Verfahren zur Darstellung von 4-Butylamino-benzoesäure-ss- diäthylaminoäthylamidmonohydroehloi-id. Gegenstand des Hauptpatentes ist ein Ver fahren zur Darstellung von N-Hexylanthra- nilsäure-ss-diäthylaminoäthylamid, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man einen N-Hexylanthranilsäureester, beispielsweise N-Hexylanthranilsäureäthylester, . mit 1- A.mino-2-diäthylaminoäthan umsetzt.
Das Endprodukt zeichnet sich .durch eine vor- zügliehe lokalanaesthesierende Wirkung aus. Es wurde nun gefunden, .dass man zu einer Verbindung von gleich wertvollen pharmakologischen Eigenschaften gelangt, wenn man ein Salz eines 4-Butylamino- benzoylhalogenids, beispielsweise 4-Butyl- aminobenzoylchloridhydrochlorid, mit 1- 1-Amino-2-,diäthylaminoäthan umsetzt, das Umsetzungsprodukt sodaalkalisch macht,
und es alsdann mit Hilfe von Salzsäure neutraIi- siert. Das Endprodukt bildet farblose Kri stalle vom F. 140-141 C, die sehr leicht löslich in Wasser sind. Es soll als pharma zeutisches Präparat verwendet werden.
<I>Beispiel:</I> 4 - Butylaminobenzoylchloridhydrochlorid wird aus 4-Butylaminobenzoesäure und Pho.s- phorpentachlorid in Benzolverdünnung durch sechsstündiges Vermahlen in der Kugelmühle bei Zimmertemperatur als farblose, in Benzol ganz unlösliches Kristallpulver gewonnen. In eine Mischung von 25 Gewichsteilen 1-Amino-2-diäthylaminoäthan und 100 Ge wichtsteilen Benzol werden 25 Gewichtsteile 4-Butylaminobenzoylchloridhydrochlorid ein getragen.
Es entsteht eine klare Lösung, die BO Minuten auf dem Wasserbade unter Rückfluss nacherhitzt wird. Dieselbe wird nach dem Erkalten zunächst mit einer ver dünnten Natriumcarbonatlösung, enthaltend 11 Gewichtsteile trockenes Natriumcarbonat, und darauf mehrere Male mit Wasser ausge- schüttelt. Dann wird die Benzolflüssigkeit mit soviel 2/1 n-Salzsäure ausgeschüttelt als nötig ist,
um eine gerade lackmusneutrale wässrige Lösung zu bekommen; diese gibt abgetrennt und auf dem Wasserbade einge dampft 4-Butylaminobenzoesäure-ss-diäthyl- aminoäthylamidmonohydrochlorid in fester Farm. Nach dem Umkristaliisieren aus Me thylalkohol - Acetongemisch bildet es farb lose Kristalle, F. 140-141' C, die sehr leicht löslich sind in Wasser. Die freie Base ist ölig. Das Endprodukt soll als pharma zeutisches Präparat verwendet werden.
Process for the preparation of 4-butylamino-benzoic acid-ss- diethylaminoäthylamidmonohydroehloi-id. The main patent is a process for the preparation of N-hexylanthranilic acid-ss-diethylaminoäthylamid, which is characterized in that an N-hexylanthranilic acid ester, for example N-hexylanthranilic acid ethyl ester. with 1- A.mino-2-diethylaminoethane.
The end product is characterized by an excellent local anesthetic effect. It has now been found that a compound of equally valuable pharmacological properties is obtained if a salt of a 4-butylamino benzoyl halide, for example 4-butyl aminobenzoyl chloride hydrochloride, is reacted with 1- 1-amino-2-, diethylaminoethane, which Makes the reaction product alkaline to soda,
and then neutralized with the help of hydrochloric acid. The end product forms colorless crystals with a temperature of 140-141 C, which are very easily soluble in water. It is intended to be used as a pharmaceutical preparation.
<I> Example: </I> 4 - butylaminobenzoyl chloride hydrochloride is obtained from 4-butylaminobenzoic acid and phosphorus pentachloride diluted in benzene by grinding for six hours in a ball mill at room temperature as a colorless crystal powder that is completely insoluble in benzene. In a mixture of 25 parts by weight of 1-amino-2-diethylaminoethane and 100 parts by weight of benzene, 25 parts by weight of 4-butylaminobenzoyl chloride hydrochloride are carried.
A clear solution results, which is refluxed for BO minutes on the water bath. After cooling, it is first shaken with a dilute sodium carbonate solution containing 11 parts by weight of dry sodium carbonate and then shaken out several times with water. Then the benzene liquid is shaken out with as much 2/1 N hydrochloric acid as is necessary
to get a just litmus-neutral aqueous solution; these are separated and evaporated on the water bath 4-butylaminobenzoic acid-ss-diethylaminoethylamide monohydrochloride in solid form. After recrystallization from methyl alcohol - acetone mixture, it forms colorless crystals, mp 140-141 ° C, which are very easily soluble in water. The free base is oily. The end product should be used as a pharmaceutical preparation.