Verfahren zur Herstellung neuer Azaverbindungen Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 1-Aza-2-niederalkyl-6- (tert.-amino-niederalkylamino) - 9 -methyl-thioxantho- nen, besonders von 1-Aza-2-niederalkyl-6-(di-nieder- alkylamino-niederalkylamino) - 9 - methyl-thioxantho- nen.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch ge kennzeichnet, dass man 1-Aza-2-niederalkyl-9-methyl- 6-X-thioxanthone, mit Verbindungen der Formel R-Y-Z umsetzt, wobei R eine disubstituierte Aminogruppe, Y einen niederen Alkylenrest und X und Z zwei unter Hinterlassung der in einem von ihnen enthaltenen Gruppe NH- unter den Reak tionsbedingungen abspaltbare Reste darstellen. Dabei ist X z.
B. ein Halogenatom und Z eine Aminogruppe, oder X eine Aminogruppe und Z eine mit einer star ken Säure reaktionsfähig veresterte Oxygruppe, wie ein Halogenatom.
Die neuen Verbindungen können weitere Substi- tuenten enthalten, wie insbesondere eine niedere Alkylgruppe in 4-Stellung. In erster Linie werden nach der vorliegenden Erfindung 1-Aza-2-nieder- alkyl - 6 - diäthylaminoäthylamino - 9 - methyl - thiox- anthone, z. B. 1-Aza-2-methyl-6-diäthylaminoäthyl- amino-9-methyl-thioxanthon hergestellt.
Die genannten Verbindungen weisen eine gegen über Schistosomen und Amoeben ausgeprägte Wir kung auf und können bei humaner Schistosomiasis und Amoebiasis als Hemmittel Verwendung finden. Sie besitzen im Vergleich zum bekannten 1-Aza-6- diäthylaminoäthylamino-9-methyl-thioxanthon beson ders wertvolle Eigenschaften.
Das erfindungsgemässe Verfahren kann in An- oder Abwesenheit von Verdünnungsmitteln und/oder Kondensationsmitteln und/oder Katalysatoren, bei ge wöhnlicher oder erhöhter Temperatur, im offenen oder im geschlossenen Gefäss unter Druck durchgeführt werden.
Je nach der Arbeitsweise erhält man die neuen Verbindungen in Form ihrer Basen oder Salze. Aus den Salzen können die freien Aminbasen gewonnen werden. Von letzteren wiederum lassen sich durch Umsetzung mit Säuren, die zur Bildung therapeutisch verwendbarer Salze geeignet sind, Salze gewinnen, wie z.
B. der Halogenwasserstoffsäuren, Schwefel säure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Rhodanwasser- stoffsäure, Essigsäure, Propionsäure, Oxalsäure, Ma- lonsäure, Bernsteinsäure, Äpfelsäure, Methansulfon- säure, Äthansulfonsäure, Oxyäthansulfonsäure, Ben zol- oder Toluolsulfonsäure oder von therapeutisch wirksamen Säuren.
Die neuen Verbindungen können als Heilmittel, z. B. in Form pharmazeutischer Präparate, Verwen dung finden, welche sie oder ihre Salze in Mischung mit einem für die enterale, parenterale oder topicale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Träger material enthalten. Für die Bildung desselben kom men solche Stoffe in Frage, die mit den neuen Ver bindungen nicht reagieren, wie z. B.
Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanz liche Öle, Benzylalkohole, Gummi, Polyalkylen- glykole, Vaseline, Cholesterin oder andere bekannte Arzneimittelträger. Die pharmazeutischen Präparate können z. B. als Tabletten, Dragees, Salben, Creams oder in flüssiger Form als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen vorliegen.
Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emul- giermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten. Die Präpa- rate können nach üblichen Methoden gewonnen werden.
Die Temperaturen in den folgenden Beispielen sind in Celsiusgraden angegeben.
<I>Beispiel 1</I> 13,8 g 1-Aza-2,9-dimethyl-6-chlor-thioxanthon werden in 60 cm3 Diäthylaminoäthylamin 5 Stunden bei 160 schwach am Rückfluss erhitzt. Der über- schuss des Diamins wird hierauf abdestilliert und der Rückstand mit 100 cms l0proz. Essigsäure behan delt. Die Lösung wird mit etwas Äther ausgeschüttelt, vom Äther abgetrennt und nach dem Filtrieren mit Kohle mit Kaliumcarbonat basisch gestellt.
