CA2081372A1 - Procede de preparation d'hydroxyalkyl-1 nitro-5 imidazoles - Google Patents
Procede de preparation d'hydroxyalkyl-1 nitro-5 imidazolesInfo
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- CA2081372A1 CA2081372A1 CA002081372A CA2081372A CA2081372A1 CA 2081372 A1 CA2081372 A1 CA 2081372A1 CA 002081372 A CA002081372 A CA 002081372A CA 2081372 A CA2081372 A CA 2081372A CA 2081372 A1 CA2081372 A1 CA 2081372A1
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Abstract
2081372 9113877 PCTABS00106 Procédé de préparation d'hydroxyalkyl-1 nitro-5 imidazoles de formule générale (I) par action d'un oxyde d'alkylène sur un complexe de l'anhydride sulfurique avec un dérivé de l'imizadole de formule générale (II), suivie de l'hydrolyse acide ou de l'alcoolyse du produit obtenu. Dans les formules générales (I) et (II), R représente hydrogène, alkyle, phénylalkyle ou phényle (éventuellement substitué). Dans la formule génerale (I), n est égal à 2 ou 3 et un ou plusieurs atomes de carbone de la chaîne alkylène peuvent être substitués par un ou plusieurs radicaux méthyle. Dans la formule générale (II), X représente un groupement éliminable par hydrolyse acide ou alcoolyse.
Description
2 ~ 7 2 PRoCEDE DE PREPARATION D'HYDRoXYALKYL-1 NI~RO-5 IMIDAZOLES
La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation d~hydroxyalkyl-1 nitro-5 imidazoles.
Parmi les dérivés de l~imidazole, l'hydroxyéthyl-1 méthyl-2 nitro-5 imidazole (ou métronidazole), l'(hydroxy-2 propyl)-1 méthyl-2 nitro-5 imidazole (ou secnidazole) et l'(hydroxy-3 propyl)-1 méthyl-2 nitro-5 imidazole (ou ternidazole) présentent un intérêt tout particulier du fait de leurs propriétés thérapeutiques remarquables.
Il est connu de préparer le métronidazole par action d~un excès d~oxyde d~éthylène sur le méthyl-2 nitro-4 (5) imidazole dans les conditions décrites dans le brevet français F~R 1 379 915. Les rendements ne sont cependant pas satisfaisants.
D~après le brevet belge ~E 679 609, il est connu de préparer des aryl-2 hydroxyalkyl-1 nitro-5 imidazoles par action directe d'un excès d~époxy-1,2 alkane avec un complexe équimolaire d'un aryl-2 nitro-4 (5) imidazole et d~un acide de Lewis, choisi parmi, par exemple, l~éthérate de trifluorure de bore, le chlorure . d'étain, l'anhydride sulfurique, le chlorure de titane, le chlorure d~aluminium ou le chlorure d'antimoine.
Il a maintenant été trouvé, et c'est ce qui fait l'objet de la présente invention, que lea hydroxyalkyl-1 nitroimidazoles, de , formule générale :
~NO2 F\
N ~ N-(CH2)n-0H ~I) dans laquelle n est égal à 2 ou 3, et un ou plusieurs atomes de carbone de la chaine alkylène peuvent être substltués par un ou plusieurs radicaux méthyle et R représente un atome d~hydrogène ou un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phénylalkyle dont la partie alkyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle, les radicaux phényles étant éventuellement ~. .
.:
:~ .. ..
: : - . .
2 2 n ^; ~ r3 7 !J
.
substitués par un ou plusieurs atomes ou radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d~halogène et les radicaux alkyles contenant 1 à 4 atomes de carbone ou nitro, peuvent être obtenus avec de bons rendements par action d'un oxyde d'alkylène dans lequel un ou plusieurs atomes de carbone peuvent être substitués par un ou plusieurs radicaux méthyle, sur un complexe de l'anhydride sulfurique avec un dérivé de l'imidazole de formuIe générale 02N ~
.~=\ .
