DE1091114B

DE1091114B - Process for the preparation of benzotropolone derivatives

Info

Publication number: DE1091114B
Application number: DEF27669A
Authority: DE
Inventors: Dr Leopold Horner; Dipl-Chem Walter Duerckheimer
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1959-02-07
Filing date: 1959-02-07
Publication date: 1960-10-20

Description

Verfahren zur Herstellung von Benzotropolonderivaten Es ist bereits bekannt, Pyrogallol durch Oxydation in Purpurogallin überzuführen (Chem. Rev., Bd. 55, 1955, S. 108): 3,4-Benzotropolon hat man durch Dehydrierung mit Palladiumkohle bzw. Brom- oder N-Bromsuccinimid aus dem Dion der Formel erhalten (J. Pharm. Soc. Japan, Bd. 72, 1952, S. 1283; J. Chem. Soc., 1951, S.5Q3; Nature, Bd. 163, 1949, S. 410; Chem. Abstracts, Bd. 46, 1952, $spalte 5034).Process for the preparation of benzotropolone derivatives It is already known to convert pyrogallol into purpurogallin by oxidation (Chem. Rev., Vol. 55, 1955, p. 108): 3,4-Benzotropolone is obtained from the dione of the formula by dehydrogenation with palladium carbon or bromo- or N-bromosuccinimide (J. Pharm. Soc. Japan, Vol. 72, 1952, p. 1283; J. Chem. Soc., 1951, p. 5Q3; Nature, Vol. 163, 1949, p. 410; Chem. Abstracts, Vol . 46, 1952, $ column 5034).

4,5-Benzotropolqne entstehen durch Kondensation von o-Phthaldialdehyd und Alkaxyaceton gemäß . Am.4,5-Benzotropolqne result from the condensation of o-phthalaldehyde and alkaxyacetone according to. At the.

Chem. Soc., Bd. 74, 1952, S. 4935 und 1234, und Lieb.Chem. Soc., Vol. 74, 1952, pp. 4935 and 1234, and Lieb.

Ann. d. Chem., Bd. 576, 1952, S. 131, nach folgendem Schema: 2,3,4,5-dibenzotropolon wurde auf den durch das nachstehende Formelschema angegebenen Wegen gewonnen (J. Chem. Soc., 1947, S. 746): Eine Synthese zur Herstellung von Tribeuzotropon wurde in J. Qrg. Chem., Bd. 17, 1957, 5. 1243., angegeben.Ann. d. Chem., Vol. 576, 1952, p. 131, according to the following scheme: 2,3,4,5-dibenzotropolone was obtained in the ways indicated by the equation below (J. Chem. Soc., 1947, p. 746): A synthesis for the preparation of tribeuzotropon was in J. Qrg. Chem., Vol. 17, 1957, p. 1243.

Die bisher bekannten Synthesen zur Herstellung von Tropolonderivaten gestatten im allgemeinen nur die Gewinnung einzelner oder einiger spezieller Verbindungen. The previously known syntheses for the preparation of tropolone derivatives generally only allow individual or a few special compounds to be obtained.

Es wurde nun gefunden, daß man Benzptropolonderivate in einfacher Weise gewinnen kann, wenn man auf Pyrogallol oder dessen Derivate o-Chinone der all gemeinen Formel worin R1 und R2 Wasserstoff, beliebige Reste, insbesondere Kohlenwasserstoffreste oder AlkoxJ,zeste oder auch zusammen den Rest anderer Ringsysteme, insbesondere aromatischer, bedeuten können, einwirken läßt.It has now been found that benzptropolone derivatives can be obtained in a simple manner by using o-quinones of the general formula on pyrogallol or its derivatives in which R1 and R2 can act as hydrogen, any radicals, in particular hydrocarbon radicals or alkoxy radicals, or else together the radical of other ring systems, especially aromatic systems.

Als o-Chinone der vorstehend angegebenen Formel kommen für das erfindungsgemäße Verfahren beispielsweise in Betracht: Durch Alkyl-, Alkenyl-, Oxalkyl-, Thioalkylgruppen, Halogenatome substituierte Alkylreste enthaltende Chinone. Im einzelnen seien genannt: o-Benzochinon, 3- bzw. 4-Alkyl- oder Alkoxy-o-benzochinone, wie 4-Methyl-o-benzochinon, 3-Athyl-o-benzochinon, 3-Methoxy-o-benzochinon, jB-Naphthochinon oder das dimere o-Benzochinon der Formel (L. Horner und. Dürckheimer, Chemische Berichte, Bd. 91, 1958, S. 2532).Examples of suitable o-quinones of the formula given above for the process according to the invention are: quinones containing alkyl radicals substituted by alkyl, alkenyl, oxalkyl, thioalkyl groups, halogen atoms. The following may be mentioned individually: o-benzoquinone, 3- or 4-alkyl- or alkoxy-o-benzoquinones, such as 4-methyl-o-benzoquinone, 3-ethyl-o-benzoquinone, 3-methoxy-o-benzoquinone, jB -Naphthoquinone or the dimeric o-benzoquinone of the formula (L. Horner and. Dürckheimer, Chemical Reports, Vol. 91, 1958, p. 2532).

Die im o-Chinon vorhandenen Substituenten dürfen das Redoxpotential nicht so weit erhöhen, daß das entsprechende Brenzkatechin gegen Tetrachlor-o-chinon resistent wird. Andererseits dürfen die Substituenten das Redoxpotential der o-Chinone auch nicht so weit erniedrigen, daß das Pyrogallol bzw. seine Derivate nicht mehr dehydriert werden können. The substituents present in the o-quinone are allowed to use the redox potential do not increase so much that the corresponding pyrocatechol against tetrachloro-o-quinone becomes resistant. On the other hand, the substituents may use the redox potential of the o-quinones also do not lower it to such an extent that the pyrogallol or its derivatives are no longer can become dehydrated.

Als Pyrogallolderivate kommen durch Alkylreste und/oder Halogenatome und/oder Carboxylgruppen bzw. The pyrogallol derivatives are alkyl radicals and / or halogen atoms and / or carboxyl groups or

Carboxyalkylgruppen substituierte Pyrogallole in Frage.Carboxyalkyl groups substituted pyrogallols in question.

Im einzelnen seien genannt: Pyrogallol, 4-Äthylpyrogallol, 4,5-Dimethylpyrogallol, 4,6-Diäthylpyrogallol, 4-Brompyrogallol, 4,5-Dimethyl-6-brompyrogallol, Gallussäure, Pyrogallussäure, Gallussäuremethylester oder Gallussäureäthylester.The following may be mentioned in detail: pyrogallol, 4-ethylpyrogallol, 4,5-dimethylpyrogallol, 4,6-diethylpyrogallol, 4-bromopyrogallol, 4,5-dimethyl-6-bromopyrogallol, gallic acid, Pyrogallic acid, methyl gallate or ethyl gallate.

Bei dem Verfahren gemäß der vorliegenden Erfindung werden üblicherweise 3 Mol o-Chinon pro Mol Pyrogallol bzw. dessen Derivaten eingesetzt. Dem o-Chinon kommt hierbei eine doppelte Funktion zu. Zunächst dient es als Dehydrierungsmittel für das Pyrogallol bzw. dessen Derivate, zum anderen ist es Kondensationspartner für die dehydrierte Pyrogallolkomponente. Diese lagert sich nach der Dehydrierung an eine Doppelbindung des o-Cbinons an. Führt man das Verfahren in wäßrigem Medium durch, so spalten sich aus dem gebildeten Zwischenprodukt 1 Mol Kohlendioxyd sowie 2 Atome NVasserstoff ab. Die letzteren lagern sich an das im Überschuß vorhandene o-Chinon an. Verwendet man statt Wasser als Reaktionsmedium absoluten Alkohol, so tritt keine Kohlendioxydabspaltung ein, und es bildet sich ein Carbalkoxytropolonester. In the method according to the present invention are usually 3 moles of o-quinone per mole of pyrogallol or its derivatives are used. The o-quinone this has a double function. First of all, it serves as a dehydrating agent for the pyrogallol or its derivatives, on the other hand it is a condensation partner for the dehydrated pyrogallol component. This is stored after dehydration to a double bond of the o-Cbinon. If the process is carried out in an aqueous medium through, so split from the intermediate product formed 1 mole of carbon dioxide as well 2 atoms of N hydrogen. The latter are attached to what is in excess o-quinone. If absolute alcohol is used as the reaction medium instead of water, so if no carbon dioxide is split off, a carbalkoxytropolone ester is formed.

Bei Pyrogallolderivaten, die in 6-Stellung ein Halogenatom enthalten, kann bei entsprechender Belastung des Pyrogallolrings durch andere Substituenten das in 6-Stellung befindliche Halogenatom bei der Umsetzung abgespalten werden. Die bei dem Verfahren gebildeten Benzotropolonderivate fallen meistens direkt aus. Restliche Mengen können durch Einengen der Lösungen gewonnen werden. Sie können durch Umkristallisieren, Sublimieren oder Chromatographieren gereinigt werden. In the case of pyrogallol derivatives which contain a halogen atom in the 6-position, can with a corresponding load of the pyrogallol ring by other substituents the halogen atom in the 6-position is split off during the reaction. The benzotropolone derivatives formed in the process mostly precipitate directly. Remaining amounts can be obtained by concentrating the solutions. You can be purified by recrystallization, sublimation or chromatography.

Das vorliegende Verfahren gestattet es, in einfacher einstufiger Verfahrensweise die verschiedensten Tropolonderivate in guter Ausbeute aufzubauen. Die nach dem V erfahren gewonnenen Verbindungen können als bakteriostatisch wirkende Heilmittel verwendet werden und stellen darüber hinaus wertvolle Zwischenprodukte zum Aufbau von Heilmitteln dar. The present process allows a simple one-step Procedure to build up a wide variety of tropolone derivatives in good yield. The compounds obtained according to the process can act as bacteriostatic Remedies are used and also provide valuable intermediates to build up remedies.

Beispiel 1 In eine Suspension von 3,3 g o-Benzochinon in 40 ccm Aceton läßt man langsam unter Rühren und Kühlen mit Eis eine Lösung von 1,26 g Pyrogallol in 20 ccm Wasser zutropfen. Nach beendeter Zugabe läßt man das Reaktionsgemisch noch etwa 5 Minuten stehen, fügt dann 50 ccm Wasser und so viel Natriumdithionit hinzu, daß die Farbe der Lösung nach Orange umschlägt. Man engt die Lösung ohne Rücksicht auf schon auskristallisiertes Tropolon im Vakuum ein, läßt sie abkühlen und saugt den Niederschlag ab. Das erhaltene rohe 1',2'-Dioxybenzotropolon wird nach dem Trocknen bei etwa 140 bis 1500C bei 0,1 mm Hg-Druck durch Sublimation gereinigt. Die Verbindung schmilzt bei 186 bis 187"C. Die Ausbeute beträgt 0,7 g = 340/o der Theorie. Example 1 In a suspension of 3.3 g of o-benzoquinone in 40 cc of acetone a solution of 1.26 g of pyrogallol is slowly left with stirring and cooling with ice add dropwise in 20 cc of water. After the addition has ended, the reaction mixture is left Stand for another 5 minutes, then add 50 cc of water and the same amount of sodium dithionite add that the color of the solution changes to orange. You narrow the solution without Considering the tropolone that has already crystallized out, let it cool down in a vacuum and sucks off the precipitate. The obtained crude 1 ', 2'-dioxybenzotropolone is cleaned by sublimation after drying at about 140 to 1500C at 0.1 mm Hg pressure. The compound melts at 186 to 187 ° C. The yield is 0.7 g = 340 / o of Theory.

Beispiel 2 2,1 g 3-Methoxy-o-benzochinon werden in 50 ccm Wasser gelöst. Zu dieser Lösung läßt man unter Rühren und Kühlen mit Eis eine Lösung von 0,6 g Pyrogallol in 20 ccm Wasser langsam zutropfen. Das Reaktionsgemisch färbt sich zunächst dunkel. Gegen Ende der Umsetzung schlägt aber der Farbton nach Orange um, und der Purpurogallinmonomethyläther fällt aus. Ein eventuell vorhandener Überschuß an 3-Methoxy-o-benzochinon kann durch Zugabe von etwas Natriumdithionit beseitigt werden. Das erhaltene Rohprodukt wird durch zweimaliges Umkristallisieren aus Eisessig in reiner Form erhalten. Die Verbindung schmilzt bei 191 bis 1920C. Example 2 2.1 g of 3-methoxy-o-benzoquinone are dissolved in 50 cc of water solved. A solution of is added to this solution while stirring and cooling with ice Slowly add dropwise 0.6 g pyrogallol in 20 ccm water. The reaction mixture colors dark at first. Towards the end of the implementation, however, the shade suggests orange um, and the purpurogallin monomethyl ether precipitates. Any excess of 3-methoxy-o-benzoquinone can be eliminated by adding a little sodium dithionite will. The crude product obtained is recrystallized twice from glacial acetic acid received in pure form. The compound melts at 191 to 1920C.

Die Ausbeute beträgt 0,7g = 60°/o der Theorie.The yield is 0.7 g = 60% of theory.

Mit Natriumcarbonatlösung entsteht eine tiefviolette Färbung.With sodium carbonate solution a deep purple color develops.

Beispiel 3 Zu einer Suspension von 3,5 g 3-Methoxy-o-benzochinon in 100 ccm Wasser und 10 ccm Aceton läßt man unter Rühren eine Lösung von 1 g 4-Äthylpyrogallol in 5 ccm Aceton langsam zutropfen. Die Umsetzung verläuft unter Kohlendioxydentwicklung, wobei schon während der Zugabe des Pyrogallolderivates der entstehende 3-Äthylpurpurogallin-3"-monomethyläther ausfällt. Nach Beendigung der Umsetzung setzt man dem Reaktionsgemisch unter Rühren so viel Natriumdithionit zu, daß der Chinonüberschuß reduziert wird und die Farbe der Lösung nach Gelborange umschlägt. Man läßt die Mischung 1 bis 2 Stunden im Eisschrank stehen und saugt den gebildeten Niederschlag ab. Durch Umkristallisieren aus Eisessig erhält man den 3-Äthylpurpurogallin-3'-monomethyläther in Form gelbbrauner Nädelchen vom 136 bis 1370C in einer Ausbeute von 1,4 g = 820in der Theorie. Example 3 To a suspension of 3.5 g of 3-methoxy-o-benzoquinone a solution of 1 g of 4-ethylpyrogallol is left in 100 cc of water and 10 cc of acetone with stirring slowly add dropwise in 5 cc of acetone. The implementation takes place with evolution of carbon dioxide, the 3-ethylpurogallin-3 "monomethyl ether formed during the addition of the pyrogallol derivative fails. After the reaction has ended, the reaction mixture is added with stirring so much sodium dithionite that the quinone excess is reduced and the color the solution turns yellow-orange. The mixture is left in the refrigerator for 1 to 2 hours stand and sucks off the precipitate formed. By recrystallizing from glacial acetic acid one receives the 3-Äthylpurpurogallin-3'-monomethylether in the form of yellow-brown needles from 136 to 1370C in a yield of 1.4 g = 820 in theory.

Beispiel 4 Eine Lösung von 1 g 4-Brompyrogallol in 30 ccm Wasser läßt man langsam in eine Suspension von 2,2 g 3-Methoxy-o-benzochinon in 30 ccm Wasser unter Rühren zutropfen. Die Reaktion setzt sofort unter Kohlendioxydentwicklung ein. Bereits während der Zugabe des Pyrogallolderivates fällt der gebildete 3-Brompurpurogallin-3'-monomethyläther aus. Nach beendeter Zugabe rührt man das Gemisch noch einige Minuten weiter und reduziert das überschüssige 3-Methoxy-o-benzochinon mit Natriumdithionit bis zum Farbumschlag der Reaktionslösung nach Orange. Durch 2stündiges Kühlen wird die Abscheidung des Tropolonderivates vervollständigt, der Niederschlag anschließend abfiltriert und aus Eisessig umkristallisiert. Die Verbindung schmilzt bei 217 bis 218"C. Die Ausbeute beträgt 0,9 g = 60°lo der Theorie. Example 4 A solution of 1 g of 4-bromopyrogallol in 30 cc of water one leaves slowly in a suspension of 2.2 g of 3-methoxy-o-benzoquinone in 30 ccm Add water dropwise while stirring. The reaction starts immediately with evolution of carbon dioxide a. The 3-bromopurpurogallin-3'-monomethyl ether formed falls during the addition of the pyrogallol derivative the end. After the addition has ended, the mixture is stirred for a few more minutes and reduces the excess 3-methoxy-o-benzoquinone with sodium dithionite up to The color of the reaction solution changes to orange. The deposit is made by cooling for 2 hours of the tropolone derivative is completed, the precipitate is then filtered off and recrystallized from glacial acetic acid. The bond melts at 217 until 218 "C. The yield is 0.9 g = 60 ° lo of theory.

Beispiel 5 Zu einer Suspension von 2,5 g 3-Methoxy-o-benzochinon in einem Gemisch von 100 ccm Wasser und 10 ccm Aceton läßt man unter Rühren eine Lösung von 1 g Gallussäureäthylester in 10 ccm Aceton langsam zutropfen. Die Reaktion verläuft unter Kohlendioxydentwicklung sehr rasch. Nach Beendigung der Zugabe des Esters rührt man die Mischung noch einige Minuten weiter, dann wird das überschüssige Chinon mit Natriumdithionit reduziert. Das Ende der Reduktion ist an dem Farbumschlag der Reaktionslösung nach Gelborange erkenntlich. Man bewahrt das Reaktionsgemisch noch 1 Stunde unter Kühlung auf, saugt den gebildeten Niederschlag ab und kristallisiert denselben aus möglichst wenig Eisessig um. Man erhält 1,3 g = 840/, der Theorie 4-Carboxyäthylpurpurogallin-3 "-monoäthyläther in Form roter Blättchen vom Schmelzpunkt 203"C. Example 5 To a suspension of 2.5 g of 3-methoxy-o-benzoquinone in a mixture of 100 cc of water and 10 cc of acetone is left with stirring Slowly add dropwise a solution of 1 g of ethyl gallate in 10 ccm of acetone. The reaction runs very quickly with evolution of carbon dioxide. After the addition of the Esters, the mixture is stirred for a few more minutes, then the excess becomes Quinone reduced with sodium dithionite. The end of the reduction is at the color change the reaction solution recognizes yellow-orange. The reaction mixture is saved Another 1 hour with cooling, sucks the precipitate formed and crystallizes convert the same from as little glacial acetic acid as possible. 1.3 g = 840 /, the theory is obtained 4-Carboxyäthylpurpurogallin-3 "-monoäthyläther in the form of red leaflets with a melting point 203 "C.

Beispiel 6 3 g 3-Methoxy-o-benzochinon werden in 50 ccm absolutem Äthanol suspendiert. Zu dieser Suspension fügt man im Verlauf einer Stunde unter Rühren und Kühlen mit Eis eine Lösung von 0,9 g Pyrogallol in wenig absolutem Äthanol zu. Nach Beendigung der Zugabe läßt man das Reaktionsgemisch noch eine halbe Stunde stehen, versetzt es mit dem gleichen Volumen Wasser und gibt so lange Natriumdithionit zu, bis sich die Farbe der Mischung nach Rotorange aufhellt. Beim Abkühlen fallen 0,25 g 5-Carboxyäthylpurpurogallin-3'-monomethyläther aus, die aus Alkohol umkristallisiert werden. Man erhält 0,2 g = 1001, der Theorie der reinen Verbindung vom Schmelzpunkt 138 bis 140"C. Example 6 3 g of 3-methoxy-o-benzoquinone are in 50 cc absolute Ethanol suspended. This suspension is added over the course of an hour Stirring and cooling with ice a solution of 0.9 g of pyrogallol in a little absolute ethanol to. After the addition has ended, the reaction mixture is left for a further half an hour stand, it adds the same volume of water and gives it sodium dithionite for a long time until the color of the mixture turns red-orange. Fall as it cools 0.25 g of 5-carboxyäthylpurpurogallin-3'-monomethyl ether, which is recrystallized from alcohol will. This gives 0.2 g = 1001, the theory of the pure compound from the melting point 138 to 140 "C.

