Procédé de préparation de l'ocSacétylpropionitrile
La présente invention se rapporte à un procédé de préparation de l'a-acétylpropionitrile. Ce composé est un produit intermédiaire utile à la préparation du sulfisoxazol, qui est un produit chimiothérapeutique de valeur.
Jusqu'à présent, on a décrit dans la littérature deux manières de préparer l'a-acétylpropionitrile.
Selon l'une de ces méthodes, l'acétonitrile est transformé en son dimère par la réaction de Claisen, puis un groupe méthyle est introduit à l'aide d'iodure de méthyle, et le groupe imino est hydrolysé, ce qui donne le composé cherché (Journal für Praktische
Chemie (2) 90, 195-198 (1914)). Dans l'autre méthode, on fait réagir de la 3-chlorobutanone-(2), que l'on obtient par chloruration de la méthyléthylelcétone, avec un cyanure de métal alcalin, tel que le cyanure de sodium ou celui de potassium, et l'on obtient le même composé. Cette réaction peut être effectuée dans l'alcool absolu (Bulletin de la Société Chimique de France (3) 6, 84 (1891)), ou en milieu aqueux (Chemisches Zentralblatt, 1900 1, 1123 ; 1901 1, 95).
La première méthode n'a qu'une faible valeur comme procédé de production industrielle du fait du prix élevé des matières premières et des. dangers que présente l'emploi de sodium métallique et de benzène. Le composé obtenu par la seconde méthode a un point d'ébullition de 1560 C ou de 145-1460 C, et diffère de l'a-acétyl- propionitrile, dont le point d'ébullition est de 1830 C.
Il est résulté clairement des recherches faites dans la suite que le composé à point d'ébullition de 1560 C était un mélange de cc,B-diméthylglycidonitrile et d'une faible quantité d'a-acétylpropionitrile, et que le composé qui avait un point d'ébullition de 1451460 C était l'a"ss-diméthylglycidonitrile.
On a découvert que l'a-acétylpropionitrile s'obtient avec un bon rendement par transposition de l'a,-diméthylglycidonitrile en présence d'un composé basique inorganique ou organique, ou d'un composé acide organique, comme catalyseur. Cette réaction de transposition peut être représentée par l'équation suivante:
EMI1.1
o,1-diméthylglyoidonitrile -acétylpropionitrile
On peut utiliser, comme catalyseur de transposition, un cyanure métallique, notamment de métal alcalin, une base inorganique telle que les hydroxydes de métaux alcalins ou alcalino-terreux, les carbonates de métaux alcalins, etc., une base organique comme la pyridine, des alcoolates de métaux, ou un acide organique tel que l'acide acétique, etc.
Pour transposer l'a,-diméthylglycidonitrile en présence de l'un des catalyseurs mentionnés, le mélange de réaction est avantageusement chauffé en présence d'eau ou d'un solvant organique, par exemple, un alcool, ou sans solvant. La température de la réaction est de préférence, au cas où l'on a employé un solvant, égale au point d'ébullition de ce solvant, et au cas où il n'y a pas de solvant, cette température est plus élevée, par exemple de 100 à 1500 C.
L'a,B-diméthylglycidonitrile de départ peut être facilement obtenu par réaction équimoléculaire d'un cyanure avec de la 3-chlorobutanone-(2) en milieu aqueux ou alcoolique à basse température, de préférence à 10-20 C pendant environ une heure. Lors qu'on opère en présence d'un excès d'un cyanure alcalin, ce dernier peut agir également comme catalyseur de transposition, et l'a, ss-diméthylglycido- nitrile se transpose in situ au fur et à mesure de sa formation, de sorte qu'il n'est normalement pas isolé.
Sa formation peut toutefois être démontrée.
La réaction de la 3-chlorobutanone-(2) avec le cyanure en excès et la transposition in situ de I'cx,B- diméthylglycidonitrile s'effectuent rapidement en solution aqueuse à environ 90-1000C (par exemple en 10 à 15 minutes). Si l'on ajoute du benzène ou autre solvant organique non miscible à l'eau, et éventuellement un agent émulsionnant, la réaction peut s'effectuer dans des conditions modérées, par exemple à environ 800 C, en environ 30 minutes; ou encore si l'on emploie un solvant tel que le méthanol, l'éthanol ou un autre alcool, la réaction peut être conduite sous reflux pendant environ une heure, le cyanure étant de préférence ajouté sous forme de poudre.
I1 est opportun d'employer 1,5 mol. ou plus de cyanure par mole de chlorobutanone. Lorsque la réaction est conduite en milieu alcoolique, l'addition d'un alcoolate de sodium ou autre métal alcalin comme catalyseur diminue la quantité de cyanure alcalin à employer. L'emploi, comme cyanure, de cyanure de sodium est économique.
Lorsque l'a-acétylpropionitrile est formé, le mélange de réaction peut être traité de la manière suivante: après refroidissement, il est neutralisé avec de l'acide chlorhydrique, sulfurique ou autre acide minéral, et le milieu est rendu faiblement acide.
Puis, au cas où le milieu est aqueux, on l'extrait avec de l'éther, du benzène ou autre solvant organique. Dans le cas où l'on a employé de l'eau et du benzène comme milieu de réaction, la couche benzénique est séparée. Dans les deux cas, le solvant organique est chassé par distillation, puis l'a-acétylpropionitrile est isolé par distillation dans le vide (à 78-800C/20 mmHg). Au cas où le milieu est alcoolique, on le neutralise avec un acide minéral et on le filtre pour éliminer le sel inorganique qui s'est séparé; l'alcool est chassé par distillation, après quoi on effectue la distillation dans le vide de la même manière.
L'a,B-diméthylglycidonitrile de départ peut également être obtenu par réaction du 2-cyano-2-hydroxy-3-chlorobutane avec un cyanure de métal alcalin. Là encore, en opérant avec un excès de cyanure, ce dernier peut agir également comme catalyseur de transposition, et l'a, ss-diméthylglycido- nitrile se transpose in situ en -acétylpropionitrile au fur et à mesure de sa formation, bien que sa présence puisse être démontrée.
Dans les exemples qui suivent, les partiels sont indiquées en poids.
Exemple 1
A une solution aqueuse de 22 parties de cyanure de sodium dans 40 parties d'eau, on a ajouté 20 parties de 3-chlorobutanone-(2), goutte à goutte et en refroidissant avec de la glace; la réaction s'est effectuée d'abord à 10-20 C pendant une heure. Après cela, on a élevé la température et continué la réaction pendant 10 minutes à 90-1000 C. Ensuite, après addition de 40 parties d'eau froide, on a neutralisé avec de l'acide sulfurique, en refroidissant de l'extérieur.. On a ensuite extrait avec de l'éther, et après élimination de l'éther par distillation, on a obtenu par distillation dans le vide 7,5 parties d'a-acétylpropionitrile, produit par transposition d'cr,s-di- méthylglycidonitrile formé in situ.
Ce produit distille à 78-800 C/20 mm Hg. Le rendement a été de 41,1 0/o calculé sur la 3-chlorobutanone-(2).
Exemple 2
A une solution aqueuse de 22 parties de cyanure de sodium dans 40 parties d'eau, on a ajouté 20 parties de benzène et 0,4 partie d'huile de rouge turc, puis goutte à goutte, et en refroidissant avec de la glace, 20 parties de 3-chlorobutanone-(2); la réaction a été poursuivie à 1 0-20 C pendant une heure. La température a été ensuite élevée à 800 C, et la réaction a été continuée pendant environ 30 minutes. Puis on a ajouté 40 parties d'eau et neutralisé avec de l'acide sulfurique tout en refroidissant de l'extérieur. Ensuite, la couche de benzène a été séparée et le benzène distillé. Le résidu a alors été traité comme à l'exemple 1, et on a obtenu 7 parties d'a-acétylpropionitrile, produit par transposition d'a,P-diméthylglycidonitrile formé in situ.
Le rendement a été de 38,4 0/o calculé sur la 3-chlorobutanone-(2).
Exemple 3
A une solution aqueuse de 122,5 parties de cyanure de sodium et 245 parties d'eau, on a ajouté goutte à goutte, et en refroidissant avec de la glace, 106,4 parties de 3-chlorobutanone-(2). On a ensuite élevé la température à 90-1000 C et maintenu cette température pendant 15 minutes. Puis on a ajouté 250 parties d'eau froide et neutralisé avec de l'acide sulfurique, tout en refroidissant de l'extérieur. La substance a été ensuite traitée comme à l'exemple 1, et on a obtenu 31 parties d'ct-acétyl- propionitrile, produit par transposition d'a,p - di- méthylglycidonitrile formé in situ. Le rendement a été de 32 o/o calculé sur la 3-chlorobutanone-(2).
Exemple 4
A une solution aqueuse de 10 parties de cyanure de sodium dans 20 parties d'eau, on a ajouté goutte à goutte, et en refroidissant avec de la glace, 20 parties de 3-chlorobutanone-(2). La réaction a été continuée à 10-200C pendant une heure. On a alors ajouté une solution aqueuse de 12 parties de cyanure de sodium dans 24 parties d'eau et tout en chauffant à 90-1000C, la réaction a été continuée pendant 10 minutes. On a ajouté ensuite 40 parties d'eau et neutralisé avec de l'acide sulfurique, avec refroi dissement de l'extérieur. Puis le produit a été traité comme dans l'exemple 1, et on a obtenu 7,3 parties d'a-acétylpropionitrile produit par transposition d'a, p- diméthylglycidonitrile formé in situ.
Le rendement a été de 40 O/o, calculé sur la 3-chlorobutanone-(2).
Exemple 5
A 80 parties de méthanol, on a ajouté 21 parties de cyanure de sodium pulvérisé, puis on a introduit dans le mélange 20 parties de 3-chlorobutanone-(2), en agitant et en maintenant celui-ci à 650 C. La réaction a été poursuivie pendant une heure. Le mélange de réaction a été ensuite neutralisé avec de l'acide sulfurique tout en le refroidissant. Après filtration, le méthanol a été éliminé du filtrat par distillation. Le résidu a été alors traité de la même manière qu'indiqué ci-dessus, et on a obtenu 8,9 parties d'a-acétylpropionitrile produit par transposition d'a,f3-diméthylglycidonitrile formé in situ. Le rendement a été de 48,8 /o, calculé sur la 3-chlorobutanone-(2).
Exemple 6
A 80 parties de méthanol, on a ajouté 13,8 parties de cyanure de sodium en poudre et 20 parties de 3-chlorobutanone-(2), puis on a introduit goutte à goutte dans le mélange 11,1 parties d'alcoolate de sodium, en agitant, et en le maintenant à 650 C; la réaction a été poursuivie pendant une heure. Le produit a été ensuite traité comme à l'exemple 5, et on a obtenu 8,8 parties d'a-acétylpropionitrile produit par transposition d'a, frdiméthylglycidonftrile formé in situ. Le rendement a été de 48,3 0/o, calculé sur la 3 -chlorobutanone-(2).
Exemple 7
A une solution aqueuse de 59 parties de cyanure de sodium et 118 parties d'eau, on a ajouté 97 parties d'a, 0-diméthylglycidonitrile. Le mélange a été chauffé à environ 90O C, ce qui a provoqué une réaction rapide. Après avoir continué la réaction pendant 5-10 minutes, on a ajouté 100 parties d'eau froide, et le mélange de réaction a été neutralisé avec de l'acide sulfurique, en refroidissant, puis extrait avec de l'éther. Après avoir enlevé l'éther par distillation, le résidu a été traité comme mentionné ci-dessus, et on a obtenu 50,4 parties d'a-acétylpropionitrile. Le rendement a été de 52 o/o calculé sur l'a, (3-diméthylglycidonitrile.
Exemple 8
A une solution aqueuse de 59 parties de cyanure de sodium dans 118 parties d'eau, on a ajouté 100 parties de benzène, 2 parties d'huile de rouge turc et 97 parties d'a"ss-diméthylglycidonitrile, et on a laissé le mélange réagir à 800 C, pendant 30 minutes. On a ensuite ajouté 100 parties d'eau et neutralisé avec de l'acide sulfurique en refroidissant.
La couche de benzène a alors été séparée, et le benzène, éliminé par distillation, et par un traitement semblable à celui déjà mentionné, on a obtenu 44,6 parties d'a-acétylpropionitrile. Le rendement a été de 46 /0, calculé sur l'a, ss-diméthylglycidonitrile.
Exemple 9
A 80 parties d'alcool absolu, on a ajouté 1 1 parties de cyanure de sodium pulvérisé, puis le mélange étant agité et maintenu à 800 C, on lui a ajouté goutte à goutte 20 parties d'a, ss-diméthylglycido- nitrile. La réaction a été continuée pendant encore une heure, puis le mélange de réaction a été traité comme à l'exemple 5; on a obtenu 9,6 parties d'a-acétylpropionitrile. Le rendement a été de 48 O/o, calculé sur l'a, ss-diméthylglycidonitrile.
Exemple 10
Une solution aqueuse de 11 parties de carbonate de sodium dans 25 parties d'eau a été chauffée à environ 900 C ; on lui a ajouté 20 parties d'a, ss- diméthylglycidonitrile et on a laissé le mélange réagir à 951000 C pendant 30 minutes. On a ensuite neutralisé avec de l'acide sulfurique, en refroidissant, et extrait avec de l'éther; la couche d'éther a été séparée et l'éther en a été enlevé par distillation.
On a ensuite opéré comme dans les précédents cas, et on a obtenu 6 parties d'a-acétylpropionitrile. Dans ce cas, on a récupéré 5 parties de la matière première. Le rendement a été de 40 /o, calculé sur I'a,B-diméthylglycidonitrile (en prenant en considération la récupération de matière première).
Exemple il
On a mélangé 10 parties d'hydroxyde de calcium à 25 parties d'a,-diméthylglycidonitrile, et on a laissé le mélange réagir à 140-1500 C pendant cinq heures. On a obtenu alors 6,8 parties d'a-acétylpropionitrile par distillation dans le vide. Dans ce cas, on a récupéré 2,6 parties de matière première.
Le rendement a été de 30,3 O/o, calculé sur l'a"ss- diméthylglycidonitrile (en prenant en considération la matière première récupérée).
Exemple 12
On a mélangé, avec 30 parties d'a, ss-diméthyl- glycidonitrile, 3 parties de pyridine, et on a laissé réagir le mélange à 130-1450 C pendant une heure.
On a obtenu dans ce cas par la distillation dans le vide 4,7 parties d'a-acétylpropionitrile. Le rendement a été de 15,60/0 basé sur l'a,, 8-diméthylglycido- nitrile.
Exemple 13
A 133 parties de 2-cyano-2-hydroxy-3-chlorobutane, on a ajouté 400 parties d'éthanol. On a ajouté ensuite à ce mélange une solution aqueuse consistant en 108 parties de cyanure de sodium et 300 parties d'eau; le mélange a été laissé réagir à la température ordinaire pendant trois heures, puis à 800 C pendant 30 minutes. Après avoir éliminé l'éthanol par distillation, on a neutralisé le mélange de réaction avec de l'acide sulfurique en refroidissant, puis on a extrait avec de l'éther. Après élimination de l'éther par distillation, le résidu a été traité de la même manière que mentionné ci-dessus; on a obtenu 34 parties d'a-acétylpropionitrile produit par transposition d'a, ss-diméthylglycidonitrile formé in situ. Le rendement a été de 35 O/o, calculé sur le 2-cyano-2-hydroxy-3 -chlorobutane.
Preparation process for ocSacetylpropionitrile
The present invention relates to a process for the preparation of α-acetylpropionitrile. This compound is a useful intermediate in the preparation of sulfisoxazol, which is a valuable chemotherapeutic product.
So far, two ways of preparing α-acetylpropionitrile have been described in the literature.
According to one of these methods, acetonitrile is converted into its dimer by the Claisen reaction, then a methyl group is introduced using methyl iodide, and the imino group is hydrolyzed, which gives the compound searched (Journal für Praktische
Chemie (2) 90, 195-198 (1914)). In the other method, 3-chlorobutanone- (2), obtained by chlorination of methyl ethyl ketone, is reacted with an alkali metal cyanide, such as sodium cyanide or potassium cyanide, and 'the same compound is obtained. This reaction can be carried out in absolute alcohol (Bulletin de la Société Chimique de France (3) 6, 84 (1891)), or in an aqueous medium (Chemisches Zentralblatt, 1900 1, 1123; 1901 1, 95).
The first method has little value as an industrial production process because of the high price of raw materials and. hazards associated with the use of metallic sodium and benzene. The compound obtained by the second method has a boiling point of 1560 C or 145-1460 C, and differs from α-acetyl-propionitrile, which has a boiling point of 1830 C.
It was clear from the investigations carried out below that the compound with a boiling point of 1560 C was a mixture of cc, B-dimethylglycidonitrile and a small amount of α-acetylpropionitrile, and that the compound which had a point boiling 1451460 C was α-ss-dimethylglycidonitrile.
It has been found that α-acetylpropionitrile is obtained in good yield by rearranging α, -dimethylglycidonitrile in the presence of an inorganic or organic basic compound, or of an organic acid compound, as a catalyst. This transposition reaction can be represented by the following equation:
EMI1.1
o, 1-dimethylglyoidonitrile -acetylpropionitrile
As a transposition catalyst, it is possible to use a metal cyanide, in particular of an alkali metal, an inorganic base such as alkali metal or alkaline earth metal hydroxides, alkali metal carbonates, etc., an organic base such as pyridine, metal alcoholates, or an organic acid such as acetic acid, etc.
In order to transpose α, -dimethylglycidonitrile in the presence of one of the catalysts mentioned, the reaction mixture is advantageously heated in the presence of water or of an organic solvent, for example, an alcohol, or without solvent. The reaction temperature is preferably, in the case where a solvent has been used, equal to the boiling point of this solvent, and in the case where there is no solvent, this temperature is higher, for example example from 100 to 1500 C.
The starting α, B-dimethylglycidonitrile can be easily obtained by equimolecular reaction of a cyanide with 3-chlorobutanone- (2) in aqueous or alcoholic medium at low temperature, preferably at 10-20 C for about an hour. . When operating in the presence of an excess of an alkaline cyanide, the latter can also act as a transposition catalyst, and the α, ss-dimethylglycido-nitrile transposes in situ as it is formed, so that it is not normally isolated.
Its training can however be demonstrated.
The reaction of 3-chlorobutanone- (2) with excess cyanide and the in situ transposition of IX, B-dimethylglycidonitrile takes place rapidly in aqueous solution at about 90-1000C (for example in 10 to 15 minutes) . If one adds benzene or other organic solvent immiscible with water, and optionally an emulsifying agent, the reaction can be carried out under moderate conditions, for example at about 800 C, in about 30 minutes; or if a solvent such as methanol, ethanol or another alcohol is used, the reaction can be carried out under reflux for about one hour, the cyanide being preferably added in powder form.
It is advisable to use 1.5 mol. or more cyanide per mole of chlorobutanone. When the reaction is carried out in an alcoholic medium, the addition of a sodium alcoholate or other alkali metal as a catalyst decreases the amount of alkali cyanide to be employed. The use, as cyanide, of sodium cyanide is economical.
When α-acetylpropionitrile is formed, the reaction mixture can be treated as follows: after cooling, it is neutralized with hydrochloric, sulfuric or other mineral acid, and the medium is made weakly acidic.
Then, in case the medium is aqueous, it is extracted with ether, benzene or other organic solvent. In the case where water and benzene were used as the reaction medium, the benzene layer is separated. In both cases, the organic solvent is removed by distillation, then α-acetylpropionitrile is isolated by vacuum distillation (at 78-800C / 20 mmHg). In the event that the medium is alcoholic, it is neutralized with a mineral acid and filtered to remove the inorganic salt which has separated; the alcohol is removed by distillation, after which the vacuum distillation is carried out in the same manner.
The starting α, B-dimethylglycidonitrile can also be obtained by reacting 2-cyano-2-hydroxy-3-chlorobutane with an alkali metal cyanide. Here again, by operating with an excess of cyanide, the latter can also act as a transposition catalyst, and the α, ss-dimethylglycido-nitrile is transposed in situ into -acetylpropionitrile as it is formed, although its presence can be demonstrated.
In the examples which follow, the partials are indicated by weight.
Example 1
To an aqueous solution of 22 parts of sodium cyanide in 40 parts of water was added 20 parts of 3-chlorobutanone- (2), dropwise and while cooling with ice; the reaction was carried out first at 10-20 C for one hour. After that, the temperature was raised and the reaction continued for 10 minutes at 90-1000 C. Then, after addition of 40 parts of cold water, it was neutralized with sulfuric acid, cooling from the outside. This was then extracted with ether, and after removing the ether by distillation, vacuum distillation was obtained 7.5 parts of α-acetylpropionitrile, produced by transposition of cr, s-di-. methylglycidonitrile formed in situ.
This product distilled at 78-800 C / 20 mm Hg. The yield was 41.1 0 / o calculated on 3-chlorobutanone- (2).
Example 2
To an aqueous solution of 22 parts of sodium cyanide in 40 parts of water, 20 parts of benzene and 0.4 part of Turkish red oil were added, then dropwise, and cooling with ice, 20 parts of 3-chlorobutanone- (2); the reaction was continued at 10-20 C for one hour. The temperature was then raised to 800 C, and the reaction was continued for about 30 minutes. Then 40 parts of water were added and neutralized with sulfuric acid while cooling from the outside. Then, the benzene layer was separated and the benzene distilled off. The residue was then treated as in Example 1, and 7 parts of α-acetylpropionitrile were obtained, produced by transposition of α, P-dimethylglycidonitrile formed in situ.
The yield was 38.4% calculated on 3-chlorobutanone- (2).
Example 3
To an aqueous solution of 122.5 parts of sodium cyanide and 245 parts of water was added dropwise, and while cooling with ice, 106.4 parts of 3-chlorobutanone- (2). The temperature was then raised to 90-1000 C and maintained at this temperature for 15 minutes. Then 250 parts of cold water were added and neutralized with sulfuric acid, while cooling from the outside. The substance was then processed as in Example 1, and 31 parts of α-acetylpropionitrile, produced by transposition of α, p -dimethylglycidonitrile formed in situ, were obtained. The yield was 32% calculated on 3-chlorobutanone- (2).
Example 4
To an aqueous solution of 10 parts of sodium cyanide in 20 parts of water was added dropwise, while cooling with ice, 20 parts of 3-chlorobutanone- (2). The reaction was continued at 10-200C for one hour. An aqueous solution of 12 parts of sodium cyanide in 24 parts of water was then added and while heating to 90-1000C, the reaction was continued for 10 minutes. 40 parts of water were then added and neutralized with sulfuric acid, with cooling from the outside. The product was then worked up as in Example 1, and 7.3 parts of α-acetylpropionitrile produced by transposition of α, p-dimethylglycidonitrile formed in situ were obtained.
The yield was 40 O / o, calculated on 3-chlorobutanone- (2).
Example 5
To 80 parts of methanol, 21 parts of powdered sodium cyanide were added, then 20 parts of 3-chlorobutanone- (2) were introduced into the mixture, with stirring and maintaining it at 650 C. The reaction took place. been continued for an hour. The reaction mixture was then neutralized with sulfuric acid while cooling it. After filtration, methanol was removed from the filtrate by distillation. The residue was then treated in the same manner as indicated above, and 8.9 parts of α-acetylpropionitrile produced by transposition of α, β-dimethylglycidonitrile formed in situ were obtained. The yield was 48.8 / o, calculated on 3-chlorobutanone- (2).
Example 6
To 80 parts of methanol, 13.8 parts of powdered sodium cyanide and 20 parts of 3-chlorobutanone- (2) were added, then 11.1 parts of sodium alcoholate were added dropwise to the mixture. , stirring, and keeping it at 650 C; the reaction was continued for one hour. The product was then processed as in Example 5, and there was obtained 8.8 parts of α-acetylpropionitrile produced by transposition of α, frdimethylglycidonftrile formed in situ. The yield was 48.3%, calculated on 3 -chlorobutanone- (2).
Example 7
To an aqueous solution of 59 parts of sodium cyanide and 118 parts of water was added 97 parts of α, 0-dimethylglycidonitrile. The mixture was heated to about 90O C which caused a rapid reaction. After continuing the reaction for 5-10 minutes, 100 parts of cold water were added, and the reaction mixture was neutralized with sulfuric acid, while cooling, then extracted with ether. After removing the ether by distillation, the residue was treated as mentioned above, and there was obtained 50.4 parts of α-acetylpropionitrile. The yield was 52% calculated on α, (3-dimethylglycidonitrile.
Example 8
To an aqueous solution of 59 parts of sodium cyanide in 118 parts of water were added 100 parts of benzene, 2 parts of Turkish red oil and 97 parts of α-dimethylglycidonitrile, and the mixture was left. The mixture was reacted at 800 ° C. for 30 minutes, 100 parts of water were then added and neutralized with sulfuric acid while cooling.
The benzene layer was then separated, and the benzene removed by distillation, and by a treatment similar to that already mentioned, 44.6 parts of α-acetylpropionitrile were obtained. The yield was 46/0, calculated on α, s-dimethylglycidonitrile.
Example 9
To 80 parts of absolute alcohol, 11 parts of powdered sodium cyanide were added, then the mixture being stirred and maintained at 800 ° C., 20 parts of α, ss-dimethylglycidonitrile were added dropwise thereto. The reaction was continued for a further hour, then the reaction mixture was worked up as in Example 5; 9.6 parts of α-acetylpropionitrile were obtained. The yield was 48 O / o, calculated on α, s-dimethylglycidonitrile.
Example 10
An aqueous solution of 11 parts of sodium carbonate in 25 parts of water was heated to about 900 C; 20 parts of α, ss-dimethylglycidonitrile were added thereto and the mixture was allowed to react at 951000 C for 30 minutes. It was then neutralized with sulfuric acid, while cooling, and extracted with ether; the ether layer was separated and the ether was removed therefrom by distillation.
The operation was then carried out as in the previous cases, and 6 parts of α-acetylpropionitrile were obtained. In this case, 5 parts of the raw material were recovered. The yield was 40%, calculated on α, B-dimethylglycidonitrile (taking raw material recovery into consideration).
Example he
10 parts of calcium hydroxide were mixed with 25 parts of α, -dimethylglycidonitrile, and the mixture was allowed to react at 140-1500 C for five hours. 6.8 parts of α-acetylpropionitrile were then obtained by vacuum distillation. In this case, 2.6 parts of raw material were recovered.
The yield was 30.3 O / o, calculated on α-ss-dimethylglycidonitrile (taking into consideration the raw material recovered).
Example 12
3 parts of pyridine were mixed with 30 parts of α, ss-dimethylglycidonitrile, and the mixture was allowed to react at 130-1450 C for one hour.
In this case, 4.7 parts of α-acetylpropionitrile were obtained by vacuum distillation. The yield was 15.60 / 0 based on α, 8-dimethylglycidonitrile.
Example 13
To 133 parts of 2-cyano-2-hydroxy-3-chlorobutane was added 400 parts of ethanol. To this mixture was then added an aqueous solution consisting of 108 parts of sodium cyanide and 300 parts of water; the mixture was allowed to react at room temperature for three hours, then at 800 C for 30 minutes. After removing the ethanol by distillation, the reaction mixture was neutralized with sulfuric acid while cooling, then extracted with ether. After removing the ether by distillation, the residue was treated in the same manner as mentioned above; 34 parts of α-acetylpropionitrile produced by transposition of α, ss-dimethylglycidonitrile formed in situ were obtained. The yield was 35 O / o, calculated on 2-cyano-2-hydroxy-3 -chlorobutane.