N ~ N-X (II) R
dans laquelle R est définis comme précédemment et x représente un radical éliminable par hydrolyse ou alcoolyse tel qu'un radical hydroxyméthyle, alcoxyméthyle dont la partie alkyle contient 1 à 4 atomes de carbone, acyloxyméthyle dont la partie acyle contient 1 à 4 atomes de carbone acyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical éthylénique allylique ou arylméthyle suivie de l'hydrolyse acide ou de l'alcoolyse du produit de condensation ainsi obtenu La complexation de l'anhydride sulfurique avec le dérivé
de l'imidazole de formule générale ~II) est généralement effectuée à
une température comprise entre 0 et 50 C en utilissnt des quantités équimolaires d'anhydride sulfurique et du dérivé de l'imidazole de formule générale ~II) en opérant dans un solvant organique choisi parmi les hydrocarbures allphatiques ou aromatlques, é~entuellement halogénés tels que 1- xylène, 1- chlorur~ de m~thyl~ne, le dichloro-1,2 éthane, le~ étber~ tel que 1- dioxanne, le~ esters tel que l'acétate d'éthyl- ou les anhydrid-s d'acid-s organiques t-l que l'anhydride acétique ~ La condensation du complexe formé avec l'oxyde d'alkylène - est généralement effectuée à une température comprise entre 20 et - lOO C en utilisant de 1 à 2 moles de l~oxyde d'alkylène par mole de dérivé de l'imidazole de formule générale (II) 30Généralement le produit de condensation est transformé en , :
:. :
. - ~ ,;, ~`` ~ :
La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation d~hydroxyalkyl-1 nitro-5 imidazoles.
Parmi les dérivés de l~imidazole, l'hydroxyéthyl-1 méthyl-2 nitro-5 imidazole (ou métronidazole), l'(hydroxy-2 propyl)-1 méthyl-2 nitro-5 imidazole (ou secnidazole) et l'(hydroxy-3 propyl)-1 méthyl-2 nitro-5 imidazole (ou ternidazole) présentent un intérêt tout particulier du fait de leurs propriétés thérapeutiques remarquables.
Il est connu de préparer le métronidazole par action d~un excès d~oxyde d~éthylène sur le méthyl-2 nitro-4 (5) imidazole dans les conditions décrites dans le brevet français F~R 1 379 915. Les rendements ne sont cependant pas satisfaisants.
D~après le brevet belge ~E 679 609, il est connu de préparer des aryl-2 hydroxyalkyl-1 nitro-5 imidazoles par action directe d'un excès d~époxy-1,2 alkane avec un complexe équimolaire d'un aryl-2 nitro-4 (5) imidazole et d~un acide de Lewis, choisi parmi, par exemple, l~éthérate de trifluorure de bore, le chlorure . d'étain, l'anhydride sulfurique, le chlorure de titane, le chlorure d~aluminium ou le chlorure d'antimoine.
Il a maintenant été trouvé, et c'est ce qui fait l'objet de la présente invention, que lea hydroxyalkyl-1 nitroimidazoles, de , formule générale :
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N ~ N-(CH2)n-0H ~I) dans laquelle n est égal à 2 ou 3, et un ou plusieurs atomes de carbone de la chaine alkylène peuvent être substltués par un ou plusieurs radicaux méthyle et R représente un atome d~hydrogène ou un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phénylalkyle dont la partie alkyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle, les radicaux phényles étant éventuellement ~. .
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N ~ N-X (II) R
dans laquelle R est définis comme précédemment et x représente un radical éliminable par hydrolyse ou alcoolyse tel qu'un radical hydroxyméthyle, alcoxyméthyle dont la partie alkyle contient 1 à 4 atomes de carbone, acyloxyméthyle dont la partie acyle contient 1 à 4 atomes de carbone acyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical éthylénique allylique ou arylméthyle suivie de l'hydrolyse acide ou de l'alcoolyse du produit de condensation ainsi obtenu La complexation de l'anhydride sulfurique avec le dérivé
de l'imidazole de formule générale ~II) est généralement effectuée à
une température comprise entre 0 et 50 C en utilissnt des quantités équimolaires d'anhydride sulfurique et du dérivé de l'imidazole de formule générale ~II) en opérant dans un solvant organique choisi parmi les hydrocarbures allphatiques ou aromatlques, é~entuellement halogénés tels que 1- xylène, 1- chlorur~ de m~thyl~ne, le dichloro-1,2 éthane, le~ étber~ tel que 1- dioxanne, le~ esters tel que l'acétate d'éthyl- ou les anhydrid-s d'acid-s organiques t-l que l'anhydride acétique ~ La condensation du complexe formé avec l'oxyde d'alkylène - est généralement effectuée à une température comprise entre 20 et - lOO C en utilisant de 1 à 2 moles de l~oxyde d'alkylène par mole de dérivé de l'imidazole de formule générale (II) 30Généralement le produit de condensation est transformé en , :
:. :
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3 ~ 2 produit de formule générale (I), à une température comprise entre 60 et 120-C, soit par hydrolyse au moyen d'une ~olution aqueuse d~un acide ~inéral fort tel que, par exemple, l~acide sulfurique ou l~acide chlorhydrique, soit par alcoolyse au moyen d'un alcool tel que, par exemple, le méthanol ou l~éthanol.
Lorsque l~hydrolyse est effectuée au moyen d~une solution aqueuse d~acide minéral fort, le produit de formule générale (I) est extrait selon les techniques habituelles après alcalinisation du mélange réactionnel à un pH ~oisin de 10.
Lorsque l'on effectue une alcoolyse, le produit de formule générale (I) est isolé selon les techniques habituelles sans traitement préalable du mélange réactionnel.
Pour la mise en oeuvre du procédé, il n~est pas nécessaire d~isoler le produit de condensation intermédiaire, l~hydrolyse ou l~alcoolyse pouvant être enchainées dans le même appareil.
Le dérivé du nitroimidazole de formule générale (II) peut être préparé dans les conditions décrites dans le brevet anglais Gs 1 026 631.
Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, 2~ montrent comment l'invention peut être mise en pratique.
Dans un ballon muni d~un agitateur, on introduit 19,9 9 ~0,10 mole) d~acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole et 150 cm3 de dichloro-1,2 éthane. A cette solution on ajoute, à 20'C, en 10 minutes, ~,0 g (0,10 mole) d~anhydride sulfurique. Un précipité se forme. On maintient l'agitation pendant 1 heure, puis on a~oute en 15 minutes, une solution de 4,4 g ~0,10 mole) d'oxyde d'6thyl~ne dans 85 cm3 de dichloro-1,2 éthane, à S'C. ~a su6pension est maint0nue pendant 3 heures à S'C. On soutire le dichloro-1,2 éthane au moyen d'un doigt filtrant. Au solide obtenu on a~oute 2 cm3 d'acide sulfurique concentré et 20 cm3 d~eau. Le mélange réactionnel est chauffé à 85'C
pendant 1 heure. Après refroidissement, le dosage par chromatographie liquide à haute performance (CLHP) montre que :
- le rendement en métronidazole est de 48 % par rapport à
.
.' .
2 ~ ~s 3 3 l ~
l'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole mis en oeuvre et de 95 %
par rapport à l'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole transformé, - le taux de transformation de l'acétoxyméthyl-1 réthyl-2 nitro-4 imidazole est de 50 %.
Dans un ballon muni d~un agitateur, on introduit 39,6 g - (0,2 mole) d'acétoxyméthyl-l méthyl-2 nitro-4 imidazole et 150 cm3 de dioxanne. Puis on ajoute en parallèle d~une part 16 g (0,2 mole) d~anhydride sulfurique et, d~autre part, une solution de 8,8 g (0,2 mole) d'oxyde d'éthylène dans 17 cm3 de dioxanne, en maintenant la température à 45'C.
