CH105135A

CH105135A - Process for the preparation of a p-dialkylaminoarylphosphinous acid.

Info

Publication number: CH105135A
Authority: CH
Inventors: Leopold Cassella Co Ge Haftung
Original assignee: Cassella Leopold & Co Gmbh
Priority date: 1923-04-12
Filing date: 1923-04-12
Publication date: 1924-06-02

Description

  

  Verfahren zur Darstellung einer     p-dialhylaminoarylphosphinigen    Säure.    Das von     Micliaelis        (Ann.   <B>260,</B> 2 ff.) be  schriebene Verfahren zur Darstellung von       p-.diall.:#ylaminoarylphosphinigen    Säuren     bezw.     ihren Chloriden besteht darin, dass man     Di-          alkylaniline    mit einem grossen     tberschuss    von       Phosphortrichlorid    bei Gegenwart von     Alu-          ininiunichlorid    behandelt.

   Das entstehende       Dialkylaminop.hosphenylclilorid    wird dann  nach verschiedenen Methoden in die Säure  übergeführt.  



  Das Verfahren ist im technischen     Mass-          stabe    schon deshalb nicht durchführbar, weil  die Reaktion fast explosionsartig verläuft.  Um sie zu Ende zu führen, muss trotzdem  viele Stunden lang nachher noch auf dem       Sandbade    erhitzt werden. Die Reinigung ist  ausserordentlich umständlich und verlustreich,  die Ausbeuten sind     dementsprechend    schlecht.  



  Es wurde nun die überraschende Beob  achtung gemacht, dass man die     bisher    unbe  kannte     phenyl    -1-     diäthylamino-3-methyl    -     4-          phosphinige    Säure in vorzüglicher Reinheit  und nahezu theoretischer Ausbeute erhält,  wenn man     ain    besten in einen Überschuss  von     1)iiithylmetei-toluidin        Phosphortrichlorid,            zweckmässig    bei     Wasserbadtemperatur,

      ein  fliessen lässt und dann das     entstehende        Aryl-          pliosphorchlorür    mit     verseifenden    Mitteln in  üblicher Weise in die     phosphinige    Säure über  führt. Man kann dies beispielsweise mit ver  dünnter Natronlauge durchführen. Die neue       Verbindung    besitzt wertvolle therapeutische       l','igenschaften;    auch soll sie als Ausgangs  stoff für die Herstellung anderer pharma  zeutischer Präparate dienen.  



       Beispiel:          Phen   <I>y</I>     l-l        -diiithy        lanaino-3-rneth        yl-4-phos-          phinigsazcres        Natrium.     



  33 kg     Diäthyl-m-toluiclin        werden    auf<B>75'</B>  erwärmt und unter     Rühren    mit 1-1 kg auf  <B>50'</B>     erwärmtem        Phosphortrichlorid    versetzt.  Nach     kurzer        Zeit    steigt die     Temperatur    des  Gemisches auf 133   und fällt dann wieder.  Es wird so lange gerührt, bis die Innentempe  ratur auf<B>75'</B> gefallen ist.

   Das     Reak#tionspro-          dukt    wird in 40 Liter Natronlauge von 40'       B6    und 100 kg     Eia    eingerührt, das über  schüssige     Diäthyl-m-toluidin    mit Wasser  dampf übergetrieben und die alkalische Lö-    
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    sunb <SEP> einbedampft, <SEP> bis <SEP> sie <SEP> zu <SEP> kristallisieren
<tb>  beginnt. <SEP> Die <SEP> abgesaum
<tb>  @, <SEP> 5ten <SEP> Kristalle <SEP> werden
<tb>  mit <SEP> gesättigter <SEP> eiskalter <SEP> Iiocllsalzlösung <SEP> ge  wasclien, <SEP> dann <SEP> ,epresst.

