CA2147414C

CA2147414C - Procede pour remplir dans des conditions aseptiques un recipient obture

Info

Publication number: CA2147414C
Application number: CA002147414A
Authority: CA
Inventors: Daniel Py
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1994-04-26
Filing date: 1995-04-20
Publication date: 2007-06-26
Anticipated expiration: 2015-04-20
Also published as: PT679574E; KR950031009A; FR2719018B1; EP0679574A1; EP0679574B1; CA2147414A1; JP3645002B2; BR9501779A; ES2148452T3; US5641004A; FR2719018A1; DK0679574T3; DE69517627D1; AU1765495A; KR100424827B1; DE69517627T2; ATE194113T1; JPH0840494A

Abstract

Procédé automatisé pour remplir d'un fluide dans des conditions aseptiques, un récipient (1) obturé, dans lequel ledit récipient comprend au moins une partie (2B) en matériau apte à être transpercé par une aiguille creuse (8R) et suffisamment élastique pour se refermer de lui-même après retrait de l'aiguille creuse, dans lequel : - on perce ladite partie (2B) à l'aide d'une aiguille creuse de remplissage (8R), reliée au fluide, - on procède au remplissage du récipient (1), l'extrémité perforante de l'aiguille creuse de remplissage (8R) étant, pendant ces opérations, maintenue dans des conditions aseptiques (7) ; récipient utilisé et installation pour la mise en oeuvre du procédé.

Description

La présente invention concerne un procédé
industriel pour remplir dans des conditions aseptiques un récipient obturé.
Le problème du remplissage industriel, dans des conditions aseptiques, d'un récipient à l'aide d'un fluide, et avec de grandes cadences, revêt une importance extrême dans certaines industries, notamment dans l'industrie pharmaceutique.
En effet, en médecine, l'injection à un individu d'un fluide comprenant des organismes vivants pathogènes peut avoir des conséquences dramatiques.
On connaît déjà par FR-A-2 509 689 un dispositif et procédé pour assurer le transfert de façon aseptique d'un liquide contenu dans un récipient jusqu'à un autre récipient dans lequel le récipient à remplir est inséré dans une enceinte cylindrique étanche et dans lequel on injecte de la vapeur d'eau par l'intermédiaire d'une aiguille hypodermique pour réaliser l'asepsie. On peut remplir ainsi à l'aide d'une aiguille donnée un flacon par demi-heure.
US-A-2 555 066 décrit un procédé de remplissage de récipient de boisson mettant en jeu un injecteur à double aiguille, la stérilité de l'intérieur du récipient étant réalisée par injection de vapeur d'eau.
Le décalage de l'aiguille d'évacuation par rapport à l'aiguille de remplissage rend impossible le remplissage sans résidu gazeux (dit "airless").
WO-A-85/05269 décrit pour sa part un procédé de fabrication d'une seringue préremplie à dose unitaire ainsi qu'un dispositif pour la mise en oeuvre de ce procédé dans lequel on effectue un gazage d'une carpule et éventuellement d'un injecteur en engendrant à l'intérieur d'une cavité
contenant entièrement la carpule, un courant de gaz circulant de bas en haut balayant les parois extérieures de la carpule et en provoquant à travers les canaux de l'injecteur un flux de gaz de balayage.
C'est pourquoi on recherche toujours à assurer un

2 maximum de sécurité pour le remplissage d'un récipient destiné à délivrer des doses unitaires ou bien multiples et répétées de produits notamment sans conservateur.
il est évident que plus le nombre de doses à
délivrer ultérieurement est important, plus le remplissage doit être effectué avec un maximum de précautions, surtout lors d'opérations de remplissage à cadence élevée.
Pour certains produits, il s'avère très utile ou indispensable, tant pour des questions de conservation ou de possible dégradation que pour des raisons hygiéniques, d'éviter tout contact du fluide avec l'air durant la phase de remplissage.
Il serait également souhaitable de ne pas exposer le fluide désiré,- tel qu'un produit pharmaceutique, à une variation brusque de température ni à un gaz quel qu'il soit pendant n'importe quelle étape du remplissage d'un récipient.
Il serait aussi souhaitable que le remplissage soit effectué dans des conditions telles que les variations de la température ou de la pression ambiante du local dans lequel est effectué le remplissage n'influencent pas la dose de médicament délivrée dans le récipient, et par conséquent la ou les doses délivrées ultérieurement par le récipient.
il serait encore également souhaitable de disposer d'un procédé permettant un remplissage sans gaz résiduel dans le récipient.
Enfin le remplissage devrait si possible être effectué dans un local où l'air ambiant n'est pas nécessaire-ment aseptique.
C'est pourquoi la présente demande a pour objet un procédé
automatisé pour remplir un récipient obturé d'un fluide de remplissage dans des conditions aseptiques, dans lequel ledit récipient comprend, avant remplissage, un autre fluide tel qu'un gaz ou un mélange de gaz, et dans lequel ledit récipient comprend au moins une partie en matériau apte à être transpercé par une aiguille creuse de remplissage et suffisamment élastique pour se refermer de lui-même après retrait de l'aiguille creuse de remplissage, et une autre partie en matériau apte à être transpercé par une aiguille creuse d'évacuation et

3 suffisamment élastique pour se fermer de lui-même après retrait de l'aiguille creuse d'évacuation, le procédé comprenant les étapes suivantes :
- percer ladite une partie en utilisant l'aiguille creuse de remplissage qui est connectée au fluide de remplissage;

- percer ladite autre partie dudit récipient via l'aiguille creuse d'évacuation, les mouvements de ladite aiguille creuse de remplissage et ladite aiguille creuse d'évacuation étant synchronisés, dans lequel, lorsque ladite une partie et ladite autre partie sont percées, ladite une partie est séparée de ladite autre partie, ladite aiguille creuse d'évacuation est latéralement séparée de ladite aiguille creuse de remplissage, et ladite aiguille creuse de remplissage et ladite aiguille creuse de remplissage sont motorisées;

- évacuer ledit autre fluide contenu dans ledit récipient; et - procéder au remplissage du récipient avant, après ou en même temps que l'évacuation dudit autre fluide, des extrémités perforantes de ladite aiguille creuse d'évacuation motorisée et de ladite aiguille creuse d'évacuation motorisée étant, durant ces opérations, maintenue dans des conditions aseptiques à l'aide d'un flux laminaire, dans la mesure où lesdites extrémités sont à l'extérieur du récipient, ainsi que ladite au moins une partie et ladite autre partie dudit récipient étant maintenu dans des conditions aseptiques à l'aide dudit flux laminaire.
En effet, le récipient obturé peut être de toute nature; il s'agit par exemple:

- d'un flacon de verre obturé par un bouchon de caoutchouc lui-même bloqué par une capsule, par exemple métallique, d'un récipient totalement transperçable, de préférence une poche en matière plastique telle qu'en caout-chouc, soit remplie de gaz ou d'un mélange de gaz, soit elle-même substantiellement sous vide de gaz et se présentant ainsi sous la forme d'un manchon collabé, ladite poche étant par exemple entièrement réalisée dans le même matériau, d'une seule pièce, - ou de toute autre sorte de récipient dans la 3a mesure où celui-ci comprend au moins une partie faite en un matériau apte à être transpercé par une aiguille creuse et suffisamment élastique pour se refermer de lui-même après le retrait de ladite aiguille creuse.
Le récipient est tout particulièrément une poche en matière plastique, comportant une partie en matériau apte à être transpercé située latéralement, ladite partie étant de préférence épaissie par rapport au reste de l'enveloppe.
Le récipient obturé peut être éventuellement partiellement rempli d'un autre fluide ou d'un fluide de même nature.
Par exemple le bouchon en matière caoutchoutée d'un flacon de verre notamment pour préparation injectable, correspond à une partie ou zone d'accès, telle que mentionnée ci-dessus.
L'expression "se refermer de lui-même" signifie que l'intérieur du récipient devient substantiellement inaccessible aux gaz tels que l'air, et aux particules telles que les microorganismes, les bactéries et les virus.
D'autre objets, modes de réalisation préférentiels, variantes possibles et/ou avantages résultant sont brièvement décrits ci-dessous.

4 La totalité du récipient ou de l'extérieur du récipient peut être constituée d'un tel matériau.
Le récipient peut être par exemple et de préfé-rence, une poche, remplie de gaz ou au contraire vide de gaz, constituée d'un matériau élastique tel qu'un élastomère, le kraton , du caoutchouc, etc..., et par exemple obtenue à
partir d'un tube allongé scellé notamment à chaud et découpé
à intervalles réguliers. Le récipient est tout particulière-ment celui décrit ci-après dans la partie expérimentale. Une partie d'une telle poche peut être spécialement conçue pour être transpercée par l'aiguille creuse. Cette conception particulière peut être notamment un épaississement local du matériau dont est constituée la poche, de préférence placé
latéralement.
Un tel épaississement constitue par exemple notamment une sécurité pour l'obtention d'une fermeture parfaite après retrait de l'aiguille et d'autre part peut faciliter le résultat qu'une paroi de ladite poche soit transpercée lors de l'introduction de l'aiguille creuse de remplissage, en un seul endroit, sans risque de percement indésiré par exemple de la paroi opposée.
Le matériau apte à être transpercé par une aiguille creuse et suffisamment élastique pour se refermer de lui-même après le retrait de celle-ci peut être par exemple une matière plastique, ou une matière caoutchoutée telle qu'en caoutchouc ou en élastomère, notamment en kraton .
Comme il est apparent pour l'homme de l'art, l'épaisseur du matériau au niveau du transpercement sera suffisante pour assurer que la poche se referme efficacement après retrait de l'aiguille ; cette épaisseur sera, en pratique, choisie proportionnelle au diamètre de l'aiguille utilisée et inversement proportionnelle au degré d'élasticité
du matériau.
Pour des récipients aux dimensions de ceux généralement utilisés dans le domaine pharmaceutique et médical, cette épaisseur sera de l'ordre de 2 mm. Il n'y a évidemment pas de réelle limite supérieure que celle comman-dée par la solidité des aiguilles creuses compte tenu de l'épaisseur qu'elles ont à transpercer.
Le procédé selon la présente invention est mis en

5 oeuvre de préférence avec une cadence de remplissage d'un flacon toutes les 10 secondes au moins et de préférence un flacon toutes les 2 secondes et particulièrement un flacon par seconde. On entend par cela que la même aiguille de remplissage par exemple se charge d'un remplissage d'un nouveau flacon à chaque seconde.
Cette fermeture est de préférence parfaite à
l'aide d'une technique bien connue de l'homme de l'art, comme l'application d'un élément chauffant, mâchoire ou plot par exemple, réalisant une fusion à l'emplacement du percement.
Avantageusement, on réalisera cette fermeture au moyen d'un ou plusieurs faisceaux lasers pointés vers l'emplacement du percement. De cette manière, l'énergie nécessaire à la fusion du matériau dont est constituée ladite partie est limitée au seul emplacement du percement.
Dans des conditions préférentielles du procédé
ci-dessus décrit, on retire l'aiguille de remplissage (et éventuellement d'évacuation comme on le verra ci-après) et on procède rapidement, de préférence immédiatement, au scellage du ou des percements.
Le récipient peut prendre toutes les configura-tions telles que par exemple flacon, ampoule, bouteille, poche ou pochette.
L'aiguille creuse de remplissage utilisable est bien connue de l'homme de l'art ; elle est par exemple du type de celles utilisées couramment notamment pour adminis-trer des préparations injectables à l'homme, mais de gros diamètre, à savoir de 0,6 à 3 mm et notamment de 0,8 à 2 mm.
L'orifice de l'aiguille par lequel s'écoule le fluide peut être aussi latéral.
On utilisera préférentiellement une aiguille du type n'enlevant pas de matériau à"l'emporte-pièce" ou ~ 2147414

