 00 » «Ν N N ОТШЩООFsl «OOS HNH 00» «Ν N N ОТШЩОО
FiQDt^ dtlOrd ^CMrH^1- rd^drd0 >N >N >U 3 5 >N >N >3 >3 . >N >3 ' >3 >3 >3 >N >N >32 co d co. d d co d d d >g cd d co d d d c3>n lOOOrCOQO H ЮГ Ю rdF° Om lO-CsCOOiH&OtóO iHNNOb^bóH rH H· ΝΗΓ3!ηΝΗΗΗηΗ H?3H FiQDt ^ dtlOrd ^ CMrH ^ 1 - rd ^ drd 0 >N>N> U 3 5>N>N>3> 3. >N> 3 '>3>3>3>N>N> 32 co d co. dd co ddd> g cd d co ddd c3> n 100OrCOQO H ЮГ d rdF ° Om 10-CsCOOiH & OtOO iHNNOb ^ bH rH H · ΝΗΓ3! ηΝΗΗΗηΗ H ? 3H
СПСП
CM *3CM * 3
CO oCO o
CMCM
F> 1Л Fs COCO co xjt bs rdcoF> 1l Fs coo co xjt bs rdco
CM rd rd rdCMCM rd rd rd CM
CO CO Cti $□со oo см ιη союCO CO Cti $ □ со oo см ιη сою
CO Týt b* rd00WHAT To b * rd00
CM rd rd rdCM o .CM rd rd rdCM
Ό XD d-> >СЛ . SΌ XD d->> С. WITH
O aO a
N o Bí |Í|||f|BBBil§BBBBgN o Bí | Í ||| f | BBBil§BBBBg
О О ф Ф £» m ja за ?Ρ» tg ř-< V A +J ΦО О ф Ф £ »m i за? Ρ tg - <V A + J Φ
ϊϊϊxx яххяхх sc x xx xϊϊϊxx яххяхх sc x xx x
X!X!
тЧ uтЧ u
WO.OOOQOOOM О о О И о о И O;-O O 0,0 o pc . ас.,ав sc x a jc a a a »a a a a a a a:>WO.OOOQOOOM О о О И о о И O -OO 0.0 o pc. ас., ав sc x a jc aaa »aaaaaaa : >
sc as. sc o . .pc scsc as. sc o. .pc sc
Tabulka XII — pokračování ><Table XII - continued> <
23.22 22 23 22 sc sc. sc sc a sc sc a a sc a-x 0 O o O o ' O 'll.ll!23.22 22 23 22 sc sc. sc sc and sc sc a and sc a-x 0 o o o o 'o' ll.ll!
áSsiSsicsi?·!0 -Sá0 sc a .sc sc a sc .sc o o o o p sc sc sc sc o oáSsiSsicsi? ·! 0 -Sa 0 sc a .sc sc a sc .sc oooop sc sc sc sc oo
III II I I tgIII II I I tg
К u a x:x toК uax : x it
Д q sc sc .-sc sc sc írszřšД sc sc sc-sc sc scir
яяяя я я яяяя я яяяяя я я яяяя я я
Я Я-Я дЯ Я-Я д
СНзОН 278 až 279СНзОН 278 to 279
tt
Tabulka XII — pokračováníTable XII - continued
185278185278
CHžC12 192 až 195CH 2 Cl 2 192 to 195
»—I"-AND
X ctíX honors
Д4Д4
ΜΜ
Rozpouštědlo Teplota tání (°C) <2Solvent Melting point (° C) <2
>х> х
ЯЯ X XЯЯ X X
О ООО оО ООО о
X χ χ χ XX χ χ χ X
X XXX XX XXX X
X ьч ин рн χX ьч ин рн χ
X XXX XX XXX X
Κχ χ χ XΚχ χ χ X
XXX X oo . od oXXX X oo. by o
XXX X XXXX X X
Я Я я 35 X35 Я я 35 Oct
XXX X XXXX X X
19S27ft19S27ft
Rozpouštědlo Teplota tání (°C)Solvent Melting point (° C)
OO
OJOJ
OO
OCřfcOCřfc
195278195278
ен'· £ен '· £
CH2C12 131. až 133CH2Cl2 131-133
ОО
ϊ*ϊ *
itŠ 527 8itŠ 528 8
Příklad 15Example 15
Příprava l-mathyl-3- (4,5,6,7-fetrahydrobenzo (b )thlén-7-yl) močovinyPreparation of 1-methyl-3- (4,5,6,7-fetrahydrobenzo (b) thlen-7-yl) urea
4,5-díhydro-6H-bbnzo(b)thiofěn se připraví způsobem Mac Dowellovým a Greenwoodovým (Journal of Heterocyklic Chemistry, 2, 44, 1965 a přemění na hydrochlorid 4,5,6,7-teti^a^h^ydi^c^ben^oo(t))tliU)fí^i--7-ámInu, teplota tání 209 až 212 °C (zahříváním v 1N kyselině solné a odpařením k, sušině). Sůl se potom zpracuje kyanatanem draselným způsobem popsaným , v příkladu 6 a získá se 4,5,6,7--etrahydrobenzo (b )thien-7-ylmočovina, teplota tání 211 až 213 °C.4,5-dihydro-6H-benzo (b) thiophene was prepared by the method of Mac Dowell and Greenwood (Journal of Heterocyclic Chemistry, 2, 44, 1965) and converted to 4,5,6,7-tetrahydro-4H-dihydrochloride. Melting point: 209-212 ° C (heating in 1N hydrochloric acid and evaporation to dryness). The salt is then treated with potassium cyanate as described in Example 6 to give 4,5,6,7-etrahydrobenzo (b) thien-7-ylurea, m.p. 211-213 ° C.
