DE828550C

DE828550C - Process for the production of new quaternary salts of the aniline-derived ethers

Info

Publication number: DE828550C
Application number: DES17760A
Authority: DE
Inventors: Raymond Jacques Horclois
Original assignee: Rhone Poulenc SA
Current assignee: Rhone Poulenc SA
Priority date: 1947-01-08
Filing date: 1950-07-20
Publication date: 1952-01-17

Description

Verfahren zur Herstellung von neuen quartären Salzen der vom Anilin abgeleiteten Äther Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren ! zur Herstellung von neuen quartären Salzen der vom Anilin abgeleiteten Äther der allgemeinen Formel In dieser Formel bedeuten Ph einen gegebenenfalls substituierten Phenylenrest, R ein aliphatisches einwertiges Radikal mit t bis 7 Kohlenstoffatomen, R' einen Methyl- oder Äthylrest, 1 ein Halogenatom oder einen Säurerest und A eine zweiwertige Kohlenwasserstoffkette.Process for the production of new quaternary salts of the ethers derived from aniline The present invention relates to a process! for the production of new quaternary salts of the aniline-derived ethers of the general formula In this formula, Ph denotes an optionally substituted phenylene radical, R an aliphatic monovalent radical with t to 7 carbon atoms, R 'a methyl or ethyl radical, 1 a halogen atom or an acid radical and A a divalent hydrocarbon chain.

Im besonderen Fall kann A die Gruppe (CH,), bedeuten, -%vobei n gleich oder größer als zwei ist. Gemäß der vorliegenden Erfindung stellt man die neuen Verbindungen her, indem man den entsprechenden am Stickstoff disubstituierten Diäther durch Einführung eines Alkylhalogen.ids oder gegebenenfalls eines anderen geeigneten Esters, wie z. B. -Nfethylsulfat, in das quartäre Ammoniumsalz umwandelt. Der Diäther kann z. B. durch Kondensation eines Dihalogenalkans mit einem am Stickstoff disubstituierten Aminophenol im alkalischen l@fedium erhalten werden. Die erfindungsgemäß erhaltenen Verbindungen lähmen die quer gestreifte :Muskulatur, und zwar analog Curare.In a special case, A can mean the group (CH,), -% where n is the same or greater than two. According to the present invention, one makes the new Connections are made by using the appropriate dietitian disubstituted on nitrogen by introducing an alkyl halide or optionally another suitable one Esters such as B. -Nfethylsulfat, converted into the quaternary ammonium salt. The dieter can e.g. B. by condensation of a dihaloalkane with one disubstituted on nitrogen Aminophenol can be obtained in an alkaline oil. According to the invention The connections obtained paralyze the striated muscles, analogously Curare.

Die folgenden Beispiele zeigen die praktische Anwendung der Erfindung. Die angegebenen Schmelzpunkte sind im Block Maquenne bestimmt. Beispiel i 11an erhitzt eine Mischung aus 13,7 g o-Dimethylaminophenol, io ccm Natronlauge von 36° Be und 40 ccm absolutem Alkohol unter Rühren .4 Stunden lang am Rückfluß und gibt nach und nach innerhalb i Stunde 10,8 g 1, 4-Dibrombutan hinzu. Man setzt das Erhitzen unter Stickstoffatmosphäre noch 3 Stunden fort. Nach dem Abkühlen gibt man 65 ccm Wasser und 65 ccm Chloroform hinzu. Man dekantiert und wäscht die Chloroformschicht mit 40 ccm n-Natronlauge und dann mit 40 ccm Wasser. Man trocknet das Chloroform über Natriumsulfat und destilliert es im Vakuum ab.The following examples demonstrate the practice of the invention. The specified melting points are determined in the Maquenne block. Example i 11an heated a mixture of 13.7 g of o-dimethylaminophenol, 10 ccm of sodium hydroxide solution of 36 ° Be and 40 cc of absolute alcohol with stirring. 4 hours under reflux and gives way and after one hour 10.8 g of 1,4-dibromobutane are added. One sets the heating continued for 3 hours under a nitrogen atmosphere. After cooling, add 65 cc Add water and 65 cc of chloroform. Decant and wash the chloroform layer with 40 cc of n-caustic soda and then with 40 cc of water. The chloroform is dried over sodium sulfate and distilled it off in vacuo.

Zu dem Bis-(dimethylamino-2'-phenoxy)-i, 4-butan werden 25 g Methyljodid .gegeben. Man erhitzt 7 Stunden lang auf dem Wasserbad am Rückfluß. Man destilliert den Methyljodidüberschuß ab und löst in 4o ccm absolutem Alkohol. Durch Zugabe von Äther erhält man das Dijodmethylat des Bis-(dimethylamino-2'-phenoxy)-i, 4-butans, das bei 184 bis 185° schmilzt.25 g of methyl iodide are added to the bis (dimethylamino-2'-phenoxy) -i, 4-butane .given. The mixture is refluxed for 7 hours on a water bath. One distills the excess methyl iodide and dissolves in 40 cc of absolute alcohol. By adding Ether gives the diiodomethylate of bis (dimethylamino-2'-phenoxy) -i, 4-butane, which melts at 184 to 185 °.

Wenn das Methyljodid durch Äthyl-p-toluolsulfonat ersetzt wird, so erhält man dasDi-p-toluolsulfäthylat des Bis-(dimethylamino-2'-ph.enoxy)-i, 4-butans, das bei 147 bis 149° schmilzt.If the methyl iodide is replaced by ethyl p-toluenesulfonate, so the di-p-toluenesulfethylate of bis (dimethylamino-2'-ph.enoxy) -i, 4-butane is obtained, that melts at 147 to 149 °.

Man kann in derselben Weise aus o-Dimethylaminophenol und Dibrom-i, 4-pentan das Bis-(dimethylamino-2'-phenoxy)-1, 4-pentan und durch Kondensation mit Methyljodid das Dijodmethylat des Bis-(dimethylamino-2'-phenoxy)-i, 4-pentans, das bei 167 bis 168° schmilzt, herstellen.One can in the same way from o-dimethylaminophenol and dibromo-i, 4-pentane bis (dimethylamino-2'-phenoxy) -1, 4-pentane and by condensation with Methyl iodide the diiodomethylate of bis (dimethylamino-2'-phenoxy) -i, 4-pentane, the melts at 167 to 168 °.

`Fenn man .das Methyljodid durch Äthyljodid ersetzt, so erhält man das Dijodäthylat des Bis-(dimethylamino-2'-phenoxy)-i, 4-pentans, das bei 154 bis 155° schmilzt.If one replaces the methyl iodide with ethyl iodide, one obtains the diiodoethylate of bis (dimethylamino-2'-phenoxy) -i, 4-pentane, which at 154 to 155 ° melts.

Man kann auf gleiche Weise aus o-Dimethylaminoptienol und Dibrom-i, 6-hexan das Bis-(dimethylamino-2'-phenoxy)-i, 6-hexan und durch Kondensation mit Methyljodid das Dijodmethylat des Bis- (dimethylamino-2'-phenoxy)-i, 6-hexans, das bei 179 bis i8o° schmilzt, herstellen. Beispiel 2 Wenn man, wie in Beispiel i angegeben, mit o-l)iäthylaminophenol und Dichlor-1, 3-propan arbeitet, so erhält man das Bis-(diäthylamino-2'-phenoxy)-i, 3-propan (sein Dipikrat schmilzt bei 113°).One can in the same way from o-Dimethylaminoptienol and Dibromo-i, 6-hexane bis (dimethylamino-2'-phenoxy) -i, 6-hexane and by condensation with Methyl iodide the diiodomethylate of bis (dimethylamino-2'-phenoxy) -i, 6-hexane, the melts at 179 to 18o °. Example 2 If, as indicated in example i, works with o-l) iäthylaminophenol and dichloro-1,3-propane, one obtains the bis- (diethylamino-2'-phenoxy) -i, 3-propane (its dipicrate melts at 113 °).

