Procédé de préparation de la 2-(para-amino-benzène-sulfamido)-pyridine. La présente invention a pour objet un procédé de préparation de la 2-(para-amino- benzène-sulfamido)-pyridine, ayant pour for mule:
EMI0001.0005
Ce composé fond à 190 C; il est peu so luble à froid dans l'eau, l'acétone, l'alcool; il présente des propriétés bactéricides mar quantes et il est susceptible d'applications thérapeutiques.
Le procédé selon l'invention est carac térisé en ce que l'on fait réagir de la 2-amino- pyridine avec un halogénure de para-acyle- amino-benzène-sulfonyle,. de manière à for mer, en éliminant de l'halogénure d'hydro gène, de la 2-i(para-acyle-amino-benzène- sulfamido)-pyridine, puis en ce que l'on sou met ce dernier corps à une hydrolyse pour en éliminer le groupe acyle et obtenir la 2-(para- amino-benzène-sulfamido)
-pyridine. De préférence, on fait réagir de la 2- amino-pyridine avec du chlorure de para ac6tyl-amino-benzène-sulfonyle. L'hydrolyse dela 2-(para-acyle-amino-benzène-sulfamido)- pyridine peut être réalisée en milieu alcalin.
Voici quelques exemples d'exécution du procédé de l'invention: <I>Exemple 1:</I> On dissout 9,4 g de 2-amino-pyridine dans 20 cm' de pyridine sèche et on ajoute à cette solution 23,5 g de chlorure de p-acétyl-amino- benzène-sulfonyle; on chauffe le mélange obtenu au bain de vapeur. On ajoute alors de l'eau et le précipité de 2-(p-acétyl-amino- benzène-sulfamido-)pyridine - point de fu sion 224' C - est hydrolysé à l'ébullition avec 175 cm' d'une solution 2N de soude caustique.
La solution est refroidie et rendue juste acide au tournesol par addition d'acide chlorhydrique 2N. Le précipité de 2-(p-amino- benzène-sulfamido)-pyridine est séparé et re- cristallisé à l'eau. Point de fusion <B>190'</B> C. <I>Exemple 2:</I> 4,7 g de 2-amino-pyridine sont dissous dans 20 cm' de benzène; on ajoute 12 g de chlorure de p-acétyl-amino-benzène-sulfonyle et on laisse reposer le mélange. Le solide qui se sépare est filtré et bouilli pendant une heure avec 90 cm' d'une solution de soude caustique 2N.
Par acidification avec l'acide acétique dilué, on précipite la 2-(p-amino- benzène-sulfamido)-pyridine, que l'on recris- tallise dans l'acétone. Point de fusion 190 C. <I>Exemple 3:</I> 3 g de chlorure de p-acétyl-amino-benzène- sulfonyle sont mis en suspension dans 5 cm' de chloroforme et on ajoute 1 g de 2-amino- pyridine dissoute dans 5 cm' d'eau. On ajoute au mélange 2 g de carbonate de soude anhydre et l'ensemble est agité vigoureuse ment à. la température ordinaire pendant une heure.
Le mélange est dilué avec 20 cm3 d'eau, la couche de chloroforme en même temps que tout le solide non dissous sont séparés et le chloroforme éliminé par distillation. Le ré sidu est traité à l'ébullition avec 25 cm3 d'une solution de soude 2N pendant 30 mi nutes et la solution, précipitée par addition d'acide acétique glacial chaud jusqu'à ce qu'elle soit acide au tournesol. Le précipiiué cristallin de 2-(p-amino-benzène-sulfamido)- pyridine est filtré et recristallisé à l'acétone. Point de fusion: 189-190 C.
<I>Exemple</I> A 9,4 g de 2-amino-pyridine :à<B>55'</B> C on ajoute 11,6 g de chlorure de p-acétylamino- benzène-sulfonyle. Quand la réaction est ter <U>min</U>ée, le produit fondu est dissous dans 150 cm' d'une solution de soude 2N et le mélange est bouilli à reflux pendant une heure. Par acidification à l'acide acétique, on précipite la 2-(p-amino-benzène-sulfamido)- pyridine qui fond à<B>190'</B> C, après cristalli sation à l'alcool aqueux.
Process for the preparation of 2- (para-amino-benzenesulfamido) -pyridine. The present invention relates to a process for the preparation of 2- (para-amino-benzenesulfamido) -pyridine, having the following formula:
EMI0001.0005
This compound melts at 190 C; it is not very soluble when cold in water, acetone or alcohol; it has remarkable bactericidal properties and is capable of therapeutic applications.
The process according to the invention is characterized in that 2-amino-pyridine is reacted with a para-acyl-amino-benzene-sulfonyl halide. so as to form, by eliminating hydrogen halide, 2-i (para-acyl-amino-benzenesulfamido) -pyridine, then in that the latter body is subjected to a hydrolysis to remove the acyl group and obtain 2- (para-amino-benzene-sulfamido)
-pyridine. Preferably, 2-amino-pyridine is reacted with para-acetyl-amino-benzenesulfonyl chloride. The hydrolysis of 2- (para-acyl-amino-benzenesulfamido) - pyridine can be carried out in an alkaline medium.
Here are some examples of execution of the process of the invention: <I> Example 1: </I> 9.4 g of 2-amino-pyridine are dissolved in 20 cm 3 of dry pyridine and 23, 5 g of p-acetyl-amino-benzenesulfonyl chloride; the mixture obtained is heated in a steam bath. Water is then added and the precipitate of 2- (p-acetyl-amino-benzene-sulfamido-) pyridine - melting point 224 ° C - is hydrolyzed at the boiling point with 175 cm 3 of a 2N solution. of caustic soda.
The solution is cooled and made just acidic with sunflower by adding 2N hydrochloric acid. The 2- (p-amino-benzene-sulfamido) -pyridine precipitate is separated and recrystallized from water. Melting point <B> 190 '</B> C. <I> Example 2: </I> 4.7 g of 2-amino-pyridine are dissolved in 20 cm' of benzene; 12 g of p-acetyl-amino-benzenesulfonyl chloride are added and the mixture is allowed to stand. The solid which separates is filtered off and boiled for one hour with 90 cm 3 of a 2N sodium hydroxide solution.
By acidification with dilute acetic acid, 2- (p-amino-benzenesulfamido) -pyridine is precipitated, which is recrystallized from acetone. Melting point 190 C. <I> Example 3: </I> 3 g of p-acetyl-amino-benzenesulfonyl chloride are suspended in 5 cm 'of chloroform and 1 g of 2-amino- pyridine dissolved in 5 cm 3 of water. 2 g of anhydrous sodium carbonate are added to the mixture and the whole is stirred vigorously at. room temperature for an hour.
The mixture is diluted with 20 cm3 of water, the chloroform layer together with all the undissolved solid are separated and the chloroform removed by distillation. The residue is boiled with 25 cm3 of a 2N sodium hydroxide solution for 30 minutes and the solution precipitated by adding hot glacial acetic acid until it is acidic to the sunflower. The crystalline precipitate of 2- (p-amino-benzene-sulfamido) - pyridine is filtered off and recrystallized with acetone. Melting point: 189-190 C.
<I> Example </I> To 9.4 g of 2-amino-pyridine: at <B> 55 '</B> 11.6 g of p-acetylamino-benzene-sulfonyl chloride are added. When the reaction is complete, the molten product is dissolved in 150 cm 3 of a 2N sodium hydroxide solution and the mixture is boiled under reflux for one hour. By acidification with acetic acid, the 2- (p-amino-benzenesulfamido) - pyridine is precipitated, which melts at <B> 190 ° </B> C, after crystallization with aqueous alcohol.