6 risquant de générer la formation de particules, connue de l'homme du métier.
L'intérieur de l'aiguille creuse sera en communi-cation de fluide avec le fluide dont on souhaite remplir le récipient. Le fluide injecté peut être tant une solution qu'une suspension voire un gel ou même un gaz.
Le remplissage du récipient est alors réalisé
selon les méthodes bien connues de l'homme de l'art, de préférence automatiquement, en aidant l'injection par exemple par une pression contrôlée et momentanée. Afin d'améliorer le remplissage en évitant la formation de bulles, on peut par exemple et de préférence opérer le remplissage sur une table vibrante.
Une caractéristique essentielle du procédé ci-dessus décrit est que l'extrémité perforante de l'aiguille creuse de remplissage est, pendant toutes ces opérations, maintenue dans des conditions aseptiques qui peuvent être notamment obtenues par pulsion au moins au niveau de la pointe de l'aiguille, d'un flux de gaz, notamment d'air en flux laminaire. Les flux laminaires sont bien connus dans l'état de la technique.
Un flux laminaire, est, comme on le sait, débarrassé, à l'aide d'au moins un microfiltre ou filtre stérilisant, de tous éléments de taille inférieure au seuil du filtre choisi.
De préférence l'ensemble d'une unité de remplis-sage associant l'aiguille de remplissage et le réceptacle recevant le flacon au moment du remplissage, sera soumis au flux laminaire.
Comme on le constate de ce qui précède, si on le souhaite, seule une faible surface de fluide, celle de l'orifice à l'extrémité perforante de l'aiguille creuse de remplissage, se trouve au contact d'un gaz ; celui-ci sera habituellement de l'air provenant du générateur de flux laminaire.
Toutefois ce générateur de flux laminaire peut ~ 2147414

7 être alimenté en tout gaz, par exemple un gaz inerte au cas où un contact même minime et bref du fluide avec l'air pourrait avoir des conséquences défavorables.
On peut en outre envoyer également vers l'extré-mité de l'aiguille de remplissage un courant gazeux d'eau oxygénée (HZOZ) .
Dans la plupart des cas, notamment lorsque l'intérieur du récipient ne sera pas substantiellement sous vide, il pourra être préférable d'éliminer tout ou partie du fluide pouvant préexister dans le récipient obturé. Le plus souvent ce fluide sera de l'air.
C'est pourquoi la présente invention a aussi pour objet un procédé de remplissage tel que défini ci-dessus caractérisé en ce que le récipient obturé renferme avant remplissage un autre fluide tel qu'un gaz ou un mélange de gaz et en ce que l'on perce en outre une partie en matériau apte à être transpercé par une aiguille creuse et suffisam-ment élastique pour se refermer de lui-même après retrait de l'aiguille creuse à l'aide d'une aiguille creuse d'évacuation ; ladite partie peut être identique ou de préférence dis-tincte de celle utilisée lors du remplissage.
Le perçage à l'aide de l'aiguille creuse d'éva-cuation, celle-ci pouvant être du même type que celle servant au remplissage, de diamètre intérieur éventuellement plus faible, permettra l'évacuation du fluide préexistant dans le récipient. Si désiré, cette évacuation peut être obtenue grâce à la simple injection du fluide de remplissage dans le récipient. On pourra aussi préférer assister cette évacuation à l'aide par exemple d'un dispositif d'évacuation, de préfé-rence synchronisé avec le remplissage, tel qu'une pompe.
L'évacuation pourra avoir lieu avant, pendant, ou après le remplissage.
L'aiguille d'évacuation sera de préférence distincte et écartée d'au moins 1 mm, de préférence d'au moins 5 mm, et tout particulièrement d'au moins 10 mm, de celle de remplissage.

