CH382167A - Procédé de préparation d'éthers de la 5-hydroxyméthyl-2-oxazolidone - Google Patents

Description

  



  Procédé de préparation d'éthers de la   5-hydroxyméthyl-2-oxazolidone   
 On a décrit aux brevets suisses   Nos    363345 et 372056 des procédés de préparation d'éthers de la    5-hydroxyméthyl-2-oxazolidone dont cortains sont    utilisables en thérapeutique. On a maintenant trouvé que ces éthers peuvent être préparés par un procédé qui utilise comme matière de départ de nouveaux   uréthanes. La présente invention    a donc pour objet ce procédé.



   Les   éthe, rs de. la 5-hydroxyméthyl-2-oxazolidone    dont il s'agit répondent à la formule
EMI1.1     
 dans laquelle R est un   radical aromatique, alicycMi-    que ou   aiiphatique,      aubs. titue ou non.   



   Leur procédé de préparation selon l'invention est caractérisé en ce que l'on cyclise, en présence   d'un    catalyseur tel que   l'éthylate    de   sodium, un uréthane    de formule
 R-0-CH2-CHOH-CH2-NH-CO-O-R' dans laquelle R est tel que dÚfini ci-dessus et   R'est    un radical hydrocarboné. Cette   cydisation      s'accom-    pagne du départ d'une molécule d'alcool R'OH.



   Comme déjà indiqué,   r. uréthane de départ est    un composé nouveau. Cet   uréthane    peut être obtenu en condensant un composé aminé de formule    R-O-CH-CHOH-CH2-NH2    dans laquelle R est tel que défini   ci-dessus"avec    un ester halogénocarbonique de formule    X-CO-O-R'    dans laquelle X est un halogène et   R'est,    tel que défini ci-dessus, en présence d'un accepteur d'acide   halogène-hydrique,    pouvant être constitué par un excès du composé aminé ci-dessus.



   Exemple
Préparation de la   S-(o-méthoxyphénoxyméthyl)-2-   
 oxazolidone :
 On. introduit dans un ballon 40 ml de cumène et 6, 732 g (1/40 mol) de   l- (caTbéthoxyamino)-3- (o-      methoxyphénoxy), propane-2-ol. On chauffe    au bain d'huile et des que la dissolution est complète, on ajoute'une suspension de 0, 2 g d'éthylate de sodium dans 10 ml de cum¯ne. On agite mécaniquement, élève la   tempétr. ature du bain-marié à 160 ,    main   tient cette température une heure, puiis laisse. rcfroi-    dir une nuit. On essore les   cristaux'tonnés,    lave avec quelques ml   de cumène,    et sèche dans, une étuve à vide.

   On obtient 4, 67 g (83, 6 % de la théorie) d'un   produit oristatllin brunatre fondant à    141-141, 5¯ qui, après   déco, loration par    le charbon actif   et recristall-      sationdansl'eau,    se PrÚsente en magnifiques aiguilles blanches.



   Le produit de l'exemple ci-dessus est identique à celui obtenu conformément à l'exemple 1 du brevet   ?    363345   et conformément aux exemples    2 et 3 du brevet   ?    372056, comme'le montrent le point de fusion mixte et l'examen des spectres infrarouges.



  Préparation du 1-(carbÚthoxyamino)-3-(o-mÚthoxy
   phénoxy)-propane-2-ol    de départ :
 On dissout 23,   68g    (0, 12 mole) de   1-amine-3-    (o-méthoxyphénoxy)-propane-2d (p.   f.      106-1070)    dans 215 ml de dioxane, au   bain-marié. On laisse    refroidir Ó 40¯, puis ajoute en agitant une solution de 6, 52 g (9 mil) de chlorocarbonate d'éthyle dans 30 ml de   dioxane. H. se foirne presque immédiate-    ment un abondant précipité cristallin blanc et la   température s'élève à 600.

   On refroidit à 10     et sépare le précipité de chlorhydrate de   1-amino-3- (o-      méthoxyphénoxy)-propane-2-ol    (13, 82g ; p. f. 171  172 ),    que l'on peut conserver pour préparer l'amino-alcool libre en vue d'une prochaine opération. On chasse le   dioxane    du filtrat par distillation sous pressien réduite. On broie le résidu avec   80ml d'éther    de pétrole ; après un temps plus ou moins long il finit par se former une masse pulvérulente facile à essorer.

   On obtient ainsi 15, 3 g (rendement 94, 7 % de   la théorie) d'un produit fondant à 55-560.    Le point de fusion s'élève à   56-57o    par   fecristallisation    du produit dans son poids d'acétate   d'éthyle.   



   CalculÚ pour C13C19O5N :
 C 57, 96 H 7, 11 N 5, 20%
 Trouvé :
 C 58, 11 H 7, 22 N 5,   42 %   
 C 58, 14 H 7, 03 N 5, 48 %
 Le 1-(carbÚthoxyamino)-3-(o-mÚthoxypÚnoxy)propane-2-ol est soluble dans   l'acétone, l'acétonitrile,    l'acétate d'éthyle, 1'acétate   d'isobutyle,    l'alcool, le benzène et le dioxane. Il est pratiquement insoluble dans l'éther de pétrole et dans l'eau.



   Le 1-amino-3-(o-mÚthoxyphÚnoxy)-propane-2-o1 peut être préparé sous forme de son chlorhydrate par la méthode de V.   Petrow    et   O.      Stephenson    (J.



     Pharm.      anld      Pharmacol. 5-359-369    (1953).

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation d'éthers de la 5-hydroxymÚthyl-2-oxazolidane de formule EMI2.1 dans laquelle R est un radical aromatique, alicyclique ou aliphatique, substituÚ ou non, caractérisé en ce que l'on cyclise, en présence d'un catalyseur, un uréthane de formule R-O-CH2-CHOH-CH2-NH-CO-O-R' dans laquelle R est un radical aromatique, alicyclique ou aliphatique, substitué ou non, et R'est un radical hydrocarboné.

   SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le catalyseur de cyclisation est de l'éthylate de sodium.