Le mélange réactionnel est ensuite maintenu à 90-C pendant 3 heures. On soutlre le dioxanne au moyen d'un doigt filtrant. Au solide obtenu, on ajoute 12 cm3 d~acide sulfurique concentré et 40 cm3 d~eau. Le mélange est chauffé à 85-C pendant 3 heures. Le dosage du mélange réactionnel par CLHP montre que le rendement en métronidazole est de 51 % par rapport à l'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole mis en oeuvre et de 89 % par rapport à l'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole transformé.
: 20 EXEMPLE 3 Dans un ballon muni d~un agitateur, on introduit 40 g ~0,2 mole) d~acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole et 100 cm3 de dichloro-1,2 éthane. A la solution maintenue à 20'C, on a~oute simultanément 16,3 g (0,21 mole), en 40 minutes, d~anhydride ` 25 sulfurique et 14 g ~0,24 mole) d'oxyde de propylène.
Le mélange réact~onnel ~t malntenu ~ 20'C pendant 1 heure pUi8 à 75'C pendant 3 heures 30 minutes. On a~oute alors 2 cm3 d'acide sulfurique concentré et 50 cm3 d~eau et chauffe à 90'C pendant 3 heures. La phase aqueuse est décantée. Le dosage par CLHP montre que le rendement en secnidazole est de 14,5 % par rapport à
l'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole mi~ en oeuvre et de 31 %
par rapport à l'acétoxym~thyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole transformé.
:
. . .
- ' . ' ' ' : .- , . . : . ., ~ C~
~ ans un ballon muni d'un système d'agitation et d'une colonne à distiller, on introduit 17,3 g ~0,136 mole) de méthyl-2 nitro-4 (ou -5) imidazole et 70 cm3 d~anhydride acétique. La suspension est chauffée à 95-C pendant 30 minutes jusqu'à dissolution du méthyl-2 nitro-4 ou (-S) imidazole. On ajoute alors 40 cm3 de xylène et élimine l'acide acétique formé par distillation azéotropique à 95-C sous pression réduite (200 mm de mercure ; 27 kPa). Au mélange réactionnel refroidi à 5-C, on ajoute en 20 minutes, 10,9 g (0,136 mole) d'anhydride sulfurique. La solution est agitée pendant 30 minutes à 5'C. On ajoute alors une solution de 6 g (0,136 mole) d'oxyde d'éthylène dans 20 cm3 d~anhydride acétique en maintenant le mélange réactionnel à 5-C. On chauffe ensuite pendant 2 heures à 75 C.
Le mélange réactionnel est concentré à sec à l'évaporateur rotatif. On ajoute 2,5 cm3 d!acide sulfurique concentré et 20 cm3 d~eau sur l~extrait sec. On chauffe à 85-C pendant 1 heure.
Le dosage de la phase aqueuse acide par CLHP montre que le rendement en métronidazole est de 50 % par rapport au méthyl-2 nitro-4 (ou -5) imidazole mis en oeuvre et de 65 % par rapport au méthyl-2 nitro-4 (ou -5) imidazole transformé.
Lorsque l~hydrolyse est effectuée au moyen d~une solution aqueuse d~acide minéral fort, le produit de formule générale (I) est extrait selon les techniques habituelles après alcalinisation du mélange réactionnel à un pH ~oisin de 10.
Lorsque l'on effectue une alcoolyse, le produit de formule générale (I) est isolé selon les techniques habituelles sans traitement préalable du mélange réactionnel.
Pour la mise en oeuvre du procédé, il n~est pas nécessaire d~isoler le produit de condensation intermédiaire, l~hydrolyse ou l~alcoolyse pouvant être enchainées dans le même appareil.
Le dérivé du nitroimidazole de formule générale (II) peut être préparé dans les conditions décrites dans le brevet anglais Gs 1 026 631.
Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, 2~ montrent comment l'invention peut être mise en pratique.
