Verfahren zur Darstellung einer p-dialkylaminoarylphosphinigen Säure. Das von Michaelis (Ann. 260, 2 ff.) be schriebene Verfahren zur Darstellung von p,dialkylaminoarylphosphinigen Säuren bezw. ihren Chloriden besteht darin, dass man Di- alkylaniline mit einem grossen Überschuss von rhospli.ortriehlorid bei Gegenwart von Aluminiumchlorid behandelt.
Das entstehende Dialkyl;rminophosplienylchlorid wird dann nach verschiedenen Methoden in die Säure übergeführt.
Das Verfahren ist im technischen Mass stäbe schon deshalb nicht durchführbar, weil die Reaktion fast explosionsartig verläuft. Um sie zu Ende zu führen, muss trotzdem noch viele Stunden lang nachleer auf dem Sandbade erhitzt werden. Die Reinigung ist ausserordentlich umständlich und verlustreich, die Ausbeuten sind dementsprechend schlecht.
Es wurde nun die überraschende Beob achtung gemacht, dass man die bisher unbe- kannto phenyl-l-dimethylamino=ä-äthoxy-4- phosphinige Säure in vorzüglicher Reinheit und Ausbeute erhält, wenn man am besten in einen Überschuss von Dim.ethylamino-m- phenoläthyläther Phosphortrichlorid, zweck- mässig bei Wasserbadtemperatur,
einfliessen lässt und das entstehende Arylphosphor- chlorür mit verseifenden Mitteln in üblicher Weise in die phosphinige Säure überführt. Man kann dies beispielsweise mit verdünnter Natronlauge durchführen. Um das Rühren zu erleichtern, kann dabei ein Verdünnungs mittel, wie z. B. Benzol, angewendet werden. Die neue Verbindung besitzt wertvolle the rapeutische Eigenschaften; auch soll sie als Ausgangsstoff für die Herstellung ander3r pharmazeutischer Präparate dienen.
BEispiel: Plzenyl-l-dimethylamino-3-äthoxy-4- phosphinigsaacres Natrium.
<B>23,1</B> kg Dimethylamino-m-phenoläthyl- äther werden auf<B>50'</B> erwärmt und .allmäh lich unter Rühren 10 kg Phosphortrichlorid zugegeben. Die Temperatur steigt auf etwa <B>100'.</B> Nach fünfstündigem Rühren bei<B>90'</B> Badtemperatur wird die Paste in 9:0 Liter Natronlauge von 40' Be und 50 kg Eis ein getragen.
Der überschüssige Phenoläther wird mit Wasserdampf übergetrieben und die filtrierte alkalische Lösung einbedampft. Beim Abkühlen kristallisieren farblose Na deln, die aus reinem Alkohol umkristallisiert werden.
Das so erhaltene Natriumsalz ist sehr leicht löslich in Wasser und in Alholiol lös lich in Aceton, dagegen unlöslieli in Äther, Benzol, Chloroform.
Process for the preparation of a p-dialkylaminoarylphosphinous acid. The process described by Michaelis (Ann. 260, 2 ff.) Bezw for the preparation of p, dialkylaminoarylphosphinous acids. Their chlorides consists in treating dialkylanilines with a large excess of rhospli.ortriehlorid in the presence of aluminum chloride.
The dialkyl; rminophosplienyl chloride formed is then converted into the acid by various methods.
The process cannot be carried out on an industrial scale because the reaction is almost explosive. In order to bring it to an end, it still has to be heated on the sand bath for many hours. The purification is extremely laborious and lossy, and the yields are correspondingly poor.
The surprising observation has now been made that the hitherto unknown phenyl-l-dimethylamino =--ethoxy-4-phosphinous acid is obtained in excellent purity and yield when it is best to use an excess of dim.ethylamino-m - phenol ethyl ether phosphorus trichloride, expediently at water bath temperature,
can flow in and the arylphosphorus chlorine formed is converted into the phosphinous acid in the usual way with saponifying agents. You can do this, for example, with dilute sodium hydroxide solution. To facilitate stirring, a diluent, such as. B. benzene can be used. The new compound has valuable therapeutic properties; It should also serve as a starting material for the manufacture of other pharmaceutical preparations.
Example: Plzenyl-1-dimethylamino-3-ethoxy-4-phosphinigsaacres sodium.
23.1 kg of dimethylamino-m-phenolethyl ether are heated to <B> 50 '</B> and 10 kg of phosphorus trichloride are gradually added with stirring. The temperature rises to around <B> 100 '. </B> After stirring for five hours at <B> 90' </B> bath temperature, the paste is poured into 9: 0 liters of 40% sodium hydroxide solution and 50 kg of ice.
The excess phenol ether is blown over with steam and the filtered alkaline solution evaporated. On cooling, colorless needles crystallize and are recrystallized from pure alcohol.
The sodium salt obtained in this way is very easily soluble in water and soluble in alcohol in acetone, but insoluble in ether, benzene and chloroform.