8 Dans d'autres conditions préférentielles de mise en oeuvre du procédé ci-dessus décrit, l'aiguille de remplis-sage est, pendant l'opération de remplissage, en position inférieure par rapport à l'aiguille d'évacuation ; leur niveau d'écartement est de préférence environ celui évoqué
ci-dessus. On peut ainsi réaliser un remplissage sans gaz résiduel dans le récipient, dit remplissage "airless".
Dans ce cas, le percement servant à l'évacuation est de préférence réalisé à proximité d'une extrémité du récipient, cette extrémité étant choisie de manière à être le point le plus haut du récipient lors du remplissage.
Dans encore d'autres conditions préférentielles de mise en oeuvre du procédé ci-dessus décrit, l'extrémité
perforante de l'aiguille creuse d'évacuation est également maintenue dans des conditions aseptiques.
Comme on le comprend de ce qui précède, l'extré-mité de la ou des aiguilles étant maintenue dans des condi-tions aseptiques, ces conditions aseptiques s'appliquent également au point de transpercement du récipient au moins au moment du remplissage.
Toutefois, il est préférable que les conditions aseptiques soient appliquées tant à l'emplacement ou aux emplacements de transpercement du récipient, qu'à l'extrémité
de la ou des aiguilles creuses dans les cas où les conditions d'asepsie l'exigent, c'est à dire, en d'autres termes, au niveau des interfaces critiques.
Comme il est apparent pour l' homme de l' art, dans les cas où l'on désire non seulement minimiser le contact du fluide dont sera rempli le récipient avec l'air, ou d'autres gaz, mais encore obtenir un récipient contenant un fluide stérile, l'intérieur du récipient obturé que l'on souhaite remplir est lui-même stérile. Cette asepsie peut être réalisée par les procédés bien connus de l'homme de l'art ;
par exemple selon la nature de tout ou partie du récipient par rayonnement, notamment rayonnement gamma, bêta, utilis-ation d'oxyde d'éthylène, d'ultra violets, d'un faisceau

9 d'électrons, etc ... .
Cette stérilisation pourra, si désiré, être réalisée en ligne entre l'assemblage du récipient et son remplissage.
A cet égard, on pourra également mettre en oeuvre des moyens permettant d'indiquer que la stérilisation est suffisante, par exemple des indicateurs colorimétriques sensibles aux rayonnements et bien connus de l'homme de l'art.
Comme on le comprend de ce qui précède, le procédé ci-dessus décrit est particulièrement intéressant lorsque le fluide de remplissage est un liquide, notamment stérile, ne comprenant aucun conservateur, ou fragile, soumis à des risques de dégradation, en particulier à l'air ou à la chaleur.
Lors de l'opération de remplissage, la position des aiguilles et du récipient seront déterminées selon l'objectif recherché.
Si celle-ci a une importance réduite, lorsque l'on veut par exemple remplir une poche substantiellement sous vide, la position de la ou des aiguilles peut avoir une influence non négligeable sur le résultat obtenu lors du remplissage, de manière par exemple à assurer l'élimination de la totalité ou de la quasi totalité du fluide préexistant dans le récipient.
Comme on le conçoit facilement, et comme on l'a vu ci-dessus, une éventuelle évacuation se fera par exemple à proximité du haut du récipient.
Une succession d'étapes de remplissage d'un récipient peut être par exemple la suivante : installation du récipient, activation de la pompe, introduction des aiguilles creuses dans la partie ou les parties du récipient apte(s) à
cette fonction, ouverture de l'aiguille d'aspiration, ouverture de l'aiguille de remplissage, remplissage, ferme-ture de l'aiguille d'aspiration, retrait des aiguilles, et si désiré scellage des prises d'aspiration et de remplissage.

~ 2147414 Les étapes ci-dessus illustrent le cas de l'utilisation d'une pompe, pouvant servir tant à l'aspiration que pour accélérer le remplissage et dans le cas où l'on utilise deux aiguilles, une pour l'introduction du fluide et 5 l'autre pour l'évacuation du fluide, tel que l'air, préexis-tant dans le récipient.
La mise en route de ces opérations aura bien évidemment été réalisée après la mise en marche du générateur de flux laminaire et l'obtention de l'asepsie aux endroits

10 souhaités (surface ou enceinte opératoire, interfaces critiques ...) .
Si désiré, l'extrémité perforante de l'aiguille d'aspiration peut être munie d'un palpeur sensible aux liquides, de telle sorte que les fonctions tant de remplis-sage que d'aspiration soient arrêtées lorsque le niveau ainsi détecté de remplissage est atteint.
La présente invention a aussi pour objet un procédé caractérisé en ce que en outre l'on parfait la fermeture à l'emplacement ou aux emplacements perforé(s) par une aiguille creuse, de préférence par scellage à chaud ou utilisation d'un faisceau laser.
La présente invention a également pour objet une installation pour la mise en oeuvre du procédé tel que décrit ci-dessus, caractérisée en ce qu'elle comprend un générateur de flux de gaz laminaire actif sur au moins l'extrémité
perforante d'une aiguille de remplissage, un moyen de maintien pendant le remplissage d'un récipient destiné à être rempli par un fluide, une aiguille creuse motorisée de remplissage, si désiré une aiguille creuse motorisée d'é-vacuation, synchronisée dans ces déplacements avec l'aiguille creuse de remplissage, des moyens motorisés d'actionnement de l'aiguille creuse de remplissage en direction du moyen de maintien du récipient, une alimentation de fluide de remplis-sage en communication de fluide avec l'aiguille creuse de remplissage et, si désiré, un moyen de scellement du réci-pient à l'emplacement perforé par la ou les aiguilles.

