CA1255600A - Compositions pharmaceutiques contenant comme ingredient actif l'acetyl-10 triacetoxy-1,8,9 anthracene - Google Patents
Compositions pharmaceutiques contenant comme ingredient actif l'acetyl-10 triacetoxy-1,8,9 anthraceneInfo
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- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
L'invention concerne de nouvelles compositions pharmaceutiques, caractérisées par le fait qu'elles contiennent, comme ingrédient actif dans un excipient pharmaceutiquement acceptable, l'acétyl-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène. Ces compositions sont notamment utiles pour le traitement de l'eczéma, du psoriasis, des rhumatismes, des dermatoses, des verrues, des dermites séborrhéiques et pelliculaires et des brûlures du soleil, et dans le traitement des cancers, en particulier des leucémies et des mélanomes.
Description
6t~ 0 La presente invention a pour objet de nouvelles compositions pharmaceutiques, notamment anti-inflammatoires et anti-prolifératives, contenant comme ingrédient actif l'acétyl-10 triacétoxy-1,8,9 anthracene.
L'acétyl- l0 trlaceto~y-1,8,9 anthracene a été
préparé et decrit par O.E. SCHULTZ et H.-H. SCHULTZE-MOSGAU, Archiv der Pharmazie, 298, 313-320 (1965).
L'acétyl-10 triacétoxy-1,8,9 anthracene répond a la formule (I): CO-CH3 CH3-CO-O l o-CO-CH3 (I) Il se présente sous la forme d'un solide cristallisé
ayant un point de fusion de 206C.
. La demande canadienne n 487.028 du 18 juillet 1985 en co-instance appartenant a la Demanderesse, décrit et revendique des compositions cosmétiques pour l'hygiene corporelle et capillaire,contenant l'acétyl-10 triacétoxy-1,8,9 anthracene dans un excipient cosmétiquement acceptable.
On a maintenant découvert que ce composé possede des propriétes anti-inflammatoires et une activité cyto-statique. On peut l'utiliser en thérapeutique, notamment pour induire une inhibition ou une régression des prolifé-rations cellulaires anormales, par exemple pour inhiber la prolifération de cellules tumorales, ou encore pour inhiber les proliférations anormales de cellules observées dans des maladies telles que le psoriasis, ou dans les verrues, et aussi comme agent anti-inflammatoire dans le traitement des rhumatismes, des dermatoses, de l'ecæéma, des dermites séborrhéiques et pelliculaires, et des brulures de soleil.
L'invention a donc pour objet de nouvelles composi-tions pharmaceutiques caractérisées par le fait qu'elles O
- 1 a contiennent comme ingrédient actif dans un excipient pharma-ceutiquement acceptable, l'acetyl-10 triacetoxy-1,8,9 anthracene.
Ces compositions contiennent l'ingrédient ac-tif en association avec un véhicule approprié pour l'administra-tion par voie entérale, topique, ou parentérale. Dans ces compositions, la concentration de l'ingrédient actif varie généralement de 0,01 a 70% en poids, en fonction notamment de la forme d'administration GU d'application choisie.
Les compositions aaministrées par voie entérale ou parentérale peuvent se présenter sous la forme de comprimés, de granulés, de gélules, de capsules, de sirops, de sus-pensions buvables, de poudres ingérables en sachets, ou encore sous la forme de solutions ou de suspensions in-jectables.
Pour l'administration par voie topique, les compo-sitions de l'invention peuvent se présenter sous la forme de pommades, d'onguents, de cremes, de gels, de sprays, de suspensions, de poudres micronisées, de teintures, de solutions, de lotions ou de shampooings.
Ces compositions peuvent contenir, en outre, des additifs inertes ~ - .
L'acétyl- l0 trlaceto~y-1,8,9 anthracene a été
préparé et decrit par O.E. SCHULTZ et H.-H. SCHULTZE-MOSGAU, Archiv der Pharmazie, 298, 313-320 (1965).
L'acétyl-10 triacétoxy-1,8,9 anthracene répond a la formule (I): CO-CH3 CH3-CO-O l o-CO-CH3 (I) Il se présente sous la forme d'un solide cristallisé
ayant un point de fusion de 206C.
. La demande canadienne n 487.028 du 18 juillet 1985 en co-instance appartenant a la Demanderesse, décrit et revendique des compositions cosmétiques pour l'hygiene corporelle et capillaire,contenant l'acétyl-10 triacétoxy-1,8,9 anthracene dans un excipient cosmétiquement acceptable.
