CA2403803A1 - Molecule d'interet pharmaceutique comportant en son extremite n-terminale un acide glutamique ou une glutamine sous forme de sel d'addition d'acide fort physiologiquement acceptable - Google Patents

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Nathalie Corvaia
Alain Beck
Liliane Goetsch
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Pierre Fabre Medicament SA
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Abstract

La présente invention a pour objet une molécule d'intérêt pharmaceutique, de préférence un ligand du Complexe Majeur d'Histocompatibilité (CMH), comporta nt un acide glutamique ou une glutamine à son extrémité N-terminale, qui se présente sous forme de sel d'addition d'acide fort physiologiquement acceptable, ainsi qu'un vaccin comprenant un tel ligand.

Description

2 PCT/FRO1/00872 MOLECULE D'INTERET PHARMACEUTIQUE COMPORTANT EN SON
EXTREMITE N-TERMINALE UN ACIDE GLUTAMIQUE OU UNE
GLUTAMINE SOUS FORME DE SEL D'ADDITION D'ACIDE FORT
PHYSIOLOGIQUEMENT ACCEPTABLE
La présente invention a pour objet une molécule d'intérêt pharmaceutique, de préférence un ligand du Complexe Majeur d'Histocompatibilité (CMH), comportant un acide glutamique ou une glutamine à son extrémité N-terminale, qui se présente sous forme de sel d'addition d'acide fort physiologiquement acceptable, ainsi qu'un vaccin comprenant un tel ligand.
I La vaccination est un moyen efficace de prévenir ou de réduire les infections virales ou bactériennes. Les antigènes vaccinaux administrés seuls chez l'hôte ne sont souvent pas assez immunogéniques pour induire une réponse immunitaire, et doivent donc être associés à un adjuvant ou couplés à une protéine porteuse pour induire (ou augmenter) leur immunogénicité. Dans ces conditions, seules une réponse immune de type humorale peut être induite. Or, dans le cadre d'une thérapie antivirale, la génération de lymphocytes T cytotoxique (CTL) capables de reconnaître et de détruire le virus est de toute importance (Bachmann et al., Eur. J.
Inanaurcol., 1994, 24, 2228-2236 ; Borrow P., J. T~i~ol. Hepat., 1997, 4, I6-24), comme l'attestent de nombreuses études montrant in vivo, le rôle protecteur des réponses dirigées contre les épitoges viraux (Arvin AM, J. Inf. Dis., 1992, 166, S35-S41 ; I~oszinowski et al., Inanaunol. Lett., I987, 16, 185-192).
L'importance des réponses CTL et T auxiliaire a également été bien décrite pour des vaccins contre les parasites comme Plasmodium falciparum, l'agent responsable de la Malaria (Le et al, Vaccine, 1998, 16, 305-312).
Le rôle primordial des réponses CTL a aussi été fortement documenté dans les réponses antitumorales notamment celles dirigées contre les cellules de mélanome (revue dans Rivoltini et aL, Crit. Rev. Imrnunol., 1998, 18, 55-63).
Le ou les épitoges CTL (séquences peptidiques interagissant àvec les molécules de classe I et présentés aux lymphocytes T CD8+) ont été définis pour plusieurs antigènes.
Cependant, la difficulté réside dans la génération de CTL in vivo, due à la faible immunogénicité de .ces peptides (Melief, Adv. Cancer Res., 1992, 58, 143-175 ;
Nandaz et Sercaz, Cell, 1995, 82, 13-17).

De nombreux ligands du CMH (Classe I et II) et notamment des peptides épitopes CTL ont été identifiés (HG Rammensee et al, Immunogenetics, 1999, 50, 213) et certaines de leurs séquences sont accessibles sur internet dans des bases de données publiques. On peut citer notamment les bases SYFPEITHI
(http://www.uni-tuebingen.de/uni/kxin et MHCPEP
(http://wehih.wehi.edu.au/mhcpepn. De même, des super-types des principaux HLA
ont été décrits (Sette et al, Immunogenetics, 1999, 50, 201-212).
L'intérêt de ces ligands du CMH est confirmé par le nombre croissant d'études cliniques chez l'homme de ces composés en tant que candidats vaccins contre différentes pathologies et notamment comme vaccins anti-mélanome (épitopes m27-25 MART 1, g209-217, g280-288, gp100, MAGE 3), comme vaccin anti-HIV (Klinguer et al, Tlaccihe, 2000, 18, 259-267) ou encore comme vaccins anti-HBV de types lipopeptides anti-HBV (Livingston et al, J. Immunol., 1999, 162, 3088-3095).
Toutefois, la difficulté de ces études réside dans le fait que Ies peptides utilisés sont difficiles à conserver avant leur administration- aux patients, ce qui peut mener à une rëduction de leur pouvoir vaccinal, et à une dëgradation plus rapide i~c vivo.
Pour stabiliser un peptide à usage pharmaceutique ayant un acide glutamique ou une glutamine en N-terminal sous une forme de sel compatible avec une administration chez l'homme, la stratégie habituellement utilisée par l'homme du métier est de synthétiser le dérivé pyroglutamique de ce peptide, comme l'illustrent les deux exemples ci-dessous de la Buséréline et de la Gonadoréline (analogues du LH-RH, Pharmacopée européenne, 1999) o ~c~c H,~

~NH
~r ~'~H's-T_rp~ Ser-Tyr-H~Leu-Prg- FYo-H~ CH3 H ~O~ ~~O
Buséréline
3 o ~ o ~H's-Trp-Ser-Tyr-Giy-Leu-Arg-Pro-Gly-NHz H , H3C- CO 2N
Gonadoréline Ceci permet par ailleurs d'augmenter la demi-vie du peptide en limitant sa dégradation protéolytique par des N-aminopeptidases.
Toutefois, lorsque cette méthode est utilisée pour stabiliser un ligand du CMH comme le décapeptide ELA (épitope CTL de séquence ELAGIGILTV et de formule C45H8oN~o0i4 = 985 Da), le dérivé PyrELA obtenu (de séquence PyrELAGIGILTV et de formule C45H~gNjpOt3 = 967 Da), ne présente plus l'activité
vaccinale recherchée et est notamment quasiment inactif d'un point de vue réponse CTL. Cette modification de structure est pourtant mineure : il s'agit de la cyclisation de la fonction a-amino N-terminale de l'acide glutamique avec sa propre fonction y-carboxylique et perte d'une molécule d'eau. En effet, les peptides présentant un acide aminë de type acide glutamique (Glu, E) ou glutamine (Gln, Q) â leur extrémité N-terminale se cyclisent avec la fonction acide y-carboxylique libre pour former un pyroglutamate selon la réaction définie ci-dessous x OHZN R --~ O~H~R i- H2O
O O
Acide glutamique : X = OH pyroglutamate Glutamine : X=NHZ
' L'absence d'activité vaccinale pour ces peptides est d'autant surprenante que la diminution de masse entre le décapeptide ELA et le dérivé PyrELA obtenu est de 18 Daltons seulement, tout le zeste de la structure demeurant inchangé
4 Peptide ELA PM=985 Ho ~zN N N N~ N~~N O N~N O ON
O H O H O H ~O~ H ~O~
Peptide Pyr-ELA PM=967 o~N ~ ~N~~N~~N ~ ~N_ ~
N j~ N II11 N !I N II11 ~OH
N O H O H O H O H O
HO O
Peptide Ac-ELA PM=1027 ~ H o H~~H~~H ~ ~H~ ~
NNNNN''NN~~ff..~I..NNII11NY'OH
H O H O H O H O H 'O
Il a aussi été constaté que la synthèse d'un autre dérivé du peptide ELA
acétylé sur la fonction amine de l'acide glutamique de manière à empêcher la cyclisation en pyroglutamate (peptide AcELA, de séquence AcELAGIGTLTV et de formule C4~H82Nlo0is = 1027 Da, voir ci-dessus) pernlet de rësoudre le problème de stabilité mais fait perdre toute activité vaccinale, et notamment les activités de gënération de cellules CTL, au dérivé AcELA ainsi obtenu.
Cette réaction d'acétylation est pourtant une modification mineure de la structure du peptide classiquement utilisé par l'homme du métier pour améliorer la stabilité d'un peptide (Brinckerhoff et al, Int. J. Cafzce~, 1999, 83, 326) :
il s'agit du remplacement d'un des protons de la fonction NH2 N-terminale par un groupe acétyle CH3C0 avec une faible augmentation de masse (42 Da sur 985 Da), tout le reste de la structure demeurant inchangë.
De même, Elliott et al ( vaccine, 1999, 17, 2009-2019)) ont décrit des problèmes de stabilité d'épitoges CTL contenant des méthionines (oxydation en sulfoxide) ou des acides glutamiques en position N-terminale (peptide EEGATVGET, dérivé de la protéine Influenza NSP-1 du virus de la grippe (acides aminés 152-160) et correspondant à un épitoge CTL de souris H-2Kk restreint).
Il a été constaté que ce peptide se cyclise spontanément en pyroglutamate (30 % en mois) lorsque qu'il est formulé avec une solution adjuvante de type Montanide ISA
720. Les auteurs soulèvent le problème que cette dégradation pose par rapport à
l'activité vaccinale recherchée, sans y apporter de solution.
En outre, la quasi totalité des peptides obtenus par synthèse chimique sont purifiés par HPLC en phase inverse à l'aide d'éluants contenant de l'acide trifluoroacétique (TFA) avant d'être lyophilisées. Les peptides purifiés obtenus sont chargës positivement et se trouvent sous forme de sel de trifluoroacétate (RNH3+,CF3CO2-). La quantité de trifluoroacétate et d'acide trifluoroacétique résiduel est en général proportionnelle au nombre d'acides aminés basiques (Lysine, Arginine et Histidine) contenus dans la séquence ainsi que de la fonction amine de
5 l'acide aminé N-terminal. Les peptides sous forme de trifluoroacétate sont couramment utilisés pour des expérimentations pré-cliniques in vitro et in vivo chez l'animal. Pour un usage pharmaceutique chez l'homme, cette forme de sel n'est toutefois pas acceptée en particulier lors des dernières étapes de purifications parce que l'acide trifluôroacétique fait partie d'une classe de solvant (classe IV) dont la toxicologie n'est pas parfaitement documentée (Leblanc et al, STP Pharma, 1999, 9, 334-341). Ainsi, aucun des peptides ayant obtenu une autorisation de mise sur le marché (Somatostatine, Tétracoside, Desmopressine, Calcitonine, Buséréline, Gonadoreline, etc...) ne l'a été sous forme de trifluoroacétate, comme on peut Ie constater dans les monographies de la pharmacopée européenne (Ph. Eur. 1999), mais plutôt sous forme d'acétate. La quantité d'acide trifluoroacétique résiduel tolérée dans ces peptides est d' ailleurs extrêmement limitée.
Par ailleurs une étude récente (Cornish et al., Am. J. Physiol. Erzdoerinol.
Metab., 1999, 277, E779-E783) a montré que plusieurs peptides synthétiques (Amyline, Calcitonine) sous forme de trifluoroacétate sont toxiques pour des cellules en culture (ostéoblastes et chondrocytes).
Une solution pour résoudre ces différents problèmes de toxicité de l' acide trifluoroacétique a été proposée par Marchand et al (Iht. J. Caneer-, 1999, 80, 219-230), qui rapportent les rësultats d'une étude clinique dëmontrant une régression tumorale chez des patients atteints d'un mélanome. Le principe actif utilisé
est le nonapeptide MAGE-3 de séquence EVDPTGHLY (SEQ ID N° 273), qui posséde un acide glutamique en N-terminal. Le peptide a été utilisé chez les patients sous forme d'acétate qui est la forme utilisée dans la quasi totalité des peptides administrés à
l'homme.
Nêanmoins, l'acide acétique est un acide faible, qui confère une instabilité
accrue au peptide. Ceci oblige les investigateurs à conserver le peptide à -80°C
(azote liquide) sous forme lyophilisée et à le resolubiliser extemporanément juste avant l'injection, ce_qui implique une chaîne du froid très contraignante.

La présente invention se propose de résoudre ces problèmes d'instabilité
structurelle, de conservation dans le temps, de toxicité et d'activité
biologique.
En effet, il a été constaté que, de façon surprenante, les molécules d'intérêt pharmaceutique, en particulier les ligands du CMH, possédant un acide glutamique ou une glutamine à leur extrémité N-terminale peuvent être stabilisées sous forme de sel d'addition d'un acide fort, et que ceci permet à la fois de maintenir l'activité
biologique, d'obtenir une conservation aisée du peptide ou analogue sous une forme stable, qui permet son utilisation thérapeutique chez l'homme.
Par « molécule d'intérêt pharmaceutique », on entend en particulier les 7 0 ligands du CMH, les molécules naturelles ou synthétiques présentant un épitoge pour la génération d'anticorps, les molécules dérivées de ligands de récepteurs, et présentant une activité agoniste ou antagoniste par rapport à ces récepteurs, ou possédant une activité antibiotique, antifongique, ou antiviral. Les molécules d'intérêt thérapeutique selon l'invention sont toutes caractérisées en ce qu'elles possèdent un acide glutamique ou une _glutamine à .leur extrémité N-terminale._ Les molécules d'intérêt pharmaceutique préférées selon la-présente invention sont les ligands du CMH.
La présente invention a ainsi en particulier pour objet un ligand du CMH
comportant en son extrémité N-terminale un acide glutamique ou une glutamine, caractérisé en ce qu'il se présente sous forme de sel d'addition d'un acide fort physiologiquement acceptable.
Le sel d'addition d'acide fort physiologiquement acceptable peut notamment être choisi parmi les sels d'addition avec les acides forts minéraux ou organiques.
Il est préférentiellement choisi parmi le méthanesulfonate (ou mësilate), le chlorhydrate, le bromhydrate, le sulfate, le nitrate et le phosphate et plus préférentiellement parmi le chlorhydrate, le sulfate, le nitrate et le méthanesulfonate.
Ces sels d'addition d'acide fort sont physiologiquement acceptables pour une utilisation thérapeutique chez l'homme. Par exemple, la Protamine (obtenue par extraction du sperme ou de la laitance de poisson et qui nécessite un sel d'acide fort pour être solubilisée) est enregistrée sous forme de chlorhydrate d'une part et sous forme de sulfate d'autre part (Ph Eux, 1999).

Les ligands du CMH au sens de la présente invention sont notamment les ligands du CMH de classe I et II. Le CMH est un groupe important de protéines impliquées dans la présentation des antigënes aux lymphocytes T. Les molécules du CMH de classe I sont des protéines membranaires intégrales que l'on trouve sur toutes les cellules nucléées et les plaquettes. Les molécules du CMH de classe II, sont exprimées sur les cellules B, les macrophages, les monocytes, les cellules présentatrices d'antigène et certaines cellules T. Les cellules B sont des lymphocytes, qui sous forme mature présentent à leur surface des immunoglobûlines faisant fonction de « récepteur pour l'antigène ». Les cellules T
sont des lymphocytes qui expriment leur récepteur pour l'antigène (TcR) et se différencient en 2 sous-populations : les cellules T auxiliaires (Th ou T
helper) et les cellules T cytotoxiques (CTL). Les cellules Th aident les cellules B à se diviser, à se différencier et à produire des anticorps. La majorité des Th sont CD4+
(marqueur de surface spécifique) et reconnaissent l'antigène présenté à la surface des cellules présentant l'antigène, en association avec les molécules de classe II du CMH.
Les cellules T cytotoxiques sont capable de détruire les cellules cibles infectées par des virus ou des cellules allogéniques. La majorité sont CD8+ et reconnaissent l'antigène associé avec les molécules du CMH de classe I à la surface de la cellule cible. La reconnaissance de l'antigéne s'effectue par formation d'un complexe comprenant en particulier la molécule du CMH présentant un ligand du CMH, et le récepteur de la cellule T (TCR).
Les molécules d'intérêt pharmaceutiques, en particulier les ligands du CMH
selon la présente invention, peuvent être choisies parmi les molécules naturelles ou synthétiques, et entre autres, parmi les protéines, les peptides, les constructions polypeptidiques mufti-épitopiques, ou des analogues de peptides du type pseudopeptides, rétro-inverso, peptoïdes, les peptido-mimétiques, les lipopeptides.
Ces molécules peuvent également être constituées en partie d'une chaîne peptidique, avec le remplacement de certains acide. aminés par des analogues d'acides aminés, ou présentant des ramifications. Ces molécules peuvent également présenter les diverses modifications qui sont observées sur les protéines ou peptides naturels (par exemple O- ou N-glycosylation).
Dans une forme de réalisation préférée de l'invention, les ligands du CMH
selon la présente invention sont choisis parmi les épitopes CTL, c' est-à-dire qui .

permettent la génération de lymphocytes T cytotoxiques et notamment parmi ceux qui se présentent sous forme d'octapeptide, de nonapeptide ou de décapeptide.
Le ligand du CMH peut aussi être choisi parmi les ligands décrits dans les bases de données SYFPEITHI ou MHCPEP, précédemment citées, et qui comportent en leur extrémité N-terminale un acide glutamique ou une glutamine.
Ce ligand peut notamment être choisi parmi les ligands du CMH (ligands des molécules du CMH de classe I ou II) compris dans le groupe constitué des peptides correspondant aux séquences SEQ ID N° 1 à SEQ ID N°
694.
Dans une forme de réalisation de l'invention encore plus particulièrement préféxée , il est choisi parmi les peptides suivants Noms Squences HLA
SEQ
ID
N

15MAGE-1161-169 EADPTGHSY Al 2 MAGE-3168-I76 EVDPIGHLY -Al 273 HER-2/neu 950-958 ELVSEFSRM A2 110 HCV-1 env E 66-75 QLRRHIDLLV A2 464 20HIV nef 73-82 QVPLRPMTYK A3 567 Influenza NP 380-388 ELRSRYWAI B8 106 HIV gag p24 262-270 EIYKRWIIL B8 10 HIV gag p17 93-101 EIKDTKEAL ~ B8 692 InfluenzaNP 339-347 EDLRVLSFI B*3701 257 25EBNA 6 130-139 EENLLDFVRF B*4403 568 Les ligands selon l'invention tre peuvent aussi choisis parmi les constructions polypeptidiques multipitopiques prsentant un acide amin de type acide glutamique (Glu, E) ou glutamine (Gln, Q) l'extrmit N-terminale tel que le peptide suivant (SEQ
ID N 695) 30-NEF l I7 EWRFDSRLAFHHVAREHPEYFNKNK(Palm)NHz (lipopeptide anti-HIV en vaccine, phase clinique I : Klinguer, 1999, et al, 18, 259-267).