Dans un ballon muni d~un agitateur, on introduit 19,9 9 ~0,10 mole) d~acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole et 150 cm3 de dichloro-1,2 éthane. A cette solution on ajoute, à 20'C, en 10 minutes, ~,0 g (0,10 mole) d~anhydride sulfurique. Un précipité se forme. On maintient l'agitation pendant 1 heure, puis on a~oute en 15 minutes, une solution de 4,4 g ~0,10 mole) d'oxyde d'6thyl~ne dans 85 cm3 de dichloro-1,2 éthane, à S'C. ~a su6pension est maint0nue pendant 3 heures à S'C. On soutire le dichloro-1,2 éthane au moyen d'un doigt filtrant. Au solide obtenu on a~oute 2 cm3 d'acide sulfurique concentré et 20 cm3 d~eau. Le mélange réactionnel est chauffé à 85'C
pendant 1 heure. Après refroidissement, le dosage par chromatographie liquide à haute performance (CLHP) montre que :
- le rendement en métronidazole est de 48 % par rapport à
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2 ~ ~s 3 3 l ~
l'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole mis en oeuvre et de 95 %
par rapport à l'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole transformé, - le taux de transformation de l'acétoxyméthyl-1 réthyl-2 nitro-4 imidazole est de 50 %.
Dans un ballon muni d~un agitateur, on introduit 39,6 g - (0,2 mole) d'acétoxyméthyl-l méthyl-2 nitro-4 imidazole et 150 cm3 de dioxanne. Puis on ajoute en parallèle d~une part 16 g (0,2 mole) d~anhydride sulfurique et, d~autre part, une solution de 8,8 g (0,2 mole) d'oxyde d'éthylène dans 17 cm3 de dioxanne, en maintenant la température à 45'C.
Le mélange réactionnel est ensuite maintenu à 90-C pendant 3 heures. On soutlre le dioxanne au moyen d'un doigt filtrant. Au solide obtenu, on ajoute 12 cm3 d~acide sulfurique concentré et 40 cm3 d~eau. Le mélange est chauffé à 85-C pendant 3 heures. Le dosage du mélange réactionnel par CLHP montre que le rendement en métronidazole est de 51 % par rapport à l'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole mis en oeuvre et de 89 % par rapport à l'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole transformé.
: 20 EXEMPLE 3 Dans un ballon muni d~un agitateur, on introduit 40 g ~0,2 mole) d~acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole et 100 cm3 de dichloro-1,2 éthane. A la solution maintenue à 20'C, on a~oute simultanément 16,3 g (0,21 mole), en 40 minutes, d~anhydride ` 25 sulfurique et 14 g ~0,24 mole) d'oxyde de propylène.
Le mélange réact~onnel ~t malntenu ~ 20'C pendant 1 heure pUi8 à 75'C pendant 3 heures 30 minutes. On a~oute alors 2 cm3 d'acide sulfurique concentré et 50 cm3 d~eau et chauffe à 90'C pendant 3 heures. La phase aqueuse est décantée. Le dosage par CLHP montre que le rendement en secnidazole est de 14,5 % par rapport à
l'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole mi~ en oeuvre et de 31 %
par rapport à l'acétoxym~thyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole transformé.
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~ ans un ballon muni d'un système d'agitation et d'une colonne à distiller, on introduit 17,3 g ~0,136 mole) de méthyl-2 nitro-4 (ou -5) imidazole et 70 cm3 d~anhydride acétique. La suspension est chauffée à 95-C pendant 30 minutes jusqu'à dissolution du méthyl-2 nitro-4 ou (-S) imidazole. On ajoute alors 40 cm3 de xylène et élimine l'acide acétique formé par distillation azéotropique à 95-C sous pression réduite (200 mm de mercure ; 27 kPa). Au mélange réactionnel refroidi à 5-C, on ajoute en 20 minutes, 10,9 g (0,136 mole) d'anhydride sulfurique. La solution est agitée pendant 30 minutes à 5'C. On ajoute alors une solution de 6 g (0,136 mole) d'oxyde d'éthylène dans 20 cm3 d~anhydride acétique en maintenant le mélange réactionnel à 5-C. On chauffe ensuite pendant 2 heures à 75 C.