Beispiel 7 Eine Lösung von 0,35 g 4,5-Dimethylpyrogallol in 30 ccm Wasser läßt man innerhalb von 15 Minuten unter Kühlen mit Eis und Rühren in eine Suspension von 1,2 g 3-Methoxy-o-benzochinon in 25 ccm Wasser eintropfen. Example 7 A solution of 0.35 g of 4,5-dimethylpyrogallol in 30 cc Water is left within 15 minutes while cooling with ice and stirring in a Drip in suspension of 1.2 g of 3-methoxy-o-benzoquinone in 25 cc of water.

Die dunkle Reaktionslösung wird durch Zugabe von etwas Natriumdithionit aufgehellt (Farbumschlag nach Gelborange) und mehrere Stunden unter Kühlen aufbewahrt.The dark reaction solution is made by adding some sodium dithionite lightened (color change to yellow-orange) and kept under refrigeration for several hours.

Der ausgeschiedene Niederschlag von 3,4-Dimethylpurpurogallin-3'-monomethyläther wird abgesaugt und aus Eisessig umkristallisiert. Die Verbindung bildet fein verfilzte Nädelchen vom Schmelzpunkt 232"C, die Ausbeute beträgt 0,45 g = 75 0/, der Theorie.The deposited precipitate of 3,4-dimethylpurpurogallin-3'-monomethyl ether is suctioned off and recrystallized from glacial acetic acid. The connection forms finely matted Needles with a melting point of 232 ° C., the yield is 0.45 g = 75%, of theory.

Das Tropolon gibt eine fast schwarze Enolreaktion, löst sich in 2 n-Natronlauge mit violetter Farbe, die beim Schütteln mit Luft über ein schmutziges Rot nach Gelbbraun umschlägt. The tropolone gives an almost black enol reaction, dissolves in 2 sodium hydroxide solution with purple color, which when shaken with air over a dirty Red turns yellowish brown.

Beispiel 8 Im Verlauf von 10 Minuten läßt man unter Kühlen mit Eis und Schütteln (Rühren) eine Lösung von 0,75 g 4,5-Dimethylpyrogallol in 10 ccm Aceton und 30 ccm Wasser zu einer Suspension von 1,7 g o-Benzochinon in 30 ccm Aceton zutropfen. Nach Beendigung der Zugabe läßt man das Reaktionsgemisch noch einige Minuten stehen, reduziert einen eventuell vorhandenen Überschuß des Chinons mit Natriumdithionit und setzt noch Wasser zu, wobei ein Teil des gebildeten 1',2'-Dioxy-3,4-dimethylbenzotropolons-(6,7) ausfällt. Man filtriert den Niederschlag ab und engt das Filtrat im Vakuum so weit ein, bis der größte Teil des Acetons abdestilliert ist. Der Rückstand wird noch einige Zeit unter Kühlen aufbewahrt, wobei weitere Mengen der Verbindung auskristallisieren. Example 8 Left over for 10 minutes while cooling with ice and shaking (stirring) a solution of 0.75 g of 4,5-dimethylpyrogallol in 10 cc of acetone and 30 cc of water are added dropwise to a suspension of 1.7 g of o-benzoquinone in 30 cc of acetone. After the addition is complete, the reaction mixture is left to stand for a few minutes, reduces any excess of the quinone with sodium dithionite and adds water, part of the 1 ', 2'-dioxy-3,4-dimethylbenzotropolons- (6,7) fails. The precipitate is filtered off and the filtrate is concentrated in vacuo so far until most of the acetone has distilled off. The residue is still kept under cooling for some time, further amounts of the compound crystallizing out.

Die erhaltenen Niederschläge werden vereinigt und aus Eisessig umkristallisiert. Die Verbindung schmilzt bei 208 bis 209"C, die Ausbeute beträgt 0,6 g = 530/, der Theorie.The precipitates obtained are combined and taken out Recrystallized glacial acetic acid. The compound melts at 208 to 209 "C, the yield is 0.6 g = 530 / that Theory.

Beispiel 9 0,4 g 6-Brom-4,5-dimethylpyrogallol werden in 150ccm Wasser unter Erwärmen gelöst, die Lösung rasch auf Zimmertemperatur abgekühlt und zu einer Suspension von 0,9 g 3-Methoxy-o-benzochinon in 50 ccm Wasser unter Rühren und Kühlen zutropfen gelassen. Nach beendeter Zugabe läßt man die Mischung noch ll2 Stunde stehen, reduziert das überschüssige Chinon mit Natriumdithionit und engt die Lösung im Vakuum auf dem Wasserbad bis auf etwa 50 ccm ein. Schon in der Wärme fällt der 4, 5-Dimethylpurpurogallin-3 '-monomethyläther aus, der nach dem Abkühlen abgesaugt und aus Eisessig umkristallisiert wird. Die Verbindung schmilzt bei 223 bis 224"C. Die Ausbeute beträgt 0,32 g = 71 °lo der Theorie. Die Verbindung enthält kein Brom mehr. Example 9 0.4 g of 6-bromo-4,5-dimethylpyrogallol are dissolved in 150ccm of water dissolved with warming, the solution quickly cooled to room temperature and turned into a Suspension of 0.9 g of 3-methoxy-o-benzoquinone in 50 cc of water with stirring and cooling allowed to drip. When the addition has ended, the mixture is left on for a further 112 hours stand, reduces the excess quinone with sodium dithionite and narrows the solution in a vacuum on the water bath up to about 50 ccm. It already falls in the warmth 4, 5-Dimethylpurpurogallin-3 '-monomethylether, which is sucked off after cooling and is recrystallized from glacial acetic acid. The compound melts at 223-224 "C. The yield is 0.32 g = 71 ° lo of theory. The compound does not contain bromine more.

Beispiel 10 Zu einer Suspension von 3 g 3-Methoxy-o-benzochinon in einer Mischung von 20 ccm Aceton und 30 ccm Wasser läßt man unter Rühren im Laufe von 15 Minuten eine Lösung von 1 g 4,6-Diäthylpyrogallol in 30 ccm Wasser zutropfen. Nach der Zugabe des Pyrogallolderivates setzt man weitere 40 ccm Wasser zu und reduziert anschließend den Überschuß des Chinons mit Natriumdithionit. Die Lösung wird dann mit 2 n-Natronlauge auf einen p-Wert zwischen 9 und 10 eingestellt, filtriert und schwach angesäuert. Die Abscheidung des gebildeten 3,5-Diäthylpurpurogallin-3'-monomethyläthers wird durch Abkühlen der Reaktionsmischung vervollständigt. Nach dem Absaugen des Niederschlages wird derselbe aus möglichst wenig Eisessig umkristallisiert. Die in einer Ausbeute von 0,3 bis 0,4 g = 20 bis 250/o der Theorie in Form roter Blättchen erhaltene Verbindung schmilzt bei 167 bis 168"C. Example 10 To a suspension of 3 g of 3-methoxy-o-benzoquinone in a mixture of 20 cc of acetone and 30 cc of water is allowed to continue with stirring a solution of 1 g of 4,6-diethylpyrogallol in 30 cc of water is added dropwise over a period of 15 minutes. After the addition of the pyrogallol derivative, a further 40 ccm of water is added and reduced then the excess of the quinone with sodium dithionite. The solution will then adjusted to a p-value between 9 and 10 with 2N sodium hydroxide solution, filtered and weakly acidified. The deposition of the formed 3,5-diethylpurpurogallin-3'-monomethyl ether is completed by cooling the reaction mixture. After vacuuming the The precipitate is recrystallized from as little glacial acetic acid as possible. the in a yield of 0.3 to 0.4 g = 20 to 250 / o of theory in the form of red flakes obtained compound melts at 167 to 168 "C.

Das Tropolonderivat gibt eine rotbraune Enolreaktion mit Eisenchlorid in äthylalkoholischer Lösung. Die Verbindung ist in Natriumbicarbonat und Sodalösung unlöslich, löst sich dagegen in 2 n-Natronlauge. The tropolone derivative gives a red-brown enol reaction with iron chloride in ethyl alcoholic solution. The compound is in sodium bicarbonate and soda solution insoluble, but dissolves in 2N sodium hydroxide solution.

Beispiel 11 Eine Lösung von 0,3 g 4,5-Dimethylpyrogallol in 30 ccm Wasser wird im Verlauf von 10 bis 15 Minuten zu einer Suspension von 1 g ß-Naphthochinon in 30 ccm Aceton unter Rühren zutropfen gelassen. Die tiefrote Lösung wird nach kurzem Stehen mit etwas Natriumdithionit versetzt, um den Chinonüberschuß zu reduzieren. Example 11 A solution of 0.3 g of 4,5-dimethylpyrogallol in 30 cc Water becomes a suspension of 1 g of β-naphthoquinone in the course of 10 to 15 minutes added dropwise in 30 cc of acetone with stirring. The deep red solution is after A little sodium dithionite was added to the mixture for a short time in order to reduce the excess of quinone.

Man fügt 50 ccm Wasser zu der Reaktionsmischung, wobei ein Teil des entstehenden 3 ,4-Dimethyldioxynaphthotropolons-(6,7) als rotbrauner Niederschlag ausfällt, der abgesaugt wird (0,3 g). Beim Einengen des Filtrats im Vakuum können durch Abkühlen weitere 0,3 g der Substanz isoliert werden. Beim Umkristallisieren aus Eisessig erhält man die reine Verbindung in einer Ausbeute von 0,4 g (6501, der Theorie) vom Schmelzpunkt 218°C (ab 215°C langsames Sintern).50 cc of water are added to the reaction mixture, part of the 3, 4-Dimethyldioxynaphthotropolons- (6.7) formed as a red-brown precipitate precipitates, which is sucked off (0.3 g). When the filtrate is concentrated in vacuo, you can a further 0.3 g of the substance can be isolated by cooling. When recrystallizing the pure compound is obtained from glacial acetic acid in a yield of 0.4 g (6501, theory) with a melting point of 218 ° C (slow sintering from 215 ° C).

Beispiel 12 Zu einer Suspension von 0,5 g des von Horner und D ü r c kh eimer beschriebenen Chinons der Formel (Chemische Berichte, Bd. 91, 1958, S. 2532) in 5 ccm Aceton läßt man unter Schütteln (Rühren) eine Lösung von 0,12 g 4,5-Dimethylpyrogallol in eine Mischung von 5 ccm Wasser und 1 ccm Aceton langsam zutropfen. Nach 10 Minuten wird die klare, tiefrote Lösung mit 15 ccm Wasser versetzt und gekühlt. Es scheidet sich ein rotbrauner Niederschlag ab, der aus wenig Eisessig umkristallisiert wird. Man erhält die Verbindung der Formel in einer Ausbeute von 0,15 g = 57% der Theorie in Form kleiner orangeroter Kristalle, die sich beim Erhitzen bei einer Temperatur von 2400 C langsam zersetzen.Example 12 To a suspension of 0.5 g of the quinone of the formula described by Horner and D ü rc kh eimer (Chemical Reports, Vol. 91, 1958, p. 2532) in 5 cc of acetone is allowed to slowly drop in a solution of 0.12 g of 4,5-dimethylpyrogallol in a mixture of 5 cc of water and 1 cc of acetone with shaking (stirring) . After 10 minutes, the clear, deep red solution is mixed with 15 ccm of water and cooled. A red-brown precipitate separates out and is recrystallized from a little glacial acetic acid. The compound of the formula is obtained in a yield of 0.15 g = 57% of theory in the form of small orange-red crystals which slowly decompose when heated at a temperature of 2400 C.

Beispiel 13 Zu einer durch Dehydrierung von 3.,8 g 3-Methylbrenzkatechin in 30 ccm Aceton mit 12 g Silberoxyd, Abfiltrieren und Auswaschen mit 20 ccm Aceton hergestellten Lösung von 3,72 g 3-Methyl-a-benzochinun in 50 ccm Aceton fügt man langsam unter Umschütteln eine Lösung von 2 g Gallussäureäthylester in 8 ccm Aceton. Example 13 To one obtained by dehydrating 3..8 g of 3-methylpyrocatechol in 30 cc of acetone with 12 g of silver oxide, filter off and wash out with 20 cc of acetone The prepared solution of 3.72 g of 3-methyl-a-benzoquinone in 50 cc of acetone is added slowly while shaking a solution of 2 g of ethyl gallate in 8 cc of acetone.

Schon während der Zugabe scheidet sich das Tropolon in orangeroten Kristallen aus. nach Abziehen der Hauptmenge des Acetons unter vermindertem Druck wird der Niederschlag nach 1 stündigem Kühlen abgesaugt und aus Eisessig-Wasser umkristallisiert. Die Ausbeute an 1',2' - Dihydroxy - 3' - methyl - 4 - carbäthoxy - 6,7 - benzotropolon vom Schmelzpunkt 178 bis 1800 C beträgt 0,45 g (15,5 °/o der Theorie) bezagen auf 3-Methylbrenzkatechin.Already during the addition, the tropolone turns orange-red Crystals. after the bulk of the acetone has been stripped off under reduced pressure the precipitate is filtered off with suction after cooling for 1 hour and from glacial acetic acid-water recrystallized. The yield of 1 ', 2' - dihydroxy - 3 '- methyl - 4 - carbethoxy - 6.7 - benzotropolone with a melting point of 178 to 1800 C is 0.45 g (15.5% of the Theory) refer to 3-methylpyrocatechol.

C,H,4O6 (Molekulargewicht = 290,26): Berechnet ... C 62,06%, H 4,86%, gefunden .... C 62,10%. H 4,780/0.C, H, 4O6 (molecular weight = 290.26): Calculated ... C 62.06%, H 4.86%, found .... C 62.10%. H 4.780 / 0.