On a maintenant découvert que ce composé possede des propriétes anti-inflammatoires et une activité cyto-statique. On peut l'utiliser en thérapeutique, notamment pour induire une inhibition ou une régression des prolifé-rations cellulaires anormales, par exemple pour inhiber la prolifération de cellules tumorales, ou encore pour inhiber les proliférations anormales de cellules observées dans des maladies telles que le psoriasis, ou dans les verrues, et aussi comme agent anti-inflammatoire dans le traitement des rhumatismes, des dermatoses, de l'ecæéma, des dermites séborrhéiques et pelliculaires, et des brulures de soleil.
L'invention a donc pour objet de nouvelles composi-tions pharmaceutiques caractérisées par le fait qu'elles O
- 1 a contiennent comme ingrédient actif dans un excipient pharma-ceutiquement acceptable, l'acetyl-10 triacetoxy-1,8,9 anthracene.
Ces compositions contiennent l'ingrédient ac-tif en association avec un véhicule approprié pour l'administra-tion par voie entérale, topique, ou parentérale. Dans ces compositions, la concentration de l'ingrédient actif varie généralement de 0,01 a 70% en poids, en fonction notamment de la forme d'administration GU d'application choisie.
Les compositions aaministrées par voie entérale ou parentérale peuvent se présenter sous la forme de comprimés, de granulés, de gélules, de capsules, de sirops, de sus-pensions buvables, de poudres ingérables en sachets, ou encore sous la forme de solutions ou de suspensions in-jectables.
Pour l'administration par voie topique, les compo-sitions de l'invention peuvent se présenter sous la forme de pommades, d'onguents, de cremes, de gels, de sprays, de suspensions, de poudres micronisées, de teintures, de solutions, de lotions ou de shampooings.
Ces compositions peuvent contenir, en outre, des additifs inertes ~ - .
2 ~
par e~cmple des llants, des ch~rges, des di]uants, des rpaisslssants, des conservateurs~ des filtres UVA et UV~, des agents anti-oxydants, etc... ou cncore des addltlfs biologiquement actifs.
Les compositions administrces par voie orale peuvent également coneenir des agents de sapidité.
Ces formes pharmaceutiques sont préparées selon les methodes usuelles.
~ a posologie varie notamment en fonction de l'affection traitce ee de la voie d'administratlon. Pour la voie enterale ou parentcrale, on administre généralement de 0,005 à 5 g d'ingredient actif par ~our chez l'adulte, en une ou plusieurs fols.
Par voie topique, on applique par exemple 1 à 5 g d'une formulation contenant de 0,01 à 5 g d'ingrédient actif pour 100 g de composition.
En raison des propriétés anti-prolifératives et anti-inflammatoires du composé de formule I, les compositions de l'invention peuvent être utilisces notamment dans le traitement de l'eczéma, du psoriasis, des rhumatismes, des dermatoses, des verrues, des dermites séborrhéiques et pelliculaires et des brûlures du soleil, et dans le traitement des cancers, en particulier des leucémies et des mélanomes.
L'invention a egalement pour objet un ensemble conditionné et préparé industriellement, caractérisé par le fait qu'il comprend une compo-sition pharmaceutique telle que définie précédemment, dans un emballage approprié, avec une notice d'emploi mentionnant le mode d'administration preconisé pour traiter les maladies inflammatoires ou les maladies li~es aux proliférations cellulaires anormales.
I,'invention a également pour objet l'utilisation du composé de formule I (ou, en abrcgc, composé I) dans la préparation lndustrielle d'un mcdlcament conditionné tel que défini précédemment.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter :
EXE~IPL~ 1 - Comprimé effervescent de 0,5 g Acétyl-10 triacetoxy-1,8,9 anthracene ...... 0,lO0 g Bicarbonate sodique ........................ 0,022 g Acide citrique (granulés) .................. 0,167 g C.omme arabique en poudre .................. 0,005 g Acide stéarique ............................ 0, 002g Mucilage de gomme arabique a 20 % .......... qs Arôme en poudre ............................ qs Saccharose finement pulvérise, q.s.p........ 0,500 g . ~.