Le mélange réactionnel est concentré à sec à l'évaporateur rotatif. On ajoute 2,5 cm3 d!acide sulfurique concentré et 20 cm3 d~eau sur l~extrait sec. On chauffe à 85-C pendant 1 heure.
Le dosage de la phase aqueuse acide par CLHP montre que le rendement en métronidazole est de 50 % par rapport au méthyl-2 nitro-4 (ou -5) imidazole mis en oeuvre et de 65 % par rapport au méthyl-2 nitro-4 (ou -5) imidazole transformé.
Claims (6)
1 - Procédé de préparation d'hydroxyalkyl-1 nitroimi-dazoles de formule générale :
dans laquelle n est égal à 2 ou 3 et un ou plusieurs atomes de carbone de la chaîne alkylène peuvent être substitués par un ou plusieurs radicaux méthyle et R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phénylalkyle dont la partie alkyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle, les radicaux phényles étant éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes ou radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyles contenant 1 à 4 atomes de carbone et nitro, caractérisé en ce que l'on fait réagir un oxyde d'alkylène dans lequel un ou plusieurs atomes de carbone peuvent être substitués par un ou plusieurs radicaux méthyle sur un complexe de l'anhydride sulfurique avec un dérivé de l'imidazole de formule générale :
dans laquelle R est défini comme précédemment et X représente un radical éliminable par hydrolyse acide ou par alcoolyse en opérant éventuellement dans un solvant organique à une température comprise entre 20 et 100°C, puis effectue une hydrolyse acide ou une alcoolyse sur le produit de condensation obtenu et isole l'hydroxyalkyl-1 nitroimidazole.
dans laquelle n est égal à 2 ou 3 et un ou plusieurs atomes de carbone de la chaîne alkylène peuvent être substitués par un ou plusieurs radicaux méthyle et R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phénylalkyle dont la partie alkyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle, les radicaux phényles étant éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes ou radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyles contenant 1 à 4 atomes de carbone et nitro, caractérisé en ce que l'on fait réagir un oxyde d'alkylène dans lequel un ou plusieurs atomes de carbone peuvent être substitués par un ou plusieurs radicaux méthyle sur un complexe de l'anhydride sulfurique avec un dérivé de l'imidazole de formule générale :
dans laquelle R est défini comme précédemment et X représente un radical éliminable par hydrolyse acide ou par alcoolyse en opérant éventuellement dans un solvant organique à une température comprise entre 20 et 100°C, puis effectue une hydrolyse acide ou une alcoolyse sur le produit de condensation obtenu et isole l'hydroxyalkyl-1 nitroimidazole.
2 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'on opère dans un solvant organique choisi parmi les hydrocarbures aliphatiques ou aromatiques éventuellement halogénés, les éthers, les esters ou les anhydrides d'acides organiques.
3 - Procédé selon la revendication 2 caractérisé en ce que le solvant est choisi parmi le xylène, le chlorure de méthylène, le dichloro-1,2 éthane, le dioxanne, l'acétate d'éthyle et l'anhydride acétique.
4 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'hydrolyse est effectuée au moyen d'une solution aqueuse d'un acide minéral fort choisi parmi l'acide sulfurique et l'acide chlorhydrique.
5 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'alcoolyse est effectuée au moyen d'un alcool choisi parmi le méthanol et l'éthanol.
6 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'hydroxyalkyl-1 nitroimidazole obtenu est le métronidazole, le secnidazole ou le ternidazole.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR90/03087 | 1990-03-12 | ||
| FR9003087A FR2659326A1 (fr) | 1990-03-12 | 1990-03-12 | Procede de preparation d'hydroxyalkyl-1 nitro-5 imidazoles. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CA2081372A1 true CA2081372A1 (fr) | 1991-09-13 |
Family
ID=9394608
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CA002081372A Abandoned CA2081372A1 (fr) | 1990-03-12 | 1991-03-11 | Procede de preparation d'hydroxyalkyl-1 nitro-5 imidazoles |
Country Status (15)
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|---|---|
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| CA (1) | CA2081372A1 (fr) |
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| ZA (1) | ZA911768B (fr) |
Families Citing this family (5)
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