CH515898A - Procédé de préparation de nouveaux cétonides - Google Patents
Procédé de préparation de nouveaux cétonidesInfo
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- CH515898A CH515898A CH143471A CH143471A CH515898A CH 515898 A CH515898 A CH 515898A CH 143471 A CH143471 A CH 143471A CH 143471 A CH143471 A CH 143471A CH 515898 A CH515898 A CH 515898A
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- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
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- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
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Description
Procédé de préparation de nouveaux cétonides La présente invention a pour objet la préparation de nouveaux composés de formule générale
EMI0001.0002
dans laquelle X est un radical halogéno (par exemple chloro ou fluoro) ;
P est un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, halogénoalcoyle inférieur, carb- oxyalcoyle inférieur ou un sel ou ester de celui-ci, cyclo- alcoyle monocyclique, aryle monocyclique, (aryle mono- cyclique)alcoyle inférieur, hétérocyclique monocyclique ou (hétérocyclique monocyclique)alcoyle inférieur, et Q est un groupe alcoyle inférieur, halogénoalcoyle infé rieur, carboxyalcoyle inférieur ou un sel ou ester de celui-ci, cycloalcoyle monocyclique, aryle monocycli- que, (aryle monocyclique)alcoyle inférieur, hétérocycli- que ou (hétérocyclique monocyclique)
alcoyle inférieur, ou ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont fixés, P et Q sont un groupe cycloalcoyle ou hétérocycli- que monocycliques; et Z est une liaison simple ou double.
Les produits finals de formule ci-dessus possèdent une activité anti-inflammatoire. Donc, on peut les utili ser au lieu de la cortisone comme agents anti-inflamma- toires pour le traitement de maladies inflammatoires et allergiques aiguës de l'oil, de la peau et des muqueuses.
Dans ces buts, les doses orales peuvent varier d'environ 0,05 à 1,5 mg/kg par jour, les doses intramusculaires d'environ 0,1 à 4,5 mg/kg par jour, les doses intravei neuses jusqu'à environ 1,5 mg/kg par jour (goutte-à- goutte) et localement on peut les administrer en tant que suspension, onguent, crème, etc., de 0,01 à 2,5 %.
Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule
EMI0002.0010
avec une base, par exemple l'acétylure de sodium ou le t-butoxyde de potassium, dans un solvant inerte orga nique approprié tel que le benzène, le xylène ou le toluène.
La réduction des composés ainsi obtenus avec des agents réducteurs spécifiques tels que le tri-tert.-butoxy- hydrure de lithium-aluminium peut alors donner lés dé rivés 3B-hydroxy de ces composés. On peut préparer les dérivés 3,21-diacylés correspondants par acylation dans diverses conditions, y compris la réaction d'un anhydride d'acide tel que l'anhydride acétique en présence d'une base organique anhydre telle que la pyridine.
Les produits finals préférés sont les 9α-halogéno-21- (2 - tétrahydropyranyloxy) -11B,16α,17α-trihydroxypregn- 5-ène-3,20-dione-16,17-acétonide et les 9α-halogéno-21 (2-tétrahydropyranyloxy)-11B,16α,17α-trihydroxypregna- 1,5-diène-3,20-dione-16,17-acétonide.
L'exemple suivant illustre l'invention. <I>Exemple</I> 9α-fluoro-21-(2-tétrahydropyranyloxy)-11B,16α,17α trihydroxypregna-1,5-diène-3,20-dione-16,17- acétonide et 9α-fluoro-21-(2-tétrahydropyranyloxy) 11B,16α,17α-trihydroxypregn-5-ène-3,20-dione-16,17- acétonide.
A une solution de 1,0g de 9α-fluoro-21-(2-tétrahydro pyranyloxy)-11B,16α,17α-trihydroxypregn-1,4-diène-3,20- dione-16,17-acétonide dans 20 ml de sulfoxyde de di- méthyle, on additionne 9 ml d'une suspension d'approxi mativement 20 % d'acétylure de sodium dans du xy lène. On agite le mélange réactionnel à la température ordinaire pendant 30 minutes, puis le verse lentement dans 300 ml d'eau glacée et l'extrait au chlorure de méthylène. On lave bien à l'eau le chlorure de méthy lène et l'évapore sous pression réduite.
Après cristalli sation de la liqueur mère, on obtient le 9α-fluoro-21-(2 tétrahydropyranyloxy)-11B,16α,17α-trihydroxypregna-1,5- diène-3,20-dione-16,17-acétonide.
De manière analogue, en partant du 9α-fluoro-21-(2 tétrahydropyranyloxy)-11B,16α,17α-trihydroxypregn-4- ène-3,20-dione-16,17-acétonide, on obtient le 9α-fluoro 21-(2-tétrahydropyranyloxy)-11B,16a,17a-trihydroxy- pregn-5-ène-3,20-dione-16,17-acétonide.
Selon une méthode analogue, mais en substituant 1,0 g de t-butoxyde de potassium solide à l'acétylure de sodium dans du xylène, on obtient le même produit.
La réduction du 9α-fluoro-21-(2-tétrahydropyranyl oxy)-11B,16α,17α-trihydroxypregn-1,5-diène-3,20-dione- 16,17-acétonide et du 9α-fluoro-21-(2-tétrahydropyranyl- oxy)-11B,16α,17α-trihydroxypregn-5-ène-3,20-dione-16, 17-acétonide peut donner les dérivés 35-hydroxylés cor respondants.
Claims (1)
- REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation d'un composé de formule EMI0003.0001 dans laquelle X est un atome d'halogène ; P est un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, halogénoalcoyle inférieur, carboxyalcoyle inférieur ou un sel ou ester de celui-ci, cycloalcoyle monocyclique, aryle monocyclique, (aryle monocyclique)alcoyle inférieur, hétérocyclique monocyclique ou (hétérocyclique monocyclique)alcoyle inférieur, et Q est un groupe alcoyle inférieur, halogénoalcoyle inférieur, carboxyalcoyle inférieur ou un sel ou ester de celui-ci, cyclo- alcoyle monocyclique, aryle monocyclique, (aryle monocyclique)alcoyle inférieur,hétérocyclique monocyclique ou (hé- térocyclique monocyclique)alcoyle inférieur, ou ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont fixés, P et Q sont un groupe cycloalcoyle ou hétérocyclique monocyclique, et Z est une liaison simple ou double, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule EMI0003.0007 avec une base. II. Utilisation des composés obtenus conformément au procédé selon la revendication I pour la préparation, par réduction, des dérivés 3B-hydroxy correspondants de formule EMI0004.0004
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US74819468A | 1968-07-29 | 1968-07-29 | |
| CH1155969A CH510659A (fr) | 1968-07-29 | 1969-07-29 | Procédé de préparation de nouveaux cétonides |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH515898A true CH515898A (fr) | 1971-11-30 |
Family
ID=25708532
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH143471A CH515898A (fr) | 1968-07-29 | 1969-07-29 | Procédé de préparation de nouveaux cétonides |
| CH156571A CH523877A (fr) | 1968-07-29 | 1969-07-29 | Procédé de préparation de nouveaux cétonides |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH156571A CH523877A (fr) | 1968-07-29 | 1969-07-29 | Procédé de préparation de nouveaux cétonides |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (2) | CH515898A (fr) |
-
1969
- 1969-07-29 CH CH143471A patent/CH515898A/fr not_active IP Right Cessation
- 1969-07-29 CH CH156571A patent/CH523877A/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH523877A (fr) | 1972-06-15 |
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|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |