Verfahren zur Herstellung von Benzo [a]chinolizinderivaten Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Ver fahren zur Herstellung von Benzo[a]chinolizinderivaten der Formel
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worin R Wasserstoff, eine niedrere Alkyl- oder Alkenyl- gruppe, beispielsweise eine solche mit 1 bis 4 Kohlen stoffatomen, insbesondere die Methyl- und die Äthyl- gruppe, R1,
R2 und R3 niedere Alkyl'gruppen, insbeson dere d!ne Methyl- bzw. Äthylgruppe, und m und n die Werte 1 bis 4 bedeuten, wobei zwei benachbarte Grup pen R10 und bzw. oder R30 zusammen auch eine Alkylendioxygruppe, beispielsweise die Methylendioxy- gruppe, bilden können.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch ge kennzeichnet, dass man ein. 6,7-D.ihydro-benzo[a]chin- oliziniumsalz der Formel
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worin Y- das Äquivalent eines Anions bedeutet, mit einem 3,4-Dihydroisochinoliniumsal'z der Formel
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worin R4 eine Aralkylgruppe, insbesondere die Blenzyl- gruppe, oder eine niedere Alkyl'- oder Alkenyl'gruppe und Z- das Äquivalent eines Anions darstellt,
umsetzt und das vor oder nach der Abspaltung einer all'fälli'g vorhandenen Aralkylgruppe R4 erhaltene Produkt im Ring C hydriert.
Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren als Endprodukte erhältlichen Verbindungen der allgemeinen Formel I sind zum grössten Teil bekannte Verbindungen. Unter diese Verbindungsgruppe fällt beispielsweise das 2-Dehydroemetin, welches ein hervorragendes Chemo- therapeutikum zur Bekämpfung der Amöbenruhr und der Bilharziosis darstellt.
Diejenigen Verbindungen der Formel I, in weilchen R eine Alkenylgruppe ist, sind neu.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel 1I sind bekannte Substanzen.
Verbindungen der allgemeinen Formel 11I, in wel chen R4 eine Alkyl- oder Aralkylgruppe ist, sind eben falls bekannt, während diejenigen Verbindungen der Formel 11I, in welchen R eine Alkenylgruppe ist,
neue Verbindungen darstellen. Diese 2 - Al'kenyl - iso - chinolinsumverbindungen können durch N-Alkenylierung entsprechender N-unsubstituierter Isochinoliniumverbin- dungen gewonnen werden.
Bei Umsetzung der 6,7-Dihydro-benzo[a]chinolizi- niumsalze der allgemeinen Formel 1I mit den 3,4-Di- hydroisochinoliniumsalzen der Formel III gelangt man vorerst zu 2-[(1',2',3',4'-Tetrahydro-l'-isochsnolinyl) methyl]-6,7-dihydro-benzo[a]chinolizinium- verbind'ungen mit einem Kation der allgemeinen Formel
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Diese Verbindungen sind durchwegs neue Substanzen.
Die zu den Kationen der obigen Formeln Il, III und IV gehörigen Anionen können verschiedener organischer oder anorganischer Säuren, beispielsweise von Halogen wasserstoffsäuren, Schwefelsäure, Perchlorsäure., Essig säure, Oxalsäure oder dergleichen sein. Besonders bevor zugt sind das Chlorid-, das Bromid- und das Perchlor- ation.
Bei Durchführung des erfindungsgemässen Verfah rens verwendet man vorzugsweise als Ausgangsverbin dung der Formel 1I ein 2-Mehyl-3-äbhyl-6,7-dihydro-9,10-dimethoxy- benzo[a]chinoliziniumsalz, beispielsweise das Chinoliziniumbromid, und als Aus gangsverbindung der Formel III ein 2-Benzyl-3,4- dihydro-6,7-dimethoxy-isochinoliniumsalz, beispielsweise das Isochinoliniumbromid. Durch die Umsetzung dieser beiden Verbindungen gelangt man zum 2-[(2'-Benzyl-6',7'-dimethoxy-1',2',3',4' tetrahydro-1'-isochinolinyl)-methyl]-3-äthyl 9,
10-dimethoxy-6,7-dihyd'ro- benzo[a]chinoliziniumbromid, aus welchem man durch Debenzylierung und' Hydrierung bzw. Hydrierung und Debenzylierung das 2-Dehyd@ro- emetin erhält.
Die Umsetzung der Ausgangsverbindungen wird vorzugsweise in einem basischen Medium durchgeführt. Als besonders vorteilhaft hat es sich erwiesen, die Um setzung in einem wässrigen basischen Medium, wie bei spielsweise in einer wässrigen Lösung eines Trialkyl- amins, beispielsweise in einer wässrigen Lösung von Trimethylamin, durchzuführen. Die Umsetzung kann innerhalb eines weiten Temperaturbereiches erfolgen.
Vorzugsweise wird die Umsetzung jedoch bei einer Tem peratur zwischen etwa 20 C und etwa 50 C durch geführt.
Die Hydrierung der Umsetzungsprodukte erfolgt zweckmässig mittels Metallhydriden, welche in wässriger oder alkoholischer Lösung verwendbar sind. Insbeson- d'ere kommen als derartige Metallhydride Alkalimetall- borhydride, wie beispielsweise Natriumborhyd'rid', in Frage.
Die Abspaltung einer Arallkylgruppe R.4, welche, wie bereits oben angegeben wurde, entweder vor oder nach der Hydrierung des Ringes C ausgeführt werden kann, wird zweckmässig durch katalytische Hydrierung bewirkt. Hierbei wird vorzugsweise als Katalysator Palladium-Kohle oder Platin verwendet.
<I>Beispiel 1</I> Es werden<B>9,10</B> g 2-Methyl-3-äthyl-6,7-dihydro-9,10-dimethoxy- benzo[a]chinoliziniumbromid und 9,05 g 2-Be.nzyl-3,4-dihydro-6,7-dimiethoxy-iso- chinöliniumbromid zusammen in 100 ml Wasser gelöst, worauf die Lösung im Eisbad auf 0 C gekühlt wird. Zu dieser Lösung gibt man 150 ml 40% ige wässrige Trime.thylaminlösung hinzu und lässt dann die Lösung sich auf Raumtemperatur erwärmen.
Nach 15 bis 30 Minuten beginnt das 2-[(2'-Benzyl-6',7'-dimethoxy-1',2',3',4' tetrahydro-1'-isochinolinyl)-methyl]-3-äthyl 9,10-dimethoxy-6,7-dihydro- benzo[a]chino'.iziniumbromid nach vorherigem Animpfen auszukristallisieren. Man rührt noch etwa 2 bis 3 Stunden bei Raumtemperatur und filtriert dann ab.
Nach dem Waschen mit wässriger Trimethylaminlösung und mit Wasser und nach dem Trocknen im Vakuum erhält man 11,4 g blassgelbe Kristalle, welche sich bei etwa 150 C zu zersetzen beginnen. UV-Maxima in Feinsprit 230 (Schulter), 287,372 m,u. a - 10-3 = 21,8,<B>17,1,</B> 13,6.
Anstelle von wässriger Trimethylaminlösung kann man auch eine 2n wässrige Natriumhydroxydlösung ver wenden, welche man in einer Menge von 25 ml der Lösung der Ausgangsverbindungen langsam zutropfen lässt. Das Reaktionsprodukt fällt hierbei gewöhnlich ölig aus und kristallisiert nur sehr langsam.
Das so erhaltene 2-[(2'-Benzyl-6',7'-dimethoxy-1',2',3',4'-tetrahydro 1'-isochinolyl)-methyl]-3-äthyl-9,10 dimethoxy-6,7-dihydro-benzo[a]chinolizinium- bromid wird durch Hydrierung mit Natriumborhydrid in das 2-[(2'-Benzyl-6,7-dimethoxy-1',2', 3',4'-tetrahydro 1'-isochinolyl)-methyl]-3-äthyl-9,10-dimethoxy- 1,4,6,7-tetrahydro-benzo[a]chinolizin übergeführt.
Das hierbei als Ausgangsmaterial verwendete 2-Methyl-3-äthyl-6,7-dihydro-9,10-dimethoxy- benzo[a]chinoliziniumbromid kann wie folgt erhalten werden: Es werden 4 g 2-Methyl-3-äthyl-9,10-dimethoxy- 1,4, 6,7 - tetrahyd'ro-11 bH-benzo[a]chi@nolizinhydrochlori d in Wasser gelöst und mit einer Natriumhydroxydlösung versetzt. Die gebildete Base wird hierauf in Chloroform aufgenommen und das Lösungsmittel abgedampft.
Der verbleibende Rückstand wird in 200 ml<B>10</B> % iger Essig säure gelöst und die Lösung wird nach Zugabe von 18 g Quecksilber-II-acetat 16 Stunden auf 40 C erwärmt. Das hierbei ausfallende Ouecksilber-I-acetat wird ab- filtriert und das Filtrat mit Schwefelwasserstoff behan- deIt. Sodann wird vom ausgeschiedenen Quecksilber- sulfid abfiltriert und das Filtrat auf 20 bis 30 ml im Vakuum
eingeengt. Zu dieser eingeengten Lösung gibt man 2 ml 63 % iger Bromwasserstoffsäure hinzu, wonach 2-Methyl-3-äthyl-6,7-dihydro-9,10-d'imethoxy- benzo[a]chinol'iziniumbromid auskristallisiert. Nach dem Abfiltriere.n und Umkristalli- sieren aus Äthanol-Äther erhält man 3,3 g des Benzo[a]chinoliziniumbromids vom Schmelzpunkt 245 C.
Das entsprechende Perchlorat weist einen Schmelz punkt von 243 bis 244 C auf. <I>Beispiel 2</I> Es werden 3,32 g des nach Beispiel 1 erhaltenen 2-[(2'-Benzy2-6',7'-dlimethoxy-1',2',3',4'-tetrahyd!ro 1'-isochinolinyl)-methyl]-3-äthyl-9,10L- dimethoxy-6,7-d ihydro-benzo[a]chinalizinium:- bromids in 20 ml Eisessig unter Vermittlung von 1 g 5 % iger Palladium-Kohle bei 60 C unter Wasserstoffnormal- druck hydriert.
Nach Aufnahme der theoretischen Menge Wasserstoff wird vom Katalysator abfiltriert. Das Filtrat wird hierauf mit 0,7 ml 63 % iger wässriger Bromwasserstoffsäure versetzt und im Vakuum bei etwa 40 C eingedampft. Aus einer Lösung des Rückstandes in wenig Äthanol kristallisiert das 2-[(6',7'-Dimcthoxy-1',2',3',4'-tetrahydro, 1'-isochinolyl)-methyl]-3-äthyl-9,10-dämethoxy- 6,7-dihyd'ro,-benzo[a]chinobzin umbromid- hydrobromid spontan aus.
Es wird auf 0 C abgekühlt und filtriert, wobei man 1,85 g dieser Substanz mit einem Zer setzungspunkt von etwa 1801 bis 185 C erhält. UV- Maxima in Feinsprit: max 230 (Schulter), 268 (Schulter), 285 und 365 m,u. e <I>-</I> 10-3 = 23,5, 11,9, 18,2, 15,8.
Die so erhalten-, Verbindung wird in Analogie zu Beispiel 1 mittels Natriumborhydrid zum 2-[(6',7'-Dimethoxy-1',2', 3',4'-tetrahydro 1'-isochinolyl)-methyl]-3-äthyl-9,10-dimethoxy- 1,4,6,7-tetrahydro-benzo[a]chinolizin hydriert.
<I>Beispiel 3</I> Es werden 3 g des nach Beispiel 1 erhaltenen 2-[(2'-Benzyl-6',7'-dimethoxy-1',2',3',4'- tetrahydro-1'-isochinol@inyl)-methy1]-3-äthyl= 9,10-dimethoxy-6,7dihydro-benzo[a]chin- oliziniumbromid in einer Lösung von 0,375g Bromwasserstoff in 37,5 ml Methanol gelöst.
Zu dieser Lösung tropft man unter Eiskühlung eine Lösung von 3 g Natriumborhydrid in 10 ml Wasser in einem Zeitraum von 20 Minuten langsam zu. Nach etwa 30 Minuten dampft man im Vakuum ein und verteilt den erhaltenen Rückstand zwischen Wasser und Benzol.
Hierauf wird' der Benzol extrakt eingedampft und der Rückstand in 30 ml Eisessig gelöst und in Gegenwart von 1,5 g 5%iger Palqadium-Kohle bei 60 C unter Normal'wasserstoff- d'ruck hydriert. Nach Aufhören der Wasserstoffaufnahme wird der Katalysator abfiltriert und das Filtrat im Vakuum eingedampft.
Der erhaltene Rückstand wird hierauf zwischen Chloroform und verdünnter Natrium- hydroxydlösung verteilt. Der Chloroformextrakt wird im Vakuum eingedampft und der erhaltene Rückstand in 12 ml Methanol gelöst und mit 1,35 g wasserfreier Oxalsäure versetzt. Es kristallisieren 1,70, g saures Oxalat des 2-Dehydro-emetins aus.
Die Kristalle werden abfiltriert, das Filtrat im Vakuum eingeengt und der Rückstand zwischen Chloroform und verdünnter Na- triumhydroxydlösung verteilt. Der Chloroformextrakt wird wiederum im Vakuum eingeengt und der Rückstand in Methanol gelöst und mit methanolischer Salzsäure sauer gestellt. Nach Zugabe von Äther bis zur Trübung <RTI
ID="0003.0096"> kristallisieren 0,80 g 2-Dehydro-emetin-dihydrochlorid aus.
<I>Beispiel 4</I> Es werden 1,092 g 2-Methyl-3-äthyt 6,7-dihydro-9,10-dimethoxy- benzo[a]chino#liziniumbromid und 0,936 g 2-A11!yl-3,4-dihyd@ro-6,7-dimethoxy-iso- chinoliniumbromid zusammen in 10 ml Wasser gelöst. Zu dieser Lösung gibt man 15 ml 40% wässrige Tri- methylaminlösung und lässt die Lösung 3 Tage bei Raumtemperatur stehen.
Das 2-[(2'-Al!lyl-6',7'-dimethoxy-1',2',3',4' tetrahydro-1'-isochinolyl)-methyl1-3-äthyl 9,10-dimet'hoxy-6,7-dihydro- benzo@[a]chinoliziniumbromid kristallisiert dabei aus. Man filtriert es ab und wäscht es mit wässriger Trim@ethylaminlösung und- mit Wasser. Man erhält 0,45 g blassgelbe Kristalle, welche sich bei etwa 170 C zu zersetzen beginnen.
Durch Auflösen dieses Salzes, in einem kleinen Überschuss alkoholischer Bromwasserstoffsäure und Zu geben von Aceton und Äther verhält man das 2[(2'-Allyl,-6',7'-d'imethoxy-1',2',3',4'- tetrahydro-1'-isochinolinyl)-methyli]-3-äthyl 9,10-dimethoxy-6,7-dihydro@- benzo[a]chinoliziniumbromid-hydrobromid (Blassgelbe Kristalle: Zersetzung ab 220 C).
Durch Hydrierung dieser Verbindung mit Natrium- borhydrid erhält man 2-[2'-Allyl-6',7'-dimethaxy-1',2',3',4'- tetrahydro# l'-isochinolyl)-methyl#]-3-äthyl 9,10-dimethoxy-1,4,6,7-tetra'hyd,ro- benzo[a]chinalizin.
Process for the preparation of benzo [a] quinolizine derivatives The present invention relates to a process for the preparation of benzo [a] quinolizine derivatives of the formula
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wherein R is hydrogen, a lower alkyl or alkenyl group, for example one with 1 to 4 carbon atoms, in particular the methyl and the ethyl group, R1,
R2 and R3 are lower alkyl groups, in particular a methyl or ethyl group, and m and n are the values 1 to 4, where two adjacent groups R10 and / or R30 together also represent an alkylenedioxy group, for example the methylenedioxy group, can form.
The inventive method is characterized in that one. 6,7-D.ihydro-benzo [a] quinolizinium salt of the formula
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wherein Y- is the equivalent of an anion with a 3,4-dihydroisoquinolinium salt of the formula
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where R4 is an aralkyl group, in particular the blenzyl group, or a lower alkyl or alkenyl group and Z is the equivalent of an anion,
and the product obtained in ring C before or after the cleavage of any aralkyl group R4 present is hydrogenated.
The compounds of general formula I obtainable as end products by the process according to the invention are for the most part known compounds. This group of compounds includes, for example, 2-dehydroemetin, which is an excellent chemotherapeutic agent for combating amoebic dysentery and bilharziosis.
Those compounds of the formula I in which some R is an alkenyl group are new.
The compounds of the general formula 1I are known substances.
Compounds of the general formula 11I in which R4 is an alkyl or aralkyl group are also known, while those compounds of the formula 11I in which R is an alkenyl group
represent new connections. These 2-alkenyl-iso-quinoline compounds can be obtained by N-alkenylation of corresponding N-unsubstituted isoquinolinium compounds.
When the 6,7-dihydro-benzo [a] quinolizinium salts of the general formula 1I are reacted with the 3,4-dihydroisoquinolinium salts of the formula III, 2 - [(1 ', 2', 3 ', 4 '-Tetrahydro-l'-isochsnolinyl) methyl] -6,7-dihydro-benzo [a] quinolizinium compounds with a cation of the general formula
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These compounds are all new substances.
The anions belonging to the cations of the above formulas II, III and IV can be various organic or inorganic acids, for example hydrogen halide acids, sulfuric acid, perchloric acid., Acetic acid, oxalic acid or the like. The chloride, bromide and perchlorate ions are particularly preferred.
When carrying out the process according to the invention, a 2-methyl-3-ethyl-6,7-dihydro-9,10-dimethoxybenzo [a] quinolizinium salt, for example quinolizinium bromide, is preferably used as the starting compound of the formula 1I, and as the starting compound of the formula III is a 2-benzyl-3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-isoquinolinium salt, for example isoquinolinium bromide. The reaction of these two compounds leads to 2 - [(2'-benzyl-6 ', 7'-dimethoxy-1', 2 ', 3', 4 'tetrahydro-1'-isoquinolinyl) methyl] -3- ethyl 9,
10-dimethoxy-6,7-dihydrobenzo [a] quinolizinium bromide, from which 2-dehydroemetin is obtained by debenzylation and hydrogenation or hydrogenation and debenzylation.
The reaction of the starting compounds is preferably carried out in a basic medium. It has proven to be particularly advantageous to carry out the reaction in an aqueous basic medium, such as, for example, in an aqueous solution of a trialkylamine, for example in an aqueous solution of trimethylamine. The reaction can take place within a wide temperature range.
However, the reaction is preferably carried out at a temperature between about 20 ° C. and about 50 ° C.
The reaction products are advantageously hydrogenated by means of metal hydrides, which can be used in aqueous or alcoholic solution. Particularly suitable metal hydrides of this type are alkali metal borohydrides, such as, for example, sodium borohydride.
The splitting off of an aralkyl group R.4, which, as already stated above, can be carried out either before or after the hydrogenation of the ring C, is expediently brought about by catalytic hydrogenation. Palladium-carbon or platinum is preferably used as the catalyst.
<I> Example 1 </I> There are <B> 9.10 </B> g of 2-methyl-3-ethyl-6,7-dihydro-9,10-dimethoxybenzo [a] quinolizinium bromide and 9, 05 g of 2-Be.nzyl-3,4-dihydro-6,7-dimiethoxy-isochinöliniumbromid dissolved together in 100 ml of water, whereupon the solution is cooled to 0 C in an ice bath. 150 ml of 40% strength aqueous trimethylamine solution are added to this solution and the solution is then allowed to warm to room temperature.
After 15 to 30 minutes the 2 - [(2'-Benzyl-6 ', 7'-dimethoxy-1', 2 ', 3', 4 'tetrahydro-1'-isoquinolinyl) methyl] -3-ethyl 9 begins To crystallize out 10-dimethoxy-6,7-dihydrobenzo [a] quino'.izinium bromide after prior seeding. The mixture is stirred for about 2 to 3 hours at room temperature and then filtered off.
After washing with aqueous trimethylamine solution and with water and after drying in vacuo, 11.4 g of pale yellow crystals are obtained, which begin to decompose at about 150.degree. UV maxima in fine spirit 230 (shoulder), 287.372 m, u. a - 10-3 = 21.8, 17.1, 13.6.
Instead of aqueous trimethylamine solution, a 2N aqueous sodium hydroxide solution can also be used, which is slowly added dropwise in an amount of 25 ml of the solution of the starting compounds. The reaction product usually precipitates as an oily product and crystallizes only very slowly.
The 2 - [(2'-benzyl-6 ', 7'-dimethoxy-1', 2 ', 3', 4'-tetrahydro 1'-isoquinolyl) methyl] -3-ethyl-9,10 dimethoxy obtained in this way -6,7-dihydro-benzo [a] quinolizinium bromide is converted into the 2 - [(2'-benzyl-6,7-dimethoxy-1 ', 2', 3 ', 4'-tetrahydro 1) by hydrogenation with sodium borohydride '-isoquinolyl) methyl] -3-ethyl-9,10-dimethoxy-1,4,6,7-tetrahydro-benzo [a] quinolizine converted.
The 2-methyl-3-ethyl-6,7-dihydro-9,10-dimethoxybenzo [a] quinolizinium bromide used here as starting material can be obtained as follows: 4 g of 2-methyl-3-ethyl-9, 10-dimethoxy-1,4,6,7-tetrahyd'ro-11 bH-benzo [a] chi @ nolizinhydrochlori d dissolved in water and treated with a sodium hydroxide solution. The base formed is then taken up in chloroform and the solvent is evaporated off.
The remaining residue is dissolved in 200 ml of 10% acetic acid and the solution is heated to 40 ° C. for 16 hours after adding 18 g of mercury (II) acetate. The silver I-acetate which precipitates out is filtered off and the filtrate is treated with hydrogen sulfide. The precipitated mercury sulfide is then filtered off and the filtrate is reduced to 20 to 30 ml in vacuo
constricted. 2 ml of 63% hydrobromic acid are added to this concentrated solution, after which 2-methyl-3-ethyl-6,7-dihydro-9,10-d'imethoxy-benzo [a] quinol'izinium bromide crystallizes out. After filtering off and recrystallizing from ethanol-ether, 3.3 g of benzo [a] quinolizinium bromide with a melting point of 245 ° C. are obtained.
The corresponding perchlorate has a melting point of 243 to 244 C. <I> Example 2 </I> 3.32 g of the 2 - [(2'-Benzy2-6 ', 7'-dimethoxy-1', 2 ', 3', 4'-tetrahyd ! ro 1'-isoquinolinyl) methyl] -3-ethyl-9,10L-dimethoxy-6,7-dihydro-benzo [a] quinalizinium: - bromides in 20 ml glacial acetic acid with the mediation of 1 g 5% palladium Coal hydrogenated at 60 C under normal hydrogen pressure.
After the theoretical amount of hydrogen has been absorbed, the catalyst is filtered off. The filtrate is then treated with 0.7 ml of 63% strength aqueous hydrobromic acid and evaporated at about 40 ° C. in vacuo. The 2 - [(6 ', 7'-Dimcthoxy-1', 2 ', 3', 4'-tetrahydro, 1'-isoquinolyl) methyl] -3-ethyl-9 crystallizes from a solution of the residue in a little ethanol , 10-demethoxy-6,7-dihyd'ro, -benzo [a] quinobzine bromide hydrobromide spontaneously.
It is cooled to 0 C and filtered, 1.85 g of this substance with a decomposition point of about 1801 to 185 C being obtained. UV maxima in fine spirits: max 230 (shoulder), 268 (shoulder), 285 and 365 m, u. e <I> - </I> 10-3 = 23.5, 11.9, 18.2, 15.8.
The compound obtained in this way is converted to 2 - [(6 ', 7'-dimethoxy-1', 2 ', 3', 4'-tetrahydro 1'-isoquinolyl) methyl] -3 using sodium borohydride in analogy to Example 1 -ethyl-9,10-dimethoxy-1,4,6,7-tetrahydro-benzo [a] quinolizine hydrogenated.
<I> Example 3 </I> 3 g of the 2 - [(2'-benzyl-6 ', 7'-dimethoxy-1', 2 ', 3', 4'-tetrahydro-1 '-isoquinol @ inyl) -methy1] -3-ethyl = 9,10-dimethoxy-6,7dihydro-benzo [a] quinolizinium bromide dissolved in a solution of 0.375 g of hydrogen bromide in 37.5 ml of methanol.
A solution of 3 g of sodium borohydride in 10 ml of water is slowly added dropwise to this solution over a period of 20 minutes while cooling with ice. After about 30 minutes, it is evaporated in vacuo and the residue obtained is partitioned between water and benzene.
The benzene extract is then evaporated and the residue is dissolved in 30 ml of glacial acetic acid and hydrogenated in the presence of 1.5 g of 5% palladium-carbon at 60 ° C. under normal hydrogen pressure. After the uptake of hydrogen has ceased, the catalyst is filtered off and the filtrate is evaporated in vacuo.
The residue obtained is then partitioned between chloroform and dilute sodium hydroxide solution. The chloroform extract is evaporated in vacuo and the residue obtained is dissolved in 12 ml of methanol and treated with 1.35 g of anhydrous oxalic acid. 1.70 g of acidic oxalate of 2-dehydroemetine crystallize out.
The crystals are filtered off, the filtrate is concentrated in vacuo and the residue is partitioned between chloroform and dilute sodium hydroxide solution. The chloroform extract is again concentrated in vacuo and the residue is dissolved in methanol and acidified with methanolic hydrochloric acid. After adding ether until turbidity <RTI
ID = "0003.0096"> 0.80 g of 2-dehydroemetine dihydrochloride crystallize out.
<I> Example 4 </I> There are 1.092 g of 2-methyl-3-ethyte 6,7-dihydro-9,10-dimethoxybenzo [a] quino # lizinium bromide and 0.936 g of 2-A11! Yl-3, 4-dihyd @ ro-6,7-dimethoxy-iso-quinolinium bromide dissolved together in 10 ml of water. 15 ml of 40% aqueous trimethylamine solution are added to this solution and the solution is left to stand for 3 days at room temperature.
The 2 - [(2'-Al! Lyl-6 ', 7'-dimethoxy-1', 2 ', 3', 4 'tetrahydro-1'-isoquinolyl) -methyl1-3-ethyl 9,10-dimet' hoxy-6,7-dihydrobenzo @ [a] quinolizinium bromide crystallizes out. It is filtered off and washed with aqueous trimethylamine solution and with water. 0.45 g of pale yellow crystals are obtained, which begin to decompose at about 170.degree.
By dissolving this salt in a small excess of alcoholic hydrobromic acid and adding acetone and ether, the 2 [(2'-allyl, -6 ', 7'-d'imethoxy-1', 2 ', 3', 4 '- tetrahydro-1'-isoquinolinyl) methyli] -3-ethyl 9,10-dimethoxy-6,7-dihydro @ - benzo [a] quinolizinium bromide hydrobromide (pale yellow crystals: decomposition from 220 ° C.).
Hydrogenation of this compound with sodium borohydride gives 2- [2'-allyl-6 ', 7'-dimethaxy-1', 2 ', 3', 4'-tetrahydro # l'-isoquinolyl) -methyl #] - 3-ethyl 9,10-dimethoxy-1,4,6,7-tetrahyd, ro-benzo [a] quinalizine.