Die freie Base wird mit Äther extrahiert. Die Ätherlösung hinterlässt nach dem Waschen mit Wasser und Ein dampfen die gelbe, kristallisierte Base. Aus Alkohol wird das 1-Aza-2,9-dimethyl-6-diäthylamino-äthyl- amino-thioxanthon der Formel
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in goldgelben Nadeln vom F. 83-84 erhalten. Aus beute 16 g. Das auf üblichem Weg erhaltene Hydro- chlorid bildet gelbe Nadeln vom F. 229-229,5 .
Das als Ausgangsmaterial verwendete 1-Aza-2,9- dimethyl-6-chlor-thioxanthon kann auf folgende Weise hergestellt werden: 64 g 2-Chlor-3-cyan-6-methyl-pyridin werden mit 83,5 g trockener Natriumverbindung des 2-Methyl-5- chlor-thiophenols in 500 cm33 Dioxan 16 Stunden am Rückfluss gekocht. Dann wird von Kochsalz abge- nutscht, der Rückstand nach dem Eindampfen in Methylenchlorid gelöst und die Lösung mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft.
Der Rück stand, bestehend aus 6-Methyl-3-cyano-2-(5'-chlor-2'- methyl-phenylthiol)-pyridin vom F. 110-1110, wird aus Methanol umkristallisiert. Ausbeute: 98 g.
27,45 g des Nitrils werden in 200 cm- 80proz. Schwefelsäure 12 Stunden auf 140-150 erhitzt. Dann wird auf Eis gegossen, mit 10-n. Natronlauge auf pH 3 gestellt und mit Methylenchlorid extrahiert. Das Methylenchlorid hinterlässt beim Abdestillieren kristallines 6-Methyl-3-carboxy-2-(5'-chlor-2'-methyl- phenylthiol)-pyridin vom F.167-169 . Ausbeute: 24 g.
29,35 g dieser Carbonsäure werden in 150 cm3 konz. Schwefelsäure 2 Stunden auf 140-150 erhitzt. Dann wird auf Eis gegossen, mit 10-n. Natronlauge alkalisch gestellt und mit Methylenchlorid extrahiert. Der nach dem Abdestillieren des Methylenchlorids erhaltene Rückstand wird aus Dioxan umkristallisiert. Das 1-Aza-2,9-dimethyl-6-chlor-thioxanthon schmilzt bei 204-206 . Ausbeute: 21,4 g.
<I>Beispiel 2</I> 12,5 g rohes 1-Aza-2-isobutyl-6-chlor-9-methyl- thioxanthon werden mit 50 cm3 Diäthyläthylendiamin 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Das überschüssige Diamin wird hierauf im Vakuum abdestilliert und der Rückstand in 200 cm3 10proz. Essigsäure gelöst. Die orangegelbe Lösung wird unter Rühren und Eis- kühlung tropfenweise mit 2-n. Natronlauge alkalisch gestellt, wobei die goldgelbe Base kristallin ausfällt.
Das 1-Aza-2-isobutyl-6-diäthylaminoäthylamino-9- methyl-thioxanthon der Formel
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schmilzt bei 88 . Ausbeute: 15 g.
Auf übliche Weise wird zur Herstellung des Hydrochlorids die Base in Alkohol gelöst, mit der berechneten Menge alkoholischer Salzsäure versetzt und die Lösung eingeengt. Das Hydrochlorid kristalli- siert in goldgelben, verfilzten Nadeln vom F. 195 bis 196 .
Das als Ausgangsmaterial verwendete 1-Aza-2- isobutyl-6-chlor-9-methyl-thioxanthon kann auf fol gende Weise hergestellt werden: 19,45 g 2-Chlor-3-cyan-6-isobutyl-pyridin werden mit 18,8 g Natriumverbindung des 2-Methyl-5-chlor- thiophenols in 300 cm3 abs. Toluol 20 Stunden am Rückfluss gekocht. Dann wird mit Wasser versetzt, die Toluollösung abgetrennt, mit 2-n.
Natronlauge und Wasser gewaschen und das Toluol abdestilliert. Das so erhaltene 6-Isobutyl-3-cyan-2-(5'-chlor-2'- methyl-phenylthiol)-pyridin destilliert bei 158 ,! 0,09 mm Hg in Form eines fast farblosen Öls. Aus beute: 16,5 g.