'O
EXEMPLE 2 - Gelule de 0,46 g a) Formule de la poudre Acetyl-10 triacetoxy-1,8,9 anthracène...... 0,30 g Amidon de maïs.............................0,06 g Stearate de magnesium......................0,01 g Saccharose, q.s.p..........................0,46 g bt La poudre est conditionnee dans une gelule composee de gelatine et de TiO2 EXEMPLE 3 - Suspension buvable Acetyl-10 triacetoxy-1,8,9 anthracene.............................. 16,667 g Glycerine............................... 33,333 g Saccharose.............................. 8,333 g Polyoxyethylène glycol 400.............. 8,333 g Eau purifiee, q.s.p..................... 100,000 g Cette suspension est conditionnee dans un flacon de verre brun. Elle doit etre vigoureusement agitee avant emploi.
EXEMPLE 4 - Suspension huileuse injectable par voie intramusculaire Acétyl-10 triacetoxy-1,8,9 anthracène..... 0,004 g Huile d'arachide, q.s.p.................. 0,750 ml EXEMPLE 5 - Compositions pour l'administration par voie topique A) Gel anhydre hydrophobe Compose I............................... 1,00 g Aerosil 200* ~marque de commerce)....... 7,00 g Myristate d'isopropyle, q.s.p........... 100,00 g B) Onguent hydrophobe occlusif Compose I............................... 1,60 g Cérésine,............................... 15,00 g Huile de vaseline (marque de commerce)............................... 35,00 g Vaseline (marque de commerce), q.s.p................................... 100,00 g - 3a -C) Gel h~drophobe transparent fluide Composé I~ 0,10 g Rhodorsil 47 V 300** (marque de commerce)................................. 70,00 y Abil 300.000 cst*** (marque de commerce?, q.s.p.......................... 100,00 g D) Onguent hydrophobe sous forme de pate Compose I................................. 1,50 g Myristate d'isopropyle.................... 36,40 g Rhodorsil 47 V 300 ** (marque de commerce)................................. 36,40 g Cire d'abeille............................ 13,60 g Abil 300.000 cst*** (marque de commerce?, q.s.p.......................... 100,00 g E) Shampooing unidose en 2 parties a melanger extemporanement st;(~a 1) Partie traitante sous forme de suspension :
Composé I .................................................... 0,50 g Hl~;le de vaseline (mar9ue de oommerce), q.s.p, .............. 100,00 2) Partle lavante :
Composé A ............................. ~................ 20,00 g Composé B ............................................. .. 1,75 g Eau, q.s.p, ........................... ~............... 100,00 g La partie traitante doit être v~goureusement agitée avant d'être mélangée dans un flacon applicateur avec la partie lavante dans un rapport IO lO190. Le mélange doit être utilisé immédiatement.
* Aerosil 200 (marque de ccmmerce):Silice vendue par la Societe DEGUSSA.
** Rhodorsil 47 V 300 (marque de oommerce): huile de silicone (dim~thyl polysiloxane) vendue par la Soci~te RHoNE EOULENC.
*** Abil 300.000 cst (marque de ccmmerce): huile de silicone ( dim~thyl-polysiloxane) vendue par la Société GOLDSCHMIDT.
Le composé A est le dodécanediol polyglycidolé (à 3,5 moles) fabriqué par la Société CHIMEX.
Le composé B est un composé de formule suivante :
HO -(CHR-CH2-O)x-(CH2-CH2-O!n-(CH2-CHR-O)y~H
avec R = -C14H29 n = envlron 70 x + y = 3 Le composé B est fabriqué par la Société CHI~IEX.
EXEMPLE 6 - Etude de l'activit- antitumorale sur la leucémie lymphocytique P 388 Le principe du test est le suivant :
On a implanté chez la souris, au jour zéro, une tumeur par injection intrapéritonéale de 10 cellules tumorales dans 0,1 ml de fluide ascitique dilué. Les cellules tumorales étaient des lymphocyte5 leucémiques (souche P
388). Le traitement consiste à administrer, par voie intraperitonéale, le produit étudié, quotidiennement, pendant les 5 jours suiv2nt l'implantation de la tumeur, à diverses doses.
Les résultats du test sont resumés dans le tableau I.
TABLEAU I
_________________ ______________________________________ Posologie Activite mg/~g _ _ Temps médian _ x 100 de survie (en jours) C
_ , Animaux Animau~
testés (T) temoins (C) _
par e~cmple des llants, des ch~rges, des di]uants, des rpaisslssants, des conservateurs~ des filtres UVA et UV~, des agents anti-oxydants, etc... ou cncore des addltlfs biologiquement actifs.
Les compositions administrces par voie orale peuvent également coneenir des agents de sapidité.
Ces formes pharmaceutiques sont préparées selon les methodes usuelles.
