Verfahren zur Herstellung eines Zuckerderivates. Es wurde gefunden, dass man zu einem neuen Zuckerderivat gelangen kann, wenn man ein 4-Oxy-4'-acyloxy-a,ss-diäthyl-di- phenyläthan mit einem Mittel umsetzt, das einen tetraacylierten Glucoserest einzuführen vermag, und auf das erhaltene Tetraacyl- mono-ss-glucosid verseifende Mittel einwirken lässt.
Mittel, die tetraacylierte Glucosereste einzuführen vermögen, sind beispielsweise tetraacylierte Halogenglucosen oder Penta- acylglucosen. Die Umsetzung wird zweck mässig in Gegenwart von Lösungsmitteln und von Kondensationsmitteln vorgenommen.
Das so gewonnene Mono-ss-glucosid des 4,4'-Dioy-a,ss-,diäthyl-diphenyläthans lässt sich aus wässrigem Methanol umkristallisie- ren und schmilzt bei 203 bis 204 .
Die neue Verbindung soll therapeutische Verwendung finden.
<I>Beispiel:</I> Zu einer Lösung von 2,4 Teilen 4-Oxy-4'- benzoxy-a,ss-diäthyl-diphenyläthan und 7,2 Teilen Tetraaceto-bromglucose in 50 Teilen trockenem Chinolin werden unter starkem Rühren bei Zimmertemperatur in kleinen Por tionen 5 Teile frisch gefälltes und scharf getrocknetes Silberoxyd gegeben. Nach län gerem Rühren wird das Reaktionsprodukt in 200 Teilen Chloroform aufgenommen.
Zur Entfernung des Silberoxydes und Silber- bromides wird die Chloroformlösung durch ein Aluminiiunoxyd-Filter abgesaugt, dann mit verdünnter Schwefelsäure,
mit n-Natron- lauge - und mit Wasser gewaschen und schliesslich nach dem Trocknen über Natrium- sulfat im Vakuum eingedampft. Das so er haltene Mono-tetracetyl-ss-glucosid des 4-Ogy- 4'-benzoxy-a,ss-diäthyl-diphenyläthans wird durch Chromatographie gereinigt und schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methanol bei 156 .
Die Verseifung geschieht durch Versetzen einer Suspension von 1,9 Teilen dieses Pro duktes in 60 Teilen Methanol mit einer Lö sung von 0,3 Teilen Natrium in 30 Teilen Methanol und ständigem Rühren bei Zim mertemperatur.
Nach einigen Stunden wird eine vollständige Lösung erhalten, die mit verdünnter Essigsäure genau neutralisiert und sodann auf ein kleines Volumen einge dampft wird. Nach Zugabe von Wasser kri stallisiert das Monoglucosid des 4,4'-Dioxy- a,ss-diäthyl-:diphenyläthans, das nach dem Umkristallisieren aus wässrigem Methanol bei 203 bis 204 schmilzt.
Zur Gewinnung des in diesem Beispiel verwendeten Ausgangsstoffes kann wie folgt gearbeitet werden: Eine Lösung von 4,4 Teilen 4,4'-Dioxy- a,ss-diäthyl-diphenyläthan und 3,6 Teilen Benzoesäureanhydrid in 50 Teilen trockenem Pyridin wird einige Zeit unter Rückfluss ge kocht. Das Pyridin wird hierauf im Vacuum abdestilliert und der Rückstand in Äther auf genommen.
Dabei scheidet sich das in Äther schwerlösliche Dibenzoat des 4,4'-Dioxy-a"B- diäthyl-diphenyläthans fast quantitativ aus. Es wird abgesaugt und mehrmals mit Äther gewaschen. Die Ätherlösung wird mit ver dünnter Schwefelsäure, dann mit verdünnter Sodalösung und schliesslich mit Wasser ge waschen, getrocknet und eingedampft.
Der ölige Äther-Rückstand wird in Methanol auf genommen und die Methanollösung mit Was ser bis zur leichten Trübung versetzt. Über Nacht kristallisiert das Monobenzoat, das, aus Methanol umkristallisiert, in reinem Zustande bei 123 bis 126 schmilzt.
In analoger Weise können andere Mono ester, zum Beispiel das Monoacetat oder Monopropionat des 4,4'-Dioxy-a,ss-diäthyl- diphenyläthans, gewonnen werden und aus diesen die entsprechenden Monotetracyl-fl- glucoside hergestellt werden, die sich ihrer seits durch Verseifung in das oben beschrie bene 11lono - ss - glucosid des 4,4'- Dioxy-a"f- diäthyl-diphenyläthans vom F.
203 bis 204 überführen lassen.
An Stelle der Umsetzung mit Tetra.aceto- bromglucose kann auch mit Pentaacetyl- glucose in Gegenwart von p-Toluolsulfosäure oder Zinkchlorid gearbeitet werden.
Process for the production of a sugar derivative. It has been found that a new sugar derivative can be obtained if a 4-oxy-4'-acyloxy-α, ß-diethyl-diphenylethane is reacted with an agent which is able to introduce a tetraacylated glucose residue, and on the resultant Tetraacyl mono-ss-glucoside saponifying agents can act.
Agents which are able to introduce tetraacylated glucose residues are, for example, tetraacylated halogen glucoses or pentaacyl glucoses. The reaction is conveniently carried out in the presence of solvents and condensing agents.
The mono-ß-glucoside of 4,4'-dioy-a, ss-, diethyl-diphenylethane obtained in this way can be recrystallized from aqueous methanol and melts at 203-204.
The new compound should find therapeutic use.
<I> Example: </I> To a solution of 2.4 parts of 4-oxy-4'-benzoxy-a, ß-diethyl-diphenylethane and 7.2 parts of tetraaceto-bromoglucose in 50 parts of dry quinoline are added with vigorous stirring 5 parts of freshly precipitated and sharply dried silver oxide are added in small portions at room temperature. After stirring for a long time, the reaction product is taken up in 200 parts of chloroform.
To remove the silver oxide and silver bromide, the chloroform solution is sucked off through an aluminum oxide filter, then with dilute sulfuric acid,
washed with n-sodium hydroxide solution - and with water and finally, after drying over sodium sulphate, evaporated in vacuo. The mono-tetracetyl-ß-glucoside of 4-Ogy-4'-benzoxy-a, ß-diethyl-diphenylethane obtained in this way is purified by chromatography and, after recrystallization from methanol, melts at 156.
The saponification is done by adding a suspension of 1.9 parts of this product in 60 parts of methanol with a solution of 0.3 parts of sodium in 30 parts of methanol and constant stirring at room temperature.
After a few hours a complete solution is obtained, which is precisely neutralized with dilute acetic acid and then evaporated to a small volume. After addition of water, the monoglucoside of 4,4'-dioxy- a, ss-diethyl-: diphenylethane crystallizes, which melts at 203-204 after recrystallization from aqueous methanol.
To obtain the starting material used in this example, the following procedure can be used: A solution of 4.4 parts of 4,4'-dioxy- a, ss-diethyl-diphenylethane and 3.6 parts of benzoic anhydride in 50 parts of dry pyridine is taken for some time Reflux boiled. The pyridine is then distilled off in vacuo and the residue is taken up in ether.
The dibenzoate of 4,4'-dioxy-a "B-diethyl-diphenylethane, which is sparingly soluble in ether, separates out almost quantitatively. It is filtered off with suction and washed several times with ether. The ethereal solution is mixed with dilute sulfuric acid, then with dilute sodium carbonate solution and finally Wash ge with water, dry and evaporate.
The oily ether residue is taken up in methanol and the methanol solution is mixed with water until it is slightly cloudy. The monobenzoate crystallizes overnight and, recrystallized from methanol, melts at 123 to 126 in the pure state.
In an analogous manner, other mono esters, for example the monoacetate or monopropionate of 4,4'-dioxy-a, ss-diethyl-diphenylethane, can be obtained and the corresponding monotetracyl-fl-glucosides are prepared from these, which in turn are produced Saponification in the above-described 11lono-ss-glucoside of 4,4'-dioxy-a "f-diethyl-diphenylethane from F.
203 to 204 can be transferred.
Instead of the reaction with tetraacetobromoglucose, it is also possible to work with pentaacetylglucose in the presence of p-toluenesulfonic acid or zinc chloride.