Verfahren zur Herstellung von 5- Oxo-5,6,7,8-tetrahydrochinazolinen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5-Oxo-5,6,7,8-tetrahydrochinazolinen, die in 2-Stellung durch Alkyl, Aryl, substituiertes Aryl, Alkoxy, Alkylmercapto, Amino oder substituiertes Amino substituiert sein können und die gegebenenfalls in 6-, 7- und bzw. oder 8-Stellung Substituenten enthalten. 5-Oxo-5,6,7, 8-tetrahydro-chinazoline stellen eine bisher noch nicht bekannte Substanzklasse dar. 5-Oxo-5,6,7,8-tetrahydro chinazoline besitzen Interesse als Zwischenprodukte bei chemischen Synthesen, zum Beispiel von pharmakolo- gisch bedeutungsvollen Verbindungen, wie Azasteroiden.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, einen Syntheseweg für 5-Oxo-5,6,7,8-tetrahydro-chinazoline zu erschliessen.
Erfindungsgemäss werden 5-Oxo-5,6,7,8-tetrahydro- -chinazoline, die in 2-Stellung durch Alkyl-Aryl, substituiertes Aryl, Alkoxy-Alkylmercapto, Amino oder substituiertes Amino substituiert sein können und die gegebenenfalls in 6-, 7- und bzw. oder 8-Stellung Substituenten enthalten, hergestellt, indem man Verbindungen der allgemeinen Formel
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oder deren Salze der allgemeinen Formel
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wobei R = H, Alkyl, Aryl, substituiertes Aryl, Alkoxy, Alkylmercapto, Amino oder substituiertes Amino und X- ein beliebiges Säureanion, wie Acetat, Chlorid oder Sulfat darstellen kann, mit Cyclohexan-1,3-dionen der allgemeinen Formel
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in der -Y -CHO, =CHOH, =CHO-Metall, vorzugsweise =CHO-Alkali, =CHNH oder CH=N-Aryl sein kann und die gegebenenfalls in 4-, 5- und bzw.
oder 6-Stellung solche Substituenten enthalten, die die Kondensation nicht stören, umsetzt.
Das Formelschema soll das Kondensationsprinzip verdeutlichen. Es berücksichtigt nicht die Tautomeriemöglichkeiten an den cyclisch gebundenen Carbonylgruppen.
den in 30 cm3 Äthanol 135 min unter Rückfluss gekocht.
Man saugt dann ab, engt das Filtrat im Vakuum zur Trockne ein, fügt 20 cm3 Wasser zum Rückstand und
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Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise in einem Lösungsmittel, wie Äthanol, Methanol oder Wasser, eventuell unter Erwärmen, nötigenfalls unter Zusatz von starken anorganischen Säuren oder Basen. 5-Oxo-5,6,7,8 -tetrahydro-chinazoline, die in 2-Stellung eine Aminooder substituierte Aminogruppe enthalten, lassen sich auch dadurch herstellen, dass man die Alkoxygruppen der nach dem erfindungsgemässen Verfahren synthetisierten 2 - Alkoxy- 5 - oxo - 5,6,7,8-tetrahydrochinazoline durch Umsetzung mit Ammoniak oder nichttertiären Aminen gegen eine Aminogruppe bzw. substituierte Aminogruppe austauscht.
5-Oxo-5,6,7,8-tetrahydro-chinazoline, die in 2-Stellung eine Hydroxylgruppe enthalten, lassen sich dadurch herstellen, dass man die Alkoxygruppe der nach dem erfindungsgemässen Verfahren synthetisierten 2-Alkoxy-5 -oxo-5,6,7,8-tetrahydro-chinazoline durch Umsetzung mit Alkalilauge gegen eine Hydroxygruppe austauscht.
Die Erfindung soll anhand von Beispielen näher erläutert werden.
Beispiel I 5-oxo-556s798-tefrahydro-chinazolin
9,72 g Formamidin-acetat und 16,21 g Natriumsalz des 2-Hydroxymethylen-cyclohexan-1,3-dions werden in 25 cm3 Äthanol 2 h unter Rücltfluss gekocht. Dann wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt, der Rückstand in 100 cm3 Wasser gelöst und unter Zusatz einer Spatelspitze Soda kontinuierlich 8 h mit Äther extrahiert. Die ätherische Lösung wird über Natriumsulfat getrocknet, der Äther im Vakuum entfernt und der Rückstand im Vakuum destilliert. Siedepunkt 110 bis 1120C/18 Torr, nn20 = 1,5492; Ausbeute: 30% der Theorie.
Beispiel 2 2-Methyl-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydrn-chinazolin
Zu einer aus 1,15 g Natrium und 75 cm3 Methanol bereiteten Natriummethylatlösung fügt man 5,9 g Acetamidin-acetat und 5,55 g 2-aminomethylen-cyclohexan -13-dion, kocht 1 h unter Rückfluss, entfernt das Lösungsmittel im Vakuum, gibt 50 cm3 Wasser zum Rückstand und extrahiert dreimal mit Chloroform. Nach Trocknen über Natriumsulfat und Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum erhält man 1,6 g eines Öls, das nach Umsetzung mit Phenylhydrazin als das entsprechende Phenylhydrazen isoliert wird. Schmelzpunkt 194 bis 1960C, Ausbeute: 24% der Theorie.
Beispiel 3 2-Methyl-5-oxo-5,6,7,8- tetrahydro-chinazolin
1,62 g Natriumsalz des 2-Hydroxymethylen-cyclohexan-1,3-dions und 0,95 g Acetamidin-hydrochlorid werextrahiert 2 h kontinuierlich mit Äther. Die ätherische Lösung wird über Natriumsulfat getrocknet, das Lösungsmittel im Vakuum entfernt, das zurückbleibende öl in 20 cm3 Äthanol gelöst und mit 1 g Phenylhydrazin 1 h unter Rückfluss gekocht.
Nach dem Abkühlen saugt man ab und kristallisiert das Phenylhydrazen des 2-Methyl-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydrochinazolins aus Äthanol um.
Schmelzpunkt 195 bis 1970C, Ausbeute: 50% der Theorie.
Beispiel 4 2-Phenyl-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydrn-chinazolln
20 g Natriumsalz des 2-Hydroxymethylen-cyclohexan -1,3-dions und 19,2 g Benzamidin-hydrochlorid werden in 250 cm3 Alkohol 1,5 h unter Rückfluss gekocht. Die Mischung wird dann im Vakuum vom Lösungsmittel befreit und der Rückstand mit 150 cm3 Wasser digeriert.
Anschliessend wird abgesaugt und aus Äthanol umkristallisiert.
Schmelzpunkt 125 bis 125,50C, Ausbeute: 60% der Theorie.
Beispiel 5 2-(p-Methoxyphenyl)-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-chinazolin
43,8 g Na-Salz des Hydroxymethylen-cyclohexan-1,3- -dions und 41,6 g p-Methoxybenzamidin-hydrochlorid werden in 400 cm3 Äthanol 21; h unter Rückfluss gekocht. Anschliessend wird im Vakuum zur Trockne eingeengt und der Rückstand mit 200 cm3 Wasser digeriert.
Dann wird abgesaugt und aus Äthanol umkristallisiert.
Schmelzpunkt 172 bis 1730C, Ausbeute: 40 bis 50% der Theorie.
Beispiel 6 2-Methoxy-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-chinazolin
11 g Natriumsalz des 2-Hydroxymethylen-cyclohexan- -1,3-dions und 10,8 g O-Methylisoharnstoff-sulfat werden in 200 cm3 Methanol 2 h unter Rückfluss gekocht.
Das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt, der Rückstand in 100 cm3 Wasser aufgenommen und sechsmal mit insgesamt 600 cm3 Äther extrahiert. Aus den vereinigten ätherischen Extrakten erhält man nach Trocknen über Natriumsulfat, Einengen im Vakuum zur Trockne und Umkristallisieren aus Benzin die Substanz. Schmelzpunkt 99 bis 1000C, Ausbeute: 50 bis 60% der Theorie.
