CH259253A

CH259253A - Process for preparing acetylcholine oleate.

Info

Publication number: CH259253A
Authority: CH
Inventors: Laboratoire Sapos S A
Original assignee: Sapos S A Lab
Priority date: 1946-11-05
Filing date: 1946-11-05
Publication date: 1949-01-15

Description

  

  Procédé de préparation de     l'oléate        d'aeétylcholine.       La présente invention a. pour objet un       procédé    de préparation de     Foléate        d'a.c6tyl-          choline.     



  Ce procédé est caractérisé en ce que l'or  fait réagir de     Foléate    d'argent avec un     halo-          hydrate    d'acétylcholine, de manière qu'il se  forme par .double     décomposition,    de     l'halogé-          nure    d'argent et de     l'oléate    d'acétylcholine.  



  Comme     halohydrate,    on peut avantageu  sement utiliser le chlorhydrate. L'olé     ate       d'acétylcholine obtenu présente des proprié  tés thérapeutiques et     est    utilisable pour la.  préparation de produits     pharmaceutiques.     



       Voici,    à     titre    d'exemple, comment le pro  cédé, objet de l'invention, peut être réalisé en  pratique. La double     décomposition    du     chlor-          hydrate    d'acétylcholine par     Foléate    d'argent,  avec     précipitation    de chlorure d'argent est la  suivante:

    
EMI0001.0025     
         L'oléate    d'argent de départ. peut être pré  paré     selon    la     méthode        décrite    par     Whitbby.     A cet effet, on     ajoute    à une solution alcooli  que     renfermant    de 2 à 4 % d'acide oléique,       d'abord    de l'ammoniaque (densité environ  0,9)     puis    du nitrate d'argent (dissous dans  le minimum d'eau     possible)

  .    Les     quantités          des        corps    mis en     présence    sont     celles        corresr          pondant    aux équivalents     moléculaires.        L'oléate     d'argent     précipité    est filtré après deux ou       trois    heures     puis    séché plusieurs     heures    à  50  C.

   Le rendement est à peu près celui  théorique.     L'oléate    d'argent ainsi obtenu est  un     corps    cristallin,     d'apparence        cireuse,    qui  brunit rapidement     à.    la lumière, surtout lors  qu'il est humide.

      Voici maintenant comment     Foléate        d'acé-          tylcholine        peut    être préparé selon le procédé  de l'invention:  On -dissout en agitant 5,350 kg de     chlor-          hydrate        d'acétylcholine    pur anhydre dans  6,200 litres d'alcool absolu dans un récipient  non métallique à     l'abri    de la lumière. On  ajoute lentement à cette solution en agitant  énergiquement, 11,480 kg     d'oléate    d'argent  en poudre. On     agite    ainsi durant     1/@    heure  à. l'abri de la lumière.

   La. masse devient  d'abord épaisse, puis plus fluide, la. tempéra  ture s'élève jusqu'à 40-50  C. La. double dé  composition se produit et le chlorure d'argent  précipite. Après 10 minutes de repos, .on  filtre au vide sur un tapis de 0,500 kg de      charbon animal, et lave par     cinq    fois avec  0,600 litre d'alcool absolu.  



  Le     filtrat        -contient        l'oléate        d'acétylcholine     pur. La solution alcoolique est évaporée     ,sous     le vide et l'alcool     récupéiré    au<B>70%</B> environ.  L'évaporation     -est    assez lente et     il    sera utile  d'employer des     plateaux.    La température ne  doit pas monter     au-dessus    de 40  C pour       éviter        toute    décomposition de     .1'oléate    très       sensible    à la chaleur.  



  On obtient une masse     pâteuse    qui     pèse     11,790 kg, c'est     l'oléate    recherché. Le rende  ment est de<B>93,5%</B> par rapport au chlor  hydrate de départ. On     conserve    le produit  obtenu sur des plateaux soigneusement à  l'abri de l'humidité et de l'air.  



       L'oléate        d'acétylcholine    est un composé       pâteux    à la température ordinaire, jaune  pâle,     cristallisable    par fusion et refroidisse  ment     ssous        vide;    il est soluble dans l'eau,  l'alcool et l'éther;     il    peut être en partie  extrait de sa solution aqueuse avec de l'éther,  ce qui en permet 'la purification.  