   <SEP> Durch <SEP> Gmhristalli  sierell <SEP> ans <SEP> Alkohol <SEP> wird <SEP> die <SEP> Verbindung <SEP> als
<tb>  rein <SEP> weisse <SEP> Prismen <SEP> erhalten.
<tb>  Das <SEP> so <SEP> erhaltene <SEP> Natriumsalz <SEP> stellt <SEP> sehr
<tb>  schöne <SEP> Prismen <SEP> dar, <SEP> die <SEP> 3 <SEP> 1VIol. <SEP> Kristallwas  ser <SEP> enthalten, <SEP> das <SEP> sehr <SEP> leicht <SEP> auswittert. <SEP> Sie
<tb>  IS@@' <SEP> @@@1@1@@ <SEP> I@@@@1@' <SEP> lti@@lh@l <SEP> rll <SEP> lidl@@lll <SEP> nasser <SEP> <B>Und</B>
<tb>  warmem <SEP> Alkohol, <SEP> unlöslich <SEP> in <SEP> Äther, <SEP> Ben  zol, <SEP> Naphta. <SEP> Das <SEP> Kupfersalz <SEP> ist <SEP> ein <SEP> schwach
<tb>  grünlichgelbes <SEP> Pulver, <SEP> das <SEP> in <SEP> Wasser <SEP> unlös  lich, <SEP> in <SEP> Alkohol <SEP> wenig <SEP> löslich <SEP> ist.

   <SEP> Das <SEP> Kalk  salz <SEP> 1üsst <SEP> sich <SEP> aus <SEP> Alkohol <SEP> oder <SEP> Essigester
<tb>  in <SEP> wunderschönen <SEP> kleinen <SEP> Nädelchen <SEP> erhal  ten; <SEP> es <SEP> ist <SEP> in <SEP> Wasser <SEP> leicht <SEP> löslich.



  Process for the preparation of a p-dialhylaminoarylphosphinous acid. The by Micliaelis (Ann. <B> 260, </B> 2 ff.) Be written process for the preparation of p-.diall.:#ylaminoarylphosphinigen acids respectively. Their chlorides consists in treating dialkylanilines with a large excess of phosphorus trichloride in the presence of aluminum chloride.

   The resulting Dialkylaminop.hosphenylclilorid is then converted into the acid by various methods.



  The process cannot be carried out on an industrial scale because the reaction is almost explosive. In order to complete it, you still have to heat it on the sand bath for many hours afterwards. The purification is extremely laborious and lossy, and the yields are accordingly poor.



  The surprising observation has now been made that the hitherto unknown phenyl-1-diethylamino-3-methyl-4-phosphinous acid is obtained in excellent purity and almost theoretical yield, if at best one in an excess of 1) iiithylmetei- toluidine phosphorus trichloride, useful at water bath temperature,

      one lets flow and then the resulting arylpliosphorochloride is converted into the phosphinous acid with saponifying agents in the usual way. You can do this, for example, with dilute sodium hydroxide solution. The new compound possesses valuable therapeutic properties; It is also intended to serve as a starting material for the manufacture of other pharmaceutical preparations.



       Example: Phen <I> y </I> l-l -diiithy lanaino-3-rneth yl-4-phos- phinigsazcres sodium.



  33 kg of diethyl-m-toluicline are heated to <B> 75 '</B> and 1-1 kg of phosphorus trichloride heated to <B> 50' are added while stirring. After a short time the temperature of the mixture rises to 133 and then falls again. It is stirred until the internal temperature has fallen to <B> 75 '</B>.

   The reaction product is stirred into 40 liters of 40 liter sodium hydroxide solution and 100 kg of egg, the excess diethyl-m-toluidine is driven over with steam and the alkaline solution
EMI0002.0001
  
    sunb <SEP> evaporated, <SEP> to <SEP> they <SEP> to <SEP> crystallize
<tb> begins. <SEP> The <SEP> trimmed
<tb> @, <SEP> 5th <SEP> crystals <SEP> become
<tb> with <SEP> saturated <SEP> ice-cold <SEP> calcium chloride solution <SEP> washed, <SEP> then <SEP>, pressed.

