Verfahren zur Herstellung eines löslichen Derivates einer Poly aminoarsenostibiover Bindung. Es wurde gefunden, dass man zu einem neutrallöslichen Derivat einer Polyamino- arsenostibioverbindung gelangt, wenn man 1 Mol 4-Oxy-3-arnino-4'-carbamino-3'-dioxy- propylarrtinoarsenostibiobenzol mit mindestens 1 Mol Formaldehydnatriumbisulfit, vorzugs weise unter Ausschluss von Sauerstoff, be handelt.
Hierbei wird stets nur die in 3-Stel- lung stehende Aminogruppe der Arseno- stibiobenzolverbindung durch den Natrium- formaldehydbisulfitrest substitutiert. Die Re aktion wird durch Anwendung eines Über schusses an Formaldehydnatriumbisulfit be schleunigt.
Die genannte Arylarsenostibio- verbindung kann erhalten werden durch Ein wirkung von etwa 1 Mol 4-Oxy-3-amino- benzolarsinacetat auf etwa 1 Mol der 4- Carbamino - 3 - dioxypropylaminopherrylstibin- oxyverbindung, die durch Einwirkung von Glycid auf 4-Carbarnitro-3-aminophenylstibin- ehlorür in methylalkoholischer,
mit Diäthyl- aminoäthanol alkalisierter Lösung erhalten werden kann. Man kommt so zu einer Verbin dung, die den Dioxypropylrest und den Na0sS - CHa -Rest gleichzeitig im Molekül enthält.
Das Formaldehydnatriumbisulfit kann auch in statu nascendi verwendet werden. <I>Beispiel</I> 27 gr der 3 - Carbamino- 3 -dioxypropyl- anrinophenylstibinoxydverbitrdung, hergestellt durch Einwirkung von Glycid auf 4-Carb- amino-3-amirrophenylstibinchloriir in methyl- alkoholischer, mit Diäthylaminoäthanol alkali- sierter Lösung,
werden in etwa 400 cms Wasser unter Kühlung durch Eisstückchen gelöst. Eine Lösung von 10 gr 4-Oxy-3-amino- benzolarsinacetat in 150 cm' lYTethylalkohol wird hinzugefügt. Man fügt verdünnte Na tronlauge hinzu, bis unter Rühren Lösung eingetreten ist. Nach kurzem Stehen wird aus der Lösung durch Ansäuern rnit verdünn ter Essigsäure die gebildete Arsenostibiover- bindung als bräunlich gelber Niederschlag ausgefällt.
Man saugt ab, wäscht mit Wasser aus und schüttelt die Paste mit Wasser und 30 gr Formaldehydnatriumbisulfit. Es tritt Lösung ein. Nach etwa 24 Stunden wird die rote Lösung filtriert und durch Einrüh ren in Methylalkohol ausgefällt. Nach dein Abtrennen und Trocknen im Vakuum er hält man die neue Formaldehydnatriurribi- sulfitverbindung des 4-Oxy-3-amino-4'-carb- amino-3'-dioxypropylaminoarsenostibiobenzo1s als gelbliches Pulver, das sich leicht und mit neutraler Reaktion in Wasser löst und zu therapeutischen Zwecken verwendet wer den kann.
Man kann die Einwirkung von Formal- dehydnatriumbisulfit z. B. auch so vornehmen, dass man die genannte Paste in verdünnter Salzsäure löst, 15 cm,' 300%ige Formaldehyd lösung hinzufügt, dann 15 gr Natriumbisulfit zusetzt und schüttelt. Nach erfolgter Um setzung wird mit verdünnter Natronlauge neutralisiert und wie oben beschrieben auf gearbeitet.
Process for the preparation of a soluble derivative of a polyaminoarsenostibiover bond. It has been found that a neutral-soluble derivative of a polyamino arsenostibio compound is obtained if 1 mole of 4-oxy-3-arnino-4'-carbamino-3'-dioxypropylarrtinoarsenostibiobenzene is added with at least 1 mole of sodium formaldehyde bisulfite, preferably with the exclusion of Oxygen, treats.
In this case, only the amino group in the 3-position of the arsenostibiobenzene compound is always substituted by the sodium formaldehyde bisulfite radical. The reaction is accelerated by using an excess of formaldehyde sodium bisulfite.
Said arylarsenostibio compound can be obtained by the action of about 1 mole of 4-oxy-3-aminobenzenesine acetate on about 1 mole of the 4-carbamino-3-dioxypropylaminopherrylstibin-oxy compound, which by the action of glycide on 4-carbarnitro-3 -aminophenylstibine- ehlorür in methyl alcoholic,
with diethyl aminoethanol alkalized solution can be obtained. This leads to a compound which contains the dioxypropyl radical and the Na0sS - CHa radical simultaneously in the molecule.
The formaldehyde sodium bisulfite can also be used in statu nascendi. <I> Example </I> 27 gr of 3-carbamino-3-dioxypropyl-anrinophenylstibinoxydverbitrdung, produced by the action of glycide on 4-carbamino-3-amirrophenylstibinchloriir in methyl alcoholic solution alkalized with diethylaminoethanol,
are dissolved in about 400 cms of water while cooling with pieces of ice. A solution of 10 g of 4-oxy-3-aminobenzolarsine acetate in 150 cm of ethyl alcohol is added. Dilute sodium hydroxide solution is added until solution has occurred with stirring. After standing for a short time, the arsenostibio compound formed is precipitated out of the solution as a brownish yellow precipitate by acidification with dilute acetic acid.
It is filtered off with suction, washed with water and the paste is shaken with water and 30 grams of sodium bisulfite formaldehyde. Solution occurs. After about 24 hours, the red solution is filtered and precipitated by stirring into methyl alcohol. After separating and drying in vacuo, the new formaldehyde natriuribisulfite compound of 4-oxy-3-amino-4'-carbamino-3'-dioxypropylaminoarsenostibiobenzo1s is kept as a yellowish powder which dissolves easily in water and with a neutral reaction can be used for therapeutic purposes.
You can the action of formaldehyde sodium bisulfite z. B. also so that you dissolve the paste mentioned in dilute hydrochloric acid, 15 cm, 'add 300% formaldehyde solution, then add 15 g sodium bisulfite and shake. When the reaction is complete, it is neutralized with dilute sodium hydroxide solution and worked up as described above.