~ a posologie varie notamment en fonction de l'affection traitce ee de la voie d'administratlon. Pour la voie enterale ou parentcrale, on administre généralement de 0,005 à 5 g d'ingredient actif par ~our chez l'adulte, en une ou plusieurs fols.
Par voie topique, on applique par exemple 1 à 5 g d'une formulation contenant de 0,01 à 5 g d'ingrédient actif pour 100 g de composition.
En raison des propriétés anti-prolifératives et anti-inflammatoires du composé de formule I, les compositions de l'invention peuvent être utilisces notamment dans le traitement de l'eczéma, du psoriasis, des rhumatismes, des dermatoses, des verrues, des dermites séborrhéiques et pelliculaires et des brûlures du soleil, et dans le traitement des cancers, en particulier des leucémies et des mélanomes.
L'invention a egalement pour objet un ensemble conditionné et préparé industriellement, caractérisé par le fait qu'il comprend une compo-sition pharmaceutique telle que définie précédemment, dans un emballage approprié, avec une notice d'emploi mentionnant le mode d'administration preconisé pour traiter les maladies inflammatoires ou les maladies li~es aux proliférations cellulaires anormales.
I,'invention a également pour objet l'utilisation du composé de formule I (ou, en abrcgc, composé I) dans la préparation lndustrielle d'un mcdlcament conditionné tel que défini précédemment.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter :
EXE~IPL~ 1 - Comprimé effervescent de 0,5 g Acétyl-10 triacetoxy-1,8,9 anthracene ...... 0,lO0 g Bicarbonate sodique ........................ 0,022 g Acide citrique (granulés) .................. 0,167 g C.omme arabique en poudre .................. 0,005 g Acide stéarique ............................ 0, 002g Mucilage de gomme arabique a 20 % .......... qs Arôme en poudre ............................ qs Saccharose finement pulvérise, q.s.p........ 0,500 g . ~.
'O
EXEMPLE 2 - Gelule de 0,46 g a) Formule de la poudre Acetyl-10 triacetoxy-1,8,9 anthracène...... 0,30 g Amidon de maïs.............................0,06 g Stearate de magnesium......................0,01 g Saccharose, q.s.p..........................0,46 g bt La poudre est conditionnee dans une gelule composee de gelatine et de TiO2 EXEMPLE 3 - Suspension buvable Acetyl-10 triacetoxy-1,8,9 anthracene.............................. 16,667 g Glycerine............................... 33,333 g Saccharose.............................. 8,333 g Polyoxyethylène glycol 400.............. 8,333 g Eau purifiee, q.s.p..................... 100,000 g Cette suspension est conditionnee dans un flacon de verre brun. Elle doit etre vigoureusement agitee avant emploi.
EXEMPLE 4 - Suspension huileuse injectable par voie intramusculaire Acétyl-10 triacetoxy-1,8,9 anthracène..... 0,004 g Huile d'arachide, q.s.p.................. 0,750 ml EXEMPLE 5 - Compositions pour l'administration par voie topique A) Gel anhydre hydrophobe Compose I............................... 1,00 g Aerosil 200* ~marque de commerce)....... 7,00 g Myristate d'isopropyle, q.s.p........... 100,00 g B) Onguent hydrophobe occlusif Compose I............................... 1,60 g Cérésine,............................... 15,00 g Huile de vaseline (marque de commerce)............................... 35,00 g Vaseline (marque de commerce), q.s.p................................... 100,00 g - 3a -C) Gel h~drophobe transparent fluide Composé I~ 0,10 g Rhodorsil 47 V 300** (marque de commerce)................................. 70,00 y Abil 300.000 cst*** (marque de commerce?, q.s.p.......................... 100,00 g D) Onguent hydrophobe sous forme de pate Compose I................................. 1,50 g Myristate d'isopropyle.................... 36,40 g Rhodorsil 47 V 300 ** (marque de commerce)................................. 36,40 g Cire d'abeille............................ 13,60 g Abil 300.000 cst*** (marque de commerce?, q.s.p.......................... 100,00 g E) Shampooing unidose en 2 parties a melanger extemporanement st;(~a 1) Partie traitante sous forme de suspension :
Composé I .................................................... 0,50 g Hl~;le de vaseline (mar9ue de oommerce), q.s.p, .............. 100,00 2) Partle lavante :
Composé A ............................. ~................ 20,00 g Composé B ............................................. .. 1,75 g Eau, q.s.p, ........................... ~............... 100,00 g La partie traitante doit être v~goureusement agitée avant d'être mélangée dans un flacon applicateur avec la partie lavante dans un rapport IO lO190. Le mélange doit être utilisé immédiatement.