10a La présente invention vise également un appareil pour remplir un récipient obturé d'un fluide de remplissage dans des conditions aseptiques, comprenant :
- une aiguille creuse de remplissage en communication fluide avec une source de fluide de remplissage;

- une aiguille creuse d'évacuation espacée latéralement par rapport à ladite aiguille creuse de remplissage;

- une unité de rétention pour retenir ledit récipient obturé;

- des moyens motorisés pour actionner l'aiguille creuse de remplissage et l'aiguille creuse d'évacuation dans la direction du récipient obturé
pour percer le récipient obturé, dans lequel les mouvements de ladite aiguille creuse de remplissage et de ladite aiguille creuse d'évacuation sont synchronisés; et - une génératrice pour générer un flux de gaz laminaire agissant sur au moins des extrémités perforantes de l'aiguille creuse de remplissage et de l'aiguille creuse d'évacuation.

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11 L'invention sera mieux comprise si l'on se réfère aux dessins annexés sur lesquels la figure 1 représente en coupe un récipient réalisé en matière élastomère telle que le kraton muni d'une pompe servant à la délivrance de doses unitaires de fluide et placé dans son support en matière plastique, l'ensemble étant installé dans un panier d'une installation de remplissage selon l'invention.
La figure 2 représente, toujours dans les mêmes conditions, les mêmes éléments ainsi que l'injection du fluide et l'aspiration du fluide préexistant dans la poche hermétiquement fermée.
La figure 3 représente, dans les mêmes condi-tions, le récipient dans son support, l'ensemble étant installé dans un panier de l'installation de remplissage alors que les aiguilles de remplissage et d'évacuation ont été retirées, et ont été remplacées par un dispositif chauffant, capable d'effectuer une obturation totale par fusion, au niveau des orifices de percement.
Sur la figure 1, on peut observer le récipient 1, réalisé dans sa totalité en matériau apte à être transpercé
par une aiguille creuse et suffisamment élastique pour se refermer de lui-même après retrait de l'aiguille creuse, ici réalisé en kraton , comprenant deux parties 2A et 2B spécifi-quement conçues pour être transpercées et se refermer plus efficacement en raison de leur épaisseur supplémentaire.
Ce récipient 1, à savoir une enveloppe en kraton , obturé d'un côté par une pompe 3 qui permettra de dispenser ultérieurement du fluide dont sera remplie ladite enveloppe et de l'autre côté par un scellement 4 effectué par fusion est contenu dans une coquille 5 en deux parties 5A et 5B faites en matière plastique rigide, qui recouvre substan-tiellement ledit récipient.
L'ensemble est maintenu, aux fins de mise en oeuvre du procédé, dans un panier 6 d'une unité de remplissa-ge. On a schématisé en 7 l'arrivée de flux de gaz laminaire, qui dans cet exemple baigne l'ensemble de l'unité de remplis-_ 2147414

12 sage, aiguilles comprises ; celles-ci, situées à gauche en face des emplacements 2A et 2B n'ont pas été représentées ici, mais sur la figure 2 en position de remplissage.
Le filtre stérilisant utilisé pour le flux de gaz laminaire est du type connu sous la dénomination "ULPA" ayant des orifices de 0,12 micron et assurant au flux la stérilité
définie par la classe 10 de la norme fédérale 209 de la "General Service Administration" des Etats-Unis d'Amérique, c'est à dire ne laissant passer au maximum qu'environ 350 particules de diamètre inférieur à 0,12 microns, par mètre-cube.
Sur la figure 2, on peut observer au travers de l'enveloppe 1 deux aiguilles creuses 8R de remplissage et 8E
d'évacuation.
Le récipient a, si désiré, été soumis antérieure-ment au remplissage à une stérilisation, par exemple par rayonnement gamma. L'introduction des aiguilles est réalisée au niveau d'emplacements où le panier de maintien 6 ne fait pas obstacle au niveau des parties épaisses 2A et 2B.
Si l'on a procédé à une étape d'aspiration avant le remplissage, l'enveloppe en élastomère s'est aplatie dans sa partie opposée à la pompe avant d'être remplie.
Cette étape de remplissage est de préférence réalisée sur table vibrante pour faire monter au sommet de l'enveloppe, en regard de l'aiguille d'évacuation, toute bulle qui se serait formée au cours du remplissage.
On a ici tout d'abord procédé à l'aspiration du fluide contenu dans l'enveloppe refermée par la valve et transpercée par l'aiguille creuse 8 E, permettant notamment d'évacuer le fluide se trouvant dans les diverses cavités de la pompe 3. On a ensuite procédé au remplissage, ici partiel, grâce à l'aiguille creuse 8 R introduite au travers d'une partie 2 spécifiquement conçue pour cela.
Dans l'exemple ci-dessus, l'introduction motori-sée des deux aiguilles pour réaliser le transperçage a été
simultanée, de même que leur retrait.

13 On observe encore que l'aiguille creuse 8R de remplissage est située au dessous de l'aiguille creuse 8E
d'évacuation qui est introduite à proximité du haut de l'enveloppe.
On procède ensuite au retrait des aiguilles et si désiré à la perfection de l'étanchéité en procédant à des scellages, notamment par fusion à chaud, que l'on peut observer au niveau des transpercements sur la figure 3 où les aiguilles ont été remplacées par des plots chauffants 9A et 9B assurant une parfaite fermeture des percements par fusion de l'enveloppe.
Ce scellement rend le procédé et l'installation de la présente invention particulièrement intéressants lorsqu'il s'agit notamment de stocker le récipient durant une période de temps prolongée.
Par ailleurs, l'utilisation du même matériau pour la totalité de l'enveloppe rend le procédé et l'installation très concurrentiels en termes de coûts.
Sur la figure 2 on a observé que les parties épaisses 2A et 2B se prolongeaient par de petits cylindres creux. Ceux-ci peuvent avantageusement être remplacés par une épaisseur plus importante , formant une excroissance à
l'extérieur de l'enveloppe, tel un bouton hémisphérique.
Les têtes de mâchoires chauffantes peuvent être alors remplacées par exemple par des plots, dômes ou cônes chauffants.
Par ailleurs, en variante, l'arrivée de flux laminaire pourra se faire sous une hotte hermétique aux corps non stériles, sous laquelle se passeront tout ou partie des différentes opérations mentionnées ci-dessus. L'espace opératoire ne sera dans ce cas accessible à l'opérateur qu'au moyen de gants stériles.
Cette variante permet avantageusement de pallier à toute déficience temporaire du flux laminaire et, si on le souhaite, d'utiliser pour ce flux un gaz inerte remis en circulation après filtration.

14 En conclusion, le procédé de la présente inven-tion se révèle particulièrement avantageux notamment en ce qu'il ne nécessite qu'un faible nombre d'étapes opératoires pour aboutir à une remplissage dans des conditions asepti-ques.
Il en résulte un procédé peu coûteux à mettre en oeuvre et présentant un maximum de sécurité.

Claims

1. Un procédé automatisé pour remplir un récipient (1) obturé d'un fluide de remplissage dans des conditions aseptiques, dans lequel ledit récipient comprend, avant remplissage, un autre fluide tel qu'un gaz ou un mélange de gaz, et dans lequel ledit récipient comprend au moins une partie (2B) en matériau apte à
être transpercé par une aiguille creuse de remplissage (8R) et suffisamment élastique pour se refermer de lui-même après retrait de l'aiguille creuse de remplissage (8R), et une autre partie (2A) en matériau apte à être transpercé par une aiguille creuse d'évacuation (8E) et suffisamment élastique pour se fermer de lui-même après retrait de l'aiguille creuse d'évacuation, le procédé comprenant les étapes suivantes :

- percer ladite une partie (2B) en utilisant l'aiguille creuse de remplissage (8R) qui est connectée au fluide de remplissage;

- percer ladite autre partie (2A) dudit récipient via l'aiguille creuse d'évacuation (8E), les mouvements de ladite aiguille creuse de remplissage (8R) et ladite aiguille creuse d'évacuation (8E) étant synchronisés, dans lequel, lorsque ladite une partie (2B) et ladite autre partie (2A) sont percées, ladite une partie (2B) est séparée de ladite autre partie (2A), ladite aiguille creuse d'évacuation (8E) est latéralement séparée de ladite aiguille creuse de remplissage (8R), et ladite aiguille creuse de remplissage (8R) et ladite aiguille creuse de remplissage (8E) sont motorisées;

- évacuer ledit autre fluide contenu dans ledit récipient; et - procéder au remplissage du récipient (1) avant, après ou en même temps que l'évacuation dudit autre fluide, des extrémités perforantes de ladite aiguille creuse d'évacuation (8E) motorisée et de ladite aiguille creuse d'évacuation (8E) motorisée étant, durant ces opérations, maintenue dans des conditions aseptiques à l'aide d'un flux laminaire (7), dans la mesure où
lesdites extrémités sont à l'extérieur du récipient (1), ainsi que ladite au moins une partie (2B) et ladite autre partie (2A) dudit récipient étant maintenu dans des conditions aseptiques à l'aide dudit flux laminaire (7).

2. Le procédé selon la revendication 1, dans lequel le récipient (1) obturé
est une poche obturée faite d'un matériau élastique comprenant au moins un matériau choisi parmi un groupe constitué d'élastomère, isoprène-styrène, gomme hydrogénée bloque/tribloque et caoutchouc.

3. Le procédé selon la revendication 1, dans lequel le récipient (1) obturé
est sujet à au moins une vibration de façon à éliminer toute bulle pouvant se former durant le remplissage.

4. Le procédé selon la revendication 1, dans lequel ladite aiguille creuse d'évacuation (8E) est reliée à un dispositif d'aspiration.

5. Le procédé selon la revendication 1, dans lequel le récipient (1) obturé
est stérilisé avant d'être percé par ladite aiguille creuse de remplissage (8R) et ladite aiguille creuse d'évacuation (8E).

6. Le procédé selon la revendication 1, dans lequel le fluide de remplissage est un liquide sans conservateur.

7. Le procédé selon la revendication 1, dans lequel ledit autre fluide est évacué de l'intérieur du récipient (1) obturé pour créer un vide avant remplissage dudit récipient obturé avec ledit fluide de remplissage.

8. Le procédé selon la revendication 1, dans lequel ladite une partie (2B) et ladite autre partie (2A) percées par ladite aiguille creuse de remplissage (8R) et ladite aiguille creuse d'évacuation (8E), respectivement, sont scellées par des fermetures respectives.

9. Le procédé selon la revendication 8, dans lequel lesdites fermetures respectives sont formées par scellage à chaud ou par utilisation d'un rayon laser.

10. Le procédé selon la revendication 1, dans lequel, avant remplissage dudit récipient (1) obturé avec le fluide de remplissage, ledit récipient comprend un gaz.

11. Un appareil pour remplir un récipient (1) obturé d'un fluide de remplissage dans des conditions aseptiques, comprenant:

- une aiguille creuse de remplissage (8R) en communication fluide avec une source de fluide de remplissage;

- une aiguille creuse d'évacuation (8E) espacée latéralement par rapport à ladite aiguille creuse de remplissage (8R);

- une unité de rétention (6) pour retenir ledit récipient obturé (1);

- des moyens motorisés pour actionner l'aiguille creuse de remplissage (8R) et l'aiguille creuse d'évacuation (8E) dans la direction du récipient (1) obturé pour percer le récipient obturé, dans lequel les mouvements de ladite aiguille creuse de remplissage (8R) et de ladite aiguille creuse d'évacuation (8E) sont synchronisés; et - une génératrice (7) pour générer un flux de gaz laminaire agissant sur au moins des extrémités perforantes de l'aiguille creuse de remplissage (8R) et de l'aiguille creuse d'évacuation (8E).