Les analogues de peptides peuvent être choisis parmi ceux décrits dans la demande FR276307 qui comportent en leur extrémité N-terminale un acide glutamique ou une glutamine.
De façon la plus préférée, l'invention concerne le ligand du CMH de séquence ELAGIGILTV, sous forme sulfate ou, de façon encore plus préférée, sous forme chlorhydrate.
L'invention concerne encore une composition pharmaceutique comprenant au moins une molécule d'intérêt pharmaceutique selon l'invention.
Cette composition pharmaceutique peut notamment être destinée au traitement de différentes immunopathologies : l'immunodéficience, les maladies auto-immunes, les hypersensibilités, les allergies ou pour éviter les rejets de greffes.
Selon la molécule utilisée, une composition selon l'invention peut également être utilisée dans un but antibiotique, antiviral ou antifongique, ou peut être destinée au traitement de maladies liées à des dërèglements hormonaux, ou à des maladies du système nerveux central.
Les compositions selon l'invention peuvent- aussi être utilisées dans le domaine vétérinaire. En effet, les mêmes problèmes d'instabilité structurelle, de conservation dans le temps, de toxicité et d'activité qui se posent pour la préparation de préparations vétérinaires comprenant un peptide ou une molécule possédant un acide glutamique ou une glutamine à leur extrémité N-terminale, peuvent être résolus en utilisant des sels d'addition d'acides forts pour stabiliser lesdits peptides ou molëcules.
Parmi les compositions pharmaceutiques selon l'invention, une composition préférée consiste en un vaccin caractérisé en ce qu'il comprend au moins un ligand du CMH selon l'invention, se présentant sous la forme de sel d'addition d'acide fort physiologiquement acceptable, tel que défini ci-dessus.
Ce vaccin peut comprendre en outre au moins un adjuvant, notamment choisi parmi les sels d'Aluminium (Alum) ou de Calcium, les protéines OmpA
d'entérobactérie, le toxoïde tétanique (TT), le toxoïde diphtérique (DT), le (matériel à réactivité croisée), PLGA, ISCOM, Montanide ISA 720, les ammoniums quaternaires aliphatiques, le MPL-A, le Quil-A, les CpG, la Leif, la toxine cholérique (CT), la LT (LT pour « Heat labile enterotoxin » entérotoxine labile à la chaleur) ou les versions détoxifiées de la CT ou la LT.

Dans une forme préférée de l'invention, le vaccin comprend en outre, un composé porteur mélangé ou couplé audit ligand.
De préférence, ledit composé porteur est choisi dans le groupe de peptide comprenant les anatoxines, notamment le toxoïde diphtérique (DT) ou le toxoïde 5 tétanique (TT), les protéines dérivées du streptocoque (comme la protéine de liaison à la séralbumine humaine, appelée "BB" décrite dans W096/14415), les protéines membranaires OmpA (pour "Outer Membrane Protein de type A") et les complexes de protéines de membranes externes (OMPC), les vésicules de membranes externes (OMV) ou les protéines de choc thermique (« Heat Shock Protein » ou HSF).
10 Avantageusement, ledit composé porteur est couplé de façon covalente avec le ligand. On entend désigner par « couplage », aussi bien un couplage effectué par voie chimique entre les deux composés, qu'un couplage biologique, par recombinaison génétique, tel que défini ci-dessous.
Ainsi, selon l'invention, il est possible d'introduire un ou plusieurs éléments de liaison, notamment des acides aminés pour faciliter les réactions de couplage entre le composé porteur et l'antigène ou l'haptène, en-particulier lorsqu'ils sont de nature peptidique, le couplage covalent de l'antigène ou l'haptène pouvant être réalisé à l' extrémité N ou C terminale du composé porteur.
Les réactifs bifonctionnels permettant ce couplage sont déterminés en fonction de l'extrémité du composé porteur choisi et de la nature de l'antigène ou l'haptène à coupler. Ces techniques de couplage sont bien connues de l'homme du métier.
Les conjugués issus d'un couplage de peptides peuvent étre également préparés par recombinaison génétique. Le peptide hybride (conjugué) peut en effet être produit par des techniques d'ADN recombinant par insertion ou addition à
la séquence d'ADN codant pour le composé porteur, d'une séquence codant pour le ou les peptides antigènes, immunogènes ou haptènes. Ces techniques de préparation de peptide hybride par recombinaison génétique sont bien connues de l'homme du métier (cf. par exemple Makrides, 1996, Micf°obiologicals Reviews, 60, 512-538).
De préférence, ledit composé porteur est une protéine dérivée du streptocoque ou une protéine de membrane OmpA d'entérobactérie, notamment de Klebsiella p~ceurnohiae, ou l'un de ses fragments.

Le ligand selon l'invention associé éventuellement à un composé porteur peut être incorporé dans des vecteurs choisis parmi les liposomes, les virosomes, les nanosphères, les microsphères, les microcapsules ou les biovecteurs. L'homme du métier sait choisir le vecteur approprié en fonction du but recherché
(protection du ligand éventuellement associé à un composé porteur ou un adjuvant de Ia . dégradation, ciblage de cellules d'intérêt, recherche d'une pénétration du matériel contenu dans le vecteur à l'intérieur de cellules cibles...).
Une forme de réalisation de l'invention concerne notamment un vaccin anti-mélanome caractérisé en ce qu'il comprend au moins un peptide ELAGIGILTV
(SEQ ID N° 81) sous forme de chlorhydrate ou de sulfate.
Une autre forme a pour objet un vaccin anti-mélanome caractérisé en ce qu'il comprend au moins un peptide ELAGIGILTV (SEQ ID N° 81 ) sous forme de chlorhydrate ou de sulfate et en outre une protéine OmpA d'entérobactérie.
On peut également développer des vaccins selon l'invention pour une utilisation dans le domaine vétérinaire, les problèmes . identiques d'instabilité
structurelle, de- conservation dans le temps, de toxicité et d'activité
pouvant être résolus de la même façon.
L'invention a encore pour objet, une méthode de diagnostic in vite°o de pathologies associées à la présence dans l'organisme d'un patient, de ligands du CMH pouvant interagir avec des molécules du CMH, et susceptibles d'être directement ou indirectement impliqués dans le processus de développement de ces pathologies chez l'homme ou l'animal, caractérisée en ce qu'elle comprend les étapes de - mise en contact d'un échantillon biologique provenant d'un patient, notamment du sang ou tout échantillon biologique susceptible de contenir des lymphocytes, avec un ligand du CMH selon l'invention, dans des conditions permettant la formation d'un complexe binaire entre ledit ligand du CMH et les molécules de CMH présentes dans ledit échantillon, et la réaction entre ledit complexe binaire et les récepteurs ' des cellules T susceptibles d' être présentes dans ledit échantillon biologique.
- détection in vitro du complexe ternaire CMH - ligand du CMH -récepteur T, susceptible d'être formé à l'étape précédente.

Les méthodes de diagnostic selon l'invention sont avantageusement réalisées de la façon suivante - incubation dudit échantillon biologique avec des ligands de CMH selon l'invention, lesdits ligands de CMH étant fixés sur un support solide, notamment à l'intérieur de puits de plaques de microtitration de type de celles habituellement utilisées pour la mise en oeuvre de techniques de détection ou dosage bien connues sous le nom d'ELISA (Enzyme Linked Tmmuno Sorbent Assay), - incubation des éléments fixés sur le support solide, après une éventuelle étape de rinçage, avec un milieu contenant des anticorps, notamment des anticorps anti-complexe ternaire selon l'invention, marqués (notamment de manière radioactive, enzymatique ou fluorescente), ou susceptibles d'être reconnus à leur tour par un réactif marqué, - détection des anticorps marqués restés respectivement liés aux complexes ternaires lors de l'étape d'incubation précédente.
Des étapes de rinçage-sont avantageusement effectuées entre les différéntes étapes de ce procédé. L'homme du métier sait définir les différentes conditions d'incubation, ainsi que les méthodes de détection des complexes CMH - ligand du CMH- récepteur T, l'utilisation d'anticorps n'étant qu'une méthode parmi d'autres.
L'invention a également pour objet les nécessaires ou kits pour la mise en oeuvre de méthodes de diagnostic in vitro telles que décrites ci-dessus, comprenant - un ligand du CMH selon l'invention ;
- éventuellement des réactifs pour permettre la formation d'une réaction immunologique entre ledit ligand, les molécules du CMH et les récépteurs des cellules T éventuellement présents dans l'échantillon biologique ;
- éventuellement des réactifs permettant de détecter le complexe ternaire selon l'invention, qui a été produit à l'issue de la réaction immunologique, lesdits réactifs contenant êventuellement un marqueur ou étant susceptibles d'être reconnus à leur tour par un réactif marqué, plus particulièrement dans le cas où l' analogue peptidique n' est pas marqué.

En particulier, on préfère l'utilisation des peptides ELAGIGILTV (SEQ ID
N° 81), EAAGIGILTV (SEQ ID N° 112), EADPTGHSY (SEQ ID
N° 2), ou EVDPIGHLY (SEQ ID N° 273) dans une méthode de diagnostic d'un mélanome.
Les peptides QVPLRPMTYK (SEQ ID N° 567), EIYKRWIIL (SEQ ID
N° 10), et EIKDTKEAL (SEQ ID N° 692) peuvent être utilisés dans une méthode de diagnostic d'une infection par le VIH.
L'utilisation d'un ligand selon l'invention, pour la préparation d'un vaccin destiné au traitement prophylactique ou thérapeutique des infections virales, bactériennes, parasitaires ou fongiques est un autre objèt de l'invention.
L'invention concerne encore l'utilisation d'un ligand selon l'invention, pour la préparation d'un vaccin destiné au traitement prophylactique ou thérapeutique des cancers et préférentiellement pour inhiber la croissance de tumeurs.
La présente invention concerne aussi l'utilisation d'un acide fort physiologiquement acceptable pour stabiliser et maintenir l'activité
biologique d'une molécule d'intérêt pharmaceutique comportant un acide glutamique ou une glutâmine à son extrémité N-terinfinale. --- ' - ~' Dans le cas préféré où la molécule d'intérêt pharmaceutique est un ligand du CMH, l'activité que l'on cherche à maintenir est une activité de stimulation et d'interaction avec les cellules du système immunitaire.
L'invention concerne également l'utilisation d'un acide fort pour diminuer et/ou supprimer la formation du dérivé pyroglutamique d'une molécule d'intérêt pharmaceutique comportant un acide glutamique ou une glutamine à son extrémité
N-terminale.
De même, la présente invention concerne un procédé pour la stabilisation d'une molécule d'intérêt pharmaceutique comportant un acide glutamique ou une glutamine à son extrémité N-terminale, caractérisé en ce que l'on fait réagir ladite molécule avec un acide fort dans des conditions permettant d'obtenir ladite molécule sous la forme d'un sel d'addition d'acide fort physiologiquement acceptable. La réaction avec l'acide fort est effectuée en particulier selon un procédé tel que défini ci-dessous, l'acide fort pouvant être choisi parmi les acides forts définis ci-dessus, et permet d'obtenir de préférence un chlorhydrate.
En effet, l'invention concerne aussi un procédé de préparation d'une molécule d'intérêt pharmaceutique comportant un acide- . glutamique ou une glutamine à son extrémité N-terminale sous forme de sel d'addition d'acide fort physiologiquement acceptable selon (invention.
Ce procédé peut notamment comprendre une étape de purification par RP-HPLC de ladite molécule à partir du sel de trifluoroacétate correspondant en utilisant un éluant à base dudit acide fort, suivie de façon optionnelle d'une étape de lyophilisation de la solution ainsi obtenue.
Un procédé alternatif comporte une étape de dissolution d'un sel de trifluoroacétate de ladite molécule dans une solution en excès dudit acide fort, suivie de façon optionnelle d'urie étape de lyophilisation de Ia solution ainsi obtenue.
On peut également mettre en oeuvre le un procédé selon l'invention qui comporte une étape de chromatographie par échange ion à partir du sel de trifluoroacétate correspondant de ladite molécule d'intérêt pharmaceutique, après dissolution dudit sel dans une solution contenant ledit acide fort. La lyophilisation du produit obtenu est également optionnelle: -Dans toutes ces applications, on préfére un ligand du CMH, notamment SEQ ID N° 81, 112, 2, 273, 567, 10, 692, 11, 464, 466, 106, 257, ou 568. De façon plus préférée, il s'agit de SEQ ID N° 8I et le sel d'acide fort est un chlorhydrate.
Les exemples qui suivent sont destinés à illustrer certains modes de réalisation de l'invention et ne doivent pas être considérés comme limitant le champ de l'invention.
DESCRIPTION DES FIGURES
Fi_~ure 1 : Différence de lyse cellulaire des cellules EL-4 A2/Kb prépulsées avec le peptide ELA, par des lymphocytes obtenus après immunisation de souris avec les peptides ELA (losanges) ou AcELA (carrés) en présence de la protéine adjuvante rP40, selon Ie protocole de l'exemple IIL.
Figure 2: Génération de CTL après immunisation par les peptides ELA
(trifluoroacétate, 2.A), ELA (chlorhydrate, 2.B) ou PyrELA (trifluoroacétate, 2.C) en présence de la protéine adjuvante rP40, selon le protocole d~l'exmple IV.
Figure 3: Chromatogramme du peptide ELA sous forme acétate (3.A) ou chlorhydrate (3.B) conservé à 37°C pendant deux mois.

Figure 4 : Chromatogramme du peptide ELA sous forme chlorhydrate initialement (4.A) ou aprës un mois de conservation à 4°C (4.B).
EXEMPLES
5 Exemple I : Synthèse des peptides ELA, PyrELA et AcELA
Peptide ELA : le peptide ELA (SEQ ID N° 8I) est synthétisé en phase solide à partir de l'acide aminé C-terminale vers l'acide aminé N-terminal (acide glutamique) en chimie FMOC ou tBOC. Après clivage de la résine et des groupes protecteurs des chaine Latérales réactives, Ie peptide est purifié de façon classique 10 avec des éluants à base d'acide trifluoroacétique/eau et d'acide trifluoroacétique/acétonitrile avant d'être lyophilisé. Le pureté du peptide est vérifiée par chromatographie liquide en phase inverse. La composition en acide aminés est vérifiée après hydrolyse et dosage des acides aminés dérivés obtenus. La masse exacte est mesurée par spectrométrie de masse.
15 Peptide PyrELA : le peptide PSrrELA est synthétisé de la~ même manière que le peptide ELA-~à Ia seule différence du couplage dû dernier acide aminé N-terminal : l'acide glutamique est remplacé par un acide pyroglutamique.
Peptide AcELA : le peptide AcELA est synthétisé de la même manière que le peptide ELA à la seule différence d'un recouvrement (capping) de (acide glutamique à l'aide d'anhydride acétique.
Exemple II : Préparation d'un sel de chlorhydrate II. A : méthode A
A partir du sel de trifluoroacétate correspondant, on effectue une purification par 12P-HPLC à l'aide d'un éluant A composé d'eau à O.I % d'HCI
et d'un ëluant B composé de 80% d'acétonitrile et de 20 % d'eau à 0.1 % d'HCI.
On procède ensuite à une étape classique de lyophilisation.
II. B : méthode B
A partir du sel de trifluoroacétate correspondant, on dissout dans une solution en excès d'HCl et on laisse agiter pendant 2 heures. On peut utiliser également une solution aqueuse organique du peptide dans laquelle on fait buller de l'HCl sous forme gazeuse.
On procède ensuite à une étape classique de lyophilisation.

