CH192995A

CH192995A - Process for the preparation of 4-butylamino-benzoic acid-B-diethylaminoethylamide monohydrochloride.

Info

Publication number: CH192995A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellsc Farbenindustrie
Original assignee: Ig Farbenindustrie Ag
Priority date: 1934-07-26
Filing date: 1935-07-22
Publication date: 1937-09-15

Description

  

  Verfahren zur Darstellung von     4-Butylamino-benzoesäure-ss-          diäthylaminoäthylamidmonohydroehloi-id.       Gegenstand des Hauptpatentes ist ein Ver  fahren zur     Darstellung    von     N-Hexylanthra-          nilsäure-ss-diäthylaminoäthylamid,    welches  dadurch gekennzeichnet ist, dass man einen       N-Hexylanthranilsäureester,    beispielsweise       N-Hexylanthranilsäureäthylester,    . mit     1-          A.mino-2-diäthylaminoäthan    umsetzt.

   Das  Endprodukt zeichnet sich .durch eine     vor-          zügliehe        lokalanaesthesierende    Wirkung aus.    Es wurde nun gefunden,     .dass    man zu  einer Verbindung von gleich wertvollen  pharmakologischen Eigenschaften gelangt,  wenn man ein Salz eines     4-Butylamino-          benzoylhalogenids,    beispielsweise     4-Butyl-          aminobenzoylchloridhydrochlorid,        mit        1-          1-Amino-2-,diäthylaminoäthan    umsetzt, das  Umsetzungsprodukt     sodaalkalisch    macht,

   und  es alsdann mit Hilfe von Salzsäure     neutraIi-          siert.    Das Endprodukt bildet farblose Kri  stalle vom F. 140-141   C, die sehr leicht    löslich in Wasser sind. Es soll als pharma  zeutisches Präparat verwendet werden.  



  <I>Beispiel:</I>  4 -     Butylaminobenzoylchloridhydrochlorid     wird aus     4-Butylaminobenzoesäure    und     Pho.s-          phorpentachlorid    in     Benzolverdünnung    durch  sechsstündiges Vermahlen     in    der Kugelmühle  bei Zimmertemperatur als farblose, in Benzol  ganz unlösliches Kristallpulver gewonnen.  In eine Mischung von 25     Gewichsteilen          1-Amino-2-diäthylaminoäthan    und 100 Ge  wichtsteilen Benzol werden 25     Gewichtsteile          4-Butylaminobenzoylchloridhydrochlorid    ein  getragen.

   Es     entsteht    eine klare Lösung, die       BO        Minuten    auf dem Wasserbade unter       Rückfluss    nacherhitzt wird. Dieselbe wird  nach dem Erkalten zunächst mit einer ver  dünnten     Natriumcarbonatlösung,    enthaltend  11 Gewichtsteile trockenes     Natriumcarbonat,     und darauf mehrere Male mit Wasser ausge-           schüttelt.    Dann wird die     Benzolflüssigkeit     mit soviel 2/1     n-Salzsäure        ausgeschüttelt    als       nötig    ist,

   um eine gerade     lackmusneutrale          wässrige    Lösung zu bekommen; diese gibt  abgetrennt und auf dem Wasserbade einge  dampft     4-Butylaminobenzoesäure-ss-diäthyl-          aminoäthylamidmonohydrochlorid    in fester       Farm.    Nach dem     Umkristaliisieren    aus Me  thylalkohol -     Acetongemisch    bildet es farb  lose Kristalle, F.     140-141'    C, die sehr  leicht löslich sind in Wasser. Die freie Base  ist ölig. Das Endprodukt soll als pharma  zeutisches Präparat verwendet werden.



  Process for the preparation of 4-butylamino-benzoic acid-ss- diethylaminoäthylamidmonohydroehloi-id. The main patent is a process for the preparation of N-hexylanthranilic acid-ss-diethylaminoäthylamid, which is characterized in that an N-hexylanthranilic acid ester, for example N-hexylanthranilic acid ethyl ester. with 1- A.mino-2-diethylaminoethane.

   The end product is characterized by an excellent local anesthetic effect. It has now been found that a compound of equally valuable pharmacological properties is obtained if a salt of a 4-butylamino benzoyl halide, for example 4-butyl aminobenzoyl chloride hydrochloride, is reacted with 1- 1-amino-2-, diethylaminoethane, which Makes the reaction product alkaline to soda,

   and then neutralized with the help of hydrochloric acid. The end product forms colorless crystals with a temperature of 140-141 C, which are very easily soluble in water. It is intended to be used as a pharmaceutical preparation.



  <I> Example: </I> 4 - butylaminobenzoyl chloride hydrochloride is obtained from 4-butylaminobenzoic acid and phosphorus pentachloride diluted in benzene by grinding for six hours in a ball mill at room temperature as a colorless crystal powder that is completely insoluble in benzene. In a mixture of 25 parts by weight of 1-amino-2-diethylaminoethane and 100 parts by weight of benzene, 25 parts by weight of 4-butylaminobenzoyl chloride hydrochloride are carried.

   A clear solution results, which is refluxed for BO minutes on the water bath. After cooling, it is first shaken with a dilute sodium carbonate solution containing 11 parts by weight of dry sodium carbonate and then shaken out several times with water. Then the benzene liquid is shaken out with as much 2/1 N hydrochloric acid as is necessary

   to get a just litmus-neutral aqueous solution; these are separated and evaporated on the water bath 4-butylaminobenzoic acid-ss-diethylaminoethylamide monohydrochloride in solid form. After recrystallization from methyl alcohol - acetone mixture, it forms colorless crystals, mp 140-141 ° C, which are very easily soluble in water. The free base is oily. The end product should be used as a pharmaceutical preparation.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of 4-butyl aminobenzoic acid-f-diethylaminoethylamide monohydrochloride, characterized in that.

a salt of a 4-butylaminobenzoyl halide is reacted with 1-amino-2-diethylaminoethane, the reaction product is made alkaline with soda, and it is then neutralized with the aid of hydrochloric acid. After recrystallizing, the end product forms colorless crystals which are very easily soluble in water, mp 140 = 141 C; it is intended to be used as a pharmaceutical preparation.

SUBCLAIM: Process according to claim, characterized in that 4-butylamino benzoyl chloride hydrochloride is reacted with 1-amino-2-diethylaminoethane.