Durch Einwirkung von Methyljodid erhält man das Dijodmethylat des Bisr(diäthylamino-2'-phenoxy)-1, 3-propans, das, aus Alkohol umkristallisiert, bei 237 bis 238° schmilzt.The action of methyl iodide gives the diiodomethylate des Bisr (diethylamino-2'-phenoxy) -1, 3-propane, which, recrystallized from alcohol, at Melts from 237 to 238 °.

Man kann auf die gleiche Weise das Bis-(diäthylamino-2'-phenoxy)-i, 4-butan (sein Dipikrat schmilzt bei 173°) herstellen, das mit Methyljodid das Dijodmethylat des Bis-(diätliylaniino-2'-phenoxy)-1, 4-butans vom Schmelzpunkt 197 bis i98' und mit Äthyljodid das Dijodäthylat des Bis-(diätliylamino-2'-phenoxy)-i, 4-butans vom Schmelzpunkt 210 bis 211° ergibt.The bis (diethylamino-2'-phenoxy) -i, 4-butane (its dipicrate melts at 173 °) can be prepared in the same way, the diiodomethylate of bis (dietliylaniino-2'-phenoxy) with methyl iodide 1,4-butane from melting point 197 to 198 'and with ethyl iodide the diiodoethylate of bis (dietliylamino-2'-phenoxy) 1,4-butane from melting point 210 to 211 ° results.

Man kann auch auf die gleiche Weise das Bis-(diäthylamino-2'-phenoxy)-i, 5-pentan (sein Dipikrat schmilzt bei 153°) herstellen, welches mit Methy ljodi.d das Dijodmethylat des Bis-(diäthylamino-2'-phenoxy)-i, 5-pentans vom Schmelzpunkt 187 bis 188° ergibt.The bis (diethylamino-2'-phenoxy) -i, 5-pentane (its dipicrate melts at 153 °), which with Methy ljodi.d the diiodomethylate of bis (diethylamino-2'-phenoxy) -i, 5-pentane from the melting point 187 to 188 ° results.

Schließlich kann man auch auf diese Weise das Bis-(diäthylamino-2'-plienoxy)-i, 6-hexan (sein Dipikrat schmilzt bei 136°) herstellen, das mit Methyljodid das Dijodmethylat des Bis-(diäthylamino-2'-phenoxy)-i, 6-hexans vom Schmelzpunkt 186 bis 187° und mit Äthvljodid das Dijodäthylat des Bis-(diätliylamino-2'-phenoxy)-i, 6-hexans vorn Schmelzpunkt 201 bis 202° ergibt. Bei spiel 3 Wenn man, wie im Beispiel i angegeben, mit m-Dinietliylaminophenol und Dibrom-i, 6-hexan arbeitet, so erhält man das Bis-(diinetliylamino-3'-phenoxy)-i, 6-hexan, das bei 265 bis 27o° unter einem Vakuum von 2 mm Hg-Druck siedet und ein aus Äthylalkohol kristallisiertes Dipikrat vom Schmelzpunkt 155 bis 156° gibt.Finally, you can also use the bis- (diethylamino-2'-plienoxy) -i, 6-hexane (its dipicrate melts at 136 °) to produce the diiodomethylate with methyl iodide of bis (diethylamino-2'-phenoxy) -i, 6-hexane with a melting point of 186 to 187 ° and with Äthvljodid the diiodoethylate of bis (dietliylamino-2'-phenoxy) -i, 6-hexane in front Melting point 201 to 202 ° results. Example 3 If you, as indicated in example i, works with m-Dinietliylaminophenol and dibromo-i, 6-hexane, one obtains the bis (diinetliylamino-3'-phenoxy) -i, 6-hexane, which boils at 265 to 27o ° under a vacuum of 2 mm Hg pressure and a Dipikrat crystallized from ethyl alcohol gives a melting point of 155 to 156 °.

Man erhitzt 3 g Bis-(dimetliylamino-3'-phenoxy)-i, 6-hexan mit 15 g @iethyljodid auf dem Wasserbad am Rückfluß io Stunden lang. Man destilliert den Methyljodidüberschuß ab und kristallisiert aus 4o ccm 96°igem Äthylalkohol um, Man erhält das Dijodmethylat des Bis-(diniethylamino-3'-phenoxy)-i, 6-hexans, das bei 204° schmilzt. Beispiel 4 Wenn man, wie in Beispiel i angegeben, mit p-Dimetliylaminophenol und Dibrom-i, 4-butan arbeitet, so erhält man das Bis-(dimethylamino-4 -phenoxy)-i, 4-butan. Durch Einwirkung von Methyljodid erhält man das Dijodmethylat des Bis-(dimethylamino-4 -phenoxy)-1, 4-butans, das aus Äthylalkohol kristallisiert und bei 187 bis 188° schmilzt.3 g of bis (dimethylamino-3'-phenoxy) -i, 6-hexane are heated with 15 g @iethyl iodide on a water bath under reflux for 10 hours. One distills the Excess methyl iodide and crystallized from 40 ccm of 96 ° ethyl alcohol, Man receives the diiodomethylate of bis (diniethylamino-3'-phenoxy) -i, 6-hexane, which in 204 ° melts. Example 4 If, as indicated in Example i, with p-Dimetliylaminophenol and dibromo-i, 4-butane works, the bis (dimethylamino-4-phenoxy) -i is obtained, 4-butane. The action of methyl iodide gives the diiodomethylate of bis (dimethylamino-4 -phenoxy) -1, 4-butane, which crystallizes from ethyl alcohol and at 187 to 188 ° melts.

Man kann auf gleiche-Weise das Bis-(dimethylamino-4 -phenoxy)-i, 6-hexan herstellen, das mit Methyljodid das Dijodmethylat des Bis-(dimethylamino-4 -phenoxy)-i, 6-hexans ergibt, das aus 95°igem Alkohol kristallisiert und bei 184 bis 185' schmilzt.The bis (dimethylamino-4-phenoxy) -i, 6-hexane can be used in the same way produce the diiodomethylate of bis (dimethylamino-4-phenoxy) -i with methyl iodide, 6-hexane results, which crystallizes from 95 ° alcohol and melts at 184 to 185 '.

Beispiel 5 Zu einer siedenden Lösung von 13,79 o-Dimethylaminophenol in 4o ccm Toluol gibt man abwechselnd in drei Portionen innerhalb i Stunde 4,6 g Natriumamid (85 %) und 11,5 g Dibrom-i, 5-pentan. Man erhitzt noch 2 Stunden am Rückfluß und wäscht nach dem Abkühlen nacheinander mit 5o ccm Wasser, 25 ccm n-Natronlauge und dann mit 25 ccm Wasser. Die über Natriumsulfat getrocknete toluolische Lösung wird im Vakuum konzentriert. Das so erhaltene Bis-(dimethylamino-2'-phenoxy)-i, 5-pentan gibt ein Dipikrat, das aus '#%lethylalkohol kristallisiert und bei 214° schmilzt.EXAMPLE 5 4.6 g of sodium amide (85%) and 11.5 g of dibromo-1,5-pentane are added alternately in three portions over a period of one hour to a boiling solution of 13.79 o-dimethylaminophenol in 40 cc of toluene. The mixture is refluxed for a further 2 hours and, after cooling, washed successively with 50 cc of water, 25 cc of sodium hydroxide solution and then with 25 cc of water. The toluene solution, dried over sodium sulfate, is concentrated in vacuo. The bis (dimethylamino-2'-phenoxy) -i, 5-pentane obtained in this way gives a dipicrate which crystallizes from '#% ethyl alcohol and melts at 214 °.

@@'enn man 179 Methyljodid auf 17g Bis-(dimethylamino-2'-pllenoxy)-i, 5-pentan entweder ohne Lösungsmittel oder mit einem Lösungsmittel wie Aceton, Methyläthylketon, Chloroform, Methyl-oder Äthylalkohol, 24 bis 48 Stunden in der Kälte oder i Stunde lang auf dem Wasserbad einwirken läßt, so erhält man das Dijodmethylat des Bis-(dimethy#lamino-2'-phenoxv)-i, 5-pentans. Man kristallisiert aus Wasser, dann aus Äthyl- oder Methylalkohol um, Schmelzpunkt: 21o°. Beispiel 6 Man erhitzt ein Gemisch von i i g o-Dimethylaminophenol, 8 ccm Natronlauge von 36° Be, 30 ccm absolutem Alkohol und 13,7 g Dibrom-1, 5-pentan unter Rühren 4 Stunden lang am Rückfluß. Nach dem Abkühlen gibt man 5o ccm Wasser und 7o ccm Chloroform hinzu. Man dekantiert und wäscht die Chloroformschicht mit 3o ccm n-Natronlauge und dann mit 3o ccm Wasser. Man trocknet das Chloroform über Natriumsulfat und destilliert es im Vakuum ab.@@ 'enn one 179 methyl iodide on 17 g of bis (dimethylamino-2'-pllenoxy) -i, 5-pentane either without a solvent or with a solvent such as acetone, methyl ethyl ketone, chloroform, methyl or ethyl alcohol, 24 to 48 hours in the Allowed to act in the cold or on a water bath for 1 hour, the diiodomethylate of bis- (dimethy # lamino-2'-phenoxv) -i, 5-pentane is obtained. It is recrystallized from water, then from ethyl or methyl alcohol, melting point: 210 °. EXAMPLE 6 A mixture of iig o-dimethylaminophenol, 8 cc of sodium hydroxide solution of 36 ° Be, 30 cc of absolute alcohol and 13.7 g of dibromo-1,5-pentane is refluxed for 4 hours with stirring. After cooling, 50 cc of water and 70 cc of chloroform are added. The chloroform layer is decanted and washed with 30 cc of sodium hydroxide solution and then with 30 cc of water. The chloroform is dried over sodium sulfate and distilled off in vacuo.

Zu der so erhaltenen rohen Base, dem Bis-(dimethylamino-2'-phenoxy)-1, 5-pentan, werden 25 g Methyljodid zugegeben. Man erhitzt 6 Stunden lang auf dem Wasserbad. Man löst in 3o ccm absolutem Alkohol. Durch Zugabe von Äther erhält man das Dijodmethylat des Bis (dimethylamino-2'-phenoxy)-1, 5-pentans, welches fest ist und nach Reinigung bei 21o° bei 16o° schmilzt.To the crude base thus obtained, the bis (dimethylamino-2'-phenoxy) -1, 5-pentane, 25 g of methyl iodide are added. It is heated for 6 hours on the Water bath. Dissolve in 30 cc of absolute alcohol. By adding ether one obtains the diiodomethylate of bis (dimethylamino-2'-phenoxy) -1, 5-pentane, which is solid and after cleaning at 21o ° it melts at 16o °.

Auf dieselbe Weise kann man aus m-Dimethylaminophenol das Dijodmethylat des Bis-(dimethylamino-3'-phenoxy)-i, 5-pentans herstellen, das bei 15o° unter Zersetzung schmilzt.Diiodomethylate can be obtained in the same way from m-dimethylaminophenol of the bis (dimethylamino-3'-phenoxy) -i, 5-pentane produce that at 15o ° with decomposition melts.

Claims

PATE ", TANSPRUClI: Process for the production of new quaternary salts of the aniline-derived ethers of the general formula where Ph is an optionally substituted phenylene radical, R is an aliphatic monovalent radical with 1 to 7 carbon atoms, R 'is a methyl or ethyl radical, X is a halogen atom or an acid radical and A is a divalent hydrocarbon chain, characterized in that one is an alkyl halide or an alkyl ester with a dieter of the formula implements.