Přeměnu aminové soli na l-methyl-3-(4,5,6,7btetrahydrobtnoo (b) thien-7-yl) močovinu, teplota tání 192 až 195 °C lze provést o sobě známým způsobem.Conversion of the amine salt to 1-methyl-3- (4,5,6,7-tetrahydro-benzo (b) thien-7-yl) urea, m.p. 192-195 ° C, can be carried out in a manner known per se.
Příklad 16 .....................Example 16 .....................
Příprava .2-nitro-N-formyl-4,5,6,7-tetráhydrobenzo (b) thien-4-ylmočovlny .Preparation of 2-nitro-N-formyl-4,5,6,7-tetrahydro-benzo (b) thien-4-yl-ureas.
Acetanhydrld (30,8 ml) se ochladí na —10 až —12 °C a k míchanému roztoku se přidává 70% kyselina dusičná (4 g nebo 44,5 mol). Za 0,5 hodiny se přidá Nbformyl-4,5,6,7-betrab hydrobtnzo(b)thiofen-4bamln (7,24 g nebo 40 mmol) a směs se nechá ohřát na · teplotu místnosti během 2,5 hodiny a vlije se do směs! led — , voda (200 ml). Po míchání přes noc se pevná...látka odfiltruje a dobře promyje vodou. Vzduchem sušená, tmavá, lepivá pevná látka se rozetře s · etherem , (~ 20 mililitrů) a vzniklá nitroslou&fnina. se promyje etherem (10 ml). Přodff,·.' 2-nitro-N-formyl-4,5,6,7-t^(^ltrahydi^c^bfth^^ž^'(b J -thiofett-4-amin taje při 116 , až 120'°C , ,a váží- 3,25· g.Acetic anhydride (30.8 mL) was cooled to -10 to -12 ° C and 70% nitric acid (4 g or 44.5 mol) was added to the stirred solution. After 0.5 h, Nbformyl-4,5,6,7-betrab hydrobenzoyl (b) thiophene-4-amine (7.24 g or 40 mmol) was added and the mixture was allowed to warm to room temperature over 2.5 h and poured. to blend! ice-water (200 mL). After stirring overnight, the solid was filtered and washed well with water. The air-dried, dark, sticky solid was triturated with ether (~ 20 mL) and the nitro salt formed. was washed with ether (10 mL). Přodff, ·. ' 2-nitro-N-formyl-4,5,6,7- (4-thiophet-4-amine) melts at 116-120 ° C; and weighs 3.25 g.
Známou hydrolýzou uvedeného formamidu se získá hydrochlorid 2-^Ι1ϊ^-4,5,ι^,,^--ι^ι1^hydrobtnzo(b)tthiént4taminu, teplota tání 260 °C; infračervené spektrum ukazuje NOž pásy při 1520 cm-1 a 1335 cm“1.Known hydrolysis of said formamide affords 2- [2- (4-chloro-4,5-ethoxy) -hydrobenzene (b) thienyl] -amine hydrochloride, m.p. 260 ° C; infrared spectrum shows NO 2 bands at 1520 cm -1 and 1335 cm -1.
Přeměna uvedeného hydrochloridu aminu na 2-nitr o-4,5,6,7-tttráhydrobenoo (b) -thien-4-ylmočovinu se provede způsobem popsaným v příkladu 6. Taje při 211 °C s rozkladem po rekrystalizaci MeOH.The conversion of said amine hydrochloride to 2-nitro-4,5,6,7-tetrahydro-benoo (b) -thien-4-yl-urea was carried out as described in Example 6. It melts at 211 ° C with decomposition after recrystallization from MeOH.
Příklad 17 ...............Example 17 ...............
Příprava 7,7-dlmθthylt4,5,617-bθtrahydrot benzo (b) thien-4-ylmočovinyPreparation 1 7,7-dlmθthylt4,5,6 bθtrahydrot 7-benzo (b) thien-4-yl-urea
7,7-ά1πιβ04γ1-4,5,6,7-ίβΧβ1^^βΜθ (b) -thiofen-4-on se připraví metodou Napler a Chu [Interaational Journal of · Sulfur Chemlstry, A, 1, 62 až ,-64 (1971)]. Tento keton se přemění na N-(7,7-dlm7thyi-4,5,4,7-betrаt hydrobenzo (b) thien-4-yl) -formamld, · který se hydrolyzuje - -, na hydrochlorid - 7,7-dimethy^ b4,5,4,7btetrβhydrob7hzo(b1th(ofen-4-βπllnu, teplota tání- .211,5 až 215 °C způsobem; který popsal K^ízel, Little a Fish -[Journal of Organic Chemistry, 18, 1511 až 1515 (19618)]. Hydrochlorid , aminu se míchá ve vodě a pomalu se přidá malý molární přebytek ,(5 až 10 %) KOCN ve vodě. Směs se zahřívá na 70 až 75 ,°C po dobu jedné hodiny a - potom ochladí. Sloučenina uvedená v názvu - se potom jímá filtrací a promyje vodou a acetonitrHem; teplota tání 184 až 189 °C.7,7-α1πιβ04γ1-4,5,6,7-ββββ1 (b) -thiophen-4-one was prepared by the method of Napler and Chu [Interaational Journal of Sulfur Chemlstry, A, 1, 62-64]. (1971)]. This ketone is converted to N- (7,7-dl-methyl-4,5,4,7-betrate hydrobenzo (b) thien-4-yl) -formamide which is hydrolyzed - - to hydrochloride - 7,7- dimethyb4,5,4,7btetrbhydrob7hzo (bth (ofen-4-biphenyl, m.p. 2111.5-215 ° C) as described by Kizil, Little and Fish - [Journal of Organic Chemistry, 18, 1511 The amine hydrochloride is stirred in water and a small molar excess (5-10%) of KOCN in water is slowly added and the mixture is heated at 70-75 ° C for one hour and then cooled. The title compound is then collected by filtration and washed with water and acetonitrile, m.p. 184-189 ° C.
Příklad 18 .jExample 18 .j
Příprava 4,6-dlmethyl-4,5,6,7-betrαhydrobénzo (b) thlen-4-ylmočoviny ! Preparation of 4,6-Dimethyl-4,5,6,7-betraldehyde (b) thlen-4-ylurea !
6,6--11 methylt4,5,6,7-tθtrahy(lгobenzo (b) -thiofen^-on se připraví způsobem Napier a Chu ['Internationβl Journal of Sulpur· Chemistry, A, 1, 62 až 64 (1971)], Tento keton sé potom přemění, -ha N-4,6-dimethýlt4,5,4,7t -tetrahydr obenzo (b) thien-4-yl j formamld, který se hydrolyzuje na , hydrochlorid 6,6tdlme1hyl-4,5,4,7-betrαhýdfΌbénoo (b )thiofen ^-aminu (teplota . tání , > 300 °C) způsobem, který , popsali Kíйθ:107l,' Little a Fish [Journal- ,,of ,Orgáníč Chemistry, 18, 1511 až 1515 (19Θ8-)]. .6,6--11 Methyl-4,5,6,7-tetrahydro-lbobenzo (b) -thiophene-4-one was prepared by the method of Napier and Chu [International Journal of Sulfur Chemistry, A, 1, 62-64 (1971)]. This ketone is then converted to N-4,6-dimethyl-4,5,4,7tetrahydrobenzo [b] thien-4-yl] formamide which is hydrolyzed to 6,6-dimethylmethyl-4,5-hydrochloride. (4) thiophene-4-amine (m.p. > 300 ° C) according to the method described in Little 107 [107] by Little and Fish [Journal] of Organic Chemistry, 18, 1511- 1515 (19-8-)].
Hydrochlorid aminu se- míchá ve vodě a přidá se malý molární přebytek [5 až 10 %) KOCN ve vodě. Směs se zahřívá na 70 až 75 °C po dobu 1 hodiny, chladí a produkt se jímá filtrací. , Filtrační koláč se důkladně píOmyje vodou , a suší; získá se 4,6-dimethyit -4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b )1hl7n-4-ylmočOt viná, teplota tání 174 až 178 °C.The amine hydrochloride was stirred in water and a small molar excess (5-10%) of KOCN in water was added. The mixture was heated at 70-75 ° C for 1 hour, cooled and the product collected by filtration. The filter cake is washed thoroughly with water and dried; 174 DEG-178 DEG C. 4,6-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b) 1H-4-yl-urea is obtained.
Příklad 19 ·Example 19 ·
Příprava 5,6,7,8-'tetrahydгo-4-H-cykloheptβt (b) 1hi7nt4-ylmočovlny . 'Preparation of 5,6,7,8-Tetrahydro-4-H-cyclohept-beta (b) 1H-4-yl-urea. '
Vzorek hydrochloridu 5,6,7,8-tetrahydro-4 H-čyklohapta(b)tШofent4-aminu šé přemění na 5,4,7,8-betгahydrot4 H-cyklohepta(b)thlen-4-ylmočovinu, teplota tání 217 °C, způsobem popsaným v příkladu 6.A sample of 5,6,7,8-tetrahydro-4H-cyclohapta (b) thiophent-4-amine hydrochloride is converted to 5,4,7,8-betahydro-4H-cyclohepta (b) thlen-4-ylurea, m.p. 217 DEG. C, as described in Example 6.
Příklad 20Example 20
Náslsdující sloučeniny se připraví reakcí hydrochloridu 4,5,8,7-betrαhydrOt7tOXObenoot (b)-thiofen-4-aminu s RNCX v přítomnosti ekvimolárního množství tri7thyiβmlnu v rozpouštědlech jako jsou aromatická rozpouštědla, chlorované uhlovodíky, ethery, nižší all£yl Ci — C4 ketony nebo jejich směsi.The following compounds are prepared by reacting 4,5,8,7-betramhydrothiazole (b) -thiophen-4-amine hydrochloride with RNCX in the presence of an equimolar amount of tri7thiamine in solvents such as aromatic solvents, chlorinated hydrocarbons, ethers, lower alkyl C1-C4 ketones or mixtures thereof.
195Ž76195Ž76
RNCXRNCX
R ProduktXR ProduktX
CH3NCOCH3NCO
C2H5NCO CCI3C—NCO O C6H5CH2NCO C2HSNCS СНзО—CH2NCO CH3O-CH2NCSC2H5NCO CCI3C — NCO O C6H5CH2NCO C2HSNCS СНзО — CH2NCO CH3O-CH2NCS
СНз—OСНз — O
C2H5—OC2H5-O
CI3—C—C—oCI3 — C — C — o
C6H5CH2—OC6H5CH2 — O
C2H5—sC2H5 — p
СНз—О—CH2—OСНз — О — CH2 — O
СНз—О—CH2—s oСНз — О — CH2 — s o
Příklad 21Example 21
Následující zkoušky se provádí za účelem zhodnocení schopnosti 4,5,6,7-tetrahydrobenzo(b)thlen-4-ylmočoviny podporovat růst kuřat.The following tests were performed to assess the ability of 4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b) thlen-4-ylurea to promote growth of chickens.
Při těchto pokusech se jeden den stará kuřátka umístí do vyhřívacích klecí a krmení a voda se jim dává podle libosti. V kaž- : dém pokusu je 5 samečků a 5 samiček na klec a použijí se tři klece к ošetřování. Ošetřování sestává z bazální diety plus 1,3 nebo 9 ppm zkoušené sloučeniny. Kuřátka se váží na začátku a konci experimentu. Spotřeba potravy sé určuje pro experimentální periodu, která je 13 dní od začátku, když jsou kuřátka jeden den stará. Použitá bazální dieta a dosažené výsledky jsou uvedeny dole.In these experiments, one day old chick is placed in a heating cage and fed and water is given to them at will. In each experiment, there are 5 males and 5 females per cage and three cages are used for treatment. Treatment consists of a basal diet plus 1.3 or 9 ppm of the test compound. The chicks weigh at the beginning and end of the experiment. Food consumption is determined for an experimental period that is 13 days from the start when the chicks are one day old. The basal diet used and the results are shown below.
Bazální dieta kuřátekBasal diet of chickens
0/0 mleté žluté zrno53,45 sójová moučka (49%)28,0 menhanden-rybí mouka (60 %)5,0 moučka obilného lepku (60 %)5,0 dehydratovaná alfalfa mouka (17 %)2,0 stabilizovaný tuk4,0 střední orthofosforečnan vápenatý 1,2 mletý vápenec0,5 chlorid sodný0,30/0 ground yellow grain53,45 soya meal (49%) 28.0 menhanden fish flour (60%) 5.0 cereal gluten meal (60%) 5.0 dehydrated alfalfa flour (17%) 2.0 stabilized fat4 Calcium orthophosphate 1.2 milled limestone0.5 sodium chloride0.3
W) 'Š' . ·§ £W) 'W'. · § £
195078 i eo co ιη 1 oo oo in195078 i eo co ιη 1 oo oo in
oo CD rd CO CDoo CD rd CO CD
O CO σ>O CO σ>
ti o a •rlti o a rl
Ph ΦPh Φ
Cli X WCli X W
CDCD
CM CD co CM CD cd .2 ti 'S I Д S Я~CM CD co CM CD cd .2 ti'S I Д S Я ~
CO O oo ο·ο t— CM rdCO O oo ο · ο t— CM rd
S oo oo rd rdS oo oo rd rd
ΙΟ 0Ο ts CD rd rd eo COΙΟ 0Ο ts CD rd rd eo CO
O O rd rd O) rd co ooO O rd rd O) rd co oo
CD CD oo O) >o a o a >1CD CD oo O)> o and o> 1
Φ Ό t 00 o CD '>s ti Й a •o &00 Ό t 00 o CD '> s ti Й a • o &
Ср CDСр CD
XD a •tiXD and • ti
ОУОУ
Й a ί-< rd φЙ and ί- <rd φ
Ο« co CM O> rdCo «what CM O> rd
CtíHonors
Я s «& K't\O cm χφ* χφЯ s «& K't \ 0 cm χφ * χφ
Η Η τΗ τΗ cg χΦ о о Χφ μι ΧΦ ΧΦG Η τΗ τΗ cg χΦ о о Χφ μι ΧΦ ΧΦ
CO O) M< CO Χφ ΧΦ Χφ M<CO O) M <CO Χ ΧΦ Mφ M <
CM ю о 1Л ΙΟ χφ χφ χφ ^co мп ΙΟ Μ* ΧΦ Μ1 CM ю о 1Л ΙΟ χφ χφ χφ ^ co мп ΙΟ Μ * ΧΦ Μ 1
ГЧГЧ
CDCD
II :19 5 2 7 6II: 19 5 2 7 7
Vyhodnocení zlepšeného růstu a krmivá u ovcí, kterým byl dán implantát obsahující zkoušenou sloučeninuEvaluation of improved growth and feed in sheep given an implant containing the test compound
Ke stanovení účinku 4,5,6,7-tetrahydrobénzo(b]thlen-4-ylmočovlny na ovcích sé náhodné vyberou beránci do ohrady ve skupinách po šesti. Ovce se zváží a krmení a voda jsou dovoleny podle libosti. Krmení se denně váží a nespotřebované krmivo z předešlého dne se sebere a zváží. Pokusná zvířata dostanou stejné krmivo jako kontrolní zvířata, ale pokušná Zvířata obdrží jeden nebo více podkožních implantátů obsahujících zkoušenou sloučeninu ve spodu ucha. Složení použitého Implantátu je uvedeno níže. Na konci Šestidenní periody se beránci zaše zváží a spočítá se celkové spotřebované krmlvo.To determine the effect of 4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b) thlen-4-ylureas on sheep, they are randomly selected lambs for pens in groups of 6. Sheep are weighed and feed and water allowed at will. The unused feed from the previous day is collected and weighed Experimental animals receive the same feed as the control animals, but the experimental animals receive one or more subcutaneous implants containing the test compound at the bottom of the ear. and the total feed consumed is calculated.
V těchťo pokusech Se použije šesti opakování u šesti beránků na ošetření a každé zvíře obdrží cca 11 mg do 105 mg zkoušené sloučeniny.In these experiments, six replicates of six lambs were used for treatment and each animal received about 11 mg to 105 mg of the test compound.
