CH371802A

CH371802A - Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen

Info

Publication number: CH371802A
Application number: CH1041463A
Authority: CH
Inventors: Walter Dr Schindler
Original assignee: Geigy Ag J R
Priority date: 1959-03-26
Filing date: 1959-03-26
Publication date: 1963-09-15

Description


  Verfahren     zur    Herstellung von neuen     N-heterocyclischen        Verbindungen       Die     vorliegende        Erfindung        betrifft        ein    Verfahren  zur     Herstelllung    von neuen     tetracyclischen        Azepihi-          derivaten,        nämlich    1 -     Oxo    - 2 -     (tert.    aminoalikyl)-2-  
EMI0001.0015     
  
    alkyl-1,2,6,7 <SEP> -@wtrahydro-indälo[1,7a, <SEP> 7-a,

  b]benzo[f]  azepine <SEP> der <SEP> Formel     
EMI0001.0016     
    worin R einen     niedermolekularen        Alkykest,    Am     eine     niedermolekulare     Dialkylaminogruppe,    deren     Alky1-          reste    auch unter sich direkt oder über ein     Sauerstoff-          atom    oder eine     niedermolekulare        Alkylimino-    oder       Alkanoyl#-oxyalkylüninogruppe    verbunden sein kön  nen, und m eine ganze     Zahl    von 2-4 bedeuten,

   welche       Verbindungen        wertvolle        phiarmakologische    Eigen-         schuften:    insbesondere     antiallergische        und        spasmo-          lytische    Wirksamkeit bei sehr geringer sedativer       Nebenwirkung        besitzen        und,

      sich     für    die     perorale        und          parenterale        Behandlung        gewisser    Formen von     Gei-          steskrankheiten    sowie von Allergien eignen.  



       Man        sbeUft    die neuen     Azepin#deriva#te    der     Formel    1  her, indem     man    eine     Verbindung        .der        Formel     
EMI0001.0056     
    in Gegenwart eines     säurebindenden    Mittels     mit    einem reaktionsfähigen Ester eines     Aminoalkohols,der    Formel  
EMI0001.0060     
  
    HO-(CH2). <SEP> Am <SEP> 111       kondensiert.

      
EMI0002.0001     
  
    Die <SEP> Ausgangsstoffe <SEP> der <SEP> Formel <SEP> II <SEP> können <SEP> aus
<tb>  5-(a-Halogenalkanoyl)-iminodibenzylen <SEP> durch <SEP> Ring  schluss <SEP> mittels <SEP> geeigneter <SEP> anorganischer <SEP> Konden  sationsmittel, <SEP> insbesondere <SEP> Aluminiumchlorid, <SEP> ge  gebenenfalls <SEP> auch: <SEP> SbCl.., <SEP> ZhCl. <SEP> oder <SEP> BF3 <SEP> bei <SEP> Tem  peraturen <SEP> zwischen <SEP> 120-200 C
<tb>  werden.
<tb>  



  Die <SEP> Kondensation <SEP> von <SEP> 12Oxo-1,2,6,7-tetrahydro  ind'olo[1,7a, <SEP> 7-a,b]benzo@[f]azepinen <SEP> der <SEP> Formel <SEP> II <SEP> mit
<tb>  reaktionsfähigen <SEP> Estern <SEP> von <SEP> basischen <SEP> Alkoholen <SEP> der
<tb>  Formel <SEP> III <SEP> wird, <SEP> vorzugsweise <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> von <SEP> sol  chen <SEP> säurebindenden <SEP> 1Vhaeln <SEP> durchgeführt, <SEP> die <SEP> be  fähigt <SEP> sind, <SEP> ein <SEP> Wasserstoffatom <SEP> der <SEP> reaktion.sfähngen
<tb>  Methylengruppe <SEP> durch <SEP> ein <SEP> Metallatom <SEP> zu <SEP> ersetzen.
<tb>  Beispiele <SEP> solcher <SEP> Mittel <SEP> sind <SEP> Natriumamid, <SEP> Lithium  amid <SEP> und <SEP> Kaliumamid <SEP> sowie <SEP> Lithium, <SEP> Natrium <SEP> und
<tb>  Kalium <SEP> und <SEP> deren <SEP> Alkoholate.

   <SEP> Als <SEP> Reaktionsmedium
<tb>  kann <SEP> ein <SEP> inertes <SEP> organisches <SEP> Lösungsmittel, <SEP> insbeson  dere <SEP> ein. <SEP> Benzolkohlenwassezstoff, <SEP> wie <SEP> Benzol, <SEP> Toluol
<tb>  oder <SEP> Xylol, <SEP> dienen <SEP> und <SEP> die <SEP> Reaktion <SEP> z. <SEP> B. <SEP> bei <SEP> Siede  temperatur <SEP> desselben. <SEP> erfolgen.
<tb>  



  Geeignete <SEP> reaktionsfähige <SEP> Ester <SEP> von <SEP> Amino  alkoholen <SEP> deir <SEP> Formel <SEP> III <SEP> sind <SEP> insbesondere <SEP> die <SEP> ent  sprechenden <SEP> Halogenide, <SEP> ferner <SEP> z. <SEP> B. <SEP> auch <SEP> Arylsul  fonsäureester <SEP> und <SEP> Salze <SEP> von <SEP> sauren <SEP> Schwefelsäu@re  estern.
<tb>  



  Als <SEP> Beispiele <SEP> von <SEP> geeigneten <SEP> Halogeniden <SEP> seien
<tb>  genannt:
<tb>  Dünethylammo-ä.thylchlorid,
<tb>  Diäthylamino-äfihylchlorid,
<tb>  Methyläthylamino-äthylchlarid,
<tb>  ss-D.imefihylämino-propylchlorid,
<tb>  ss <SEP> Dimethylamino-isepropylchlörid,
<tb>  y-Dimethylamino-propylchlorid,
<tb>  a-Dimethylamino-butylchlorid,
<tb>  a-Me@thyl-y-dünethylamino-n <SEP> amylchlorid,
<tb>  ss-(Di-n <SEP> propylamiino)-äthylchlorid,
<tb>  ss-(Methyl <SEP> isopropyl'ammo)-äthylchlorid,
<tb>  ss-(Dien <SEP> butylanuno)-ärohylchllorid,
<tb>  ss-(Di-isobutylamino)-äthylchlb#rid\,
<tb>  Pyrrolidino-.äthylchl'arid,
<tb>  Piperidiino-äthyl'chlbrid,
<tb>  y-Pipe#ridmo-propylehdorid,
<tb>  Morpholino-äthylchlorid,
<tb>  ss-(4-Methyl-piperazino)-äthylehlorid,
<tb>  ss-(4-Acetoxyäthyl <SEP> piperazino)

  -äthylehlorid <SEP> und
<tb>  y-(4-Acetoxyäthyl-piperazino)-propylchlorid
<tb>  sowia <SEP> die <SEP> entsprechenden <SEP> Bromide <SEP> und, <SEP> Jodide.
<tb>  



  Mit <SEP> ano <SEP> iganischen <SEP> oder <SEP> organischen <SEP> Säuren, <SEP> wie
<tb>  Salzsäure, <SEP> Bromwasserstoffsäwre,
<tb>  Schwefelsäure, <SEP> Phosphorsäure,
<tb>  Methansulfonsäure, <SEP> Athandisulfonsäure,
<tb>  Essigsäure, <SEP> Citronensäure, <SEP> Äpfelsäure,
<tb>  Bernsteinsäume, <SEP> Fumarsäure, <SEP> Maleinsäure,
<tb>  Weinsäure, <SEP> Bemzoes:äure <SEP> -und <SEP> Phtha#lsäure
<tb>  bilden <SEP> die <SEP> eafndun;gsgemäss <SEP> erhaltenen <SEP> tertiären
<tb>  Basen <SEP> Salze, <SEP> welche <SEP> zum <SEP> Teil <SEP> wasserlöslich <SEP> sind.
<tb>  



  Im <SEP> nachfolgenden <SEP> Beispiel <SEP> bedeuten <SEP> Teile <SEP> Ge  wichtsteile, <SEP> diese <SEP> verhalten <SEP> sich <SEP> zu <SEP> Volumteilen <SEP> wie
<tb>  g <SEP> zu <SEP> cm3. <SEP> Die <SEP> Temperaturen <SEP> sind <SEP> in <SEP> Celsiusgraden
<tb>  angegeben.     
EMI0002.0002     
  
    <I>Beispiel</I>
<tb>  15 <SEP> Teile <SEP> 1-Oxo-2-äthyl-1,2,6,7-tetrahydro-indblo  [1,7a, <SEP> 7-a,b]benzo[f]azepin <SEP> und <SEP> die <SEP> aus <SEP> 12 <SEP> Teilen <SEP> Di  methylamino <SEP> - <SEP> äthylehlorid <SEP> - <SEP> hydrochlorid <SEP> freigesetzte
<tb>  Base <SEP> werden <SEP> in <SEP> Benzol:

   <SEP> bei <SEP> 55-60  <SEP> gerührt <SEP> und <SEP> eine
<tb>  Suspension <SEP> von <SEP> 3 <SEP> Teilen <SEP> Naroriumamid <SEP> in <SEP> Toluol <SEP> zu  getropft. <SEP> Nachdem <SEP> Zugtropfen <SEP> rührt <SEP> man <SEP> noch <SEP> eine
<tb>  Stunde <SEP> bei <SEP> 60  <SEP> und <SEP> anschliessend <SEP> 16 <SEP> Stunden <SEP> bei
<tb>  Siedetemperatur <SEP> unter <SEP> Rückfluss. <SEP> Hierauf <SEP> kühlt <SEP> man
<tb>  ab, <SEP> zersetzt <SEP> das <SEP> Reaktionsgemisch <SEP> mit <SEP> Wasser <SEP> und
<tb>  entziehet <SEP> ihm <SEP> die <SEP> basischen <SEP> Anteile <SEP> durch <SEP> Ausschütteln
<tb>  mit <SEP> verdünnter <SEP> Salzsäure. <SEP> Die <SEP> sauren <SEP> Auszüge <SEP> wer  den <SEP> alkalisch <SEP> gestellt <SEP> und <SEP> ausgeäthert.

   <SEP> Durch <SEP> Zugabe
<tb>  von <SEP> alkoholischer <SEP> Salzsäure <SEP> zur <SEP> ätherischen <SEP> Lösung
<tb>  der <SEP> Base <SEP> fällt <SEP> man <SEP> das <SEP> Hydrochlorid <SEP> des <SEP> 1-Oxo-2  äthyl-2-dimethylaminoäthyl-1,2,6,7-tetrahydro-indolo  [1,7a, <SEP> 7-a,b]benzo[f]azepih <SEP> aus <SEP> Smp. <SEP> 248-253 .
<tb>  



  In <SEP> analoger <SEP> Weise <SEP> erhält <SEP> man <SEP> das <SEP> 1-Oxo-2  methyI- <SEP> 2 <SEP> - <SEP> (;. <SEP> - <SEP> dimethyl- <SEP> aminopropyl) <SEP> -1,2,6,7-tetra  hydro-ihdblo[1,7a, <SEP> 7-a,b]benzo[f]azepin-hydrochlorid
<tb>  Smp. <SEP> 210 .

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen tetracycli- schen Azepind@h#vaten der Formel EMI0002.0008 worin:

R Beinen niedermolekularen Alkylreist, Am eine niedermolekulare Dialkylaminogruppe, deren Alkyl- reste auch unter sich dirckt oder über in Sauerstoff atom oder eine niedermolekulare Alkylimino- oder Alkanoyloxyalkylimi,nogruppe verbunden sein kön nen, und meine ganze Zahl vom. 2-1. bedeuten, da durch gekennzeichnet,

dass man eine Verbindung der Formel EMI0002.0025 in Gegenwart eines säurebindenden Mittels mit einem reaktionsfähigen Ester eines Aminoalkohols der Formel HO-(CH.)",-Am III kondensiert.