Beispiel 7 2-Äthcxy-5-oxo-5 ,6,7,8-tetrahydro-chinazolin
Eine Lösung von 6,2 g O-Äthylisoharnstoff-hydrochlorid in 30 cm3 Äthanol gibt man zu einer Natrium äthylat-Lösung aus 1,15 g Natrium und 70 cm3 Äthanol.
Man saugt nach wenigen Minuten ab, fügt zum Filtrat 5,55 g 2-Aminomethylencyclohexan-1,3-dion und kocht 2 h unter Rückfluss. Nach Entfemen des Lösungsmittels im Vakuum gibt man 50 cm3 Wasser zum Rückstand und extrahiert erschöpfend mit Äther. Aus den vereinigten ätherischen Extrakten erhält man nach Trocknen über Natriumsulfat, Einengen im Vakuum und Umkristallisieren aus Wasser/Alkohol (5:1) die Substanz mit einem Schmelzpunkt von 86 bis 870C, Ausbeute 34% der Theorie.
Beispiel 8 o-Methylmercupro-S-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-chinazolin
Zu einer Natriummethylat-Lösung, bereitet aus 3,45 g Natrium und 250 cm3 Methanol, gibt man 21,5 g 2-(N -Phenylformimidoyl)-cyclohexan-1,3-dion und 19 g S- -Methylisothio-harnstoff-hydrochlorid. Man kocht 1 h unter Rückfluss, entfernt dann im Vakuum etwa die Hälfte des Lösungsmittels, setzt 125 cm3 Wasser zu und entfernt dann bei etwa 500C Badtemperatur im Vakuum das restliche Methanol. Die wässrige Lösung wird mit etwa 5 cm3 Salzsäure (1:1) schwach angesäuert und erschöpfend mit Äther extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden zweimal mit Wasser gewaschen, mit Aktivkohle aufgekocht, filtriert und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird dann im Vakuum entfernt.
Den Rückstand gibt man zu 20 cm3 kalter verdünnter Salzsäure (1:1), rührt gut durch, lässt 15 min stehen, filtriert vom Ungelösten ab und neutralisiert das Filtrat in der Kälte mit Natronlauge. Nach 1 h saugt man ab. Nach Umkristallisieren aus Methanol beträgt der Schmelzpunkt 115 bis 11 60C, Ausbeute: 45 bis 50% der Theorie.
Beispiel 9
2-A rnino-5-oxo-5,6,7,8-tetrnhydrn-chinazolin
1,22 g Guanidinnitrat und 0,23 g Natrium in 20 cm3 Äthanol lässt man 2 h unter gelegentlichem Umschwanken stehen. Danach saugt man ab und fügt zum Filtrat 1,4 g 2-Hydroxymethylen-cyclohexan-1,3-dion, erwärmt 30 min auf 400C und 90 min auf 700C. Nach Stehenlassen über Nacht wird der Niederschlag abgesaugt.
Nach Umkristallisieren aus Dioxan 1 Dimethylformamid beträgt der Schmelzpunkt 296 bis 2990C (im geschlossenen Rohr), Ausbeute 75 bis 80% der Theorie.
Beispiel 10
2-Amino-5-oxo-7,7-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydrn- -chinazolin
6,1 g Guanidinnitrat und 1,15 g Natrium werden in 100 cm3 Äthanol 2 h unter gelegentlichem Schütteln stehengelassen. Von einem Niederschlag wird abgesaugt.
Das Filtrat wird mit 8,5 g 2-(N-Phenylformimidoyl)-5,5 -dimethyl-cyclohexan-1,3-dion versetzt, 30 min auf 400C und 90 min auf 700C erwärmt. Nach 1 h Stehenlassen bei Raumtemperatur wird abgesaugt. Durch Einengen der Mutterlauge lässt sich eine zweite Fraktion erhalten.
Nach Umkristallisieren aus Dioxan beträgt der Schmelzpunkt 240 bis 241 0C, Ausbeute 80% der Theorie.
Beispiel 11 2-Pipendin < > -5-oxo-5,6,-7,8-frtrnhydrn-chinazolin
3,56 g 2-Methoxy-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-chinazolin werden mit 5 cm3 Piperidin in 30 cm3 Wasser 6 min gekocht. Das bei der Reaktion ausfallende öl kristallisiert beim Abkühlen. Nach Umkristallisieren aus Cyclohexan beträgt der Schmelzpunkt 90 bis 91 0C, Ausbeute 90% der Theorie.
Analog Beispiel 1 lassen sich darstellen: 2-Dimethyl amino-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-chinazolin, Schmelzpunkt 130 bis 132cd, Ausbeute: 85% der Theorie; 2-Amino-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-chinazolin, Schmelzpunkt 297 bis 2990C (in geschlossenem Rohr), Ausbeute: 90% der Theorie; 2 - Morpholino - 5 - oxo - 5, 6,7, 8- tetrahydro - chinazolin.
Schmelzpunkt 122 bis 1230C, Ausbeute: 70% der Theorie.
Beispiel 12 2-Hydrnxy-5-oxo-5,6,7,8-retrahydrn-chinazolln
3,56 g 2-Methoxy-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-chinazolin werden in 100 cm3 8%iger Natronlauge 4 min zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen extrahiert man zweimal mit Äther, Die wässrige Phase wird anschliessend mit verdünnter Salzsäure neutralisiert. Nach 5 h saugt man den entstandenene Niederschlag ab. Ausbeute 65 bis 70 der Theorie. Schmelzpunkt 296 bis 2990C (Zers.) nach Umkristallisieren aus Wasser.
Process for the preparation of 5-oxo-5,6,7,8-tetrahydroquinazolines
The invention relates to a process for the preparation of 5-oxo-5,6,7,8-tetrahydroquinazolines, which can be substituted in the 2-position by alkyl, aryl, substituted aryl, alkoxy, alkylmercapto, amino or substituted amino and which are optionally in 6-, 7- and / or 8-position contain substituents. 5-Oxo-5,6,7,8-tetrahydroquinazolines represent a previously unknown class of substances. 5-Oxo-5,6,7,8-tetrahydroquinazolines are of interest as intermediates in chemical syntheses, for example from pharmacology - gically meaningful compounds like azasteroids.
The invention is based on the object of developing a synthetic route for 5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-quinazolines.
According to the invention, 5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-quinazolines, which can be substituted in the 2-position by alkyl-aryl, substituted aryl, alkoxy-alkylmercapto, amino or substituted amino and which are optionally substituted in 6-, 7- and or or 8-position contain substituents, prepared by adding compounds of the general formula
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or their salts of the general formula
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where R = H, alkyl, aryl, substituted aryl, alkoxy, alkylmercapto, amino or substituted amino and X- can represent any acid anion, such as acetate, chloride or sulfate, with cyclohexane-1,3-diones of the general formula
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in which -Y can be -CHO, = CHOH, = CHO-metal, preferably = CHO-alkali, = CHNH or CH = N-aryl and which optionally in 4-, 5- and or
or 6-position contain those substituents which do not interfere with the condensation, converts.
The formula scheme is intended to clarify the condensation principle. It does not take into account the tautomerism possibilities on the cyclically bonded carbonyl groups.
boiled under reflux in 30 cm3 ethanol for 135 min.
It is then filtered off with suction, the filtrate is concentrated to dryness in vacuo, 20 cm3 of water are added to the residue and
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The reaction is preferably carried out in a solvent such as ethanol, methanol or water, possibly with heating, if necessary with the addition of strong inorganic acids or bases. 5-oxo-5,6,7,8-tetrahydroquinazolines, which contain an amino or substituted amino group in the 2-position, can also be prepared by removing the alkoxy groups of the 2-alkoxy-5-oxo synthesized by the process according to the invention - 5,6,7,8-tetrahydroquinazolines are exchanged for an amino group or substituted amino group by reaction with ammonia or non-tertiary amines.
5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-quinazolines which contain a hydroxyl group in the 2-position can be prepared by adding the alkoxy group of the 2-alkoxy-5-oxo-5 synthesized by the process according to the invention 6,7,8-tetrahydro-quinazoline exchanged for a hydroxyl group by reaction with alkali.
The invention is to be explained in more detail by means of examples.
Example I 5-oxo-556s798-tefrahydro-quinazoline
9.72 g of formamidine acetate and 16.21 g of the sodium salt of 2-hydroxymethylene-cyclohexane-1,3-dione are boiled under reflux in 25 cm3 of ethanol for 2 hours. The solvent is then removed in vacuo, the residue is dissolved in 100 cm3 of water and extracted continuously with ether for 8 h with the addition of a spatula tip of soda. The ethereal solution is dried over sodium sulfate, the ether is removed in vacuo and the residue is distilled in vacuo. Boiling point 110 to 1120C / 18 torr, nn20 = 1.5492; Yield: 30% of theory.
Example 2 2-Methyl-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydric quinazoline
5.9 g of acetamidine acetate and 5.55 g of 2-aminomethylene-cyclohexane -13-dione are added to a sodium methylate solution prepared from 1.15 g of sodium and 75 cm3 of methanol, the mixture is refluxed for 1 hour, the solvent is removed in vacuo, add 50 cm3 of water to the residue and extract three times with chloroform. After drying over sodium sulfate and removing the solvent in vacuo, 1.6 g of an oil are obtained which, after reaction with phenylhydrazine, is isolated as the corresponding phenylhydrazine. Melting point 194 to 1960C, yield: 24% of theory.
Example 3 2-Methyl-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-quinazoline
1.62 g of the sodium salt of 2-hydroxymethylene-cyclohexane-1,3-dione and 0.95 g of acetamidine hydrochloride were extracted continuously with ether for 2 hours. The ethereal solution is dried over sodium sulfate, the solvent is removed in vacuo, the remaining oil is dissolved in 20 cm3 of ethanol and refluxed with 1 g of phenylhydrazine for 1 hour.
After cooling, the product is filtered off with suction and the phenylhydrazene of 2-methyl-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline is recrystallized from ethanol.
Melting point 195 to 1970C, yield: 50% of theory.
Example 4 2-Phenyl-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydron-china inches
20 g of the sodium salt of 2-hydroxymethylene-cyclohexane-1,3-dione and 19.2 g of benzamidine hydrochloride are refluxed in 250 cm3 of alcohol for 1.5 h. The mixture is then freed from the solvent in vacuo and the residue is digested with 150 cm3 of water.
It is then filtered off with suction and recrystallized from ethanol.
Melting point 125 to 125.50 ° C., yield: 60% of theory.
Example 5 2- (p-Methoxyphenyl) -5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-quinazoline
43.8 g of the sodium salt of hydroxymethylene-cyclohexane-1,3-dione and 41.6 g of p-methoxybenzamidine hydrochloride are dissolved in 400 cm3 of ethanol 21; h refluxed. It is then concentrated to dryness in vacuo and the residue is digested with 200 cm3 of water.
It is then filtered off with suction and recrystallized from ethanol.
Melting point 172 to 1730 ° C., yield: 40 to 50% of theory.
Example 6 2-Methoxy-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-quinazoline
11 g of the sodium salt of 2-hydroxymethylene-cyclohexane-1,3-dione and 10.8 g of O-methylisourea sulfate are refluxed in 200 cm3 of methanol for 2 hours.
The solvent is removed in vacuo, the residue is taken up in 100 cm3 of water and extracted six times with a total of 600 cm3 of ether. The substance is obtained from the combined ethereal extracts after drying over sodium sulphate, concentration in vacuo to dryness and recrystallization from gasoline. Melting point 99 to 1000C, yield: 50 to 60% of theory.
Example 7 2-Ethoxy-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-quinazoline
A solution of 6.2 g of O-ethylisourea hydrochloride in 30 cm3 of ethanol is added to a sodium ethylate solution of 1.15 g of sodium and 70 cm3 of ethanol.
