CH618158A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
CH618158A5
CH618158A5 CH1594976A CH1594976A CH618158A5 CH 618158 A5 CH618158 A5 CH 618158A5 CH 1594976 A CH1594976 A CH 1594976A CH 1594976 A CH1594976 A CH 1594976A CH 618158 A5 CH618158 A5 CH 618158A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
formula
compounds
product
treated
carbon atoms
Prior art date
Application number
CH1594976A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean Buendia
Michel Vivat
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of CH618158A5 publication Critical patent/CH618158A5/fr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/14—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by free hydroxyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/08—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by halogen atoms, nitro radicals or nitroso radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/38—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D303/40—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals by ester radicals
    • C07D303/42—Acyclic compounds having a chain of seven or more carbon atoms, e.g. epoxidised fats

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)

Description

La présente invention a pour objet des procédés de préparation 35
(V)
de nouveaux dérivés du cyclopentène de formule générale I:
OCII-
.C02alc
(I)
produit que l'on traite d'abord par une base, ensuite par un acide, puis par le diazométhane, pour obtenir un produit de formule: ^
dans laquelle aie représente un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone et R représente un radical —CHO ou un radical — CH2OH.
Parmi les valeurs du radical aie, on peut citer les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, sec-butyle ou tert-butyle.
L'invention a plus particulièrement pour objet un procédé de préparation :
- du (5RS) (l'E) 2-méthoxy 5-{3'-hydroxy l'-propényl) 1-cyclopentènecarboxylate d'éthyle, et
- du (5RS) (l'E) 2-méthoxy 5-(2'-formylvinyl) 1-cyclopentènecarboxylate d'éthyle.
Le procédé de préparation des produits de formule I, tels que définis ci-dessus, est caractérisé en ce que l'on soumet le produit de formule:
0
à l'action d'un agent réducteur, pour obtenir le produit de formule:
c02alc
(I')
CH?OII
correspondant aux produits de formule I, dans laquelle R représente un radical — CH2OH.
50 Pour les composés formés à partir du produit de formule V par traitement avec une base, puis avec un acide, on propose, respectivement, les formules suivantes:
65
OH
618 158
On peut ensuite traiter le produit de formule I' par un agent d'oxydation, pour obtenir un produit de formule:
0Ciï3
'C02a.tc ^
cho correspondant aux produits de formule I, dans laquelle R représente un radical —CHO.
Dans un mode préféré d'exécution du procédé ci-dessus décrit, l'agent réducteur que l'on utilise, pour obtenir le produit de formule II, est le borhydrure de sodium, mais on peut également utiliser le tris-tert-butoxyborhydrure de sodium, le tris-sefr-butyborhydrure de lithium ou de potassium ou le tris-méthoxy-borhydrure de lithium.
Dans les produits de formule III, le produit préféré est celui dans lequel Hai représente un atome de brome. L'agent d'halogénation, utilisé pour transformer le produit de formule II en produit de formule III, est donc, de préférence, un agent de bromuration et, plus précisément, le complexe tétrabromure de carbonetriphénylphosphine. On peut cependant également utiliser le tribromure de phosphore dans la pyridine.
Pour préparer le produit de formule III dans laquelle Hai représente un atome de chlore, on utilise, de préférence, le complexe tétrachlorure de carbonetriphénylphosphine. On peut cependant utiliser le trichlorure de phosphore dans la pyridine.
La base forte que l'on utilise, de préférence, pour préparer les produits de formule V à partir des produits de formule III est le butyllithium. On peut cependant utiliser d'autres bases fortes, telles que le méthyllithium, le diisopropylamidure de lithium ou l'amidure de sodium ou de potassium.
Dans la transformation des produits de formule V en produits de formule I', on utilise d'abord une base qui est, de préférence, le diisopropylamidure de lithium. On peut cependant utiliser d'autres bases, telles que le butyllithium, le méthyllithium ou l'amidure de sodium ou de potassium.
L'acide que l'on utilise ensuite est préférentiellement un support acide, tel que la silice, mais on peut également utiliser un acide minéral, tel que l'acide chlorhydrique.
L'agent d'oxydation que l'on utilise pour transformer les produits de formule l'en produits de formule I" est, de préférence, le silicate d'argent. Mais on peut utiliser d'autres agents oxydants, tels que le carbonate d'argent, la dichloro-dicyanoquinone, le bioxyde de manganèse ou l'oxyde de chrome dans la pyridine.
Les produits de formule V peuvent également être préparés en traitant un produit de formule:
II ^ ^0
(III)
Cigliai produit que l'on traite par la Pyrrolidine en présence d'un acide, pour obtenir le produit de formule Y.
Dans un mode préféré d'exécution du procédé ci-dessus, l'utilisation d'une base forte est précédée de celle d'une base 5 faible. On utilise le butyllithium précédé de l'hydrure de sodium. L'hydrure de sodium peut être remplacé par le carbonate de calcium, le carbonate ou le bicarbonate de potassium ou de sodium ou un alcoolate, tel que le méthylate de sodium ou de potassium. On peut remplacer le butyllithium par le bisisopropyl-io amidure de lithium, le diéthylamidure de lithium ou le potassium dans l'ammoniac liquide. On peut également utiliser uniquement le butyllithium ou l'une des bases fortes énoncées ci-dessus.
L'acide que l'on utilise de préférence pour préparer les produits de formule V à partir des produits de formule IV, est 15 l'acide paratoluènesulfonique. On peut cependant utiliser d'autres acides, tels que l'acide chlorhydrique anhydre.
Le procédé de l'invention permet d'obtenir, à titre de produits industriels nouveaux et notamment à titre de produits intermédiaires nécessaires pour la préparation des pro-20 duits de formule I, les produits de formule:
rO
CH2RX
dans laquelle Ri représente un radical hydroxyle ou un atome de chlore ou de brome.
Le procédé de l'invention permet d'obtenir également, à titre 30 de produits industriels nouveaux et notamment à titre de produits intermédiaires nécessaires pour la préparation des produits de formule I, les produits de formule:
.0
alc02C
dans laquelle aie représente un radical alkyle ayant de 1 à 45 4 atomes de carbone et A représente:
- soit un radical:
dans laquelle Hai représente un atome de chlore ou de brome, par un acétylacétate d'alkyle de formule:
CH3 - CO-CH2-C02alc dans laquelle aie représente un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, en présence d'une base forte, pour obtenir un produit de formule:
- soit l'oxygène d'un groupement cétonique, les traits pointillés figurant la présence éventuelle de doubles liaisons, la liaison supplémentaire liée à A n'étant présente que lorsque 55 A représente l'atome d'oxygène d'un groupement cétonique, l'autre double liaison n'étant présente que lorsque A représente un radical:
alc02C
o
Les produits de formule I, obtenus par le procédé objet de (IV) l'invention, présentent un grand intérêt industriel. Ils permettent, 65 en effet, de réaliser de nouvelles synthèses de certains dérivés des Prostaglandines, nouvelles synthèses qui se révèlent plus avantageuses que celles qui étaient connues pour préparer les mêmes produits.
5
618 158
Par rapport aux procédés de l'art antérieur, les synthèses utilisant les produits de formule I comme intermédiaires sont plus faciles à mettre en œuvre, car elles nécessitent notamment des purifications moins poussées des produits intermédiaires. De plus, ces synthèses sont plus courtes.
Les produits de formule I permettent notamment de préparer de façon améliorée les Prostaglandines à structure dihydro-10,11-PGA2.
L'invention a ainsi également pour objet l'application des produits de formule I" à la préparation des produits de formule:
caractérisée en ce que l'on soumet un produit de formule I", correspondant à un produit de formule I, dans laquelle R représente un radical —CHO, à l'action d'un dérivé organo-magnésien de formule n-C5HnMgHali, dans laquelle Hali représente un atome d'halogène, pour obtenir un produit de formule:
och co^alc
(VI)
oh dans laquelle le trait ondulé signifie que le radical hydroxyle peut se trouver dans l'une ou l'autre des deux positions possibles sur le carbone auquel il est lié, produit de formule VI que l'on traite par un acide, pour obtenir un produit de formule B.
Dans un mode préféré d'exécution du procédé ci-dessus, l'organomagnésien de formule:
n-CsHuMgHali que l'on fait réagir sur le produit de formule I", pour obtenir les produits de formule VI, est le bromure. On peut cependant utiliser le chlorure ou l'iodure.
La réaction est effectuée dans les conditions habituelles mises en jeu dans une telle réaction, c'est-à-dire en milieu anhydre dans un solvant aprotique, tel que le tétrahydrofuranne ou l'éther, par exemple.
L'acide que l'on utilise pour transformer les produits de formule VI en produits de formule B est, de préférence, l'acide chlorhydrique, mais on peut également utiliser d'autres acides,
tels que l'acide oxalique ou l'acide paratoluènesulfonique.
Les produits de formule B peuvent être transformés en produits de formule:
O
selon le procédé décrit dans le brevet français N° 2085652.
Dans le brevet français N° 2085654, on a décrit l'utilisation des produits de formule C à la préparation de dérivés de l'acide prostanoïque ayant la structure de la dihydro-10,ll-PGA2 possédant d'intéressantes propriétés pharmacologiques.
Il a été également trouvé que les produits obtenus par le procédé selon l'invention constituaient des intermédiaires utiles pour la synthèse de dérivés du cyclopentanol ayant des propriétés pharmacologiques intéressantes.
Une synthèse a été décrite dans le brevet français N° 2353287.
Cette synthèse consiste à traiter un produit de formule B obtenu selon le procédé décrit dans le brevet français N° 2085652, par le diazométhane, puis à oxyder le produit ainsi obtenu par un agent oxydant, tel que le silicate d'argent.
La synthèse, utilisant les produits de formule I de la présente invention, est plus courte puisqu'elle permet de préparer les produits de formule VI en un plus petit nombre de stades que la synthèse antérieure.
La présente invention a donc également pour objet l'application des produits de formule 1" à la préparation des produits de formule VI:
och oh caractérisée en ce que l'on soumet un produit de formule I", correspondant à un produit de formule I, dans laquelle R représente un radical CHO à l'action d'un dérivé organo-magnésien de formule:
n-CsHuMgHali dans laquelle Hali représente un atome d'halogène, pour obtenir un produit de formule VI.
La synthèse, à partir de produits de formule VI, de dérivés du cyclopentanol possédant des propriétés pharmacologiques intéressantes, a été décrite dans le brevet français N° 2353287.
Dans ledit brevet, les produits de formule VI:
ocii
(VI)
oh sont traités par un agent d'oxydation, tel que le silicate d'argent, pour obtenir les produits de formule VII:
och-,
(VII)
co„alc qui sont traités par un dérivé organométallique ou organo-
métalloïdique de formule:
R'MgX
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
618 158
6
dans laquelle R' représente un radical alcoyle saturé ou insaturé ayant de 1 à 4 atomes de carbone, pour obtenir un produit de formule générale:
och3
./CC^alc
HO R '
que l'on traite par un acide, pour obtenir un produit de formule: 0
HO
produit que l'on traite:
- soit par un agent réducteur dans des conditions douces, pour obtenir un produit de formule générale D:
")H
ho
- soit par le dihydro-2,5-pyranne, pour obtenir un produit de formule générale:
que l'on traite par un agent réducteur dans des conditions douces, pour obtenir un produit de formule générale E:
Les produits de formules générales D et E, obtenus dans le brevet français N° 2353287 à partir des produits de formule VI
