CH509978A - Procédé de préparation de noueaux amides de l'acide eugénique - Google Patents
Procédé de préparation de noueaux amides de l'acide eugéniqueInfo
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Description
Procédé de préparation de nouveaux amides de l'acide eugénique La présente invention a pour objet un procédé de fabrication de nouveaux amides de l'acide eugénique ou acide 2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl benzoïque, répon dant à la formule générale
EMI0001.0000
suit: dans laquelle R2 et R3, identiques ou différents, repré sentent de l'hydrogène, un radical alcoyle inférieur, un radical aryle, un radical cycloalcoyle, ou bien R2 et R3 représentent le reste alcoylène d'un hétérocycle incluant l'atome d'azote et pouvant comporter en outre un autre hétéroatome.
Les amides de l'acide eugénique, répondant à la for mule générale, sont des composés nouveaux possédant des propriétés pharmacologiques intéressantes et origi nales. Ils possèdent en particulier des propriétés cholé- rétiques remarquables, nettement supérieures à celles de l'acide déhydrocholique.
A titre de composés actuellement préférés, on peut citer - le 2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl N-(B-hydroxy éthyl) benzamide ; - le 2,3-diméthoxy 5-allyl N-(B-hydroxy éthyl) benzamide ; - la (2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl benzoyl)-1 morpholine ; - la (2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl benzoyl)-1 pipéridine ; - la (2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl benzoyl)-1 pyrrolidine ; - le 2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl N-(B-hydroxy propyl) benzamide ; - le 2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl benzanilide ; - le 2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl N-cyclohexyl benzamide ; - le 2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl N-n-propyl benzamide.
Selon la présente invention, les composés de la sus dite formule sont obtenus comme suit : on amidifie un dérivé fonctionnel de l'acide 2-hydroxy 3-méthoxy benzoïque par action de l'ammoniac, d'une amine pri maire ou secondaire, fait réagir un halogénure d'allyle sur le 2-hydroxy 3-méthoxy benzamide ainsi formé et transpose le 2-allyloxy 3-méthoxy benzamide obtenu, par chauffage selon la méthode de Claisen, en 2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl benzamide.
A titre de dérivé fonctionnel de l'acide 2-hydroxy 3-méthoxy benzoïque, on pourra citer un halogénure d'acide tel que le chlorure ou le bromure, un anhydride d'acide, un anhydride mixte ou encore un ester d'al coyle inférieur. On pourra également utiliser l'acide 2-hydroxy 3-méthoxy benzoïque en présence d'un di- alcoylcarbo di-imide.
On peut, si désiré, éthérifier ou estérifier les com posés obtenus.
Les produits obtenus intermédiairement, par le pré sent procédé, sont également des produits industriels nouveaux ; il s'agit plus particulièrement des composés suivants les 2-allyloxy 3-méthoxy benzamides, et notamment le 2-allyloxy 3-méthoxy N-(B-hydroxy éthyl) benz- amide. Le procédé d'obtention des amides de l'acide eugé nique peut en outre être exécuté, de préférence, dans les conditions suivantes 1) la condensation d'un dérivé fonctionnel de l'acide 2-hydroxy 3-méthoxy benzoïque avec l'ammoniac, une amine primaire ou secondaire, s'effectue à tem pérature comprise entre 80 C et la température de reflux de l'amine utilisée;
2) la condensation d'un dérivé fonctionnel de l'acide 2-hydroxy 3-méthoxy benzoïque avec l'ammoniac, une amine primaire ou secondaire, s'effectue en l'absence ou en présence d'un solvant organique inerte ; 3) le dérivé fonctionnel de l'acide 2-hydroxy 3-méthoxy benzoïque utilisé est un ester d'alcoyle inférieur ; 4) l'allylation des 2-hydroxy 3-méthoxy benzamides est effectuée par action d'un halogénure d'allyle en pré sence d'un agent alcalin; 5) la transposition des 2-allyloxy 3-méthoxy benzamides en 2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl benzamides est ef fectuée par chauffage à température comprise entre 150c, C et 250,, C ;
6) l'éthérification des 2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl benz- amides est effectuée au moyen d'un halogénure ou d'un sulfate d'alcoyle en milieu basique; 7) l'estérification des 2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl benz- amides est effectuée au moyen d'un halogénure d'acide carboxylique en présence d'un hydroxyde de métal alcalin.
L'exemple suivant illustre l'exécution du procédé selon l'invention.
Les températures sont exprimées en degrés centi grades. Exemple 2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl N-(P-hydroxy)-éthyl benzamide Stade A : 2-hydroxy 3-méthoxy N-(P-hydroxy éthyl) benzamide. On mélange 14,4g de 2-hydroxy 3-méthoxy benzoate d'éthyle et 30 cm3 de monoéthanolamine, chauffe pen dant une heure à 120 C, extrait au chloroforme et lave les phases organiques à l'acide chlorhydrique dilué ; après évaporation du solvant, on obtient 12,8 g de 2-hy- droxy 3-méthoxy N-(P-hydroxy éthyl) benzamide (ren dement : 82 0/0) sous forme de cristaux incolores, insolu bles dans l'eau, solubles dans la soude diluée, fondant à 97 C.
EMI0002.0010
Analyse: <SEP> C10H13NO4 <SEP> = <SEP> 211,21
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> N <SEP> 0/0 <SEP> 6,64
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> N <SEP> 0/0 <SEP> 6,69 A la connaissance de la titulaire, ce composé n'est pas décrit dans la littérature.
Stade B : 2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl N-(B-hy- droxy éthyl) benzamide.
On mélange 12 g de 2-hydroxy 3-méthoxy N-(b-hy- droxy éthyl) benzamide, 7,6 g de bromure d'allyle, 7,87 g de carbonate de potassium dans 12 cm3 d'acétone, porte au reflux pendant huit heures, ajoute 50 cm2 d'eau et extrait au chloroforme ; les phases organiques sont lavées à la soude et distillées sous vide. L'éther allylique brut obtenu est chauffé progressivement à 200 C ; on maintient l'ébullition pendant trente minutes, ajoute de la soude diluée et extrait au chloroforme ; la phase alca line est acidifiée par de l'acide chlorhydrique dilué; on extrait au chloroforme.
Après évaporation du solvant, le résidu, repris par l'éther, cristallise ; on obtient le 2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl N-(B-hydroxy éthyl) benz- amide.
Le produit se présente sous forme de cristaux inco lores, insolubles dans l'eau, solubles dans la soude di luée et fondant à 951, C. Analyse: C13H17NO4 = 251,27 Calculé : C % 62,12 H % 6,82 N% 5,57 Trouvé : C 0/o 62,4 H 0/o 6,8 N o/0 5,6 Spectre I.R. - Nujol OH à 3500 cm-1 NH à 3320 cm-' C=O à 1650 cm-1 <B>CH</B> =CH., à 905 et 985 cm -1 Spectre U.V. - éthanol y max à 316 et 218 m épaulement à 250 m 2. min. à 275 mu . A la connaissance de la titulaire, ce composé n'est pas décrit dans la littérature.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de nouveaux amides de l'acide eugénique ou acide 2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl benzoïque, répondant à la formule générale EMI0002.0019 dans laquelle R2 et R3, identiques ou différents, repré sentent de l'hydrogène, un radical alcoyle inférieur, un radical aryle, un radical cycloalcoyle, ou bien R2 et R3 représentent le reste alcoylène d'un hétérocycle incluant l'atome d'azote et pouvant comporter, en outre, un autre hétéroatome, caractérisé en ce que l'on amidifie un dérivé fonctionnel de l'acide 2-hydroxy 3-méthoxy benzoïque par action de l'ammoniac, d'une amine pri maire ou secondaire, fait réagir un halogénure d'allyle sur le 2-hydroxy 3-méthoxy benzamide ainsi formé et transpose le 2-allyloxy 3-méthoxy benzamide obtenu, par chauffage,en 2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl benz- amide. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'allylation des 2-hydroxy 3-méthoxy benzamides est effectuée par action d'un halogénure d'allyle en présence d'un agent alcalin. 2. Procédé selon la revendication, en ce que la transposition des 2-allyloxy 3-méthoxy benzamides en 2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl benzamides est effec tuée par chauffage à une température comprise entre 150,,C et 250o C. 3.Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on estérifie le produit obtenu au moyen d'un dé rivé fonctionnel d'un acide organique carboxylique com portant de 1 à 18 atomes de carbone. 4. Procédé selon la sous-revendication 3, caracté risé en ce que l'estérification des 2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl benzamides est effectuée au moyen d'un halo- génure d'acide carboxylique en présence d'un hydroxyde de métal alcalin. 5. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la condensation d'un dérivé fonctionnel de l'acide 2-hydroxy 3-méthoxy benzoïque avec une amine pri maire ou secondaire s'effectue à une température com prise entre 80 C et la température de reflux de l'amine utilisée. 6.Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la condensation d'un dérivé fonctionnel de l'acide 2-hydroxy 3-méthoxy benzoïque avec l'ammoniac, une amine primaire ou secondaire s'effectue en l'absence ou en présence d'un solvant organique inerte. 7. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le dérivé fonctionnel de l'acide 2-hydroxy 3-méth- oxy benzoïque utilisé est un ester d'alcoyle inférieur et on effectue l'amidification en présence d'un accepteur d'acide. 8. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on éthérifie le produit obtenu au moyen d'un agent d'alcoylation. 9.Procédé selon la sous-revendication 8, caractérisé en ce que l'éthérification des 2-hydroxy 3-méthoxy 5- allyl benzamides est effectuée au moyen d'un halogénure ou d'un sulfate d'alcoyle en milieu basique. 10. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on obtient l'un des composés suivants le 2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl N-(B-hydroxy-éthyl) benzamide, le 2,3-diméthoxy 5-allyl N-(B-hydroxy-éthyl) benzamide, le 2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl N-(3-hydroxy- propyl) benzamide, la (2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl benzoyl)-1 morpholine, la (2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl benzoyl)-1 pipéridine, la (2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl benzoyl)-1 pyrrolidine, le 2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl benzanilide,le 2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl N-cyclohexyl benzamide, le 2-acétoxy 3-méthoxy 5-allyl benzanilide, le 2-acétoxy 3-méthoxy 5-allyl N-n-propyl benzamide, le 2-acétoxy 3-méthoxy 5-allyl N-cyclohexyl benzamide, et le 2-hydroxy 3-méthoxy 5-allyl N-n-propyl benzamide.
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1968
- 1968-06-06 CH CH42270A patent/CH509978A/fr not_active IP Right Cessation
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