CH512448A - Process for the preparation of benzenesulfonylureas - Google Patents

Process for the preparation of benzenesulfonylureas

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CH512448A
CH512448A CH643766A CH643766A CH512448A CH 512448 A CH512448 A CH 512448A CH 643766 A CH643766 A CH 643766A CH 643766 A CH643766 A CH 643766A CH 512448 A CH512448 A CH 512448A
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benzenesulfonyl
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semicarbazide
radical
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CH643766A
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Weber Helmut
Muth Karl
Weyer Rudi
Aumueller Walter
Haack Erich
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Hoechst Ag
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Description

  

  Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen    Es wurde gefunden, dass Verbindungen der Formel  
EMI0001.0000     
    worin  R (a) einen gegebenenfalls 1-, 2- oder 3fach durch nie  dermolekulares Alkyl, Alkenyl, Alkoxy,     Alken-          oxy,    Alkoxyalkoxy, Halogen oder durch eine     Me-          thylendioxygruppe    oder eine     Trifluormethylgrup-          pe    substituierten Phenylrest,  (b) einen Thienylrest, der gegebenenfalls 1- bis 2fach  durch Halogen, niedrigmolekulares Alkyl,     Alk-          oxy,    Alkenyloxy, Alkoxyalkoxy, Phenylalkoxy od.

    Aryl oder eine an beiden Enden mit dem Thio  phenrest verknüpfte Polymethylenkette mit 3-4  C-Atomen substituiert ist,  (c) einen gegebenenfalls durch eine Methylgruppe od.  ein Halogenatom substituierten Furylrest,  (d) einen über eine 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthal  tende gegebenenfalls ungesättigte und/oder ver  zweigte Alkylenkette, in der eine -CH2,-Gruppe  durch Sauerstoff ersetzt sein kann, gebundenen,  gebenenfalls einen niedermolekularen Alkyl- oder  Alkoxyrest oder ein Halogenatom enthaltenden  Phenylrest,  (e) einen Cyclohexyl- oder Cyclohexenylrest,  (f) einen gegebenenfalls ungesättigten Alkylrest mit  1 - 11 C-Atomen,  Y eine -CH2,-CH2- oder eine
EMI0001.0009  
    R' (a) einen Alkyleniminorest mit 3 - 7 C-Atomen, wo  bei die Alkylenkette gegebenenfalls durch 2 - 4  Methylgruppen oder durch einen Alkyl- oder  Alkoxyrest mit bis zu 3 C-Atomen substituiert  oder,

   falls sie 5 C-Atome enthält, ungesättigt sein  oder eine Endoalkylengruppe mit 1 - 3 C-Atomen,    die gegebenenfalls durch niedermolekulares Al  kyl- oder Alkoxy substituiert sein kann, enthalten  kann,  (b) den Rest
EMI0001.0010  
   in welchem R3 und R2 für  niedermolekulares Alkyl, R.= auch für Benzyl  steht,  bedeutet, und deren Salze wertvolle Arzneimittel dar  stellen, die sich durch eine starke und insbesondere lang  anhaltende Senkung des Blutzuckerspiegels auszeichnen.  



  Man erhält die Verfahrenserzeugnisse durch Umset  zung von R-CO-NH-Y-substituierten Benzolsulfonami  den, zweckmässig in Form ihrer Salze, mit entsprechen  den RÚ substituierten Carbaminsäureestern,     Thiolcarb-          aminsäureestern    oder Semicarbaziden, oder von     Hydrazi-          nen    der Formel RÚ-NH2 oder deren Salzen mit     R-CO-          -NH-Y-substituierten    Benzolsulfonylisocyanaten,     -carb-          aminsäureestern,    -thiolcarbaminsäurestern,     Carbamin-          säurehalogeniden    oder -harnstoffen.  



  Die erhaltenen Benzolsulfonylsemicarbazide können  gewünschtenfalls zur Salzbildung mit alkalischen Mit  teln oder mit physiologisch verträglichen anorganischen  oder organischen Säuren behandelt werden.  



  Als Semicarbazide (Iminoharnstoffe) für die genann  ten Synthesen eignen sich solche der Formel     Rl-NH-CO-          -NH2    oder acylierte Verbindungen der Formel     RÚ-NH-          -CO-NH-acyl,    worin  acyl  einen vorzugsweise niedrig  molekularen aliphatischen oder aromatischen Säurerest  bedeutet, oder Diphenylsemicarbazide der Formel     Rl-          -NH-CO-N    (C6H5)2, wobei die Phenylreste substituiert  sowie auch direkt oder über eine Brücke miteinander  verbunden sein können, oder N.N'-disubstituierte     Carbo-          hydrazide    der Formel RÚ-NH-CO-NH-RÚ.  



  Als Benzolsulfonyl-carbaminsäurehalogenide eignen  sich in erster Linie die Chloride. Weiterhin lassen sich  auch entsprechende, an der Sulfonylgruppe abgewand  ten Seite des Harnstoffmoleküls unsubstituierte oder  durch andere     Alkylreste    oder     Arylreste    ein- oder zwei-      fach substituierte Benzolsulfonylhamstoffe durch Um  setzung mit Hydrazinen der Formel RÚ-NH2, gegebenen  falls in Form von deren Salzen, in die gewünschten Ver  bindungen überführen. Anstelle von in solcher Weise  substituierten Benzolsulfonylharnstoffe sind auch ent  sprechende N-Benzolsulfonyl-N'-acyl-harnstoffe oder  Bis-(benzolsulfonyl)-harnstoffe zu verwenden.

   Man kann  beispielsweise derartige Bis-(benzolsulfonyl)-harnstoffe  oder N-Benzolsulfonyl-N'-acyl-harnstoffe mit     Hydrazi-          nen    der Formel RÚ-NH2 behandeln und die erhaltenen  Salze auf höhere Temperaturen, zweckmässig solche von  mindestens 80 C, erhitzen.  



  Die genannten Imino-carbaminsäureester oder Ben  zolsulfonyl-carbaminsäureester sowie die entsprechenden  Thiolester enthalten zweckmässig in der Esterkompo  nente einen niedrigmolekularen Alkylrest oder einen       Phenvlrest.       Je nach der Natur des Gliedes     R-CO    wird in ein  zelnen Fällen das eine oder andere der genannten Ver  fahren für die Herstellung der unter die allgemeine For  mel fallenden individuellen Verbindungen ungeeignet  sein, oder zumindest Vorkehrungen zum Schutz aktiver  Gruppen notwendig machen. Derartige verhältnismässig  selten auftretende Fälle können vom Fachmann un  schwer erkannt werden, und es bereitet keine Schwierig  keiten, in solchen Fällen einen anderen der beschriebe  nen Synthesewege erfolgreich anzuwenden.  



  Die Ausführungsformen des Verfahrens gemäss der  Erfindung können im allgemeinen hinsichtlich der Reak  tionsbedingungen weitgehend variiert und den jeweiligen  Verhältnissen angepasst werden. Beispielsweise können  die Umsetzungen unter Verwendung von Lösungsmit  teln, bei Zimmertemperatur oder erhöhter Temperatur       durchgeführt    werden.  



  Als Rest R kommen beispielsweise folgende Grup  pen in Betracht:  
EMI0002.0005     
    
EMI0003.0000     
    RÚ kann beispielsweise bedeuten:  
EMI0003.0001     
    
EMI0004.0000     
    Die nach dem Verfahren gemäss der Erfindung er  hältlichen Sulfonylsemicarbazid-Derivate stellen wert  volle Arzneimittel dar, die sich durch eine starke und  anhaltende blutzuckersenkende Wirkung auszeichnen.  Dies gilt insbesondere für solche Verbindungen, in denen  R einen Phenylrest bedeutet, der in 2-Stellung eine     Alk-          oxygruppe    trägt.

   Die blutzuckersenkende Wirkung der    Verfahrensprodukte konnte z.B. am Kaninchen dadurch  festgestellt werden, dass man die Verfahrensprodukte in  Dosen von 10 mg/kg     verfütterte    und den Blutzucker  wert nach der bekannten Methode von Hagedorn-Jensen  über eine längere     Zeitdauer    bestimmte.

   In der nachfol  genden Tabelle sind die blutzuckersenkenden     Wirksam-          keiten    einiger verfahrensgemäss erhaltener Verbindun  gen zusammengestellt:  
EMI0004.0007     
  
    Biutzuckersenkung <SEP> am <SEP> Kaninchen <SEP> Grenzwert <SEP> der
<tb>  blutzucker  nach <SEP> Verabreichung <SEP> von <SEP> 10 <SEP> mg/kg <SEP> senkenden
<tb>  Verbindung <SEP> p.o.

   <SEP> nach <SEP> Wirksamkeit
<tb>  3h <SEP> 24h <SEP> 48h <SEP> am <SEP> Kaninchen
<tb>  mg/kg
<tb>  4-[4-(ss-ss-phenylpropionamido>-äthyl)-benzolsulfonyl]- <SEP> 26% <SEP> 22% <SEP> - <SEP> 0,15
<tb>  -1,1-pentamethylen-semicarbazid
<tb>  4-[4-(ss- < 2-Propoxy-benzamido>-äthyl-benzolsulfonyl]-1,1- <SEP> 17% <SEP> 42% <SEP> - <SEP> 0,07
<tb>  -(y-methyl-pentamethylen)-semicarbazid
<tb>  4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-chlorbenzamido>-äthyl)-benzolsul- <SEP> 32% <SEP> 20-/, <SEP> - <SEP> 0.2
<tb>  fonyl]-1.1-pentamethylen-semicarbazid
<tb>  4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-chlorbenzamido>-äthyl)-benzolsul- <SEP> 28% <SEP> 220/" <SEP> 31% <SEP> 0,06
<tb>  fony1]-1.1-hexamethylen-semicarbazid
<tb>  4-[4-(ss- < 2-Methoxy-4-chlorbenzamido>-äthyl)-benzolsul- <SEP> 26% <SEP> 29% <SEP> 7 <SEP> % <SEP> 0,15
<tb>  fonyl]-1.1-(y <SEP> -methyl-pentamethylen)

  -semicarbamid
<tb>  4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-methyl-benzamido>-äthyl)-benzol- <SEP> 30% <SEP> 35% <SEP> - <SEP> 0,05
<tb>  -sulfonyl]-1,1-(y-methyl-pentamethylen)-semicarbazid
<tb>  4-[4-(ss- < 2-Methoxy-äthoxy-5-methyl-benzamido>-äthyl)  -benzolsulfonyl]-1,1-(y-methyl-pentamethylen)-semi- <SEP> 25% <SEP> 310/" <SEP> - <SEP> 0,2
<tb>  carbazid
<tb>  4-[4-(ss- < 2-Methoxy-benzamido>-äthyl)-benzosulfonyl]- <SEP> 200/, <SEP> 7 <SEP> % <SEP> - <SEP> 0,3
<tb>  -1.1-pentamethylen-semicarbazid         Demgegenüber zeigt beim Vergleichsversuch der als  orales Antidiabetikum bekannte und als Arzneimittel  verwendete     N-(4-Methylbenzolsulfonyl)-N'-n-butyl-harn-          stoff    bei einer Dosierung von 25 mg/kg keine Senkung  des Blutzuckerspiegels mehr.  



  Die Verfahrenserzeugnisse sollen vorzugsweise zur  Herstellung von oral verabreichbaren Präparaten mit  blutzuckersenkender Wirksamkeit zur Behandlung des  Diabetes mellitus dienen und können als solche oder in  Form ihrer     Salze    bzw. in Gegenwart von Stoffen, die zu  einer Salzbildung führen, appliziert werden. Zur Salz  bildung können     beispielsweise    herangezogen werden:  Alkalische Mittel wie Alkali- oder Erdalkalihydroxyde,  -carbonate oder -bicarbonate oder physiologisch verträg  liche Säuren. Als medizinische Präparate kommen vor  zugsweise Tabletten in Betracht, die neben den Verfah  renserzeugnissen die üblichen Hilfs- und Trägerstoffe  wie Talkum, Stärke, Milchzucker, Traganth,     Magnesium-          stearat    usw. enthalten.  



  <I>Beispiel 1</I>  a)     4-[4-(ss- < -Chlor-benzcrmido>-äthyl)-berazolsulfonyl]-          -1,1-pentamethylen-semicarbazid     10 g     N-[4-(ss- < 3-Chlor-benzamido>-äthyl)-benzolsulfo-          nyl]-methyl-urethan    (Schmelzpunkt 173 - 175 ) werden  in 100m1 Dioxan suspendiert und unter Rühren mit  2,8g 1,1-Pentamethylen-hydrazin versetzt. Man erhitzt  das Gemisch 1 Stunde auf     120-1300,    wobei das bei  der Umsetzung entstehende Methanol zusammen mit  etwas Dioxan abdestilliert.

   Beim Abkühlen fällt das ge  bildete 4 - [4 -     (ss- < 3-Chlor-benzamido>-äthyl)-benzolsulfo-          nyl]-1,1-pentamethylen-semicarbazid    in kristalliner Form  aus und wird durch Lösen in verdünntem Ammoniak  und anschliessendes Ausfällen mit verdünnter Essig  säure gereinigt. Nach Umkristallisieren aus Methanol/  Dimethylformamid schmilzt das Semicarbazid bei 229  bis 231  (Zersetzung).  



  In analoger Weise erhält man das  b)     4-[4-(ss- < 3-Chlor-benzamido>-äthyl)-benzolsulfo-          nyl]-1,1-hexametylensemicarbazid    vom Schmelzpunkt  207 - 209  (Zersetzung) aus (Methanol/     Dimethylform-          amid)    und das  c)     4-[4-(ss- < 3-Chlor-benzamido>-äthyl)-benzolsulfo-          nyl]-1-methyl-l-benzyl-semicarbazid    vom Schmelzpunkt  11^ - 114 (unter Zersetzung) (aus Methanol/Wasser);

    aus dem     N-[4-(ss- < 4-Chlor-benzamido>-äthyl)-benzol-          sulfonyl]-methyl-urethan    (Schmelzpunkt 213 - 215 ) das  d)     4-[4-(ss- < 4-Chlor-benzamido>-äthyl)-benzolsulfo-          nyl]-1,1-pentamethylensemicarbazid    vom Schmelzpunkt  220 - 223  (unter Zersetzung) (aus Dimethylformamid/  Wasser) und das  e)     4-[4-(ss- < -Chlor-benzamido>-äthyl)-benzolsulfonyl]-          -1,1-hexamethylensemicarbazid    vom Schmelzpunkt  195 - 198  (unter Zersetzung) (aus Dimethylformamid/  Methanol);

    aus dem     N-[4-(ss- < 4-Fluor-benzamido>-äthyl)-benzol-          sulfonyl]-methyl-urethan    (Schmelzpunkt 194 - 196 ) das  f)     4-[4-(ss- < 4-Fluor-benzamido>-äthyl)-benzolsulfo-          nyl]-1,1-pentamethylen-semicarbazid    vom Schmelzpunkt  238 - 240  (unter Zersetzung) (aus     Methanol/Dimethyl-          formamid)    und das  g)     4-[4-(ss-(4-Fluor-benzamido>-äthyl)-benzolsulfo-          nyl]-1,1-hexamethylen-semicarbazid    vom Schmelzpunkt  208 - 210  (unter Zersetzung) (aus     Methanol/Dimethyl-          formamid);

       aus dem     N-[4-(ss- < 3-Methyl-benzamido>-äthyl)-ben-          zolsulfonyl]-methylurethan    (Schmelzpunkt 200-202 ) das    h)     4-[4-(ss- < 3-Methyl-benzamidö>-äthyl)-benzolsulfo-          nyl]-1,1-pentamethylen-semicarbazid    vom Schmelzpunkt  241 - 243  (unter Zersetzung) (aus     Methanol/Dimethyl-          formamid)    und das  i)     4-[4-(ss- < 3-Methyl-benzamido>-äthyl)-benzolsulfo-          nyl]-1,1-hexamethylen-semicarbazid    vom Schmelzpunkt  209 - 2l1  (aus Methanol/Dimethylformamid);

    aus dem     N-[4-(ss- < 2-Methoxy-benzamido>-äthyl)-ben-          zolsulfonyl]-methylurethan    (Schmelzpunkt 174-176 ) das  k)     4-[4-(ss- < 2-Methoxy-benzamido>-äthyl)-benzolsul-          fonyl]-1,1-pentamethylen-semicarbazid    vom Schmelz  punkt 157 - 159  (aus Methanol);  1)     4-[4-(ss- < 2-Methoxy-benzamido>-äthyl)-benzolsul-          fonyl]-1,1-hexamethylen-semicarbazid    vom Schmelz  punkt 155 - 157  (aus Methanol), und das  m)     4-[4-(ss- < 2-Methoxy-benzamido>-äthyl)-benzol-          sulfonyl]-1,1-tetramethylen-semicarbazid    vom Schmelz  punkt 172 - 174  (aus Methanol/Dimethylformamid);

    aus dem     N-[4-(ss- < 3-Methoxy-benzamido>-äthyl)-          -benzolsulfonyl]-methylurethan    (Schmelzpunkt 173 bis  175 ) das  n)     4-[4-(ss- < 3-Methoxy-benzamido>-äthyl)-benzolsul-          fonyl]-1,1-pentamethylen-semicarbazid    vom Schmelz  punkt 230 - 232  (unter Zersetzung) aus     Methanol/Di-          methylformamid)    und das  o)     4-[4-(ss- < 3-Methoxy-benzamido>-äthyl)-benzolsul-          fonyl]-1,1-hexamethylen-semicarbazid    vom Schmelz  punkt 207 - 209  (unter Zersetzung) (aus     Methanol/Di-          methylformamid);

       aus dem     N-[4-(ss- < 2-Allyloxy-benzamido>-äthyl)-ben-          zolsulfonyl]-methylurethan    (Schmelzpunkt 145-148 ) das  p)     4-[4-(ss- < 2-Allyloxy-benzamido>-äthyl)-benzolsul-          fonyl]-1,1-pentamethylen-semicarbazid    vom Schmelz  punkt 157 - 159  (aus Methanol);  aus dem     N-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-methyl-benzamido>-          -äthyl)-benzolsulfonyl]-methylurethan    (Schmelzpunkt  175 bis 177<B>0</B>) das  q)     4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-methyl-benzamido>-äthyl)-          -benzolsulfonyl]-1,1-pentamethylen-semicarbazid    vom  Schmelzpunkt 176 - 178  (unter     Zersetzung)    (aus Me  thanol);

    aus dem     N-[4-(ss- < ss-Phenyl-propionamido>-äthyl)-          -benzolsulfonyl]-methylurethan    (Schmelzpunkt 137 bis  139 ) das  r)     4-[4-(ss- < ss-Phenyl-propionamido>-äthyl)-benzol-          sulfonyl]-1,1-pentamethylen-semicarbazid    vom Schmelz  punkt 173 - 175  (unter Zersetzung) (aus Methanol);

    aus dem     N-[4-(ss- < 3-Trifluormethyl-benzamido>-          -äthyl)-benzolsulfonyl]-methylurethan    (Schmelzpunkt  178 -     18011)    das  s)     4-[4-(ss- < 3-Trifluormethyl-benzamido>-äthyl)-ben-          zolsulfonyl]-1,1-pentamethylen-semicarbazid    vom  Schmelzpunkt 209 - 2110 (unter Zersetzung) (aus     Metha-          nol/Dimethylformamid)    und das  t)     4-[4-(ss- < 3-Trifluormethyl-benzamido>-äthyl)-ben-          zolsulfonyl]-1,1-hexamethylen-semicarbazid    vom  Schmelzpunkt 201 - 202  (aus     Methanol/Dimethylform-          amid);

       aus dem     N-[4-(ss- < 3-Methoxy-thiophen-2-carbonami-          do>-äthyl)-benzolsulfonyl]-methylurethan    (Schmelzpunkt  226 - 228 ) (unter     Zersetzung)    das  u)     4-[4-(ss- < 3-Methoxy-thiophen-2-carbonamido>-          -äthyl)-benzolsulfonyl]-1,1-pentamethylen-semicarbazid     vom Schmelzpunkt 202 - 204 (aus     Methanol/Dimethyl-          formamid)    und das  v)     4-[4-(ss- < 3-Methoxy-thiophen-2-carbonamido>-          -äthyl)-benzolsulfonyl]-1,1-hexamethylen-semica.rbazid         vom Schmelzpunkt 181 -182  (aus     Methanol/Dimethyl-          formamid;

       aus dem     N-[4-(ss- < Phenoxyacetamido>-äthyl)-benzol-          sulfonyl]-methylurethan    (Schmelzpunkt 136 - 138 ) das  w)     4-[4-(ss- < Phenoxyacetamido>-äthyl)-benzolsulfo-          nyl]-1,1-pentamethylen-semicarbazid    vom Schmelzpunkt  <B><I>150</I></B> -151   (aus Methanol) das  x)     4-[4-(ss- < Phenoxyacetamido>-äthyl)-benzolsulfo-          nyl]-1,1-hexamethylen-semicarbazid    vom Schmelzpunkt  111 - l13  (aus Methanol) und das  y)     4-[4-(ss- < Phenoxyacetamido>-äthyl)-benzolsulfo-          nyl]-1,1-(3-methylpentamethylen)-semicarbazid    vom  Schmelzpunkt 153 - 155  (aus Methanol);

    aus dem     N-[4-(ss- < ss-Phenylpropionamido>-äthyl)-ben-          zolsulfonyl]-methylurethan    (Schmelzpunkt 142-144 ) das  z)     4-[4-(3- < 3-Phenylpropionamido>-äthyl)-benzol-          sulfonyl]-1,1-hexamethylensemicarbazid    vom Schmelz  punkt 148 - 150  (aus Methanol), das  aa)     4-[4-(3- < ss-Phenylpropionamido>-äthyl)-benzol-          sulfonyl]-1,1-tetramethylen-semicarbazid    vom Schmelz  punkt 167 - 168  (aus Methanol), das  ab)     4-[4-(ss- < ss-Phenylpropionamido>-äthyl)-benzol-          sulfonyl]-1-methyl-l-benzyl-semicarbazid    vom Schmelz  punkt 158 -160  (aus Methanol) und das  ac)

       4-[4-(3- < 3-Phenylpropionamido>-äthyl)-benzol-          sulfonyl]-1,1-(3-methylpentamethylen)-semicarbazid    vom  Schmelzpunkt 180 - 182  (aus Methanol);  aus dem     N-[4-(N- < Cinnamoylamido>-benzolsulfonyl]-          -methylurethan    (Schmelzpunkt 198 - 200 ) das  ad)     4-[4-(3- < Cinnamoylamido>-äthyl)-benzolsulfonyl]-          -1,1-(3-methylpentamethylen)-semicarbazid    vom Schmp.

    198 - 200  (aus Methanol/Dimethylformamid):  aus dem     N-[4-(ss- < A3-Tetrahydrobenzamido>-äthyl)-          -benzolsulfonyl]-methylurethan    (Schmp. 151 - 153) das  ae)     4-[4-(ss- < 3-Tetrahydrobenzamido>-äthyl)-benzol-          sulfonyl]-1,1-hexamethylensemicarbazid    vom Schmelz  punkt 170 - 171   (Zers.) aus Methanol) und das  af)     4-[4-(ss- < A3-Tetrahydrobenzamido>-äthyl)-benzol-          sulfonyl]-1,1-(3-methylpentamethylen)-semicarbazid    vom  Schmelzpunkt 184 - 186  (Zers.) (aus Methanol);

    aus dem     N-[4-(ss- < 3-Trifluormethylbenzamido>-äthyl)-          -benzolsulfonyl]-methylurethan    (Schmp. 178 - 180 ) das  ag)     4-[4-(3- < 3-Trifluormethylbenzamido>-äthyl)-ben-          zolsulfonyl]-1,1-(3-methylpentamethylen)-semicarbazid     vom Schmelzpunkt 222 - 224 (aus     Methanol/Dimethyl-          formamid);

       aus dem     N-[4-(ss- < 3-Fluorbenzamido>-äthyl)-benzol-          sulfonyl]-methylurethan,    Schmp. 184 - 186 ) das  ah)     4-[4-(3- < 3-Fluorbenzamido>-äthyl)-benzolsulfo-          nyl]-1,1-pentamethylen-semicarbazid    vom Schmp. 210  bis 212  (Zers.) (aus Methanol/Dimethylformamid), das  ai)     4-[4-(ss- < 3-Fluorbenzamido>-äthyl)-benzolsulfo-          nyl]-1,1-hexamethylen-semicarbazid    vom Schmelzpunkt  198 -     200     (aus Methanol) und das  ak)     4-[4-(ss- < 3-Fluorbenzamido>-äthyl)-benzolsulfo-          nyl]-1,1-tetramethylen-semicarbazid    vom Schmelzpunkt  200 - 202  (aus Methanol/Dimethylformamid);

    aus dem     N-[4-(3 < -3-Chlorbenzamido>-äthyl)-benzol-          sulfonyl]-methylurethan    (Schmp. 173 - 175 ) das  a1)     4-[4,-(@- < 3-Chlorbenzamido>-äthyl)-benzolsulfo-          nyl]-1,1-(1-methylpentarnethylen)-semicarbazid    vom  Schmelzpunkt 210 - 211  (aus     Methanol/Dimethylform-          amid)    und das  am)     4-[4-(3- < 3-Chlorbenzamido>-äthyl)-benzolsulfo-          nyl]-1-methyl-1-isopropyl-semicarbazid    vom Schmp. 176  bis 177  (aus Methanol/Dimethylformamid);

      aus dem     N-[4-(ss- < 4-Fluorbenzamido>-äthyl)-benzol-          sulfonyl]-methylurethan    (Schmp. 194 - 196 ) das  an)     N-[4-(ss- < 4-Fluorbenzamido>-äthyl)-benzolsulfo-          nyl]-1,1-(3-methylpentamethylen)-semicarbazid    vom  Schmelzpunkt 215 - 217  (Zers.) (aus     Methanol/Dime-          thylformamid);     aus dem     N-[4-(ss-Capronamido-äthyl)-benzolsulfo-          nyl]-methylurethan    (Schmp.113 -115 ) das  ao)     4-[4-(ss-Capronamido-äthyl)-benzolsulfonyl]-1,1-          -(3-methylpentamethylen)-semicarbazid    vom Schmelz  punkt 163 - 165  (aus Methanol);

    aus dem     N-[4-(ss- < 3-Äthoxythiophen-2-carbonamido>-          -äthyl)-benzolsulfonyl]-methylurethan    (Schmelzpunkt  163 - 165) das  ap)     4-[4-(ss- < 3-Äthoxythiophen-2-carbonamido>-          -äthyl)-benzolsulfonyl]-1,1-pentamethylen-semicarbazid     vom Schmp. 159 - 161  (aus Methanol) und das  aq)     4-[4-(ss- < 3-Äthoxythiophen-2-carbonamido>-          -äthyl)-benzolsulfonyl]-1,1-hexamethylen-semicarbazid     vom Schmp. 152 - 153  (aus Methanol);

    aus dem     N-[4-(ss- < 3-Methoxybenzamido>-äthyl)-ben-          zolsulfonyl]-methylurethan    (Schmp. 173 - 175 ) das  ar)     4-[4-(ss- < 3-Methoxybenzamido>-äthyl)-benzolsul-          fonyl]-1,1-(3-methylpentamethylen-semicarbazid    vom  Schmelzpunkt 237 - 239  (Zers.) (aus     Methanol/Dime-          thylformamid);

       aus dem     N-[4-(ss- < 2-Äthoxybenzamido>-äthyl)-benzol-          sulfonyl]-methylurethan    (Schmp. 172 - 174 ) das  as)     4-[4-(ss- < 2-Äthoxybenzamido>-äthyl)-benzolsulfo-          nyl]-1,1-pentamethylensemicarbazid    vom Schmelzpunkt  153 - 154  (aus Methanol), das  at)     4-[4-(ss- < -Äthoxybenzamido>-äthyl)-benzolsulfo-          nyl]-1,1-hexamethylen-semicarbazid    vom Schmelzpunkt  135 - 137  (aus Methanol) und das  au)     4-[4-(ss- < 2-Äthoxybenzamido>-äthyl)-benzolsul-          fonyl]-1,1-(1-methylpentamethylen)-semicarbazid    vom  Schmelzpunkt 137 - 139  (aus Methanol);

    aus dem     N-[4-(ss- < 2-Propoxybenzamido>-äthyl)-ben-          zolsulfonyl]-methylurethan    (Schmp. 159 - 161 ) das  av)     4-[4-(ss- < -Propoxybenzamido>-äthyl)-benzolsul-          fonyl]-1,1-(3-methylpentamethylen)-semicarbazid    vom  Schmp. 171 - 173  (aus Methanol/Dimethylformamid);

    aus dem     N-[4-(ss- < -Methoxy-5-chlorbenzamido>-          -äthyl)-benzolsulfonyl]-methylurethan    (Schmelzpunkt  189 - 192<B>0</B>) das  aw)     4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-chlorbenzamido>-äthyl)-          -benzolsulfonyl]-1,1-pentamethylen-semicarbazid    vom  Schmp. 164 - 166  (aus Methanol) und das  ax)     4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-chlorbenzamido>-äthyl)-          -benzolsulfonyl]-1,1-hexamethylen-semicarbazid    vom  Schmelzpunkt 161 - 163  (aus Methanol);

    aus dem     N-[4-(ss- < 2-Methoxy-4-chlorbenzamido>-          -äthyl)-benzolsulfonyl]-methylurethan(    Schmelzpunkt  <B>1</B>78 -     18011),    das  ay) 4-[4-(ss- < 2-Methoxy-4-chlorbenzamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(3-methylpentamethylen)-semicarb-          azid    vorn Schmelpunkt 177 - 179 (aus Methanol); aus  dem  az)     N-[4-(ss- < 2-Methoxy-3-chlorbenzamido>-äthyl)-          -benzolsulfonyl]-methylurethan    (Schmp. 151 - 153 ), das       4-[4-@- < 2-Methoxy-3-chlorbenzamido>-          -äthyl)-benzolsulfonyl]-1,1-pentamethylen-semicarbazid     vom Schmelzpunkt<B>173</B> - l75  (aus Methanol);

    aus dem     N-[4-(ss- < 3-Äthoxybenzamido>-äthyl)-benzol-          sulfonyl]-methylurethan    (Schmp. 165 - 167 ), das  ba)     4-[4-(3- < 3-Äthoxybenzamido>-äthyl)-benzolsul-          fonyl]-1,1-pentamethylen-semicarbazid    vom Schmelz-      punkt 207 - 208  (Zers.) (aus     Methanol/Dimethylform-          amid),    das  bb)     4-[4-(ss- < 3-Äthoxybenzamido>-äthyl)-benzolsul-          fonyl]-1,1-hexamethylen-semicarbazid    vom Schmelz  punkt 177 - 179  (aus Methanol/Dimethylformamid)  und das  be)     4-[4-(ss- < 3-Äthoxybenzamido>-äthyl)-benzolsul-          fonyl]-1,1-(3-methylpentamethylen)

  -semicarbazid    vom  Schmelzpunkt 224 - 226  (Zers.) (aus     Methanol/Di-          methylformamid);     aus dem     N-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-methylbenzamido>-          -äthyl)-benzolsulfonyl]-methylurethan    (Schmelzpunkt  175 -177 ), das  bd)     4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-methylbenzamido>-äthyl)-          -benzolsulfonyl]-1,1-hexamethylensemicarbazid    vom  Schmelzpunkt<B>155</B> - 157  (aus Methanol) und das  be) 4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-methylbenzamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(3-methylpentamethylen)-semicarb-          azid    vom Schmelzpunkt 176 - l78  (aus Methanol);

    aus dem     N-[4-(ss- < 2-ss-Methoxyäthoxy-benzamido>-          -äthyl)-benzolsulfonyl]-methylurethan    (Schmelzpunkt  123 - 129), das  bf)     4-[4-(ss- < 2-ss-Methoxyäthoxybenzamido>-äthyl)-          -benzolsulfonyl]-1,1-pentamethylen-semicarbazid    vom  Schmp. 143 - 145  (aus Methanol) und das  bg) 4-[4-(ss- < 2-ss-Methoxyäthoxybenzamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(3-methylpentamethylen)-semi-          carbazid    vom Schmp. 157 - 159  (aus Methanol);

    aus dem     N-[4-(ss- < 2-Äthoxy-5-chlorbenzamido>-          -äthyl)-benzolsulfonyl]-methylurethan    (Schmelzpunkt  203 - 205<B>0</B>), das  bh)     4-[4-(ss- < 2-Äthoxy-5-chlorbenzamido>-äthyl)-          -benzolsulfonyl]-1,1-pentamethylen-semicarbazid    vom  Schmp. 163 - 165  (aus Methanol) und das  bi)     4-[4-(ss- < 2-Äthoxy-5-chlor-benzamido>-äthyl)-          -benzolsulfonyl]-1,1-hexamethylen-semicarbazid    vom  Schmp. 164 - 166  (aus Methanol);

    aus dem     N-[4-(ss- < 2-Methoxy-3-methylbenzamido>-          -äthyl)-benzolsulfonyl]-methylurethan    (Schmp. 153 bis  155 ), das  bk) 4-[4-(ss- < 2-Methoxy-3-methylbenzamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(3-methylpentamethylen)-semicarb-          azid    vom Schmp. 170 - 172  (aus Methanol);  aus dem     N-[4-(ss- < 2-ss-Methoxyäthoxy-5-methylbenz-          amido>-äthyl)-benzolsulfonyl]-methylurethan    (Schmelz  punkt 160 -162 ), das  bl) 4-[4-(ss- < -Methoxyäthoxy-5-methylbenzamido>       -äthyl)-benzolsulfonyl]-1,1-(3-methylpentamethylen)-          -semicarbazid    vom Schmp. 151 - 153  (aus Methanol);

    aus dem     N-[4-(ss- < 3-Chlorphenoxyacetamido>-äthyl)-          -benzolsulfonyl]-methylurethan    (Schmp. 121 - 123 ), das  bm)     4-[4-(ss- < 3-Chlorphenoxyacetamido>-äthyl)-ben-          zolsulfonyl]-1,1-(3-methylpentamethylen)-semicarbazid     vom Schmp. 106 - 108  (Zers.) (aus Methanol);

    aus dem     N-[4-(ss- < ss-4-Chlorphenylpropionamido>-          -äthyl)-benzolsulfonyl]-methylurethan    (Schmelzpunkt  1655 -     16711),    das  bn)     4-[4-(ss- < ss-4-Chlorphenylpropionamido>-äthyl)-          -benzolsulfonyl]-1,1-pentamethylen-semicarbazid    vom  Schmp. 179 - 181  (Zers.) (aus Methanol) und das  bo) 4-[4-(ss- < ss-4-ChlorphenyIpropionamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(3-methylpentamethylen)-semicarb-          azid    vom Schmp. 163 - 165  (aus Methanol);

    aus dem     N-[4-(ss- < ss-3-Chlorphenylpropionamido>-          -äthyl)-benzolsulfonyl]-methylurethan    (Schmelzpunkt  128 - 130 ), das    bp)     4-[4-(ss- < ss-3-Chlorphenylpropionamido>-äthyl)-          -benzolsulfonyl]-1,1-hexamethylen-semicarbazid    vom  Schmp.161- l63  (aus Methanol) und das  bq) 4-[4-(p- < (-3-Chlorphenylpropionamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(3-methylpentamethylen)-semicarb-          azid    vom Schmp. 137 - 139  (aus Methanol);  aus dem     N-[4-(ss- < 3,4-Tetramethylenthiophen-2-car-          bonamido>-äthyl-benzolsulfonyl]-methylurethan    (Schmp.

    194 - 196<B>1</B>), das  br) 4-[4-(ss- < 3,4-Tetramethylenthiophen-2-carbon       amido>-äthyl)-benzolsulfonyl]-1,1-pentamethylen-semi-          carbazid    vom Schmelzpunkt 149 - 151  (aus Methanol/  Dimethylformamid) und das  bs) 4-[4-(ss- < 3,4-Tetramethylenthiophen-2-carbon       amido>-äthyl)-benzolsulfonyl]-1,1-(3-methylpentamethy-          len-semicarbazid    vom Schmelzpunkt 168 - 169  (aus  Methanol);

    aus dem     N-[4-(3- < 2-Methoxy-3,5-dichlorbenzamido>-          -äthyl)-benzolsulfonyl]-methylmethan    (Schmelzpunkt     187-          188 ),    das  bt) 4-[4-(3- < 2-Methoxy-3,5-dichlorbenzamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(3-methylpentamethylen-semicarb-          azid    vom Schmelzpunkt 161 - 163  (aus     Methanol/Dime-          thylformamid);

       aus dem     N-[4-(ss- < 2-Methoxy-benzamido>-äthyl)-ben-          zolsulfonyl]-äthylurethan    (Schmp. 168 ), das  bu)     4-[4-(ss- < 2-Methoxybenzamido>-äthyl)-benzol-          sulfonyl]-((-dimethylpentamethylen)-semicarbazid,    Fp.

         155-1570,     bv)     4-[4-(ss- < 2-Methoxybenzamido>-äthyl)-benzol-          sulfonyl]-(1-isonorgranatanyl)-harnstoff,    Fp. 170 - 171 ;  bw)     4-[4-(ss- < 2-Methoxybenzamido>-äthyl)-benzol-          sulfonyl]-1,1-(2,6-dimethylpentamethylen)-semicarbazid,     Fp. 203 - 2040;  bx)     4-[4-(ss- < 2-Methoxybenzamido>-äthyl)-benzol-          sulfonyl]-l,l-(#-pentamethylen)-semicarbazid,    Fp. 175  bis 176 ;  by)     N1-4-[4-(ss- < 2-Methoxybenzamido>-äthyl)-benzol-          sulfonyl]-N2-[norgranatyl-(9)]-harnstoff,    Fp. 190- 191 ;

    bz)     N,-4-[4-(ss- < 2-Methoxybenzamido>-äthyl)-benzol-          sulfonyl]-N2-[nortropanyl-(8)]-harnstoff,    Fp. 213 - 214 ;  ca)     N1-4-[4-(ss- < 2-Methoxybenzamido>-äthyl)-benzol-          sulfonyl]-N2-(1,2,5,6-tetrahydropyridyl-1)-harnstoff,    Fp.  <B>156-</B> 157 .  



  In analoger Weise erhält man aus dem entsprechen  den Acylaminoäthylbenzolsulfonyl-methylurethan  cb) 4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-chlor-benzamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(&alpha;-methyl-pentamethylen)-semi-          carbazid,    Schmelzpunkt 185 - 186 ;  cc) 4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-chlor-benzamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(c,:-dimethyl-trimethylen)-semi-          carbazid,    Schmelzpunkt 135 ;  cd) 4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-chlor-benzamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(ss,ss-dimethyl-trimethylen)-semi-          carbazid,    Schmelzpunkt 196 - 197 ;

    ce) 4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-brom-benzamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(ss,ss-dimethyl-trimethylen)-semi-          carbazid,    Schmelzpunkt 205 - 206 ;  cf)     4-[4-(ss- < 2,5-Dimethoxy-benzamido>-äthyl)-ben-          zolsulfonyl]-1,1-(ss,ss-dimethyltrimethylen)-semicarbazid,     Schmelzpunkt 198 - 199 ;  cg) 4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-fluor-benzamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(ss,ss-dimethyl-trimethylen)-semi-          carbazid,    Schmelzpunkt 185 ;  ch) 4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-fluor-benzamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(ss;ss-dimethyl-pentamethylen)-semi-          carbazid,    Schmelzpunkt 115 ;

        ei) 4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-chlor-benzamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(ss,ss(3-dimethyl-pentamethylen)-semi-          carbazid,    Schmelzpunkt 186 ;  ck) 4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-brom-benzamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(ss,ss-dimethyl-pentamethylen)-semi-          carbazid,    Schmelzpunkt 188 ;  cl) 4-[4-(ss- < 2,5-Dimethoxy-benzamido>-äthyl)-ben       zolsulfonyl]-1,1-(ss,ss-dimethyl-pentamethylen)-semi-          carbazid,    Schmelzpunkt 154 -155 ;  cm)     4-[4-(ss- < 4-Chlor-benzamido>-äthyl)-benzol-sul-          fonyl]-1,1-(-&gamma;-methyl-pentamethylen)-semicarbazid,     Schmelzpunkt 198 - 200 ;

    en)     4-[4-(ss- < 2-Methoxy-benzamido>-äthyl)-benzol-          sulfonyl]-1,1-(ss-methyl-tetramethylen)-semicarbazid,     Schmelzpunkt 161 - 162 ;  Co) 4-[4-(ss- < 2-Methoxy-benzamido>-äthyl)-benzol       sulfonyl]-1,1-(&alpha;,&alpha;,&alpha;'&alpha;'-tetramethyl-penta-methylen)-          -semicarbazid;     cp) 4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-chlor-benzamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(ss-methyl-pentamethylen)-semicarb-          azid,    Schmelzpunkt 167 -168 ;  eq 4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-chlor-benzamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(-&gamma;-äthyl-pentamethylen)-semicarb-          azid,    Schmelzpunkt 157 -159;

    er-) 4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-chlor-benzamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(&gamma;,&gamma;-dimethyl-pentamethylen)-semi-          carbazid,    Schmelzpunkt 191 - 193 ;  es)     4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-chlor-benzamido>-äthyl)-          -benzol        sulfonyl]-1,1-(ss-äthyl-pentamethylen)-semicarb-          azid,    Schmelzpunkt 180 - 181 ;  et) 4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-brom-benzamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(&gamma;-äthyl-pentamethylen)-semicarb-          azid,    Schmelzpunkt 145 - 146 ;

    cu 4-[4-(ss- < 2-Äthoxy-5-chlor-benzamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-ss,ss-dimethyl-pentamethylen-semi-          carbazid;     cv) 4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-fluor-benzamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(&gamma;,&gamma;-dimethylpentamethylen)-semi-          carbazid,    Schmelzpunkt 160 - 162 ;  cw) 4-[4-(ss- < 2-Methoxy-4-chlor-benzamido>-äthyl)       -benzolsulfony1]-1,1-(&gamma;,&gamma;-dimethyl-pentamethylen)-semi-          carbazid,    Schmelzpunkt 166 - 167 ;  ex) 4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-brom-benzamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(&gamma;,&gamma;-dimethyl-pentamethylen)-semi-          carbazid,    Schmelzpunkt 182 ;

    cy) 4-[4-(ss- < 2-Äthoxy-5-chlor-benzolsulfonyl>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(&gamma;,&gamma;-dimethyl-pentamethylen)-semi-          sarbazid,    Schmelzpunkt 162 -165 ;  cz) 4-[4-(ss- < 2,5-Dimethoxy-benzamido>-äthyl)-ben       zolsulfonyl]-1,1-(&gamma;,&gamma;-dimethyl-pentamethylen)-semi-          carbazid,    Schmelzpunkt 170- 171 ;  da) 4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-brom-benzamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(&gamma;-äthyl-pentamethylen)-semicarb-          azid.    Schmelzpunkt 145 -146 ;

    db) 4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-fluor-benzamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(&gamma;-äthyl-pentamethylen)-semicarb-          azid.    Schmelzpunkt 167 ;  de)     4-[4-(ss- < 2,5-Dimethoxy-benzamido>-äthyl)-ben-          zolsulfonyl]-1,1-(&gamma;-äthyl-pentamethylen)-semicarbazid,     Schmelzpunkt 122 -123 ;  dd) 4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-chlor-benzamido>-äthyl)       -benzolsulfony1]-1,1-(&gamma;,&gamma;-(-Dimethyl-trimethylen)-semi-          carbazid,    Schmelzpunkt 196 -197 ;  de) 4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-brom-benzamido>-äthyl)       -benzolsulfonyl]-1,1-(&gamma;,&gamma;-Dimethyl-trimethylen)-semi-          carbazid,    Schmelzpunkt 205 - 206 ;

      df)     4-[4-(ss- < 2,5-Dimethoxy-benzamido>-äthyl)-ben-          zolsulfonyl]-l,        l-(&gamma;,&gamma;-Dimethyl-trimethylen)-semicarb-          azid,    Schmelzpunkt 198 -199 ;  dg) 4-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-fluor-benzamido>-äthyl)       -benzolsuNonyl]-1,1-(&gamma;,&gamma;-Dimethyl-trimethylen)-semi-          carbazid,    Schmelzpunkt 185 .  



  <I>Beispiel 2</I>  4-[4-(ss-Benzamido-äthyl)-benzolsul f     onyn-1,1-          -pentamethylen-semicarbazid     a) 14,7 g     4,4-Diphenyl-1,1-pentamethylen-semicarb-          azid    werden mit 16,3 g des Natriumsalzes von     4-(ss-Benz-          amido-äthyl)-benzolsulfonamid    in 100m1     Dimethylform-          amid    suspendiert und 3 Stunden auf 100  erhitzt. Man  verdünnt nach Abkühlen mit Wasser, macht das Reak  tionsgemisch mit Ammoniak alkalisch und entfernt das  gebildete Diphenylamin durch 3maliges Ausschütteln  mit Äther. Die wässrige Phase wird filtriert und mit Eis  essig angesäuert.

   Das     in    kristalliner Form ausfallende  4 - [4 - (ss- Benzamido-äthyl) -     benzolsulfonyl]-1,1-pentame-          thylen-semicarbazid    schmilzt nach Umkristallisieren aus  Dimethylformamid/Wasser bei 217 -     218 -          In    analoger Weise erhält man das  b)     4-[4-(ss-Benzamido-äthyl)-benzolsulfonyl]-1,1-          -hexamethylensemicarbazid    vom Schmelzpunkt 233 bis  236  (aus Dimethylformamid/Wasser).  



  <I>Beispiel 3</I>       4-[4-(ss-4-Chlor-benzamido-äthyl)-benzolsulfonyl]-          -1,1-pentatnethylen-semicarbazid     9,5 g     N-[4-(ss-4-Chlor-benzamido-äthyl)-benzolsulfo-          nyl]-harnstoff    (Schmelzpunkt 194 - 196 ) werden in 100  ml Dioxan mit 5 g N-Aminopiperidin unter Rückfluss  zum Sieden erhitzt. Nach Entstehen einer klaren Lösung  dampft man das Lösungsmittel unter vermindertem  Druck ab, behandelt den Rückstand mit etwa     1%igem     Ammoniak, filtriert und     säuert    das Filtrat mit verdünn  ter Essigsäure an.

   Das ausgefällt     4-[4-(ss-4-Chlor-benz-          amido-äthyl)    - benzolsulfonyl ] - l,1- pentamethylen -     semi-          carbazid    wird aus Wasser-Dimethylformamid umkristal  lisiert und schmilzt bei 220 - 223  (Zersetzung).  



  <I>Beispiel 4</I>       4-[4-(ss- < 3-Methyl-4-chlor-benzamido>-äthyl)-          -benzolsulfonyl]-1,1-pentamethylen-semicarbazid     a) 16,8 g     4-(ss- < 3-Methyl-4-chlor-benzamido>-äthyl)-          -benzolsulfonamid-Natrium    werden mit 11,1 g     1,1,5,5-          -Bis-pentamethylen-carbohydrazid    (Fp. 178 ) in einem  vorgeheizten Ölbad 10 bis 15 Minuten auf 180  erhitzt.  Das Gemisch wird breiig und erstarrt dann wieder. Man  behandelt nach dem Erkalten mit Wasser, filtriert, säuert  das Filtrat mit Essigsäure an und kristallisiert das Reak  tionsprodukt aus Methanol um.

   Das     4-[4-(ss- < 3-Methyl-          -4-chlorbenzamido>-äthyl)-benzolsulfonyl]    -1,1-     pentame-          thylen-semicarbazid    schmilzt bei 204 - 206 .  



  In analoger Weise erhält man das  b)     4-[4-(ss- < 3-Methyl-4-chlor-benzamido>-äthyl)-ben-          zolsulfonyl]-1,1-tetra-methylen-semicarbazid    vom Schmp.  174 -176  (aus Methanol/Wasser), und aus dem       4-(ss- < &alpha;-Methoxy-phenylacetamido>-äthyl)-benzolsul-          fonamid,        Schmelzpunkt   <B>167</B> -169 ) und     1,1,5,5-Bis-          -pentamethylen-carbohydrazid,    das      c)     4-[4-(ss- < &alpha;-Methoxy-phenylacetamido>-äthyl)-ben-          zolsulfonyl]1,1-pentamethylen-semicarbazid    vom Schmp.       146-1480.     



  <I>Beispiel 5</I>  a)     4-[4-(ss-Benzamidoäthyl)-benzalsulfonyl]-],1-(&gamma;-me-          thyl-pentamethylen-semicarbazid)     0,01 Mol     N-[4-(ss-Benzamidoäthyl)-benzolsulfonyl]-          -methylurethan    werden in 135m1 Toluol mit 0,01 Mol  &gamma;-(-Methyl-pentamethylen-hydrazin unter Rühren auf 110  bis 120  erhitzt. Der entstehende Methylalkohol wird  abdestilliert. Nach 2-3stündigem Erhitzen lässt man ab  kühlen und saugt ab; der Rückstand wird aus Na2C03/  HCl umgefällt. Das entstandene     4-[4-(ss-Benzamidoäthyl)-          -benzolsulfonyl]-1,1-(&gamma;    - methyl-pentamethylen)-semicarb  azid schmilzt bei 212 .  



  In analoger Weise erhält man:  b)     4-[p-(ss-Benzamidoäthyl)-benzolsulfonyl]-1-methyl-          -1-isopropyl-semicarbazid,    Fp. 204 ;  c)     4-[p-(ss-Benzamidoäthyl)-benzolsulfonyl]-1,1-(&gamma;-          -methoxy-pentamethylen)-semicarbazid,    Fp. 212 ;  d)     4-[p-(ss-Benzamidoäthyl)-benzolsulfonyl]-1,1-(&gamma;-          -isopropoxy-pentamethylen)-semicarbazid,    Fp. 210 ;  e)     N,-[p-(ss-Benzamidoäthyl)-benzolsulfonyl]-N2-          -[norgranatanyl-(9)]-harnstoff,    Fp. 229 - 230 ;  f)     4-[4-(ss-Acetamidoäthyl)-benzolsulfonyl]-1,1-penta-          methylen-semicarbazid,    Fp. 203 ;

    g)     4-[4-(ss-Acetamidoäthyl)-benzolsulfonyl]-1,1-(&gamma;-          -methyl-pentamethylen)-semicarbazid,    Fp. 187 - 189 .



  Process for the preparation of benzenesulfonylureas It has been found that compounds of the formula
EMI0001.0000
    in which R (a) is a phenyl radical which is optionally 1-, 2- or 3-fold substituted by low-molecular alkyl, alkenyl, alkoxy, alkenoxy, alkoxyalkoxy, halogen or by a methylenedioxy group or a trifluoromethyl group, (b) a thienyl radical, which is optionally 1- to 2-fold by halogen, low molecular weight alkyl, alkoxy, alkenyloxy, alkoxyalkoxy, phenylalkoxy or od.

    Aryl or a polymethylene chain linked at both ends to the thiophen radical is substituted with 3-4 carbon atoms, (c) a furyl radical optionally substituted by a methyl group or a halogen atom, (d) a furyl radical containing 1 to 4 carbon atoms, if appropriate unsaturated and / or branched alkylene chain in which a -CH2, group can be replaced by oxygen, bonded, optionally a low molecular weight alkyl or alkoxy radical or a halogen atom containing phenyl radical, (e) a cyclohexyl or cyclohexenyl radical, (f) a optionally unsaturated alkyl radical with 1-11 carbon atoms, Y a -CH2, -CH2- or a
EMI0001.0009
    R '(a) is an alkyleneimino radical with 3 - 7 carbon atoms, where the alkylene chain is optionally substituted by 2-4 methyl groups or by an alkyl or alkoxy radical with up to 3 carbon atoms or,

   if it contains 5 carbon atoms, it can be unsaturated or an endoalkylene group with 1-3 carbon atoms, which may optionally be substituted by low molecular weight alkyl or alkoxy, (b) the remainder
EMI0001.0010
   in which R3 and R2 stands for low molecular weight alkyl, R. = also stands for benzyl, and the salts thereof are valuable drugs that are characterized by a strong and, in particular, long-lasting lowering of the blood sugar level.



  The process products are obtained by reacting R-CO-NH-Y-substituted benzenesulfonamides, conveniently in the form of their salts, with the corresponding RÚ-substituted carbamic acid esters, thiolcarbamic acid esters or semicarbazides, or hydrazines of the formula RÚ-NH2 or their salts with R-CO- -NH-Y-substituted benzenesulfonyl isocyanates, carbamic acid esters, thiolcarbamic acid esters, carbamic acid halides or carbamic acid ureas.



  The benzenesulfonylsemicarbazides obtained can, if desired, be treated with alkaline means or with physiologically compatible inorganic or organic acids to form salts.



  Suitable semicarbazides (imino ureas) for the syntheses mentioned are those of the formula Rl-NH-CO- -NH2 or acylated compounds of the formula RÚ-NH- -CO-NH-acyl, in which acyl is a preferably low molecular weight aliphatic or aromatic acid radical , or diphenylsemicarbazides of the formula Rl- -NH-CO-N (C6H5) 2, where the phenyl radicals can be substituted and also connected to one another directly or via a bridge, or N.N'-disubstituted carbohydrazides of the formula RÚ-NH- CO-NH-RÚ.



  The chlorides are primarily suitable as benzenesulfonyl carbamic acid halides. Furthermore, benzenesulfonylureas which are unsubstituted or monosubstituted or disubstituted by other alkyl radicals or aryl radicals can also be converted into benzenesulfonylureas by reaction with hydrazines of the formula RÚ-NH2, optionally in the form of their salts, on the side of the urea molecule remote from the sulfonyl group transfer the desired connections. Instead of benzenesulfonylureas substituted in this way, corresponding N-benzenesulfonyl-N'-acylureas or bis (benzenesulfonyl) ureas are to be used.

   For example, such bis (benzenesulfonyl) ureas or N-benzenesulfonyl-N'-acylureas can be treated with hydrazines of the formula RÚ-NH2 and the salts obtained can be heated to higher temperatures, expediently those of at least 80.degree.



  The mentioned imino-carbamic acid esters or benzene sulfonyl-carbamic acid esters and the corresponding thiol esters expediently contain a low molecular weight alkyl radical or a phenyl radical in the ester component. Depending on the nature of the R-CO member, in individual cases one or the other of the processes mentioned will be unsuitable for the preparation of the individual compounds falling under the general formula, or at least make precautions necessary to protect active groups. Cases of this type, which occur relatively rarely, are un difficult to recognize for the person skilled in the art, and there are no difficulties in successfully using another of the synthetic routes described in such cases.



  The embodiments of the process according to the invention can generally be varied widely with regard to the reaction conditions and adapted to the particular circumstances. For example, the reactions can be carried out using solvents, at room temperature or at elevated temperature.



  The following groups can be considered as the remainder R:
EMI0002.0005
    
EMI0003.0000
    RÚ can mean, for example:
EMI0003.0001
    
EMI0004.0000
    The sulfonyl semicarbazide derivatives obtainable by the method according to the invention are valuable drugs that are characterized by a strong and sustained blood sugar-lowering effect. This applies in particular to those compounds in which R denotes a phenyl radical which has an alkoxy group in the 2-position.

   The blood sugar lowering effect of the process products could e.g. can be determined in rabbits by feeding the process products in doses of 10 mg / kg and determining the blood sugar value over a longer period of time using the known Hagedorn-Jensen method.

   The following table summarizes the blood sugar lowering effects of some compounds obtained according to the method:
EMI0004.0007
  
    Blood sugar reduction <SEP> in the <SEP> rabbit <SEP> limit value <SEP> der
<tb> Lower blood sugar after <SEP> administration <SEP> of <SEP> 10 <SEP> mg / kg <SEP>
<tb> connection <SEP> p.o.

   <SEP> after <SEP> effectiveness
<tb> 3h <SEP> 24h <SEP> 48h <SEP> on the <SEP> rabbit
<tb> mg / kg
<tb> 4- [4- (ss-ss-phenylpropionamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] - <SEP> 26% <SEP> 22% <SEP> - <SEP> 0.15
<tb> -1,1-pentamethylene semicarbazide
<tb> 4- [4- (ss- <2-propoxy-benzamido> -ethyl-benzenesulfonyl] -1,1- <SEP> 17% <SEP> 42% <SEP> - <SEP> 0.07
<tb> - (y-methyl-pentamethylene) -semicarbazide
<tb> 4- [4- (ss- <2-methoxy-5-chlorobenzamido> -ethyl) -benzenesul- <SEP> 32% <SEP> 20- /, <SEP> - <SEP> 0.2
<tb> fonyl] -1.1-pentamethylene semicarbazide
<tb> 4- [4- (ss- <2-methoxy-5-chlorobenzamido> -ethyl) -benzenesul- <SEP> 28% <SEP> 220 / "<SEP> 31% <SEP> 0.06
<tb> fony1] -1.1-hexamethylene semicarbazide
<tb> 4- [4- (ss- <2-methoxy-4-chlorobenzamido> -ethyl) -benzenesul- <SEP> 26% <SEP> 29% <SEP> 7 <SEP>% <SEP> 0.15
<tb> fonyl] -1.1- (y <SEP> -methyl-pentamethylene)

  -semicarbamide
<tb> 4- [4- (ss- <2-methoxy-5-methyl-benzamido> -ethyl) -benzene- <SEP> 30% <SEP> 35% <SEP> - <SEP> 0.05
<tb> -sulfonyl] -1,1- (γ-methyl-pentamethylene) -semicarbazide
<tb> 4- [4- (ss- <2-methoxy-ethoxy-5-methyl-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (y-methyl-pentamethylene) -semi- <SEP> 25% <SEP> 310 / "<SEP> - <SEP> 0.2
<tb> carbazid
<tb> 4- [4- (ss- <2-methoxy-benzamido> -ethyl) -benzosulfonyl] - <SEP> 200 /, <SEP> 7 <SEP>% <SEP> - <SEP> 0.3
<tb> -1.1-pentamethylene-semicarbazide In comparison, the N- (4-methylbenzenesulfonyl) -N'-n-butylurea, which is known as an oral antidiabetic and used as a drug, shows no reduction at a dosage of 25 mg / kg blood sugar level more.



  The products of the process should preferably be used for the production of orally administrable preparations with blood sugar-lowering effectiveness for the treatment of diabetes mellitus and can be applied as such or in the form of their salts or in the presence of substances which lead to salt formation. For salt formation, for example, the following can be used: alkaline agents such as alkali or alkaline earth metal hydroxides, carbonates or bicarbonates or physiologically compatible acids. Tablets which, in addition to the process products, contain the usual auxiliaries and carriers such as talc, starch, lactose, tragacanth, magnesium stearate, etc., preferably come into consideration as medical preparations.



  <I> Example 1 </I> a) 4- [4- (ss- <-Chlor-benzocrmido> -ethyl) -berazolsulfonyl] -1,1-pentamethylene-semicarbazide 10 g N- [4- (ss- <3-chloro-benzamido> -ethyl) -benzenesulphonyl] methyl urethane (melting point 173-175) are suspended in 100 ml of dioxane and 2.8 g of 1,1-pentamethylene hydrazine are added with stirring. The mixture is heated to 120-1300 for 1 hour, the methanol formed in the reaction being distilled off together with some dioxane.

   On cooling, the 4 - [4 - (ss- <3-chloro-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1-pentamethylene semicarbazide formed precipitates in crystalline form and is dissolved in dilute ammonia and then dissolved Precipitation cleaned with dilute acetic acid. After recrystallization from methanol / dimethylformamide, the semicarbazide melts at 229 to 231 (decomposition).



  In an analogous manner, b) 4- [4- (ss- <3-chloro-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1-hexamethylene semicarbazide with a melting point of 207-209 (decomposition) is obtained from (methanol / dimethyl form - amide) and the c) 4- [4- (ss- <3-chloro-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1-methyl-1-benzyl-semicarbazide with a melting point of 11 ^ - 114 (with decomposition) (from methanol / water);

    from N- [4- (ss- <4-chloro-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -methyl-urethane (melting point 213-215) the d) 4- [4- (ss- <4-chlorine -benzamido> -ethyl) -benzenesulphonyl] -1,1-pentamethylene semicarbazide of melting point 220-223 (with decomposition) (from dimethylformamide / water) and the e) 4- [4- (ss- <-chlorobenzamido>) ethyl) benzenesulfonyl] -1,1-hexamethylene semicarbazide of melting point 195-198 (with decomposition) (from dimethylformamide / methanol);

    from N- [4- (ss- <4-fluoro-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -methyl-urethane (melting point 194-196) the f) 4- [4- (ss- <4-fluoro -benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1-pentamethylene-semicarbazide with a melting point of 238-240 (with decomposition) (from methanol / dimethylformamide) and the g) 4- [4- (ss- (4 -Fluorobenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1-hexamethylene-semicarbazide with a melting point of 208-210 (with decomposition) (from methanol / dimethylformamide);

       from the N- [4- (ss- <3-methyl-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -methylurethane (melting point 200-202) the h) 4- [4- (ss- <3-methyl-benzamido] > -ethyl) -benzenesulphonyl] -1,1-pentamethylene-semicarbazide with a melting point of 241-243 (with decomposition) (from methanol / dimethylformamide) and i) 4- [4- (ss- <3-methyl -benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1-hexamethylene semicarbazide with a melting point of 209-211 (from methanol / dimethylformamide);

    from the N- [4- (ss- <2-methoxy-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -methyl urethane (melting point 174-176) the k) 4- [4- (ss- <2-methoxy-benzamido) > -äthyl) -benzenesulphonyl] -1,1-pentamethylene-semicarbazide with a melting point of 157-159 (from methanol); 1) 4- [4- (ss- <2-methoxy-benzamido> -ethyl) -benzenesulphonyl] -1,1-hexamethylene semicarbazide with a melting point of 155-157 (from methanol), and the m) 4- [4- (ss- <2-methoxy-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1-tetramethylene semicarbazide of melting point 172-174 (from methanol / dimethylformamide);

    from the N- [4- (ss- <3-methoxy-benzamido> -ethyl) - -benzenesulfonyl] -methyl urethane (melting point 173 to 175) the n) 4- [4- (ss- <3-methoxy-benzamido>) -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1-pentamethylene-semicarbazide with a melting point of 230-232 (with decomposition) from methanol / dimethylformamide) and the o) 4- [4- (ss- <3-methoxy- benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1-hexamethylene-semicarbazide of melting point 207-209 (with decomposition) (from methanol / dimethylformamide);

       from the N- [4- (ss- <2-allyloxy-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -methyl urethane (melting point 145-148) the p) 4- [4- (ss- <2-allyloxy-benzamido > -äthyl) -benzenesulphonyl] -1,1-pentamethylene-semicarbazide with a melting point of 157-159 (from methanol); from the N- [4- (ss- <2-methoxy-5-methyl-benzamido> - -ethyl) -benzenesulfonyl] -methylurethane (melting point 175 to 177 <B> 0 </B>) the q) 4- [ 4- (ss- <2-methoxy-5-methyl-benzamido> -ethyl) - -benzenesulfonyl] -1,1-pentamethylene-semicarbazide of melting point 176-178 (with decomposition) (from methanol);

    from the N- [4- (ss- <ss-phenyl-propionamido> -ethyl) - -benzenesulfonyl] -methylurethane (melting point 137 to 139) the r) 4- [4- (ss- <ss-phenyl-propionamido>) -äthyl) -benzenesulfonyl] -1,1-pentamethylene-semicarbazide of melting point 173-175 (with decomposition) (from methanol);

    from the N- [4- (ss- <3-trifluoromethyl-benzamido> - -ethyl) -benzenesulfonyl] -methylurethane (melting point 178-18011) the s) 4- [4- (ss- <3-trifluoromethyl-benzamido>) -äthyl) -benzenesulfonyl] -1,1-pentamethylene semicarbazide with a melting point of 209-2110 (with decomposition) (from methanol / dimethylformamide) and the t) 4- [4- (ss- <3-trifluoromethyl- benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1-hexamethylene semicarbazide with a melting point of 201-202 (from methanol / dimethylformamide);

       from the N- [4- (ss- <3-methoxy-thiophene-2-carbonamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -methylurethane (melting point 226-228) (with decomposition) the u) 4- [4- ( ss- <3-methoxy-thiophene-2-carbonamido> - -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1-pentamethylene-semicarbazide of melting point 202-204 (from methanol / dimethylformamide) and the v) 4- [4- (ss- <3-methoxy-thiophene-2-carbonamido> - -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1-hexamethylene-semica.rbazid with a melting point of 181-182 (from methanol / dimethylformamide;

       from N- [4- (ss- <Phenoxyacetamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -methyl urethane (melting point 136-138) the w) 4- [4- (ss- <Phenoxyacetamido> -ethyl) -benzenesulfonyl ] -1,1-pentamethylene semicarbazide with a melting point of <B><I>150</I> </B> -151 (from methanol) the x) 4- [4- (ss- <Phenoxyacetamido> -ethyl) - benzenesulfonyl] -1,1-hexamethylene-semicarbazide of melting point 111-113 (from methanol) and the y) 4- [4- (ss- <Phenoxyacetamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- ( 3-methylpentamethylene) semicarbazide of melting point 153-155 (from methanol);

    from the N- [4- (ss- <ss-phenylpropionamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -methyl urethane (melting point 142-144) the z) 4- [4- (3- <3-phenylpropionamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1-hexamethylene semicarbazide of melting point 148-150 (from methanol), the aa) 4- [4- (3- <ss-phenylpropionamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1.1 -tetramethylene semicarbazide with a melting point of 167-168 (from methanol), the ab) 4- [4- (ss- <ss-phenylpropionamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1-methyl-1-benzyl-semicarbazide from Melting point 158-160 (from methanol) and the ac)

       4- [4- (3- <3-phenylpropionamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (3-methylpentamethylene) semicarbazide of melting point 180-182 (from methanol); from the N- [4- (N- <cinnamoylamido> -benzenesulfonyl] - -methylurethane (melting point 198-200) the ad) 4- [4- (3- <cinnamoylamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] - -1.1 - (3-methylpentamethylene) semicarbazide of m.p.

    198-200 (from methanol / dimethylformamide): from the N- [4- (ss- <A3-Tetrahydrobenzamido> -ethyl) - -benzenesulfonyl] -methyl urethane (melting point 151-153) the ae) 4- [4- ( ss- <3-tetrahydrobenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1-hexamethylene semicarbazide of melting point 170-171 (decomp.) from methanol) and the af) 4- [4- (ss- <A3-tetrahydrobenzamido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (3-methylpentamethylene) semicarbazide of melting point 184-186 (decomp.) (from methanol);

    from the N- [4- (ss- <3-trifluoromethylbenzamido> -ethyl) - -benzenesulfonyl] -methylurethane (mp. 178-180) the ag) 4- [4- (3- <3-trifluoromethylbenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (3-methylpentamethylene) semicarbazide of melting point 222-224 (from methanol / dimethylformamide);

       from the N- [4- (ss- <3-fluorobenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -methyl urethane, melting point 184-186) the ah) 4- [4- (3- <3-fluorobenzamido> -ethyl ) -benzenesulfonyl] -1,1-pentamethylene-semicarbazide from melting point 210 to 212 (decomp.) (from methanol / dimethylformamide), the ai) 4- [4- (ss- <3-fluorobenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1-hexamethylene semicarbazide with a melting point of 198 - 200 (from methanol) and the ak) 4- [4- (ss- <3-fluorobenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1, 1-tetramethylene semicarbazide with a melting point of 200-202 (from methanol / dimethylformamide);

    from the N- [4- (3 <-3-chlorobenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -methyl urethane (melting point 173-175) the a1) 4- [4, - (@ - <3-chlorobenzamido> - ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (1-methylpentarnethylen) -semicarbazide with a melting point of 210-211 (from methanol / dimethylformamide) and the am) 4- [4- (3- <3-chlorobenzamido> - ethyl) -benzenesulfonyl] -1-methyl-1-isopropyl-semicarbazide of melting point 176 to 177 (from methanol / dimethylformamide);

      from the N- [4- (ss- <4-fluorobenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -methyl urethane (mp. 194-196) the an) N- [4- (ss- <4-fluorobenzamido> -ethyl ) -benzenesulfonyl] -1,1- (3-methylpentamethylene) semicarbazide of melting point 215-217 (decomp.) (from methanol / dimethylformamide); from the N- [4- (ss-capronamido-ethyl) -benzenesulphonyl] -methyl urethane (mp 113-115) the ao) 4- [4- (ss-capronamido-ethyl) -benzenesulphonyl] -1.1 - - (3-methylpentamethylene) semicarbazide of melting point 163-165 (from methanol);

    from the N- [4- (ss- <3-ethoxythiophene-2-carbonamido> - -ethyl) -benzenesulfonyl] -methylurethane (melting point 163-165) the ap) 4- [4- (ss- <3-ethoxythiophene- 2-carbonamido> - -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1-pentamethylene-semicarbazide of melting point 159-161 (from methanol) and the aq) 4- [4- (ss- <3-ethoxythiophene-2-carbonamido> - -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1-hexamethylene-semicarbazide of melting point 152-153 (from methanol);

    from the N- [4- (ss- <3-methoxybenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -methyl urethane (melting point 173-175) the ar) 4- [4- (ss- <3-methoxybenzamido> -ethyl ) -benzenesulfonyl] -1,1- (3-methylpentamethylene semicarbazide, melting point 237-239 (decomp.) (from methanol / dimethylformamide);

       from N- [4- (ss- <2-Äthoxybenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -methylurethane (melting point 172-174) the as) 4- [4- (ss- <2-Äthoxybenzamido> -ethyl ) -benzenesulfonyl] -1,1-pentamethylene semicarbazide of melting point 153-154 (from methanol), the ate) 4- [4- (ss- <-äthoxybenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- hexamethylene semicarbazide of melting point 135-137 (from methanol) and the au) 4- [4- (ss- <2-Äthoxybenzamido> -ethyl) -benzenesulphonyl] -1,1- (1-methylpentamethylene) semicarbazide from Mp 137-139 (from methanol);

    from the N- [4- (ss- <2-propoxybenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -methylurethane (melting point 159-161) the av) 4- [4- (ss- <-propoxybenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (3-methylpentamethylene) semicarbazide of melting point 171-173 (from methanol / dimethylformamide);

    from the N- [4- (ss- <-Methoxy-5-chlorobenzamido> - -ethyl) -benzenesulfonyl] -methyl urethane (melting point 189 - 192 <B> 0 </B>) the aw) 4- [4- ( ss- <2-methoxy-5-chlorobenzamido> -ethyl) - -benzenesulphonyl] -1,1-pentamethylene semicarbazide of melting point 164-166 (from methanol) and the ax) 4- [4- (ss- <2 Methoxy-5-chlorobenzamido> -ethyl) - -benzenesulfonyl] -1,1-hexamethylene semicarbazide with a melting point of 161-163 (from methanol);

    from the N- [4- (ss- <2-methoxy-4-chlorobenzamido> - -ethyl) -benzenesulfonyl] -methylurethane (melting point <B> 1 </B> 78-18011), the ay) 4- [4 - (ss- <2-methoxy-4-chlorobenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (3-methylpentamethylene) -semicarb- azide with melting point 177-179 (from methanol); from az) N- [4- (ss- <2-methoxy-3-chlorobenzamido> -ethyl) - -benzenesulfonyl] -methyl urethane (melting point 151-153), the 4- [4 - @ - <2-methoxy -3-chlorobenzamido (-ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1-pentamethylene semicarbazide with a melting point of 173-175 (from methanol);

    from the N- [4- (ss- <3-Äthoxybenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -methylurethane (melting point 165-167), the ba) 4- [4- (3- <3-Äthoxybenzamido> - ethyl) benzene sulfonyl] -1,1-pentamethylene semicarbazide with a melting point of 207-208 (decomp.) (from methanol / dimethylformamide), the bb) 4- [4- (ss- <3-ethoxybenzamido > -äthyl) -benzenesulphonyl] -1,1-hexamethylene-semicarbazide of melting point 177-179 (from methanol / dimethylformamide) and the be) 4- [4- (ss- <3-ethoxybenzamido> -ethyl) - benzenesulfonyl] -1,1- (3-methylpentamethylene)

  semicarbazide with a melting point of 224-226 (decomp.) (from methanol / dimethylformamide); from N- [4- (ss- <2-methoxy-5-methylbenzamido> - -ethyl) -benzenesulfonyl] -methyl urethane (melting point 175-177), the bd) 4- [4- (ss- <2-methoxy -5-methylbenzamido> -ethyl) - -benzenesulfonyl] -1,1-hexamethylene semicarbazide with a melting point <B> 155 </B> - 157 (from methanol) and the be) 4- [4- (ss- <2-methoxy -5-methylbenzamido> -ethyl) -benzenesulphonyl] -1,1- (3-methylpentamethylene) -semicarb- azide of melting point 176-178 (from methanol);

    from the N- [4- (ss- <2-ss-methoxyethoxy-benzamido> - -ethyl) -benzenesulfonyl] -methylurethane (melting point 123-129), the bf) 4- [4- (ss- <2-ss -Methoxyäthoxybenzamido> -äthyl) - -benzenesulfonyl] -1,1-pentamethylene-semicarbazide of melting point 143-145 (from methanol) and the bg) 4- [4- (ss- <2-ss-Methoxyäthoxybenzamido> -äthyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (3-methylpentamethylene) semicarbazide of melting point 157-159 (from methanol);

    from the N- [4- (ss- <2-ethoxy-5-chlorobenzamido> - -ethyl) -benzenesulfonyl] -methylurethane (melting point 203-205 <B> 0 </B>), the bh) 4- [4 - (ss- <2-ethoxy-5-chlorobenzamido> -ethyl) - -benzenesulfonyl] -1,1-pentamethylene-semicarbazide of mp. 163-165 (from methanol) and the bi) 4- [4- (ss- <2-ethoxy-5-chlorobenzamido> -ethyl) - -benzenesulfonyl] -1,1-hexamethylene semicarbazide of melting point 164-166 (from methanol);

    from the N- [4- (ss- <2-methoxy-3-methylbenzamido> - -ethyl) -benzenesulfonyl] -methyl urethane (mp. 153 to 155), the bk) 4- [4- (ss- <2- Methoxy-3-methylbenzamido (ethyl) benzenesulfonyl] -1,1- (3-methylpentamethylene) semicarbazide of melting point 170-172 (from methanol); from the N- [4- (ss- <2-ss-methoxyethoxy-5-methylbenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -methyl urethane (melting point 160-162), the bl) 4- [4- (ss- <-Methoxyethoxy-5-methylbenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (3-methylpentamethylene) - semicarbazide of melting point 151-153 (from methanol);

    from N- [4- (ss- <3-chlorophenoxyacetamido> -ethyl) - -benzenesulphonyl] -methylurethane (melting point 121-123), the bm) 4- [4- (ss- <3-chlorophenoxyacetamido> -ethyl benzenesulfonyl] -1,1- (3-methylpentamethylene) semicarbazide of melting point 106-108 (decomp.) (from methanol);

    from N- [4- (ss- <ss-4-chlorophenylpropionamido> - -ethyl) -benzenesulfonyl] -methylurethane (melting point 1655-16711), the bn) 4- [4- (ss- <ss-4-chlorophenylpropionamido > -äthyl) - -benzenesulfonyl] -1,1-pentamethylene-semicarbazide of melting point 179 - 181 (decomp.) (from methanol) and the bo) 4- [4- (ss- <ss-4-chlorophenyIpropionamido> - ethyl) benzenesulfonyl] -1,1- (3-methylpentamethylene) semicarbazide of melting point 163-165 (from methanol);

    from N- [4- (ss- <ss-3-chlorophenylpropionamido> - -ethyl) -benzenesulphonyl] -methylurethane (melting point 128-130), the bp) 4- [4- (ss- <ss-3-chlorophenylpropionamido > -äthyl) - -benzenesulfonyl] -1,1-hexamethylene-semicarbazide of mp 161-163 (from methanol) and the bq) 4- [4- (p- <(-3-chlorophenylpropionamido> -ethyl) -benzenesulfonyl) ] -1,1- (3-methylpentamethylene) -semicarb- azide of melting point 137-139 (from methanol); from the N- [4- (ss- <3,4-tetramethylenethiophene-2-carbonamido> - ethyl benzenesulfonyl] methyl urethane (m.p.

    194 - 196 <B> 1 </B>), the br) 4- [4- (ss- <3,4-tetramethylenethiophene-2-carbon amido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1-pentamethylene-semi - carbazide with a melting point of 149-151 (from methanol / dimethylformamide) and the bs) 4- [4- (ss- <3,4-tetramethylenethiophene-2-carbon amido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (3 methylpentamethylene semicarbazide of melting point 168-169 (from methanol);

    from N- [4- (3- <2-methoxy-3,5-dichlorobenzamido> - -ethyl) -benzenesulfonyl] -methylmethane (melting point 187-188), the bt) 4- [4- (3- <2 Methoxy-3,5-dichlorobenzamido (ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (3-methylpentamethylene semicarbazide with a melting point of 161-163 (from methanol / dimethylformamide);

       from the N- [4- (ss- <2-methoxy-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -äthylurethan (melting point 168), the bu) 4- [4- (ss- <2-methoxybenzamido> - ethyl) benzene sulfonyl] - ((- dimethylpentamethylene) semicarbazide, m.p.

         155-1570, bv) 4- [4- (ss- <2-methoxybenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] - (1-isonorgranatanyl) -urea, m.p. 170-171; bw) 4- [4- (ss- <2-methoxybenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (2,6-dimethylpentamethylene) -semicarbazide, m.p. 203-2040; bx) 4- [4- (ss- <2-methoxybenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1, l - (# -pentamethylene) semicarbazide, melting point 175 to 176; by) N1-4- [4- (ss- <2-methoxybenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -N2- [norgranatyl- (9)] -urea, m.p. 190-191;

    bz) N, -4- [4- (ss- <2-methoxybenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -N2- [nortropanyl- (8)] -urea, m.p. 213-214; ca) N1-4- [4- (ss- <2-methoxybenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -N2- (1,2,5,6-tetrahydropyridyl-1) -urea, m.p. 156 - </B> 157.



  In an analogous manner, from the corresponding acylaminoethylbenzenesulfonylmethyl urethane cb) 4- [4- (ss- <2-methoxy-5-chlorobenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1 - (α-methyl- pentamethylene) semicarbazide, melting point 185-186; cc) 4- [4- (ss- <2-methoxy-5-chlorobenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (c,: - dimethyl-trimethylene) -semicarbazid, melting point 135; cd) 4- [4- (ss- <2-methoxy-5-chlorobenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (ss, ss-dimethyl-trimethylene) -semicarbazid, melting point 196-197 ;

    ce) 4- [4- (ss- <2-methoxy-5-bromo-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (ss, ss-dimethyl-trimethylene) -semicarbazid, melting point 205-206 ; cf) 4- [4- (ss- <2,5-dimethoxy-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (ss, ss-dimethyltrimethylene) -semicarbazide, melting point 198-199; cg) 4- [4- (ss- <2-methoxy-5-fluoro-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (ss, ss-dimethyl-trimethylene) -semicarbazid, melting point 185; ch) 4- [4- (ss- <2-methoxy-5-fluoro-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (ss; s-dimethyl-pentamethylene) -semicarbazid, melting point 115;

        ei) 4- [4- (ss- <2-methoxy-5-chlorobenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (ss, ss (3-dimethyl-pentamethylene) -semicarbazide, melting point 186 ; ck) 4- [4- (ss- <2-methoxy-5-bromo-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (ss, ss-dimethyl-pentamethylene) -semicarbazid, melting point 188; cl) 4- [4- (ss- <2,5-dimethoxy-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (ss, ss-dimethyl-pentamethylene) -semicarbazid, melting point 154-155; cm) 4- [4- (ss- <4-chloro-benzamido> -ethyl) -benzene-sulphonyl] -1,1 - (- γ-methylpentamethylene) -semicarbazide, melting point 198-200;

    en) 4- [4- (ss- <2-methoxy-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (s-methyl-tetramethylene) -semicarbazide, melting point 161-162; Co) 4- [4- (ss- <2-methoxy-benzamido> -ethyl) -benzene sulfonyl] -1,1 - (α, α, α'α'-tetramethyl-penta-methylene) - -semicarbazid; cp) 4- [4- (ss- <2-methoxy-5-chlorobenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (ss-methyl-pentamethylene) -semicarbazide, melting point 167-168; eq 4- [4- (ss- <2-methoxy-5-chlorobenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1 - (- γ-ethyl-pentamethylene) -semicarbazide, melting point 157-159;

    er) 4- [4- (ss- <2-methoxy-5-chlorobenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1 - (γ, γ-dimethyl-pentamethylene) -semicarbazide, melting point 191-193; es) 4- [4- (ss- <2-methoxy-5-chlorobenzamido> -ethyl) - -benzene sulfonyl] -1,1- (ss-ethyl-pentamethylene) -semicarbazide, melting point 180-181 ; et) 4- [4- (ss- <2-methoxy-5-bromo-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (γ-ethyl-pentamethylene) -semicarbazide, melting point 145-146;

    cu 4- [4- (ss- <2-ethoxy-5-chlorobenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1-ss, ss-dimethyl-pentamethylene-semicarbazide; cv) 4- [4- (ss- <2-methoxy-5-fluoro-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (γ, γ-dimethylpentamethylene) -semicarbazide, m.p. 160-162 ; cw) 4- [4- (ss- <2-methoxy-4-chlorobenzamido> -ethyl) -benzenesulfony1] -1,1 - (γ, γ-dimethyl-pentamethylene) -semicarbazide, m.p. - 167; ex) 4- [4- (ss- <2-methoxy-5-bromo-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1 - (γ, γ-dimethyl-pentamethylene) -semicarbazide, m.p. ;

    cy) 4- [4- (ss- <2-ethoxy-5-chloro-benzenesulfonyl> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1 - (γ, γ-dimethylpentamethylene) -semisarbazid, m.p. -165; cz) 4- [4- (ss- <2,5-dimethoxy-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1 - (γ, γ-dimethyl-pentamethylene) -semicarbazide, melting point 170- 171; da) 4- [4- (ss- <2-methoxy-5-bromo-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1 - (γ-ethyl-pentamethylene) -semicarbazide. Melting point 145-146;

    db) 4- [4- (ss- <2-methoxy-5-fluoro-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (γ-ethyl-pentamethylene) -semicarbazide. Melting point 167; de) 4- [4- (ss- <2,5-dimethoxy-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (γ-ethyl-pentamethylene) -semicarbazide, melting point 122-123; dd) 4- [4- (ss- <2-methoxy-5-chlorobenzamido> -ethyl) -benzenesulfony1] -1,1 - (γ, γ - (- dimethyl-trimethylene) -semicarbazide, Mp 196-197; de) 4- [4- (ss- <2-methoxy-5-bromo-benzamido> -ethyl) -benzenesulphonyl] -1,1 - (γ, γ-dimethyl-trimethylene) -semi - carbazid, melting point 205-206;

      df) 4- [4- (ss- <2,5-dimethoxy-benzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1, l - (γ, γ-dimethyl-trimethylene) -semicarbazide, m.p. -199; dg) 4- [4- (ss- <2-methoxy-5-fluoro-benzamido> -ethyl) -benzenesu-nonyl] -1,1- (γ, γ-dimethyl-trimethylene) -semicarbazide, melting point 185 .



  <I> Example 2 </I> 4- [4- (ss-Benzamido-ethyl) -benzenesulfonyn-1,1- -pentamethylene-semicarbazide a) 14.7 g 4,4-diphenyl-1,1- Pentamethylene semicarbazide is suspended in 100 ml of dimethylformamide with 16.3 g of the sodium salt of 4- (β-benzamido-ethyl) -benzenesulfonamide and heated to 100 for 3 hours. After cooling, it is diluted with water, the reaction mixture is made alkaline with ammonia and the diphenylamine formed is removed by shaking it out 3 times with ether. The aqueous phase is filtered and acidified with ice cream.

   The 4 - [4 - (ss- benzamido-ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1-pentamethylene-semicarbazide which precipitates in crystalline form melts after recrystallization from dimethylformamide / water at 217-218 - in an analogous manner one obtains the b) 4- [4- (ss-benzamido-ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- -hexamethylene semicarbazide with a melting point of 233 to 236 (from dimethylformamide / water).



  <I> Example 3 </I> 4- [4- (ss-4-chloro-benzamido-ethyl) -benzenesulfonyl] - -1,1-pentatethylene-semicarbazide 9.5 g of N- [4- (ss-4 -Chlorobenzamido-ethyl) -benzenesulfonyl] urea (melting point 194-196) are heated to boiling under reflux in 100 ml of dioxane with 5 g of N-aminopiperidine. After a clear solution has formed, the solvent is evaporated off under reduced pressure, the residue is treated with about 1% strength ammonia, filtered and the filtrate is acidified with dilute acetic acid.

   The precipitated 4- [4- (ss-4-chloro-benzamido-ethyl) -benzenesulfonyl] -1, 1- pentamethylene - semicarbazid is recrystallized from water-dimethylformamide and melts at 220-223 (decomposition).



  <I> Example 4 </I> 4- [4- (ss- <3-methyl-4-chlorobenzamido> -ethyl) - -benzenesulfonyl] -1,1-pentamethylene-semicarbazide a) 16.8 g 4 - (ss- <3-methyl-4-chloro-benzamido> -ethyl) - -benzenesulfonamide-sodium are with 11.1 g 1,1,5,5-bis-pentamethylene-carbohydrazide (melting point 178) in one preheated oil bath heated to 180 for 10 to 15 minutes. The mixture becomes mushy and then solidifies again. After cooling, it is treated with water and filtered, the filtrate is acidified with acetic acid and the reaction product is recrystallized from methanol.

   The 4- [4- (ss- <3-methyl- -4-chlorobenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1-pentamethylene semicarbazide melts at 204-206.



  The b) 4- [4- (ss- <3-methyl-4-chlorobenzamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -1,1-tetra-methylene-semicarbazide of melting point 174 is obtained in an analogous manner - 176 (from methanol / water), and from 4- (ss- <α-methoxy-phenylacetamido> -ethyl) -benzenesulfonamide, melting point <B> 167 </B> -169) and 1,1.5 , 5-bis-pentamethylene-carbohydrazide, the c) 4- [4- (ss- <α-methoxy-phenylacetamido> -ethyl) -benzenesulfonyl] 1,1-pentamethylene-semicarbazide of m.p. 146-1480 .



  <I> Example 5 </I> a) 4- [4- (ss-Benzamidoethyl) -benzalsulfonyl] -], 1 - (γ-methyl-pentamethylene-semicarbazide) 0.01 mol N- [4- (ß-Benzamidoethyl) -benzenesulfonyl] - -methyl urethane are heated in 135 ml of toluene with 0.01 mol of γ - (- methylpentamethylene hydrazine with stirring to 110 to 120. The methyl alcohol formed is distilled off. After 2-3 hours of heating, it is left the mixture is cooled and filtered off with suction, the residue is reprecipitated from Na2CO3 / HCl, and the 4- [4- (β-benzamidoethyl) --benzenesulfonyl] -1,1 - (γ-methyl-pentamethylene) -semicarbazide melts 212.



  In an analogous manner one obtains: b) 4- [p- (ss-benzamidoethyl) -benzenesulfonyl] -1-methyl--1-isopropyl-semicarbazide, melting point 204; c) 4- [p- (s-benzamidoethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (γ-methoxy-pentamethylene) -semicarbazide, m.p. 212; d) 4- [p- (ss-benzamidoethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (γ-isopropoxy-pentamethylene) -semicarbazide, m.p. 210; e) N, - [p- (β-benzamidoethyl) -benzenesulfonyl] -N2- - [norgranatanyl- (9)] -urea, melting point 229-230; f) 4- [4- (β-acetamidoethyl) -benzenesulfonyl] -1,1-penta-methylene-semicarbazide, m.p. 203;

    g) 4- [4- (ss-Acetamidoethyl) -benzenesulfonyl] -1,1- (γ-methyl-pentamethylene) -semicarbazide, m.p. 187-189.

 

Claims (1)

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylsemi- carbaziden der Formel EMI0009.0023 worin R (a) einen gegebenenfalls 1-, 2- oder 3fach durch nie dermolekulares Alkyl, Alkenyl, Alkoxy, Alken- oxy, Alkoxyalkoxy, Halogen oder durch eine Me- thylendioxygruppe oder eine Trifluormethylgrup- pe substituierten Phenylrest, (b) einen Thienylrest, der gegebenenfalls 1- bis 2fach durch Halogen, niedrigmolekulares Alkyl, Alk- oxy, Alkenyloxy, Alkoxyalkoxy, Phenylalkoxy od. PATENT CLAIM Process for the preparation of benzenesulfonylsemicarbazides of the formula EMI0009.0023 in which R (a) is a phenyl radical which is optionally 1-, 2- or 3-fold substituted by low-molecular alkyl, alkenyl, alkoxy, alkenoxy, alkoxyalkoxy, halogen or by a methylenedioxy group or a trifluoromethyl group, (b) a thienyl radical, which is optionally 1- to 2-fold by halogen, low molecular weight alkyl, alkoxy, alkenyloxy, alkoxyalkoxy, phenylalkoxy or od. Aryl oder eine an beiden Enden mit dem Thio phenrest verknüpfte Polymethylenkette mit 3-4 C-Atomen substituiert ist, (c) einen gegebenenfalls durch eine Methylgruppe od. ein Halogenatom substituierten Furylrest, (d) einen über eine 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthal tende gegebenenfalls ungesättigte und/oder ver zweigte Alkylenkette, in der eine -CH2-Gruppe durch Sauerstoff ersetzt sein kann, gebundenen, gebenenfalls einen niedermolekularen Alkyl- oder Alkoxyrest oder ein Halogenatom enthaltenden Phenylrest, (e) einen Cyclohexyl- oder Cyclohexenylrest, (f) einen gegebenenfalls ungesättigten Alkylrest mit 1- 11 C-Atomen, Y eine -CH2-CH2- oder eine EMI0009.0033 R' (a) einen Alkyleniminorest mit 3 - 7 C-Atomen, Aryl or a polymethylene chain linked at both ends to the thiophen radical is substituted with 3-4 carbon atoms, (c) a furyl radical optionally substituted by a methyl group or a halogen atom, (d) a furyl radical containing 1 to 4 carbon atoms, if appropriate unsaturated and / or branched alkylene chain in which a -CH2 group can be replaced by oxygen, bonded, optionally a low molecular weight alkyl or alkoxy radical or a halogen atom containing phenyl radical, (e) a cyclohexyl or cyclohexenyl radical, (f) an optionally unsaturated alkyl radical with 1--11 carbon atoms, Y a -CH2-CH2- or a EMI0009.0033 R '(a) is an alkyleneimino radical with 3 - 7 carbon atoms, wo bei die Alkylenkette gegebenenfalls durch 2 - 4 Methylgruppen oder durch einen Alkyl- oder Alkoxyrest mit bis zu 3 C-Atomen substituiert oder, falls sie 5 C-Atome enthält, ungesättigt sein oder eine Endoalkylengruppe mit 1 - 3 C-Atomen, die gegebenenfalls durch niedermolekulares Al kyl- oder Alkoxy substituiert sein kann, enthalten kann, (b) den Rest EMI0009.0034 in welchem R3 und R2 für niedermolekulares Alkyl, R2 auch für Benzyl steht, bedeutet, und von deren Salzen, gekennzeichnet durch Umsetzung von R-CO-NH-Y-substituierten Benzolsul fonamiden, mit entsprechenden R1-substituierten Carb- aminsäureestern, Thiolcarbaminsäureestern oder Semi- carbaziden, where the alkylene chain is optionally substituted by 2-4 methyl groups or by an alkyl or alkoxy radical with up to 3 carbon atoms or, if it contains 5 carbon atoms, be unsaturated or an endoalkylene group with 1 - 3 carbon atoms, which optionally may be substituted by low molecular weight alkyl or alkoxy, may contain, (b) the remainder EMI0009.0034 in which R3 and R2 represents low molecular weight alkyl, R2 also represents benzyl, and their salts, characterized by the reaction of R-CO-NH-Y-substituted benzene sulfonamides, with corresponding R1-substituted carbamic acid esters, thiol carbamic acid esters or semi - carbacides, oder von Hydrazinen der Formel R1 -NH2 oder deren Salzen mit R-CO-NH-Y-substituierten Ben- zolsulfonyl-isocyanaten, -carbaminsäureestern, -thiolcarb- aminsäureestern, Carbaminsäurehalogeniden oder -harn- stoffen. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man die R-CO-NH-Y-substituierten Ben- zolsulfonamide in Form ihrer Salze einsetzt. 2. or of hydrazines of the formula R1 -NH2 or their salts with R-CO-NH-Y-substituted benzene sulfonyl isocyanates, carbamic acid esters, -thiolcarbamic acid esters, carbamic acid halides or carbamic acid ureas. SUBClaims 1. A method according to claim, characterized in that the R-CO-NH-Y-substituted benzene sulfonamides are used in the form of their salts. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man die enthaltenen Verbindungen mit alkalischen Mitteln bzw. mit physiologisch verträglichen Säuren in ihre Salze überführt. Anmerkung <I>des</I> Eidg. <I>Amtes für geistiges Eigentum:</I> Sollten Teile der Beschreibung mit der im Patentan spruch gegebenen Definition der Erfindung nicht in Ein klang stehen, so sei daran erinnert, dass gemäss Art. 51 des Patentgesetzes der Patentanspruch für den sachlichen Geltungsbereich des Patentes massgebend ist. Process according to patent claim, characterized in that the compounds contained are converted into their salts with alkaline agents or with physiologically compatible acids. Note from <I> of the </I> Swiss Federal Office of Intellectual Property: </I> If parts of the description do not match the definition of the invention given in the patent claim, it should be remembered that according to Art 51 of the Patent Act, the patent claim is decisive for the material scope of the patent.
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