ci-dessus, possèdent des propriétés pharmacologiques intéressantes. Ils présentent notamment une activité antagoniste des Prostaglandines. Us sont doués de propriétés analgésiques, anti-inflammatoires et relaxantes du muscle lisse.
Ils sont utilisables en thérapeutique, par exemple dans le traitement des douleurs affectant les muscles lisses et les articulations, dans les algies, les affections rhumatismales et les affections résultant d'une hyperactivité de certains muscles lisses.
Les produits de formule:
alcO„C
dans laquelle aie représente un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone peuvent être préparés par action de la Pyrrolidine en milieu acide sur l'acétylacétate d'alkyle correspondant.
Les exemples suivants illustrent l'invention.
Exemple 1: (5RS) (l'E) 2-méthoxy 5-(3'-hydroxy 1 '-propényl)
1 -cyclopentènecarboxylate d'éthyle
Stade A: (2E) 4,5-époxy 2-pentène l-ol:
On mélange à — 30° C et sous azote 20 g de trans 4,5-époxy 2-penténal et 50 cm3 d'alcool éthylique, puis ajoute en trois fois 1,892 g de borhydrure de sodium. A la fin de l'addition, on agite une heure à — 30° C. On ajoute un excès d'acétone, agite 15 mn, verse sur une solution glacée de phosphate monosodique et extrait à l'acétate d'éthyle, sèche, évapore les solvants. L'huile brune récupérée est purifiée sur gel de silice avec un éluant cyclo-hexane/acétate d'éthyle/triéthylamine (50/50/2). On recueille 12 g de produit purifié.
Stade B: (2E) 1-bromo 4,5-époxy 2-pentène:
On mélange 11 g de produit préparé selon le stade A et 100 cm3 de chlorure de méthylène en refroidissant avec un bain de glace. On introduit ensuite 48 g de tétrabromure de carbone. On agite 5 mn, puis ajoute 40 g de triphénylphosphine. On enlève le bain de glace et agite 15 mn à température ambiante.
On évapore le solvant sous pression réduite. La masse réactionnelle est délitée à l'éther sulfurique. Il y a cristallisation de l'excès de tétrabromure de carbone, de triphénylphosphine et d'oxyde de triphénylphosphine. On filtre, lave les solides et rassemble les différentes phases organiques. On évapore le solvant et Chromatographie le résidu sur gel de silice (éther éthylique/éther de pétrole/triéthylamine) (20/80/2). On recueille 9,5 g d'une huile très volatile.
Stade C: (6E) 8,9-époxy 3-oxo 6-nonénoate d'éthyle:
On mélange à 0°C 672 mg d'hydrure de sodium à 50%
dans l'huile, 10 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre et ajoute lentement 1,742 g d'acétylacétate d'éthyle sec en solution dans 5 cm3 de tétrahydrofuranne. On laisse le milieu réactionnel 30 mn à0°C.
On introduit ensuite, goutte à goutte à 0°C, 8,7 cm3 d'une solution de butyllithium dans l'hexane (titre 1,6 N), On laisse 30 mn à 0°C, refroidit à — 60° C, ajoute 2,3 g de (2E) 1-bromo 4,5-époxy 2-pentène préparé au stade B en solution dans 5 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre. On laisse 3 h à —60° C,
puis une nuit à — 20° C. On verse sur une solution glacée de phosphate monosodique, extrait à l'acétate d'éthyle, lave la phase organique, sèche, évapore le solvant.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
7
618 158
On obtient une huile jaune que l'on purifie sur gel de silice (cyclohexane/acétate d'éthyle/triéthylamine) (80/20/2). On obtient 1,47 g de produit attendu sous forme d'huile.
Stade D: (6E) 8,9-époxy 3-(N-pyrrolidino) 2,6-nonadiénoate d'éthyle:
On mélange 2,5 g de produit préparé au stade C, 20 cm3 de benzène, 4 cm3 de Pyrrolidine et 3 cristaux d'acide paratoluène-sulfonique. On laisse 24 h sous agitation. On évapore sous pression réduite, reprend le résidu huileux avec du toluène et Chromatographie le mélange sur colonne d'alumine (benzène/acétate d'éthyle/triéthylamine) (50/50/2). On recueille 1,56 g de produit pur attendu.
Stade D': (6E) 8,9-époxy 3-(N-pyrrolidino) 2,6-nonadiénoate d'éthyle:
On place sous azote 3,7 g de l'énamine de l'acétylacétate d'éthyle et 100 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre. On refroidit à — 70° C et ajoute en 30 mn, 11,2 cm3 d'une solution de butyllithium dans le cyclohexane (titre 1,87N). On laisse 30 mn à —70°C et 1 h à 0°C.
On refroidit de nouveau à — 70° C et ajoute 4,1 g de (2E) 1-bromo 4,5-époxy 2-pentène préparé selon le stade B. On laisse 2 h à — 70° C et une nuit à — 20° C. On verse dans de l'eau saturée de chlorure de sodium, extrait à l'acétate d'éthyle, lave, sèche, évapore sous pression réduite et recueille 5,3 g de produit attendu identique au produit obtenu au stade D.
Stade E : ( 5 RS ) (l'E) 2-méthoxy 5-( 3'-hydroxy l'-propényl )
1 -cyclopentènecarboxylate d'éthyle :
On refroidit à 0°C sous azote 30 cm3 de méthyllithium en solution dans l'éther à 1,5N, ajoute en 30 mn 4,5 g de diisopropyl-amine et obtient une solution de diisopropylamidure de lithium dans l'éther à 1,25 mole/1.
On mélange sous azote 5,3 g de (6E) 8,9-époxy 3-(N-pyrrolidino) 2,6-nonadiénoate d'éthyle préparé selon le stade D ou D', 30 cm3 d'éther et 5 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre. On refroidit à —10° C, ajoute 20 cm3 de solution éthérée de diisopropylamidure de lithium préparé précédemment.
On laisse remonter la température à 0°C et laisse 1 h. On verse dans de l'eau saturée de chlorure de sodium, extrait à l'acétate d'éthyle, lave, évapore et recueille une huile brune. On Chromatographie sur gel de silice avec l'acétate d'éthyle comme éluant et obtient 2,4 g d'huile jaune.
On mélange 3,7 g de produit obtenu selon le procédé ci-dessus et 50 cm3 de diazométhane à 1,5% dans le chlorure de méthylène. On laisse 15 h à température ambiante, chasse les solvants sous pression réduite, purifie sur gel de silice avec un éluant constitué de benzène/acétate d'éthyle/triéthylamine (70/30/2). On obtient 1 g de produit attendu.
Exemple 2: (5RS) (l'E) 2-méthoxy 5-(2'-formylvinyl)
1 -cyclopentènecarboxylate d'éthyle :
On mélange 1,1 g de silicate d'argent et 50 cm3 de benzène.
On porte au reflux jusqu'à élimination complète de l'eau. On introduit ensuite 300 mg de (5RS) (l'E) 2-méthoxy 5-(3'-hydroxy l'-propényl) 1-cyclopentènecarboxylate d'éthyle préparé selon l'exemple 1 et porte au reflux 1 h. On filtre, lave à l'acétate d'éthyle, évapore les solvants sous pression réduite. On recueille 300 mg d'huile brute.
Spectre IR 1692 cm"1:
1628 cm"1: 2746 cm-1-: 974 cm-1 :
carbonyles correspondant aux aldéhyde et ester conjugués;
double liaison conjuguée du cycle cyclopentène; C-H de l'aldéhyde;
double liaison conjuguée avec le carbonyle de l'aldéhyde.
Exemple 3 : (5RS, 3'SR et RS) (l'E) 2-méthoxy 5-(3'-hydroxy l'-octényl) l-cyclopentènecarboxylate d'éthyle
On introduit sous azote 800 mg de magnésium dans 2 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre. On ajoute, goutte à goutte, 4 g de 20 bromure d'amyle en solution dans 20 cm3 de tétrahydrofuranne. On obtient une solution de magnésien à 0,55 mole/1.
On introduit 100 mg de (5RS) (l'E) 2-méthoxy 5-(2'-formyl-vinyl) 1-cyclopentènecarboxylate d'éthyle préparé selon ^ l'exemple 2 dans du tétrahydrofuranne anhydre.
On refroidit à 0°C et ajoute, goutte à goutte, 1,3 cm3 de bromure d'amyle magnésium à 0,55 mole/1 préparé précédemment. On laisse 1 h à 0°C, verse le mélange réactionnel dans un mélange contenant de l'acide chlorhydrique IN, de la glace et 30 de l'acétate d'éthyle. On extrait à l'acétate d'éthyle, lave, sèche et évapore sous pression réduite.
On obtient 175 mg d'une huile brune qui peut être utilisée directement dans le stade suivant.
35 Exemple 4: (1 RS, 5RS, 3'RS et RS) (l'E) 2-oxo 5-(3'-hydroxy l'-octényl) cyclopentanecarboxylate d'éthyle
On mélange 177 mg de produit préparé selon l'exemple 3, 5 cm3 d'éthanol, 3 cm3 d'eau et 1 cm3 d'acide chlorhydrique IN. On agite 18 h à température ambiante, évapore à sec, reprend 40 à l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche, évapore à sec et obtient une huile jaune que l'on purifie sur gel de silice avec un éluant composé de benzène/acétate d'éthyle (70/30). On obtient 76 mg de produit attendu comportant les deux diastéréo-isomères en 3'.
« Rf = 0,23 produit 3' (SR) éluant benzène/acétate d'éthyle (70/30);
0,26 produit 3' (RS)
Spectre IR so 359*4
cm
1752 cm 1
1721cm"1 970 cm-1
hydroxyle; carbonyle; double liaison

Claims (7)

  1. 618 158
    2
    REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation des composés de formule I:
    och-,
    dans laquelle aie représente un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, caractérisé en ce que l'on soumet le produit de formule:
    à l'action d'un agent réducteur, pour obtenir un produit de formule:
    que l'on traite par un agent d'halogénation, pour obtenir un produit de formule:
    (III)
    dans laquelle Hai représente un atome de chlore ou de brome, produit que l'on traite par un produit de formule:
    dans laquelle aie représente un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, en présence d'une base forte, pour obtenir un produit de formule:
    que l'on traite d'abord par une base, ensuite par un acide,
    puis on traite par le diazométhane, pour obtenir le produit de formule I'.
  2. 2. Procédé de préparation des composés de formule l'telle que définie à la revendication 1, caractérisé en ce que l'on prépare,
    par les deux premières étapes du procédé selon la revendication 1, des composés de formule III ci-dessus, on traite lesdits composés par un acétyl acétate d'alkyle de formule:
    CH3-C0-CH2-C02alc aie représentant un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, en présence d'une base forte, pour obtenir des composés de formule:
    alcO,.C
    on traite ces derniers par la Pyrrolidine en présence d'un acide, pour obtenir les composés de formule V ci-dessus et l'on traite ceux-ci successivement par une base, un acide et le diazométhane suivant les trois dernières étapes du procédé selon la revendication 1.
  3. 3. Procédé de préparation des composés de formule:
    CH
    "CHO
    dans laquelle aie représente un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, caractérisé en ce que l'on prépare,
    par le procédé selon la revendication 1, des composés de formule I' telle que définie à la revendication 1 et l'on traite lesdits composés par un agent d'oxydation.
  4. 4. Procédé de préparation des composés de formule I"
    telle que définie à la revendication 3, caractérisé en ce que l'on prépare, par le procédé selon la revendication 2, des composés de formule l'ci-dessus et l'on traite lesdits composés par un agent d'oxydation.
  5. 5. Procédé de préparation des composés de formule:
    och
    (VI)
    OH
    dans laquelle aie représente un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone et le trait ondulé signifie que le radical hydroxyle peut se trouver dans l'une ou l'autre des deux positions possibles, caractérisé en ce que l'on prépare, par le procédé selon la revendication 3, des composés de formule I" ci-dessus et l'on soumet lesdits composés à l'action d'un dérivé organomagnésien de formule:
    n-CsHnMgHaU
    dans laquelle Hali représente un atome d'halogène.
  6. 6. Procédé de préparation des composés de formule VI telle que définie à la revendication 5, caractérisé en ce que l'on prépare,
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    60
    65
    3
    618 158
    par le procédé selon la revendication 4, des composés de formule I" ci-dessus et l'on soumet lesdits composés à l'action d'un dérivé organomagnésien de formule :
    n-CsHuMgHah dans laquelle Hali représente un atome d'halogène. 7. Procédé de préparation des composés de formule:
    O
    ch2oh que l'on traite par un agent d'halogénation, pour obtenir un produit de formule:
    (ii)
    (III)
    Cigliai dans laquelle Hai représente un atome de chlore ou de brome, 15 produit que l'on traite par un produit de formule:
    ch-
    dans laquelle aie représente un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes 20 de carbone et le trait ondulé signifie que le radical hydroxyle peut se trouver dans l'une ou l'autre des deux positions possibles, caractérisé en ce que l'on prépare par le procédé selon la revendication 5 des composés de formule VI ci-dessus et l'on traite lesdits composés par un acide.
  7. 8. Procédé de préparation des composés de formule B telle que définie à la revendication 7, caractérisé en ce que l'on prépare, par le procédé selon la revendication 6, des composés de formule VI ci-dessus et l'on traite lesdits composés par un acide. 30
    CC^alc dans laquelle aie représente un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes 25 de carbone, en présence d'une base forte, pour obtenir un produit de formule:
    alc02C
CH1594976A 1975-12-18 1976-12-17 CH618158A5 (fr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7538838A FR2335488A1 (fr) 1975-12-18 1975-12-18 Nouveaux derives du cyclopentene carboxylate d'alcoyle, leur procede de preparation et leur application a la synthese de prostaglandines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH618158A5 true CH618158A5 (fr) 1980-07-15

Family

ID=9163909

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH1594976A CH618158A5 (fr) 1975-12-18 1976-12-17

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4091226A (fr)
JP (1) JPS5277036A (fr)
BE (1) BE849576A (fr)
CH (1) CH618158A5 (fr)
DE (1) DE2657347A1 (fr)
DK (1) DK567576A (fr)
FR (1) FR2335488A1 (fr)
GB (1) GB1507770A (fr)
IE (1) IE44514B1 (fr)
LU (1) LU76410A1 (fr)
NL (1) NL7614097A (fr)
SE (1) SE421409B (fr)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4376914A (en) * 1980-03-11 1983-03-15 Olympus Optical Company Ltd. Motor control device
US4431592A (en) * 1982-04-26 1984-02-14 The Dow Chemical Company Unsaturated esters and method of preparation

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2085652B1 (fr) * 1970-04-30 1973-08-10 Roussel Uclaf

Also Published As

Publication number Publication date
IE44514B1 (en) 1981-12-30
FR2335488B1 (fr) 1978-06-30
NL7614097A (nl) 1977-06-21
FR2335488A1 (fr) 1977-07-15
JPS5277036A (en) 1977-06-29
BE849576A (fr) 1977-06-17
DE2657347A1 (de) 1977-06-30
GB1507770A (en) 1978-04-19
SE7612186L (sv) 1977-06-19
IE44514L (en) 1977-06-18
SE421409B (sv) 1981-12-21
DK567576A (da) 1977-06-19
US4091226A (en) 1978-05-23
LU76410A1 (fr) 1977-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1249995A (fr) Composes a noyau cyclopropanique, procede de preparation et application a la preparation de derives cyclopropaniques a chaine dihalovinylique
CH652385A5 (fr) 5-(2-facultativement substitue-4-trifluoromethyl-6-facultativement substitue-phenoxy)-2-nitro, -halo ou -cyano-phenylcarbonyle alpha substitues-oximes et derives carbonyles correspondants.
EP0001534B1 (fr) Nouveaux dérivés du pyrrole, leur procédé de préparation et leurs applications en thérapeutique
CH624101A5 (fr)
CH641798A5 (fr) Derives de dibenzothiepinne et leur procede de synthese.
CA1060039A (fr) Derives des acides 3-benzoyl-phenylalcanoiques et-alcenoiques
CH618158A5 (fr)
CH652726A5 (fr) Derives steroides 17-oxazolines, leur procede de preparation et leur utilisation a la preparation de corticosteroides.
CH644101A5 (fr) Analogues de la prostaglandine e(1) et compositions pharmaceutiques les contenant.
CA1094569A (fr) Procede de preparation de nouvelles lactones derivees du cyclopentanol
EP0012072B1 (fr) Bêta-lactones dérivées de l'acide 2-hydroxy cyclopentane carboxylique, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les renfermant
EP0685473B1 (fr) Composés benzohétérocycliques, en tant qu'antioxydants
EP0433267A2 (fr) Préparation de l'acide éicosatétraynoique
EP0025383B1 (fr) Nouveaux dérivés substitués du cyclopropène, leur préparation et leur application dans la synthèse de précurseurs de l'acide dl cis chrysanthémique
CH650770A5 (fr) Procedes de preparation de derives d'acides cyclopropane carboxyliques porteurs d'une fonction aldehyde.
CA1083162A (fr) Procede de preparation de nouveaux derives du cyclopentanol
BE806848A (fr) Medicament a base d'un derive de la quinoleine
CH617690A5 (fr)
EP0059146B1 (fr) Nouveaux médicaments dérivés de la 3-hydroxy dodécahydro benz (e) inden-7-one, produits dérivés de la 3-hydroxy dodécahydro benz (e) inden-7-one et leur procédé de préparation
CA1078860A (fr) Procedes de synthese de derives de prostaglandines
BE897118A (fr) Composes polyethyleniques
CH676598A5 (fr)
EP0094304A1 (fr) Nouveau procédé de préparation de dérivés de l'acide cyclopropane carboxylique et nouveaux intermédiaires
CH476658A (fr) Procédé pour la préparation d'une dihydroxy-dicétone
FR2654429A1 (fr) Nouveaux derives du methyl-2-propionate de 3,3,5-trimethylcyclohexanol, leur procede de preparation ainsi que compositions therapeutiques les contenant.

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased