Verfahren zur Herstellung eines neuen Gemisches von Estern.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung eines neuen Gemisches von Estern und ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein Gemisch von Poly athylenglykolmonomethyläthern, welches bei 0, 01 mm Hg bei 140-180 siedet, mit den p Butvlaminobenzoesäurerest abgebenden Verbindungen umsetzt. Der Endstoff ist ein farbloses Öl und in den meisten organischen Lo sungsmitteln, mit Ausnahme von aliphatischen Kohlenwasserstoffen, leieht loslich.
Das hier verwendete Gemisch von Poly iithylenglykolmonomethyläthern entspricht der Formel
CH3.O(CH2.CH2.O)NCH2.CH2.OH wobei n ungefähr 5 bis 7 bedeutet.
Als den p-Butylaminobenzoyirest abgebende Verbindungen sind beispielsweise ge- beignet : 1. p-Butyla, minobenzoesäure, wobei es zweckmϯig ist, die Veresterung unter Erhitzung bei einem niedrigen pH-Wert durchzuführen. Gute Resultate werden erhalten, wenn man pro Mol p-Butylaminobenzoesäure etwas mehr als l Mol p-ToluolsulfonsÏure zugibt und dann zusammen mit übersehüssigem Polyäthy- lenglykolmonomethyläther erhitzt, unter Ent fernung des bei der Veresterung entstehenden Wassersdurch Einleiten eines inerten Gases oder im Vakuum.
2. Ein Ester aus p-Butylaminobenzoesäure und einem niedrigmolekularen Alkohol, wobei zweckmässig in der im Beispiel angegebenen Weise verfahren wird.
Das neue Estergemisch soll als Heilmittel verwendet werden.
Beispiel :
4, 42 Gewichtsteile p-Butyla. minobenzoesäureäthylester werden mit 13, 6 Gewichtsteilen eines Gemisches von Polyäthylenglykol- monomethyläthern, welches bei 0, 01mm Hg bei 140-180 siedet, in ein versehlossenes Reaktionsgefäss gebracht, welches mit einem regulierbaren Einlauf für Lösungsmittel und mit einem Anschluss zum Abdestillieren im Vakuum verbunden ist. Zur'vollständigen Trocknung wird während einer Stunde auf 100-105 erhitzt und bei einem Vakuum von 12 mm Hg absolutes Xylol unter die Oberfläehe der Mischung eingeleitet. Dadurch entsteht ein ständiger Strom von Xyloldampf durch die ganze Apparatur, welcher letzte Spu- ren von Feuchtigkeit und andere flüchtige Verunreinigungen mitreisst.
Das Xylol wird in einem Kühler kondensiert. Man n kühlt auf 20 bis 30 a. b md gibt 0, 06 Gewichtsteile Na- triummethylat, gelost in 0, 6 Gewichtsteilen Metha. nol, zu. Darauf wird, wiederum im Vakuum bei 100-105 , Xylol d'urchgeleitet, wobei alles Methanol und das sich bei der Umesterung bildende Äthanol verdampfen.
Man lässt die Umesterung unter diesen Be dingungen vor sich gehen, bis eine Probe der Reaktionsmasse in kaltem Wasser klar löslieh ist, was Tingefähr nach 2 bis 3 Stunden der Fall ist. Man erhält so in fast quantitativer Ausbeute ein Gemisch von Estern von folgender Formel :
EMI2.1
wobei n ungefähr 5 bis 7 bedeutet, welches noch überschüssigen Polyäthylenglykolmono- methyläther enthält. Zur Reinigung wird in Benzol gelöst und mehrmals mit 5%iger Soda losung gewaschen. Es ist zweckmϯig, alle 'Waschlosungen mit frischem Benzol auszuschütteln.
Der neue Ester bleibt bei dieser Verteilung zwischen Benzol und Sodalosung im Benzol, der übersehüssige Polyäthylenglykol- monomethyläther und wenig braune Verunreinigungen werden von der verdünnten Sodal¯sung aufgenommen. Durch Eindampfen der getrockneten und filtrierten Benzollösung erhÏlt man das neue Estergemisch in Form eines farblosen bis ganz schwach gelben Öls, das in den meisten organischen Losungsmitteln, mit Ausnahme von aliphatisehen Kohlenwasserstoffen, leieht löslieh ist. Aus wässerigen Lo sungen wird das Estergemiseh beim Erwärmen auf etwa 30 ausgefällt, es geht jedoch beim Abkühlen wieder leicht in Losung. Es ist für die therapeut. isehe Anästhesie hervorragend geeignet.
Wässerige L¯sungen sind haltbar und können sterilisiert werden.
PATENT : SPRI'CFI :
Verfahren zur Herstellung eines neuen CTemisches von Estern, dadurch gekennzeichnet, da¯ man ein Gemiseh von Polyäthylenglykol- monomethyläthern, welches bei 0, 01 mm Ilg bei 140-180¯ siedet, mit den p-Butylamino- benzoesäurerest abgebenden Verbindungen um- setzt. Der Endstoff ist ein farbloses öl, we]ehes in den meisten organisehen Losungsmit- teln, mit Ausnahme von aliphatischen Kohlen wasserstoffen, leicht loslieh ist.
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Process for the preparation of a new mixture of esters.
The present invention relates to a process for the preparation of a new mixture of esters and is characterized in that a mixture of polyethylene glycol monomethyl ethers, which boils at 0.01 mm Hg at 140-180, is reacted with the compounds which donate p butylaminobenzoic acid. The end product is a colorless oil and is slightly soluble in most organic solvents, with the exception of aliphatic hydrocarbons.
The mixture of poly iithylene glycol monomethyl ethers used here corresponds to the formula
CH3.O (CH2.CH2.O) NCH2.CH2.OH where n is about 5-7.
Examples of suitable compounds releasing the p-butylaminobenzoic acid are: 1. p-butyla, minobenzoic acid, whereby it is expedient to carry out the esterification with heating at a low pH. Good results are obtained if a little more than 1 mole of p-toluenesulfonic acid is added per mole of p-butylaminobenzoic acid and then heated together with excess polyethylene glycol monomethyl ether, removing the water formed during the esterification by introducing an inert gas or in vacuo.
2. An ester of p-butylaminobenzoic acid and a low molecular weight alcohol, the procedure expediently being carried out in the manner given in the example.
The new ester mixture is said to be used as a remedy.
Example:
4, 42 parts by weight p-butyla. ethyl minobenzoate is added to 13.6 parts by weight of a mixture of polyethylene glycol monomethyl ethers, which boils at 0.01 mm Hg at 140-180, in a sealed reaction vessel which is connected to an adjustable inlet for solvent and a connection for distilling off in vacuo. For complete drying, the mixture is heated to 100-105 for one hour and absolute xylene is passed under the surface of the mixture under a vacuum of 12 mm Hg. This creates a constant flow of xylene vapor through the entire apparatus, which carries away the last traces of moisture and other volatile impurities.
The xylene is condensed in a cooler. One cools down to 20 to 30 a. b md gives 0.06 parts by weight of sodium methylate, dissolved in 0.6 parts by weight of metha. nol, too. Then, again in a vacuum at 100-105, xylene is passed through, all the methanol and the ethanol formed during the transesterification evaporate.
The transesterification is allowed to proceed under these conditions until a sample of the reaction mass is clearly soluble in cold water, which is the case after about 2 to 3 hours. A mixture of esters with the following formula is obtained in almost quantitative yield:
EMI2.1
where n is about 5 to 7, which still contains excess polyethylene glycol monomethyl ether. For cleaning, it is dissolved in benzene and washed several times with 5% soda solution. It is advisable to shake out all of the washing solutions with fresh benzene.
With this distribution between benzene and soda solution, the new ester remains in the benzene, the excess polyethylene glycol monomethyl ether and little brown impurities are absorbed by the dilute soda solution. By evaporating the dried and filtered benzene solution, the new ester mixture is obtained in the form of a colorless to very pale yellow oil, which is slightly soluble in most organic solvents, with the exception of aliphatic hydrocarbons. The ester mixture is precipitated from aqueous solutions when heated to about 30, but it easily goes back into solution when cooled. It's for the therapist. Isehe anesthesia ideally suited.
Aqueous solutions are stable and can be sterilized.
PATENT: SPRI'CFI:
Process for the production of a new C mixture of esters, characterized in that a mixture of polyethylene glycol monomethyl ethers, which boils at 0.11 mm Ilg at 140-180¯, is reacted with the compounds releasing p-butylaminobenzoic acid residue. The end product is a colorless oil, which is easily dissolved in most organic solvents, with the exception of aliphatic hydrocarbons.
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