Průměr šestitýdenního přírůstku je uveden v tab. XIII a přírůstek v kg/kg krmivá je uveden v tabulce XIV. Z těchto dat je vidět, že beránčí implatovaní 11 mg nebo 99 mg zkoušené sloučeniny ukazují přibližně 10% růst v hmotnostním přírůstku proti neošetřeným kontrolám šest týdnů po implantaci. Využití krmivá bylo také zlepšeno ve stejné době o asi 5 % proti neléčeným kontrolám.The average of the six-week increment is given in Tab. XIII and the increase in kg / kg of feed is given in Table XIV. From these data, it can be seen that lamb implanted with 11 mg or 99 mg of the test compound showed an approximately 10% increase in weight gain over the untreated controls six weeks after implantation. Feed utilization was also improved at the same time by about 5% over untreated controls.
Krmivo pro jehňatao/ mletý kukuřičný klas15 o mletá žlutá kukuřice4^0 sójová moučka (49 % jю’о rozemletá sušená vojtěška15’0 melasaχθ’θ jodovaná sůl0,5 střední orthofosforečnan vápenatý1'0 předsměso^5Lamb feed / ground corn cob15 o ground yellow corn4 ^ 0 soybean meal (49% jю'o ground dried alfalfa15'0 molasses iodized salt0,5 medium calcium orthophosphate1'0 premix ^ 5
100,0100.0
Předsměs na jednu tunu tra-min č. 3 (1) 454g vitamin A (30 000 j/g) 133g vitamin D3 (200 000 j/gj 5g kukuřičný olej ť 100g mleté obilí 3848gThe premix per tonne of TRA-minute no. 3 (1) 454 g Vitamin A (30,000 units / g) 133 g of vitamin D3 (200 000 j / g j t 5 g corn oil 100 g 3848 g ground corn
Í540 g (i) tra-mln č. 3:1540 g (i) tra-mln No 3:
vápník 21,00 % mangan 12,50 % železo 6,00 % zinek 5,oo 0/0 měď o,65 % jod 0,35 % kobalt o,25 %Calcium 21.00% Manganese 12.50% Iron 6.00% Zinc 5, oo 0/0 Copper o, 65% Iodine 0.35% Cobalt o, 25%
Implantát — peletaImplant - pellet
4,5;6,7-tetrahydrobenzo(b )thlen-4-ylmočovina 11,0 mg glyceryl-12-hydroxystearát 10,50 mg stearan hořečnatý 0,50 mg4,5,7,7-tetrahydrobenzo (b) thlen-4-ylurea 11,0 mg glyceryl-12-hydroxystearate 10.50 mg magnesium stearate 0.50 mg
22,00 mg22,00 mg
188276188276
O CO CO cn co co_ oo coCO CO cn co co_ oo co
£ O) o in Tfi co t< <£ 0) in Tfi co t <<
co.what.
m oo o co co T- ao co m τη,'ΝΟ co oo* t<m oo what co T - and what co τη, 'ΝΟ co oo * t <
m ю m o o in t< co* co* in oo in co r-J^O tn σΤ co* t<m ю moo i n <co * co * in oo in co rJ ^ O tn σΤ co * t <
ca & .й 'S φca & .й 'S φ
O ČO O in со СЧ co* oo t>ABOUT WHAT O in со СЧ co * oo t>
bobo
J2 8 я 5 Й 3 S S ω Ό το tJ2 8 я 5 Й 3 N S ω Ό το t
I aI a
CO cm rHCO cm rH
Cd Й o š co Č5 inCd Й š š co Č5 in
O 05 t>_05 t> _
O5 cO* a ь> _ αοσΤ CD*O5 cO * and ь> _ αοσΤ CD *
S?o c*} ωS o o c *} ω
O 10 05 1/5 СЧ oo co -rl o' σ>O 10 05 1/5 СЧ oo co -rl o 'σ>
eoeo
OJOJ
CM rH oo « 00 οο crii.GQ b* oo ΙΩ ts_inCM rH oo 00 οο crii.GQ b * oo ΙΩ ts_in
CD co c° oo eo t-4 CO^CO Ю eC co* co*CD co c o oo eo t-4 CO ^ CO Ю eC co * co *
195278195278
Claims (5)
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS781232A CS195278B2 (en) | 1974-01-25 | 1978-02-27 | Method of preparing cycloalkano/b/thienyl ureas |
| CS781233A CS195279B2 (en) | 1974-01-25 | 1978-02-27 | Method of preparing cycloalkano/b/thienyl ureas |
| CS781231A CS195277B2 (en) | 1975-01-22 | 1978-03-27 | Method of producing n-formyl-5,6,7,8-tetrahydro-7-oxocyclobenzo or 8-oxocyclohepta/b/thiophene-4-amines |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US43682774A | 1974-01-25 | 1974-01-25 | |
| US43682674A | 1974-01-25 | 1974-01-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS195276B2 true CS195276B2 (en) | 1980-01-31 |
Family
ID=27031116
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS75448A CS195276B2 (en) | 1974-01-25 | 1975-01-22 | Method of preparing cycloalkano/b/thieny lureas |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS51125069A (en) |
| AT (1) | AT353590B (en) |
| CA (1) | CA1060899A (en) |
| CH (4) | CH619703A5 (en) |
| CS (1) | CS195276B2 (en) |
| DD (4) | DD125213A5 (en) |
| DE (1) | DE2501788C2 (en) |
| DK (1) | DK22775A (en) |
| ES (1) | ES434095A1 (en) |
| FR (1) | FR2333801A1 (en) |
| GB (1) | GB1499582A (en) |
| IE (1) | IE42039B1 (en) |
| IL (1) | IL46375A (en) |
| IN (1) | IN141050B (en) |
| IT (1) | IT1035548B (en) |
| LU (1) | LU71711A1 (en) |
| NL (1) | NL7500845A (en) |
| PH (1) | PH14544A (en) |
| SE (1) | SE421617B (en) |
| TR (1) | TR18381A (en) |
| YU (1) | YU36721B (en) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3994924A (en) * | 1975-11-04 | 1976-11-30 | American Cyanamid Company | 4,5,6,7-Tetra hydro-7-oxobenzo(B)thien-4-yl isocyanate and isothiocyanate |
| FR2430231A1 (en) * | 1978-07-04 | 1980-02-01 | American Cyanamid Co | 4,5,6,7-Tetra:hydro-benzo(b)thienyl-4 urea and 7-oxo deriv. compsn. - used for increasing growth of wool and ratio of sec. to prim. follicles in sheep, goats, llamas, rabbits and chinchilla |
| JPS6169772A (en) * | 1984-12-04 | 1986-04-10 | アメリカン サイアナミッド カンパニ− | Tetrahydrobenzo(b)thiophene derivative, manufacture and animal growth acceleration |
| EP1801098A1 (en) | 2005-12-16 | 2007-06-27 | Merck Sante | 2-Adamantylurea derivatives as selective 11B-HSD1 inhibitors |
-
1974
- 1974-12-31 CA CA217,189A patent/CA1060899A/en not_active Expired
-
1975
- 1975-01-01 IL IL46375A patent/IL46375A/en unknown
- 1975-01-02 IN IN20/CAL/75A patent/IN141050B/en unknown
- 1975-01-06 IE IE26/75A patent/IE42039B1/en unknown
- 1975-01-10 PH PH16699A patent/PH14544A/en unknown
- 1975-01-14 GB GB1592/75A patent/GB1499582A/en not_active Expired
- 1975-01-17 DE DE2501788A patent/DE2501788C2/en not_active Expired
- 1975-01-21 AT AT42675A patent/AT353590B/en not_active IP Right Cessation
- 1975-01-22 CS CS75448A patent/CS195276B2/en unknown
- 1975-01-23 FR FR7502174A patent/FR2333801A1/en active Granted
- 1975-01-23 LU LU71711A patent/LU71711A1/xx unknown
- 1975-01-24 DD DD192557A patent/DD125213A5/xx unknown
- 1975-01-24 YU YU0172/75A patent/YU36721B/en unknown
- 1975-01-24 DD DD192555A patent/DD125211A5/xx unknown
- 1975-01-24 SE SE7500793A patent/SE421617B/en not_active IP Right Cessation
- 1975-01-24 CH CH87775A patent/CH619703A5/en not_active IP Right Cessation
- 1975-01-24 DK DK22775*BA patent/DK22775A/da not_active Application Discontinuation
- 1975-01-24 DD DD192556A patent/DD125212A5/xx unknown
- 1975-01-24 IT IT47844/75A patent/IT1035548B/en active
- 1975-01-24 NL NL7500845A patent/NL7500845A/en not_active Application Discontinuation
- 1975-01-24 ES ES434095A patent/ES434095A1/en not_active Expired
- 1975-01-24 DD DD183814A patent/DD119790A5/xx unknown
- 1975-01-25 JP JP50010184A patent/JPS51125069A/en active Granted
- 1975-01-27 TR TR18381A patent/TR18381A/en unknown
-
1978
- 1978-09-29 CH CH1016678A patent/CH619704A5/en not_active IP Right Cessation
- 1978-09-29 CH CH1016778A patent/CH619949A5/en not_active IP Right Cessation
- 1978-09-29 CH CH1016878A patent/CH619705A5/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE7500793L (en) | 1975-07-28 |
| DD125212A5 (en) | 1977-04-06 |
| DK22775A (en) | 1975-09-15 |
| YU36721B (en) | 1984-08-31 |
| AT353590B (en) | 1979-11-26 |
| IT1035548B (en) | 1979-10-20 |
| YU17275A (en) | 1982-06-18 |
| IL46375A (en) | 1982-04-30 |
| TR18381A (en) | 1977-05-01 |
| ATA42675A (en) | 1979-04-15 |
| IN141050B (en) | 1977-01-15 |
| CH619949A5 (en) | 1980-10-31 |
| AU7691574A (en) | 1976-07-01 |
| SE421617B (en) | 1982-01-18 |
| IL46375A0 (en) | 1975-04-25 |
| DD125213A5 (en) | 1977-04-06 |
| DE2501788C2 (en) | 1984-11-08 |
| GB1499582A (en) | 1978-02-01 |
| PH14544A (en) | 1981-09-24 |
| ES434095A1 (en) | 1977-05-16 |
| CH619703A5 (en) | 1980-10-15 |
| JPS6133830B2 (en) | 1986-08-04 |
| CH619704A5 (en) | 1980-10-15 |
| CA1060899A (en) | 1979-08-21 |
| FR2333801B1 (en) | 1982-07-09 |
| FR2333801A1 (en) | 1977-07-01 |
| CH619705A5 (en) | 1980-10-15 |
| JPS51125069A (en) | 1976-11-01 |
| DD125211A5 (en) | 1977-04-06 |
| NL7500845A (en) | 1975-07-29 |
| IE42039B1 (en) | 1980-05-21 |
| LU71711A1 (en) | 1975-06-24 |
| DD119790A5 (en) | 1976-05-12 |
| IE42039L (en) | 1975-07-25 |
| DE2501788A1 (en) | 1975-07-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0202538B1 (en) | Growth promoting agents | |
| US4091018A (en) | Novel 1,2,3,4-tetrahydro-4-oxo-(-oxy-)-1-naphthylamines and method of preparation thereof | |
| US4216149A (en) | dl-N-(4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo[b]thien-4-yl)phthalimide | |
| CS195276B2 (en) | Method of preparing cycloalkano/b/thieny lureas | |
| US4025532A (en) | 2-(O-Tolyl)imino-1,3-dithioles, a method for preparing the same, and their utilization as ixodicides | |
| US4154740A (en) | Substituted tetrahydrobenzothiophenes and method of preparation thereof | |
| US3954801A (en) | 2-Imino-1,3-dithietanes | |
| JPS63295536A (en) | Novel aminophenylethylamine derivatives, manufacture and use as yield promoter | |
| US3944567A (en) | Benzothienylisocyanates and isothiocyanates and method of preparation thereof | |
| US3972895A (en) | Benzothienylisothiocyanates | |
| JPS60260566A (en) | Biologically active novel isoxazolidines and manufacture | |
| US4845262A (en) | Novel arylethanolamines for promoting livestock production | |
| US4670423A (en) | Monosilylated aminophenylethylamine derivatives, a process for their preparation, and their use for promoting growth | |
| US4075228A (en) | 1,3-Dithiolane compounds and method of preparation thereof | |
| US4153611A (en) | Substituted tetrahydrobenzothiophenes and method of preparation thereof | |
| US4069231A (en) | Benzothienylisocyanates and isothiocyanates and method of preparation thereof | |
| NO760920L (en) | ||
| US4806667A (en) | Promoting production of useful livestock with silylated aminophenylethylamine derivatives | |
| EP0093949B1 (en) | Sulfinyl and sulfonylazacycloheptan-2-ones, process for their preparation and their use as feed additives | |
| US3998959A (en) | Substituted tetrahydro-oxybenzothienylurea compounds as growth promoting agents for animals | |
| US4880840A (en) | Arylethanolhydroxylamines and their use for promoting yield | |
| US4267191A (en) | Process for enhancing growth promotion in animals | |
| EP0207358A2 (en) | Growth-promoting agent | |
| CS195279B2 (en) | Method of preparing cycloalkano/b/thienyl ureas | |
| US4053484A (en) | 1-Benzoyl-3-(4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b]thien-4-yl)ureas and 1-benzoyl-3-(4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo [b]thien-4-yl)ureas, novel intermediates for the preparation of animal growth promoting agents |