Beispiel 14 Zu einer Suspension von 3,7 g 4-Methyl-o-benzochinon in 100 ccm Wasser tropft man langsam unter Rühren oder Umschütteln 20 ccm einer Lösung von 2,4 g Gallussäureäthylesterhydrat in Aceton-Wasser 1; 1. Nach vollständiger Zugabe wird die Mischung eine Viertelstunde weitergerührt, etwas Natriumdithionit zugesetzt, das Reaktionsgemisch 1 Stunde gekühlt und das ausgefallene Tropolon abgesaugt. Nach Umkristallisieren aus Eisessig-Wasser erhält man 1,5 g (52°/o der Theorie) 1',2'- Dihydroxy-4'-mehtyl-4-carbathoxy-6,7-benzotroopolon vom Schmelzpunkt 182 bis 1830C. Example 14 To a suspension of 3.7 g of 4-methyl-o-benzoquinone in 100 ccm of water one slowly drips with stirring or shaking 20 ccm of a Solution of 2.4 g of ethyl gallate hydrate in acetone-water 1; 1. After complete Addition, the mixture is stirred for a quarter of an hour, a little sodium dithionite added, the reaction mixture was cooled for 1 hour and the precipitated tropolone was filtered off with suction. After recrystallization from glacial acetic acid / water, 1.5 g (52% of theory) are obtained 1 ', 2'-Dihydroxy-4'-methyl-4-carbathoxy-6,7-benzotroopolon, melting point 182 until 1830C.

C15H14O6 (Molekulargewicht = 290,26): Berechnet ... C 62,06%. H 4,860/0; gefunden .... C 61,92%, H 4,950/0 Beispiel 15 Zu einer Lösung von 3 g 4-tertiärem Butyl-o-benzochinon in 30 ccm Aceton fügt man unter Umschütteln 10 ccm Wasser und dann anteilweise 1,6 g Gallussäureäthylesterhydrat. Nach vollständiger Zugabe setzt man vorsichtig weitere 10 bis 15 ccm Wasser zu. Das Tropolon scheidet sich beim Anreiben in tiefroten Blättchen aus.C15H14O6 (Molecular Weight = 290.26): Calculated ... C 62.06%. H 4.860 / 0; found .... C 61.92%, H 4.950 / 0 Example 15 To a solution of 3 g of 4-tertiary Butyl-o-benzoquinone in 30 cc of acetone is added while shaking 10 cc of water and then partly 1.6 g of ethyl gallate hydrate. When the addition is complete, it sets carefully add another 10 to 15 cc of water. The tropolone separates in the Rub in deep red leaves.

Nach Umkristallisieren des Rohprodukts aus Aceton Wasser erhält man 0,95 g (470/0 der Theorie) 1',2'-Dihydroxy - 4' - tertiäres butyl 4- carbäthoxy -6,7- benzotropolon vom Schmelzpunkt 187 bis 1880 C.After recrystallization of the crude product from acetone, water is obtained 0.95 g (470/0 of theory) 1 ', 2'-dihydroxy - 4' - tertiary butyl 4-carbethoxy -6,7- benzotropolon from melting point 187 to 1880 C.

C,8H20O6 (Molekulargewicht = 332,34): Berechnet ... C 65,050/0, H 6,07%; gefunden .... C 65,100/0, H 6,030/0.C, 8H20O6 (molecular weight = 332.34): Calculated ... C 65.050 / 0, H. 6.07%; found .... C 65.100 / 0, H 6.030 / 0.

Beispiel 16 Zu einer Suspension von 0,15 g 3-Chlor-o-benzochinon in einem Gemisch von 5 ccm Wasser und 1 ccm Aceton fügt man langsam unter Umschütteln eine Lösung von 0,1 g Gallussäureäthylesterhydrat in 1 ccm Aceton. Der orangerote kristalline Niederschlag wird nach stündigem Kühlen abfiltriert und aus Eisessig unter Zusatz von wenig Wasser umkristallisiert. Die Ausbeute an 1',2'-Dihydroxy-3'-chlor-4-carbäthoxy-6,7-benzotropolon vom Schmelzpunkt 202 bis 203°C beträgt 0,05 g (46% der Theorie). Example 16 To a suspension of 0.15 g of 3-chloro-o-benzoquinone A mixture of 5 cc of water and 1 cc of acetone is added slowly with shaking a solution of 0.1 g of ethyl gallate hydrate in 1 cc of acetone. The orange-red crystalline precipitate is filtered off after cooling for hours and from glacial acetic acid recrystallized with the addition of a little water. The yield of 1 ', 2'-dihydroxy-3'-chloro-4-carbethoxy-6,7-benzotropolone from melting point 202 to 203 ° C. is 0.05 g (46% of theory).

Claims

Cl4HllO6Cl (molecular weight = 310.69): Calculated ... C 54.12%, H 3.75%, CI 11.41%; found .... C 45.20%, H 3.62%, CI 11.36%; PATENT CLAIM Process for the preparation of benzotropolone derivatives from pyrogallol, characterized in that one uses pyrogallol or its derivatives o-quinones of the general formula in which R1 and R2 can represent hydrogen, any radicals, in particular hydrocarbon or alkoxy radicals, or also together the radical of other ring systems, especially aromatic systems, can act.

Documents considered: P. Karrer, Lehrb. d. organ. Chemie, 13th edition, 1959, p. 607.