II. C : méthode C
On effectue cette réaction à partir du sel de trifluoroacétate correspondant, à
l'aide d'une chromatographie par échange d'ion.
On utilise des résines échangeuses d'ions disponibles commercialement sous forme de chlorhydrate (Résine Dowex 1X4, Amberlite IRA 416), utilisables telles quelles une fois régénérées.
a) Régénération de la résine : Ia résine à régénérer est introduite dans une colonne large équipée d'un fritté de grande porosité (1 ou 2). La résine est lavée ensuite successivement à l'eau ultra pure (pH 5-6), à la soude 1N (pH 14), à
l'eau ultra pure (pH 7), à fHCI 1N (pH 1) et une nouvelle fois à l'eau ultra pure (pH 5-6).
La résine est conservëe dans un mélange acétonitrile / HCl 10~ N (20/80) à
température ambiante pendant au moins un an.
b) Echange d'anion (trifluoroacétate => chlorure) : Ie peptide est dissous dans une solution d'HCl 10-4 N l acétonitrile, avec une proportion en acétonitrile pouvant varier de-0 à 80%). La solûtion est injectée en tête de colonne. Le peptide est élué-avec la- solution-de dissolution. Les fractions contenant Ie produit sont rassemblées avant d'être lyophilisé.
La quantité de chlorhydrate peut être dosée par une chromatographie d'échange anionique. La quantité d'acide trifluoroacétique peut étre dosée par chromatographie en phase gazeuse.
Exemple III : Génération de CTL anti-Melan-A après immunisation par rP40 mélangée à ELA ou AcELA
Des souris transgéniques HLA-A* 0201/Kb (A2/Kb) de souche C57BI/6 x BDA/2 ont été utilisées dans cette étude (Vitiello et al., 1991, J. Exp. Med., 173, 1007). La molécule MHC de classe I exprimée chez ces souris est une molécule chimérique formée des domaines al et a2 de la molécule humaine HLA-A0201 (allotype Ie plus fréquemment retrouvé) et du domaine a3 de la molécule mucine Kb Des souris A2lKb ont reçu 300~g de rP40 mélangée à SO~g de ELA ou 300~g de rP40 mëlangée à SO~,g de AcELA.
a) Génération de cellules cytotoxipues effectrices IO jours aprés L'immunisation, Les souris sont sacrifiées et Les lymphocytes des ganglions drainant sont récupérés pour- être stimulés. in vitro avec Ie peptide relevant. Ces lymphocytes (4-5 106) sont cultivés en plaque 24 puits en DMEM
plus l OmM HEPES, 10% SVF et 50 ~.M (3-2-mercaptoethanol avec 2-5 105 cellules EL-4 A2/Kb (cellules murines transfectées avec le gène HLA-A* 0201/Kb) irradiées (I0 kRads) pré-pulsées 1 h à 37°C avec I ~,M du peptide relevant. Après deux stimulations hebdomadaires, les cellules sont testées pour leur activité
cytotoxique.
b) Mesure de l'activité cytotoxique Les cellules EL-4 A2/Kb sont incubées 1 h avec du SICr en présence ou non de ELA, lavées puis co-incubées avec les cellules effectrices à différents ratio en plaque 96 puits dans un volume de 2001 pendant 4 à 6h à 37°C. Les cellules sont ensuite centrifugées et le relargage de SICr est mesuré dans 100.1 de surnageant. Le pourcentage de Lyse spécifique est calculé comme suit lyse = (relargage expérimental - relargage spontané)/ (relargage total -relargage spontané) x 100 lyse spécifique = % lyse avec cellules pulsées par le peptide - % lyse avec 7 5 cellules non pulsées par le peptide. --L~ différence de lyse cellulaire ôbservée pour les peptides ELA (losanges) et AcELA (carrés) en présence de la protéine adjuvante rP40 (T. Rauly et al, Infect.
Immun., 1999, 67, 5547) est représentée par la figure 1.
c) conclusion Alors qu'une activité CTL anti-ELA est observée après immunisation de souris avec P40/ELA, aucune activité CTL n'est mesurée lorsque les souris ont été
immunisées par P40/AcELA. Ces résultats indiquent que les CTL générées par AcELA ne reconnaissent pas le peptide natif ELA.
Exemple comparatif IV : Activité CTL des peptides ELA, PyrELA et AcELA
Des souris A2/Kb ont reçu - 300 ~g de rP40 mélangée à 50 ~.g de ELA (Trifluoroacétate) - 300 pg de rP40 mélangée à 50 p,g de ELA (Chlorhydrate) - 300 ~g de rP40 mélangée à 50 pg de PyrELA (Trifluoroacétate) a) Génération de cellules cytotoxiques effectrices 10 jours après l'immunisation, les souris sont sacrifiées et les lymphocytes des ganglions drainant sont rêcupérés pour être stimulés in vitro avec le peptide relevant. Ces lymphocytes (4-5 106) sont cultivés-en plaque 24 puits en DMEM
plus IOmM HEPES, 10% SVF et 50 ~,M (3-2-mercaptoethanol avec 2-5 I05 cellules EL-4 A2/Kb (cellules marines transfectées avec le gène HLA-A* 0201/Kb) irradiées (10 kRads) pré-pulsées 1 h à 37°C avec 1 ~,M du peptide relevant. Aprés deux stimulations hebdomadaires, les cellules sont testées pour leur activité
cytotoxique.
b) Mesure de l'activité cytotoxique Les cellules EL-4 A2/I~b sont incubées 1 h avec du SICr en pxésence ou non de ELA, lavées puis co-incubées avec les cellules effectrices à différents ratio en plaque 96 puits dans un volume de 200p1 pendant 4 à 6h à 37°C. Les cellules sont ensuite centrifugées et le relargage de SiCr est mesuré dans 1001 de surnageant. Le pourcentage de lyse spécifique est calculé comme suit lyse = (relargage expérimental-relargage spontané)/ (relargage total -relargage spontané) X 100 lyse spécifique = %lyse avec cellules pulsées par le peptide - % lyse avec cellules non pulsées par le peptide ELA.
c) La - génération de CTL anti-Melan-A après immunisation par rP40 me'l~~ngéé avec les =peptides ELA (Trifluoroacétate), ELA (Chlorydrate) ou PyrELA
(Trifluoacétate) est représentée par la figure 2.
d) Conclusions 1. Alors qu'une activité CTL anti-ELA est observée après immunisation de souris avec P40/ELA (Trifluoroacétate), aucune activité CTL n'est mesurée lorsque les souris ont été immunisées par P40/PyrELA (Trifluoroacétate). Ces résultats indiquent que les CTL générées par PyrELA ne reconnaissent pas le peptide natif ELA.
2. De maniére surprenante, l'immunisation par P40/ELA (Chlorhydrate) est aussi efficace..que celle par P40/ELA (Trifluoroacétate) pour générer une réponse CTL anti-ELA.
Exemple V : Etudes de stalülité accélérée des formes acétate et chlorhydrate du peptide ELA.
Les peptides sont analysés par HPLC en-phase inverse à l'aide d'un éluant A composé d'eau à 0.1 % de TFA et d'un éluant B composé de 80% d'acétonitrile et de 20 % d'eau à 0.1 % de TFA.

La figure 3 montre les chromatogrammes du peptide ELA sous forme d'acétate (3.A) ou de chlorhydrate (3.B) conservé à 37°C pendant 2 mois.
Conclusion Sous forme d'acétate, la dégradation du peptide ELA en peptide cyclisé
PyrELA inactif après 2 mois à 37°C est de 53%. De façon surprenante, sous forme de Chlorhydrate, elle n'est que de 10 %.
Exemple VI : Stabilité du peptide ELA sous forme de chlorhydrate conservé à
4°C.
La figure 4 montre un chromatogramme du peptide ELA sous forme de chlorhydrate à t=0 : (98,9 % d'ELA et 0,4 % de PyrELA ; figure 4.A) et après un mois de conservation à 4 °C (98,8 % d'ELA et 0,5 % de PyrELA ; figure 4.B).
Conclusion De façon surprenante, le peptide ELA sous forme de Chlorhydrate est extrêmement stable-à 4°C. Il peut donc être facilement manipulé et conservé à une température de 4 ou -20-°C. Ce n'est pas Ie cas d'un peptide équivalent (MART 3~, préparé sous forme d'acétate qui doit être conservé à -80°C (M.
Marchand et al, Int.
J. Cancer, 1999, 80 219).
La forme saline acide fort permet donc une conservation beaucoup plus facile à 4°C (réfrigérateur) ou à -20°C (congélateur) avec une stabilité physico-chimique totale, comme Ie montrent les exemples ci-dessus.

l LISTE DE SE~UENCES
<110> Pierre Fabre Medicament <120> Molécule d'intérêt pharmaceutique sous forme de sel d'addition d'acide fort physiologiquement acceptable <130> D18770 - pepetieEQ.AB
<140> FR 0003711 <141> 2000-03-23 <160> 695 <170> Patentln Ver. 2.1 <210> 1 <211> 15 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 1 Glu AIa Ala Glu Trp Asp Arg Val His Pro Val His Ala Gly Pro <210> 2 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 2 Glu Ala Asp Pro Thr Gly His Ser Tyr <210> 3 <211> 17 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 3 Glu Ile Lys Ile Leu Asn Ile Phe Gly Val Ile Lys Gly Phe Val Glu Pro <210> 4 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 4 Glu Ile Leu Gly Phe Val Phe Thr Leu <2l0> 5 <211> 20 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 5 Glu Ile Leu Lys Glu Pro Val His Gly Val <210> 6 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 6 Glu Ile Met Lys Trp Asn Arg Glu Arg <210> 7 <211> 25 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus type 1 <400> 7 Glu Ile Gln Lys Gln Gly Gln Gly Gln Trp Thr Tyr Gln Ile Tyr Gln Glu Pro Phe Lys Asn Leu Lys Thr Gly <210> 8 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 8 Glu Ile Val Asp Xaa Xaa Glu Lys Val <210> 9 <211> 8 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 9 Glu Ile Tyr Lys Arg Trp Ile Ile <210> 10 <211> 9 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 10 Glu Ile Tyr Lys Arg Trp Ile Ile Leu <210> 11 <211> 21 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 11 Glu Lys Ala Gly Gly Ala Gln Leu Gly Val Met Gln Gly Pro Met Gly Pro Met Gly Pro Arg <210> 12 <211> 16 <212> PRT
<213> Rabies virus <400> 12 Glu Lys Asp Asp Leu Ser Val Glu Ala GIu IIe Ala His GIn Ile AIa <210> 13 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 13 Glu Ala Asp Pro Thr Ser Asn Thr Tyr <210> 14 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 14 Glu Lys Asp Ile Ala Lys Met Glu Lys Ala Ser Ser Val Phe Asn Val Val <2I0> 15 <211> 14 <212> PRT
<213> Streptococcus sp.
<400> 15 Glu Lys Asp Ile Gln Phe Gly Arg Glu Val His Ala Ala Asp <210> 16 <211> 17 <212> PRT
<213> Streptococcus sp.

WO 01/70772 _ PCT/FRO1/00872 <400> 16 Glu Lys Asp Ile Gln Phe Gly Arg Glu Val His Ala Ala Asp Leu Leu Arg <210> 17 <2I1> 25 <212> PRT
<213> Streptococcus sp.
<400> 17 Glu Lys Asp Ile Gln Phe Gly Arg Glu Val His Ala Ala Asp Leu Leu Arg His Lys Gln Glu Ile Ala Glu Lys <210> 18 <211> 14 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 18 Glu Lys Gly Gly Leu Glu Gly Leu Ile His Ser Gln Arg Arg <2I0> I9 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 19 Glu Lys Gly Ile Ala Lys Met Glu Lys Ala Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 20 <211> 14 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 20 Glu Lys His Lys Va1 Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly <210> 2I
<211> 16 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 21 Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu VaI Thr His Gln GIy Leu Ser <210> 22 <211> 17 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 22 Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser <210> 23 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 23 Glu Lys Lys Asp Ala Lys Met Glu Lys Ala Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 24 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 24 Glu Ala Glu Gln Leu Arg Ala Tyr Leu Asp Gly Thr Gly Val Glu <210> 25 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 25 Glu Lys Lys Gly Ala Lys Met Glu Lys Ala Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 26 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 26 Glu Lys Lys Tle Ala Asp Met Glu Lys Ala Ser Ser Val Phe Asn Val
6 Val <210> 27 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 27 Glu Lys Lys Ile Ala Phe Met Glu Lys Ala Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 28 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 28 Glu Lys Lys Ile Ala Gly Met Glu Lys Ala Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 29 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 29 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Asp Glu Lys Ala Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 30 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 30 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Gly Glu Lys Ala Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 31 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae
7 <400> 31 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Lys Glu Lys A1a Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 32 <211> l7 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 32 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Glu Asp Ala Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 33 <211>.17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 33 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Glu Phe Ala Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 34 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 34 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Glu Gly Ala Ser Ser Val Phe Asn Val 1 5 l0 15 Val <210> 35 <211> 13 <212> PRT
<213> Mycobacterium leprae <400> 35 Glu Ala Phe Val Val Glu Phe Asp Leu Pro Gly Ile Lys <210> 36 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae
8 <400> 36 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Glu Lys Ala Glu Ser Val Phe Asn Val Val <210> 37 <211> 17 <212 > PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 37 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Glu Lys Ala Phe Ser Val Phe Asn val Val <210> 38 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 38 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Glu Lys Ala Lys Ser Val Phe Asn Val Val <210> 39 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 39 Glu Lys Lys Tle Ala Lys Met Glu Lys Ala Ser Glu Val Phe Asn Val Val <210> 40 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 40 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Glu Lys Ala Ser Phe Val Phe Asn Val Val
9 <210> 41 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 41 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Glu Lys Ala Ser Lys Val Phe Asn Val Val <210> 42 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 42 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Glu Lys Ala Ser Ser Asp Phe Asn Val Val <210> 43 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 43 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Glu Lys Ala Ser Ser Gly Phe Asn Val Val <210> 44 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 44 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Glu Lys Ala Ser Ser Lys Phe Asn Val Val <210> 45 <211> 17 <212 > PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 45 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Glu Lys Ala Ser Ser Val Asp Asn Val Val -<210> 46 <211> 19 <212> PRT
<213> homo sapiens <400> 46 Glu Ala Gly Ala Pro Gly Leu Val Gly Pro Arg Gly Glu Arg Gly Phe Pro Gly Glu <210> 47 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 47 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Glu Lys Ala Ser Ser Val Phe Glu Val Val <210> 48 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 48 Glu Lys Lys Ile AIa Lys Met GIu Lys AIa Ser Ser VaI Phe Phe Val Val <210> 49 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 49 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Glu Lys Ala Ser Ser Val Phe Lys Val Val <210> 50 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 50 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Glu Lys Ala Ser Ser VaI Phe Asn Asp Val <210> 51 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 51 Glu Lys Lys IIe AIa Lys Met Glu Lys AIa Ser Ser Val Phe Asn Gly Val <210> 52 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 52 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Glu Lys Ala Ser Ser Val Phe Asn Lys Val <210> 53 <211> 17 <2I2> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 53 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Glu Lys Ala Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> S4 <211> 19 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 54 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Glu Lys Ala Ser Ser Val Phe Asn Val Val Asn Ser <210> 55 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 55 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Glu Lys Ala Ser Ser Val Gly Asn Val Val <210> 56 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 56 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Glu Lys Ala Ser Ser Val Lys Asn Val Val <210> 57 <211> 20 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 57 Glu Ala Gly His Gln Lys Val Val Phe Tyr Ile Leu Ile Gln Arg Lys Pro Leu Phe Tyr <210> 58 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 58 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Glu Lys Asp Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 59 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 59 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Glu Lys Glu Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 60 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 60 Glu Lys Lys Ile A1a Lys Met Glu Lys Val Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 61 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 61 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Glu Lys Tyr Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 62 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 62 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Phe Lys Ala Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 63 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 63 Glu Lys Lys I1e Ala Lys Met Gly Lys Ala Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 64 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 64 Glu Lys Lys Ile Ala Lys Met Lys Lys Ala Ser.Ser Val Phe Asn Val Val <210> 65 <211> I7 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 65 Glu Lys Lys Ile Ile Lys Met G1u Lys Ala Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 66 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 66 Glu Lys Lys Ile Lys Lys Met Glu Lys Ala Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 67 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 67 Glu Lys Lys Ile Val Lys Met Glu Lys Ala Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 68 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 68 Glu Ala Ile Ile His Val Leu His Ser Arg Ibis <210> 69 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 69 Glu Lys Lys Ile Tyr Lys Met Glu Lys Ala Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 70 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 70 Glu Lys Lys Lys Ala Lys Met Glu Lys Ala Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 71 <211> 13 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 71 Glu Lys Lys Tyr Phe Ala Ala Thr Gln Phe Glu Pro Leu <210> 72 <211> 17 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 72 Glu Lys Lys Tyr Phe Ala Ala Thr GIn Phe Glu Pro Leu Ala AIa Arg Leu <210> 73 <211> 13 <212> PRT
<213> Streptococcus sp.
<400> 73 Glu Lys Leu Ala Lys Gln Ala Glu Glu Leu Ala Lys Leu <210> 74 <211> 21 <212> PRT
<213> Streptococcus sp_ <400> 74 GIu Lys Gln IIe Ser Asp AIa Ser Arg GIn Gly Leu Arg Arg Asp Leu Asp Ala Ser Arg Glu <210> 75 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 75 Glu Lys Tyr Tle Ala Lys Met Glu Lys Ala Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 76 <211> 11 <212> PRT
<213> Influenza virus <400> 76 Glu Lys Tyr Val Lys Gln Asn Thr Leu Lys Ala <210> 77 <211> Z3 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 77 Glu Lys Tyr Val Lys Gln Asn Thr Leu Lys Leu Ala Thr <2l0> 78 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 78 Glu Leu Ala Ala Ala Met Lys Arg His Gly Leu Asp Asn Tyr~Arg <210> 79 <211> 12 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 79 Glu Ala Ile Gln Pro Gly Cys Ile Gly Gly Pro Lys <210> 80 <211> 10 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 80 Glu Len Ala Glu Asn Arg Glu Ile Leu Lys <210> 81 <211> 10 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 81 Glu Leu Ala Gly Ile Gly Ile Leu Thr Val <210> 82 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 82 Glu Leu Ala Gln Tyr Leu Asp Leu Val Arg Ala Leu Glu Ala Ala <210> 83 <211> 9 <212> PRT
<213> Plasmodium falciparum <400> 83 Glu Leu Asp Val Leu Lys Lys Leu Val <210> 84 <211> 15 <212> PRT
<2I3> Plasmodium falciparum <400> 84 Glu Leu Asp Tyr Ala Asn Asp Ile Glu Lys Lys Ile Cys Lys Met <210> 85 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 85 Glu Leu Phe Arg Lys Asp Ile Ala Ala Lys Tyr Lys Glu Gly Tyr <210> 86 <211> 18 <212> PRT