15,8 g dieses Nitrils werden mit 150 cm- 80proz. Schwefelsäure 5 Stunden auf 140-150 erhitzt. Dann wird die Mischung auf Eis gegossen, unter Eiskühlung mit konz. Ammoniak auf p. 3-4 gestellt und die ausgefällte Carbonsäure abgenutscht. Zur Reinigung wird sie in verdünnter, überschüssiger Natriumhydro- gencarbonatlösung warm gelöst, die Lösung mit Kohle filtriert und die Säure mit 2-n. Salzsäure wieder aus gefällt.
Man erhält so 15,1 g rohes 6-Isobutyl-3- carboxy-2-(5'-chlor-2'-methyl-phenylthiol)-pyridin. Das reine, mehrmals aus verdünntem Alkohol um kristallisierte Produkt schmilzt bei 157-158 .
14 g dieser Carbonsäure werden mit 300 g Poly phosphorsäure 5 Stunden auf 140-150 erhitzt. Dann wird die Mischung auf Eis gegossen und das Reaktionsprodukt mit Methylenchlorid extrahiert. Die Methylenchloridlösung wird mit verdünnter Soda lösung und Wasser gewaschen und hinterlässt beim Eindampfen das 1-Aza-2-isobutyl-6-chlor-9-methyl- thioxanthon als bräunliches Öl, welches langsam kri stallisiert. Ausbeute: 13,25 g. Das Produkt wird ohne weitere Reinigung weiter verarbeitet.
<I>Beispiel 3</I> 6,88 g 1-Aza-2,9-dimethyl-6-chlor-thioxanthon werden mit 50 cm3 Dimethylaminopropylamin 11 Stunden am Rückfluss gekocht. Der überschuss des Diamins wird hierauf im Vakuum abdestilliert, der Rückstand in 50 em3 10proz. Essigsäure gelöst, die Lösung mit Kohle filtriert und anschliessend mit 2-n. Natronlauge auf pH 8 gestellt. Die ausgefällte Base wird in Äther aufgenommen, die Ätherlösung mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft.
Das so erhaltene 1-Aza-2,9-dimethyl-6-dimethylamino- propylamino-thioxanthon der Formel
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schmilzt, aus Aceton umkristallisiert, bei 95-96 . Das auf übliche Weise erhaltene Hydrochlorid schmilzt bei 226-228 . Ausbeute: 7,3 g.
<I>Beispiel 4</I> 6,88 g 1-Aza-2,9-dimethyl-6-chlor-thioxanthon werden mit 50 cm3 Morpholino-äthylamin 12 Stunden am Rückfluss gekocht. Nach dem Abdestillieren der überschüssigen Base wird der Rückstand in 200 cm3 l Oproz. Essigsäure warm gelöst, die Lösung mit Kohle filtriert und nach dem Abkühlen die Base unter Eis kühlung und Rühren durch Zutropfen von verdünnter Natronlauge kristallin ausgefällt. Der Niederschlag wird abgenutscht, mit Wasser neutral gewaschen und im Vakuum getrocknet.
Das 1-Aza-2,9-dimethyl-6- morpholino-äthylamino-thioxanthon der Formel
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schmilzt, aus Aceton umkristallisiert, bei 135,5 bis 136,5 .
Das auf übliche Weise hergestellte Hydrochlorid kristallisiert aus Wasser/Aceton in gelben, verfilzten Nadeln vom F. 280-282 . Ausbeute 6 g.
<I>Beispiel 5</I> 1,28 g 1-Aza-2,9-dimethyl-6-amino-thioxanthon werden mit 1 cm# Chloräthyldiäthylamin 1 Stunde im Ölbad auf 140-150 erhitzt. Das Gemisch wird an schliessend in verdünnter Salzsäure gelöst, die gelbrote Lösung nach Filtration durch Kohle mit Ammoniak basisch gemacht und der Niederschlag abgenutscht. Der Nutschenrückstand wird mit 80 cm?, 5proz. Essig säure behandelt und die orangegelbe Lösung von un löslichen Anteilen durch Filtration über Diatomeen- erde ( Celite ) befreit.
Das Filtrat wird mit verdünn tem Ammoniak basisch gestellt, die ausfallende Base in Äther aufgenommen, die Ätherlösung mehrmals mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und der Äther abdestilliert. Es verbleiben 1,2 g eines orangegelben Öls, welches aus Aceton/Petroläther in gelben, verfilzten Nadeln vom F. 83-84 kristalli siert.
Das so erhaltene 1-Aza-2,9-dimethyl-6-diäthyl- aminoäthylamino-thioxanthon gibt bei der Misch probe mit dem in Beispiel 1 beschriebenen 1-Aza-2,9- dimethyl - 6 - diäthylamino - äthylamino - thioxanthon keine Depression.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 1-Aza-2,9- dimethyl-6-amino-thioxanthon kann auf folgende Weise hergestellt werden: 2,75 g 1-Aza-2,9-dimethyl-6-chlor-thioxanthon werden mit 150 cm3 wässrigem Ammoniak (27%) und 0,3 g Kupferpulver im Rohr 6 Stunden auf 150 bis 160 erhitzt. Die festen Anteile werden abgenutscht, mit Wasser gewaschen und anschliessend mit konz. Salzsäure behandelt.
Dabei geht fast alles in Lösung; eine kleine Menge unlösliches Material wird auf einer Glasfilter-Nutsche abfiltriert. Das Filtrat wird mit konz. Ammoniak unter Eiszusatz basisch gestellt, die ausgefällte gelbe Base, 1-Aza-2,9-dimethyl-6-amino- thioxanthon, abgenutscht, mit Wasser neutral ge waschen und im Vakuum getrocknet. Anschliessend wird sie aus Alkohol umkristallisiert. Ausbeute 1,5 g; F. 173-174 .
Process for the preparation of new aza compounds The present invention relates to a process for the preparation of 1-aza-2-lower alkyl-6- (tert-amino-lower-alkylamino) -9-methyl-thioxanthones, especially 1-aza-2- lower alkyl-6- (di-lower-alkylamino-lower-alkylamino) -9-methyl-thioxanthones.
The process according to the invention is characterized in that 1-aza-2-lower-alkyl-9-methyl-6-X-thioxanthones are reacted with compounds of the formula RYZ, where R is a disubstituted amino group, Y is a lower alkylene radical and X and Z are two leaving behind the NH- group contained in one of them represent residues which can be split off under the reaction conditions. Where X is e.g.
B. is a halogen atom and Z is an amino group, or X is an amino group and Z is an oxy group which is reactive esterified with a strong acid, such as a halogen atom.
The new compounds can contain further substituents, such as, in particular, a lower alkyl group in the 4-position. First and foremost, according to the present invention, 1-aza-2-lower alkyl - 6 - diethylaminoäthylamino - 9 - methyl - thiox- anthones, z. B. 1-aza-2-methyl-6-diethylaminoethyl-amino-9-methyl-thioxanthone produced.
The compounds mentioned have a pronounced action on schistosomes and amoebas and can be used as inhibitors in human schistosomiasis and amoebiasis. Compared to the well-known 1-aza-6-diethylaminoäthylamino-9-methyl-thioxanthone, they have particularly valuable properties.
The process according to the invention can be carried out in the presence or absence of diluents and / or condensing agents and / or catalysts, at an ordinary or elevated temperature, in an open or in a closed vessel under pressure.
Depending on the procedure, the new compounds are obtained in the form of their bases or salts. The free amine bases can be obtained from the salts. From the latter, in turn, salts can be obtained by reaction with acids which are suitable for the formation of therapeutically useful salts, e.g.
B. hydrohalic acids, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, rhodanic acid, acetic acid, propionic acid, oxalic acid, malonic acid, succinic acid, malic acid, methanesulphonic acid, ethanesulphonic acid, oxyethanesulphonic acid, benzene or toluenesulphonic acids or of therapeutically active acids.
The new compounds can be used as remedies, e.g. B. in the form of pharmaceutical preparations, uses which they or their salts in a mixture with a suitable for enteral, parenteral or topical application pharmaceutical organic or inorganic, solid or liquid carrier material. For the formation of the same come into question substances that do not react with the new compounds, such. B.
Water, gelatine, milk sugar, starch, magnesium stearate, talc, vegetable oils, benzyl alcohol, gum, polyalkylene glycol, petrolatum, cholesterol or other known drug carriers. The pharmaceutical preparations can e.g. B. as tablets, coated tablets, ointments, creams or in liquid form as solutions, suspensions or emulsions.
If necessary, they are sterilized and / or contain auxiliary substances such as preservatives, stabilizers, wetting agents or emulsifiers, salts for changing the osmotic pressure or buffers. They can also contain other therapeutically valuable substances. The preparations can be obtained by conventional methods.
The temperatures in the following examples are given in degrees Celsius.
<I> Example 1 </I> 13.8 g of 1-aza-2,9-dimethyl-6-chlorothioxanthone are gently refluxed at 160 cm 3 in 60 cm 3 of diethylaminoethylamine for 5 hours. The excess diamine is then distilled off and the residue is 100 cms 10 per cent. Acetic acid treated. The solution is extracted with a little ether, separated from the ether and, after filtering with charcoal, made basic with potassium carbonate.
The free base is extracted with ether. After washing with water and evaporating, the ether solution leaves the yellow, crystallized base. 1-Aza-2,9-dimethyl-6-diethylamino-ethylamino-thioxanthone of the formula is obtained from alcohol
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Preserved in golden yellow needles from F. 83-84. From booty 16 g. The hydrochloride obtained in the usual way forms yellow needles with a diameter of 229-229.5.
The 1-aza-2,9-dimethyl-6-chlorothioxanthone used as starting material can be prepared in the following way: 64 g of 2-chloro-3-cyano-6-methyl-pyridine are mixed with 83.5 g of dry sodium compound of the Boiled 2-methyl-5-chloro-thiophenol in 500 cm33 dioxane under reflux for 16 hours. Common salt is then filtered off with suction, the residue is dissolved in methylene chloride after evaporation and the solution is washed with water, dried and evaporated.
The residue, consisting of 6-methyl-3-cyano-2- (5'-chloro-2'-methyl-phenylthiol) -pyridine of F. 110-1110, is recrystallized from methanol. Yield: 98 g.
27.45 g of the nitrile are in 200 cm-80 per cent. Sulfuric acid heated to 140-150 for 12 hours. Then it is poured onto ice, with 10-n. Sodium hydroxide solution adjusted to pH 3 and extracted with methylene chloride. When distilled off, the methylene chloride leaves behind crystalline 6-methyl-3-carboxy-2- (5'-chloro-2'-methylphenylthiol) pyridine from F.167-169. Yield: 24 g.
29.35 g of this carboxylic acid are concentrated in 150 cm3. Sulfuric acid heated to 140-150 for 2 hours. Then it is poured onto ice, with 10-n. Sodium hydroxide solution made alkaline and extracted with methylene chloride. The residue obtained after the methylene chloride has been distilled off is recrystallized from dioxane. The 1-aza-2,9-dimethyl-6-chloro-thioxanthone melts at 204-206. Yield: 21.4 g.
<I> Example 2 </I> 12.5 g of crude 1-aza-2-isobutyl-6-chloro-9-methylthioxanthone are refluxed with 50 cm3 of diethylethylenediamine for 6 hours. The excess diamine is then distilled off in vacuo and the residue in 200 cm3 10 per cent. Acetic acid dissolved. The orange-yellow solution is added dropwise with 2-n while stirring and ice-cooling. Sodium hydroxide solution made alkaline, the golden yellow base precipitating in crystalline form.
The 1-aza-2-isobutyl-6-diethylaminoethylamino-9-methyl-thioxanthone of the formula
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melts at 88. Yield: 15 g.
To prepare the hydrochloride, the base is dissolved in alcohol in the usual way, the calculated amount of alcoholic hydrochloric acid is added and the solution is concentrated. The hydrochloride crystallizes in golden-yellow, matted needles from 195 to 196.
The 1-aza-2-isobutyl-6-chloro-9-methyl-thioxanthone used as starting material can be prepared in the following way: 19.45 g of 2-chloro-3-cyano-6-isobutyl-pyridine are mixed with 18, 8 g of sodium compound of 2-methyl-5-chlorothiophenol in 300 cm3 of abs. Toluene refluxed for 20 hours. Then water is added, the toluene solution is separated off, with 2-n.
Washed sodium hydroxide solution and water and the toluene was distilled off. The 6-isobutyl-3-cyano-2- (5'-chloro-2'-methyl-phenylthiol) -pyridine thus obtained distills at 158,! 0.09 mm Hg in the form of an almost colorless oil. From booty: 16.5 g.
15.8 g of this nitrile are 150 cm-80 per cent. Sulfuric acid heated to 140-150 for 5 hours. The mixture is then poured onto ice, with conc. Ammonia on p. 3-4 put and the precipitated carboxylic acid suction filtered. To clean it, it is dissolved warm in dilute, excess sodium hydrogen carbonate solution, the solution is filtered with charcoal and the acid with 2-n. Hydrochloric acid precipitated out again.
15.1 g of crude 6-isobutyl-3-carboxy-2- (5'-chloro-2'-methyl-phenylthiol) -pyridine are obtained in this way. The pure product, crystallized several times from dilute alcohol, melts at 157-158.
14 g of this carboxylic acid are heated to 140-150 for 5 hours with 300 g of poly phosphoric acid. The mixture is then poured onto ice and the reaction product is extracted with methylene chloride. The methylene chloride solution is washed with dilute soda solution and water and, on evaporation, leaves the 1-aza-2-isobutyl-6-chloro-9-methylthioxanthone as a brownish oil, which slowly crystallizes. Yield: 13.25 g. The product is processed further without further purification.
<I> Example 3 </I> 6.88 g of 1-aza-2,9-dimethyl-6-chloro-thioxanthone are refluxed with 50 cm 3 of dimethylaminopropylamine for 11 hours. The excess diamine is then distilled off in vacuo, the residue in 50 em3 10 per cent. Acetic acid dissolved, the solution filtered with charcoal and then with 2-n. Sodium hydroxide solution adjusted to pH 8. The precipitated base is taken up in ether, the ether solution is washed with water, dried and evaporated.
The 1-aza-2,9-dimethyl-6-dimethylaminopropylamino-thioxanthone of the formula obtained in this way
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melts, recrystallized from acetone, at 95-96. The hydrochloride obtained in the usual way melts at 226-228. Yield: 7.3 g.
<I> Example 4 </I> 6.88 g of 1-aza-2,9-dimethyl-6-chloro-thioxanthone are refluxed with 50 cm 3 of morpholino-ethylamine for 12 hours. After the excess base has been distilled off, the residue is dissolved in 200 cm3 l Oproz. Acetic acid was dissolved warm, the solution was filtered with charcoal and, after cooling, the base was cooled in ice with stirring and precipitated in crystalline form by the dropwise addition of dilute sodium hydroxide solution. The precipitate is filtered off with suction, washed neutral with water and dried in vacuo.
The 1-aza-2,9-dimethyl-6-morpholino-ethylamino-thioxanthone of the formula
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melts, recrystallized from acetone, at 135.5 to 136.5.
The hydrochloride prepared in the usual way crystallizes from water / acetone in yellow, matted needles of F. 280-282. Yield 6g.
<I> Example 5 </I> 1.28 g of 1-aza-2,9-dimethyl-6-aminothioxanthone are heated to 140-150 in an oil bath with 1 cm # of chloroethyl diethylamine for 1 hour. The mixture is then dissolved in dilute hydrochloric acid, the yellow-red solution is made basic with ammonia after filtration through charcoal and the precipitate is filtered off with suction. The suction filter residue is 80 cm ?, 5 percent. Treated acetic acid and the orange-yellow solution freed from insoluble components by filtration through diatomaceous earth (Celite).
The filtrate is made basic with dilute ammonia, the precipitating base is taken up in ether, the ether solution is washed several times with water, dried with sodium sulfate and the ether is distilled off. There remain 1.2 g of an orange-yellow oil, which crystallized from acetone / petroleum ether in yellow, matted needles of 83-84 F.
The 1-aza-2,9-dimethyl-6-diethylaminoethylamino-thioxanthone thus obtained gives no depression in the mixed sample with the 1-aza-2,9-dimethyl-6-diethylamino-ethylamino-thioxanthone described in Example 1 .
The 1-aza-2,9-dimethyl-6-aminothioxanthone used as starting material can be prepared in the following manner: 2.75 g of 1-aza-2,9-dimethyl-6-chlorothioxanthone are added with 150 cm3 of aqueous Ammonia (27%) and 0.3 g of copper powder in the tube heated to 150 to 160 hours. The solid components are filtered off with suction, washed with water and then treated with conc. Treated hydrochloric acid.
Almost everything goes into solution; a small amount of insoluble material is filtered off on a glass suction filter. The filtrate is made with conc. Ammonia made basic with the addition of ice, the precipitated yellow base, 1-aza-2,9-dimethyl-6-aminothioxanthone, suction filtered, washed neutral with water and dried in vacuo. It is then recrystallized from alcohol. Yield 1.5 g; F. 173-174.