* Aerosil 200 (marque de ccmmerce):Silice vendue par la Societe DEGUSSA.
** Rhodorsil 47 V 300 (marque de oommerce): huile de silicone (dim~thyl polysiloxane) vendue par la Soci~te RHoNE EOULENC.
*** Abil 300.000 cst (marque de ccmmerce): huile de silicone ( dim~thyl-polysiloxane) vendue par la Société GOLDSCHMIDT.
Le composé A est le dodécanediol polyglycidolé (à 3,5 moles) fabriqué par la Société CHIMEX.
Le composé B est un composé de formule suivante :
HO -(CHR-CH2-O)x-(CH2-CH2-O!n-(CH2-CHR-O)y~H
avec R = -C14H29 n = envlron 70 x + y = 3 Le composé B est fabriqué par la Société CHI~IEX.
EXEMPLE 6 - Etude de l'activit- antitumorale sur la leucémie lymphocytique P 388 Le principe du test est le suivant :
On a implanté chez la souris, au jour zéro, une tumeur par injection intrapéritonéale de 10 cellules tumorales dans 0,1 ml de fluide ascitique dilué. Les cellules tumorales étaient des lymphocyte5 leucémiques (souche P
388). Le traitement consiste à administrer, par voie intraperitonéale, le produit étudié, quotidiennement, pendant les 5 jours suiv2nt l'implantation de la tumeur, à diverses doses.
Les résultats du test sont resumés dans le tableau I.
TABLEAU I
_________________ ______________________________________ Posologie Activite mg/~g _ _ Temps médian _ x 100 de survie (en jours) C
_ , Animaux Animau~
testés (T) temoins (C) _
3,12 12,3 9,9 124 1,56 11,8 9,9 119 0,79 11,4 9,9 115 __________________ ______________________________________ On considère qu'un prGduit est actif dans ce test lorsque :
_ x 100 > 120 Cette étude a montre que le composé de formule I est actif à une dose voisine de 3 mg/kg.
EXE~IPLE 7 - Etude de l'actlvité anti-tumorale sur le mél~nocarcinome B 16 Le principe du test est le suivant :
On a implanté chez la souris, au jour 0, une tumeur en injectant par vole intraperitonéale, 0,5 ml d'un homogénéat dilué (1/10) de la tumeur choisie. Le traitement consiste à administrer le produit étudie, quotldiennement, par voie intrapéritonéale , pendant les 9 jours suivant l'implantation de la tumeur.
On considère qu'un produit est actif, selon ce test, ]orsque le rapport - x 100 > 125.
C
On a trouvé que la dose optimale d'acetyl-10 triacétoxy-1,8,9 anthraccne est voisine de 6 mg/kg (pour 6 mg/kg, T x 100 = 150).
C
EX~IPLE 8 - Etude de l'activite anti-inflammatoire La méthode utilis~e est celle décrlte par ~.J.~I. Smith et J.R.
Wal~er dans le British Journal of Pharnaeology (198), 69, 473-67R
- 6 -l~SS6~0 Cette methode constitue un test de chimioklnèse des poly~orpho-nucléaires (categorle de globules blancs) de lapin. La chimiokinèse est stlmulee par un agent chimiotactisue (fXLP* lnM) puis on ~tudie l'inhlbitlon provoquée par le produit étudié à doses croissantes. On détermine Ko 5 (en m~cromoles/l) qui correspond à une diminution de 50 % de la stimulation maximale donnée par le fMLP lnM seul.
Avec le composé I :
Ko 5 = 36 micromoles/l.
* le fMLP est la formylméthionyl leucylphénylalanine.
EXEMPLE 9 - Etude de l'activite antiproliférative sur fibroblastes La méthode utilisée est celle décrite par Jacques et Reichert, dans le Brltlsh Journal of Dermatology 105, Supplément 20, pp.45-48 (1981).
Cette méthode conslste a évaluer l'activlté cytostatique du produit sur les flbroblastes en étudlant l'inhlbitlon de l'lncorporation de thymldlne trltiée dans une culture de fibroblastes de peau humaine.
Le produit étudié est ajoute à diverses concentratlons croissantes.
On détermine la dose Ko 5 qui est la dose, exprimée en micromoles/l, nécessaire pour diminuer de 50 %, par rapport aux cultures non traitees, l'lncorporation de thymidine trltiee.
Avec le compose I, on a trouvé :
Ko 5 - 1 mlcromole/l.
_ x 100 > 120 Cette étude a montre que le composé de formule I est actif à une dose voisine de 3 mg/kg.
EXE~IPLE 7 - Etude de l'actlvité anti-tumorale sur le mél~nocarcinome B 16 Le principe du test est le suivant :
On a implanté chez la souris, au jour 0, une tumeur en injectant par vole intraperitonéale, 0,5 ml d'un homogénéat dilué (1/10) de la tumeur choisie. Le traitement consiste à administrer le produit étudie, quotldiennement, par voie intrapéritonéale , pendant les 9 jours suivant l'implantation de la tumeur.
On considère qu'un produit est actif, selon ce test, ]orsque le rapport - x 100 > 125.
C
On a trouvé que la dose optimale d'acetyl-10 triacétoxy-1,8,9 anthraccne est voisine de 6 mg/kg (pour 6 mg/kg, T x 100 = 150).
C
EX~IPLE 8 - Etude de l'activite anti-inflammatoire La méthode utilis~e est celle décrlte par ~.J.~I. Smith et J.R.
Wal~er dans le British Journal of Pharnaeology (198), 69, 473-67R
- 6 -l~SS6~0 Cette methode constitue un test de chimioklnèse des poly~orpho-nucléaires (categorle de globules blancs) de lapin. La chimiokinèse est stlmulee par un agent chimiotactisue (fXLP* lnM) puis on ~tudie l'inhlbitlon provoquée par le produit étudié à doses croissantes. On détermine Ko 5 (en m~cromoles/l) qui correspond à une diminution de 50 % de la stimulation maximale donnée par le fMLP lnM seul.
Avec le composé I :
Ko 5 = 36 micromoles/l.
* le fMLP est la formylméthionyl leucylphénylalanine.
EXEMPLE 9 - Etude de l'activite antiproliférative sur fibroblastes La méthode utilisée est celle décrite par Jacques et Reichert, dans le Brltlsh Journal of Dermatology 105, Supplément 20, pp.45-48 (1981).
Cette méthode conslste a évaluer l'activlté cytostatique du produit sur les flbroblastes en étudlant l'inhlbitlon de l'lncorporation de thymldlne trltiée dans une culture de fibroblastes de peau humaine.
Le produit étudié est ajoute à diverses concentratlons croissantes.
On détermine la dose Ko 5 qui est la dose, exprimée en micromoles/l, nécessaire pour diminuer de 50 %, par rapport aux cultures non traitees, l'lncorporation de thymidine trltiee.
Avec le compose I, on a trouvé :
Ko 5 - 1 mlcromole/l.
Claims (7)
1. Compositions pharmaceutiques caractérisées par le fait qu'elles contiennent, comme ingrédient actif dans un excipient pharmaceutiquement acceptable, l'acétyl-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène.
2. Compositions selon la revendication 1, carac-térisées par le fait que la concentration de l'ingrédient actif est de 0,01 a 70 % en poids.
3. Compositions selon la revendication 1, carac-térisées par le fait que l'ingrédient actif est en associa-tion avec un excipient qui consiste en un véhicule approprié
pour l'administration par voie entérale, topique ou paren-térale.
pour l'administration par voie entérale, topique ou paren-térale.
4. Compositions selon la revendication 3, carac-térisées par le fait qu'elles se présentent sous la forme de comprimés, de granules, de sirops, de gélules, de cap-sules, de suspensions buvables, de poudres ingérables en sachets, ou sous forme de solutions ou de suspensions injectables.
5. Compositions selon la revendication 3, carac-térisées par le fait qu'elles contiennent l'ingrédient actif en association avec un excipient consistant en un véhicule approprié pour l'administration par voie topique.
6. Compositions selon la revendication 5, carac-térisées par le fait qu'elles se présentent sous la forme de pommades, d'onguents, de crèmes, de gels, de sprays, de suspensions, de poudres micronisées, de teintures, de solu-tions, de lotions ou de shampooings.
7. Ensemble pour le traitement de maladies inflamma-toires ou de maladies liées aux proliférations cellulaires anormales, caractérisé en ce qu'il comprend dans un emballage approprié:
- une composition telle que définie dans la revendication 1, 2 ou 3, et - une notice d'emploi mentionnant le mode d'admi-nistration préconisé pour traiter les maladies précédemment mentionnées.
- une composition telle que définie dans la revendication 1, 2 ou 3, et - une notice d'emploi mentionnant le mode d'admi-nistration préconisé pour traiter les maladies précédemment mentionnées.
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