<213> Homo sapiens <400> 86 Glu Leu Phe Arg Lys Asp Ile Ala Ala Lys Tyr Lys Glu Leu Gly Tyr Gly Lys <210> 87 <21I> I2 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 87 Glu Leu Gly Gly Trp Lys Leu Lys Leu Gln Ser Asp <210> 88 <211> 9 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 88 Glu Leu Ile His Val Leu His Gly Leu <2I0> 89 <211> 9 <212> PRT
<213> Newcastle disease virus <400> 89 Glu Leu Ile His Val Asn His Leu Ile <210> 90 <211> 13 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 90 Glu Ala Ile Tyr Asp Ile Cys Arg Arg Asn Leu Asp Ile <210> 91 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 91 Glu Leu Ile Arg Val Glu Gly Asn Leu <210> 92 <211> 9 <212> PRT
<213> Mus musculus <400> 92 Glu Leu Ile Arg Val Val His Gln Leu <210> 93 <211> 8 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 93 GIu Leu Lys Glu Lys Thr Gln Leu <210> 94 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 94 Glu Leu Lys Glu Lys Xaa Tyr Glu Leu <210> 95 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 95 Glu Leu Lys Ile Lys Val Tyr Xaa Leu <210> 96 <211> 8 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 96 Glu Leu Lys Lys Lys Thr Asn Leu <210> 97 <211> 6 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 97 Glu Leu Lys Leu Lys Gly <210> 98 <211> 9 <212> PRT
<213> Influenza A virus <400> 98 Glu Leu Lys Ser Lys Tyr Trp Ala I'le <210> 99 <211> 9 <212> PRT
<213> Influenza virus <400> 99 Glu Leu Lys Ser Arg Tyr Trp Ala Ile <210> 100 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 100 Glu Leu Lys Val Lys Asn Leu Glu Leu l 5 <210> 101 <211> 17 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 101 Glu Ala Ile Tyr Asp Ile Cys Arg Arg Asn Leu Asp Ile Glu Arg Pro Thr <210> 102 <211> 12 <2I2> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 102 Glu Leu Leu Gly Ile Trp Gly Cys Ser Gly Lys Leu <210> 103 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 103 Glu Leu Asn Glu Ala Leu Glu Leu Lys <210> 104 <211> 9 <212> PRT
<213> Epstein Barr virus <400> 104 Glu Leu Arg Gly Arg Ala Tyr Gly Leu <210> 105 <21I> 9 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 105 Glu Leu Arg 5er Leu Tyr Asn Thr Val <210> 106 <211> 9 <212> PRT
<213> Influenza virus <400> 106 Glu Leu Arg Ser Arg Tyr Trp Ala Ile <220> 107 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 107 Glu Leu Val Asp Xaa Xaa. Glu Lys Val <210> 108 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 108 Glu Leu IVal His Phe Leu Leu Leu Lys 7. 5 <210> 109 <211> 10 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 109 Glu Leu Val Asn Gln I1e Ile Glu Gln Leu <210> 110 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 110 Glu Leu Val Ser Glu Phe Ser Arg Met <210> lII
<211> 9 <2l2> PRT
<213> Homo sapiens <400> 111 Glu Leu Val Ser Glu Phe Ser Arg Val <210> II2 <211> 10 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 112 Glu Ala Ala Gly Ile Gly Ile Leu Thr Val <210> l13 <2I1> I7 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 113 Glu Ala Lys Pro Gly Lys Ala Gly Glu Arg Gly Pro Pro Gly Pro Gln Gly <210> 114 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 114 Glu Leu Val Ser Glu Val Ser Lys Val <210> 115 <21I> 19 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 115 Glu Leu Tyr Pro Leu Thr Ser Leu Arg Ser Leu Phe Gly Asn Asp Pro Ser Ser G1n <2I0> 116 <21I> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 116 Glu Met Phe Arg Glu Leu Asn Glu Ala <210> 117 <211> 8 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 117 Glu Asn Ala Ala Phe Val Leu Leu <210> 118 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 118 Glu Asn Ala Val Val His Phe Phe Lys Asn Ile VaI Thr Pro Arg <210> 119 <211> I5 <212> PRT
<213> Plasmodium falciparum <400> 119 Glu Asn Asp Ile Glu Lys Lys Ile Cys Lys Met Glu Lys Cys Ser 1 5 l0 15 <210> 120 <211> 23 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 120 -Glu Asn Gly Glu Trp Ala Ile Gln His Arg Pro Ala Lys Met Leu Leu 1 5 l0 15 Asp Pro Ala Ala Pro Ala Gln <210> 121 <211> 12 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> l21 Glu Asn Ile Glu Phe Leu Glu Asp Thr Asp Met Lys <210> l22 <21l> l8 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 122 Glu Asn Ile Glu Phe Leu Glu Asp Thr Asp Met Lys Ser Leu Glu Asn 1 5 l0 15 Lys Ser <210> 123 <211> 8 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 123 Glu Asn Tle Phe Tyr Cys Pro Tle ~1. 5 <210> 124 <211> 13 <212> PRT
<213> Streptococcus sp.
<400> 124 Glu Ala Leu Ala Lys Gln Ala Glu Glu Leu Ala Lys Leu 1 5 1o <210> 125 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 12S
Glu Asn Pro Ala Val His Phe Phe Lys Asn Ile Val Thr Pro Arg <210> 126 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 126 Glu Asn Pro Val Ala His Phe Phe Lys Asn Ile Val Thr Pro Arg <210> 127 <2l1> 15 <2l2> PRT
<213> Homo sapiens <400> 127 Glu Asn Pro Val Lys His Phe Phe Lys Asn Ile Val Thr Pro Arg l 5 10 15 <210> 128 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> I28 Glu Asn Pro Val Val Ala Phe Phe Lys Asn Ile Val Thr Pro Arg <210> 129 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 129 Glu Asn Pro Val Val Asp Phe Phe Lys Asn Ile Val Thr Pro Arg <210> 130 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 130 Glu Asn Pro Val Val His Ala Phe Lys Asn Ile Val Thr Pro Arg 1 ~ 5 10 15 <210> 231 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 131 G1u Asn Pro Val Val His Phe Ala Lys Asn Ile Val Thr Pro Arg <210> 132 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 132 Glu Asn Pro Val VaI His Phe Phe Ala Asn Ile Val Thr Pro Arg <210> 133 <211> 15 <212> PRT

<213> Homo sapiens <400> 133 Glu Asn Pro Val Val His Phe Phe Lys Ala Ile Val Thr Pro Arg <220> 134 <211> 15 <212> PRT
<223> Homo sapiens <400> 134 Glu Asn Pro Val Val His Phe Phe Lys Asn Ala Val Thr Pro Arg <210> 135 <211> 15 <2l2> PRT
<213> Homo sapiens <400> 135 Glu Ala Leu Ile His Gln Leu Lys Ile Asn Pro Tyr Val Leu Ser <210> 136 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 136 Glu Asn Pro Val Val His Phe Phe Lys Asn Ile Ala Thr Pro Arg <210> 137 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 137 Glu Asn Pro Val Val His Phe Phe Lys Asn Ile Ala Thr Pro Arg <210> 138 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 138 Glu Asn Pro Val Val His Phe Phe Lys Asn Ile Val Ala Pro Arg 1 5 10 l5 <210> 139 <211> 14 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 139 Glu Asn Pro Val Val His Phe Phe Lys Asn Ile Val Thr Ala <210> 140 <221> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 140 Glu Asn Pro Val Val His Phe Phe Lys Asn Ile Val Thr Ala Arg <210> 141 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 141 Glu Asn Pro Val Val His Phe Phe Lys Asn Ile Val Thr Pro AIa <210> 142 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 142 Glu Asn Pro Val Val His Phe Phe Lys Asri Ile Val Thr Pro Arg <210> 143 <211> 19 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 143 Glu Asn Pro Val Val His Phe Phe Lys Asn Ile Val Thr Pro Arg Thr Pro Pro Tyr <210> 144 <211> 15 <2I2> PRT
<2l3> Homo sapiens <400> 144 Glu Asn Pro Val Val His Phe Phe Arg Asn Ile Val Thr Pro Arg <210> 145 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 145 Glu Asn Pro Val Val His Tyr Phe Lys Asn Ile Val Thr Pro Arg <210> 146 <211> 12 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 146 Glu Ala Leu Val Arg Gln Gly Leu Ala Lys Val Ala <210> 147 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 147 Glu Asn Pro Val Val Lys Phe Phe Lys Asn Ile Val Thr Pro Arg <210> 148 <211> 9 <212> PRT
<213> Plasmodium falciparum <400> 148 Glu Pro Ala Pro Phe Asp Glu Thr Leu <210> 149 <211> 14 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 149 Glu Pro Asp His Tyr Val Val Val Gly Ala Gln Arg Asp Ala <210> 150 <211> 20 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 150 Glu Pro Glu Ala Ser Pro Ser Leu Trp Glu Ile Glu Phe Ala Lys Gln Leu Ala Ser Val <210> 151 <211> 14 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 151 Glu Pro Glu Ile Thr Ile Leu Asn Val Lys Leu Gln Pro Ala <210> 152 <211> 9 <212> PRT
<2I3> Human immunodeficiency virus <400> l52 Glu Pro Glu Pro His Ile Leu Leu Phe <210> 153 <211> 11 <212> PRT
<213> Human immunodeficïency virus <400> 153 Glu Pro Phe Lys Asn Leu Lys Thr Gly Lys Tyr <210> 154 <211> l6 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 154 Glu Pro Phe Leu Tyr Ile Leu Gly Lys Ser Arg Val Leu Glu Ala Gln <210> 155 <211> 11 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 155 Glu Pro Phe Arg Asp Tyr Val Asp Arg Phe Tyr <210> 156 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 156 Glu Pro Gl~ Pro Val Thr Ala Gln Val <2l0> 157 <211> 20 <212> PRT
<213> Staphylococcus sp.
<400> 157 Glu Ala Leu Val Arg Gln Gly Leu Ala Lys Val Ala Tyr Val Tyr Lys Pro Asn Asn Thr <210> 158 <211> 10 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 158 Glu Pro Ile Asp Lys Glu Ile Tyr Pro Leu <210> 159 <211> 8 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 159 Glu Pro I1e Asp Lys Glu Leu Tyr <210> 160 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 160 Glu Pro Ile Leu Arg Ser Leu Ala Tyr <210> 161 <211> 9 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 161 Glu Pro Ile Val Gly Ala Glu Thr Phe <210> 162 <211> 10 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 162 Glu Pro Ile Val Gly Ala Glu Thr Phe Tyr <210> 163 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapïens <400> 163 Glu Pro Ile Val Gly Ala Glu Thr Ile <210> 164 <211> 17 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 164 Glu Pro Lys Asp Phe Val Tyr Ala Leu Asn Leu Thr Gln Thr Leu Asn Pro <210> 165 <211> 26 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 165 Glu Pro Lys Ser Gln Asp Ile Tyr Leu Arg Leu Leu Val Lys Leu Tyr Arg Phe Leu Ala Arg Arg Thr Asn Ser Thr <210> 166 <211> 8 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> I66 Glu Pro Lys Tyr Lys Thr Gln Leu <210> 167 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 167 Glu Pro Leu Asp Leu Pro Gln Ile Ile <210> 168 <211> 20 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 168 Glu Ala Leu Val Arg Gln Gly Leu Ala Arg Val Ala Tyr Val Tyr Lys Pro Asn Asn Thr <210> 169 <211> 17 <212> PRT
<213> Mus musculus <400> 169 Glu Pro Leu Val Pro Leu Asp Asn His Ile Pro Glu Asn Ala Gln Pro Gly <210> 170 <211> 9 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 170 Glu Pro Pro Phe Leu Trp Met Gly Tyr l 5 <210> 171 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 171 Glu Pro Arg Ala Pro Trp Ile Glu Gln Glu Gly Pro Glu Tyr Trp <210> 172 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium falciparum <400> 172 Glu Pro Ser Asp Lys His Ile Glu Gln Tyr Leu Lys Lys Ile Lys Asn Ser <210> 173 <211> 8 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 173 Glu Pro Val His Glu Val Tyr Tyr <210> 174 <211> 10 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 174 Glu Pro Val Pro Leu Gln Leu Pro Pro Leu <210> 175 <211> 10 <212> PRT
<213> Human papillomavirus <400> 175 Glu Pro Tyr Gly Asp Ser Leu Phe Phe Tyr <210> 176 <211> l0 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 176 Glu Gln Ala Arg Ala Ala Val Asp Thr Tyr <2I0> 177 <211> 11 <212> PRT
<213> Sus scrofa <400> 177 Glu Gln Cys Cys Thr Ser Ile Cys Ser Leu Tyr <210> 178 <211> 17 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 178 Glu Gln Asp Phe Leu Thr Lys His Ala Ser His Thr Gly Ser Trp Ile Gly <2I0> 179 <211> 20 <212> PRT
<213> Staphylococcus aureus <400> 179 Glu Ala Leu Val Arg Gln Gly Leu Ala Arg Val Ala Tyr Val Tyr Arg Pro Asn Asn Thr <210> 180 <211> 31 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 180 Glu Gln Asp Pro Ser GIy Ala Thr Thr Lys Ser Ala Met Leu Thr Asn Leu Ile Ile Phe Gly Pro Gly Pro Val Leu Asn Lys Asn Glu Val <210> 181 <211> 13 <212> PRT
<213> Streptococcus sp.
<400> 181 Glu Gln Leu Ala Lys Gln Ala Glu Glu Leu Ala Lys Leu <210> 182 <211> 20 <212> PRT
<213> Streptococcus sp.
<400> 182 Glu Gln Leu Ala Lys Gln Ala Glu Glu Leu Ala Lys Leu Arg Ala Gly Lys Ala Ser Asp <210> 183 <211> 16 <212> PRT
<213> Human papillomavirus <400> 183 Glu Gln Met Phe Val Arg His Leu Phe Asn Arg Ala Gly Thr Val Gly <210> 184 <211> 15 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 184 Glu Gln Met His Glu Asp Ile Ile Ser Leu Trp Asp Gln Ser Leu <210> 185 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 185 GIu GIn Asn GIn Glu GIn Arg Arg AIa Ala Gln Arg Ala Ala Gly <210> 186 <211> 15 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 186 Glu Gln Arg Gly Pro Gly Arg Ala Phe Val Thr Ile Gly Lys Ile <210> 187 <211> l4 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 187 Glu Gln Ser Leu Tle Thr Val Glu Gly Asp Lys Ala Ser Met <210> 188 <211> 16 <212> PRT
<213> Mus musculus <400> 188 Glu Gln Thr GIn GIn Ile Arg Leu Gln AIa GIu IIe Phe GIn AIa Arg <210> 189 <211> 21 <212> PRT
<213> Influenza virus <400> 189 Glu Gln Thr Ser Leu Tyr Val Gln Ala Ser Gly Arg Val Thr Val Ser Thr Arg Arg Ser Gln <210> 190 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 190 GIu AIa Pro Gly Asn Tyr Pro Ala Leu <210> 191 <211> 10 <212> PRT
<213> Plasmodium falciparum <400> 191 Glu Gln Tyr Leu Lys Lys Ile Lys Asn Ser <210> 192 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 192 Glu Arg Ala Asp Leu Ile Ala Tyr Leu Lys Gln Ala Thr Ala Lys <210> 193 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 193 Glu Arg Ala Lys Ile Arg GIy Ser Leu <210> 194 <211> 20 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 194 Glu Arg Glu Glu Ala Leu Thr Thr Asn Val Trp Ile Glu Met Gln Trp Cys Asp Tyr Arg <210> 195 <211> 9 <212> PRT
<213> Influenza virus <400> 195 Glu Arg Glu Leu Val Arg Lys Thr Arg <210> 196 <211> 16 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 196 Glu Arg Phe Ala Val Asn Pro Gly Leu Leu Glu Thr Ser Glu Gly Cys <210> 197 <211> 8 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 197 Glu Arg Phe Thr Xaa Ile Xaa Gly <210> 198 <211> 16 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 198 Glu Arg Gly Pro Pro Gly Pro Gln Gly Ala Arg Gly Phe Pro Gly Thr <210> l99 <2l1> 25 <212> PRT
<213> Mus musculus <400> 199 Glu Arg Ile Thr Gln Ile Ala Lys Gly Gln G1u Gln Trp Phe Arg Val Asn Leu Arg Thr Leu Leu Gly Tyr Tyr <210> 200 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 200 Glu Arg Leu Ala Ile Arg Gly Ser Leu <210> 201 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 201 Glu Ala Pro Val Val His Phe Phe Lys Asn Ile Val Thr Pro Arg <210> 202 <211> 14 <212> PRT
<213> Mycobacterium leprae <400> 202 Glu Arg Leu Ala Lys Leu Ala Gly Gly Val Ala Val Ile Lys <210> 203 <211> 28 <212> PRT
<213> Mycobacterium leprae <400> 203 Glu Arg Leu Ala Lys Leu Ala Gly Gly Val Ala Val Ile Lys Ala Gly Ala Ala Thr Glu Val Glu Leu Lys Glu Arg Lys His <210> 204 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 204 Glu Arg Leu Lys Ala Arg Gly Ser Leu <210> 205 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 205 Glu Arg Leu Lys Ile Ala Gly Ser Leu <210> 206 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 206 Glu Arg Leu Lys Ile Arg Ala Ser Leu <210> 207 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 207 Glu Arg Leu Lys Ile Arg Gly Ala Leu <210> 208 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 208 Glu Arg Leu Lys Ile Arg Gly Ser Ala <210> 209 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 209 Glu Arg Leu Lys Ile Arg Gly Ser Leu <210> 210 <211> 16 <212> PRT
<213> Drosophila <400> 210 Glu Arg Leu Asn Ser Gln Asp Gln Gln Glu Asp Ser Ser Leu Val Glu <210> 211 <211> 18 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 211 Glu Arg Pro Thr Tyr Thr Asn Leu Asn Arg Leu Ile Gly Gln IIe Val Ser Ser <210> 212 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 212 Glu Ala Val His Ala Ala His Ala Glu Ile Asn <210> 213 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 213 Glu Arg Thr Leu His Leu Val Glu Leu <210> 214 <211> 9 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 214 Glu Arg Tyr Leu Lys Asp Gln Gln Leu <210> 215 <211> 9 <2I2> PRT
<213> Homo sapiens <400> 215 Glu Arg Tyr Leu Lys Asp Gln Gln Leu <210> 216 <211> 10 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 216 Glu Arg Tyr Leu Lys Asp Gln Gln Leu Leu <210> 217 <211> 10 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 217 Glu Arg Tyr Leu Lys Asp Gln Gln Leu Leu <210> 218 <211> 11 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 218 Glu Arg Tyr Leu Lys Asp Gln Gln Leu Leu Gly l 5 10 <210> 219 <211> 11 <212> PRT
<2l3> Homo sapiens <400> 219 Glu Arg Tyr Leu Lys Asp Gln Gln Leu Leu Gly <210> 220 <211> 13 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 220 Glu Arg Tyr Leu Lys Asp Gln Gln Leu Leu Gly Ile Trp <2l0> 221 <2l1> 13 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 221 Glu Arg Tyr Leu Lys Asp Gln Gln Leu Leu Gly Ile Trp <210> 222 <211> 22 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 222 Glu Arg Tyr Leu Lys Asp Gln Gln Leu Leu Gly Ile Trp Gly Cys Ser Gly Lys Leu Ile Cys Gly <210> 223 <211> 10 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 223 Glu Ala Ala Gly Thr Gly Ile Leu Thr Val <210> 224 <211> 8 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 224 Glu Ala Tyr Leu Gly Lys Lys Val <210> 225 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 225 Glu Arg Tyr Leu Arg Asp Gln Gln Leu Leu Gly <210> 226 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 226 Glu Arg Tyr Pro Arg Tyr Asn Gln Leu <210> 227 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 227 Glu Arg Tyr Gln Lys Ser Thr Glu Leu <210> 228 <21l> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 228 Glu Ser Phe Leu Xaa Tyr Lys Lys Gly Ile Tyr <210> 229 <211> 15 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 229 Glu Ser Phe Arg Ser Gly Val GIu Thr Thr Thr Pro Pro Gln Lys <210> 230 <211> 9 <2~12> PRT
<213> Homo sapiens <400> 230 Glu Ser Gly Pro Ser Ile Val His Arg <210> 231 <211> 10 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 231 Glu Ser Gly Pro Ser Ile Val His Arg Lys <210> 232 <211> 10 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 232 Glu Ser Leu Phe Arg Ala Val Ile Thr Lys <210> 233 <211> 11 <212> PRT
<213> Gallus gallus <400> 233 Glu Ser Asn Phe Asn Thr Gln Ala Thr Asn Arg <210> 234 <211> 12 <212> PRT
<213> Influenza A virus <400> 234 Glu Ser Thr Gly Asn Leu Ile Ala Pro Glu Tyr Gly <210> 235 <211> 18 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 235 Glu Asp Glu Asn Leu Tyr Glu Gly Leu Asn Leu Asp Asp Xaa Ber Met Tyr Glu <210> 236 <211> 6 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 236 Glu Ser Val Gln Ile Asn <210> 237 <211> 20 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 237 Glu Ser Trp Gly Ala Val Trp Arg Ile Asp Thr Pro Asp Lys Leu Thr Gly Pro Phe Thr <210> 238 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 238 Glu Thr Asp Ile Ile Ile Asp Arg Ser Glu Tyr <210> 239 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 239 Glu Thr Asp Ile Ile Leu Asp Arg Ser Glu Tyr <210> 240 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 240 Glu Thr Asp Ile Leu Ile Asp Arg Ser Glu Tyr <210> 241 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 241 Glu Thr Asp Ile Leu Leu Asp Arg Ser Glu Tyr <210> 242 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 242 Glu Thr Asp Leu Ile Ile Asp Arg Ser Glu Tyr <210> 243 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 243 G1u Thr Asp Leu TIe Leu Asp Arg Ser Glu Tyr l 5 10 <210> 244 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 244 Glu Thr Asp Leu Leu I1e Asp Arg Ser Glu Tyr <210> 245 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 245 Glu Thr Asp Leu Leu Leu Asp Arg Ser Glu Tyr <210> 246 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 246 Glu Asp Lys Ile Ala Lys Met Glu Lys Ala Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 247 <211> 1l <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 247 Glu Thr Asp Xaa Xaa Xaa Asp Arg Ser Glu Tyr <210> 248 <211> 10 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 248 Glu Thr Phe Asn Thr Pro Ala His Tyr Val <210> 249 <211> 11 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 249 Glu Thr Phe Tyr Val Asp GIy Ala Ala Asn Arg <210> 250 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 250 Glu Thr ïle Ile Pro Asp Trp Ser Tyr <210> 251 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 251 Glu Thr Tle Leu Pro Asp Trp Ser Tyr <210> 252 <211> 10 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 252 Glu Thr Ile Asn Glu G1u Ala Ala Glu Trp <210> 253 <211> 13 <212> PRT
<213> Streptococcus sp.
<400> 253 Glu Thr Leu Ala Lys Gln Ala Glu Glu Leu Ala Lys Leu <210> 254 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 254 Glu Thr Leu Ile Pro Asp Trp Ser Tyr <210> 255 <211> 9 <2l2> PRT
<213> Homo sapiens <400> 255 Glu Thr Leu Leu Pro Asp Trp Ser Tyr <21D> 256 <211> 12 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 256 Glu Thr Leu Leu Arg Ala Val Glu Ser Tyr Leu Leu <210> 257 <211> 9 <212> PRT
<213> Influenza virus <400> 257 Glu Asp Leu Arg Val Leu Ser Phe Ile <210> 258 <211> 14 <212> PRT
<2l3> Homo sapiens <400> 258 Glu Thr Leu Leu Arg Ala Val Glu Ser Tyr Leu Leu Ala His <210> 259 <211> 16 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 259 GIu Thr Leu Leu Arg AIa Val Glu Ser Tyr Leu Leu Ala His Ser Asp <210> 260 <211> 8 <212> PRT
<2l3> Human papillomavirus <400> 260 Glu Thr Thr Asp Leu Tyr Cys Tyr <210> 261 <211> 13 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 261 Glu Thr Thr Glu Glu Ser Leu Arg Asn Tyr Tyr Glu Gly <210> 262 <211> 13 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 262 Glu Thr Thr Glu Glu Ser Leu Arg Asn Tyr Tyr Glu Gln <210> 263 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 263 Glu Thr Val Ala Val Gly Val Ile Lys Ala Val <210> 264 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 264 Glu Thr Xaa Xaa Pro Asp Trp Ser Tyr <210> 265 <211> 16 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 265 Glu Thr Tyr Gly Glu Met Ala Asp Cys Cys Ala Lys Gln Glu Pro Glu <210> 266 <211> 11 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 266 Glu Thr Tyr Tyr Val,Asn Gly Ala Ala Asn Arg <210> 267 <211> 20 <212> PRT

<213> Homo sapïens <400> 267 Glu Val Ala Leu Cys Leu Pro Arg Ser Glu Leu Leu Phe Gln Gln Trp GIn Arg GIn Gly <210> 268 <211> 11 <212> PRT
<213> Plasmod.ium yoelü
<400> 268 Glu Asp Ser Tyr Val Pro Ser Ala Glu GIn IIe <210> 269 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 269 Glu Val Ala Pro Pro Glu Tyr His Arg <210> 270 <211> 10 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 270 Glu Val Ala Pro Pro Glu Tyr His Arg Lys <210> 271 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 271 Glu val Ala Pro Pro Leu Leu Phe Val <210> 272 <211> 13 <212> PRT
<213> Schistosoma mansoni <400> 272 Glu Val Cys Val Arg Gln Leu Lys Ala Ile Ala Asn Lys <210> 273 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 273 Glu Val Asp Pro Ile Gly His Leu Tyr <210> 274 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 274 Glu Val Asp Pro Ile Gly His Ser Tyr <210> 275 <211> 9 <212> PRT
<213> Influenza virus <400> 275 Glu Val Asp Pro Ile Gly His Val Tyr <210> 276 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 276 Glu Val Asp Pro Thr Ser Asn Thr Tyr <210> 277 <211> 10 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 277 Glu Val Ile Zeu Ile Asp Pro Phe His Lys <210> 278 <211> 9 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 278 Glu Val Ile Pro Met Phe Ser Ala Leu <210> 279 <211> 17 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 279 Glu Asp Val Ile Pro Glu Gly.Trp Lys AIa Asp Thr Ser Tyr Ser Ala Lys <210> 280 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 280 Glu Val Lys Ile Ala Lys Met Glu Lys Ala Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 281 <211> 11 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 281 Glu VaI Leu Val Trp Arg Phe Asp Ser Lys Leu <210> 282 <211> 15 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 282 Glu Val Val Ile Arg Ser Ala Asn Phe Thr Asp Asn Ala Lys Thr <210> 283 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 283 Glu Val Val Pro Ile Ser His Leu Tyr <210> 284 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 284 Glu Val Trp Arg Glu Glu Ala Tyr His Ala Ala Z s 1o <210> 285 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 285 Glu Val Trp Arg Glu Glu Ala Tyr His Ala Ala Asp Ile Lys Asp 1 5 10 l5 <210> 286 <211> 11 <212> PRT
<213> Rubella virus <400> 286 Glu Val Trp Val Thr Pro Val Ile Gly Ser Ala <210> 287 <211> 18 <212> PRT
<213> Rubella virus <400> 287 Glu Val Trp Val Thr Pro Val Ile Gly Ser Ala Arg Lys Cys Gly Leu His Ile <210> 288 <22I> 22 <212> PRT
<213> Rubella virus <400> 288 Glu Val Trp Val Thr Pro Val Ile Gly Ser Gln Ala <210> 289 <211> 12 <212> PRT
<213> Rubella virus <400> 289 Glu Val Trp Val Thr Pro Val Ile Gly Thr Gln Ala <210> 290 <2I1> 16 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 290 Glu Glu Asp Phe His Val Asp Gln Ala Thr Thr Val Lys Val Pro Met <210> 291 <211> 10 <212> PRT
<213> Human papillomavirus <400> 291 Glu Val Tyr Asp Phe Ala Phe Arg Asp Leu <210> 292 <2I1> 25 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 292 Glu Trp Arg Phe Asp Ser Arg Leu Ala Phe His His Val Ala Arg Glu His Pro Glu Tyr Phe Asn Lys Asn Lys <210> 293 <211> 17 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 293 Glu Trp Arg Phe Asp Ser Arg Leu Ala Phe His His Val Ala Arg Glu Leu <210> 294 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 294 Glu Trp Thr Ser Ser Asn Val Met Glu <210> 295 <2I1> 10 <212> PRT
<2I3> Homo sapiens <400> 295 Glu Trp Thr Ser Ser Asn Val Met Glu Glu <210> 296 <2l1> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 296 GIu Trp VaI Ser Leu Phe Arg Met Gln <210> 297 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 297 Glu Trp Trp Gly Leu Gly Arg Trp Arg <210> 298 <211> 9 <212> PRT
<213> respiratory syncytial virus <400> 298 Glu Tyr Ala Leu Gly Val Val Gly Val <210> 299 <211> 17 <212> PRT
<2l3> Homo sapiens <400> 299 Glu Tyr Ile Leu Tyr Asn Lys Gly Ile Met Gly Glu Asp Ser Tyr Pro Tyr <210> 300 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 300 Glu Tyr Ile Val Leu Leu Phe Leu Leu <210> 301 <211> 16 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 301 Glu Glu Asp Phe His Val Asp Gln Val Thr Thr Val Lys Val Pro Met <210> 302 <211> 18 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 302 Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr <210> 303 <211> 18 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 303 GIu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly AIa Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr <210> 304 <211> 18 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 304 Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr <210> 305 <211> 18 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 305 Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr <210> 306 <211> 18 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 306 Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr <210> 307 <211> 10 <212> PRT
<2l3> Mus musculus <400> 307 Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala val <210> 308 <211> 18 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 308 Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr <210> 309 <211> 15 <2I2> PRT
<213> Homo sapiens <400> 309 Glu Tyr Leu Glu Asn Pro Lys Lys Tyr Ile Pro Gly Thr Lys Met <21Q> 310 <211> 15 <212> PRT
<213> Mus musculus <400> 310 Glu Tyr Leu Ile Asn Val Ile His Ala Phe Gln Tyr Val Ile Gly <210> 311 <211> 10 <212> PRT
<213> Plasmodium falciparum <400> 311 Glu Tyr Leu Asn Lys Ile G1n Asn Ser Leü

<210> 312 <211> 8 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 312 Glu Glu Asp Pro Val Lys Lys Val <210> 313 <211> 9 <2l2> PRT
<213> Human papillomavirus <400> 313 Glu Tyr Arg His Tyr Cys Tyr Ser Leu <210> 314 <211> 9 <212> PRT
<213> Human T-cell lymphotropic virus <400> 314 Glu Tyr Thr Asn Ile Pro Ile Ser Leu <210> 315 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 315 Glu Tyr Val Leu Leu Leu Phe Leu Leu <210> 316 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 316 Glu Tyr Val Asn Ala Arg His Cys Leu <210> 317 <211> 16 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 317 Glu Tyr 'Val Arg Phe Asp Ser Phe Val Gly Glu Tyr Arg Ala Val Thr <210> 318 <211> 14 <212> PRT

<213> Homo sapiens <400> 3l8 Glu Tyr Trp Asp Gly Glu Thr Arg Lys Val Lys Ala Gln Ser <210> 319 <211> 14 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 3l9 Glu Tyr Trp Asp Gly Glu Thr Arg Asn Met Lys Ala Ser Ala <210> 320 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 320 Glu Tyr Trp Gln AIa Thr Trp IIe Pro Glu Trp <210> 321 <211> 20 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 321 Gln Ala Ala Pro Ala Ile Gln Ala Cys Val Glu Ala Cys Asn Leu Ile 1 5 l0 15 Ala Cys Ala Arg <210> 322 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 322 Gln Ala Asp His Ala Ala His Ala Glu Ile Asn l 5 10 <210> 323 <211> 20 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 323 Glu Glu Glu Glu Val Gly Phe Pro Val Thr Pro Gln Val Pro Leu Arg Pro Met Thr Tyr <210> 324 <211> 9 <212> PRT
<213> Human papillomavirus type 16 <400> 324 Gln Ala Glu Pro Asp Arg Ala His Tyr <210> 325 <2l1> 10 <212> PRT
<213> Hepatitis B virus <400> 325 Gln Ala Phe Thr Phe Ser Pro Thr Tyr Lys <210> 326 <21l> 10 <212> PRT
<213> Mus musculus <400> 326 Gln Ala His Arg Ala Leu Asp Leu Val AIa <210> 327 <211> 20 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 327 Gln Ala His Ser Leu Glu Arg Val Cys His Cys Leu Gly Lys Trp Leu Gly His Pro Asp <210> 328 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 328 Gln Ala Ile His Ala Ala His Ala Glu Ile Asn <210> 329 <211> 14 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 329 Gln Ala Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr Glu <210> 330 <211> 6 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 330 Gln Ala Ile Ser Pro Arg <210> 331 <211> 11 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 331 Gln Ala Ile Ser Pro Arg Thr Leu Asn Ala Trp <210> 332 <211> 19 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 332 Gln Ala Lys Phe Phe Ala Cys Ile Lys Arg Ser Asp Gly Ser Cys Ala Trp Tyr Arg <210> 333 <211> 28 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 333 Gln Ala Lys Phe Phe Ala Cys Ile Lys Arg Ser Asp Gly Ser Cys Ala Trp Tyr Arg Gly Ala Ala Pro Pro Lys Gln Glu Phe <210> 334 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 334 Glu Ala Asp Ala Thr Gly His Ser Tyr <210> 335 <211> 8 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 335 Glu Glu Glu Pro Val Lys Lys Ile <210> 336 <211> 24 <212> PRT
<213> Streptococcus sp.
<400> 336 Gln Ala Lys Lys Ala Thr Glu Aia Glu Leu Asn Asn Leu Lys Ala Glu Leu Ala Lys Val Thr Glu Gln Lys <210> 337 <211> 9 <212> PRT
<213> Epstein Barr virus <400> 337 Gln Ala Lys Trp Arg Leu Gln Thr Leu <210> 338 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 338 Gln Ala Leu His Ala Ala His Ala Glu Ile Asn <210> 339 <211> 7 <212> PRT
<213> Equus sp.
<400> 339 Gln Ala Pro Gly Phe Thr Tyr <210> 340 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 340 Gln Ala Pro Gly Asn Tyr Pro Ala Leu <210> 341 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 341 Gln Ala Arg His Ala Ala His Ala Glu Ile Asn <210> 342 <211> 14 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 342 Gln Ala Arg Ile Leu Ala Val Glu Arg Tyr Leu Lys Asp Gln <210> 343 <2I1> 9 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 343 Gln Ala Ser Gln Glu Val Lys Asn Trp <210> 344 <211> 10 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 344 Gln Ala Ser Gln Glu Val Lys Asn Trp Met <210> 345 <211> 13 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 345 GIn Ala Ser GIn Glu Val Lys Asn Trp Met Thr Glu Thr <210> 346 <211> 11 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 346 Glu Glu Glu Val Gly Phe Pro Val Arg Pro Gln <210> 347 <2l1> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 347 Gln AIa Thr His Ala Ala His AIa Glu IIe Asn <210> 348 <211> 28 <212> PRT
<2l3> Homo sapiens <400> 348 Gln Ala Thr Asn Arg Asn Thr Asp Gly Ser Thr Asp Tyr Gly Ile Leu l 5 10 15 Gln Ile Asn Ser Arg Trp Trp Cys Asn Asp Gly Arg <210> 349 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 349 Gln A1a Val Glu Ala Ala His Ala Glu Ile Asn 1 5 l0 <210> 350 <211> 11 <212> PRT
<2l3> Homo sapiens <400> 350 Gln Ala Val His Ala Ala Glu Ala Glu Ile Asn <210> 351 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 351 Gln Ala Val His Ala Ala His Ala Asp Ile Asn 1 5 l0 <210> 352 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 352 Gln Ala Val His Ala Ala His AIa Glu Asp Asn <210> 353 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 353 Gln AIa Val His Ala Ala His Ala Glu Ile Asp <210> 354 <211> 1l <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 354 Gln Ala Val His Ala Ala His Ala Glu Ile Ile 1 . 5 10 <210> 355 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 355 Gln Ala Val His Ala Ala His Ala G1u Ile Asn <210> 356 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 356 Gln Ala Val His Ala Ala His Ala Glu Ile Asn Glu Ala Gly Arg l 5 10 15 <210> 357 <211> 13 <212> PRT
<213> Mycobacterium leprae <400> 357 Glu Glu Phe Ala Val Glu Phe Asp Leu Pro Gly Ile Lys <210> 358 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 358 Gln Ala Val His Ala Ala His Ala Glu Ile Gln <210> 359 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 359 Gln Ala Val His Ala Ala His Ala Glu Ile Thr <210> 360 <2I1> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 360 Gln Ala Val His Ala Ala His Ala Glu Ile Tyr 1 5 ' ZO
<210> 361 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 361 Gln Ala Val His Ala Ala His Ala Glu Leu Asn l 5 10 <210> 362 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 362 Gln Ala Val His Ala Ala His Ala Glu Arg Asn <210> 363 <211> II
<212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 363 Gln Ala Val His Ala Ala His Ala Glu Thr Asn <210> 364 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 364 Gln Ala Val His Ala Ala His Ala Glu Tyr Asn <210> 365 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 365 Gln Ala Val His Ala Ala His Ala Ile Ile Asn <210> 366 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 366 Gln Ala Val His Ala Ala His Ala Gln Ile Asn <210> 367 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 367 Gln Ala Val His Ala Ala His Ala Arg Ile Asn <210> 368 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 368 Glu Glu Phe Gln Phe Ile Lys Zys Ala <210> 369 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 369 Gln Ala Val His Ala Ala His Ala Tyr Ile Asn <210> 370 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 370 Gln Ala Val His Ala Ala His Gly Glu Ile Asn <2l0> 371 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 371 Gln Ala Val His Ala Ala His Ser Glu Ile Asn <210> 372 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 372 Gln Ala Val His Ala Ala His Val Glu Ile Asn <210> 373 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 373 Gln Ala Val His Ala Ala Lys Ala Glu Ile Asn <210> 374 <2I1> 1I
<212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 374 Gln Ala Val His Ala Ala Leu Ala Glu Ile Asn <210> 375 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 375 Gln Ala Val His Ala Ala Gln A1a Glu Ile Asn <2I0> 376 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 376 Gln Ala Val His Ala Ala Arg Ala Glu Tle Asn <210> 377 <211> 11 <212> PRT
<2I3> Homo sapiens <400> 377 Gln Ala Val His Ala Gly His Ala Glu Ile Asn <210> 378 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 378 Gln Ala Val His Ala Arg His Ala Glu Ile Asn <210> 379 <211> 13 <212> PRT
<213> Mycobacterium leprae <400> 379 Glu Glu Phe Val Ala Glu Phe Asp Leu Pro Gly Ile Lys <210> 380 <211> 11 <212> FRT
<213> Homo sapiens <400> 380 Gln Ala Val His Ala Ser His Ala Glu Ile Asn <210> 381 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 381 Gln Ala Val His Ala Val His Ala G1u Tle Asn 1 5 1o <210> 382 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 382 Gln Ala Val His Ala Tyr His Ala Glu Ile Asn <210> 383 <211> 11 <212> PRT

<213> Homo sapiens <400> 383 Gln Ala Val His Gly Ala His Ala Glu Ile Asn <210> 384 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 384 Gln Ala Val His Ser Ala His Ala Glu Ile Asn <220> 385 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 385 Gln Ala Val His Val Ala His Ala Glu Ile Asn <210> 386 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 386 Gln Ala Val His Tyr Ala His Ala Glu Ile Asn <210> 387 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 387 Gln Ala Val Lys Ala Ala His Ala Glu Ile Asn <210> 388 <212> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 388 Gln Ala Val Leu Ala Ala His Ala Glu Ile Asn <210> 389 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 389 Gln Ala Val Gln Ala Ala His Ala Glu Ile Asn <210> 390 <21I> 13 <212> PRT
<213> Mycobacterium leprae <400> 390 Glu Glu Phe Val Val Ala Phe Asp Leu Pro Gly Ile Lys <210> 391 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 391 Gln Ala Val Arg Ala Ala His Ala Glu Ile Asn <220> 392 <211> 16 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 392 Gln Asp Phe Leu Thr Lys His Ala Ser His Thr Gly Ser Trp Ile Gly <210> 393 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 393 Gln Asp Ile Leu Ile Arg Leu Phe Lys Ser His Pro Glu Thr Leu <210> 394 <211> 13 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 394 Gln Asp Leu Glu Leu Ser Trp Asn Leu Asn Gly Leu Gln <210> 395 <211> 24 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 395 Gln Asp Leu Glu Leu Ser Trp Asn Leu Asn Gly Leu Gln Ala <210> 396 <211> 16 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 396 Gln Asp Leu Glu Leu Ser Trp Asn Leu Asn Gly Leu Gln Ala Asp Leu <210> 397 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 397 Gln Asp Val Asp Tyr Phe Arg His Pro Pro Glu Val Ser Leu Leu <210> 398 <211> 15 <212> PRT
<213> Mus musculus <400> 398 Gln Asp Tyr Glu Tyr Leu Ile Asn Val Ile His Ala Phe Gln Tyr <210> 399 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 399 Gln Glu Glu Glu Gly Pro Ser Thr Phe <210> 400 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 400 Gln Glu Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr Glu <210> 401 <211> 13 <212> PRT
<213> Mycobacterium leprae <400> 401 Glu Glu Phe Val Val GIu Ala Asp Leu Pro Gly Ile Lys <210> 402 <211> 12 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 402 Gln Glu Ile Tyr Met Gln His Thr Tyr Pro IIe Ser <210> 403 <211> 17 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 403 Gln Glu Leu Lys Asn Lys Tyr Tyr Gln Val Pro Arg Lys Gly Ile Gln Ala <210> 404 <211> 8 <212> PRT
<213> Influenza virus <400> 404 Gln Glu Ser Thr Gly Asn Leu Ile <210> 405 <211> 13 <212> PRT
<213> Streptococcus sp.
<400> 405 G1n Phe Gly Lys Glu Val His Ala Ala Asp Leu Leu Arg <210> 406 <211> 20 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 406 Gln Phe Gly Asn Asn Lys Thr Ile Val Phe <210> 407 <211> 13 <212> PRT
<213> Streptococcus sp.

<400> 407 Gln Phe Gly Arg Glu Val His Ala Ala Asp Leu Leu Arg <2l0> 408 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 408 Gln Phe Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr Glu <210> 409 <211> 19 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 409 Gln Phe Leu Gly Gln Gln Gln Pro Phe Pro Pro Gln Gln Pro Tyr Pro Gln Pro Gln <210> 410 ' ..
<211> 10 <212> PRT
<213> Human papillomavirus <400> 410 Gln Phe Leu Arg His Gln Asn Ile Glu Phe <210> 411 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 411 Gln Phe Gln Pro Phe Xaa Tyr Phe Thr Asn Thr 1 ~ 5 10 <210> 412 <211> 13 <212> PRT
<213> Mycobacterium leprae <400> 412 Glu Glu Phe Val Val Glu Phe Ala Leu Pro Gly Ile Lys <210> 413 <211> 14 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 413 Gln Phe Val Ile Ala Asn Ala Ser Ser Val Ala Lys Thr Asp <2I0> 414 <211> 17 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 414 Gln GIy Ala Leu Ala Asn IIe Ala VaI Asp Lys Ala Asn Leu Glu Ile Met <210> 415 <211> 13 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 415 Gln Gly Ala Arg Gly Gln Pro Gly Val Met Gly Phe Pro <210> 416 <211> 15 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 416 Gln Gly Ala Tyr Arg Ala Ile Arg His Ile Pro Arg Arg Ile Arg <210> 417 <211> 15 <212> PRT
<213> Simian adenovirus <400> 417 Gln Gly Phe Asn Asn Leu Asp Asn Leu Arg Asp Tyr Leu Asp Gly <210> 418 <211> 13 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 418 Gln Gly Phe Gln Gly Asn Pro Gly Glu Pro Gly Glu Pro <210> 419 <211> 15 <2I2> PRT
<213> Simian adenovirus <400> 419 Gln Gly Ile Asn Asn Leu Asp Ile Leu Arg Asp Tyr Leu Asp Gly <2I0> 420 <211> 9 <212> PRT
<213> Simian adenovirus <400> 420 Gln Gly Ile Asn Asn Leu Asp Asn Leu <210> 42I
<211> 15 <212> PRT
<213> Simian adenovirus <400> 421 Gln Gly Ile Asn Asn Leu Asp Asn Leu Arg Asp Tyr Leu Asp Gly <210> 422 <211> 24 <212> PRT
<213> Plasmodium yoel ü
<400> 422 Gln Gly Pro Gly AIa Pro GIn Gly Pro Gly Ala Pro Gln Gly Pro Gly Ala Pro Gln Gly Pro Gly Ala Pro <210> 423 <211> 13 <212> PRT
<213> Mycobacterium lactis <400> 423 Glu Glu Phe Val Val Glu Phe Ala Leu Pro Gly Ile Lys <2I0> 424 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 424 Gln Gly Val His Ala Ala His Ala Glu Ile Asn <210> 425 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 425 G1n Gly Trp Lys Gly Ser Pro Ala Ile <2I0> 426 <211> 10 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 426 Gln Gly Tyr Phe Pro Asp Trp Gln Asn Tyr <210> 427 <211> II
<212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 427 Gln Ile Gly Asn Asp Pro Asn Arg Asp I1e Leu <210> 428 <211> 12 <212> PRT
<213> Mycobacterium leprae <400> 428 Gln Ile Gln Val Tyr Gln Gly Glu Arg Glu Ile Ala <210> 429 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 429 Gln Ile Arg Gly Arg Glu Arg Phe Glu <210> 430 <211> 20 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 430 Gln Ile Thr Gln Arg Lys Trp Glu Ala A1a Arg Val Ala Glu Gln Asp Arg Ala Tyr Leu <210> 431 <211> 14 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 431 Gln Ile Val Lys Lys Leu Arg Glu Gln Phe Gly Asn Asn Lys <210> 432 <211> 26 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 432 Gln Ile Tyr Pro Pro Asn AIa Asn Lys Ile Arg GIu Ala Leu Ala Gln Thr His Ser Ala Ile Ala His Tyr Trp Thr <210> 433 <211> 10 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 433 Gln Ile Tyr Gln Glu Pro Phe Lys Asn Leu <210> 434 <2I1> 13 <212> PRT
<213> Mycobacterium leprae <400> 434 Glu Glu Phe Val Val Glu Phe Asp Ala Pro Gly Ile Lys <210> 435 <211> 11 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 435 Gln Ile Tyr Gln Glu Pro Phe Lys Asn Leu Lys <210> 436 <211> 13 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 436 Gln I1e Tyr Gln Glu Pro Phe Lys Asn Leu Lys Thr Gly <210> 437 <211> l3 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 437 Gln Lys Phe Thr Gly Gly Ile Gly Asn Lys Leu Ala Ala <210> 438 <211> 10 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 438 Gln Lys Phe Val Ala Cys Val Pro Gly Arg <210> 439 <211> 20 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 439 Gln Lys Gly Arg Gly Ser Arg Gly Gln His Gln Ala His Ser Leu Glu Arg Val Cys His <210> 440 <211> 10 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 440 Gln Lys Leu Val Gly Lys Leu Asn Trp Ala <210> 441 <211> 15 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 441 Gln Lys Leu Trp Gly Lys Leu Asn Trp Ala Ser Gln Ile Tyr Pro <210> 442 <211> 16 <2l2> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 442 Gln Lys Gln Glu Pro Ile Asp Lys Glu Leu Tyr Pro Leu Thr Ser Leu <220> 443 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 443 Gln Lys Arg Ala Ala Val Asp Thr Tyr Cys Arg His Asn Tyr Gly <210> 444 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 444 Gln Lys Arg Ala Ala Tyr Asp Gln Tyr Gly Hïs Ala Ala Phe Glu <210> 445 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 445 Giu AIa Asp Pro Ala GIy His Ser Tyr <210> 446 <211> 13 <212> PRT
<213> Mycobacterium leprae <400> 446 Glu Glu Phe Val Val Glu Phe Asp Leu AIa Gly Ile Lys <210> 447 <211> 16 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 447 Gln Lys Arg Ala Ala Tyr Asp GIn Tyr GIy His Ala Ala Phe Glu Cys <210> 448 <211> 12 <212> PRT

<213> Streptococcus sp.
<400> 448 Gln Leu Ala Lys Gln Ala Glu Glu Leu Ala Lys Leu <210> 449 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 449 Gln Leu Ala Lys Thr Cys Pro Val Gln <210> 450 <211> 10 <212 > PRT
<213> Homo sapiens <400> 450 Gln Leu Ala Lys Thr Cys Pro Val Gln Leu <210> 451 <211> 10 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 45I
Gln Leu Cys Lys Leu Leu Arg Gly Thr Lys <210> 452 <211> 10 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 452 Gln Leu Asp Cys Thr His Leu Glu Gly Lys <210> 453 <211> 9 <212> PRT
<213> Hepatitis B virus <400> 453 Gln Leu Phe His Leu Cys Leu Ile Ile <210> 454 <211> 9 <212> PRT
<213> Hepatitis C virus <400> 454 Gln Leu Phe Thr Phe Ser Pro Arg Arg <210> 455 <211> 10 <212> PRT .
<213> Human immunodeficiency virus <400> 455 Gln Leu~GIy Ile Pro His Pro AIa GIy Leu <210> 456 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 456 Gln Leu Ile Ala Tyr Leu Lys Gln Ala Thr Lys <210> 457 <2I1> I3 <212> PRT
<213> Mycobacterium ieprae <400> 457 Glu Glu Phe Val Val Glu Phe Asp Leu Pro Ala Ile Lys <210> 458 <211> 10 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 458 Gln Leu Ile Lys Lys Glu Lys Val Tyr Leu <210> 459 <211> 15 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 459 Gln Leu Leu Phe Ile His Phe Arg Ile Gly Cys Arg His Ser Arg <210> 460 <211> 10 <212> PRT
<213> Hepatitis B virus ~2 <400> 460 Gln Leu Leu Trp Phe His Ile Ser Cys Leu <210> 461 <211> 13 <212> PRT
<213> Sus scrofa <400> 461 Gln Leu Asn Pro Glu Met Gly Thr Asp Asn Asp Ser Glu <210> 462 <211> 9 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 462 Gln Leu Gln Ala Arg Ile Leu Ala VaI

<210> 463 <211> 25 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 463 Gln Leu Gln Ala Arg Ile Leu Ala Val Glu Arg Tyr Leu Lys Asp Gln Gln Leu Leu Gly Ile Trp Gly Cys Ser <210> 464 <211> 10 <212> PRT
<213> Hepatitis C virus <400> 464 Gln Leu Arg Arg His Ile Asp Leu Leu Val <210> 465 <211> 20 <212> PRT
<213> Epstein -Barr virus <400> 465 Gln Leu Ser Asp Thr Pro Leu Ile Pro Leu Thr Ile Phe Val Gly Glu Asn Thr Gly Val <210> 466 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 466 GIn Leu Ser Leu Leu Met Trp Ile Thr <210> 467 <211> 9 <212> PRT
<213> Mus musculus <400> 467 Gln Leu Ser Pro Phe Pro Phe Asp Leu <210> 468 <211> 13 <212> PRT
<213> Mycobacterium leprae <400> 468 Glu Glu Phe Val Val Glu Phe Asp Leu Pro Gly Ala Lys <210> 469 <211> 10 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 469 Gln Leu Thr Glu Ala Val Gln Lys Ile Thr <210> 470 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 470 Gln Met Phe Cys Gln Leu Ala Lys Thr <210> 471 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 471 Gln Met Leu Leu Ala Ile Ala Arg Leu <210> 472 <211> 11 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 472 Gln Met Val His Gln Ala Ile Ser Pro Arg Thr <210> 473 <211> 10 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 473 Gln Met Val Arg Thr Ala Ala Glu Val Ala l 5 10 <210> 474 <211> 13 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 474 Gln Met val Arg Thr Ala Ala Glu Val Ala Gly Gln Leu <210> 475 <211> 9 <212> PRT
<213> Influenza virus <400> 475 Gln Met Val Thr Thr Thr Asn Pro Leu <210> 476 <21I> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 476 Gln Met Val Thr Thr Thr Asn Pro Leu <210> 477 <211> 10 <212> PRT
<213> Tnfluenza virus <400> 477 Gln Met Val Thr Thr Thr Asn Pro Leu Ile <210> 478 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 478 Gln Met Trp Gln Ala Arg Leu Thr Val <210> 479 <211> 13 <212> PRT
<213> Mycobacterium leprae <400> 479 GIu Glu Phe VaI Val Glu Phe Asp Leu Pro Gly TIe AIa <210> 480 <211> 10 <212> PRT
<213> Mus musculus <400> 480 Gln Asn Ala Arg Ala Leu Asp Leu Val Ala <210> 481 <211> 15 <2l2> PRT
<213> Homo sapiens <400> 481 Gln Asn Phe Leu Leu Ser Asn Ala Pro Leu Gly Pro Gln Phe Pro l 5 10 15 <210> 482 <211> 16 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 482 Gln Asn Phe Thr Val Ile Phe Asp Thr Gly Ser Ser Asn Leu Trp Val <210> 483 <211> 24 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 483 Gln Asn Phe Thr Val Ile Phe Asp Thr Gly Ser Ser Asn Leu Trp Val Pro Ser Val Tyr Cys Thr Ser Pro <210> 4a4 <211> 10 <212> PRT
<213> Mus musculus <400> 484 Gln Asn His Ala Ala Leu Asp Leu Val Ala <210> 485 <211> 10 <212> PRT
<213> Mus musculus <400> 485 Gln Asn His Arg Ala Ala Asp Leu Val Ala <210> 486 <211> 10 <212> PRT
<213> Mus musculus <400> 486 Gln Asn His Arg Ala Leu Asp Ala Val Ala <210> 487 <211> 8 <212> PRT
<213> Mus musculus <400> 487 Gln Asn His Arg Ala Leu Asp Leu <210> 488 <211> 10 <212> PRT
<213> Mus musculus <400> 488 Gln Asn His Arg Ala Leu Asp Leu Ala Ala <210> 489 <211> 10 <212> PRT
<213> Mus musculus <400> 489 Gln Asn His Arg Ala Leu Asp Leu Val Ala <210> 490 <211> 13 <212> PRT
<213> Mycobacterium leprae <400> 490 GIu Glu Phe Val VaI Glu Phe Asp Leu Pro Gly Ile Lys <210> 491 <211> 10 <212> PRT
<213> Mus musculus <400> 491 Gln Asn His Arg Ala Leu Asp Leu Val Ile <210> 492 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 492 Gln Asn Ile Phe Leu Ser Asn Ala Pro Leu Gly Pro Gln Phe Pro <210> 493 <211> I5 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 493 Gln Asn Ile IIe Leu Ser Asn Ala Pro Leu Gly Pro Gln Phe Pro <210> 494 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 494 Gln Asn Ile Leu Phe Ser Asn Ala Pro Leu Gly Pro Gln Phe Pro <210> 495 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo.sapiens <400> 495 Gln Asn Ile Leu Leu Ser Asn Ala Pro Leu Gly Pro Gln Phe Pro <210> 496 <211> I5 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 496 Gln Asn Ile Leu Leu Ser Asn Ala Pro Gln Gly Pro Gln Phe Pro <210> 497 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 497 Gln Asn IIe Leu Leu Ser Asn Ala Pro Val Gly Pro Gln Phe Pro <210> 498 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 498 Gln Asn Ile Leu Leu Ser Asn Ala Gln Leu Gly Pro Gln Phe Pro 1 ~ 5 10 15 <210> 499 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 499 Gln Asn Ile Leu Leu Ser Asn Ala Val Leu Gly Pro Gln Phe Pro <210> 500 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 500 Gln Asn Ile Leu Leu Ser Asn Val Pro Leu Gly Pro Gln Phe Pro <210> 501 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 50I
Glu Glu Phe Tyr Val Asp Leu Glu Arg <210> 502 <211> 15 <2l2> PRT

<213> Homo sapiens <400> 502 Gln Asn Ile Leu Gln Ser Asn Ala Pro Leu Gly Pro Gln Phe Pro <210> 503 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 503 GIn Asn Ile Leu Val Ser Asn Ala Pro Leu Gly Pro Gln Phe Pro <210> 504 <211> I5 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 504 Gln Asn Ile Gln Leu Ser Asn Ala Pro Leu Gly Pro Gln Phe Pro <210> 505 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 505 Gln Asn Ile Val Leu Ser Asn Ala Pro Leu Gly Pro Gln Phe Pro <210> 506 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 506 Gln Asn Val Leu Leu Ser Asn Ala Pro Leu Gly Pro Gln Phe Pro <210> 507 <211> 12 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 507 Gln Pro Asp Leu Arg Tyr Leu Phe Leu Asn Gly Asn <210> 508 <211> 9 <212> PRT
<213> Human papillomavirus <400> 508 Gln Pro Phe Ile Leu Tyr Ala His Ile <210> 509 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 509 Gln Pro Phe Pro Ser Gln Gln Pro Tyr <210> 510 <211> 11 <212> PRT
<213> Epstein barr virus <400> 510 Gln Pro Ile Ser His Glu Glu Gln Pro Arg Tyr <210> 511 <211> 9 <212> PRT
<213> Human papillomavirus <400> 511 Gln Pro Lys Lys val Lys Arg Arg Leu <210> 512 <211> 9 <212> PRT
<213> Influenza virus <400> 512 Glu Glu Gly Ala Ile Val Gly Glu Ile <2I0> 513 <211> 11 <212> PRT
<213> Epstein barr virus <400> 513 Gln Pro Leu Gly Thr Gln Asp Gln ser Leu Tyr <210> 514 <211> 9 <212> PRT
<213> Human papillomavirus <400> 514 Gln Pro Leu Thr Asp Ala Lys Val Ala <210> 515 <211> 11 <212> PRT
<213> Epstein barr virus <400> 515 Gln Pro Leu Thr Ser Pro Thr Thr Ser Gln Leu <220> 516 <211> 17 <212> PRT --<213> Sendai virus <400> 516 Gln Pro Met Leu Phe Lys Thr Ser Ile Pro Lys Leu Cys Lys Ala Glu Gly <210> 517 <211> 8 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 517 Gln Pro Gln Asn Gly Gln Phe Ile <210> 518 <211> 15 <212> PRT
<213> Lymphocytic choriomeningitis virus <400> 518 Gln Pro Gln Asn Gly Gln Phe Ile His Phe Tyr Arg Glu Pro Thr <2l0> 519 <211> 9 <212> PRT
<213> Staphylococcus erythraeus <400> 519 Gln Pro Gln Arg Gly Arg Glu Asn Phe <210> 520 <211> 9 <212> PRT

<213> Epstein barr virus <400> 520 G1n Pro Arg Ala Pro Ile Arg Pro Ile <2l0> 521 <21l> 11 <212> PRT
<213> Epstein barr virus <400> 521 Gln Pro Arg Ala Pro Ile Arg Pro Ile Pro Thr <210> 522 <211> 9 <212> PRT
<213> Plasmodium falciparum <400> 522 Gln Pro Arg Pro Arg Gly Asp Asn Phe <210> 523 <211> 9 <212> PRT
<213> Mumps virus <400> 523 Glu Glu Lys Leu Ile Val Val Leu Phe <210> 524 <211> 15 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 524 Gln Gln His Leu Leu Gln Leu Thr Val Trp Gly Ile Lys Gln Leu <210> 525 <211> 9 <212> PRT
<213> Human papillomavirus type 16 <400> 525 Gln Gln Leu Leu Arg Arg Glu Val Tyr <210> 526 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 526 Gln Gln Leu Tyr Trp Ser His Pro Arg <210> 527 <211> 16 <212> PRT
<213> Influenza virus <400> 527 Gln Gln Arg Ala Ser Ala Gly Gln Ile Ser Val Gln Pro Ala Phe Ser 1 5 l0 15 <210> 528 <211> 14 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 528 GIn Gln Arg Ser Lys Ile Leu Asp Ser Ile Gly Arg Phe Phe <210> 529 <211> 20 <212> PRT
<213> Influenza virus <400> 529 Gln Gln Thr Ile Ile Pro Asn Ile Gly Ser Arg Pro Trp Val Arg Gly Leu Ser Ser Arg <210> 530 <211> 15 <212> PRT
<213> Epstein barr virus <400> 530 Gln Gln Thr Asn Gln Ala Gly Gly Glu Ala Pro Gln Pro Gly Asp <210> 531 <211> 16 <212> PRT
<2I3> Homo sapiens <400> 531 Gln Arg Ala Arg Tyr Gln Trp Val Arg Cys Asn Pro Asp Ser Asn Ser <210> 532 <211> 9 <212> PRT
<213> Mus musculus <400> 532 Gln Arg Gly Pro Gly Arg Ala Phe Val <210> 533 <211> 11 <212> PRT
<213> Mus musculus <400> 533 Gln Arg Gly Pro Gly Arg Ala Phe Val Thr Ile <210> 534 <211> 13 <212> PRT
<213> Streptococcus sp.
<400> 534 Glu Glu Leu Ala Lys Gln Ala Glu~Glu Leu Ala Lys Leu <210> 535 <211> 12 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 535 Gln Arg Gly Pro Gly Arg Ala Phe Val Thr ïle Gly <210> 536 <21I> 13 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 536 Gln Arg Gly Pro Gly Arg Ala Phe val Thr Ile Gly Lys <210> 537 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 537 Gln Arg His Gly Ser Lys Tyr Leu Ala <210> 538 <211> 10 <212> PRT

<213> Human papillomavirus <400> 53$
Gln Arg His Leu Asp Lys Lys Gln Arg Phe <210> 539 <211> 16 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 539 Gln Arg Lys Thr Val Lys Cys Phe Asn Cys Gly Lys Glu Gly His Ile <210> 540 <211> 9 <212> PRT
<213> Chlamydia trachomatis <400> 540 Gln Arg Leu Gly Gly Gly Gly Gly Lys <210> 541 <211> 9 <212> PRT
<213> Escherichia coli <400> 541 Gln Arg Leu Lys Glu Ala Ala Glu Lys l 5 <210> 542 <2l1> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 542 Gln Arg Pro Gly Phe Gly Tyr Gly Gly <210> 543 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 543 Gln Arg Val His Ala Ala His A1a Glu Ile Asn <210> 544 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 544 Gln Arg Tyr Asn Ala Met Arg Ala Ala <210> 545 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 545 Glu Glu Leu Ser Val Leu Glu Val Phe <210> 546 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 546 Gln Arg Tyr Gln Lys Ser Thr GIu Leu <210> 547 <211> 16 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 547 Gln Ser Glu Ala Gly Ser His Thr Ile Gln Arg Met Tyr GIy Cys Asp <210> 548 <211> 16 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 548 Gln Ser Glu AIa Gly Ser His Thr Val Gln Arg Met Tyr Gly Cys Asp <210> 549 <211> 13 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 549 GIn Ser Glu Asp Gly Ser His Thr IIe Gln Ile Met Tyr <210> 550 <211> 14 .
<212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 550 Gln Ser Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr Glu <210> 551 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 551 Gln Ser Thr Ser Arg His Lys Lys Leu <210> 552 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 552 Gln Ser Val His Ala Ala His Ala Glu Ile Asn <210> 553 <211> 25 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 553 Gln Thr Gly Ser Glu Glu Leu Arg Ser Leu Tyr Asn Thr Val Ala Thr Leu Tyr Cys Val His Gln Arg Ile Glu <210> 554 <211> 9 <212> PRT
<213> Plasmodium falciparum <400> 554 Gln Thr Asn Phe Lys Ser Leu Leu Arg 1 ~5 <210> 555 <211> 24 <212> PRT
<213> Rubella virus <400> 555 Gln Thr Pro AIa Pro Lys Pro Ser Arg Ala Pro Pro Gln Gln Pro Gln Pro Pro Arg Met Gln Thr Gly Arg <210> 556 <21I> 10 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 556 Glu Ala Asp Pro Pro Thr Gly His Ser Tyr <210> 557 <211> 9 <212> PRT
<213> Epstein Barr virus <400> 557 Glu Glu Asn Leu Leu Asp Phe Val Arg <210> 558 <211> 15 <212> PRT
<213> Mus musculus <400> 558 Gln Thr Gln Gln Ile Arg Leu Gln Ala Glu Ile Phe Gln Ala Arg <210> 559 <211> 20 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 559 Gln Thr Thr Lys His Lys Trp Glu Ala Ala His Val Ala Glu Gln Trp Arg Ala Tyr Leu <210> 560 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 560 Gln Val Cys Glu Arg Ile Pro Thr Ile <210> 561 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 561 Gln Val Gly Lys Tyr Leu GIy Leu GIy <210> 562 <z11> 8 <212> PRT
<213> Yersinia sp.
<400> 562 Gln VaI Gly Asn Thr Arg Thr IIe <210> 563 <211> 11 <212> PRT
<213> Hepatitis B virus <400> 563 Gln Val Gly Val Gly Ala Phe Gly Pro Arg Leu <210> 564 <211> 10 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 564 Gln Val Pro Leu Arg Pro His Thr Tyr Lys <210> 565 <211> 10 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 565 GIn Val Pro Leu Arg Pro Met Thr Phe Lys <210> 566 <211> 10 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 566 Gln Val Pro Leu Arg Pro Met Thr Ser Lys <210> 567 <211> 10 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 567 Gln Val Pro Leu Arg Pro Met Thr Tyr Lys <210> 568 <21l> 10 <212> PRT
<213> Epstein barr virus <400> 568 Glu Glu Asn Leu Leu Asp Phe Val Arg Phe <210> 569 <211> 10 <212> PRT
<2l3> Human immunodeficiency virus <400> 569 Gln Val Arg Asp Gln Ala Glu His Leu Lys <210> 570 <211> 13 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 570 Gln Val Val Ala Leu Lys Pro Ala Ile Ala AIa Ala Ala 1 5 l0 <210> 571 <21l> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 571 Gln VaI Val His Ala Ala His AIa GIu Ile Asn <210> 572 <211> 15 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 572 Gln Trp Gln Asn Tyr Thr Pro Gly Pro Gly Val Arg Tyr Pro Leu <210> 573 <211> 14 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 573 Gln Tyr Ala Lys AIa Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr Glu 1 5 1o <2I0> 574 <2I1> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 574 Gln Tyr Asp Ala Ala Val Tyr Lys Leu <210> 575 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 575 Gln Tyr Asp Asp Ala Gly Tyr Lys Leu <210> 576 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 576 Gln Tyr Asp Asp Ala Val Ala Lys Leu <210> 577 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 577 Gln Tyr Asp Asp Ala Val Glu Lys Leu <210> 578 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 578 Gln Tyr Asp Asp Ala Val Tyr Asp Leu <210> 579 <211> 20 <212> PRT
<213> Epstein Barr virus <400> 579 Glu Glu Asn Leu Leu Asp Phe Val Arg Phe Met Gly Val Met Ser Ser 1 5 . 10 15 Cys Asn Asn Pro <210> 580 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 580 Gln Tyr Asp Asp Ala Val Tyr Glu Leu <210> 581 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 581 Gln Tyr Asp Asp Ala Val Tyr Phe Leu <210> 582 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 582 Gln Tyr Asp Asp Ala Val Tyr His Leu <210> 583 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 583 Gln Tyr Asp Asp Ala Val Tyr Lys Phe <210> 584 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 584 Gln Tyr Asp Asp Ala Val Tyr Lys Leu <210> 585 ~211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 585 Gln Tyr Asp Asp Ala Val Tyr Arg Leu iU3 <210> 586 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 586 Gln Tyr Asp Asp Ala Val Tyr Ser Leu <210> 587 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> S87 Gln Tyr Asp Asp Arg val Tyr Lys Leu <210> 588 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> S88 Gln Tyr Asp Glu Ala Val Ala Gln Phe <210> 589 <211> 11 <212> PRT
<213> Plasmodium falciparum <400> 589 Gln Tyr Asp Leu Phe Ile Tyr Asn Lys Gln Leu <210> 590 <211> I6 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 590 Glu Glu Asn Leu Arg Phe Asp 5er Asp Val Gly Glu Phe Arg Ala Val <210> 591 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 591 Gln Tyr Asp Gln Ile Pro Val Glu Ile <210> 592 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 592 Gln Tyr Ile Ala Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr Glu <210> 593 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 593 GIn Tyr Ile Ile AIa Asn Ser Lys Phe IIe GIy Ile Thr Glu <210> 594 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridiuin tetani <400> 594 Gln Tyr Ile Lys Ala Ala Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr Glu <2I0> 595 <211> 15 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 595 Gln Tyr Ile Lys Ala Ala Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr GIu Leu <210> 596 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 596 Gln Tyr Ile Lys Ala Leu Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr Glu <210> 597 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 597 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ala Lys Phe Ile Gly Ile Thr Glu <210> 598 i05 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 598 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Gln Lys Phe IIe Gly Ile Thr Glu 1 5 1o <210> 599 <2l1> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 599 GIn Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Ala Phe Ile G1y Ile Thr Glu <210> 600 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 600 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Glu Phe Ile Gly Ile Thr GIu <210> 601 <211> 16 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 601 Glu Glu Asn VaI Glu His Asp Ala Glu G1u Asn Val Glu His Asp Ala <210> 602 <211> 13 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 602 Gln Tyr IIe Lys AIa Asn Ser Phe Ile Gly Ile Thr GIu <210> 603 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 603 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Ala Ile Gly Ile Thr Glu <210> 604 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 604 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Glu Ile Gly Ile Thr Glu <210> 605 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 605 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ala Gly Ile Thr Glu <210> 606 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostrïdium tetani <400> 606 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Ala Ile Thr Glu <210> 607 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 607 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ala Thr Glu <210> 608 <211> I2 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 608 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile <210> 609 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 609 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Ala Glu <210> 610 <211> 14 <212> PRT

<213> Clostridium tetani <400> 610 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Phe Glu <210> 611 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 611 Gln Tyr Ile Lys ~11a Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Lys Glu <210> 612 <211> 11 <212> PRT
<213> Mus musculus <400> 612 Glu Glu Gln Thr Gln Gln Ile Arg Leu Gln Ala <210> 613 <211> 14 <212> PRT
<2I3> Clostridium tetani <400> 613 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Ser Glu <210> 614 <211> 13 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 614 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr <210> 615 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 615 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr Ala <210> 616 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 616 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr Asp <210> 627 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 617 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr Glu <210> 618 <211> 15 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 618 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr Glu Leu <210> 619 <211> 17 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 619 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Oser Lys Phe Ile Gly Ile Thr Glu Leu Lys Lys <210> 620 <211> 19 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 620 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Ph2 Ile Gly Ile Thr Glu Leu Lys Lys Leu Glu <210> 621 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 621 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr Lys ï09 <210> 622 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 622 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr Lys 1 5 1o <210> 623 <211> 13 <212> PRT
<213> Mus musculus <400> 623 Glu Glu Gln Thr Gln G1n Ile Arg Leu Gln Ala Glu Ile <210> 624 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 624 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr Val <210> 625 <212> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 625 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Lys Thr Glu <210> 626 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 626 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Leu Thr Glu <210> 627 <211> 14 <212> PRT
<213,> Clostridium tetani <400> 627 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Gln Thr Glu <210> 628 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 628 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gln Ile Thr Glu <210> 629 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 629 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gln Ile Thr Glu <210> 630 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 630 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Tyr Ile Thr Glu <210> 631 <2l1> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 631 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Lys Gly Ile Thr Glu <210> 632 <21I> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetanï
<400> 632 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Gln Gly Ile Thr Glu <210> 633 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 633 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Val GIy Ile Thr Glu <210> 634 <211> 14 <212> PRT
<213> Mus musculus <400> 634 Glu Glu Gln Thr Gln Gln I1e Arg Leu Gln Ala Glu Ile Phe <210> 635 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 635 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Lys Ser Ile Gly Ile Thr Glu <210> 636 <211> 14 <212> PRT ' <213> Clostridium tetani <400> 636 Gln Tyr Ile Lys A1a Asn Ser Lys Tyr Ile Gly Ile Thr Glu <210> 637 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 637 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Arg Phe Ile Gly Ile Thr Glu <210> 638 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetanï
<400> 638 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Ser Ser Phe Ile Gly Ile Thr Glu <210> 639 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 639 Gln Tyr Ile Lys Ala Asn Tyr Lys Phe Ile Gly Ile Thr Glu <210> 640 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 640 Gln Tyr Ile Lys Ala Gln Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr Glu <210> 641 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 641 Gln Tyr Ile Lys Phe Asn Ser Lys Phe~Ile Gly Ile Thr Glu <210> 642 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 642 Gln Tyr Ile Lys Lys Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr Glu <210> 643 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 643 Gln Tyr Ile .Lys Ser Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr Glu <210> 644 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 644 Gln Tyr Ile Arg Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr Glu <210> 645 <211> 15 <212> PRT
<213> Mus musculus <400> 645 Glu Glu Gln Thr GIn Gln Ile Arg Leu Gln Ala Glu Ile Phe Gln <210> 646 <211> 14 <212> PRT

<213> Clostridium tetani <400> 646 Gln Tyr Ile Ser Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr Glu <210> 647 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 647 Gln Tyr Lys Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr Glu <210> 648 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 648 GIn Tyr Leu Ala Gly Leu Ser Thr Leu <210> 649 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 649 Gln Tyr Leu Ala Leu Ala Ala Leu Ile <210> 650 <211> 9 <212> PRT
<213> Plasmodium falciparum <400> 650 Gln Tyr Leu Lys Lys Ile Lys Asn Ser <210> 651 <211> 20 <212> PRT
<213> Plasmodium falciparum <400> 651 Gln Tyr Leu Lys Lys Ile Lys Asn Ser Ile Ser Thr Glu Trp Ser Pro Cys Ser Val Thr <210> 652 <211> l0 <212> PRT
<213> Plasmodium falciparum <400> 652 Gln Tyr Leu Lys Lys Ile Lys Asn Ser Leu <210> 653 <211> 13 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 653 Gln Tyr Met Arg Ala Asp Gln Ala Ala Gly Gly Leu Arg <210> 654 <211> ZO
<212> PRT
<213> Human papillomavirus <400> 654 Gln Tyr.Asn Lys Pro Leu Cys Asp Asp Leu <210> 655 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 655 Gln Tyr Asn Val Leu Pro Gln GIy Trp <210> 656 <211> 17 <212> PRT
<213> Mus musculus <400> 656 Glu Glu Gln Thr Gln Gln Ile Arg Leu Gln Ala Glu Ile Phe Gln Ala Arg <210> 657 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 657 Gln Tyr Gln Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr Glu <210> 658 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 658 Gln Tyr Arg Arg Ala Leu Asp Leu Val Ala Ala <210> 659 <211> 11 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 659 Gln Tyr Val His Ala Ala His Ala Glu Ile Asn <210> 660 <211> 14 <212> PRT
<213> Clostridium tetani <400> 660 Gln Tyr Val Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly Ile Thr Glu <210> 661 <211> 10 <2I2> PRT
<213> Homo sapiens <400> 661 Gln Tyr Val L~s Gln Asn Thr Leu Lys Leu <210> 662 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 662 Glu Ala Asp Pro Thr Ala His Ser Tyr <210> 663 <211> 15 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 663 Glu Glu Ser Gln Asn Gln Gln Glu Lys Asn Glu Gln Glu Leu Leu <210> 664 <211> 8 <212> PRT
<213> Influenza virus <400> 664 Glu Glu Ser Thr Gly Asn Leu Ile <210> 665 <211> 15 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 665 Glu Glu Val Asp Met Thr Pro Ala Asp Ala Leu Asp Asp Phe Asp <210> 666 <211> 11 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 666 Glu Glu Val Gly Phe Pro Val Arg Pro Gln Val <210> 667 <211> 15 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 667 Glu Phe Phe Tyr Cys Asn Thr Thr Gln Leu Phe Asn Asn Thr Trp <210> 668 <211> 11 <212 > PRT
<213> Homo sapiens <400> 668 Glu Phe Ile Ser Glu Ala Ile I1e His Val Leu <210> 669 <212> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 669 Glu Phe Gln Ala Ala Ile Ser Arg Lys <210> 670 <210> 652 :17 <211> 8 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 670 Glu Phe Val Asn Thr Pro Pro Leu <210> 671 <211> I2 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 671 Glu Phe Trp Glu Phe Asp Leu Pro G1y Ile Lys Ala <210> 672 <211> 8 <212> PRT
<213> Influenza virus <400> 672 Glu Gly Ala Ile Val Gly Glu Ile <210> 673 <211> 9 <2l2> PRT
<213> Homo sapiens <400> 673 Glu Ala Asp Pro Thr Gly Ala Ser Tyr <210> 674 <211> I5 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 674 Glu Gly Phe Ser Tyr Thr Asp Ala Asn Lys Asn Lys Gly Ile Val <2I0> 675 <211> 8 <212> PRT
<2I3> Influenza A virus <400> 675 Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile <2l0> 676 <211> 12 ?18 <212> PRT
<213> Influenza virus <400> 676 Glu Gly.Tle Leu Gly Phe Val Phe Thr Leu Thr Val <210> 677 <211> 17 <212> PRT
<213> Plasmodium malariae <400> 677 Glu GIy Lys Ile Ala Lys Met Glu Lys Ala Ser Ser Val Phe Asn Val Val <210> 678 <211> 13 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 678 Glu Gly Met Arg Phe Asp Lys Gly Tyr Ile Ser Gly Tyr <210> 679 <211> 20 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 679 Glu Gly Gln Leu Val Ser Ile His Ser Pro Glu Glu Gln Asp Phe Leu Thr Lys His Ala <210> 680 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 680 Glu Gly Gln Arg Pro Gly Phe Gly Tyr <210> 681 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 681 Glu His Ala Gly Val Ile Ser Val Leu i19 ..

<210> 682 <211> 23 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 682 GIu His His Ile Phe Leu Gly Ala Thr Asn Tyr IIe Tyr VaI Leu Asn Glu Glu Asp Leu Gln Lys Val <210> 683 <211> 17 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 683 Glu His Pro Ser Leu Gln Ser Pro Ile Thr Val Glu Trp Arg Leu Leu 1 5 l0 15 His <210> 684 <211> 9 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 684 Glu Ala Asp Pro Thr Gly His Ala Tyr <210> 685 <211> 15 <212> PRT
<213> Mycobacterium tuberculoses <400> 685 Glu His Arg Val Lys Arg Gly Leu Thr Val Ala Val Ala Gly Ala <210> 686 <211> 13 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 686 Glu Ile Ala Tyr Asp IIe Cys Arg Arg Asn Leu Asp Ile <210> 687 <211> 17 1~0 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 687 Glu Ile Ala Tyr Asp Ile Cys Arg Arg Asn Leu Asp Ile Glu Arg Pro Thr <210> 688 <211> 17 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus type 1 <400> 688 Glu Ile Cys Thr Glu Met Glu Lys Glu Gly Lys Ile Ser Lys Ile Gly Pro <210> 689 <211> 9 <212> PRT
<213> Human papillomavirus type 16 <400> 689 Glu Ile Asp Gly Pro Ala Gly Gln Ala <210> 690 <211> 16 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 690 Glu Ile Asp Asn Tyr Thr Asn Thr Ile Tyr Thr Leu Leu Glu Glu Cys <210> 691 <211> 10 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 691 Glu Ile Lys Ala Asn Ser Lys Phe Ile Gly <210> 692 <211> 9 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 692 Glu Ile Lys Asp Thr Lys Glu Ala Leu i21 <210> 693 <211> l5 <212> PRT .
<213> Human immunodeficiency virus <400> 693 Glu Ile Lys Asp Thr Lys Glu Ala Leu Asp Lys Ile Glu Glu Glu <210> 694 <211> 16 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <400> 694 Glu Ile Lys Ile Leu Asn Ile Phe Gly Val Ile Lys Gly Phe Val Glu <210> 695 <211> 25 <212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus <220>
<223> Xaa = Lys branchée avec un résidu Palm-NH2 <400> 695 Glu Trp Arg Phe Asp Ser Arg Leu Ala Phe His His Val Ala Arg Glu His Pro Glu Tyr Phe Asn Lys Asn Xaa

Claims (30)

REVENDICATIONS
1. Molécule d'intérêt pharmaceutique comportant en son extrémité N-terminale un acide glutamique ou une glutamine, caractérisé en ce qu'elle se présente sous forme de sel d'addition d'acide fort physiologiquement acceptable.
2. Molécule d'intérêt pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'il s'agit d'un ligand du CMH comportant en son extrémité N-terminale un acide glutamique ou une glutamine.
3. Molécule d'intérêt pharmaceutique selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le sel d'addition d'acide fort physiologiquement acceptable est choisi parmi les sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques préférentiellement parmi les méthanesulfonate, chlorhydrate, bromhydrate, sulfate, nitrate et phosphate.
4. Molécule d'intérêt pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle est choisi parmi les molécules naturelles ou synthétiques.
5. Molécule d'intérêt pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'elle est choisie dans le groupe constitué des protéines, peptides, constructions polypeptidiques multi-épitopiques, pseudopeptides, rétro-inverso, peptoïdes, peptido-mimétiques et lipopeptides.
6. Ligand du MHC selon l'une des revendications 2 à 4, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi les épitoges CTL.
7. Ligand du MHC selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi les épitoges CTL se présentant sous forme d'octapeptide, de nonapeptide ou de décapeptide.
8. Ligand du MHC selon l'une des revendications 2 à 4, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi les ligands décrits dans les bases de données SYFPEITHI ou MHCPEP comportant un acide glutamique ou une glutamine à leur extrémité N-terminale.
9. Ligand du MHC selon l'une des revendications 2 ou 3, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi les peptides SEQ ID N° 1 à SEQ ID N° 695.
10. Ligand du CMH selon l'une des revendications 2 à 7, caractérisé en ce qu'il est choisi dans le groupe des peptides-correspondant à SEQ ID N° 81, SEQ ID
N°

112, SEQ ID N o 2, SEQ ID N o 273, SEQ ID N o 110, SEQ ID N o 106, SEQ ID
N o 10, SEQ ID N o 692, SEQ ID N o 257, SEQ ID N o 568, SEQ ID N o 464, SEQ
ID N o 466, SEQ ID N o 567 et SEQ ID N o 695.
11. Ligand du CMH selon l'une la revendication 10, caractérisé en ce qu'il s'agit du peptide correspondant à SEQ ID N o 81, sous forme de chlorhydrate ou de sulfate.
12. Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle comprend au moins une molécule d'intérêt pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 11.
13. Vaccin caractérisé en ce qu'il comprend au moins un ligand du CMH selon l'une des revendications 2 à 11.
14. Vaccin selon la revendication 13, caractérisé en ce qu'il comprend en outre au moins un adjuvant.
15. Vaccin selon la revendication 13 ou 14 caractérisé en ce que l'adjuvant est choisi parmi les sels d'Aluminium (Alum) ou de Calcium, les protéines OmpA
d'entérobactérie, TT, DT, CRM197, PLGA, ISCOM, Montanide ISA 720, les -ammoniums quaternaires aliphatiques, le MPL-A, le Quil-A, les CpG; la Leif, la CT, la LT ou les versions détoxifiées de la CT ou la LT.
16. Vaccin selon l'une des revendications 13 à 15 caractérisé en ce qu'il comprend en outre, un composé porteur mélangé ou couplé audit ligand.
17. Vaccin selon la revendication 15 caractérisé en ce que ledit composé
porteur est choisi parmi les anatoxines, dont le toxoïde diphtérique ou le toxoïde tétanique, les protéines dérivées du streptocoque, les protéines de membranes externes bactériennes de type Omp A, les complexes de protéines de membranes externes (OMPC), les vésicules de membranes externes (OMV) ou les HSP.
18. Vaccin selon l'une des revendications 13 à 17 caractérisé en ce que ledit ligand associé éventuellement à un composé porteur est incorporé dans un vecteur choisi dans le groupe comprenant les liposomes, virosomes, nanosphères, microsphères, microcapsules ou biovecteurs.
19. Vaccin anti-mélanome caractérisé en ce qu'il comprend au moins un peptide selon la revendication 11.
20. Vaccin anti-mélanome selon la revendication 19, caractérisé en ce qu'il comprend en outre une protéine OmpA d'entérobactérie.
21. Méthode de diagnostic in vitro de pathologies associées à la présence dans l'organisme d'un patient de ligand de CMH, et susceptibles d'être directement ou indirectement impliqués dans le processus de développement de ces pathologies chez l'homme ou l'animal, caractérisée en ce qu'elle comprend les étapes de:
- mise en contact d'un échantillon biologique provenant d'un patient, notamment du sang ou tout échantillon biologique susceptible de contenir des lymphocytes, avec un ligand du CMH selon l'invention, dans des conditions permettant la formation d'un complexe binaire entre ledit ligand du CMH et les molécules de CMH présentes dans ledit échantillon, et la réaction entre ledit complexe binaire et les récepteurs des cellules T susceptibles d'être présentes dans ledit échantillon biologique.
- détection in vitro du complexe ternaire CMH - ligand du CMH -. récepteur T,-susceptible d'être formé à l'étape précédente.
22. Nécessaire ou kit pour la mise en oeuvre de méthodes de diagnostic in vitro selon la revendication 21, comprenant:
- un ligand du CMH selon l'une des revendications 2 à 11 ;
- éventuellement des réactifs pour permettre la formation d'une réaction immunologique entre ledit ligand, les molécules du CMH et les récepteurs des cellules T éventuellement présents dans l'échantillon biologique ;
- éventuellement des réactifs permettant de détecter le complexe ternaire selon l'invention, qui a été produit à l'issue de la réaction immunologique, lesdits réactifs contenant éventuellement un marqueur ou étant susceptibles d'être reconnus à leur tour par un réactif marqué.
23. Utilisation d'un ligand selon l'une des revendications 2 à 10, pour la préparation d'un vaccin destiné au traitement prophylactique ou thérapeutique des infections virales, bactériennes, parasitaires ou fongiques.
24. Utilisation d'un ligand selon l'une des revendications 2 à 11, pour la préparation d'un vaccin destiné au traitement prophylactique ou thérapeutique des cancers et préférentiellement à inhiber la croissance des tumeurs.
25. Utilisation d'un acide fort physiologiquement acceptable pour stabiliser et maintenir l'activité biologique d'une molécule à activité pharmaceutique comportant un acide glutamique ou une glutamine à son extrémité N-terminale.
26. Utilisation d'un acide fort pour diminuer et/ou supprimer la formation du dérivé
pyroglutamique d'une molécule à activité pharmaceutique comportant un acide glutamique ou une glutamine à son extrémité N-terminale.
27. Procédé de préparation d'une molécule d'intérêt pharmaceutique comportant un acide glutamique ou une glutamine à son extrémité N-terminale sous forme de sel d'addition d'acide fort physiologiquement acceptable selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisé en ce qu'il comporte une étape de purification par RP-HPLC de ladite molécule à partir du sel de trifluoroacétate correspondant en utilisant un éluant à base dudit acide fort, suivie de façon optionnelle d'une étape de lyophilisation de la solution ainsi obtenue.
28. Procédé de préparation d'une molécule d'intérêt pharmaceutique comportant un acide glutamique ou une glutamine à son extrémité N-terminale sous forme de sel d'addition d'acide fort physiologiquement acceptable selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisé en ce qu'il comporte une étape de dissolution d'un sel de trifluoroacétate de ladite molécule dans une solution en excès dudit acide fort, suivie de façon optionnelle d'une étape de lyophilisation de la solution ainsi obtenue.
29. Procédé de préparation d'une molécule d'intérêt pharmaceutique comportant un acide glutamique ou une glutamine à son extrémité N-terminale sous forme de sel d'addition d'acide fort physiologiquement acceptable selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisé en ce qu'il comporte une étape de chromatographie par échange ion à partir du sel de trifluoroacétate correspondant de ladite molécule d'intérêt pharmaceutique, après dissolution dudit sel dans une solution contenant ledit acide fort.
30. Procédé pour la stabilisation d'une molécule d'intérêt pharmaceutique comportant un acide glutamique ou une glutamine à son extrémité N-terminale, caractérisé en ce que l'on fait réagir ladite molécule avec un acide fort dans des conditions permettant d'obtenir ladite molécule sous la forme d'un sel d'addition d'acide fort physiologiquement acceptable, en particulier selon un procédé selon l'une des revendications 27 à 29.
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Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL105554A (en) * 1992-05-05 1999-08-17 Univ Leiden Peptides of human papillomavirus for use in preparations elicit a human T cell response
WO2002092120A1 (fr) * 2001-05-15 2002-11-21 Ludwig Institute For Cancer Research Peptides structurellement modifies et leurs utilisations
ES2396231T3 (es) 2003-05-21 2013-02-20 Biotech Tools S.A. Complejo peptídico
EP1625148B1 (fr) * 2003-05-21 2012-09-26 Biotech Tools S.A. Complexe peptidique
JP4342519B2 (ja) * 2003-09-22 2009-10-14 株式会社グリーンペプタイド Ｃ型肝炎ウイルス由来ペプチド
GB0716992D0 (en) 2007-08-31 2007-10-10 Immune Targeting Systems Its L Influenza antigen delivery vectors and constructs
GB0408164D0 (en) 2004-04-13 2004-05-19 Immune Targeting Systems Ltd Antigen delivery vectors and constructs
JP2006248978A (ja) 2005-03-10 2006-09-21 Mebiopharm Co Ltd 新規なリポソーム製剤
BRPI0504117A (pt) 2005-09-05 2007-05-22 Fundacao De Amparo A Pesquisa epìtopos, combinação de epìtopos, usos de epìtopos ou sua combinação, composição, usos da composição, vacinas profiláticas anti-hiv-1, vacinas terapêuticas, método para a identificação de epìtopos e métodos para o tratamento ou prevenção
GB0522748D0 (en) * 2005-11-07 2005-12-14 Univ Cambridge Tech Collagen peptides, methods and uses
SI1984009T1 (sl) 2006-01-18 2013-02-28 Qps, Llc Farmacevtski sestavki z izboljĺ ano stabilnostjo
EP2083856B1 (fr) * 2007-08-15 2010-09-29 Circassia Limited Peptides pour la desensibilisation contre les allergenes
US20110305749A1 (en) * 2008-08-28 2011-12-15 Mogens Ryttergaard Duch HIV-1 Envelope Polypeptides for HIV Vaccine
WO2011034207A1 (fr) 2009-09-16 2011-03-24 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Peptide partiel de lacritine
CN102892431A (zh) * 2010-03-15 2013-01-23 莱顿大学医学中心附属莱顿教学医院 用于增强疫苗免疫原性的肽、偶联物及方法
WO2013026452A1 (fr) * 2011-08-23 2013-02-28 Skau Aps Procédé d'élimination des propriétés immunosuppressives des glycoprotéines d'enveloppe du vih
GB201410507D0 (en) * 2014-06-12 2014-07-30 Univ Bath Drug delivery enhancement agents
US20180064792A1 (en) * 2015-03-30 2018-03-08 Osaka University Immunizing peptide, method for producing immunizing peptide, pharmaceutical composition for immune disease containing same, and method for treating immune disease
CN113227124A (zh) * 2018-10-31 2021-08-06 味之素株式会社 具有针对抗体的亲和性物质、切割性部分及反应性基团的化合物或其盐

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1226552B (it) * 1988-07-29 1991-01-24 Ellem Ind Farmaceutica Peptidi immunostimolanti.
US6696061B1 (en) * 1992-08-11 2004-02-24 President And Fellows Of Harvard College Immunomodulatory peptides
US5874560A (en) * 1994-04-22 1999-02-23 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Melanoma antigens and their use in diagnostic and therapeutic methods
ATE377022T1 (de) * 1997-06-23 2007-11-15 Ludwig Inst Cancer Res Isolierte decapeptide, die an hla moleküle binden,sowie deren verwendung
WO1999045954A1 (fr) * 1998-03-13 1999-09-16 Epimmune, Inc. Peptides de liaison de hla et leurs applications
WO1999050637A2 (fr) * 1998-03-27 1999-10-07 Ludwig Institute For Cancer Research Complexes multicomposants isoles servant a l'analyse des lymphocytes t, peptides utiles a la fabrication de ces complexes et utilisations de ces complexes
GB9808932D0 (en) * 1998-04-27 1998-06-24 Chiron Spa Polyepitope carrier protein

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