   <SEP> With <SEP> Gmhristalli sierell <SEP> to <SEP> alcohol <SEP> <SEP> the <SEP> connection <SEP> becomes as
<tb> pure <SEP> received white <SEP> prisms <SEP>.
<tb> The <SEP> so <SEP> obtained <SEP> sodium salt <SEP> represents <SEP> very much
<tb> beautiful <SEP> prisms <SEP>, <SEP> the <SEP> 3 <SEP> 1VIol. Contains <SEP> crystal water <SEP>, <SEP> which <SEP> very easily weathers <SEP>. <SEP> you
<tb> IS @@ '<SEP> @@@ 1 @ 1 @@ <SEP> I @@@@ 1 @' <SEP> lti @@ lh @ l <SEP> rll <SEP> lidl @@ lll < SEP> wet <SEP> <B> And </B>
<tb> warm <SEP> alcohol, <SEP> insoluble <SEP> in <SEP> ether, <SEP> benzol, <SEP> naphta. <SEP> The <SEP> copper salt <SEP> is <SEP> a <SEP> weak
<tb> greenish yellow <SEP> powder, <SEP> which <SEP> is <SEP> insoluble in <SEP> water <SEP>, <SEP> is slightly <SEP> soluble in <SEP> alcohol <SEP>.

   <SEP> The <SEP> lime salt <SEP> 1 is <SEP> <SEP> from <SEP> alcohol <SEP> or <SEP> ethyl acetate
<tb> in <SEP> beautiful <SEP> small <SEP> needles <SEP> received; <SEP> it <SEP> is <SEP> easily <SEP> soluble in <SEP> water <SEP>.

Claims

EMI0002.0002 PATENT CLAIM: <tb> Method <SEP> for the <SEP> representation <SEP> of <SEP> phenyl-1. diä, thylamino-3-methyl-4-phosphinous <SEP> acid, EMI0002.0003 11 ± 1.l # 111 <SEP> consisting, <SEP> that <SEP> man <SEP> phosphorus trichloride <tb> in <SEP> diet llyl-nlet; l-t () luidin <SEP> flow <SEP>, let:

<SEP> and <tb> da, <SEP> resulting- <SEP> Ar5-lpllospllorelllorür <SEP> with <tb> saponifying <SEP> agents <SEP> in <SEP> usual <SEP> way <SEP> in <tb> the <SEP> acid <SEP> overfilled. <SEP> As <SEP> sodium salt <SEP> represents <tb> the <SEP> @ 'are <SEP> very <SEP> beautiful <SEP> prisms <SEP>, <tb> which contain <SEP> 3 <SEP> 1401- <SEP> crystal water <SEP>, <SEP> the <SEP> very much <tb> leleht <SEP> weathered- .. <SEP> you <SEP> is <SEP> very <SEP> wears <SEP> soluble <tb> in <SEP> cold <SEP> water <SEP> and <SEP> warm <SEP> alcohol, <SEP> and I @ i.lle @ t <SEP> in <SEP> r @ t- @ ier, <SEP> benzene, <SEP> -L \ raphta. <SEP> The <SEP> copper salt <SEP> is <SEP> a <SEP> weak <SEP> greenish yellow <SEP> powder, <tb> the <SEP> insoluble in <SEP> water <SEP>, <SEP> little in <SEP> alcohol <SEP> <tb> is soluble <SEP>.

<SEP> The <SEP> calcium salt <SEP> can be <SEP> made of <SEP> alcohol <SEP> or <SEP> ethyl acetate <SEP> in <SEP> beautiful <SEP> little <SEP> needles <SEP> received: <SEP> there <SEP> is <SEP> in <SEP> water <tb> slightly <SEP> soluble.