After a few minutes, the mixture is filtered off with suction, 5.55 g of 2-aminomethylene cyclohexane-1,3-dione are added to the filtrate and the mixture is refluxed for 2 h. After the solvent has been removed in vacuo, 50 cm3 of water are added to the residue and it is extracted exhaustively with ether. After drying over sodium sulphate, concentrating in vacuo and recrystallizing from water / alcohol (5: 1), the combined ethereal extracts give the substance with a melting point of 86 to 870 ° C., yield 34% of theory.
Example 8 o-Methylmercupro-S-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-quinazoline
21.5 g of 2- (N-phenylformimidoyl) -cyclohexane-1,3-dione and 19 g of S-methylisothiourea hydrochloride are added to a sodium methylate solution prepared from 3.45 g of sodium and 250 cm3 of methanol . The mixture is refluxed for 1 h, about half of the solvent is then removed in vacuo, 125 cm3 of water are added and the remaining methanol is then removed in vacuo at a bath temperature of about 500C. The aqueous solution is weakly acidified with about 5 cm3 hydrochloric acid (1: 1) and extracted exhaustively with ether. The combined organic phases are washed twice with water, boiled with activated charcoal, filtered and dried over sodium sulfate. The solvent is then removed in vacuo.
The residue is added to 20 cm3 of cold, dilute hydrochloric acid (1: 1), stirred well, left to stand for 15 minutes, the undissolved material is filtered off and the filtrate is neutralized in the cold with sodium hydroxide solution. After 1 h it is suctioned off. After recrystallization from methanol, the melting point is 115 to 11 60 ° C., yield: 45 to 50% of theory.
Example 9
2-Arnino-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydrofuran-quinazoline
1.22 g of guanidine nitrate and 0.23 g of sodium in 20 cm3 of ethanol are left to stand for 2 hours with occasional fluctuations. It is then filtered off with suction and 1.4 g of 2-hydroxymethylene-cyclohexane-1,3-dione are added to the filtrate, the mixture is heated to 40 ° C. for 30 minutes and to 70 ° C. for 90 minutes. After standing overnight, the precipitate is filtered off with suction.
After recrystallization from dioxane 1-dimethylformamide, the melting point is 296 to 2990 ° C. (in a closed tube), yield 75 to 80% of theory.
Example 10
2-amino-5-oxo-7,7-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydron-quinazoline
6.1 g of guanidine nitrate and 1.15 g of sodium are left to stand in 100 cm3 of ethanol for 2 hours with occasional shaking. A precipitate is filtered off with suction.
8.5 g of 2- (N-phenylformimidoyl) -5,5-dimethyl-cyclohexane-1,3-dione are added to the filtrate, and the mixture is heated to 40 ° C. for 30 minutes and to 70 ° C. for 90 minutes. After leaving to stand for 1 hour at room temperature, it is suctioned off. A second fraction can be obtained by concentrating the mother liquor.
After recrystallization from dioxane, the melting point is 240 to 241 ° C., yield 80% of theory.
Example 11 2-Pipendin <> -5-oxo-5,6,7,8-hydroxyl-quinazoline
3.56 g of 2-methoxy-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-quinazoline are boiled with 5 cm3 of piperidine in 30 cm3 of water for 6 minutes. The oil which precipitates out during the reaction crystallizes on cooling. After recrystallization from cyclohexane, the melting point is 90 to 91 ° C., yield 90% of theory.
The following can be prepared analogously to Example 1: 2-dimethylamino-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline, melting point 130 to 132cd, yield: 85% of theory; 2-Amino-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-quinazoline, melting point 297 to 2990 ° C. (in a closed tube), yield: 90% of theory; 2 - morpholino - 5 - oxo - 5, 6,7, 8-tetrahydro - quinazoline.
Melting point 122 to 1230 ° C., yield: 70% of theory.
Example 12 2-Hydroxy-5-oxo-5,6,7,8-retrahydrin-china inches
3.56 g of 2-methoxy-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline are heated to boiling for 4 minutes in 100 cm3 of 8% sodium hydroxide solution. After cooling, it is extracted twice with ether. The aqueous phase is then neutralized with dilute hydrochloric acid. After 5 h, the precipitate formed is filtered off with suction. Yield 65 to 70 of theory. Melting point 296 to 2990C (decomp.) After recrystallization from water.