       L'oléate    d'acétylcholine peut servir à la       préparation    d'une pommade, par exemple en  le mélangeant à de la. glycérine, de la     vase-          ,Une    et de la     lanoline.        Cette,        pommade    s'utilise  en application sur la peau, son     action    est  immédiate et     prolongée.    Elle peut être pres-         crite    pour     certaines        affections    cardio-vascu  laires,     neurologiques,        ophtalmologiques,

          oto-          rhinologiques    et dermatologiques.



  Process for the preparation of acetylcholine oleate. The present invention a. The subject of the invention is a process for the preparation of a.c6tylcholine oleate.



  This process is characterized in that the gold reacts silver oleate with an acetylcholine halhydrate, so that, by double decomposition, silver halide and silver are formed. acetylcholine oleate.



  As the hydrohalide, the hydrochloride can advantageously be used. The acetylcholine ole ate obtained exhibits therapeutic properties and can be used for. preparation of pharmaceutical products.



       Here is, by way of example, how the process, object of the invention, can be carried out in practice. The double decomposition of acetylcholine hydrochloride by silver oleate, with precipitation of silver chloride is as follows:

    
EMI0001.0025
         The starting silver oleate. can be prepared according to the method described by Whitbby. To this end, we add to an alcoholic solution containing 2 to 4% oleic acid, first ammonia (density approximately 0.9) then silver nitrate (dissolved in the minimum amount of water possible)

  . The quantities of the bodies brought together are those corresponding to the molecular equivalents. The precipitated silver oleate is filtered off after two or three hours and then dried for several hours at 50 C.

   The yield is roughly the theoretical one. The silver oleate thus obtained is a crystalline body, of waxy appearance, which quickly turns brown. light, especially when it is humid.

      Here is now how the acetylcholine oleate can be prepared according to the process of the invention: 5.350 kg of pure anhydrous acetylcholine hydrochloride are dissolved by stirring in 6.200 liters of absolute alcohol in a non-metallic container at l. away from light. To this solution is slowly added with vigorous stirring, 11.480 kg of powdered silver oleate. Stirred in this way for 1 / @ hour at. away from light.

   The mass first becomes thick, then more fluid. The temperature rises to 40-50 C. Double decomposition occurs and silver chloride precipitates. After standing for 10 minutes, vacuum filtered through a 0.500 kg carpet of animal charcoal, and washed five times with 0.600 liter of absolute alcohol.



  The filtrate contains pure acetylcholine oleate. The alcoholic solution is evaporated under vacuum and the alcohol recovered to approximately <B> 70% </B>. Evaporation is quite slow and it will be useful to use trays. The temperature should not rise above 40 ° C. to avoid decomposition of the oleate which is very sensitive to heat.



  A pasty mass is obtained which weighs 11.790 kg, it is the desired oleate. The yield is <B> 93.5% </B> relative to the starting hydrochloride hydrate. The product obtained is stored on trays carefully protected from humidity and air.



       Acetylcholine oleate is a pasty compound at room temperature, pale yellow, crystallizable by melting and cooling under vacuum; it is soluble in water, alcohol and ether; it can be partly extracted from its aqueous solution with ether, which allows its purification.



       Acetylcholine oleate can be used in the preparation of an ointment, for example by mixing it with. glycerin, mud-, A and lanolin. This ointment is used in application on the skin, its action is immediate and prolonged. It can be prescribed for certain cardio-vascular, neurological, ophthalmological,

          otorhinological and dermatological.

Claims

CLAIM Process for preparing acetylcholine oleate, characterized in that silver oleate is reacted with an acetylcholine halohydrate, so that it is formed in double decomposition, silver halide and acetylcholine oleate. SUB-CLAIMS 1.

Process according to Claim, characterized in that silver oleate is reacted with acetylcholine hydrochloride. 2. Method according to claim, charac terized in that said reaction is carried out in an alcoholic medium. 3.

Process according to claim and sub-claim 1, characterized in that the oleate formed is separated from the silver chloride by dissolving the oleate in al cool -and filtration. 4.

A method according to claim and sub-claims. 1 and 3, characterized in that the alcoholic solution is evaporated in vacuo and iat a temperature not exceeding 40 C.